Indirekte antikoagulantia: indikationer og kontraindikationer. Oversigt over midler

Antikoagulantia er stoffer, der forhindrer dannelsen af ​​blodpropper i karrene. Denne gruppe omfatter 2 undergrupper af stoffer: direkte og indirekte antikoagulantia. Vi har allerede talt om direkte antikoagulantia tidligere. I samme artikel beskrev vi kortfattet princippet om blodkoagulationssystemets normale funktion. For bedre at forstå virkemekanismerne for indirekte antikoagulantia anbefaler vi stærkt, at læseren gør sig bekendt med de tilgængelige oplysninger derom, med hvad der sker normalt - ved at vide dette, vil det være lettere for dig at finde ud af, hvilke faser af koagulering der påvirker de nedenfor beskrevne præparater, og hvad er de deres virkninger.

Virkningsmekanismen for indirekte antikoagulantia

Narkotika i denne gruppe er kun effektive med den direkte indføring i kroppen. Når de blandes med blod i laboratoriet, påvirker de ikke koagulering. De virker ikke direkte på blodproppen, men påvirker koagulationssystemet gennem leveren og forårsager en række biokemiske reaktioner, hvilket resulterer i en tilstand, der ligner hypovitaminose K. Som følge heraf falder aktiviteten af ​​plasmakoagulationsfaktorer, trombin dannes langsommere og danner derfor langsommere blodprop.

Farmakokinetik og farmakodynamik af indirekte antikoagulantia

Godt og ret hurtigt absorberes disse stoffer i mavetarmkanalen. Med blodgennemstrømningen når de forskellige organer, især leveren, hvor de udfører deres virkninger.
Påbegyndelseshastigheden, virkningsvarighed og halveringstid for forskellige lægemidler i denne klasse varierer.

Udskåret fra kroppen, hovedsagelig med urin. Nogle medlemmer af klassen maler urinrosa.

Antikoagulerende virkning af lægemidler i denne gruppe udøves ved nedsat syntese af blodkoagulationsfaktorer, hvilket gradvist reducerer hastigheden af ​​denne proces. Ud over den antikoagulerende virkning reducerer disse lægemidler tonen i musklerne i bronchi og tarmene, øger vaskulærvægens permeabilitet, reducerer indholdet af lipider i blodet, hæmmer reaktionen af ​​antigenet med antistoffet, stimulerer udskillelsen af ​​urinsyre.

Indikationer og kontraindikationer til brug

Indirekte antikoagulantia anvendes til forebyggelse og behandling af trombose og tromboembolisme under følgende forhold:

• efter kirurgiske indgreb i hjertet og blodkarrene;
• med myokardieinfarkt;
• TELA - med pulmonal tromboembolisme
• med atrieflimren;
• med aneurisme i venstre ventrikel
• med tromboflebitis af de yderste ekstremiteters overfladiske vener
• med trombangiitis obliterans;
• med udslettende endarteritis.

Kontraindikationer til brug af stoffer i denne gruppe er:

• hæmoragisk diatese;
• hæmoragisk slagtilfælde
• andre sygdomme forbundet med reduceret blodkoagulation;
• øget vaskulær permeabilitet;
• maligne neoplasmer;
• mavesår og duodenalsår
• alvorlige krænkelser af nyrer og lever
• pericarditis;
• myokardieinfarkt ledsaget af højt blodtryk
• svangerskabsperiode
• disse lægemidler bør ikke tages under menstruation (2 dage før den planlagte start, deres medicin er annulleret) og i den tidlige postpartum periode;
• med forsigtighed foreskrevet til patienter i ældre og senile alder.

Funktioner af virkningen og anvendelsen af ​​indirekte antikoagulantia

I modsætning til direkte antikoagulantia forekommer virkningen af ​​lægemidlet i denne gruppe ikke umiddelbart, men som det aktive stof ophobes i organerne og vævene, er det langsomt. De handler tværtimod længere. Hastigheden, virkningsstyrken og graden af ​​ophobning (ophobning) af forskellige lægemidler i denne klasse varierer.

De anvendes udelukkende ved mund eller oralt. Intramuskulært, intravenøst ​​eller subkutant kan ikke anvendes.

Stop behandling med indirekte antikoagulantia bør ikke straks, men gradvist - langsomt reducere dosis og øge tiden mellem at tage stoffet (op til 1 gang om dagen eller endog hver anden dag). Abrupt tilbagetrækning af lægemidlet kan forårsage en pludselig kompenserende stigning i blodniveauet af prothrombin, hvilket vil medføre trombose.

I tilfælde af overdosering af lægemidler i denne gruppe eller deres langvarige brug kan de forårsage blødning, og det vil ikke kun være forbundet med et fald i blodkoagulationen, men også med en forhøjelse af kapillærvæggens permeabilitet. I sjældne tilfælde forekommer blødning fra munden og nasopharynx, gastrointestinal blødning, blødninger i musklerne og fælles hulrum og blod i urinen, mikro- eller brutto hæmaturi.

For at undgå udviklingen af ​​de ovenfor beskrevne komplikationer er det nødvendigt under behandling med indirekte antikoagulanter at nøje overvåge patientens tilstand og laboratorieparametre for blodkoagulation. En gang hver 2-3 dage, og i nogle tilfælde oftere bør protrombintiden bestemmes, og urinen skal undersøges for tilstedeværelsen af ​​røde blodlegemer i det (hæmaturi, dvs. blod i urinen er et af de første tegn på overdosering af stoffet). For en mere fuldstændig kontrol skal der ud over protrombinindholdet i blodet også bestemmes andre indikatorer: tolerance for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombinindhold ved 2-trins metode.

Det bør ikke ordineres samtidigt med disse lægemidler salicylater gruppe (især acetylsalicylsyre), fordi de bidrager til en stigning i koncentrationen af ​​fri antikoagulant i blodet.

Narkotika af den indirekte antikoagulantsgruppe er faktisk få. Disse er neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin og phenyndione.
Overvej hver enkelt af dem mere detaljeret.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Når indtagelse absorberes relativt hurtigt, er halveringstiden 2,5 timer, udskilt i urinen, ikke i sin oprindelige form, men i form af metaboliske produkter.

Den forventede virkning af lægemidlet begynder at forekomme i 2-3 timer efter administrationen, når et maksimum i 12-30 timer og varer to dage efter ophør af lægemidlet.

Det anvendes alene eller i tillæg til heparinbehandling.

Form frigivelse - piller.

Dosering i henhold til ordningen, den maksimale daglige dosis - 0,9 g. Dosis vælges afhængigt af indikatorerne for prothrombintid.

Acenocoumarol (Syncumar)

Godt absorberet, når det tages oralt. Det har en kumulativ virkning (det vil sige, det virker, når en tilstrækkelig mængde af det samler sig ind i vævet). Den maksimale effekt observeres 24-48 timer efter påbegyndelsen af ​​behandlingen med dette lægemiddel. Efter afskaffelse bestemmes dets normale protrombinniveau efter 48-96 timer.

Form frigivelse - piller.

Tag ind. Den første dag er den anbefalede dosis 8-16 mg. Doseringen af ​​lægemidlet afhænger desuden af ​​protrombins værdier. Som regel vedligeholdelsesdosis - 1-6 mg pr. Dag.
Eventuel øget følsomhed hos patienten til dette lægemiddel. I tilfælde af allergiske reaktioner, bør den annulleres.

Phenindion (fenilin)

Faldet i blodkoagulation ses efter 8-10 timer efter at have taget lægemidlet, når et maksimum på ca. en dag. Det har en udtalt kumulativ effekt.

Form frigivelse - piller.

Den indledende dosis er i de første 2 dage, 0,03-0,05 g tre gange om dagen. Yderligere doseringer af lægemidlet udvælges individuelt afhængigt af blodparametre: Prothrombinindekset bør ikke være mindre end 40-50%. Den maksimale enkeltdosis - 0,05 g, daglig - 200 mg.

Ved behandling med phenylin er det muligt at plette huden og ændre urinens farve. Hvis disse symptomer vises, skal du erstatte phenyndion med et andet antikoagulant.

Warfarin (Warfarin)

I mave-tarmkanalen absorberes fuldstændigt. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende virkning begynder 3-5 dage efter behandlingsstart og varer 3-5 dage efter seponering af lægemidlet.

Fås i tabletter.
Begynd behandlingen med 10 mg en gang daglig, efter 2 dage reduceres doseringen 1,5-2 gange - til 5-7,5 mg dagligt. Terapi udføres under kontrol af blodets INR-værdi (international normaliseret forhold). I visse kliniske situationer, for eksempel ved forberedelse til kirurgisk behandling, varierer de anbefalede doseringer af lægemidlet og bestemmes individuelt.

Forbedre antikoagulerende virkning af warfarin aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: heparin, dipyridamol, simvastatin. Virkningen af ​​svækkelse af kolestyramin, K-vitamin, afføringsmidler, paracetamol i en stor dosis.

Indirekte antikoagulantia er meget alvorlige lægemidler, der, hvis de tages unprofessionelt, kan forårsage en række alvorlige, endda livstruende komplikationer. Oplysningerne ovenfor er kun til orienteringsformål. I intet tilfælde skal du ikke ordinere disse stoffer til dig selv eller dine kære: Du kan kun afgøre, om du har brug for dem, og kun en læge kan vælge en effektiv og sikker dosis!

Hvilken læge at kontakte

Normalt ordineres et antiplatelet middel af indirekte virkning af en kardiolog, hjertekirurg, phlebolog eller vaskulær kirurg. Hvis en patient tager disse lægemidler i lang tid (for eksempel warfarin ved atrieflimren), så kan en terapeut overvåge deres effektivitet.

2. Antikoagulantia. Virkningsmekanismen for heparin og indirekte antikoagulantia. Ansøgning. Komplikationer. Antagonister af antikoagulanter med direkte og indirekte virkning.

Antikoagulants direkte type af handling:

heparinoider - traxiparin, enoxiparin

komplekse præparater (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) og citrat-Na

antikoagulants indirekte type handling:

coumarinderivater - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indandionderivater - phenylin

aspirin (i små doser)

Virkningsmekanismen for heparin:

Heparin er et surt mucopolysaccharid indeholdende en stor mængde svovlsyrerester med en negativ ladning. Påvirker positivt ladede blodkoagulationsfaktorer.

Farmakologisk gruppe: Direktevirkende antikoagulantia.

Virkningsmekanisme: antithrombotisk virkning, som skyldes dens direkte indvirkning på blodstørkningssystemet. 1) På grund af den negative ladning blokerer den fase I; 2) binding til antithrombin III plasma og ændre konformationen af ​​molekylet, heparin bidrager zanchitelno accelerere binding af antitrombin III med de aktive centre koagulationsfaktor => inhibering af thrombedannelse - overtrædelse n faser;

3) krænkelse af dannelsen af ​​fibrin - III fase; 4) øger fibrinolyse.

Virkninger: reducerer blodpladeaggregering, forøger vaskulær permeabilitet, fremmer kollaterale cirkulation, har en spasmolytisk effekt (adrenalin antagonist) sænker den indeholdt kolesterol og serumtriglycerider.

Anvendelse: Ved akut myokardieinfarkt, trombose og emboli i hovedårene og arterierne, hjerneskibene, for at opretholde blodets hypokoaguleringstilstand i det kunstige blodcirkulationsapparat og hæmodialyseudstyr. Bivirkninger: blødninger, allergiske reaktioner, trombocytopeni, osteoporose, alopeci, hypoaldosteronisme.

Kontraindiceret ved hæmoragisk diatese, med øget vaskulær permeabilitet, blødning, subakut bakteriel endokarditis, alvorlige kræft- og nyresygdomme, akut og xr. Leukæmi, aplastisk og hypoplastisk anæmi, venøs gangren.

Heparinantagonisten er protaminsulfat, ubiquin, tolluidineblå.

Antagonist af antikoagulantia af indirekte type handling: K-vitamin (vikasol)

3. En patient med lungebetændelse ved kropstemperatur på 37,8 ° C blev påbegyndt at gennemgå en behandling med antibiotika. Efter 2 x injektioner blev patientens tilstand forbedret, men så varmen steg, kroppstemperaturen nåede 39. Lægen aflyste ikke antibiotika, men ordinerede rigelig drikke, et diuretikum, C-vitamin, prednison. Patientens tilstand er forbedret. Hvilket antibiotikum kan en patient behandles for (kun ét svar er korrekt)?

Besidder bakteriedræbende virkning

 massedød af bakterier med frigivelse af endotoksiner (pyrogener)  varme

overdreven drik + diuretikum tvinger diuresis med frigivelse af pyrogener fra kroppen

vitamin C  - forbedring af redoxprocesser

- Tilpasningsevne og modstand mod infektion  har en antitoksisk virkning på grund af stimulering af kortikosteroidproduktion

Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt

prednison-toksisk virkning:

 aktivitet af leverenzymer involveret i destruktion af endogene og eksogene stoffer

Violerer syntesen af ​​cellevæggen af ​​bakterier:

Farmakologisk gruppe - Antikoagulanter

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Antikoagulanter hæmmer generelt udseendet af fibrinfilamenter; de forhindrer blodpropper, bidrager til ophør af væksten af ​​blodpropper, der allerede er opstået, øger effekten af ​​endogene fibrinolytiske enzymer på blodpropper.

Antikoagulanter er opdelt i 2 grupper: a) Direkte antikoagulantia - hurtigvirkende (natrium heparin, calcium suproparin, natrium enoxaparin, etc.), effektiv in vitro og in vivo; b) indirekte antikoagulanter (K-vitaminantagonister) - langtidsvirkende (warfarin, phenindion, acenocoumarol osv.) virker kun in vivo og efter latent periode.

Den antikoagulerende virkning af heparin er forbundet med en direkte virkning på blodkoagulationssystemet på grund af dannelsen af ​​komplekser med mange hæmokoagulationsfaktorer og manifesteres ved inhiberingen af ​​I, II og III koaguleringsfaserne. Heparin selv aktiveres kun i nærværelse af antithrombin III.

Antikoagulanter af indirekte virkninger - derivater af oxycoumarin, indandion, hæmmer konkurrencedygtigt vitamin K-reduktase, som hæmmer aktiveringen af ​​sidstnævnte i kroppen og stopper syntesen af ​​K-vitaminafhængige plasmahemostasefaktorer - II, VII, IX, X.

Antikoagulanter: en gennemgang af stoffer, brug af, indikationer, alternativer

Antikoagulantia - en gruppe af lægemidler, som undertrykker aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet og forhindrer blodpropper på grund af nedsat dannelse af fibrin. De påvirker biosyntese af visse stoffer i kroppen, der ændrer viskositeten af ​​blodet og hæmmer koagulationsprocesserne.

Antikoagulanter anvendes til terapeutiske og profylaktiske formål. De fremstilles i forskellige doseringsformer: i form af tabletter, opløsninger til injektion eller salver. Kun en specialist kan vælge den rigtige medicin og dens dosering. Utilstrækkelig behandling kan skade kroppen og forårsage alvorlige konsekvenser.

Høj dødelighed fra hjerte-kar-sygdomme skyldes dannelsen af ​​trombose: vaskulær trombose blev påvist i næsten hver anden død fra hjertepatologi ved obduktionen. Pulmonal emboli og venetrombose er de mest almindelige årsager til død og invaliditet. I denne henseende anbefaler kardiologer at begynde at anvende antikoagulantia umiddelbart efter diagnose af hjertesygdomme og blodkar. Deres tidlige anvendelse forhindrer dannelsen af ​​blodpropper, dets forøgelse og tilstopning af blodkar.

Siden oldtiden brugte traditionel medicin hirudin - den mest berømte naturlige antikoagulant. Dette stof er en del af leech spytten og har en direkte antikoagulerende virkning, som varer i to timer. I øjeblikket er patienter ordineret syntetiske stoffer, snarere end naturlige. Mere end hundrede navne på antikoagulerende lægemidler er kendt, hvilket gør det muligt at vælge den mest hensigtsmæssige, idet der tages hensyn til organismens individuelle karakteristika og muligheden for at anvende dem sammen med andre lægemidler.

De fleste antikoagulanter har en virkning ikke på selve blodproppen, men på blodkoagulationssystemets aktivitet. Som et resultat af en række transformationer undertrykkes plasmakoagulationsfaktorer og produktion af thrombin, et enzym, der er nødvendigt for dannelsen af ​​fibrintråder, der udgør den trombotiske koagulering. Processen med blodpropper sænker.

Handlingsmekanisme

Antikoagulantia på virkningsmekanismen er opdelt i stoffer med direkte og indirekte virkning:

• "Direkte" antikoagulanter har en direkte virkning på thrombin og reducerer dets aktivitet. Disse lægemidler er thrombinhæmmere, protrombin-deaktivere og hæmmer processen med trombose. For at undgå indre blødning er det nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametre. Antikoagulanter med direkte virkning trænger hurtigt ind i kroppen, absorberes godt i mave-tarmkanalen, når leveren ved hæmatogen, udøver deres helbredende virkning og udskilles med urinen.
• "Indirekte" antikoagulanter påvirker biosyntesen af ​​sideenzymer i blodkoagulationssystemet. De fuldstændig ødelægger trombin, og hæmmer ikke bare dets aktivitet. Ud over den antikoagulerende virkning forbedrer lægemidlet i denne gruppe blodtilførslen til myokardiet, slipper glatte muskler, fjerner urater fra kroppen og har en kolesterolreducerende effekt. Tildele "indirekte" antikoagulanter, ikke kun til behandling af trombose, men også for deres forebyggelse. Anvend dem udelukkende indeni. Tabletter bruges i lang tid på ambulant basis. Abrupt tilbagetrækning af lægemidlet kan føre til forhøjede niveauer af protrombin og trombose.

Separat afgive stoffer, som hæmmer blodkoagulering, som antikoagulanter, men andre mekanismer. Disse omfatter "acetylsalicylsyre", "aspirin".

Direkte virkende antikoagulantia

heparin

Den mest populære repræsentant for denne gruppe er heparin og dets derivater. Heparin hæmmer blodpladepinden og accelererer blodgennemstrømningen i hjertet og nyrerne. Samtidig virker det med makrofager og plasmaproteiner, hvilket ikke udelukker muligheden for dannelse af thrombus. Lægemidlet reducerer blodtrykket, har en kolesterolsænkende virkning, forbedrer vaskulær permeabilitet, hæmmer proliferation af glat muskelcelle, fremmer udviklingen af ​​osteoporose, hæmmer immuniteten og øger diurese. Heparin blev først isoleret fra leveren, som fastslog sit navn.

Heparin administreres intravenøst ​​i nødstilfælde og subkutant til profylaktiske formål. Til topisk anvendelse anvendes salver og geler, der indeholder heparin i deres sammensætning og tilvejebringer en antitrombotisk og antiinflammatorisk effekt. Heparinpræparater påføres i et tyndt lag på huden og gnides med blide bevægelser. Normalt bruges Lioton og Hepatrombin-geler til at behandle thrombophlebitis og trombose samt Heparin-salve.

Den negative virkning af heparin på tromboseprocessen og øget vaskulær permeabilitet er årsager til en høj risiko for blødning under heparinbehandling.

Hepariner med lav molekylvægt

Hepariner med lav molekylvægt har høj biotilgængelighed og antitrombotisk aktivitet, langvarig virkning, lav risiko for hæmorroide komplikationer. De biologiske egenskaber af disse lægemidler er mere stabile. På grund af den hurtige absorption og en lang elimineringstid forbliver koncentrationen af ​​stoffer i blodet stabilt. Narkotika i denne gruppe hæmmer blodkoagulationsfaktorer, hæmmer syntesen af ​​thrombin, har en svag virkning på vaskulær permeabilitet, forbedrer blodets rheologiske egenskaber og blodtilførsel til organer og væv, og stabiliserer deres funktioner.

Hepariner med lav molekylvægt forårsager sjældent bivirkninger, hvorved heparin forskydes fra terapeutisk praksis. De injiceres subkutant i den laterale overflade af abdominalvæggen.

1. "Fragmin" er en klar eller gullig opløsning, der har en lille virkning på trombocytadhæsion og primær hæmostase. Det er forbudt at indtaste intramuskulært. "Fragmin" i høje doser ordineret til patienter umiddelbart efter operationen, især dem, der har stor risiko for blødning og udvikling af trombocyt dysfunktion.
2. "Klyarin" er en "direkte" antikoagulant, der påvirker de fleste blodkoagulationsfaser. Lægemidlet neutraliserer koagulationssystemets enzymer og anvendes til behandling og forebyggelse af tromboembolisme.
3. "Clexane" er et lægemiddel med antitrombotisk og antiinflammatorisk farmakologisk virkning. Før hans udnævnelse er nødvendigt for at annullere alle stoffer, der påvirker hæmostase.
4. "Fraksiparin" - en opløsning med antitrombotiske og antikoagulerende virkninger. Subkutane hæmatomer eller tætte knuder forsvinder ofte på injektionsstedet, som forsvinder efter få dage. Indledningsvis kan behandling med store doser udvikle blødning og trombocytopeni, som forsvinder ved videre behandling.
5. "Wessel Due F" er et naturligt produkt fremstillet af tarmslimhinden hos dyr. Lægemidlet inhiberer aktiviteten af ​​koagulationsfaktorer, stimulerer biosyntesen af ​​prostaglandiner, reducerer niveauet af fibrinogen i blodet. Wessel Due F steriliserer den allerede dannede trombus og bruges til at forhindre trombusdannelse i arterier og blodårer.

Når der anvendes stoffer fra gruppen af ​​hepariner med lav molekylvægt, er det påkrævet, at de nøje følger henstillingerne og vejledningen til deres anvendelse.

Trombininhibitorer

Den største repræsentant for denne gruppe er "Hirudin". I hjertet af stoffet er et protein, der først opdages i spyt af medicinske leeches. Disse er antikoagulantia, der virker direkte i blodet og er direkte hæmmer af thrombin.

"Hirugen" og "Hirulog" er syntetiske analoger af "Girudin", hvilket reducerer dødeligheden blandt personer med hjertesygdomme. Disse er nye lægemidler i denne gruppe, som har en række fordele i forhold til heparinderivater. På grund af deres langvarige handling udvikler lægemiddelindustrien for øjeblikket orale former for thrombinhæmmere. Den praktiske anvendelse af Girugen og Girulog er begrænset af deres høje omkostninger.

Lepirudin er et rekombinant lægemiddel, der irreversibelt binder thrombin og bruges til at forhindre trombose og tromboembolisme. Det er en direkte hæmmer af thrombin, blokering af dets thrombogene aktivitet og virker på thrombin, som er i en koagel. Det reducerer dødeligheden fra akut myokardieinfarkt og behovet for hjerteoperation hos patienter med anstrengende angina.

Indirekte antikoagulantia

Narkotika, antikoagulantia med indirekte virkning:

• "Fenilin" - et antikoagulerende middel, der absorberes hurtigt og fuldt ud, trænger let ind i den histohematogene barriere og akkumuleres i vævene i kroppen. Denne medicin er ifølge patienterne en af ​​de mest effektive. Det forbedrer blodtilstanden og normaliserer blodkoagulationsparametre. Efter behandling forbedrer patientens generelle tilstand hurtigt: Kramperne og følelsesløshed i benene forsvinder. Fenilin anvendes i øjeblikket ikke på grund af den store risiko for uønskede virkninger.
• "Neodikumarin" - et middel til at hæmme processen med blodpropper. Den terapeutiske virkning af Neodicoumarin vises ikke umiddelbart, men efter akkumulering af lægemidlet i kroppen. Det hæmmer aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet, har en lipidsænkende virkning og øger vaskulær permeabilitet. Patienter anbefales at nøje overholde tidspunktet for optagelse og dosis af lægemidlet.
• Det mest almindelige lægemiddel i denne gruppe er Warfarin. Det er et antikoagulant middel, der blokerer syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren, hvilket reducerer deres koncentration i plasma og forsinker processen med blodpropper. "Warfarin" kendetegnes ved dets tidlige virkning og hurtig ophør af uønskede virkninger ved lavere doser eller tilbagetrækning af lægemidlet.

Video: Nye antikoagulanter og warfarin

Anvendelse af antikoagulantia

Modtagende antikoagulantia er indiceret for hjertesygdomme og blodkar:

Ukontrolleret indtagelse af antikoagulantia kan føre til udvikling af hæmoragiske komplikationer. Med en øget risiko for blødning bør anvendes i stedet for antikoagulanter sikrere antiplatelet midler.

Kontraindikationer og bivirkninger

Antikoagulantia er kontraindiceret til personer, der lider af følgende sygdomme:

• Peptisk mavesår og 12 duodenalsår,
• Blødende hæmorider
• Kronisk hepatitis og leverfibrose,
• Lever og nyresvigt
• urolithiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C og K mangel
• Endokarditis og perikarditis,
• Cavernøs pulmonal tuberkulose,
• Hæmoragisk pankreatitis
• Maligne neoplasmer,
• Myokardieinfarkt med hypertension,
• Intracerebral aneurisme,
• leukæmi,
• alkoholisme,
• Crohns sygdom,
• Hæmoragisk retinopati.

Antikoagulanter er forbudt at tage under graviditet, laktation, menstruation, tidligt postpartum, såvel som ældre og ældre.

Bivirkninger af antikoagulantia omfatter: symptomer på dyspepsi og forgiftning, allergier, nekrose, udslæt, kløe i huden, nyredysfunktion, osteoporose, alopeci.

Komplikationer af antikoagulant terapi - hæmoragiske reaktioner i form af blødning fra indre organer: mund, nasopharynx, mave, tarm, samt blødninger i muskler og led, udseendet af blod i urinen. For at forhindre udvikling af farlige sundhedsmæssige virkninger skal overvågning af de grundlæggende indikatorer for blod og overvågning af patientens generelle tilstand.

antitrombotiske midler

Antiplatelet midler er farmakologiske midler, der reducerer blodkoagulering ved at undertrykke limning af blodplader. Deres primære formål er at forbedre effektiviteten af ​​antikoagulantia og sammen med dem hindre processen med blodpropper. Antiplatelet midler har også en arthritisk, vasodilator og antispasmodisk virkning. En fremtrædende repræsentant for denne gruppe er "acetylsalicylsyre" eller "aspirin".

Liste over de mest populære antiplatelet midler:

• "Aspirin" er det mest effektive antiplatelet middel, der i øjeblikket er tilgængeligt i tabletform og er beregnet til oral administration. Det hæmmer blodpladeaggregering, forårsager vasodilation og forhindrer blodpropper.
• "Tiklopidin" - antiplatelet agent, der hæmmer adhæsionen af ​​blodplader, forbedrer mikrocirkulationen og forlænger blødningstiden. Lægemidlet er ordineret til forebyggelse af trombose og til behandling af koronararteriesygdom, hjerteanfald og cerebrovaskulær sygdom.
• "Tirofiban" - et lægemiddel, som forhindrer blodpladeaggregering, hvilket fører til trombose. Lægemidlet bruges normalt sammen med "heparin".
• "Dipyridamole" udvider koronarbeholdere, fremskynder koronar blodgennemstrømning, forbedrer tilførslen af ​​ilt til myokardiet, de reologiske egenskaber ved blod og cerebral cirkulation, sænker blodtrykket.

Antikoagulantia: typer, gennemgang af stoffer og virkningsmekanisme

Antikoagulantia er en separat klinisk og farmakologisk gruppe af lægemidler, der er nødvendige til behandling af patologiske tilstande, der involverer intravaskulær dannelse af blodpropper ved at reducere blodviskositeten. Forebyggelse af trombose med antikoagulantia gør det muligt at undgå en alvorlig kardiovaskulær katastrofe. Antikoagulanter er opdelt i flere typer, som har forskellige egenskaber og virkningsmekanisme.

De vigtigste typer handling mekanisme

Adskillelsen af ​​lægemidler fra den klinisk-farmakologiske gruppe af antikoagulantia er baseret på deres virkning, så der er to hovedtyper af lægemidler:

• Direkte antikoagulantia er forbindelser, der hæmmer (hæmmer) de vigtigste enzymer, nemlig thrombin, som direkte katalyserer blodkoagulering og koagulationsdannelse. På grund af dette reducerer de blodviskositeten direkte i kroppen og in vitro.
• Indirekte antikoagulantia - har en formidlet effekt på hæmostasystemet (blodkoagulationssystem) på grund af indflydelsen på den funktionelle aktivitet af sideenzymer, der katalyserer dannelsen af ​​blodpropper. Lægemidlet reducerer kun blodets viskositet i den menneskelige krop (in vivo). De påvirker ikke tilstanden af ​​det blod, der er opsamlet fra en vene, i et reagensglas.

Ifølge den kemiske struktur er de fleste moderne antikoagulerende præparater kemisk syntetiserede forbindelser, herunder dem, der er baseret på naturlige analoger. Heparin er den eneste naturlige antikoagulant af direkte virkning.

Handlingsmekanisme

Antikoagulants vigtigste opgave er at reducere blodviskositeten og forhindre intravaskulær dannelse af blodpropper, ikke fremkaldt af deres skade og blødning. Narkotika påvirker processerne for hæmostase. Direkte antikoagulanter hæmmer den funktionelle aktivitet af hovedenzymtrombinet, som katalyserer omdannelsen af ​​opløseligt fibrinogen til fibrin. Det udfældes i form af filamenter.

Virkningsmekanismen for indirekte antikoagulantia er at undertrykke den funktionelle aktivitet af andre enzymer, som indirekte påvirker dannelsen af ​​en blodpropp.

Indikationer for brug

Den vigtigste medicinske indikation for anvendelse af antikoagulanter med indirekte og direkte virkning er at reducere sandsynligheden for vaskulær dannelse af blodpropper under forskellige patologiske forhold:

• Postpartum tromboembolisme (en patologisk tilstand præget af dannelsen af ​​blodpropper og deres efterfølgende migrering i blodbanen).
• Langvarig immobilisering (immobilisering af en person), udløst af en alvorlig skade eller omfattende kirurgisk indgreb.
• Tromboflebitis (inflammation af de venøse blodkar, ledsaget af dannelse af intravaskulær trombose).
• Volumetrisk blodtab på over 500 ml.
• Forebyggelse af komplikationer efter operation på karrene (angioplastik).
• Overført myokardieinfarkt (hjertemuskulaturens død som følge af en kraftig forringelse af ernæringen).
• Gennemført hjerteoperation med installation af mekaniske ventiler.
• Arteriel tromboembolisme.
• Parietal dannelse af blodpropper i hjertens hulrum.
• Udviklingen af ​​kongestiv hjertesvigt.
• Alvorlig udtømning af en person (kakeksi), fremkaldt af somatiske infektionssygdomme eller underernæring.

Da brugen af ​​antikoagulantia indebærer intervention i det hæmatostatiske system, ordineres lægemidlet kun af en læge efter relevant forskning.

Kontraindikationer

Da lægemidlerne i den klinisk-farmakologiske gruppe af antikoagulantia påvirker blodkoaguleringen, reducerer den, fremhæves en række patologiske og fysiologiske forhold i patientens krop, hvor deres anvendelse er kontraindiceret:

• Duodenalsår eller mavesår, der ledsages af dannelsen af ​​en slimhindefeil og den periodiske udvikling af blødninger deraf.
• Aneurysm (bagformet fremspring af væggen) på et af hjernens kar, hvilket signifikant øger sandsynligheden for blødning i stoffet.
• Portal hypertension - en stigning i blodtrykket i de venøse blodårer i portalveinsystemet, som passerer i leveren. Den patologiske tilstand følger ofte cirrhose (udskiftningsprocessen med bindevæv).
• Utilstrækkeligt indhold af K-vitamin i kroppen (mulig hypovitaminose er meget vigtigt at overveje, før der indskrives gruppen af ​​indirekte antikoagulantia).
• Trombocytopeni er et fald i antallet af blodplader pr. Enhedsvolumen blod (blodplader, der er direkte involveret i dannelsen af ​​en blodprop).
• Leukæmi er en tumorpatologi, hvor overvejende lymfoide eller myeloide hæmatopoietiske spirer i det røde knoglemarv er påvirket.
• Onkologisk proces med forskellig lokalisering i den menneskelige krop med dannelsen af ​​en godartet eller ondartet tumor.
• Signifikant stigning i systemisk blodtryk.
• Manglende funktionel aktivitet af leveren eller nyrerne.
• Crohns sygdom er en uspecifik inflammation, lokaliseret i tarmens vægge og karakteriseret ved dannelsen af ​​defekter i form af sår.
• Kronisk alkoholisme.

Inden der ordineres direkte eller indirekte antikoagulantia, skal lægen sørge for, at der ikke er kontraindikationer for patienten.

Direkte virkende antikoagulantia

Listen over direktevirkende antikoagulerende lægemidler ved kemisk struktur omfatter 3 grupper:

• Hepariner er stoffer baseret på forbindelser af naturlig oprindelse. Lægemidler er tilgængelige i flere doseringsformer, nemlig en salve eller creme til ekstern brug, samt en opløsning til subkutane injektioner.
• Hepariner med lav molekylvægt er en kemisk modifikation af naturlig heparin, som har visse positive egenskaber. Præparaterne er også tilgængelige i doseringsform salve, creme eller opløsning til parenteral subkutan administration. Repræsentanten er Fraxiparin.
• Hirudin er en naturligt forekommende forbindelse med en lignende kemisk struktur til heparin, fundet i leech spyt.
• Natriumhydrocitrat, en kemisk syntetiseret forbindelse i form af et salt, anvendes til at fremstille en opløsning, der injiceres parenteralt (subkutant eller intramuskulært).
• Lepirudin er en kemisk syntetiseret analog af heparin, hvis egenskab er muligheden for anvendelse i oral doseringsform i form af tabletter eller kapsler.

I dag modtog den mest almindelige kliniske distribution lægemidler baseret på heparin og dets analoger med lav molekylvægt. Fraxiparin anvendes hovedsageligt i form af injektioner. Heparin er ordineret til lokal ekstern anvendelse (Lioton, Heparin salve, Hepatrombin).

Indirekte antikoagulantia

Ifølge den kemiske struktur indbefatter indirekte antikoagulanter 2 primære lægemidler:

• Monocoumariner er kemiske forbindelser, som hæmmer syntesen af ​​K-vitamin, hvilket er nødvendigt for dannelsen af ​​en blodprop. De fremstilles hovedsageligt i form af tabletter eller kapsler. Blodfortyndende lægemidler omfatter sådanne repræsentanter - Warfarin, Markumar, Sincumar. De anvendes hovedsageligt som antikoagulantia under kompleks behandling af kardiovaskulærsystemets patologi.
• Dicoumarin - en kemisk syntetiseret analog af monocoumarin, er tilgængelig i form af tabletter, også kaldet Dicoumarin. De anvendes primært til integreret behandling og forebyggelse af forskellige vaskulære sygdomme, ledsaget af en høj risiko for dannelse af intravaskulær blodprop.

Fra gruppen af ​​indirekte antikoagulantia er sammensat indandion, som har en ret høj toksicitet, såvel som den hyppige udvikling af bivirkninger, særskilt adskilt.

Bivirkninger

På baggrund af brugen af ​​stoffer i den kliniske og farmakologiske gruppe af antikoagulantia er udviklingen af ​​negative reaktioner, der sædvanligvis manifesteres af øget blødning, mulig. Risikoen for udvikling af kraftig intens blødning øges, især i tilfælde af administration af lægemidler, direkte eller indirekte antikoagulantia uden at tage hensyn til muligheden for kontraindikationer. Ofte efter begyndelsen af ​​brugen af ​​antikoagulantia kan sådanne bivirkninger udvikle sig:

• Blødning fra arterielle eller venøse kar med forskellige lokalisering og intensitet.
• Inflammatorisk reaktion inden for injektionsinjektionsformer af direkte eller indirekte antikoagulantia.
• Trombocytopeni - et fald i antallet af blodplader pr. Enhedsvolumen blod.
• Overtrædelse af den funktionelle tilstand af leveren med udviklingen af ​​den inflammatoriske proces i organets væv.
• Ændringer i nyrernes arbejde, hvilket kan vise sig manglende funktionel aktivitet.
• Udseende af hududslæt, som ofte er resultatet af en allergisk reaktion på unfractioneret heparin (UFH), anbefales derfor anvendelse af moderne direkte antikoagulantia baseret på hepariner med lav molekylvægt. Alvorlig allergisk reaktion kan ledsages af angioødem, angioødem eller urticaria.

Blød blødning, som er udviklet på baggrund af brugen af ​​antikoagulanter med direkte eller indirekte virkning, kræver akut lægehjælp, da de er livstruende forhold for patienten.

antitrombotiske midler

Kliniske farmakologiske antiaggreganter har evnen til at nedsætte blodviskositeten. Virkningsmekanismen af ​​lægemidler baseret på direkte virkninger på blodplader, hvilket medfører forstyrrelse af processen med aggregering med dannelsen af ​​små blodpropper. Lægemidlerne fra den klinisk-farmakologiske gruppe af antiplatelet midler anvendes sædvanligvis ved den komplekse behandling af kardiovaskulær patologi for at forhindre komplikationer såsom tromboembolisme. De kan anvendes i kombination med indirekte antikoagulantia. Acetylsalicylsyre, Aspirin-Cardio, Clopidogrel er antiplatelet midler.

Anvendelsen af ​​antikoagulantia i moderne medicin har gjort det muligt at undgå et stort antal forskellige komplikationer forbundet med udviklingen af ​​tromboembolisme. De kan ikke bruges uden lægeudnævnelser, da dette kan medføre alvorlige bivirkninger.

antikoagulanter

Antikoagulantia (Antikoagulantia, fra græsk. Anti-mod og Lat. Coagulatio-koagulering) er stoffer, der hæmmer aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet. Antikoagulanter anvendes i klinisk og eksperimentel praksis for at forhindre trombose, tromboemboliske komplikationer samt hurtig ophør af yderligere trombose og trombusvækst i tilfælde hvor det allerede er sket.

Antikoagulanter er traditionelt opdelt i følgende grupper. 1. Antikoagulanter med direkte virkning: heparin (se) og heparinoider - stoffer, der virker som heparin, men afviger i kemisk struktur. Antikoagulanter i denne gruppe hæmmer blodkoagulation både i hele organismen og in vitro. Når det indgives intravenøst, forekommer effekten straks og varer 4-6 timer. Administration under huden og intramuskulært er mindre effektiv. 2. Antikoagulanter indirekte action: - (. Cm) derivater af 4-oksikumarina bishydroxycoumarin neodikumarin (. Cm) Eller pelentan, warfarin, sinkumar, nafarin (. Cm) og andre, såvel som derivater indandiona - fenilin (cm.). omefin (se) osv. Disse antikoagulanter hæmmer kun blodkoagulation i kroppen. De indgives oralt, mindre almindeligt rektalt og intravenøst ​​(i form af opløselige salte).

Effekten kommer i 24-72 timer. og varer op til flere dage, og derfor er disse antikoagulanter mere bekvemme til langsigtet behandling. Antikoagulanter er salte af sjældne jordarters metaller. Trombodim (neodym salt og sulfoizonikotinovoy syre) geliodim (salt af neodym, praseodym og P-atsetilpropionovoy syre) etc. Ved intravenøs administration i form af vandige opløsninger effekt opstår inden for 5-15 minutter og nåede et maksimum efter. 1-1,5 timer og varer ca. en dag. I Sovjetunionen er disse stoffer endnu ikke blevet fundet. Citronsyre og oxalsyre salte (citrat og natriumoxalat) anvendes i laboratoriepraksis for at forhindre blodkoagulering in vitro. Oversættelse af Caioner (IV-koagulationsfaktor) til lavdissocierende forbindelser forsinker de blodkoagulering.

Handlingsmekanismen. I patogenesen af ​​trombotiske sammen med ændringen i aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet spiller en vigtig rolle i antikoagulation lidelser organisme systemet (fibrinolytiske enzymer antithrombin antitromboplastiny, heparin, etc.), A tilstandsændring af vaskulære vægge, blod strømningshastighed, den funktionelle tilstand af blodplader og andre kropsfunktioner.

Ved at hæmme aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet reducerer antikoagulantia muligheden for blodpropper. Imidlertid er brugen af ​​antikoagulantia ikke den eneste måde at bekæmpe trombose på. Den mest vellykkede forebyggelse og behandling af trombose kan være med samtidig eksponering for forskellige dele af patogenesen af ​​trombose. Når en blodprop allerede er opstået, er fibrinolytiske midler (fibrinolysin, streptokinase, urokinase, trypsin, etc.) en vigtig tilføjelse til antikoagulantia.

Antikoagulerende virkning af heparin og heparinoider skyldes anti-thromboplastin (anti-trombose), anti-protrombin og anti-trombin-virkninger; de hæmmer dannelsen af ​​fibrin, forhindrer agglutination af blodplader. Heparin er en fysiologisk antikoagulant dannet i kroppen; Det er en del af det fysiologiske antikoagulationssystem.

Antikoagulanter indirekte aktion er også antagonister af vitamin K og ved en tilstrækkelig dosis forstyrre biosyntese af koagulationsfaktorer [II (prothrombin), VII (prokonvertin), IX (Christmas-faktor), X (Stuart-prauer faktor eller faktor Koller)], som metabolisme er forbundet med deltagelse af vitamin K. Fra dicoumarin, warfarin, nafarin, marcumar, kommer effekten langsomt, men varer lang tid; disse stoffer har en mere udtalt kumulativ virkning. Syncumar og neodicoumarin virker hurtigere, men mindre lange.

Patientens reaktion på antikoagulanten har individuelle forskelle både i forhold til hastigheden af ​​virkningen og i hvilken grad indflydelsen er. Visse betydning er diætets art hos patienter, der får antikoagulantia. Det har vist sig eksperimentelt, at virkningen af ​​antikoagulantia er skarpere, og deres giftige dosis er lavere, når man spiser fedtholdige fødevarer. Den relativt store latente periode, der er karakteristisk for indirekte antikoagulantia, gør det hensigtsmæssigt at kombinere dem med heparin, heparinoider eller sjældne jordarters metaller på den første behandlingsdag. Salte af sjældne jordarters metaller hæmmer aktiviteten af ​​II, VII og X blodkoagulationsfaktorer. Disse antikoagulanter kombinerer hastigheden af ​​virkningen karakteristisk for heparin med varigheden af ​​effekten, nærmer sig den af ​​antikoagulanten af ​​indirekte virkning. Sjældne jordmetaller er mere giftige end heparin.

Sammen med virkningen på blodkoagulering har antikoagulantia andre aspekter af handling på kroppen: reducerende kapillær resistens, antispasmodisk virkning, dilaterede koronarbeholdere i hjertet, sænkning af kolesterol og β-lipoproteiner i blodet osv. Modstridende rapporter om deres virkning på blodfibrinolytisk aktivitet.

Indikationer. Hovedindikationen for anvendelse af antikoagulantia er forebyggelse af trombose eller vækst af en allerede forekommende thrombus (se nedenfor - Klinisk anvendelse af antikoagulantia).

Antikoagulanter, især heparin, kan også bruges til instrumentel undersøgelse af fartøjer, i apparater, hvis overflade er i kontakt med blod i laboratoriepraksis.

Kontraindikationer for brug af antikoagulantia - se Klinisk anvendelse af antikoagulantia.

Bivirkninger, mulige komplikationer, deres behandling. Brug af antikoagulantia kræver streng laboratorieovervågning af blodkoagulering. Behandling med antikoagulantia, der er foreskrevet i utilstrækkelige mængder, er ineffektivt, og deres overdosis kan ledsages af udviklingen af ​​komplikationer, herunder hæmoragisk, forbundet med et fald ikke kun i blodkoagulering, men også i kapillær resistens og en forøgelse i deres permeabilitet. Sådanne komplikationer kan manifestere sig som mikrohematuri, kapillær blødning fra tandkød og næse; "Bruises" på huden med en lille skade, blødning med små stykker (for eksempel ved barbering, på injektionsstedet); brutto hæmaturi, uterus og gastrisk blødning.

Af de meget sjældne komplikationer er symptomer på intolerance over for stoffet mulige: dyspeptiske fænomener, opkastning, allergiske reaktioner, leukopeni, hårtab, svimmelhed. Ved forekomst af de første tegn på hæmoragisk diathese i forbindelse med behandling med indirekte antikoagulantia og salte af sjældne jordarters metaller, skal disse midler straks annulleres. Patienten er ordineret vitamin K-præparater (vikasol), kapillærresistensmidler (vitamin P, ascorbinsyre osv.). Hvis denne terapi ikke er nok, er blodtransfusion mulig. I tilfælde af hårtab har vitamin D2 en gavnlig effekt.

Hvis blødning forekommer i forbindelse med brug af heparin og heparinoider, er dets antagonistprotaminsulfat foreskrevet (5 ml 1% opløsning intravenøst ​​en gang eller en gang med et interval på 15 minutter). Heparinantagonister er også de vigtigste farvestoffer - trypanblå, toluidinblåt, azurblå A, etc.

Antikoagulantia: essentielle lægemidler

Komplikationer forårsaget af blodkar blodtryk - hovedårsagen til dødsfald i hjerte-kar-sygdomme. Derfor er der i moderne kardiologi stor betydning for forebyggelsen af ​​udviklingen af ​​trombose og emboli (okklusion) af blodkar. Blodkoagulering i sin enkleste form kan repræsenteres som interaktion mellem to systemer: blodplader (celler der er ansvarlige for dannelsen af ​​blodpropper) og proteiner opløst i blodplasma-koagulationsfaktorer under virkningen af ​​hvilke fibrin dannes. Den resulterende thrombus består af et konglomerat af blodplader, der er indviklet i fibrintråde.

To grupper af lægemidler bruges til at forhindre dannelsen af ​​blodpropper: blodplader og antikoagulantia. Antiplatelet agenter hæmmer dannelsen af ​​blodpladepropper. Antikoagulanter blokerer enzymatiske reaktioner, der fører til dannelsen af ​​fibrin.

I vores artikel vil vi overveje de vigtigste grupper af antikoagulantia, indikationer og kontraindikationer til deres brug, bivirkninger.

klassifikation

Afhængigt af anvendelsesstedet adskilles antikoagulanter med direkte og indirekte virkning. Direkte antikoagulantia inhiberer syntesen af ​​thrombin, hæmmer dannelsen af ​​fibrin fra fibrinogen i blodet. Indirekte antikoagulantia inhiberer dannelsen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren.

Direkte koaguleringsmidler: heparin og dets derivater, direkte inhibitorer af thrombin samt selektive inhibitorer af faktor Xa (en af ​​blodkoagulationsfaktorerne). Indirekte antikoagulanter indbefatter K-vitaminantagonister.

1. K-vitaminantagonister:
   • Phenindion (fenilin);
   • Warfarin (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparin og dets derivater:
   • heparin;
   • Antithrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Direkte trombininhibitorer:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran etexilat (Pradax).
4. Selektive inhibitorer af faktor Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

K-vitaminantagonister

Indirekte antikoagulantia er grundlaget for forebyggelse af trombotiske komplikationer. Deres tabletform kan tages i lang tid på ambulant basis. Anvendelsen af ​​indirekte antikoagulantia har vist sig at reducere forekomsten af ​​tromboemboliske komplikationer (hjerteanfald, slagtilfælde) ved atrieflimren og tilstedeværelsen af ​​en kunstig hjerteventil.

Fenilin anvendes i øjeblikket ikke på grund af den store risiko for uønskede virkninger. Sincumar har en lang handlingstid og ophobes i kroppen, så den bruges sjældent på grund af vanskeligheden ved at kontrollere behandlingen. Det mest almindelige lægemiddel fra gruppen af ​​K-vitaminantagonister er warfarin.

Warfarin adskiller sig fra andre indirekte antikoagulantia ved tidlig virkning (10-12 timer efter indtagelse) og ved hurtig ophør af uønskede virkninger ved lavere doser eller tilbagetrækning af lægemidlet.

Virkningsmekanismen er forbundet med antagonismen af ​​dette lægemiddel og vitamin K. Vitamin K er involveret i syntese af visse blodkoagulationsfaktorer. Under påvirkning af warfarin er denne proces forstyrret.

Warfarin er ordineret for at forhindre dannelse og vækst af venøse blodpropper. Det anvendes til langvarig terapi til atrieflimren og i nærvær af en intracardial thrombus. Under disse forhold er risikoen for hjerteanfald og slag i forbindelse med blokering af blodkar med løsne blodpropper signifikant øget. Brug af warfarin hjælper med at forhindre disse alvorlige komplikationer. Dette lægemiddel bruges ofte efter myokardieinfarkt for at forebygge koronar katastrofe.

Efter prostetiske hjerteventiler er det nødvendigt at tage warfarin i mindst adskillige år efter operationen. Det er den eneste antikoagulant, der anvendes til at forhindre dannelsen af ​​blodpropper på kunstige hjerteventiler. Konstant at tage denne medicin er nødvendig for nogle trombofili, især antiphospholipid syndrom.

Warfarin er ordineret til dilaterede og hypertrofiske kardiomyopatier. Disse sygdomme ledsages af udvidelse af hulrummet i hjertet og / eller hypertrofi af dets vægge, hvilket skaber forudsætninger for dannelsen af ​​intracardial thrombi.

Ved behandling med warfarin er det nødvendigt at evaluere dets effektivitet og sikkerhed ved at overvåge INR - det internationale normaliserede forhold. Denne indikator anslås hver 4 til 8 ugers optagelse. På baggrund af behandlingen bør INR være 2,0 - 3,0. Vedligeholdelse af en normal værdi af denne indikator er meget vigtig for forebyggelse af blødning på den ene side og øget blodkoagulering på den anden side.

Nogle fødevarer og urter øger virkningen af ​​warfarin og øger risikoen for blødning. Disse er tranebær, grapefrugt, hvidløg, ingefærrot, ananas, gurkemeje og andre. Forsvag den antikoagulerende virkning af lægemiddelsubstansen indeholdt i kålbladene, brusselspirer, kinesisk kål, rødbeder, persille, spinat, salat. Patienter, der tager warfarin, kan ikke afvise disse produkter, men tager dem regelmæssigt i små mængder for at forhindre pludselige udsving i lægemidlet i blodet.

Bivirkninger omfatter blødning, anæmi, lokal trombose, hæmatom. Nervesystemet kan forstyrres med udviklingen af ​​træthed, hovedpine, smagsforstyrrelser. Nogle gange er der kvalme og opkastning, mavesmerter, diarré, unormal leverfunktion. I nogle tilfælde påvirkes huden, der vises et lilla farvestof af tæerne, paræstesier, vaskulitis og chilliness i ekstremiteterne. En allergisk reaktion kan udvikle sig i form af kløe, urtikaria, angioødem.

Warfarin er kontraindiceret under graviditet. Det bør ikke ordineres for eventuelle tilstande forbundet med trussel om blødning (traume, kirurgi, sårdannelse af indre organer og hud). Brug det ikke til aneurisme, perikarditis, infektiv endokarditis, svær hypertension. En kontraindikation er umuligheden af ​​tilstrækkelig laboratoriekontrol på grund af laboratoriets utilgængelighed eller patientens personlighedskarakteristika (alkoholisme, manglende organisation, senilpsykose osv.).

heparin

En af de vigtigste faktorer, der forhindrer blodkoagulation, er antithrombin III. Unfractioneret heparin binder sig til det i blodet og øger aktiviteten af ​​dets molekyler flere gange. Som følge heraf undertrykkes reaktioner rettet mod dannelsen af ​​blodpropper i karrene.

Heparin er blevet brugt i mere end 30 år. Tidligere blev det administreret subkutant. Nu menes det, at unfractioneret heparin skal indgives intravenøst, hvilket letter kontrol over sikkerhed og effektivitet af terapi. Til subkutan administration anbefales hepariner med lav molekylvægt, som vi vil diskutere nedenfor.

Heparin anvendes hyppigst til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer ved akut myokardieinfarkt, herunder under trombolyse.

Laboratoriekontrol indbefatter bestemmelse af den aktiverede partielle tromboplastin-koagulationstid. På baggrund af heparinbehandling efter 24-72 timer bør den være 1,5-2 gange mere end den oprindelige. Det er også nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader i blodet for ikke at gå glip af udviklingen af ​​trombocytopeni. Typisk varer heparinbehandling i 3 til 5 dage med en gradvis reduktion i dosis og yderligere aflysning.

Heparin kan forårsage hæmoragisk syndrom (blødning) og trombocytopeni (et fald i antallet af blodplader i blodet). Ved langvarig brug af den i store doser er udviklingen af ​​alopeci (alopeci), osteoporose og hypoaldosteronisme sandsynlig. I nogle tilfælde forekommer allergiske reaktioner samt en stigning i niveauet af alaninaminotransferase i blodet.

Heparin er kontraindiceret i hæmoragisk syndrom og trombocytopeni, mavesår og duodenalsår, blødning fra urinvejen, perikarditis og akut hjerteaneurisme.

Hepariner med lav molekylvægt

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin opnås fra unfractioneret heparin. De adskiller sig fra sidstnævnte med en mindre molekylstørrelse. Dette øger lægemidlets sikkerhed. Handlingen bliver længere og mere forudsigelig, så brug af hepariner med lav molekylvægt kræver ikke laboratoriekontrol. Det kan udføres ved hjælp af faste doser - sprøjter.

Fordelen ved hepariner med lav molekylvægt er deres effektivitet, når de indgives subkutant. Derudover har de en signifikant lavere risiko for bivirkninger. Derfor forbyder heparinderivater i øjeblikket heparin fra klinisk praksis.

Hepariner med lav molekylvægt anvendes til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer under kirurgiske operationer og dyb venetrombose. De anvendes til patienter, der er på sengelov og har stor risiko for sådanne komplikationer. Desuden er disse lægemidler bredt foreskrevet for ustabilt angina og myokardieinfarkt.

Kontraindikationerne og bivirkningerne af denne gruppe er de samme som for heparin. Imidlertid er sværhedsgraden og hyppigheden af ​​bivirkninger meget mindre.

Direkte trombininhibitorer

Direkte trombininhibitorer, som navnet antyder, direkte inaktiverer thrombin. På samme tid inhiberer de trombocytaktivitet. Anvendelsen af ​​disse lægemidler kræver ikke laboratorieovervågning.

Bivalirudin indgives intravenøst ​​ved akut myokardieinfarkt for at forhindre tromboemboliske komplikationer. I Rusland er dette stof endnu ikke blevet brugt.

Dabigatran (pradaksa) er et tabletteret middel til reduktion af risikoen for trombose. I modsætning til warfarin virker det ikke med mad. Forskning på denne medicin er vedvarende, med en konstant form for atrieflimren. Lægemidlet er godkendt til brug i Rusland.

Selektive inhibitorer af faktor Xa

Fondaparinux binder til antithrombin III. Et sådant kompleks inaktiverer intensivt X-faktoren, reducerer intensiteten af ​​trombusdannelsen. Han er udpeget subkutant i akut koronarsyndrom og venøs trombose, herunder lungeemboli. Lægemidlet forårsager ikke trombocytopeni og fører ikke til osteoporose. Laboratoriekontrol af dets sikkerhed er ikke påkrævet.

Fondaparinux og bivalirudin er specielt indiceret hos patienter med øget risiko for blødning. Ved at reducere hyppigheden af ​​blodpropper i denne gruppe af patienter forbedrer disse lægemidler signifikant sygdommens prognose.

Fondaparinux anbefales til brug ved akut myokardieinfarkt. Det kan ikke kun anvendes med angioplastik, da det øger risikoen for blodpropper i katetrene.

Kliniske forsøg med inhibitorer af faktor Xa i form af tabletter.

De hyppigste bivirkninger er anæmi, blødning, mavesmerter, hovedpine, kløe, øget transaminaseaktivitet.

Kontraindikationer - aktiv blødning, alvorlig nyresvigt, intolerance over for stoffets komponenter og infektiv endokarditis.