warfarin

Beskrivelse fra 03/06/2016

• Latin navn: Warfarin
• ATX kode: B01AA03
• Aktiv ingrediens: Warfarin (Warfarin)
• Producent: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - medicinalfirma (Rusland)

struktur

Warfarin Nycomed tabletter indeholder den aktive ingrediens warfarin natrium samt yderligere ingredienser: majsstivelse, lactose, indigo carmin calciumhydrophosphat dihydrat, magnesiumstearat, povidon 30.

Frigivelsesformular

Det er lavet i form af tabletter. Warfarin er en pille af en rund form, lyseblå farve, med krydsrisiko. Tabletter er pakket i plastflasker på 50 eller 100 stykker. Flaskerne lukkes med hætter, der er skruet.

Farmakologisk aktivitet

Warfarin i menneskekroppen blokerer i leveren processen med syntese af K-vitaminafhængige blodkoagulationsfaktorer (II, VII, IX, X), det reducerer deres koncentration i plasma, som følge af, at processen med blodkoagulering sænker.

Farmakokinetik og farmakodynamik

Efter den første dosis observeres antikoagulerende virkning efter 36-72 timer. Den maksimale effekt ses 5-7 dage efter administrationens begyndelse. Efter at medicinen er afsluttet, genoprettes aktiviteten af ​​vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer inden for 4-5 dage.

Fra fordøjelsessystemet absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt. Kommunikation med plasmaproteiner - med 97-99%. Metabolisme opstår i leveren.

Warfarin er en racemisk blanding, R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskellige måder. Hver isomer omdannes til de to vigtigste metabolitter.

Fra kroppen i form af inaktive metabolitter udskilt i galden genabsorberes metabolitterne i fordøjelseskanalen, udskilles i urinen.

Halveringstiden er fra 20 til 60 timer. Halveringstiden for R-enantiomeren er fra 37 til 89 timer, og halveringstiden for S-enantiomeren er fra 21 til 43 timer.

Indikationer for brug af warfarin

Værktøjet bruges til behandling og forebyggelse af emboli og trombose af blodkar. Følgende indikationer for anvendelse af warfarin bestemmes:

• akut venøs trombose såvel som tilbagevendende;
• lungeemboli;
• slagtilfælde, forbigående iskæmiske angreb;
• forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos mennesker efter myokardieinfarkt;
• sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt
• forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos personer med ventrikulær hjertesygdom, atrieflimren, såvel som dem, der har gennemgået prostetiske hjerteventiler;
• forebyggelse af postoperativ trombose.

Kontraindikationer

Inden du tager medicin, skal du tage hensyn til de kontraindikationer, der er angivet i brugsanvisningen:

• manifestation af høj følsomhed over for bestanddelene af produktet eller mistanke om overfølsomhed;
• akut blødning
• alvorlig lever- og nyresygdom
• den første trimester af graviditeten og de sidste 4 uger af svangerskabet;
• akut DIC;
• trombocytopeni;
• mangel på proteiner C og S;
• åreknuder i fordøjelseskanalen;
• aneurysma arterie;
• øget risiko for blødning, herunder hæmoragiske lidelser
• mavesår og duodenalsår
• alvorlige sår, herunder postoperative
• lumbal punktering;
• bakteriel endokarditis;
• ondartet hypertension
• intrakraniel blødning
• hæmoragisk slagtilfælde.

Bivirkninger af warfarin

Under behandling kan følgende bivirkninger af warfarin forekomme:

• blødning - ofte
• øget følsomhed over for warfarin efter langvarig behandling
• mavesmerter, opkastning, diarré, anæmi - sjældent;
• stigning i leverenzymer, eosinofili, udslæt, gulsot, eksem, nekrozkozhi, pruritus, udslæt, nephritis, urolithiasis, vasculitis, tubulær nekrose - er sjældne.

Blødningsangivelser observeres hos ca. 8% af patienterne, der modtager warfarin. Af disse tilfælde er 1% alvorlige, der kræver hospitalsindlæggelse, og yderligere 0,25% defineres som dødelig. Den vigtigste risikofaktor for udvikling af intrakranial blødning er ukontrolleret eller ubehandlet hypertension. Også sandsynligheden øger warfarin ved behandlingen af ​​de ældre, med en historie af gastrointestinal blødning og slagtilfælde, høj intensitet samtidig antikoagulerende og antitrombotisk terapi, såvel som i individer med en polymorfisme CYP2C9 gen.

I sjældne tilfælde kan coumarin nekrose forekomme som en bivirkning ved warfarinbehandling. Som regel begynder dette fænomen med udseende af hævelse og mørkdannelse af skinkens eller benets hud, mindre ofte forekommer sådanne tegn på andre steder. Senere bliver disse læsioner nekrotiske. I ca. 90% af tilfældene udvikler denne bivirkning hos kvinder. Det fejres fra den tredje til den tiende dag, hvor man tager medicinen. Oprindelsen er forbundet med manglen på det antitrombotiske protein C eller S. Med medfødt insufficiens af disse proteiner er det nødvendigt at begynde at tage warfarin fra små doser og samtidig indtaste heparin. Med udviklingen af ​​sådanne komplikationer er det nødvendigt at afbryde behandlingen og injicere heparin, indtil læsionerne har helet.

I meget sjældne tilfælde kan hånd-fodsyndrom udvikle sig. Denne komplikation udvikler sig hos mænd, der lider af aterosklerose. Denne komplikation er karakteriseret ved udviklingen af ​​lilla symmetriske hudlæsioner på fodsålerne og på fingrene med brændende smerter. Symptomer forsvinder, når medicinen stoppes.

Instruktioner for brug af warfarin (metode og dosering)

Lægemidlet bør tages oralt, en gang dagligt. Det anbefales at drikke piller hver dag på samme tid. Bestem, hvor længe lægemidlet skal tages, skal lægen individuelt.

Før behandling påbegyndes, skal der fastlægges en MHO, hvorefter laboratorietest udføres regelmæssigt efter 4-8 uger.

Instruktioner til brug af Warfarin Nycomed bestemmer, at personer, der ikke tidligere har taget dette lægemiddel, foreskrives 5 mg pr. Banke (2 tabletter) i 4 dage. På den 5. dag er det nødvendigt at bestemme INR, hvorefter en vedligeholdelsesdosis foreskrives i overensstemmelse med resultaterne af undersøgelsen. Som regel er det 2,5-7,5 mg af lægemidlet pr. Dag.

For patienter, der allerede har taget warfarin, for to dage foreskrives en dobbelt dosis af den kendte vedligeholdelsesdosis af lægemidlet, så er en vedligeholdelsesdosis af medicinen pr. Dag ordineret. På den femte dag er det nødvendigt at overvåge MHO, hvorefter dosen justeres i overensstemmelse med de opnåede forskningsresultater.

Indikator INR anbefales holdes ved fra 2 til 3, når den udføres behandling eller forebyggelse af lungeemboli, venetrombose, hjerteklapsygdomme kompliceret, atrieflimren.

Normal INR ved modtagelse warfarin bør opretholdes ved fra 2.5 til 3,5, hvis ubehandlede patienter, som gennemgik hjerteklapprotese, og i akut myokardieinfarkt kompliceret.

Overvågning af INR, når der tages Warfarin, er påkrævet. Dosering og detaljeret behandling bestemmes af den behandlende læge.

Der er ikke nok data om brug af warfarin af børn. Som regel er indledende dosis af lægemidlet 0,2 mg / pr. 1 kg babyvægt pr. Dag, hvis leveren fungerer normalt og 0,1 mg / 1 kg af vægten af ​​barnet om dagen, hvis leverfunktionerne er nedsat. Ved valg af en vedligeholdelsesdosis tages MHO indikatorer nødvendigvis i betragtning. Det anbefales at opretholde de samme niveauer som hos voksne patienter. Kun en specialist kan bestemme udnævnelsen af ​​warfarin til børn.

Det er vigtigt at holde øje med ældre mennesker, der tager warfarin. Nøje overvågning af indikatorer for INR hos mennesker med leversvigt er nødvendig. Personer med nedsat nyrefunktion behøver ikke at justere dosis.

overdosis

I processen med at tage de doser, der er ordineret til behandling, kan der forekomme mindre blødning. I tilfælde af lille blødning er det nødvendigt at nedsætte dosis af medicinen eller stoppe terapi i en vis periode (indtil det tidspunkt, hvor INR når det krævede niveau).

Med udviklingen af ​​alvorlig blødning behandling bør begynde med en overdosis af intravenøs indgivelse af K. vitamin Også patient er ordineret Aktiverede charcoals, frisk frosset plasma eller et koncentrat af koagulationsfaktorer.

Afhængigt af niveauet for INR skal du handle som følger:

Med mindre blødning:

• INR er mindre end 5: næste dosis af lægemidlet bør hoppes over, hvorefter mindre doser warfarin skal tages.
• INR 5-9: spring de næste 1-2 doser, og tag derefter lavere doser. Eller spring 1 dosis og tag 1-2,5 mg K-vitamin oralt.
• INR er større end 9: suspendere brugen af ​​lægemidlet, øve oral indtagelse af 3-5 mg vitamin K.

Det er nødvendigt at annullere lægemidlet:

• INR er større end 9 (hvis operationen er planlagt): Afbryd brugen af ​​medicinen, tag 2-4 mg warfarin oralt (en dag før den planlagte operation).
• INR større end 20 (når de observeres større blødning) tildelt langsom intravenøs administration af vitamin K, 10 mg, som praktiseres transfusion af frisk frosset plasma eller protrombinkompleks koncentrater. Om nødvendigt administreres vitamin K hver 12. time.

Efter at behandlingen er udført, skal patienten overvåges, da warfarins halveringstid er 20-60 timer.

interaktion

Start ikke terapi eller stop det uden først at konsultere en læge. Du kan heller ikke ændre doseringen selv.

Når man ordinerer samtidig med andre lægemidler, er det vigtigt at overveje virkningen af ​​at standse induktionen eller hæmningen af ​​warfarins virkning af andre lægemidler.

Det øger risikoen for en alvorlig blødning manifestationer, hvis Warfarin tages samtidig med lægemidler, som påvirker primær hæmostase og blodpladeniveauer. Denne Clopidogrel, acetylsalicylsyre, ticlopidin, dipyridamol, høje doser af penicillin, samt de fleste NSAID (undtagen for COX-2),

Risikoen for blødning stiger, hvis warfarin tages samtidig med lægemidler, der har en markant hæmmende virkning på cytokrom P450-systemet (chloramphenicol, cimetidin).

En række lægemidler øger effekten af ​​warfarin på kroppen. Denne amiodaron formuleringer, allopurinol, azithromycin, alpha- og beta-interferon, acetylsalicylsyre, amitriptylin, azapropazon, influenzavaccine, vitamin A, E, bezafibrat, glucagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenclamid, dextropropoxyphen, danazol, Digoxin, diazoxid, disulfiram, disopyramid, zafirlukast, itraconazol, ifosfamid, indomethacin, codein, Clarithromycin, clofibrat, ketoconazol, lovastatin, levamisol, metolazon, miconazol, metronidazol, methotrexat, norfloxacin, nalidixinsyre, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacin, propranolol, paroxetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroxicam, roxithromycin, simvastatin, sertralin, sulfamethizol, sulfafurazol, sulfamethoxazol-trimethoprim, sulfaphenazol, sulindac, sulfinpyrazon, androgene og anabolske steroid hormoner, tegafur, tamoxifen, tetracyclin, testosteron, tolmetin, thienyl syre, troglitazon, trastuzumab, feprazon, Fluconazole, Phenytoin, fenofibrat, phenylbutazon, fluorouracil, fluoxetin, fluvoxamin, flutamid, fluvastatin, chloralhydrat, Quinine, chloramphenicol, quinidin, cephalexin, cefamandol, celecoxib, cefuroxim, cefmenoxim, ceftazidim, cefmetazol, cyclophosphamid, ciprofloxacin, cimetidin, etoposid, erythromycin, ethanol.

Effekten af ​​warfarin kan også forbedre lægemidlet i en række medicinske planter: ginkgo, hvidløg, papaya, medicinske dagil, salvie.

Effekten af ​​warfarin reducerer johannesurt, ginseng. Tag ikke Hypericum på samme tid. Når du tager disse lægemidler, skal du kontrollere MHO og holde op med at tage.

Virkningen af ​​warfarin kan forbedre kinin, som er indeholdt i tonic drikkevarer.

Warfarin forbedrer effekten af ​​orale hypoglykæmiske lægemidler af sulfonylurinderivater.

Warfarins aktivitet kan reduceres, hvis patienten tager følgende lægemidler: Amino Glutetimid, primidon, ritonavir, retinoider, rofecoxib, rifampicin, sucralfat, spironolacton, trazodon, phenazon, chlorthalidon, chlordiazepoxid, cyclosporin. Ved modtagelse diuretika billede hypovolæmiske udtalte virkninger kan observeres forhøjede koncentrationer af koagulationsfaktorer, hvilket fører til lavere antikoagulerende virkning. Når de kombineres modtager warfarin og formuleringer er anført ovenfor, er det vigtigt at styre MHO før behandling, efter lukning og flere uger senere.

En bestemt diæt bør følges, når du tager warfarin. Det skal bemærkes, at spise fødevarer højt i vitamin K reducerer lægemidlets virkning. Derfor bør mad, når der tages piller, ikke indeholde en stor mængde grønne, avocado, kål, løg, koriander, kiwi frugt, salat, olivenolie, ærter, sojabønner mv.

Salgsbetingelser

Du kan købe på recept, den behandlende læge skriver en recept på latin.

Opbevaringsforhold

Warfarin bør opbevares ved temperaturer op til 25 ° C, opbevares utilgængeligt for børn.

warfarin

Tabletter af hvid eller hvid med en gullig farvefarve, bikonveks, med krydsformet tegning.

Excipienser: calciumhydrogenphosphatdihydrat - 65,5 mg mikrokrystallinsk cellulose - 60 mg kolloidt silica - 1 mg, copovidon - 6 mg croscarmellosenatrium - 4 mg magnesiumstearat - 1 mg.

10 stk. - konturcelpakker (3) - papemballage.
10 stk. - Konturcellepakker (5) - papemballage.
10 stk. - Konturcellepakker (10) - papemballage.
20 stk. - Konturcellepakker (5) - papemballage.
30 stk - Konturcellepakker (1) - papemballage.
30 stk - Konturcellepakker (2) - papemballage.
30 stk - konturcelpakker (3) - papemballage.
30 stk - Konturcellepakker (4) - papemballage.
30 stk - Konturcellepakker (5) - papemballage.

Antikoagulant indirekte virkning. Inhibitorer i leveren syntesen af ​​K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer (II, VII, IX og X) og proteiner C og S i leveren.

Optimal antikoagulerende virkning observeres i 3-5 dage fra starten af ​​ansøgningen og stopper 3-5 dage efter den sidste dosis.

Sugning og distribution

Efter oral administration absorberes warfarin fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Binding til plasmaproteiner - 97-99%. Terapeutisk plasmakoncentration er 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Det trænger ind i placenta barrieren, men udskilles ikke med modermælk.

Metabolisme og udskillelse

Det er en racemisk forbindelse, mens L-isomeren i kroppen er mere aktiv end programata. Lægemidlet metaboliseres i leveren for at danne inaktive og svagt aktive metabolitter, som reabsorberes fra galde, mens L-isomeren metaboliseres hurtigere. T_1/2 Racemisk warfarin - 40 timer. Udskilt af nyrerne.

Behandling og forebyggelse af trombose og vaskulær tromboembolisme:

- akut venøs trombose og pulmonal tromboembolisme

- gentaget myokardieinfarkt

- som et yderligere lægemiddel i den kirurgiske eller trombolytiske behandling af trombose såvel som i elektrisk kardioversættelse af atrieflimren

- tilbagevendende venøs trombose

- re-pulmonal tromboembolisme

- prostetiske hjerteventiler og blodkar (mulig kombination med acetylsalicylsyre (ASA);

- Trombose af perifere, koronare og cerebrale arterier

sekundær forebyggelse af thrombose og tromboembolisme efter myokardieinfarkt og atrieflimren.

- alvorlig leversygdom

- alvorlig nyresygdom

- alvorlig arteriel hypertension

- mangel på proteiner C og S

- mavesår og duodenalsår i den akutte fase

cerebral blødning

- Overfølsomhed overfor lægemidlet.

Lægemidlet tages oralt, 1 gang / dag, på samme tid.

Den indledende dosis er 2,5-5 mg / dag. Yderligere doseringsregime indstilles individuelt afhængigt af resultaterne af bestemmelse af protrombintiden eller INR. Prothrombintiden bør øges med 2-4 gange fra baseline, og INR skal nå 2,2-4,4 afhængigt af sygdommen, risikoen for trombose, risikoen for blødning og patientens individuelle karakteristika.

Ved bestemmelse af INR bør der tages hensyn til følsomhedsindekset for thromboplastin, og denne indikator skal anvendes som en korrektionsfaktor (1,22 - ved anvendelse af hjemmegropoplastin fra Neoplast-kaninens hjerne og 1,2 - ved anvendelse af tromboplastinet i Rosh Diagnostics-selskabet).

Inden den kommende operation (med høj risiko for tromboemboliske komplikationer), begynder behandlingen 2-3 dage før operationen.

I tilfælde af akut trombose udføres behandling i kombination med heparin, indtil effekten af ​​oral antikoagulant terapi er fuldt manifesteret (ikke tidligere end 3-5 dages behandling).

Når prostetiske hjerteklapper, akut venøs trombose i blodårerne eller tromboembolismen (i de indledende stadier), trombose i venstre ventrikel og til forebyggelse af myokardisk iskæmi bør du stræbe efter effektiv handling, der noteres i INR - 2,8-4,0.

I tilfælde af atrieflimren og under vedligeholdelsesbehandling for venøs trombose og tromboembolisme opnås en moderat antikoagulerende virkning (INR 2-3).

Når det kombineres med warfarin med ASA indikator, skal INR være i området 2-2,5.

Ældre patienter og svækkede patienter ordineres normalt med lavere doser.

Varigheden af ​​behandlingen afhænger af patientens tilstand. Behandling kan straks annulleres.

Fra hæmopoietisk system: ofte blødning.

På fordøjelsessystemet: sjældent - diarré, øget aktivitet af hepatiske transaminaser.

På huden og subkutane væv: sjældent eksem, hudnekrose, vaskulitis, hårtab.

Symptomer: blødning, blødning.

Behandling: Hvis protrombintiden er over 5%, og der ikke findes andre mulige blødningskilder (nephurolythiasis, etc.), er doseringsregimen ikke nødvendigvis justeret. Ved mindre blødning er det nødvendigt at reducere dosis af lægemidlet eller stoppe behandlingen i en kort periode. I tilfælde af udvikling af alvorlig blødning - K-vitamin for at genoprette koagulerende aktivitet. Med truende blødning - transfusion af koncentrater af faktorer af protrombinkomplekset eller friskfrosset plasma, helblod.

NSAID'er, dipyridamol, valproinsyre, cytochrom P450 hæmmere (cimetidin, chloramphenicol) øger risikoen for blødning. Den kombinerede anvendelse af disse lægemidler og warfarin bør undgås (cimetidin kan erstattes af ranitidin eller famotidin). Hvis behandling med chloramphenicol er nødvendig, skal antikoagulant terapi midlertidigt afbrydes.

Diuretika kan reducere effekten af ​​antikoagulantia (i tilfælde af udtalt hypovolemisk virkning, som kan føre til en stigning i koncentrationen af ​​koagulationsfaktorer).

Virkningen af ​​warfarin svækkes af barbiturater, vitamin K, gluthethimid, griseofulvin, dicloxacillin, carbamazepin, mianserin, paracetamol, retinoider, rifampicin, sucralfat, phenazon, colestiramin.

Virkningen af ​​alfarths syre, nilutamid, omeprazol, paroxetin, proguanil, orale hypoglykæmiske lægemidler - derivater af sulfonamider, simvastatin, sulfonamider, tamoxifen, thyroxin, quinin, quinidin, fluvoxamin, fluconazol, fluoroure cyl, quinoloner, chloralhydrat, chloramphenicol, cephalosporiner, cimetidin, erythromycin, ethacrynsyre, ethanol. I tilfælde af kombineret anvendelse af warfarin med ovennævnte præparater er det nødvendigt at overvåge INR i begyndelsen og i slutningen af ​​behandlingen og om muligt 2-3 uger efter behandlingsstart.

Når der anvendes stoffer (for eksempel afføringsmidler), der kan øge risikoen for blødning som følge af et fald i normal koagulation (hæmning af blodkoagulationsfaktorer eller leverenzymer), bør strategien for antikoagulant terapi bestemmes af muligheden for laboratorieovervågning. Hvis hyppig laboratoriekontrol er mulig, så er det nødvendigt med terapi med lignende lægemidler, hvis dosen af ​​warfarin reduceres med 5-10%. Hvis der udføres laboratoriekontrol, er det vanskeligt, og hvis det er nødvendigt, skal udnævnelsen af ​​disse lægemidler, warfarin, annulleres.

Før behandlingens start bestemmes en indikator for INR (ifølge protrombintiden under hensyntagen til følsomhedsfaktoren for thromboplastin). I fremtiden udfører regelmæssig (hver 2-4-8 uger) laboratorieovervågning.

Under behandlingen er det nødvendigt at afholde sig fra ethanolanvendelse (risikoen for hypoprothrombinæmi og blødning).

Lægemidlet bør ikke ordineres til gravide i forbindelse med de identificerede teratogene virkninger, udviklingen af ​​blødning i fosteret og fostrets død.

Warfarin udskilles i modermælk i små mængder og har næsten ingen virkning på blodkoagulering hos et barn, så stoffet kan anvendes under amning, men det anbefales at afstå fra amning i løbet af de første 3 dage med warfarinbehandling.

Warfarin - brugsanvisninger, anmeldelser, analoger og former for frigivelse (2,5 mg tabletter) af lægemidlet til behandling og forebyggelse af trombose og vaskulær emboli hos voksne, børn og under graviditet. Alkoholinteraktion og kost

I denne artikel kan du læse instruktionerne til brug af stoffet Warfarin. Præsenterede anmeldelser af besøgende på webstedet - forbrugerne af denne medicin samt udtalelser fra læger af specialister om brug af warfarin i deres praksis En stor anmodning om at tilføje din feedback om stoffet mere aktivt: medicinen hjalp eller hjalp ikke med at slippe af med sygdommen, hvilke komplikationer og bivirkninger blev observeret, måske ikke angivet af fabrikanten i annotationen. Warfarin-analoger i nærværelse af tilgængelige strukturelle analoger. Anvendes til behandling og forebyggelse af trombose og vaskulær emboli hos voksne, børn, såvel som under graviditet og amning. Interaktionen af ​​lægemidlet med alkohol.

Warfarin er en indirekte antikoagulant. Blokerer syntesen af ​​vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer i leveren, nemlig - 2, 7, 9 og 10. Koncentrationen af ​​disse komponenter i blodet falder, processen med blodkoagulering sænker.

Begyndelsen af ​​antikoagulerende effekt observeres 36-72 timer efter starten af ​​brugen af ​​lægemidlet med udvikling af den maksimale effekt i 5-7 dage fra starten af ​​ansøgningen. Efter ophør af lægemidlet opstår genoprettelsen af ​​aktiviteten af ​​vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer inden for 4-5 dage.

struktur

Warfarin natrium + hjælpestoffer.

Farmakokinetik

Warfarin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Metaboliseret i leveren. Warfarin elimineres fra kroppen som inaktive galde metabolitter, som reabsorberes i mave-tarmkanalen og udskilles i urinen.

vidnesbyrd

Behandling og forebyggelse af blodkarers trombose og emboli:

• akut venøs trombose og lungeemboli;
• postoperativ trombose;
• gentaget myokardieinfarkt;
• som et yderligere middel til kirurgisk eller medicinsk (trombolytisk) behandling af trombose såvel som til elektrisk kardioversion af atrieflimren;
• tilbagevendende venøs trombose;
• re-emboli i lungearterien
• prostetiske hjerteventiler og blodkar (mulig kombination med acetylsalicylsyre);
• trombose af perifere, koronare og cerebrale arterier
• sekundær forebyggelse af trombose og tromboembolisme efter myokardieinfarkt og atrieflimren;
• behandling og forebyggelse af forbigående iskæmiske angreb og slagtilfælde.

Udgivelsesformer

Instruktioner til brug og dosering

Warfarin administreres 1 gang om dagen på samme tid. Varigheden af ​​behandlingen bestemmes af lægen i overensstemmelse med indikationerne for brug.

Før du starter behandling, skal du bestemme MHO. I fremtiden gennemføres laboratorieovervågning regelmæssigt hver 4-8 uger.

Behandlingens varighed afhænger af patientens kliniske tilstand behandling kan straks annulleres.

Indledende dosis til patienter, der ikke tidligere har anvendt warfarin, er 5 mg dagligt (2 tabletter) i de første 4 dage. På den 5. behandlingsdag bestemmes MHO og i overensstemmelse med denne indikator foreskrives en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet. Normalt er vedligeholdelsesdosen af ​​lægemidlet 2,5-7,5 mg dagligt (1-3 tabletter).

For patienter, der tidligere har anvendt warfarin, er den anbefalede startdosis en dobbelt dosis af den kendte vedligeholdelsesdosis af lægemidlet og ordineret i de første 2 dage. Behandlingen fortsættes derefter ved anvendelse af en kendt vedligeholdelsesdosis. På den 5. behandlingsdag overvåges MHO og dosis justeres i overensstemmelse med denne indikator.

Det anbefales at opretholde MHO indeks på fra 2 til 3 i tilfælde af profylakse og behandling af venøs trombose, lungeemboli, atrieflimren, dilateret kardiomyopati, valvulær sygdomme kompliceret, protetiske hjerteklap bioproteser. Højere mængder MHO fra 2,5 til 3,5 anbefales til proteser med hjerteventiler med mekaniske proteser og kompliceret akut myokardieinfarkt.

Data om brug af warfarin hos børn er begrænsede. Den indledende dosis er normalt 0,2 mg / kg pr. Dag for normal leverfunktion og 0,1 mg / kg pr. Dag for unormal leverfunktion. Vedligeholdelsesdosis er valgt i overensstemmelse med indikatorerne for MHO. Anbefalede niveauer af MHO er de samme som hos voksne. Beslutningen om udnævnelse af warfarin hos børn skal foretages af en erfaren specialist. Behandlingen bør udføres under tilsyn af en erfaren børnelæge.

Der er ingen specielle anbefalinger til modtagelse af warfarin hos ældre patienter. Ældre patienter bør imidlertid overvåges nøje, da de har en højere risiko for bivirkninger.

Forringet leverfunktion øger følsomheden overfor warfarin, da leveren producerer koagulationsfaktorer og metaboliserer warfarin. Denne gruppe af patienter kræver nøje overvågning af MHO indikatorer.

Patienter med nedsat nyrefunktion behøver ingen specielle anbefalinger til valg af dosis warfarin. Patienter på peritonealdialyse behøver ikke en yderligere stigning i dosen af ​​warfarin.

Pre-, peri- og postoperativ antikoagulant terapi udføres som angivet nedenfor. Bestem MHO en uge før den planlagte drift. Stop med at tage warfarin 1-5 dage før operationen. I tilfælde af høj risiko for thrombose injiceres heparin med lav molekylvægt subkutant til patienten for profylakse. Varigheden af ​​pause i modtagelse af warfarin afhænger af MHO. Modtagelse af warfarin er stoppet:

• 5 dage før operationen for MHO> 4;
• 3 dage før operationen med MHO fra 3 til 4;
• 2 dage før operation med en MHO fra 2 til 3.

Det er nødvendigt at bestemme MHO om aftenen før operationen og injicere 0,5-1 mg vitamin K1 oralt eller intravenøst ​​med INR> 1,8.

Tage hensyn til behovet for infusion af unfractioneret heparin eller profylaktisk administration af heparin med lav molekylvægt på operationsdagen. Subkutan administration af heparin med lav molekylvægt bør fortsættes i 5-7 dage efter operation med samtidig repareret warfarin.

Fortsæt med at tage warfarin med en regelmæssig vedligeholdelsesdosis på samme dag om aftenen efter mindre operationer, og på den dag, hvor patienten begynder at modtage enteral ernæring efter større operationer.

Bivirkninger

• blødning;
• øget følsomhed over for warfarin efter langvarig brug
• anæmi;
• kvalme, opkastning;
• mavesmerter
• diarré;
• eosinofili;
• gulsot;
• udslæt;
• nældefeber;
• kløe;
• eksem;
• hud nekrose;
• vasculitis;
• hårtab;
• jade;
• urolithiasis;
• tubulær nekrose;
• overfølsomhedsreaktioner, manifesteret som hududslæt og karakteriseret ved en reversibel stigning i koncentrationen af ​​leverenzymer, kolestatisk hepatitis, vaskulitis, priapisme, reversibel alopeci og trakealforkalkning.

Kontraindikationer

• akut blødning
• alvorlig leversygdom
• alvorlig nyresygdom
• akut DIC;
• mangel på proteiner C og S;
• trombocytopeni;
• Patienter med høj risiko for blødning, herunder patienter med blødningsforstyrrelser, esophagusvaricer, aneurismer, lumbalpunktur, mavesår og sår på tolvfingertarmen med alvorlige skader (herunder operationel), bakteriel endocarditis, malign hypertension, hæmoragisk slagtilfælde, intrakranial blødning ;
• graviditet (1 sigt og sidste 4 uger);
• etableret eller formodet overfølsomhed over for lægemidlet.

Brug under graviditet og amning

Lægemidlet er kontraindiceret i graviditetens første trimester (brug af warfarin anbefales ikke i de resterende graviditetsperioder, medmindre det er absolut nødvendigt) og i de sidste 4 uger.

Warfarin trænger hurtigt ind i placenta-barrieren, har en teratogen virkning på fosteret (nasal hypoplasi og chondrodysplasi, optisk nerveatrofi, katarakter, der fører til fuldstændig blindhed, psykisk og fysisk udviklingsforsinkelse, mikrocefali) ved 6-12 ugers graviditet. Lægemidlet kan forårsage blødning i slutningen af ​​graviditeten og under arbejdet.

Warfarin udskilles i modermælk i umådelige mængder og påvirker ikke koagulationsaktiviteten af ​​blodet i det fodrede barn. Følgelig kan lægemidlet anvendes under amning (amning).

Særlige instruktioner

En obligatorisk betingelse for warfarinbehandling er streng patientoverensstemmelse med den foreskrevne dosis af lægemidlet. Patienter, der lider af alkoholisme, samt patienter med demens, kan muligvis ikke overholde den foreskrevne behandling med warfarin.

Feber, hyperthyroidisme, dekompenseret hjertesvigt, alkoholisme med samtidig leverskader, kan øge effekten af ​​warfarin.

Ved hypothyroidisme kan virkningen af ​​warfarin reduceres.

I tilfælde af nyresvigt eller nefrotisk syndrom øges niveauet af den frie fraktion af warfarin i blodplasmaet, som afhængigt af de tilknyttede sygdomme kan føre til både en stigning og et fald i effekten. I tilfælde af moderat leverinsufficiens er effekten af ​​warfarin forbedret. I alle ovennævnte stater bør der foretages en omhyggelig overvågning af niveauet for MHO.

Patienter, der får warfarin, anbefales at ordinere paracetamol, tramadol eller opiater som smertestillende midler.

Tag ikke warfarin til patienter med arvelig intolerance over for galactose, mangel på enzymet lactase, svækket absorption af glucose og galactose.

Hvis det er nødvendigt at starte en hurtig antitrombotisk effekt, anbefales det at starte behandlingen med indførelsen af ​​heparin; derefter inden for 5-7 dage bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin udføres, indtil målniveauet for MHO opretholdes i 2 dage.

For at undgå kumarin nekrose skal patienter med arvelig mangel på antitrombotisk protein C eller S først gives heparin. Samtidig indledende dosis af indladning bør ikke overstige 5 mg. Heparinadministrationen skal fortsættes i 5 til 7 dage.

I tilfælde af individuel resistens mod warfarin (sjældent fundet) er fra 5 til 20 chokdoser af warfarin nødvendige for at opnå en terapeutisk virkning. Hvis der tages warfarin hos disse patienter, er ineffektivt, bør der opstilles andre mulige årsager: Samtidig brug af warfarin med andre lægemidler, utilstrækkelig kost, laboratoriefejl.

Behandlingen af ​​ældre patienter bør udføres med særlige forsigtighedsregler, da syntesen af ​​koagulationsfaktorer og levermetabolisme hos disse patienter reduceres, hvilket kan føre til overdreven virkning af warfarins virkning.

Drug interaktion

Det anbefales ikke at starte eller stoppe med at tage anden medicin, for at ændre dosen af ​​lægemidler, der tages uden at konsultere din læge.

Ved samtidig ansættelse er det også nødvendigt at tage højde for virkningerne af terminering af induktionen og / eller inhiberingen af ​​warfarins virkning af andre lægemidler.

Risikoen for større blødninger forøges, mens warfarin med lægemidler, der påvirker blodplader og primær hæmostase: acetylsalicylsyre, clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol, de fleste NSAID'er (undtagen for COX-2-inhibitorer), penicillin gruppe antibiotika i høje doser.

Også undgå samtidig medicinering med warfarin, besidder en udtalt hæmmende effekt på cytochrom P450 isoenzymer (herunder cimetidin, chloramphenicol), efter modtagelse af hvilket øger faren for blødning i flere dage. I sådanne tilfælde kan cimetidin erstattes, for eksempel med ranitidin eller famotidin.

warfarin virkning kan forøges ved samtidig anvendelse af følgende lægemidler: acetylsalicylsyre, allopurinol, amiodaron, azapropazon er azithromycin, alpha- og beta-interferon, amitriptylin, bezafibrat, vitamin A, vitamin E, glibenclamid, glucagon, gemfibrozil, heparin, grepafloksatsin, danazol, dextropropoxyphen, diazoxid, digoxin, disopyramid, disulfiram, zafirlukast, indomethacin, ifosfamid, itraconazol, ketoconazol, clarithromycin, clofibrat, codein, levamisol, lovastatin, metolazon, methotrexat, mødte onidazol, miconazol (herunder i form af gel til oral), nalidixinsyre, norfloxacin, ofloxacin, omeprazol, oxyphenbutazon, paracetamol (især efter 1-2 ugers kontinuerlig brug), paroxetin, piroxicam, proguanil, propafenon, propranolol, influenzavaccine, roxithromycin, sertralin, simvastatin, sulfafurazol, sulfamethizol, sulfamethoxazol / trimethoprim, sulfaphenazol, sulfinpyrazon, sulindac, steroider (anabolske og / eller androgen), tamoxifen, tegafur, testosteron, tetracyclin, thienyl syre, derefter methin, trastuzumab, troglitazon, phenytoin, phenylbutazon, fenofibrat, feprazon, fluconazol, fluoxetin, fluoruracil, fluvastatin, fluvoxamin, flutamid, quinin, quinidin, chloralhydrat, chloramphenicol, celecoxib, cefamandol, cephalexin, cefmenoxim, cefmetazol, ceftazidim, cefuroxim, cimetidin, ciprofloxacin, cyclophosphamid, erythromycin, etoposid, ethanol (alkohol).

Formuleringer af visse medicinske planter (eller officinal neofitsinalnyh) kan også øge virkningen af ​​warfarin som: fx ginkgo (Ginkgo biloba), hvidløg (Allium sativum), Angelica officinalis (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza); og reducere: for eksempel ginseng (Panax ginseng), Johannesjurt (Hypericum perforatum).

Det er umuligt at samtidig tage warfarin og eventuelle stoffer perikum, skal det erindres, at effekten af ​​at fremkalde virkningen af ​​warfarin kan opretholdes i yderligere 2 uger efter ophør af perikum præparater. I tilfælde af at patienten tager Hypericum, skal man måle MHO og holde op med at tage. Overvågning af MHO skal være grundig, fordi dets niveau kan stige med afskaffelsen af ​​hypericum. Du kan derefter tildele warfarin.

Også styrke effekten af ​​warfarin kan kinin indeholdt i tonic drinks.

Warfarin kan øge virkningen af ​​orale hypoglykæmiske midler af sulfonylurea-derivater.

Virkningen af ​​en ulv er retinoider, ritonavir, rifampicin, rofecoxib, spironolacton, sucralfat, trazodon, phenazon, chlordiazepoxid, chlorthalidon, cyclosporin.

Anvendelsen af ​​diuretika i tilfælde af en udtalt hypovolemisk virkning kan føre til en forøgelse af koncentrationen af ​​koagulationsfaktorer, hvilket reducerer virkningen af ​​antikoagulantia.

I tilfælde af kombineret anvendelse af warfarin med andre lægemidler, der er nævnt i listen nedenfor, er det nødvendigt at udføre MHO kontrol ved begyndelsen og slutningen af ​​behandlingen og om muligt efter 2-3 ugers behandling.

Fødevarer, der er rige på K-vitamin, svækker effekten af ​​warfarin (dette bør tages i betragtning ved udviklingen af ​​en kost til behandling af lægemidler); et fald i absorption af vitamin K forårsaget af diarré eller indtagelse af afføringsmidler forstærker virkningerne af warfarin. Mest af alt vitamin K findes i grønne grøntsager, så behandlingen af ​​warfarin, bør der udvises forsigtighed i sådanne produkter fødevarer: grøn amarant, avocado, broccoli, rosenkål, kål, raps olie, ark af Chaillot, løg, koriander (koriander) agurk skræl, cikorie, kiwi, salat, mynte, sennep greens, olivenolie, persille, ærter, pistacienødder, rødalger, grøn spinat, forårsløg, sojabønner, teblade (men ikke te-drik), greens raps, vandkryds.

Analoger af lægemidlet Warfarin

Strukturelle analoger af det aktive stof:

• Varfareks;
• Warfarin natrium;
• Warfarin Nycomed;
• Warfarin natrium clathrate;
• Marevan.

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)

Aktiv ingrediens:

Indholdet

Farmakologisk gruppe

struktur

Beskrivelse af doseringsformularen

Rund, bikonveks tabletform, med korsformet risiko, lyseblå farve.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

Blokerer syntesen af ​​K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer i leveren (II, VII, IX, X), reducerer deres koncentration i plasma og bremser processen med blodkoagulation.

Påbegyndelsen af ​​antikoagulerende virkning observeres 36-72 timer efter starten af ​​administrationen af ​​lægemidlet med udvikling af den maksimale effekt på 5-7 dag efter start af brugen. Efter seponering af lægemidlet opstår aktiviteten af ​​vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer inden for 4-5 dage.

Farmakokinetik

Absorberes hurtigt fra fordøjelseskanalen næsten helt. Plasmaproteinbinding er 97-99%. Metaboliseret i leveren.

Warfarin er en racemisk blanding, og R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskellige måder. Hver af isomererne omdannes til 2 store metabolitter.

CYP2C9 er den vigtigste metaboliske katalysator for warfarin S-enantiomer og CYP1A2 og CYP3A4 til warfarin R-enantiomer. Levarotationsisomeren af ​​warfarin (S-warfarin) besidder 2-5 gange mere antikoagulerende aktivitet end den nedbrydende isomer (R-enantiomer), dog T_1/2 sidste mere. Patienter med en CYP2C9-enzympolymorfisme, herunder CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 alleler, kan have øget følsomhed overfor warfarin og en øget risiko for blødning.

Warfarin udskilles i galden som inaktive metabolitter, som reabsorberes i mave-tarmkanalen og udskilles i urinen. T_1/2 strækker sig fra 20 til 60 timer. For R-enantiomeren T_1/2 ligger i området fra 37 til 89 timer og for S-enantiomeren fra 21 til 43 timer.

Indikationer lægemiddel Warfarin Nycomed

Behandling og forebyggelse af blodkarers trombose og emboli:

akut og tilbagevendende venøs trombose, lungeemboli;

forbigående iskæmiske angreb og slagtilfælde;

sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer efter myokardieinfarkt;

forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med atrieflimren, skade på hjerteventiler eller protetiske hjerteventiler;

forebyggelse af postoperativ trombose.

Kontraindikationer

etableret eller formodet overfølsomhed over for lægemidlet

graviditet (I sigt og de sidste 4 uger af graviditeten)

alvorlig lever- eller nyresygdom

akut spredt intravaskulært koagulationssyndrom;

mangel på proteiner C og S;

patienter med stor blødningsrisiko, herunder patienter med hæmoragiske lidelser;

spiserør i spiserøret;

mavesår og duodenalsår

alvorlige sår (herunder operation)

hæmoragisk slagtilfælde, intrakraniel blødning.

Brug under graviditet og amning

Warfarin trænger hurtigt ind i moderkagen, har en teratogen effekt på fostret, hvilket fører til udviklingen af ​​warfarinsyndrom hos fosteret i den 6.-12. Uge af graviditeten. Manifestationer af dette syndrom: nasal hypoplasi (saddelnose-deformitet og andre bruskændringer) og punctate chondrodysplasi under røntgen (især i rygsøjlen og lange rørformede knogler), korte hænder og fingre, optisk nerveatrofi, katarakter, der fører til fuldstændig eller delvis blindhed, psykisk og fysisk retardation og mikrocefali.

Lægemidlet kan forårsage blødning i slutningen af ​​graviditeten og under arbejdet. At tage stoffet under graviditet kan forårsage medfødte misdannelser og føre til fostrets død. Lægemidlet bør ikke ordineres i graviditetens første trimester og i de sidste 4 uger. Brug af warfarin anbefales ikke i andre perioder med graviditet, undtagen i tilfælde af ekstrem nødvendighed. Kvinder i reproduktiv alder bør anvende metoden til effektiv prævention under warfarinperioden.

Warfarin udskilles i modermælk, men når man tager terapeutiske doser warfarin, forventes ingen effekt på den fodrede baby. Warfarin kan anvendes under amning.

Data om virkningen af ​​warfarin på fertilitet er ikke tilgængelige.

Bivirkninger

Bivirkninger på lægemidlet er bestilt af systemorganklasse og er i overensstemmelse med betingelserne for foretrukken brug (i overensstemmelse med MedDRA). Inden for kategorien af ​​systemorganklasse fordeles reaktionerne i henhold til hyppigheden af ​​forekomsten i henhold til følgende skema: meget ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100 til 3,5

- 3 dage før operationen, hvis MHO fra 3 til 4;

- 2 dage før operationen, hvis MHO er fra 2 til 3.

3. Bestem MPE om aftenen før operationen og injicer 0,5-1 mg vitamin K₁ oralt eller in / in, hvis INR> 1,8.

4. Tage hensyn til behovet for infusion af unfractioneret heparin eller profylaktisk administration af heparin med lav molekylvægt på operationsdagen.

5. Fortsæt med introduktionen af ​​heparin med lav molekylvægt i 5-7 dage efter operation med samtidig genoprettet modtagelse af warfarin.

6. Fortsæt med at tage warfarin med en regelmæssig vedligeholdelsesdosis på samme dag om aftenen efter små operationer, og den dag, hvor patienten begynder at modtage enteral ernæring efter større operationer.

overdosis

Hærdningshastigheden ligger ved grænsen for blødning, så patienten kan udvikle mindre blødning (herunder for eksempel mikrohematuri, gingivalblødning).

Behandling: I milde tilfælde reducerer dosis af lægemidlet eller stopbehandling i en kort periode; med mindre blødning - seponering af lægemidlet for at nå MHO-målniveauet. I tilfælde af alvorlig blødning - i / i indførelsen af ​​K-vitamin, udnævnelsen af ​​aktivt kul, koagulationsfaktorkoncentrat eller friskfrosset plasma.

Hvis orale antikoagulantia er indiceret til senere brug, bør store doser af K-vitamin undgås, da modstand mod warfarin udvikler sig inden for 2 uger.

Behandlingsregimer for overdosis

Efter behandling er langsigtet overvågning af patienten nødvendig, da T_1/2 Warfarin er 20-60 timer.

Særlige instruktioner

En obligatorisk betingelse for warfarinbehandling er streng patientoverensstemmelse med den foreskrevne dosis af lægemidlet.

Patienter, der lider af alkoholisme, samt patienter med demens kan muligvis ikke overholde den foreskrevne behandling med warfarin.

Betingelser såsom feber, hypertyreose, dekompenseret hjertesvigt, alkoholisme med samtidig leverskader, kan øge warfarins virkning. Ved hypothyroidisme kan virkningen af ​​warfarin reduceres. I tilfælde af nyresvigt eller nefrotisk syndrom øges niveauet af den frie fraktion af warfarin i blodplasmaet, som afhængigt af de tilknyttede sygdomme kan føre til både en stigning og et fald i effekten. I tilfælde af moderat leverinsufficiens er effekten af ​​warfarin forbedret.

I alle ovennævnte stater bør der foretages en omhyggelig overvågning af niveauet for MHO.

Patienter, der får warfarin, anbefales at ordinere paracetamol, tramadol eller opiater som smertestillende midler.

Patienter med en mutation af genet kodende for CYP2C9 enzymet har en længere T_1/2 warfarin. Disse patienter kræver lavere doser af lægemidlet, fordi med regelmæssige terapeutiske doser øges risikoen for blødning.

Warfarin bør ikke tages til patienter med sjælden arvelig intolerance over for galactose, lactase mangel, glucose-galactose malabsorptionssyndrom på grund af tilstedeværelsen af ​​lactose i præparatet (som hjælpestof).

Hvis det er nødvendigt, anbefales det at starte en hurtig antitrombotisk virkning for at starte behandlingen med indførelsen af ​​heparin; derefter inden for 5-7 dage bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin udføres, indtil målniveauet for MHO opretholdes i 2 dage (se "Dosering og indgivelse").

Hos patienter med protein C-mangel er der risiko for hudnekrose ved begyndelsen af ​​warfarinbehandling. Sådan behandling bør begynde uden chokdosis warfarin, selv med heparin. Patienter med proteinmangel S kan også være i fare, og under disse omstændigheder anbefales en langsommere initiering af warfarinbehandling.

I tilfælde af individuel resistens mod warfarin (det er meget sjældent) er der fra 5 til 20 chokdoser af warfarin nødvendige for at opnå en terapeutisk effekt. Hvis der tages warfarin hos disse patienter, er det ikke muligt at identificere andre mulige årsager - samtidig brug af warfarin med andre lægemidler (se Interaktion), utilstrækkelig diæt, laboratoriefejl.

Behandling af ældre patienter bør udføres med særlige forholdsregler, fordi syntesen af ​​koagulationsfaktorer og levermetabolisme hos disse patienter reduceres, hvilket kan føre til overdreven virkning af warfarins virkning.

Det anbefales at være forsigtig med patienter med nedsat nyrefunktion, som følge af, at niveauet af MHO bør overvåges hyppigere hos patienter med risiko for hyperkoagulering, fx ved alvorlig hypertension eller nyresygdom (se "Dosering og administration").

Frigivelsesformular

Tabletter, 2,5 mg: i plastflasker, forseglet med skruelåg, under hvilke der er monteret pakninger med afrivningsringe, der giver kontrol af den første åbning, 50 eller 100 stk. 1 fl. i en æske.

producent

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, 4000, Roskilde, Danmark.

Krav fra forbrugere skal sendes til Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, s.

Tlf.: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.

Salgsvilkår for apotek

Betingelser for opbevaring af lægemidlet Warfarin Nycomed

Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden af ​​lægemidlet Warfarin Nycomed

Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt på pakningen.