Image

Virkningsmekanismen for trombolytika, indikationer, bivirkninger

Fra denne artikel vil du lære: hvordan trombolytics virker, til hvem og for hvad de er ordineret. Forskellige typer af stoffer. Bivirkninger, interaktioner med andre lægemidler, kontraindikationer.

Forfatter af artiklen: Victoria Stoyanova, 2. kategori læge, laboratorieleder ved diagnosticerings- og behandlingscenteret (2015-2016).

Trombolytika (fibrinolytika) er stoffer, der er rettet mod destruktion af blodpropper. I modsætning til antiplatelet midler og antikoagulantia, som nedsætter blodviskositeten og forhindrer trombose, kan thrombolytika opløse allerede dannede trombier. Derfor er antiplatelet og antikoagulantia forebyggelsen af ​​blodpropper, og trombolytika er deres behandling.

Introducerer stoffet i denne gruppe kun en erfaren resuscitator eller kardiolog på hospitalet.

Handlingsmekanisme

For "viskositeten" af blodet møder et specielt proteinfibrin. Når det ikke er nok i blodet - er der en tendens til at blødning og bremser processen med koagulation med vævsskade. Men når hans niveau er forhøjet - bliver blodpropper dannet af det.

Det specielle enzym - plasmin spalter for meget mængde fibrin. Opdelingsprocessen kaldes fibrinolyse. I blodet er dette enzym til stede i store mængder i en inaktiv form - i form af plasminogen. Og kun om nødvendigt bliver det til plasmin.

Mekanismen for fysiologisk fibrinolyse

Hos friske mennesker er mængden af ​​fibrin og plasmin i blodet afbalanceret, men med en tendens til thrombose sænkes plasminiveauet.

Trombolytiske lægemidler (et andet navn - fibrinolitov) aktiverer absorptionen af ​​blodpropper, gør plasminogen til plasmin, som er i stand til at nedbryde fibrin - et protein der danner blodpropper.

vidnesbyrd

Fibrinolytika ordineret til sådanne patologier:

  • Myokardieinfarkt udløst af trombose.
  • Iskæmisk slagtilfælde.
  • Lungeemboli.
  • Trombose af eventuelle store arterier eller vener.
  • Intrakardial trombose.

Drogbehandling af trombose er tilrådeligt senest 3 dage efter dannelsen af ​​en blodprop. Og det er mest effektivt i de første 6 timer.

Trombolytiske sorter

Ifølge nyheden og effektiviteten af ​​denne gruppe af stoffer er opdelt i 3 generationer.

Det første lægemiddel, der har trombolytisk aktivitet, er Streptokinase. Dette enzym produceres af bakterier - beta-hæmolytiske streptokokker. Den fibrinolytiske virkning af dette stof blev først beskrevet så tidligt som 1940.

På trods af værktøjets effektivitet forårsager det ofte allergiske reaktioner.

Desuden fremkalder både streptokinase og urokinase splittelsen af ​​ikke kun det farlige fibrin, som dannede trombusen, men også fibrinogen, protrombin, koagulationsfaktor 5 og koagulationsfaktor 8. Dette er meget fyldt med blødning.

Disse mangler ved den første trombolitikov og opfordrede forskere til at udvikle nye, mere sikre for kroppens fibrinolytiske midler.

Thrombolytics 2 og 3 generationer mere selektive. De virker mere målrettet på trombus og må ikke tynde blodet så meget. Dette minimerer blødningen som en bivirkning ved trombolytisk behandling. Risikoen for blødning forbliver dog stadig, især hvis der er prædisponerende faktorer (hvis det er tilgængeligt, er brugen af ​​lægemidler kontraindiceret).

I moderne medicinsk praksis anvendes trombolytik af 2. generation overvejende, da de er sikrere end lægemidler af 1. generation.

Kontraindikationer

Udfør ikke trombolytisk terapi i sådanne tilfælde:

  • Rigelig intern blødning i de sidste seks måneder.
  • Kirurgi på rygmarven eller hjernen i historien.
  • Hemorragisk diatese.
  • Inflammatorisk vaskulær sygdom.
  • Mistanke om hæmoragisk slagtilfælde
  • Alvorlig arteriel hypertension, som ikke er acceptabel over for lægemiddelkontrol (systolisk blodtryk over 185 mm Hg eller diastolisk blodtryk over 110 mm Hg. Art.).
  • Nylig traumatisk hjerneskade.
  • Overført 10 dage og senere alvorlig skade eller operation.
  • Fødsel (10 dage siden og senere).
  • Punkteringen af ​​en subclavial eller jugular ven og andre skibe, der ikke kan presses mindre end 10 dage siden.
  • Kardiopulmonal genoplivning, som varede mere end 2 minutter, såvel som den der fremkaldte skader.
  • Leverfejl, alvorlig leversygdom (cirrose, hepatitis osv.).
  • Spiserør i spiserøret.
  • Hæmoragisk retinopati (en tendens til retinale blødninger, der ofte findes hos diabetes).
  • Forværring af mavesår i de sidste 3 måneder.
  • Pankreatitis i akut form.
  • Endokarditis af bakteriel art.
  • Aneurysmer og andre abnormiteter af store arterier eller vener.
  • Tumorer med øget risiko for blødning, især i mave-tarmkanalen, i lungerne, hjernen.
  • Hemorragisk slagtilfælde i historien.
  • Intrakraniel blødning i anamnesen.
  • Alvorligt iskæmisk slagtilfælde, med konvulsioner blandt symptomerne.
  • Tuberkulose med hæmoptyse.
  • Individuel intolerance over for stoffet.
Hæmoragisk slagtilfælde

Der er også kontraindikationer vedrørende blodets aktuelle tilstand. Trombolytika er kontraindiceret, hvis blodprøven viste følgende abnormiteter:

  • Sukkerniveauer over 400 milligram pr. Deciliter eller mindre end 50 mg / dl.
  • Antallet af blodplade er mindre end 100.000 pr. Mm 3.

Hvis lægemidlet anvendes til slagtilfælde, er der aldersgrænse. Fibrinolytika administreres normalt ikke til slagtilfælde hos patienter under 18 år og over 80 år.

Interaktion med andre lægemidler

Forberedelser til trombolytisk behandling indgives ikke, mens patienter får antikoagulantia (såsom warfarin).

Når der påføres samtidig med midler, der påvirker blodpladens niveau (antibiotika i cephalosporinerne, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kortikosteroider), øges risikoen for blødning.

Patienter, der har taget antiplatelet-lægemidler løbende, øger også risikoen for blødning. Lægen skal tage højde for dette ved beregning af dosis af trombolytika.

Hvis patienten, kort før indførelsen af ​​fibrinolytiske midler, tog ACE-hæmmere, øges risikoen for en allergisk reaktion.

Bivirkninger

Hovedbivirkningen af ​​alle trombolytika er blødning:

  1. Udvendig. Fra for nylig beskadigede fartøjer, for eksempel, hvorfra blod blev taget til analyse. Fra tandkød, næse.
  2. Blødninger i huden. I form af petechia (punkter), blå mærker. Petechialblødninger.
  3. Intern. Fra slimhinderne i mave-tarmkanalen, organer i det urogenitale system. Blødninger i retroperitonealrummet. I hjernen (manifesteret af neurologiske symptomer: krampeanfald, taleforstyrrelser, sløvhed). Mere sjældent - blødning fra parenkymale organer (lever, binyrerne, milten, bugspytkirtlen, skjoldbruskkirtlen og andre kirtler, lunger).

Intern blødning hos patienter uden kontraindikationer er ret sjældne.

Arrytmier (som vil kræve brug af antiarytmiske lægemidler), lavt blodtryk, kvalme, opkastning, feber kan også opstå.

En allergisk reaktion på lægemidlet forårsager udslæt, bronchospasme, ødem, trykreduktion. Narkotikaallergi kan føre til dødelig anafylaktisk shock. Derfor er det vigtigt at anvende antiallergiske lægemidler i tide, når de første symptomer vises.

Bivirkninger er mest udtalte i 1. generations medicin. Når man bruger fibrinolytik 2 og 3 generationer, forekommer de mindre hyppigt og strømmer ikke så hårdt.

Ved brug af trombolyse kan 1 generation være så tung blødning, at du har brug for blodtransfusion.

Yderligere behandling

Kroppenes reaktion på en skarp blodudtynding bliver øget produktion af thrombin - et stof der øger blodpropper. Dette kan medføre en gentagelse af trombose. Til profylakse kan de igen administrere trombolyse af 2. eller 3. generation (men ikke den 1. på grund af højere blødninger efter deres anvendelse).

I stedet for at genindføre fibrinolytiske midler kan forebyggelse af omdannelse af blodpropper anvendes antikoagulantia (heparin) eller antiagreganti (acetylsalicylsyre).

overdosis

Da lægemidlet hurtigt udskilles fra kroppen, er overdosis sjælden. Det er dog meget farligt, da det fremkalder stor blødning, hvorefter der kræves blodtransfusion.

For at eliminere overdosis skal du stoppe lægemiddeladministrationen. Antifibrinolytika kan også administreres (fibrinolyseinhibitorer) - lægemidler med den modsatte virkning, som genopretter blodkoagulering og stopper blødning. Det mest almindelige lægemiddel i denne gruppe er aminocaproic acid.

Forfatter af artiklen: Victoria Stoyanova, 2. kategori læge, laboratorieleder ved diagnosticerings- og behandlingscenteret (2015-2016).

Trombolytika: indikationer, kontraindikationer, medicin

For første gang blev trombolytiske lægemidler anvendt i klinisk praksis af S. Sherry og V. Tillet i 1949. Allerede i 1959 blev der opnået data om den vellykkede anvendelse af Streptokinase til behandling af patienter med myokardieinfarkt, men trombolytik opnåede kun universel anerkendelse i 1989.

I modsætning til antikoagulantia og antiplatelet lægemidler, hvis anvendelse bidrager til forebyggelse af blodpropper, kan thrombolytiske midler opløse den fibrinprop, der har vist sig. Denne effekt hjælper med at genoprette normal blodgennemstrømning i det berørte organs iskæmiske zone og normalisere dets funktion.

Denne artikel vil hjælpe dig med at lære om indikationer og kontraindikationer for udnævnelse af trombolytisk behandling og vil introducere dig til de vigtigste lægemidler i denne gruppe. Husk at trombolytika kun skal ordineres af en læge, og deres modtagelse skal ledsages af kontrol af laboratorieparametre for blod og vaskulær status.

vidnesbyrd

Trombolytika kan anvendes i forskellige fagområder. De vigtigste indikationer for deres udnævnelse er sygdommen ledsaget af dannelsen af ​​fibrinpropper. Trombose kan være arteriel, venøs eller forårsaget af systemisk, paradoksal eller pulmonal tromboembolisme.

De vigtigste indikationer for brug af trombolytik:

  • myokardieinfarkt;
  • slagtilfælde;
  • lungeemboli;
  • perifer og central arteriel trombose;
  • nyre, lever og andre blodårer trombose, undtagen benårer;
  • trombose af en implanteret tricuspidventil;
  • trombose af den centrale retinale vene;
  • okklusion af aortokoronar og andre hjælpeskafter;
  • perifer arteriel okklusion.

Formålet med disse lægemidler ved myokardieinfarkt er vist i følgende tilfælde:

  • typisk angiotisk angreb af myokardieinfarkt, der varer mindst 30 minutter og ikke kan elimineres ved at tage nitroglycerin, fra begyndelsen der ikke overstiger 11-12 timer;
  • blokaden af ​​det venstre ben af ​​hans bundt, som udviklede sig inden for 12 timer efter angreb af myokardieinfarkt;
  • hos patienter med Q-bølge observeret på EKG i de første 6 timer fra begyndelsen af ​​myokardisk iskæmi;
  • hos patienter med myokardieinfarkt ledsaget af stigningen af ​​ST-segmentet på EKG i to eller flere ledere, som er konjugerede eller er placeret i nærheden;
  • hos patienter med myokardieinfarkt kompliceret af kardiogent shock i de første 6 timer fra angrebets begyndelse.

Alle ovenstående indikationer for udnævnelse af trombolytika kan kun overvejes, når udelukkelsen af ​​absolutte kontraindikationer til deres anvendelse er udelukket.

Det er muligt at evaluere effektiviteten af ​​trombolytiske midler ved at udføre en blodprøve, EKG eller angiografi.

Kontraindikationer

Den væsentligste uønskede bivirkning af disse lægemidler er mulig blødning, hvilket både kan forværre den underliggende sygdom og påvirke patientens generelle tilstand. I denne henseende kan kontraindikationer til udnævnelsen af ​​trombolytik være absolut og relativ.

Absolutte kontraindikationer

  • Tilstedeværelsen af ​​intern blødning på tidspunktet for udnævnelsen;
  • massiv blødning fra organerne i urogenitale eller fordøjelsessystemet, hvis mindre end 10-14 dage er gået siden datoen for deres forekomst
  • skader, der var ledsaget af skade på indre organer, biopsi eller store operationer, hvis mindre end 10 dage er gået siden deres dato
  • operation på rygmarven eller hjernen, hvis mindre end 2 måneder er gået siden deres dato
  • ildfast stigning i blodtryk mere end 200/120 mm Hg. v.;
  • mistanke om perikarditis
  • risiko for dissektion af aorta-aneurisme
  • tidligere hæmoragisk slagtilfælde
  • restvirkninger efter et slagtilfælde
  • hæmoragisk diatese;
  • mistanke om akut pancreatitis
  • trombocytopeni med blodplade tæller mindre end 100.000 i 1 cm3;
  • allergisk reaktion på trombolytisk.

Relative kontraindikationer

  • Sygdomme, der kan udløse blødning;
  • infektiv endokarditis;
  • akut perikarditis
  • alvorlig patologi af nyrer eller lever
  • graviditet;
  • svær arteriel hypertension op til 180/110 mm Hg. Art. og derover;
  • patologi af cerebral fartøjer;
  • diabetisk hæmoragisk retinopati;
  • tidligere operation eller skade forbundet med beskadigelse af rygmarven eller hjernen;
  • blødning fra fordøjelsesorganerne og det urogenitale system;
  • dyb venetrombose af benene
  • knoglefrakturer;
  • store forbrændinger
  • APSAC eller Streptokinase-trombolytisk behandling (især hvis disse lægemidler blev brugt mindre end 4-9 måneder siden), hvis der kræves samme lægemidler (andre trombolytika kan anvendes).

Trombolytiske lægemidler

Trombolytika kan tilvejebringe en tromb opløsning (lysis) på to måder: ved at levere aktiveret plasmin til kroppen eller ved at aktivere plasminogen, hvilket forstærker dannelsen af ​​plasmin fra plasminogen. Afhængigt af virkningsmekanismen er de opdelt i tre grupper:

  • I (direkte) - lægemidler af plasmaoprindelse, som har en direkte proteolytisk og specifik virkning på fibrin;
  • II (indirekte) - lægemiddelmidler, der aktiverer dannelsen af ​​plasmin ved eksponering for plasminogen (for eksempel Streptokinase);
  • III (kombineret) - lægemidler, der kombinerer egenskaberne af midler fra gruppe I og II.

Fibrinolysin (plasmin)

Fibrinolysin er sammensat af human plasma og trybinaktiveret profibrinolysin (plasminogen). Dette direktevirkende lægemiddel er ikke effektivt nok, da det har en langsom virkning på arteriel thrombi. På trods af dette er det stadig brugt i Rusland og Ukraine, når det er umuligt at anvende mere effektive og moderne trombolytiske midler.

Streptokinase (Streptase)

Med introduktionen af ​​Streptokinase i patientens blod dannes Streptokinase-Plasminogen-komplekset, hvilket sikrer dannelsen af ​​plasmin. For at skabe denne indirekte trombolyse isolerede forskerne et peptid (ikke-enzymatisk protein) indeholdt i gruppe C beta-hæmolytiske streptokokker, som er en direkte plasminogenaktivator. Analoger af dette lægemiddel er: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin osv.

Denne trombolytiske kan forårsage dannelse af antistoffer mod Streptokinase. Dette skyldes det faktum, at det er fremstillet af en kultur af streptokokker, som de fleste mennesker producerer antistoffer. En sådan immunreaktion kan vare i flere uger og stopper kun 6 måneder efter administrationen af ​​lægemidlet. Det er derfor, at genanvendelse af Streptokinase ikke anbefales 4-9 måneder efter anvendelsen af ​​denne trombolytiske eller APSAC og efter sygdomme fremkaldt af streptokokker. For at forhindre udviklingen af ​​allergiske reaktioner fra introduktionen af ​​denne trombolithic anbefales det at anvende antihistaminer eller kortikosteroider inden brug.

urokinase

Urokinase er et enzym, der er produceret fra kulturer af nyreceller. Dette stof aktiverer plasminogen og bidrager til dets omdannelse til plasmin.

I modsætning til Streptokinase fremmer Urokinase ikke produktionen af ​​antistoffer og forårsager sjældent allergiske reaktioner. Analoger af denne trombolyse er: Urokidan, Abbokinina og andre.

prourokinase

Prourokinase er en plasminogenaktivator og er fremstillet af DNA-rekombinerede humane embryonale nyreceller. To former for dette trombolytiske middel er tilgængelige:

  • ikke-glycoliseret rekombinant prourokinase (saruplase);
  • glykoliseret rekombinant prourokinase.

Begge former for prourokinase er lige så effektive, men en hurtigere virkningsforanstaltning observeres for glykoliseret.

APSAK

APSAC (eller acetyleret plasminogen-streptokinaskompleks) er en kombination af Streptokinase-Plasminogen-komplekset med en acetylgruppe, som tilvejebringer en hurtigere virkning af dette trombolytiske middel på en blodprop. Analoger af APSAK er: Eminaz, Antistreplaza.

Tissue plasminogen activator

Vævplasminogenaktivator blev tidligere fremstillet af en kultur af humane melanomceller og humane livmodervæv. Nu er denne trombolyse produceret af rekombinante DNA-materialer.

Lægemidlet er en serinprotease, som interagerer med plasmin, trypsin og faktor Xa og binder til fibrin og sikrer opløsning af blodpropper. Væskeplasminogenaktivator forårsager ikke dannelse af antistoffer, allergiske reaktioner og påvirker ikke hæmodynamikken. Ifølge forskningsdata har dette lægemiddel en mere udtalt trombolytisk virkning end urokinase og streptokinase.

stafylokinase

Denne trombolyse udskilles af forskellige stammer af Staphylococcus aureus, men den moderne industri producerer lægemidlet ved hjælp af den rekombinante DNA-metode. I modsætning til Streptokinase har Staphylokinase en mere udtalt trombolytisk effekt og er mindre allergifremkaldende. Der er tegn på, at dette lægemiddel er mere effektivt end vævspasminogenaktivator, da den undersøgte gruppe patienter med myokardieinfarkt, der har taget dette trombolytiske middel, ikke havde et enkelt dødelig udfald.

Trombolytika er yderst effektive lægemidler til behandling af mange patologier i det kardiovaskulære system ledsaget af trombose. Deres rettidige og kompetente ansøgning er i stand til at opretholde evnen til at arbejde og patienternes liv. Muligheden for at ordinere disse lægemidler bør evalueres omhyggeligt under hensyntagen til alle indikationer og kontraindikationer.

Efter afslutning af trombolytisk behandling er tilbagevenden af ​​trombose mulig, da disse lægemidler er i stand til at opløse tromben, men forhindrer ikke dets gendannelse. I denne henseende er der efter afslutningen af ​​at tage disse lægemidler eller parallelt med dem antistoffer og antiplatelet midler ordineret til patienten.

trombolytika

I menneskekroppen forekommer der samtidig modsatte processer på samme tid: energiforbrug og forbrug, fedtopbevaring og udnyttelse, konstruktion og celledestination. Blod er et unikt væskevæske, og lignende processer er også karakteristiske for det: trombusdannelse og fibrinolyse (opløsning af dannede blodpropper). Hvad er trombolyse? Disse er medicin, der anvendes i tilfælde, hvor trombosdannelsen bliver overdreven for kroppen.

Det er vigtigt ikke at forveksle trombolytiske lægemidler med antiplatelet narkotika og antikoagulantia. Forskellene mellem dem er som følger:

  • alle trombolytika ødelægger en allerede dannet trombus, og alle antikoagulanter og disaggregeringsmidler forhindrer dets dannelse. De kan ikke ødelægge blodpropper;
  • Trombolytiske midler er et nødhjælp, da tromben skal opløses så hurtigt som muligt. Antikoagulanter kan tages som profylakse i måneder og år;
  • Trombolytika er enzymer, der administreres intravaskulært i flydende form. Antikoagulerende midler og disaggregeringsmidler fremstilles ofte både til intramuskulær og intravenøs administration og i pilleform.

Eksempler på antiplatelet midler og antikoagulantia indbefatter aspirin, klokkeslæt, dipyridamol, trental, warfarin, heparin og dets dekoder med lav molekylvægt, clopidogrel og endog behandling af leeches. Der er en detaljeret klassifikation af antiplatelet midler og antikoagulantia (og ikke en), men disse spørgsmål er ikke inkluderet i emnet i denne artikel.

Hvad er vi for

Trombolytik er nødvendig, når de naturlige ressourcer i thrombusopløsningssystemet (fibrinolyse) er udmattede. Som følge af multipel trombose kan blokering af skibe af det mest forskelligartede kaliber forekomme både i arterielle og venøse kanaler. Der kan endda være tilfælde af multipel kapillær thrombose, med en krænkelse af kapillær blodstrøm (mikrocirkulation). Trombose kan forårsage forskellige komplikationer, hvoraf den mest formidable er iskæmi (oxygen sultning af væv), efterfulgt af nekrose eller nekrose. De mest berømte, formidable og socialt signifikante sygdomme, der er forårsaget af trombose, er trombose af kranspulsårerne, som føder hjertemuskulaturen (myokardieinfarkt) og iskæmiske slagtilfælde. Strokes fører ofte til vedvarende patientindlæggelse.

Ud over sådanne "store" sygdomme, der kræver nødhjælp, kan trombose forekomme i perifere vaskulære sygdomme: såsom åreknuder, tromboflebitis, udslettende endarteritis og andre.

I mange tilfælde er brugen af ​​trombolytika. Opgaven af ​​disse lægemidler er at opløse en fibrintrombus, som enten dannede sig og voksede på et sted i lang tid og forårsagede en blokering af skibet eller brød ud og blev bragt fra en anden del af blodbanen. Moderne intensiv trombolytisk terapi er en uafhængig specialitet, nødsektionen af ​​de "første timer" efter katastrofen, der opstod i hjertet og hjernen. For at opløse blodpropper anvendes højteknologiske manipulationer og lægemiddellevering direkte til trombosezonen. Disse handlinger udføres i neurokirurgiske centre og specialiserede kardio-genoplivningsenheder med muligheden for at holde et kateter under røntgenkontrol i en driftsrumsindstilling.

Men først og fremmest er du nødt til at vide, hvornår det er forbudt at tage trombolytiske lægemidler. Kontraindikationer til deres anvendelse er absolutte, når teknikken er strengt forbudt og relativ - når den behandlende læge træffer beslutningen om at starte behandlingen. Dette sker hvis og kun hvis fordelene ved at bruge medicinen opvejer den samlede risiko for at bruge medicinen. Risikoen for at tage trombolytik, på trods af den store liste, er reduceret til en ting - forekomsten af ​​ukontrolleret blødning.

Absolutte kontraindikationer

  • alle blødninger, begge eksisterende på tidspunktet for afgørelsen om udnævnelsen og massiv fortid, hvis de fandt sted inden for de sidste 14 dage. Oftest refererer til gastrointestinal blødning, blødning fra kønsorganerne og urinvejen samt massive næseblader. I dette tilfælde kan effektive stoffer øge blødningen, op til hæmoragisk shock;
  • betydelige skader og blå mærker i de indre organer, abdominal kirurgi, hvis de blev udført i de sidste 10 dage;
  • hvis patienten blev drevet på det neurokirurgiske hospital på rygmarven eller hjernen, forlænges "forbud" perioden til 2 måneder;
  • høj risiko for perikarditis, aneurysm og aorta dissektion. I dette tilfælde er det muligt at bløde ind i perikardial hulrum med udviklingen af ​​akut hjerte tamponade, aorta brud;
  • uhelbredelig arteriel hypertension er niveauet af arterielt tryk mere end 200 110 mm Hg. v.;
  • tidlig retablering af hæmoragisk slagtilfælde (ikke tidligere end 6 måneder);
  • arvelige former for sygdomme, manifesteret af hæmoragisk diatese og øget blødning: hæmofili, trombocytopenisk purpura, hæmoragisk vaskulitis mv.
  • Mistanke om akut inflammation i bugspytkirtlen (for at undgå hæmoragisk pankreasnekrose);
  • indikatorer for fuldstændig blodtælling: et fald i antallet af blodplader mindre end 100 enheder;
  • intolerance over for stoffet.

Relative kontraindikationer

  • tilstedeværelsen af ​​kroniske sygdomme såsom bakteriel endokarditis, perikarditis, kronisk nyresvigt eller leversvigt
  • udtalt aterosklerose af cerebrale fartøjer;
  • gammel og gammel alder;
  • graviditet;
  • vedvarende arteriel hypertension og nåede daglige trykfigurer på ca. 180 100 mm Hg. artikel;
  • komplikationer af diabetes i form af en hæmoragisk retinopati;
  • fortsat mindre blødning (nasal, gummi, hæmoptyse, blod i urinen og andre symptomer);
  • friske brud på lange rørformede knogler;
  • brænder mere end 10% af kropsoverfladen;
  • tilstande, der for nylig har udført trombolytisk behandling for hjerteanfald eller slagtilfælde, op til 9 måneder. Det betyder ikke noget, hvad der blev anvendt stoffer - moderne eller relativt gamle.

På virkningsmekanismen af ​​fibrinolytiske lægemidler

For at opløse fibrinpumpen har du brug for et "naturligt opløsningsmiddel" - enzymet plasmin, der er dannet af plasminogen, som konstant cirkulerer i blodet "lige i tilfælde". Dannelsen af ​​aktivt plasmin og begyndelsen af ​​fibrinolyse (clot-spaltning) påvirkes af vævsfaktorer, der dannes i beholderen under okklusion såvel som de dannede elementer af blodet. Virkningsmekanismen er ret kompleks og er en multi-fase kaskade.

Typer af Thrombolytics

I begyndelsen af ​​XXI århundrede ser listen over trombolytiske midler helt ud. Kendskabet til medicin med disse lægemidler, der begyndte i slutningen af ​​1940'erne, og den intensive succesfulde søgning efter nye produkter førte til, at denne gruppe af stoffer har flere generationer. Klassificering af generationer for vores tid er som følger:

1. generation

Streptokinase og urokinase, streptodekaza, fibrinolizin

Disse stoffer er enzymer eller naturlige katalysatorer, der findes i naturen. De kaldes "systemisk trombolytik." De bidrager til aktiveringen af ​​en af ​​kaskaderne af fibrinolyse, der omdanner plasminogen til plasmin. Vigtigt for disse lægemidler er, at alle blodplasminer er aktiveret, ikke kun i blodproppens område, der kan forårsage blødning. Og endelig er disse stoffer af naturlig oprindelse. Således udskilles streptokinase fra hæmolytiske streptokokker og kan forårsage anafylaktiske reaktioner som et fremmed protein. Derfor er gentagen administration ofte ikke mulig.

2. generation

Alteplaza, actilis, rekombinant prourokinase

Disse er stoffer, der kunstigt fremstilles af E. coli-bakterier, hvor de nødvendige gener introduceres ved hjælp af genteknologi og bioteknologi. Lægemidlerne kaldes fibrinselektive trombolytika og er rekombinante vævsfibrinogenaktivatorer. Dette betyder, at stoffet kun påvirker plasminogenet, der er forbundet med den resulterende trombus, uden en systemisk effekt.

3. generation

Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza

Yderligere forbedring af lægemidlet fortsætter: Halveringstiden forlænges (virkningsvarighed), selektivitetsindikatorer forbedres (selektiv levering til en thrombus).

4. generation

De kombinerede præparater oprettes.

På nuværende tidspunkt er den "guldstandard" af trombolytisk terapi imidlertid 2. generations medicin. De er godt undersøgt, har ikke udtalt mangler, en mekanisme til deres produktion i industriel skala er blevet udviklet. Derfor er det klart, at 4. generationens narkotika er de bedste - så vidt de ikke bør. Ja, hvad angår hastigheden og intensiteten af ​​blodproppelyser, er de forud for tidligere generationens trombolyse, men komplikationerne og kampen mod dem er ikke blevet undersøgt så godt.

I øjeblikket gennemføres undersøgelser i verdens førende laboratorier med det formål at skabe det sædvanlige tabletpræparat, som ved indtagelse opløste blodpropper. En sådan "magisk pille" til behandling af hjerteanfald og slagtilfælde vil uden tvivl blive skabt. Måske at skabe det vil kræve succes af nanoteknologi. I mellemtiden er hovedforløbet akut diagnose på præhospitalet og indførelsen af ​​trombolytik inden for 3 timer efter trombose.

Hvad er trombolyse - en gennemgang af de mest effektive stoffer

I den menneskelige krop opstår der konstant kemiske reaktioner. Blodet er karakteriseret ved to modsatte processer: dannelsen og spaltningen af ​​blodpropper. Og hvis disse funktioner forstyrres, øges trombose, og trombolytika kommer til undsætning - en gruppe af stoffer, der er ansvarlige for at opdele blodpropper.

Trombolytiske gruppe lægemidler

Trombolytika er midler, der administreres intravenøst ​​for at forhindre tilstopning af karret med blodpropper. Trombose kan forekomme i vener eller arterier, forringer arbejdet i de vigtigste organer, kan forårsage talrige komplikationer såvel som død.

Hovedformålet med at tage trombolytiske lægemidler er at opløse en trombose, som interfererer med normal blodcirkulation, eller det er revet af i nogen del af arterierne og venerne. Moderne stoffer hjælper selv i nødstilfælde.

Ofte forveksler patienter trombolytika, antikoagulantia og disaggregeringsmidler. Den første gruppe fjerner som allerede nævnt den eksisterende trombus, og resten - forhindrer dens dannelse, de bruges til forebyggelse.

De trombolytiske midler er selv enzymer, der introduceres i flydende form i de berørte kar. Allerede en time efter at have taget medicinen, virker det aktivt, hvilket hjælper med at løse problemet med trombose så hurtigt som muligt.

Trombolytiske lægemidler anvendes kun med truslen om liv og sundhed på hospitalet og under tilsyn af en læge.

Hovedtyperne af trombolytik

Studiet af trombolytiske stoffer begyndte i 1940. I næsten 80 år er listen over lægemidler helt komplet for at kunne anvende dem til behandling af trombose.

Der er en klassificering af trombolytik efter generationer:

  1. Systemiske trombolytika er enzymer, der findes i naturen. Aktiver enhver fase af fibrinolyse for at løse tromben. En vigtig ulempe er, at alle plasminer i blodet stimuleres og ikke kun i den berørte del af blodkarrene, der kan forårsage blødning. Hovedkomponenterne til første generationens lægemidler er af naturlig oprindelse, hvilket ikke udelukker muligheden for udvikling af allergiske reaktioner. Forberedelser af denne gruppe: Streptokinase, Urokinase, Streptodekaza, Fibrinolizin.
  2. Fibrinselektive trombolitika er de første kunstigt afledte lægemidler: Ved anvendelse af genteknologi introducerede de den nødvendige genetiske kode i E. coli. Disse midler har kun indflydelse på ikke-plasminogen forbundet med den resulterende thrombus, en systemisk virkning som i lægemidler af 1. generation er ikke observeret. Medicin i anden generation: Alteplaza, Aktilize.
  3. Midlerne fra den tredje generation (Reteplaz, Tenekteplaz) varer længere og har en mere præcist rettet handling - levering af trombolytiske stoffer til blodproppen forbedres.
  4. Næste generation - kombinerede lægemidler (Urokinase-Plasminogen). Virkningshastigheden for disse stoffer er meget større end tidligere generationers, men de har også deres ulemper: kontraindikationer og komplikationer ved at tage dem forstås ikke godt.
  5. De mest moderne midler - kombinere egenskaberne af lægemidler fra alle tidligere generationer, kombinere naturlige og plantematerialer i sammensætningen.

Trombolytiske 4 og 5 generationer gennemgår nu kliniske forsøg. Udviklede stoffer i form af tabletter.

Vi anbefaler at læse:

Mekanismen af ​​stofferne

Når kroppen ikke klare og ikke bryder ned de dannede blodpropper, anvendes særlige farmakologiske præparater. Fibrin er et protein, som er ansvarlig for blodviskositeten, hvis det er mangelfuldt, er der en krænkelse af blodkoagulation og hyppig blødning, og hvis der er et overskud af det, dannes blodpropper.

Fibrinolyse (nedbrydning af en fibrinprop) kræver plasmin, et enzym, som konstant cirkulerer i blodet, men det kan ikke være nok. For at klare en blodprop, injiceres en enzymatisk opløsning i venen, hvilket stimulerer ødelæggelsen af ​​fibrincellens aggregering.

Virkningsmekanismen for trombolytika er baseret på en midlertidig forøgelse af mængden af ​​plasmin i blodet. Der er flere former for lægemiddeladministration:

  • Infusion - langsom injektion af lægemidlet i venen
  • Bolus - hurtig indsprøjtning af en imponerende dosis af opløsningen til øjeblikkelig reaktion fra kroppen;
  • Blandet måde: Først en hurtig injektion af lægemidlet, og derefter en langsom injektion.

Indikationer for brug

Forskellige områder af medicin involverer brug af trombolytika, oftest er de ordineret til behandling af sygdomme forbundet med øget dannelse af blodpropper. Narkotika er egnede til behandling af arterielle, venøse og systemiske typer af trombose.

Trombolytiske lægemidler bør ordineres af en læge, selvadministration af sådanne stoffer kan gøre mere skade end godt.

Indikationer for brug af trombolytika:

  • Iskæmisk slagtilfælde
  • Myokardieinfarkt;
  • Tagged tromboembolism;
  • Trombose af store fartøjer;
  • Blodpropper i hjertet.

Blodprøver, et elektrokardiogram eller angiografi bruges til at vurdere patientens tilstand.

Kontraindikationer for brug af trombolytiske midler

Hvert år forsøger forskere at forbedre formlen for trombolytiske midler, men den største ulempe er den store blødningsrisiko, som forværrer den generelle sundhed og kan forværre den underliggende sygdom. Inden du tager medicin, bør du gøre dig bekendt med anbefalingerne, der er relative og absolutte kontraindikationer. Den behandlende læge skal først gennemføre en blodprøve og et EKG, og kun derefter ordinere en medicin.

Absolutte kontraindikationer, for hvilke det er strengt forbudt at anvende trombolytika:

  • Intern blødning ved forskrivning af lægemidlet
  • Nylige fortid (mindre end 2 uger) abdominal kirurgi;
  • Skader på indre organer modtog mindre end 10 dage siden;
  • Kirurgisk indgreb i rygmarven og hjernen, mindre end 2 måneder siden;
  • hypertension;
  • Risikoen for betændelse i perikardiet
  • Aorta aneurisme
  • Akut pancreatitis;
  • Utilstrækkelig blodkoagulation
  • Individuel reaktion på lægemidlet;
  • Tager antikoagulantia
  • Akut diatese.

Med relative kontraindikationer beslutter lægen, om patienten skal gives trombolyse, om medicinen vil forårsage mere skade end god:

  • Sygdomme, der fører til blødning;
  • Ændringer i strukturen af ​​cerebral fartøjer;
  • Højt blodtryk (op til 180/11);
  • Diabetisk retinal skade;
  • tromboflebitis;
  • Alvorlig patologi af nyrer, lever og galdeblære
  • Hoved- og rygmarvsskader;
  • Alvorlige forbrændinger
  • Komplicerede brud på lemmerne;
  • Blødning i maven eller tarmene.

Trombolytiske lægemidler fjernes hurtigt fra kroppen, så overdosis tilfælde er meget sjældne. De er karakteriseret ved kraftig blødning, nedsat blodkoagulation, hvilket kan kræve blodtransfusioner.

Trombolytik af forskellige generationer og deres egenskaber

Overvej listen over de mest kendte og ofte anvendte stoffer:

  • Streptokinase er et første generations lægemiddel, der produceres i form af et pulver til opløsningspræparation. Lægemidlet bruges kun i en hospitalsindstilling, opløser blodpropper, forbedrer funktionen af ​​venstre hjerteventrikel.

Bivirkninger omfatter: allergier, hjertearytmi, lavere blodtryk, hovedpine, intern blødning kan forekomme;

  • Prowrokinase er et andet generations trombolytisk middel. Indeholder det afledte fibrin, som aktiverer produktionen af ​​plasmogen. Sandsynligheden for blødning er mindre end for præparaterne fra den foregående fase. Bivirkningerne er mærkbart mindre: om arytmi er takykardi, en allergisk reaktion;
  • Lanoteplaza - et middel opnået ved genteknologi. Lægemidlet er effektivt inden for 3 timer fra det øjeblik, hvor fartøjet er blokeret, ødelægger aktivt thrombuset. Med indførelsen af ​​dette lægemiddel blev allergier ikke observeret, i sjældne tilfælde blev moderat intern blødning registreret.

Trombolytisk terapi hjælper med akut trombose og kan endda redde patientens liv. Midler fremstillet i form af væske til intravenøs administration, som kan indeholde komponenter af naturlig eller syntetisk oprindelse. Det er dog strengt forbudt at tage medicin til blodpropper, at vælge analoger, for at øge eller formindske doseringen af ​​foreskrevne lægemidler. Disse midler har mange kontraindikationer, så beslutningen om behandling med trombolytisk bør foretages af en læge efter en grundig undersøgelse, en endelig diagnose og under hensyntagen til patientens individuelle karakteristika.

Hvad er trombolytiske lægemidler og deres liste

Den store risiko for trombose på grund af forekomsten af ​​aterosklerose og åreknuder forårsager interesse i en hurtig behandlingsmetode - trombolyse. Dette rejser spørgsmålet om, hvad der er trombolytisk? Dette er et lægemiddel med det formål at opløse blodpropper.

Farmakologiske virkninger af trombolytika

Trombose afhænger koagulationskaskaden reaktioner, skader på karvægge og trombocytrespons. Efter ødelæggelsen af ​​endotelceller under påvirkning af stress produceres flere stoffer. De fremmer trombocytmigration og koagulationsdannelse. Der er tre komponenter i en blodprop: blodplader, thrombin og fibrin.

Hver af dem bliver et terapeutisk mål:

  1. Prothrombin aktiveres af en større koagulationsfaktor, thrombin, aktiverede blodplader.
  2. Fibrinogen omdannes med nyaktiveret thrombin til fibrin, hvilket danner matrixpladerne limet sammen og aggregeres.

Aspirin, glycoproteininhibitorer 2b og 3a påvirker clopidogrel blodpladeaktivering og aggregering. Plasminogen, der opsamles i fibrinmatrixen, omdannes ved hjælp af trombolytika til plasmin. Dette protein bryder ned fibrin og understøtter blodgennemstrømningen.

Der er en praksis med administration af aktiveret plasmin i form af et fibrinolysinpræparat. Undersøgelser har vist, at den er langsom, fordi kun gælder trombose og perifere kar, i det mindste i lungeemboli.

Trombolysepræparater anvendes til nydannede blodpropper. Ældre blodpropper har omfattende fibrinpolymerisering, derfor resistent over for fremgangsmåden.

De vigtigste trombolytiske lægemidler fremstilles på grundlag af tre stoffer:

  1. Streptokinase (beta-hemolytisk streptokoccusfiltrat) blev først anvendt i myokardieinfarkt i 1958. Injektioner blev oprindeligt brugt mod ødemer.
  2. I 1947 blev potentialet af urokinase molekylet fra human urin opdaget, hvilket aktiverer plasminogen til dannelse af plasmin.
  3. Vævsplasminogenaktivator er et stof af endotelceller er involveret i thrombogenese og trombolyse balance.

Indikationer for brug af trombolytika

De vigtigste kliniske syndromer, der er forbundet med dannelsen af ​​blodpropper, behandles med trombolyse:

  • akut myokardieinfarkt;
  • dyb venetrombose;
  • lungeembolus;
  • akut iskæmisk slagtilfælde
  • akut perifer arteriel okklusion.

Den absolutte indikation er massiv pulmonal tromboembolisme med akutte hæmodynamiske forstyrrelser: chok, vedvarende reduktion i blodtrykket.

Primær terapi til dyb venetrombose begynder med antikoagulering, hvilket forhindrer yderligere blokering. Til akut proksimal trombose og symptomforsinkelse anvendes trombolyse i 14 dage. Patientens tilstand er hovedretningslinjen for valg af terapi. Indikationerne er en god funktionel status og forventet levetid på mere end 1 år.

Trombolytiske midler administreres med lav risiko for blødning. Kun kateterstyret trombolyse anvendes til at reducere symptomer og risikoen for post-tromboflebitisk syndrom.

Proceduren udføres under kontrol af angiografi eller radiografisk tomografi. For at undgå komplikationer og systemiske virkninger injiceres molekyler med et fibrin-specifikt trombolytisk middel.

Kategoriske kontraindikationer

Anvendelsen af ​​trombolyse er begrænset af flere faktorer:

  • lange infusionsbetingelser
  • høj risiko for hæmoragiske komplikationer på grund af høje doser af lægemidler.

Absolutte kontraindikationer er akut blødning. I tilfælde af slagtilfælde af ukendt type samt en hæmoragisk variant er trombolyse farlig.

Det er forbudt at bruge lægemidler til aneurisme efter et nyligt iskæmisk slagtilfælde, traume eller operation.

Kontraindikationer omfatter hæmoragisk diatese og dissektion af en aorta-aneurisme, blødning i mavesår og arteriel hypertension, som ikke kontrolleres af lægemidler.

Relative kontraindikationer for thrombuslys: mavesår i perioden med eksacerbation og med tilbagevendende blødning, nedsat lever- og nyrefunktion, maligne neoplasmer, overført infektiv endokarditis.

Trombolytika anbefales ikke til brug, hvis vaskulær punktering og kardiopulmonær genoplivning for nylig er blevet udført. Et nyligt forbigående iskæmisk angreb øger risikoen for blødning.

Du skal fortælle din læge om at tage antikoagulantia og aspirin, samt om den nylige behandling af streptokinase og anistreplase-infusioner. Lysis udføres ikke, hvis patienten snart vil have operation.

Yderligere intravaskulære metoder udskiftes: ultralyd accelereret trombolyse, hvor midlet indføres i karret sammen med ultralydbølger med lav intensitet. Undersøgelser har vist, at denne metode reducerer dosis af lægemidler og reducerer infusions tid.

Klassificering af trombolytika

Moderne trombolytiske midler bliver konstant ændret, hvilket afspejles i klassifikationen:

  1. Den første generation: urokinase, som vises på 20 minutter, og streptokinase, der ofte forårsager allergiske reaktioner.
  2. Anden generationens lægemidler omfatter: mutant prourokinase, som har større plasmastabilitet, høj plasminogenaktivering såvel som anisoyleret plasminogen-streptokinaseaktivator-kompleks (APSAK) - adskiller sig i sin forlængede virkning op til 90 minutter.
  3. Den tredje generation af trombolytik er et produkt af genteknologi, såsom ikke-glycosyleret rekombinant vævsplasminogenaktivator, molekyler med forskellige steder af lytiske stoffer.

Trombolytiske regime

Administrationsmåden for lægemidlet afhænger af dets elimineringsperiode og aktivitet. Ved trombolyse er der to behandlingsmetoder:

  1. Infusion eller langsom infusion af et middel til en vene, som bruges til at injicere streptokinase med saltopløsning ved akut myokardieinfarkt (1,5 millioner IE i 100 ml i 30-60 minutter) og alteplase 30 IE om 3-5 minutter.
  2. En bolus er den hurtige administration af en stor dosis af lægemidlet intravenøst ​​for at fremkalde en øjeblikkelig terapeutisk virkning. I tilfælde af hjerteanfald indgives reteplase ved bolus (første 10 IE og det samme antal efter 30 minutter), og tenecteplase indgives i en dosis afhængig af patientens kropsvægt en gang.
  3. Blandet version involverer indledende bolus administration af lægemidlet og overgangen til intravenøs infusion dråbe. Sådan introduceres alteplase under et hjerteanfald: For det første, 15 mg bolus, skifte til et drypregime på 0,75 mg / kg i 30 minutter og til 0,5 mg / kg i 60 minutter.

Urokinase input muligheder er præsenteret med et valg af enten en 2 millioner IE bolus eller en dosis på 1,5 millioner IE med en overgang til en infusion på 1,5 millioner IE per time.

I tilfælde af myokardieinfarkt anvendes antikoagulantia og trombolytika i kombinationsbehandling. Heparin anvendes som en yderligere metode efter lysis eller før den i bolus-tilstand. Yderligere heparinbehandling er nødvendig for alle patienter, der gennemgår trombolyse med urokinase og alteplase, og er ikke nødvendig ved brug af fibrinonspecifikke lægemidler - streptokinase og APSAC.

Lægemiddel liste

Trombose med trombose i underekstremiteterne udføres ved hjælp af en begrænset liste over stoffer på grund af risikoen for blødning:

  1. Alteplaz anvendes til kateterstyret injektion direkte i blodproppen i 12-24 timer. Den forsinkes i en inaktiv form, før den kombineres med fibrin, stimulerer omdannelsen af ​​bundet plasminogen til aktivt plasmin.
  2. Urokinase eller plasminogenaktivator af urokinasetypen indgives i mængden 4400 IE / kg i 15-20 minutter med en bolus-overgang til 4400 IE / kg pr. Time. Terapi til trombose i underekstremiteterne varer op til 1-3 dage. Lejlighedsvis anvendes administration af lægemidlet med et kateter i høje doser.
  3. Streptokinase anvendes til en bolus med en dosis på 250.000 IE med en omskiftning til drypinjektion på 100.000 IE pr. Time i 1-3 dage eller indtil en trombose opløses.
  4. Den modificerede form - reteplaza - anvendes sjældent til lysering af venøs thrombus, men kan anvendes til kateteradministration i mængden af ​​1 ME pr. Time i 1-2 dage.

Listen over trombolytiske lægemidler til arteriel trombose udvides af teneteplase, som er resistent over for plasminogenaktivatorhæmmere.

Anistreplase er repræsenteret af et kompleks af streptokinase og plasminogen, som har en forlænget virkning og eliminerer en blodpropp i 70% af tilfældene.

konklusion

Trombolytiske midler adskiller sig i virkningsvarighed, resistens over for inaktivering og udskillelse. De vigtigste indikationer for trombolyse er myokardieinfarkt og pulmonal tromboembolisme. Der er en metode til administration af lægemidler direkte ind i en blodprop ved hjælp af et kateter. Brug af terapi afhænger af patientens tilstand, comorbiditeter og risiko for blødning.

Thrombolytiske lægemidler navne

For effektiviteten af ​​behandlingen med Tenekteplazy er brug af acetylsalicylsyre (ASA) og heparin nødvendig.

Indfør stoffet intravenøst. Fibrinolysin opløses i en tør form i et hætteglas i steril isotonisk natriumchloridopløsning med en hastighed på 100-160 U af præparatet i 1 ml. Opløsningerne fremstilles umiddelbart inden brug, da de taber aktivitet ved stuetemperatur. Til en opløsning af fibrinolysin tilsættes heparin med en hastighed på 10 000 IU pr

hver 20.000 IE fibrinolysin, og blandingen injiceres i en vene med en indledende hastighed på 10-15 dråber pr. minut. Med god tolerance øges administrationshastigheden til 15-20 dråber pr. Minut. Den daglige dosis fibrinolysin er sædvanligvis 20 000-40 000 IE; Indførelsen af ​​3-4 timer (5 000-8 000 enheder pr. time). Efter afslutningen af ​​introduktionen

Fibrinolysin med heparin fortsætter med at indtaste heparin ved 40.000-60.000 enheder om dagen intravenøst ​​eller intramuskulært i 2-3 dage; Derefter nedsættes dosen af ​​heparin gradvist og overføres til indtagelse af indirekte antikoagulantia.

Umiddelbart efter afslutningen af ​​administrationen af ​​fibrinolysin skal protrombinindholdet (som skal falde til 40-30%) bestemmes den totale blodkoaguleringstid (som bør stige ikke mere end 2 gange), og plasmafibrinogenindholdet (som skal falde men ikke lavere) bestemmes. 1 g / l).

Blødning af lokalisering eller krop er mulig.

Blødningstyperne forbundet med trombolytisk terapi kan opdeles i to hovedkategorier:

- overfladisk blødning, normalt fra injektionsstedet

- intern blødning af lokalisering eller kropshulrum

Neurologiske symptomer såsom døsighed, afasi, hæmeparese og konvulsioner kan være forbundet med intrakraniel blødning.

Immunsystemet (1/1000, ≤ 1/100): Anafylaktoide reaktioner (herunder hududslæt, urtikaria, bronchospasme, larynx-ødem) - til lægemidler indeholdende streptokinase.

CNS-lidelser (1/1000, ≤ 1/100): intrakraniel blødning.

Synsforstyrrelse (≤ 1/10 000): intraokulær blødning.

Kardiale abnormiteter (1/10): reperfusionsarytmier (asystol, accelererede idioventrikulære arytmier, arytmier, ekstrasystoler, atrieflimren, anterior ventrikulær blokade (fra trin I til fuld), bradykardi, takykardi, ventrikulære cyscras, hvis patienten ikke er i orden, hvis patienten allerede har udviklet sig, har han et atrofisk syndrom. Reperfusionsarytmi kan føre til hjertestop.

livstruende aktiviteter, så de må muligvis bruge traditionel antiarytmisk terapi; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemopericardium. Hypotension (for streptokinase); retrombose (især høj frekvens ved anvendelse af TAP - 24-48% for streptokinase og urokinase er ikke mere end 15-20%).

Vaskulære lidelser (1/1000, ≤ 1/100): emboli (trombotisk emboli - for lægemidler indeholdende streptokinase). Åndedræts-, thorax- og mediastinum (1/100, ≤ 1/10): epistaxis; (1/1000, ≤ 1/100): Lungeblødning.

Gastrointestinale sygdomme (1/100, ≤ 1/10): Blødning i mavetarmkanalen,

Forstyrrelser af huden og subkutane væv (1/100, ≤ 1/10): økymose.

Uregelmæssigheder i urinsystemet (1/100, ≤ 1/10): urogenitalt blødning (for eksempel hæmaturi, blødning fra urinorganerne).

Generelle lidelser og reaktioner på injektionsstedet (1/10): overfladisk blødning, normalt fra en punktering eller et skadet kar.

Under klinisk undersøgelse (1/10): nedsat blodtryk (1/100, ≤ 1/10): Forøgelse i kropstemperatur.

Særlige brugsanvisninger

Antitrombotiske enzymer bør behandles under

nøje overvågning af blodkoagulationssystemet.

I tilfælde af overdosis anbefales indførelsen af ​​fibrinolysehæmmere (indirekte type handling): epsilon-aminocaproic acid, contrycal, tranexamic acid.

I tilfælde af retrombose anbefales administrering af TAP. Streptokinasepræparater er re-kontraindiceret i forbindelse med dannelsen af ​​antistoffer.

I tilfælde af alvorlig blødning bør man være opmærksom på muligheden for udnævnelse af protamin.

Koronar trombolyse kan ledsages af en arytmi forbundet med reperfusion.

Brug af teneteplazy kan ledsages af en øget risiko for tromboemboliske komplikationer hos patienter med trombose i venstre hjerte, herunder med mitralventilstenose eller atrieflimren. Dannelsen af ​​antistoffer mod molekylet tenekteplazy efter behandling er ikke påvist, men oplever genbrug af teneteplazy fraværende.

Fibrinolysin er et protein og har antigeniske egenskaber. Derfor kan der ikke udvikles uspecifikke reaktioner på proteiner ved ansigtet: ansigtsspyling, smerte langs venen, som opløsningen injiceres i, smerter i brystet og maven, kulderystelser, feber, urticaria og andre. For at fjerne fænomener reduceres administrationshastigheden og med en mere udtalt reaktion og stopper den fuldstændigt. Antihistaminer anvendes også.

Streptokinase er kontraindiceret i graviditetens første trimester. Klinisk erfaring med alteplazy under graviditeten er begrænset. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at alteplase ikke trænger ind i placentabarrieren hos rotter; ingen negativ effekt på fosteret blev påvist.

Urokinase - under graviditeten øges koncentrationen af ​​anti-urokinase kroppe gradvist indtil levering, hvilket gør behandlingen ineffektiv.

Erfaringen med at anvende tenecteplase hos gravide kvinder er fraværende.

Samspillet mellem antitrombotiske enzymer og andre lægemidler

Antikoagulantia - øget risiko for hæmoragiske komplikationer; reducere risikoen for retrombose.

Antihypertensive stoffer - øget arteriel hypotension i kombination med streptokinase.

Cefalosporiner - øget hypoprothrombinæmi og øget risiko for hæmoragiske komplikationer.

Kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, dette

rinsyre - ulcerogenitet, øget risiko for blødning fra mave-tarmkanalen.

Antiplatelet midler - forebyggelse af rethrombose, øget risiko for hæmoragiske komplikationer.

Antiplatelet midler er en gruppe af lægemidler, der reducerer koagulering og forbedrer blodets reologiske egenskaber ved at forhindre aggregering af røde blodlegemer og blodplader med ødelæggelsen af ​​deres aggregater.

Acetylsalicylsyre. For første gang blev acetylsalicylsyre (ASA) syntetiseret af Charles Frederick Gerhardt i 1853. I de tidlige år blev ASA solgt som et pulver og siden 1904 i form af tabletter.

Biotilgængeligheden af ​​ASA, når den administreres, er 50-68%, den maksimale koncentration i plasma opstår i 15-25 minutter. (4-6 timer for den enteriske vedvarende frigivelsesform). Under absorption metaboliseres ASA delvist i leveren og tarmene med dannelsen af ​​salicylsyre, et svagere antiplatelet middel. I en nødsituation, for at øge biotilgængeligheden og fremskynde virkningen af ​​effekten, tygges den første ASK-tablet i munden, hvilket sikrer absorption i det systemiske kredsløb, der omgår leveren. Halveringstiden for ASA er 15-20 minutter, salicylsyre - 2-3 timer. Udskillelse af ASA forekommer som fri salicylsyre gennem nyrerne.

ASK irreversibelt hæmmer cyclooxygenase 1 i væv og blodplader, hvilket forårsager blokaden af ​​dannelsen af ​​thromboxan A2, en af ​​de vigtigste induktorer for blodpladeaggregering. Blokeringen af ​​blodpladecyklooxygenase er irreversibel og fortsætter i hele pladernes levetid (i 3-7 dage), hvilket forårsager en signifikant virkningstid efter fjernelse af lægemidler fra kroppen. Ved doser over 300 mg / dag hæmmer ASA produktionen af ​​endotelantiplateletmidler og prostacyclinvasodilator, som tjener som en af ​​de yderligere grunde til at anvende sine lavere doser (75-160 mg / dag) som et antiplatelet middel. Doser af ASA på op til 75 mg vil sandsynligvis være mindre effektive, og doser på 160 mg / dag øger risikoen for blødning. Mellemdoser i kroppen bevarer urinen til, at store doser reducerer ur-nyukoza hos patienter med diabetes, forårsager uricosuric effekt, hæmmer bindingen af ​​urat til plasmaalbumin; sænker plasma lipider, reducerer K-vitamin K afhængige faktorer i leveren. I små doser: reducerer indholdet af kortikosteroider, øger ur-ny plasma insulin.

Aktionens handling begynder om 5 minutter. efter indtagelse og når maksimalt efter 30-60 minutter, forbliver stabile i de næste 24 timer. For at genoprette den funktionelle tilstand af blodplader er der behov for mindst 72 timer efter en enkelt dosis små doser af ASA. ASA reducerer forekomsten af ​​dødsfald fra SCS og kardiovaskulær mortalitet hos patienter med ustabil angina, ASA fortsætter efter stabilisering af patienterne opnåede en fjern præventiv virkning.

-risiko for blødning i postoperativ periode

-stigning i blodtab under små operationer (tonsillektomi osv.)

-den skadelige virkning af CO

-langtidsbehandling med 2-3 g pr. dag øger blodtab i mavetarmkanalen hos 10% af patienterne → anæmi

-Osoir vrurisuidny hemolyse med mangel på G-6FDG

-langvarig brug → B9-mangel → makrocytisk anæmi

-trombocytopeni, agranulocytose, DIC, aplastisk anæmi

-aspirin bronchial astma

-dokumenteret teratogen effekt

Blooperen ADP receptor clopidogrel blev åbnet af Sanofi-Sintelabo og tilladt til salg i EU i 1998 og i USA i 1997.

Clopidogrel. Biotilgængelighed er høj, den maksimale koncentration i plasma skabes i 1 time. Clopidogrel angår prodrugs, metabolit udviser aktivitet efter biotransformation i leveren. Halveringstiden er 8 timer. Udskilt med urin og afføring. Ticlopidin. Biotilgængeligheden er 80-90% (øges efter et måltid). Den antiaggregante virkning udvikler sig efter flere dage med regelmæssigt indtag. Den maksimale plasmakoncentration nås efter 2 timer. Halveringstiden efter at have taget den første dosis er 12-13 timer og øges til 4-5 dage med regelmæssig brug. Plasmakoncentrationen er skabt i 2-3-ugers behandlingstid. Metabolisme forekommer i leveren, udskilles udskillelsen af ​​metabolitter med urinen, delvist i uændret form med galde.

Disse stoffer anvendes, når aspirin er kontraindiceret.

præparater selektivt og irreversibelt hæmmer bindingen af ​​adenosindiphosphat (ADP) med dets receptorer på overfladen af ​​blodplader, blokerer aktiveringen af ​​blodplader og hæmmer deres aggregering.

2 timer efter indtagelse af en enkelt dosis clopidogrel er der en statistisk signifikant og dosisafhængig inhibering af blodpladeaggregering (inhibering af aggregering med 40%). Den maksimale effekt (60% suppression af aggregering) observeres i 4-7 dage med kontinuerlig administration af en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet og varer i 7-10 dage. Ved gentagen brug forøges effekten, en stabil tilstand opnås efter 3 til 7 dages behandling (op til 60% inhibering). Blodpladeaggregering og blødningstid vender tilbage til baseline, da blodplader fornyes i gennemsnit 7 dage efter at lægemidlet er stoppet. Efter indtagelse i en dosis på 75 mg absorberes hurtigt i mave-tarmkanalen (GIT). Koncentrationen af ​​lægemidlet i blodplasma 2 timer efter indgift er ubetydeligt (0,025 μg / l) på grund af hurtig biotransformation i leveren. Den aktive metabolit af clopidogrel (thiolderivat) fremstilles ved dets oxidation til 2-oxo-clopidogrel efterfulgt af hydrolyse. Oxidationstrinnet reguleres primært af cytochrom P450-isozymer 2B6 og 3A4, og i mindre grad - 1A1, 1A2, og 2C19. Den aktive thiolmetabolit binder hurtigt og irreversibelt til blodpladereceptorer, men detekteres ikke i blodplasmaet. Maksimal koncentration af metabolitten i blodplasmaet (ca. 3 mg / l efter gentagen oral administration i en dosis på 75 mg) sker 1 time efter indtagelse af lægemidlet. Clopidogrel og hovedcirkulerende metabolitten er omvendt bundet til plasmaproteiner. Efter at have taget stoffet inde, udskilles ca. 50% af den dosis, der tages, i urinen og 46% i afføringen. Halveringstiden for hovedmetabolitten er 8 timer.

Ticlopidin-virkning begynder langsomt, 2 dage efter at have taget lægemidlet i en dosis på 250 mg 2 gange om dagen, falder peak-effekten på 3-6 dages behandling, og virkningsvarigheden når 4-10 dage. Den terapeutiske effekt fortsætter i mindst 1 uge efter, at den er blevet afbrudt, og derfor er det ikke en første behandling af kortikosteroider. Efter en enkelt oral dosis i en terapeutisk dosis absorberes ticlopidin hurtigt og næsten fuldstændigt, biotilgængeligheden af ​​lægemidlet noteres, når det tages efter et måltid. Virkningen af ​​inhibering af blodpladeaggregering afhænger ikke af plasmaniveauer. Omkring 98% af ticlopidin binder reversibelt til plasmaproteiner. Ticlopidin metaboliseres hurtigt i kroppen med dannelsen af ​​en aktiv metabolit udskilt hovedsageligt med urin (50-60%) og galde (23-30%). Halveringstiden er 30-50 timer.

Clopidogrel er bedre end ticlopidin, og der er færre bivirkninger (dyspepsi), men kan sjældent forårsage trombocytopenisk purpura.

PDE-blodpladehæmmere - Dipyridamol

Mekanisme: hæmmer blodpladeaggregering, blokering af PDE-enzymet og indfangning af adenosin. PDD-blokade øger indholdet af c-AMP og c-GMP i blodplader, forstærker moderat aktiviteten af ​​prostacyclin. Forøger levetiden for blodplader (med deres accelererede ødelæggelse), reducerer deres aggregering lidt. Det har en moderat vasodilaterende effekt, hvilket sænker blodtrykket. Lidt øger hjertefrekvensen, uden at påvirke SV, kontraktilitet.

Hurtigt absorberet fra maven (mest) og tyndtarmen (en lille mængde) Næsten fuldstændigt binder til plasmaproteiner. Cmax - inden for 1 h-1,5 h efter indtagelse. T1 / 2 - 20-30 min. Akkumulerer primært i hjerte og røde blodlegemer. Metaboliseret i leveren ved binding til glucuronsyre, udskilt i galden som monoglucuronid og i fæces.

Pob. Effekter af dipyridamol: fald i blodtryk, diarré, kvalme, hovedpine. Det kan forårsage et "røveri" fænomen på grund af, at det udvider arterioler i ikke-iskæmiske områder (i iskæmiske er de allerede maksimalt udvidet).

Dipyridamol alene er ikke særlig effektiv. Det er nyttigt i kombination med ASA til forebyggelse af cerebrovaskulær ishimi, med indirekte antikoagulantia (warfarin) til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer efter prostetiske hjerteventiler. Ved antiplatelet skal du tage 25 mg 3 gange.

Pentoxifyllin. Det blokerer PDE, hvilket øger indholdet af cAMP og cGMP i MMC af blodkar, væv, dannede elementer. Det hæmmer aggregeringen af ​​blodplader og røde blodlegemer, øger deres deformerbarhed, forbedrer mikrocirkulationen, reducerer blodviskositeten. Det har en svag vasodilaterende virkning og en positiv inotrop virkning, øger hjertefrekvensen lidt, uden at ændre hjertefrekvens og blodtryk. Moderat øger blodgennemstrømningen i nyrerne → en stigning i diurese og natriurese. Mere forbedrer blodgennemstrømningen til lemmerne og centralnervesystemet.

Hurtigt og fuldstændigt absorberet i fordøjelseskanalen. T ½ om en time. Næsten fuldstændig uændret udskilles gennem nyrerne.

Indsæt ind / in, du kan i / a. Efter 45-60 minutter efter administrationen observeres en vedvarende stigning i blodgennemstrømningen og forbedring af mikrocirkulationen, der er forbundet med en ændring i rheologisk blodgennemstrømning.

Kontraindikationer: se nedenfor. Pentoxifyllin tolereres godt, bivirkninger er sjældne (dyspepsi, gol. Smerter, blinker, kvalme, følelse af varme, niperemi i huden; store doser kan bidrage til eller øge blødningen hos personer med prædisponering).

IKKE KRAVET. Indikationer for anvendelse af antiplatelet midler:

- behandling og forebyggelse af placentainsufficiens ved kompliceret graviditet (dipyridamol)

- som en interferoninducer og immunmodulator til forebyggelse og behandling af influenza, akut respiratorisk virusinfektion (ARVI) (ASA, dipyridamol);

- sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt (MI), perifer arteriel trombose;

- forebyggelse af trombose og reoklusion efter perkutan indgreb (PCI) efter koronar arterie bypass operation (CABG);

forebyggelse af trombose og reoklusion efter plastikkirurgi af perifere arterier

- forebyggelse af tromboembolisme med en konstant form for atrieflimren

- efter prostetiske hjerteventiler

- med forbigående cerebral iskæmi, dyscirculatory encephalopathy

forebyggelse af tilbagevendende slagtilfælde

- perifere vaskulære sygdomme.

- erosive og ulcerative processer i mave-tarmkanalen eller andre kilder til blødning fra mave-tarmkanalen eller urinvejen

- tendens til at bløde

- AIM, stenosering af aterosklerose i koronararterierne, dekompenseret hjertesvigt, hypotension (svære former), arytmi (til dipyridamol); angina 4 FC.

- alvorlig allergi i form af angreb af bronchospasme (herunder bronchial astma kombineret med rhinosinusopati - "aspirin astma")

- hæmofili og trombocytopeni aktiv blødning, inkl. retinal blødning

- alvorlig ukontrolleret arteriel hypertension (AH)

- alvorlig nyre- og leversvigt

- hæmatologiske lidelser: neutropeni, agranulocytose, trombocytopeni gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning (og en historie af dem);

- alder op til 18 år graviditet og amning

- Overfølsomhed overfor lægemidlet.

Bivirkninger af antiplatelet midler: dyspepsi og diarré; gastrointestinal blødning; erosive og ulcerative læsioner i den esophagogastroduodenale zone; intrakraniel blødning, neutropeni (hovedsageligt i de første 2 ugers behandling); allergiske reaktioner (hududslæt); bronkospasme; akut gigtangreb på grund af nedsat uratudskillelse støj i hovedet, svimmelhed, hovedpine; flygtig ansigtsspyling; hjertesmerter tahi eller bradykardi.

Øget risiko for blødning ved udnævnelse af ASA med indirekte antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er); svækkelsen af ​​virkningen af ​​antihypertensiva og diuretika; potentiering af hypoglykæmiske midler.

Svække effekten af ​​dipyridamol xanthinderivater (f.eks. Koffein), antacida styrke orale indirekte antikoagulantia, beta-lactam antibiotika (penicillin, cephalosporin), tetracyclin, chloramphenicol. Dipiridamol forbedrer den hypotensive virkning af antihypertensive midler, svækker cholinesterasehæmmernes antikolinerge egenskaber. Heparin øger risikoen for hæmoragiske komplikationer.

Den nye gruppe af antiplatelet midler indbefatter glycoprotein IIb / IIIa receptorblokkere. Abtsiksimab, tirofiban og eptifibatid er repræsentanter for gruppen af ​​blodproteinreceptorantagonister af glycoprotein IIb / IIIa. IIb / IIIa receptorerne (alpha IIb beta 3-integiner) er placeret på overfladen af ​​blodpladerne. Som et resultat af blodpladeaktivering ændres konfigurationen af ​​disse receptorer og øger deres evne til at fixere fibrinogen og andre klæbende proteiner. Bindingen af ​​fibrinogenmolekyler med IIb / IIIa-receptorer af forskellige blodplader fører til deres aggregering.

Abciximab binder hurtigt og ret fast til glycoproteinerne IIb / IIIa på overfladen af ​​blodplader efter intravenøs (IV) administration af en bolus på ca. 2/3 af lægemiddelsubstansen i de næste par minutter er associeret med glycoproteiner IIb / IIIa. Samtidig er T1 / 2 ca. 30 minutter. og for at opretholde en konstant koncentration af lægemidlet i blodet er intravenøs infusion nødvendig. Efter ophør aftager koncentrationen af ​​abciximab inden for 6 timer. Abciximabs molekyler, der er i en bundet tilstand, er i stand til at overføre til glycoproteiner IIb / IIIa af nye blodplader, der kommer ind i kredsløbet. Derfor fortsætter lægemidlets antiplateletaktivitet i lang tid - op til 70% af blodpladereceptorerne forbliver inaktive 12 timer efter i / v-administration, og en lille mængde abcyximab associeret med blodplader detekteres i mindst 14 dage.

Tirofiban og eptifibatid er konkurrencedygtige antagonister af glycoprotein IIb / IIIa på blodpladens overflade, de udgør ikke en stærk forbindelse med dem, og den antitrombotiske virkning af disse midler forsvinder hurtigt, efter at deres plasmakoncentration er faldet. Maksimal koncentration nås hurtigt. Graden af ​​binding til proteiner er 25%. Halveringstiden er 2,5 timer. Ca. 50% af lægemidlet udskilles i urinen.

Abciximab er et Fab-fragment af de 7E3-kimære humane musemonoklonale antistoffer, det har en høj affinitet for IIb / IIIa-blodplade-glycoproteinreceptorer og binder dem i lang tid (op til 10-14 dage). Blodpladeaggregering forstyrres i dets endelige fase som et resultat af blokade af mere end 80% af receptorer efter ophør af lægemiddeladministration sker en gradvis (inden for 1-2 dage) genopretning af blodpladernes aggregeringsevne. Abciximab er en uspecifik ligand, den blokerer også endotelcellens vitronektinreceptorer, der er involveret i migrationen af ​​endotel- og glatte muskelceller, samt Mac-1-receptorer på aktiverede monocytter og neutrofile. Den kliniske betydning af disse virkninger er imidlertid endnu ikke klar. Tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod abciximab eller dets kompleks med blodpladereceptoren kan forårsage anafylaksi og farlig trombocytopeni. Doktors evne til at forbedre prognosen signifikant hos patienter med PCI, som blev udsat for første gang, hos patienter med ACS, såvel som hos patienter med høj risiko for hjerte-kar-komplikationer, er blevet påvist. Effekten af ​​abciximab ved konservativ behandling af ACS er ikke blevet påvist (i modsætning til eptifibatid og tirofiban). Muligheden for kombinationen af ​​lægemidlet og andre antagonister af glycoprotein IIb / IIIa-receptorer med trombolytika ved behandling af ACS med ST-elevation undersøges.

Eptifibatid er en blokering af glycoprotein IIb / IIIa-blodpladereceptorer fra klassen af ​​RGD-mimetika. Virkningsmekanismen svarer i princippet til abciximab, men eptifibatid har en selektivitet for IIb / IIIa-receptorer. Effekten af ​​eptifibatid forekommer umiddelbart efter intravenøs administration i en dosis på 180 mg / kg. Undertrykkelsen af ​​aggregering er omvendt. 4 timer efter ophør af intravenøs infusion i en dosis på 2 μg / kg / min. trombocytfunktionen når mere end 50% af startniveauet. I modsætning til abciximab er stoffet sandsynligvis effektivt i den konservative behandling af kortikosteroider.

Indikationer for brug:

forebyggelse af trombose og reoklusion i forbindelse med udførelse af PCI (inklusive stentplacering) hos patienter med ACS (med og uden ST-segmenthøjde) hos patienter fra højrisikogruppen

- ACS uden ST elevation (i kombination med ASA, unfractioneret heparin (UFH) eller lavmolekylært heparin (LMWH) og eventuelt også med ticlopidin) for at forhindre trombose.

- til behandling af patienter med DIC (i kombination med heparin) med infektiøs toksikose, septikæmi (shock) - for dipyridamol;

- under dehydrering hos patienter med prostetiske hjerteventiler; under hæmodialyse, for dipyridamol.

Ansøgning i ACS:

Abciximab administreres intravenøst ​​i en bolus (10-60 minutter før PCI i en dosis på 0,25 mg / kg, derefter 0,125 μg / kg / min. (Maks. 10 μg / min) i 12-24 timer.

Eptifibatid administreres intravenøst ​​i en jet bolus i en dosis på 180 μg / kg i 1-2 minutter, og derefter dråber i en dosis på 2 μg / kg / min. (Med et serumkreatininniveau på op til 2 mg / dL) i en dosis på 1 μg / kg / min. (Med et creatininniveau på 2-4 mg / dl) i 72 timer eller udladning. Om nødvendigt kan behandlingstiden øges op til 96 timer. Hvis PCI er planlagt, begynder eptifibatide at blive administreret umiddelbart før operationen og fortsætter i mindst 12 timer. Den aktiverede blodkoagulationstid skal overvåges på et niveau på 200-300 s.

Forholdsregler: Abtsiksimab skal trækkes ind i sprøjten gennem et 0,2-0,22 mikron filter med et lavt proteinindhold for at reducere sandsynligheden for thrombocytopeni på grund af tilstedeværelsen af ​​proteinkontaminanter. Det anbefales ikke at anvende abciximab efter angioplastik, hvis dextran blev indgivet efter operationen. Koaguleringskontrol udføres først, hver 15-30 minutter. under angioplastik og hver 12. time for at fjerne katetre. Evaluere indikatorerne: aktiveret koagulationstid (i niveauet 300-350 s), hæmoglobinindhold, hæmatokrit, blodpladetal.