Komplikationer forårsaget af blodkar blodtryk - hovedårsagen til dødsfald i hjerte-kar-sygdomme. Derfor er der i moderne kardiologi stor betydning for forebyggelsen af udviklingen af trombose og emboli (okklusion) af blodkar. Blodkoagulering i sin enkleste form kan repræsenteres som interaktion mellem to systemer: blodplader (celler der er ansvarlige for dannelsen af blodpropper) og proteiner opløst i blodplasma-koagulationsfaktorer under virkningen af hvilke fibrin dannes. Den resulterende thrombus består af et konglomerat af blodplader, der er indviklet i fibrintråde.
To grupper af lægemidler bruges til at forhindre dannelsen af blodpropper: blodplader og antikoagulantia. Antiplatelet agenter hæmmer dannelsen af blodpladepropper. Antikoagulanter blokerer enzymatiske reaktioner, der fører til dannelsen af fibrin.
I vores artikel vil vi overveje de vigtigste grupper af antikoagulantia, indikationer og kontraindikationer til deres brug, bivirkninger.
Afhængigt af anvendelsesstedet adskilles antikoagulanter med direkte og indirekte virkning. Direkte antikoagulantia inhiberer syntesen af thrombin, hæmmer dannelsen af fibrin fra fibrinogen i blodet. Indirekte antikoagulantia inhiberer dannelsen af blodkoagulationsfaktorer i leveren.
Direkte koaguleringsmidler: heparin og dets derivater, direkte inhibitorer af thrombin samt selektive inhibitorer af faktor Xa (en af blodkoagulationsfaktorerne). Indirekte antikoagulanter indbefatter K-vitaminantagonister.
Indirekte antikoagulantia er grundlaget for forebyggelse af trombotiske komplikationer. Deres tabletform kan tages i lang tid på ambulant basis. Anvendelsen af indirekte antikoagulantia har vist sig at reducere forekomsten af tromboemboliske komplikationer (hjerteanfald, slagtilfælde) ved atrieflimren og tilstedeværelsen af en kunstig hjerteventil.
Fenilin anvendes i øjeblikket ikke på grund af den store risiko for uønskede virkninger. Sincumar har en lang handlingstid og ophobes i kroppen, så den bruges sjældent på grund af vanskeligheden ved at kontrollere behandlingen. Det mest almindelige lægemiddel fra gruppen af K-vitaminantagonister er warfarin.
Warfarin adskiller sig fra andre indirekte antikoagulantia ved tidlig virkning (10-12 timer efter indtagelse) og ved hurtig ophør af uønskede virkninger ved lavere doser eller tilbagetrækning af lægemidlet.
Virkningsmekanismen er forbundet med antagonismen af dette lægemiddel og vitamin K. Vitamin K er involveret i syntese af visse blodkoagulationsfaktorer. Under påvirkning af warfarin er denne proces forstyrret.
Warfarin er ordineret for at forhindre dannelse og vækst af venøse blodpropper. Det anvendes til langvarig terapi til atrieflimren og i nærvær af en intracardial thrombus. Under disse forhold er risikoen for hjerteanfald og slag i forbindelse med blokering af blodkar med løsne blodpropper signifikant øget. Brug af warfarin hjælper med at forhindre disse alvorlige komplikationer. Dette lægemiddel bruges ofte efter myokardieinfarkt for at forebygge koronar katastrofe.
Efter prostetiske hjerteventiler er det nødvendigt at tage warfarin i mindst adskillige år efter operationen. Det er den eneste antikoagulant, der anvendes til at forhindre dannelsen af blodpropper på kunstige hjerteventiler. Konstant at tage denne medicin er nødvendig for nogle trombofili, især antiphospholipid syndrom.
Warfarin er ordineret til dilaterede og hypertrofiske kardiomyopatier. Disse sygdomme ledsages af udvidelse af hulrummet i hjertet og / eller hypertrofi af dets vægge, hvilket skaber forudsætninger for dannelsen af intracardial thrombi.
Ved behandling med warfarin er det nødvendigt at evaluere dets effektivitet og sikkerhed ved at overvåge INR - det internationale normaliserede forhold. Denne indikator anslås hver 4 til 8 ugers optagelse. På baggrund af behandlingen bør INR være 2,0 - 3,0. Vedligeholdelse af en normal værdi af denne indikator er meget vigtig for forebyggelse af blødning på den ene side og øget blodkoagulering på den anden side.
Nogle fødevarer og urter øger virkningen af warfarin og øger risikoen for blødning. Disse er tranebær, grapefrugt, hvidløg, ingefærrot, ananas, gurkemeje og andre. Forsvag den antikoagulerende virkning af lægemiddelsubstansen indeholdt i kålbladene, brusselspirer, kinesisk kål, rødbeder, persille, spinat, salat. Patienter, der tager warfarin, kan ikke afvise disse produkter, men tager dem regelmæssigt i små mængder for at forhindre pludselige udsving i lægemidlet i blodet.
Bivirkninger omfatter blødning, anæmi, lokal trombose, hæmatom. Nervesystemet kan forstyrres med udviklingen af træthed, hovedpine, smagsforstyrrelser. Nogle gange er der kvalme og opkastning, mavesmerter, diarré, unormal leverfunktion. I nogle tilfælde påvirkes huden, der vises et lilla farvestof af tæerne, paræstesier, vaskulitis og chilliness i ekstremiteterne. En allergisk reaktion kan udvikle sig i form af kløe, urtikaria, angioødem.
Warfarin er kontraindiceret under graviditet. Det bør ikke ordineres for eventuelle tilstande forbundet med trussel om blødning (traume, kirurgi, sårdannelse af indre organer og hud). Brug det ikke til aneurisme, perikarditis, infektiv endokarditis, svær hypertension. En kontraindikation er umuligheden af tilstrækkelig laboratoriekontrol på grund af laboratoriets utilgængelighed eller patientens personlighedskarakteristika (alkoholisme, manglende organisation, senilpsykose osv.).
En af de vigtigste faktorer, der forhindrer blodkoagulation, er antithrombin III. Unfractioneret heparin binder sig til det i blodet og øger aktiviteten af dets molekyler flere gange. Som følge heraf undertrykkes reaktioner rettet mod dannelsen af blodpropper i karrene.
Heparin er blevet brugt i mere end 30 år. Tidligere blev det administreret subkutant. Nu menes det, at unfractioneret heparin skal indgives intravenøst, hvilket letter kontrol over sikkerhed og effektivitet af terapi. Til subkutan administration anbefales hepariner med lav molekylvægt, som vi vil diskutere nedenfor.
Heparin anvendes hyppigst til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer ved akut myokardieinfarkt, herunder under trombolyse.
Laboratoriekontrol indbefatter bestemmelse af den aktiverede partielle tromboplastin-koagulationstid. På baggrund af heparinbehandling efter 24-72 timer bør den være 1,5-2 gange mere end den oprindelige. Det er også nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader i blodet for ikke at gå glip af udviklingen af trombocytopeni. Typisk varer heparinbehandling i 3 til 5 dage med en gradvis reduktion i dosis og yderligere aflysning.
Heparin kan forårsage hæmoragisk syndrom (blødning) og trombocytopeni (et fald i antallet af blodplader i blodet). Ved langvarig brug af den i store doser er udviklingen af alopeci (alopeci), osteoporose og hypoaldosteronisme sandsynlig. I nogle tilfælde forekommer allergiske reaktioner samt en stigning i niveauet af alaninaminotransferase i blodet.
Heparin er kontraindiceret i hæmoragisk syndrom og trombocytopeni, mavesår og duodenalsår, blødning fra urinvejen, perikarditis og akut hjerteaneurisme.
Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin opnås fra unfractioneret heparin. De adskiller sig fra sidstnævnte med en mindre molekylstørrelse. Dette øger lægemidlets sikkerhed. Handlingen bliver længere og mere forudsigelig, så brug af hepariner med lav molekylvægt kræver ikke laboratoriekontrol. Det kan udføres ved hjælp af faste doser - sprøjter.
Fordelen ved hepariner med lav molekylvægt er deres effektivitet, når de indgives subkutant. Derudover har de en signifikant lavere risiko for bivirkninger. Derfor forbyder heparinderivater i øjeblikket heparin fra klinisk praksis.
Hepariner med lav molekylvægt anvendes til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer under kirurgiske operationer og dyb venetrombose. De anvendes til patienter, der er på sengelov og har stor risiko for sådanne komplikationer. Desuden er disse lægemidler bredt foreskrevet for ustabilt angina og myokardieinfarkt.
Kontraindikationerne og bivirkningerne af denne gruppe er de samme som for heparin. Imidlertid er sværhedsgraden og hyppigheden af bivirkninger meget mindre.
Direkte trombininhibitorer, som navnet antyder, direkte inaktiverer thrombin. På samme tid inhiberer de trombocytaktivitet. Anvendelsen af disse lægemidler kræver ikke laboratorieovervågning.
Bivalirudin indgives intravenøst ved akut myokardieinfarkt for at forhindre tromboemboliske komplikationer. I Rusland er dette stof endnu ikke blevet brugt.
Dabigatran (pradaksa) er et tabletteret middel til reduktion af risikoen for trombose. I modsætning til warfarin virker det ikke med mad. Forskning på denne medicin er vedvarende, med en konstant form for atrieflimren. Lægemidlet er godkendt til brug i Rusland.
Fondaparinux binder til antithrombin III. Et sådant kompleks inaktiverer intensivt X-faktoren, reducerer intensiteten af trombusdannelsen. Han er udpeget subkutant i akut koronarsyndrom og venøs trombose, herunder lungeemboli. Lægemidlet forårsager ikke trombocytopeni og fører ikke til osteoporose. Laboratoriekontrol af dets sikkerhed er ikke påkrævet.
Fondaparinux og bivalirudin er specielt indiceret hos patienter med øget risiko for blødning. Ved at reducere hyppigheden af blodpropper i denne gruppe af patienter forbedrer disse lægemidler signifikant sygdommens prognose.
Fondaparinux anbefales til brug ved akut myokardieinfarkt. Det kan ikke kun anvendes med angioplastik, da det øger risikoen for blodpropper i katetrene.
Kliniske forsøg med inhibitorer af faktor Xa i form af tabletter.
De hyppigste bivirkninger er anæmi, blødning, mavesmerter, hovedpine, kløe, øget transaminaseaktivitet.
Kontraindikationer - aktiv blødning, alvorlig nyresvigt, intolerance over for stoffets komponenter og infektiv endokarditis.
Antikoagulanter er en af de grupper af lægemidler, der påvirker blodkoagulationssystemet, hvilket forhindrer dannelse af blodpropper i blodkar. Afhængigt af virkningsmekanismen er disse stoffer normalt opdelt i 2 undergrupper: direkte og indirekte antikoagulantia. Nedenfor snakker vi om den første gruppe af antikoagulantia - direkte handling.
Blodkoagulation er en kombination af fysiologiske og biokemiske processer med det formål at stoppe blødningen, som startede tidligere. Dette er en beskyttende reaktion i kroppen, der forhindrer massivt blodtab.
Blodkoagulering fortsætter i 2 trin:
Tre strukturer er involveret i denne komplekse fysiologiske proces: vaskulærvæg, centralnervesystemet og blodpladerne. Når skibsvæggen er beskadiget, og blødningen begynder, komprimeres de glatte muskler der er placeret i den omkring perforeringsstedet, og karrene spasmerer. Arten af denne begivenhed er refleks, det vil sige, det forekommer ufrivilligt efter et passende signal fra nervesystemet.
Det næste skridt er vedhæftning (fastgørelse) af blodplader til stedet for skade på vaskulaturen og aggregering (binding) mellem dem. Efter 2-3 minutter standser blødningen, fordi skadestedet er tilstoppet med blodpropper. Imidlertid er denne thrombus stadig tabt, og blodplasmaet på skadestedet er stadig flydende, så blødninger kan under visse betingelser udvikle sig med en ny kraft. Kernen i den næste fase af primær hæmostase er, at blodplader gennemgår en række metamorfoser, hvoraf 3 koagulationsfaktorer frigives fra dem: deres interaktion fører til udseende af thrombin og starter en række kemiske reaktioner - enzymatisk koagulation.
Når spor af thrombin forekommer i skader på skibsvæggen, starter en kaskade af reaktioner af vekselvirkning af vævskoagulationsfaktorer med blodudløsere, en anden faktor fremkommer - thromboplastin, som interagerer med et særligt stof protrombin til dannelse af aktivt thrombin. Denne reaktion forekommer også ved deltagelse af calciumsalte. Trombin interagerer med fibrinogen, og der dannes fibrin, hvilket er et uopløseligt stof - dets filamenter udfælder.
Det næste trin er kompression eller tilbagetrækning af en blodprop, som opnås ved at komprimere den, komprimerer den, hvilket resulterer i adskillelse af et gennemsigtigt, flydende serum.
Og det sidste trin er opløsningen eller lysis af en tidligere dannet trombus. Under denne proces interagerer mange stoffer med hinanden, og resultatet er udseendet i blodet af enzymet fibrinolysin, der ødelægger fibrinfilamentet og omdanner det til fibrinogen.
Det skal bemærkes, at en del af stofferne, der er involveret i koagulationsprocesserne, er dannet i leveren med direkte deltagelse af K-vitamin: en mangel på dette vitamin fører til forstyrrelse af koagulationsprocesserne.
Brug stoffer i denne gruppe i følgende situationer:
Hvert af de direktevirkende antikoagulanter har egne kontraindikationer til anvendelse, hovedsageligt:
Det anbefales at være forsigtig, når du ordinerer disse lægemidler til meget udarmede patienter under graviditeten i løbet af de første 3-8 dage efter fødslen eller operationen ved forhøjet blodtryk.
Afhængig af strukturens og virkningsmekanismernes egenskaber er stoffer i denne gruppe opdelt i 3 undergrupper:
Den vigtigste repræsentant for denne klasse af stoffer er Heparin selv.
Den antithrombotiske virkning af dette lægemiddel ligger i dets kæders evne til at inhibere det primære blodkoagulationsenzym, thrombin. Heparin binder til coenzym - antithrombin III, som et resultat heraf, som sidstnævnte binder mere aktivt til en gruppe af plasmakoagulationsfaktorer, hvilket reducerer deres aktivitet. Med indførelsen af heparin i en stor dosis inhiberer den også omdannelsen af fibrinogen til fibrin.
Ud over ovenstående har dette stof en række andre virkninger:
Heparin fremstilles i form af en injektionsopløsning (1 ml af opløsningen indeholder 5.000 U af den aktive bestanddel) såvel som i form af geler og salver til lokal anvendelse.
Heparin administreres subkutant, intramuskulært og intravenøst.
Narkotika virker hurtigt, men desværre relativt kort - med en enkelt intravenøs injektion begynder den at virke næsten øjeblikkeligt, og effekten varer i 4-5 timer. Når den indføres i muskelen, udvikler effekten efter en halv time og varer op til 6 timer med subkutan, efter henholdsvis 45-60 minutter og op til 8 timer.
Heparin ordineres ofte ikke alene, men i kombination med fibrinolytika og antiplatelet.
Doserne er individuelle og afhænger af sygdommens art og sværhedsgrad, såvel som på dets kliniske manifestationer og laboratorieparametre.
Virkningen af heparin skal overvåges ved at bestemme APTT-aktiveret partiel tromboplastintid - mindst en gang hver anden dag i den første uge af behandlingen og derefter mindre ofte - hver tredje dag.
Da udviklingen af det hæmoragiske syndrom er muligt på baggrund af indførelsen af dette lægemiddel, bør det kun indgives i hospitalsindstillingen under konstant tilsyn af medicinsk personale.
Ud over blødninger kan heparin udløse udviklingen af alopeci, trombocytopeni, hyper aldosteronisme, hyperkalæmi og osteoporose.
Heparinpræparater til lokal anvendelse er Lioton, Linoven, Thrombophob og andre. De bruges til profylakse såvel som i den komplekse behandling af kronisk venøsinsufficiens: de forhindrer dannelsen af blodpropper i de nedre lemmers saphenøse vene og reducerer også svulmen i ekstremiteterne, eliminerer sværhedsgraden af dem og reducerer sværhedsgraden af smertsyndromet.
Dette er en ny generation af stoffer med egenskaberne af heparin, men med en række gavnlige egenskaber. Ved inaktivering af faktor Xa er de mere tilbøjelige til at reducere risikoen for blodpropper, mens deres antikoagulerende aktivitet er mindre udtalt, hvilket betyder, at blødning er mindre tilbøjelig til at forekomme. Derudover absorberes hepariner med lav molekylvægt bedre og holder længere, dvs. for at opnå effekten er en mindre dosis af lægemidlet og et mindre antal injektioner nødvendige. Derudover forårsager de kun osteoporose og trombocytopeni i ekstraordinære tilfælde, ekstremt sjældent.
De vigtigste repræsentanter for hepariner med lav molekylvægt er Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Overvej hver enkelt af dem mere detaljeret.
Blodkoagulering sænkes lidt. Undertrykker aggregering, praktisk talt ikke påvirker vedhæftning. Derudover har den til en vis grad immunosuppressive og antiinflammatoriske egenskaber.
Tilgængelig i form af en injektionsvæske, opløsning.
Lægemidlet injiceres i en vene eller subkutant. Intramuskulær injektion er forbudt. Doseret ifølge ordningen afhængigt af sygdommen og alvorligheden af patienten. Brug af dalteparin kan resultere i et fald i blodpladens niveau, udviklingen af blødninger samt lokale og generelle allergiske reaktioner.
Kontraindikationer ligner dem af andre lægemidler i gruppen af direktevirkende antikoagulantia (anført ovenfor).
Absorberes hurtigt og fuldstændigt i blodet efter subkutan administration. Den maksimale koncentration er noteret i 3-5 timer. Halveringstiden er lig med mere end 2 dage. Udskilt i urinen.
Tilgængelig i form af en injektionsvæske, opløsning. Det injiceres som regel subkutant i bukvæggen. Den indgivne dosis afhænger af sygdommen.
Bivirkninger er standard.
Brug ikke dette lægemiddel til patienter med tilbøjelighed til bronchospasme.
Ud over direkte antikoagulerende virkning har den også immunosuppressive såvel som antiinflammatoriske egenskaber. Derudover reduceres niveauet af β-lipoproteiner og kolesterol i blodet.
Efter subkutan administration absorberes den næsten fuldstændigt, den maksimale koncentration af lægemidlet i blodet ses efter 4-6 timer, halveringstiden er 3,5 timer i den primære og 8-10 timer ved gentagen administration af nadroparin.
Som regel injiceres i bukets fiber: subkutant. Hyppigheden af indgift er 1-2 gange om dagen. I nogle tilfælde anvendes den intravenøse indgivelsesvej under kontrol af blodkoagulationsparametre.
Dosering foreskrevet afhængigt af patologien.
Bivirkninger og kontraindikationer ligner dem hos andre lægemidler i denne gruppe.
Det har en udtalt antikoagulant og moderat hæmoragisk virkning.
Efter subkutan administration absorberes stoffet hurtigt og fuldstændigt i blodet, hvor dets maksimale koncentration noteres efter 2-3 timer. Halveringstiden for lægemidlet er 5-6 timer. Hvad angår avlsmetoder i dag er der ingen oplysninger.
Formfrigivelse - Injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvejen er subkutan.
Dosering og varighed af terapi afhænger af sværhedsgraden af sygdommen.
Bivirkninger og kontraindikationer er anført ovenfor.
Det anbefales ikke at bruge stoffet samtidigt med andre antikoagulerende midler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, systemiske glucocorticoider og dextran. Alle disse lægemidler øger effekten af bemiparin, som kan forårsage blødning.
Dette er en gruppe af mucopolysaccharider af halvsyntetisk oprindelse, der besidder egenskaberne af heparin.
Narkotika af denne klasse virker udelukkende på faktor Xa, uanset angiotensin III. De har en antikoagulerende, fibrinolytisk og lipidsænkende virkning.
Som regel er de vant til at behandle patienter med angiopatier forårsaget af forhøjet blodglukoseniveau: i tilfælde af diabetes mellitus. Derudover er de vant til at forhindre trombose under hæmodialyse og under kirurgiske operationer. De anvendes også til akutte, subakutiske og kroniske sygdomme af aterosklerotisk, trombotisk og tromboembolisk natur. Styrk den antianginale effekt af behandling af patienter med angina (det vil sige reducere sværhedsgraden af smerte). De vigtigste repræsentanter for denne gruppe af lægemidler er sulodexin og pentosanpolysulfat.
Tilgængelig i form af kapsler og injektionsvæske. Det anbefales at blive administreret intramuskulært i 2-3 uger, derefter indtages oralt i yderligere 30-40 dage. Behandlingsforløbet er 2 gange om året og oftere.
Når du tager stoffet, er kvalme, opkastning, smerter i maven, hæmatomer på injektionsstedet og allergiske reaktioner mulige.
Kontraindikationer er almindelige for heparinlægemidler.
Form frigivelse - overtrukne tabletter og injektionsvæske, opløsning.
Indgivelsesvejen og doseringen varierer afhængigt af sygdommens karakteristika.
Når indtagelse absorberes i små mængder: Biotilgængeligheden er kun 10%, i tilfælde af subkutan eller intramuskulær administration, er biotilgængeligheden en tendens til 100%. Den maksimale koncentration i blodet ses 1-2 timer efter indtagelse, halveringstiden er lig med dage eller mere.
Resten af lægemidlet ligner andre lægemidler i antikoagulantgruppen.
Stoffet, der udskilles af legech spytkirtlerne - hirudin - ligner heparinlægemidler og har antitrombotiske egenskaber. Dets virkningsmekanisme er at binde direkte til thrombin og hæmme det irreversibelt. Det har en delvis virkning på andre blodkoagulationsfaktorer.
For ikke så længe siden blev præparater baseret på hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban udviklet, men de modtog ikke udbredt anvendelse, og derfor er der ikke blevet oparbejdet klinisk erfaring i deres anvendelse.
Vi vil gerne særskilt sige om to relativt nye lægemidler med antikoagulerende virkning - dette er fondaparinux og rivaroxaban.
Dette lægemiddel har en antitrombotisk virkning ved selektivt at inhibere faktor Xa. Først i kroppen binder fondaparinux til antithrombin III og forbedrer neutraliseringen af faktor Xa med flere hundrede gange. Som følge heraf afbrydes koagulationsprocessen, trombin dannes ikke, derfor kan blodpropper ikke danne sig.
Absorberes hurtigt og fuldstændigt efter subkutan administration. Efter en enkelt injektion af lægemidlet noteres dets maksimale koncentration i blodet efter 2,5 timer. I blodet binder det til antithrombin II, som bestemmer dets virkning.
Udskåret hovedsageligt med urin uændret. Halveringstiden er fra 17 til 21 timer, afhængigt af patientens alder.
Tilgængelig i form af en injektionsvæske, opløsning.
Indgivelsesvejen er subkutan eller intravenøs. Intramuskulær gælder ikke.
Doseringen af lægemidlet afhænger af typen af patologi.
Patienter med nedsat nyrefunktion kræver dosisjustering af Arikstry afhængigt af kreatininclearance.
Patienter med et markant fald i leverfunktionen, stoffet anvendes meget omhyggeligt.
Det bør ikke bruges samtidigt med lægemidler, som øger risikoen for blødning.
Dette lægemiddel har en høj selektivitet mod virkning mod faktor Xa, som hæmmer dets aktivitet. Det er kendetegnet ved høj biotilgængelighed (80-100%), når det tages oralt (det vil sige, at det absorberes godt i mavetarmkanalen, når det tages oralt).
Den maksimale koncentration af rivaroxaban i blodet ses 2-4 timer efter en enkelt indtagelse.
Udskåret fra kroppen i halvdelen med urin, halvdelen med fækale masser. Halveringstiden er fra 5-9 til 11-13 timer, afhængigt af patientens alder.
Form frigivelse - piller.
Indtages uanset måltidet. Som med andre direkte effekt-antikoagulanter varierer dosen af lægemidlet afhængigt af typen af sygdom og dens sværhedsgrad.
Brug af rivaroxaban anbefales ikke til patienter, der får behandling med visse svampe eller HIV-lægemidler, da de kan øge koncentrationen af Xarelto i blodet, hvilket kan forårsage blødning.
Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion kræver dosisjustering af rivaroxaban.
Kvinder i reproduktiv alder bør pålideligt beskyttes mod graviditet i behandlingsperioden med dette lægemiddel.
Som du kan se, tilbyder den moderne farmakologiske industri et betydeligt valg af direktevirkende antikoagulerende lægemidler. Under ingen omstændigheder kan du selvfølgelig ikke selvmedicinere, alle lægemidler, dosis og brugstid bestemmes kun af lægen, baseret på sygdommens sværhedsgrad, patientens alder og andre vigtige faktorer.
Direkte antikoagulantia er ordineret af en kardiolog, phlebolog, angiolog eller vaskulær kirurg, samt en specialist i hæmodialyse (nephrologist) og en hæmatolog.
I anden halvdel af 80'erne blev forskellige farmaceutiske præparater fremstillet af lavmolekylære hepariner skabt af flere farmaceutiske virksomheder. Til opnåelse af lavmolekylære hepariner anvendes forskellige metoder til enzymatisk eller kemisk depolymerisering af almindeligt heparin, hvilket uundgåeligt ledsages af dets delvis desulfering og dermed et fald i antikoagulerende aktivitet.
I adskillige undersøgelser er følgende funktioner i farmakokinetik og farmakodynamik af hepariner med lav molekylvægt blevet fastslået.
· For det første har hepariner med lav molekylvægt en længere antithrombotisk aktivitet end almindelig heparin. Mens plasmahalveringstiden (T1/2) almindeligt heparin, dømmer ved dets aktivitet over for faktor Xa, er 50-60 minutter, T1/2 hepariner med lav molekylvægt efter intravenøs indgift varierer fra 1,5 til 4,5 timer. Den signifikante varighed af den antitrombotiske virkning af hepariner med lav molekylvægt tillader dem at blive indgivet 1 eller 2 gange om dagen.
For det andet er biotilgængeligheden for størstedelen af hepariner med lav molekylvægt efter en dyb subkutan injektion ca. 90%, mens for almindelig heparin er det kun 15-20%. Derfor kan hepariner med lav molekylvægt i modsætning til normalt heparin administreres subkutant ikke kun til profylaktiske formål, men også til terapeutiske formål.
· For det tredje er mekanismerne og måderne for clearance af normale heparin og lavmolekylære hepariner forskellige. Afklaringen af hepariner med lav molekylvægt er langsommere og mere ensartet end normalt heparin, hvilket forklares ved, at hepariner med lav molekylvægt er mindre sulfaterede og derfor mindre sandsynligt at binde til endotelcellemembraner og plasmaproteiner. Nyreudskillelse menes at være den vigtigste måde at fjerne hepariner med lav molekylvægt fra kroppen. Ved nyreinsufficiens er T1 / 2 af hepariner med lav molekylvægt væsentligt længere.
· Fjerde hepariner med lav molekylvægt, i mindre grad end normalt heparin, binder til plasmaproteiner (fx et histidin-rich glycoprotein, blodpladefaktor 4 osv.), Som kan neutralisere deres antitrombotiske aktivitet.
En anden fordel ved hepariner med lav molekylvægt sammenlignet med konventionelt heparin er den lave forekomst af trombocytopeni.
Hovedområdet for klinisk brug af hepariner med lav molekylvægt er forebyggelse af venøs trombose hos ortopædiske, kirurgiske, neurologiske og terapeutiske patienter med stor risiko for at udvikle dyb venøs trombose i underekstremiteterne og bækkenet.
Kontraindikationer til udnævnelsen og bivirkningerne af hepariner med lav molekylvægt er de samme som for regelmæssig heparin.
Nadroparin (Fraxiparin). Lægemidlet er en heparin med lav molekylvægt.
Farmakokinetik. Effekten udvikler sig inden for en time efter indgift, når maksimalt efter 3 timer. Virkningen af lægemidlet varer i 18 timer.
Farmakodynamik. Fraksiparin har en hurtig og varig virkning. I modsætning til heparin har den en høj antiaggregeringsaktivitet og har lille effekt på thrombinbiosyntese.
Indikationer for brug.
1. Forebyggelse af trombose.
2. Behandling af tromboflebitis.
Indikationer for brug. Med akut arteriel og venøs trombose. Med truslen om myokardieinfarkt, er Actilyse kun ordineret i de første 6 timer efter smertens begyndelse.
Dalteparin. Heparin med lav molekylvægt opnået ved kontrolleret depolymerisering (med salpetersyre) af natriumheparin fra slimhinden i tyndtarmen af svin efterfulgt af kromatografisk oprensning. Det er en sulfateret polysaccharidkæde (oligosaccharider indeholder 2,5-anhydro-D-mannitolrester som endegrupper).
Leprosy: Behandling: akut dyb venetrombose, pulmonal tromboembolisme, ustabil angina, myokardieinfarkt uden Q-bølge.
Forebyggelse: dyb venetrombose under kirurgiske indgreb, herunder i bughulen hos patienter med risiko for tromboemboliske komplikationer (alder over 40 år, fedme, anæstesi varighed længere end 30 minutter, tilstedeværelsen af kræft, dyb venetrombose eller lungesygdom), blodpropper i ekstrakorporal cirkulation systemet under hæmodialyse og hæmofiltrering patienter med akut og kronisk nyresvigt.
Kontraindikationer: Overfølsomhed, inkl. andre hepariner med lav molekylvægt og / eller heparin; Historie af thrombocytopeni forårsaget af heparin; blødning, mavesår, duodenalsår og ulcerøs colitis i det akutte stadium med tendens til blødning; hæmoragiske sygdomme i cerebral kredsløb, inkl. hæmoragisk slagtilfælde hypokoagulering af forskellige genese (hæmofili, øget blødning, etc.); septisk endokarditis; skade eller kirurgi i hjernen og rygmarven, øjnene, ørerne.
Sulodexid (beholder) er et antitrombotisk lægemiddel, der indeholder to glycosaminoglycaner udskilt af den oprindelige teknologi fra svinets tarmslimhinde, en hurtig del af oparin (80%) og dermatansulfat (20%).
Den utvivlsomme fordel ved sulodexid sammenlignet med konventionel heparin og hepariner med lav molekylvægt er dets effektivitet, ikke kun når det indgives parenteralt, men også når det tages oralt. Derfor er området for klinisk anvendelse af sulodexid meget bredere end andre antithrombin III-afhængige thrombinhæmmere.
Sulodexid har følgende indikationer:
1) forebyggelse af dyb venetrombose i underekstremiteterne
2) sekundær forebyggelse efter akut myokardieinfarkt.
3) behandling af udslettende aterosklerose i underekstremiteterne.
4) forebyggelse af trombose af bypass transplantater i koronararterien.
Sulodexid tolereres godt af patienterne; bivirkninger, primært hæmoragiske komplikationer, er ekstremt sjældne (0,5-1,3%).
Et andet originalt antitrombotisk lægemiddel, skabt i 80'erne, er danaparoid
Danaparoid (organaran, lomoparin) er et heparid med lav molekylvægt, som er en blanding af forskellige glycosaminoglycaner, som ifølge den oprindelige teknologi er isoleret fra svinens slimhinde. Hovedkomponenten af danaparoid er heparansulfat (ca. 80%); derudover indeholder præparatet dermatan, chondroitin og nogle lavmolekylære fraktioner af heparin.
På trods af at danaparoid indeholder heparin, har den ikke antithrombinaktivitet. Den specifikke aktivitet mod faktor Xa er ca. 10 gange lavere end aktiviteten af hepariner med lav molekylvægt, men denne aktivitet er meget mere selektiv. En vigtig fordel ved lægemidlet er dens lange T1 / 2, der udgør ca. 14 timer. Biotilgængeligheden af lægemidlet efter subkutan administration når 100%.
Som hepariner med lav molekylvægt anvendes danaparoid primært til forebyggelse af dyb venøs trombose af de nedre ekstremiteter og tromboemboliske komplikationer hos ortopædiske, kirurgiske, neurologiske og terapeutiske patienter.
Hirudin. Som det vides, blev leeches (Hirudo medicinalis) brugt til medicinske formål i det antikke Grækenland, men den antikoagulerende virkning af leech spyt blev først beskrevet af Jü Haycraft i 1884. I 50'erne af vores århundrede formåede F. Markivardt at isolere stoffet hirudin i sin rene form og i 80'erne, efter bestemmelsen af dets kemiske struktur blev det muligt at industriel produktion af dette lægemiddel på grund af anvendelsen af den rekombinante DNA-metode.
Hirudin er et polypeptid indeholdende 65 eller 66 aminosyrerester med en molekylvægt på ca. 7.000 D. Det er den stærkeste og mest specifikke inhibitor af thrombin, som det hurtigt binder til dannelse af et stabilt kompleks. Hirudin forhindrer alle virkninger af thrombin - ikke kun omdannelsen af fibrinogen til fibrin, men også aktiveringen af faktorerne V, VIII og XIII. I modsætning til heparin hæmmer det trombininduceret blodpladeaggregering. Hirudin er en selektiv inducer af thrombin; I modsætning til glycosaminoglycaner hæmmer det ikke aktiviteten af andre serinproteaser.
Vaskulær trombose er en af de særlige årsager til døden som følge af læsioner i det kardiovaskulære system. I lyset heraf lægger moderne kardiologer stor vægt på ikke engang til den tidlige diagnose af tromboseformationer i mennesker, men til deres forebyggelse gennem behandling med specialiserede lægemidler.
Navnet på disse lægemidler - antikoagulantia. I en nøddeskal er retningen af deres handling sådan, at de en gang i menneskekroppen virker på blodproppens faktorer og derved reducerer risikoen væsentligt.
I dagens artikel vil vi tale om en af antistoffernes sorter, nemlig om lavmolekylære hepariner. Essensen, klassificeringen og træk ved anvendelsen af disse lægemidler beskrives detaljeret nedenfor.
Hepariner med lav molekylvægt - lægemidler der har antitrombotiske egenskaber
Sandsynligvis er der absolut nogen der har hørt om et sådant fænomen som blodpropper. Normalt forekommer det i skader hos mennesker for at neutralisere blødningen. Men i nogle patologier eller utilstrækkelig tone i det kardiovaskulære system øges blodkoagulationen signifikant, og hvad der er mest forfærdeligt, forekommer inde i vaskulære strukturer og derved blokerer deres lumen.
Naturen af dette fænomen er reduceret til det faktum, at blodlegemer - blodplader, der er ansvarlige for dannelsen af blodpropper under koagulationsprocessen, begynder at interagere med visse typer proteiner - koagulationsfaktorer. Som et resultat provokerer interaktionen af to forbindelser i blodplasma dannelsen af fibrin, der omslutter blodpladecellen. Denne symbiose er årsagen til blokering af blodkar, hvilket fører til deres dårlige permeabilitet og tilsvarende komplikationer. For at neutralisere en sådan sammenfatning af omstændigheder anvendes antikoagulantia, som blokerer de tidligere gennemgåede reaktioner ved tvungen blodfortynding.
Lavmolekylære (fraktionelle) hepariner er en af typerne af antikoagulanter.
Disse stoffer hører til den første gruppe af antikoagulerende stoffer og bruges ofte i moderne kardiologi til forebyggelse eller direkte behandling af trombosepatologier. Hepariner med lav molekylvægt opnås hovedsageligt på grund af en proces med komplekse kemiske reaktioner baseret på en ændring i den oprindelige struktur af naturlige hepariner (fx svin, der er tilstede i tarmepitelet). Resultatet af kemisk modernisering er et fald på 30-35 procent i antikoaguleringsmolekyler, hvilket giver dem en masse i området fra 4.000-6.000 dalton.
Ud fra et synspunkt om heparins farmakologiske virkning tillader ovennævnte manipulationer os at give dem to hovedegenskaber:
Det skal bemærkes, at for at opnå en reel virkning af hepariner med lav molekylvægt er det kun muligt med deres subkutane eller intravenøse indgivelse. Tabletter og andre former for denne klasse af lægemidler anvendes ikke på grund af nul virkning.
Oftest ordineres medicin til akut dyb venetrombose.
Ovennævnte farmakologiske egenskaber af hepariner med lav molekylvægt bestemmer deres hovedfokusbehandling eller forebyggelse af trombosepatologier.
Hvis vi overvejer indikationerne for brugen af antikoagulantia mere bredt, bør vi fremhæve:
På basis af hepariner med lav molekylvægt er der blevet skabt en betydelig mængde medikamenter. Under alle omstændigheder er alle designet til at slippe af med trombosepatologier eller risikoen ved deres udvikling.
Glem ikke at udnævnelsen af antikoagulantia - doktorens prærogativ, så selvbehandling i denne henseende er bedre at ikke gøre. I det mindste under hensyntagen til kontraindikationerne for anvendelsen af hepariner med lav molekylvægt og en række bivirkninger fra sådanne.
Klassificeringen af lægemidler er baseret på metoderne til opnåelse af saltholdige forbindelser.
For en endelig forståelse af arten af de hepariner, der behandles i dag, ville det ikke være overflødigt at være opmærksom på den generelle klassifikation af antikoagulantia.
I moderne kardiologi er disse stoffer opdelt i to store grupper:
Sammenfattende overvejelse af klassificeringen af antikoagulantia er det muligt at danne flere vigtige bestemmelser om hepariner med lav molekylvægt, der betragtes som i dag. De vigtigste af dem er:
Måske vil denne overvejelse af de farmakologiske egenskaber og den generelle karakter af antikoagulanter blive afsluttet og fortsætte til profilstudien af hepariner med lav molekylvægt.
Hemapaksan henviser til direktevirkende antikoagulerende lægemidler.
Som tidligere nævnt er lavmolekylære heparin-antikoagulanter meget meget i produktion. Da handlingsretningen af dem alle er helt identiske, er det ekstremt vigtigt at vælge det mest effektive middel til terapi.
Efter en række konsultationer med professionelle kardiologer valgte vores ressource 10 bedste lavmolekylære hepariner.
Disse omfatter følgende stoffer:
I forhold til hvert af de betragtede midler skelner kardiologerne dem:
Glem ikke, at før du tager medicin, er det ekstremt vigtigt at konsultere en læge og en detaljeret undersøgelse af de instruktioner, der er vedhæftet det. Ellers er risikoen for at organisere terapi, der er ineffektiv eller endog sundhedsfarlig, ret høj.
For overtrædelser af blodpropper er kontraindiceret!
Ved tilrettelæggelse af behandling med antikoagulanter af enhver form for dannelse er det yderst vigtigt at udelukke forekomsten af kontraindikationer til deres anvendelse hos en bestemt patient. Forresten er der mange forbud mod at tage disse stoffer.
I tilfælde af lavmolekylære hepariner bør følgende fremhæves:
Til specielle formål og med stor forsigtighed anvendes hepariner med lav molekylvægt til:
Lær mere om antikoagulantia kan findes i videoen:
Ignorerer kontraindikationer eller ukorrekt organiseret behandling med antikoagulantia, bør du forberede sig på forekomsten af bivirkninger. Forskellige mennesker har forskellige manifestationer og kan have karakter:
Når de første "bivirkninger" vises, skal du straks afvise antikoagulant terapi og besøge en læge for at gennemgå den yderligere vektor af handlinger. I tilfælde af aktivering af blødning overhovedet - skal patienten straks indlægges på hospitalet.
Hepariner med lav molekylvægt i form af tabletter er ikke lavet!
I slutningen af nutidens artikel vil vi fokusere på fordelene og ulemperne ved antikoagulant terapi med hepariner med lav molekylvægt.
Lad os begynde med fordelene ved disse stoffer, der udtrykkes i deres:
Hvad angår manglerne, bør de omfatte:
På dette må vi muligvis afslutte gennemgangen af hepariner med lav molekylvægt. Vi håber, at det fremlagte materiale var nyttigt for dig og gav svar på dine spørgsmål. Jeg ønsker dig sundhed og vellykket behandling af alle sygdomme i kroppen!
Bemærket en fejl? Vælg det og tryk på Ctrl + Enter for at fortælle os.
antikoagulerende hirudin-blodaktivator
Resultaterne af kliniske undersøgelser indikerer effektiviteten af heparin ved akut myokardieinfarkt, ustabil angina, trombose af dybe vener i underekstremiteterne og nogle andre tilstande. Imidlertid kræver umuligheden af at forudsige sværhedsgraden af antikoagulerende virkning med nøjagtighed regelmæssige og hyppige laboratorietests for at bestemme blodets koagulationstid eller den aktiverede partielle tromboplastintid. Hertil kommer, at heparin har bivirkninger, især det kan forårsage osteoporose, trombocytopeni og fremmer også blodpladeaggregering. I denne henseende er lavmolekylære hepariner (LMWH'er) isoleret fra unfractioneret heparin blevet udviklet.
Ud fra et kemisk synspunkt er heparin en blanding af polymerer, der består af rester af saccharider, hvis molekylvægt er fra 5000 til 30.000 D. Molekylerne af en sådan polymer binder til plasmaantithrombin - en bestemt pentasaccharidsekvens.
Fig.1. Strukturel og funktionel pentasaccharidsekvens af hepariner.
Når heparin interagerer med antithrombin, øges aktiviteten af sidstnævnte dramatisk. Dette skaber forudsætningerne for at undertrykke kaskade af blodkoagulationsreaktioner, på grund af hvilken antikoagulerende virkning af heparin er realiseret. Det skal bemærkes, at "unfractioneret" heparin indeholder polymerer med forskellige kædelængder. Heparinmolekyler med lille størrelse forøger antikoagulerende virkning ved at undertrykke aktiviteten af faktor Xa, men de er ikke i stand til at forøge virkningen af antithrombin med det formål at inhibere koagulationsfaktoren Pa. Samtidig øger langkædede hepariner antithrombins aktivitet i forhold til faktor Pa. Hepariner, som aktiverer antithrombin, udgør den tredje del af dem, der udgør ufraktioneret heparin.
Fra et kemisk synspunkt er LMWH'er således en heterogen blanding af sulfaterede glycosaminoglycaner. Lægemidler baseret på LMWH har flere fordele i forhold til unfractioneret heparin. Ved anvendelse af dem kan den dosisafhængige antikoagulerende virkning forudsiges med større nøjagtighed, de er karakteriseret ved øget biotilgængelighed efter subkutan administration, en længere halveringstid, lav forekomst af thrombocytopeni, og derudover er der ikke behov for regelmæssigt at bestemme blodets koagulationstid eller aktiveret partiel thromboplastintid.
Fig. 2. Egenskaber af antikoagulerende virkning af "unfractioneret" heparin (UFH) og dets derivater med lav molekylvægt (LMWH)