Xarelto er en direkte virkende antikoagulant. Meget selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, med høj biotilgængelighed, når den indgives. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.
Lægemidlet har en meget høj effektivitet, da den vigtigste rolle i koaguleringskaskaden spilles af aktiveringen af faktor X gennem de eksterne og interne koagulationsveje med dannelsen af faktor Xa.
Rivaroxaban absorberes meget hurtigt. Inden for 2 til 4 timer efter at have taget lægemidlet, nås den maksimale koncentration af det aktive stof i blodet. Det meste af det aktive stof i lægemidlet, og dette er op til 95%, er bundet af plasmaproteiner. Ca. 2/3 af det aktive stof metaboliseres og udskilles i fæces og urin i omtrent lige store mængder. En anden 1/3 af lægemidlet udskilles af nyrerne i uændret form.
Xarelto har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (r = 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Desuden øges den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af Heptest dosisafhængigt, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af farmakodynamiske virkninger.
Indikationer for brug
Hvad hjælper Xarelto? Ifølge instruktionerne er lægemidlet foreskrevet i følgende tilfælde:
- Til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos personer, der har gennemgået en stor ortopædkirurgi på underekstremiteterne.
- Til forebyggelse af systemisk tromboembolisme og slagtilfælde hos mennesker med atrieflimren af ikke-valvulær oprindelse.
- Til behandling af lungeemboli og dyb venetrombose, til forebyggelse af tilbagevendende lungeemboli og DVT.
Instruktioner til brug Xarelto, dosering
10 mg tabletter tages uanset måltider og 15 og 20 mg - under måltiderne.
Standarddosis ifølge instruktionerne - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 gang pr. Dag.
Ved nedsat nyrefunktion er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag.
- Den maksimale daglige dosis er 20 mg.
Behandlingsforløbet skal udføres i lang tid, indtil fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.
I tilfælde af at hoppe over den næste dosis skal du straks tage en pille. Næste dag fortsæt med at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med det anbefalede regime.
Den anbefalede startdosis ved behandling af akut DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 gange om dagen i de første 3 uger, derefter 20 mg 1 gang om dagen.
Den maksimale daglige dosis er 30 mg i de første 3 ugers behandling og 20 mg ved videre behandling.
For dem, der tager antikoagulanter parenteral, bør anvendelse begynde Ksarelto 0 - 2 timer før den næste planlagte tidspunkt for parenteral indgivelse (for eksempel lavmolekylært heparin), eller på tidspunktet for afslutning af kontinuerlig parenteral indgivelse (for eksempel på / i ufraktioneret heparin).
Bivirkninger
Instruktionen advarer om muligheden for udvikling af følgende bivirkninger ved forskrivning af Xarelto:
- I betragtning af virkningsmekanismen kan brugen af lægemidlet ledsages af en øget risiko for latent eller åbenblødning fra organer og væv, hvilket kan føre til post-hæmoragisk anæmi.
Ofte observeret: anæmi, takykardi, øjet blødning gastrointestinal blødning (herunder gingival blødning og blødning fra endetarmen), smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diarré, opkastning, feber, perifert ødem, forringelse af den generelle sundhed ( herunder træthed, asteni), blødning efter proceduren (herunder postoperativ anæmi og blødning fra såret), overdreven blå mærker under skade, forhøjede transaminaser, smerter i ekstremiteterne, svimmelhed, hovedpine, til Tryk besvimelse, blødning fra kønsorganerne (herunder hæmaturi og menoragi), epistaxis, kløe (herunder sjældne tilfælde af generaliseret kløe), udslæt, ekkymose, hypotension, hæmatom.
Kontraindikationer
Det er kontraindiceret at ordinere Xarelto i følgende tilfælde:
- overfølsomhed over for rivaroxaban eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet
- klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
- leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket øger den klinisk relevante risiko for blødning;
- svangerskabsperiode.
overdosis
Sjældne tilfælde af overdosering er rapporteret, når der tages op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes en mætningsvirkning uden yderligere at øge det gennemsnitlige plasmakoncentrationen af rivaroxaban ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller derover.
Den specifikke modgift er ukendt. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen. I betragtning af den intense binding til plasmaproteiner forventes rivaroxaban ikke at blive elimineret under dialyse.
interaktion
Forsigtighed bør udøves ved samtidig brug af lægemidlet med dronedaron på grund af de begrænsede kliniske data om den fælles anvendelse.
På grund af den øgede risiko for blødning er der brug for forsigtighed, når det bruges sammen med andre antikoagulantia.
Særlige instruktioner
Det anbefales ikke at tage Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med svampedræbende stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketoconazol) eller HIV proteasehæmmere (for eksempel ritonavir). Disse lægemidler kan øge koncentrationen af rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante værdier (gennemsnitligt 2,6 gange), hvilket kan medføre øget risiko for blødning.
Det skal tages med forsigtighed i sygdomme og tilstande forbundet med en øget risiko for blødning.
Under terapi er svimmelhed og svimmelhed mulig, derfor kørsel eller andre mekanismer, der kræver opmærksomhed, anbefales ikke.
Analoger Xarelto, pris på apoteker
Om nødvendigt kan Xarelto erstattes af en analog for det aktive stof - det er stoffer:
Lignende i aktion:
Ved at vælge analoger er det vigtigt at forstå, at instruktionerne til brug af Xarelto, prisen og anmeldelserne af lægemidler med lignende tiltag ikke gælder. Det er vigtigt at konsultere en læge og ikke at foretage en selvstændig udskiftning af lægemidlet.
Prisen på russiske apoteker: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apoteker.
Solgt på recept. Tabletter bør holdes væk fra børn ved en temperatur ikke højere end 30 grader. Holdbarheden er 3 år fra fremstillingsdatoen angivet på pakningen. Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen.
Hvad siger anmeldelserne?
De fleste læge anmeldelser om Xarelto indeholder diskussioner om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. I dette tilfælde indeholder anmeldelser af patienter, der tog stoffet, information om de hyppige hæmoragiske komplikationer i form af: svaghed, svimmelhed, lunger, åndenød, hævelse og så videre.
Xarelto: brugsanvisning
struktur
1 tablet Xarelto filmovertrukket indeholder:
Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikroniseret - 10 mg
Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat; shell: jernoxid rød E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, titandioxid E171.
beskrivelse
Runde lyserøde belagte bikonvekse tabletter belagt med en film med gravering: På den ene side er en trekant med betegnelsen dosering (10), på den anden side er Bayers varemærke kryds.
Farmakologisk aktivitet
Xarelto er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har biotilgængelighed, når den tages oralt.
Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem interne og eksterne stier spiller en central rolle i koagulationskaskaden.
Humanstudier har vist tilstedeværelsen af en dosisafhængig inhibering af X-faktoraktivitet. Xarelto har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (g = 0,98), hvis Neoplastin®-kittet anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Instrumentaflæsninger bør tages i sekunder, da INR (international normaliseret forhold) kun kalibreres og valideres for coumariner og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår større ortopædiske operationer, varierer 5/95 percentil for prothrombin (Neoplastin®) 2-4 timer efter at have taget pillen (dvs. samtidig opnåelse af maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.
Samtidig øger rivaroxaban dosisafhængigt den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af HepTest®; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban påvirker også aktiviteten af anti-faktor Xa, men der er ingen standarder for kalibrering.
I behandlingsperioden for Xarelto er overvågning af blodkoagulationsparametre ikke påkrævet.
Farmakokinetik
Absorption og biotilgængelighed
Rivaroxaban absorberes hurtigt; Maksimal koncentration (Smake.) opnås i 2-4 timer efter at have taget p-piller.
Biotilgængeligheden af rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj (80-100%), afhænger ikke af måltidet.
Xarelto 10 mg kan indgives med eller uden mad. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30% til 40%. fordeling
Hos mennesker er en stor del af rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumen - gennemsnit, Vss er omkring 50 liter.
Metabolisme og udskillelse
Ca. 2/3 af den foreskrevne dosis rivaroxaban underkastes metabolisk nedbrydning og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.
Rivaroxaban metaboliseres af CYP3A4-, CYP2J2-isoenzymer såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrydning af morpholingruppen og hydrolyse af amidgrupperne er de vigtigste biotransformationssteder.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og Vcr (brystkræftresistensproteiner).
Uændret rivaroxaban er den vigtigste forbindelse i human plasma, og der findes ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Ved fjernelse af rivaroxaban fra plasma er den terminale halveringstid 5 til 9 timer hos unge patienter og 11-13 timer hos ældre patienter.
Hos ældre patienter er plasmakoncentrationerne af rivaroxaban højere end hos unge patienter, og den gennemsnitlige AUC-værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært som følge af nedsat (tilsyneladende) total- og renal clearance.
Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken. Forskellige vægtkategorier
For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).
Ingen data for denne aldersgruppe.
Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Absorption og biotilgængelighed
Rivaroxaban absorberes hurtigt; Maksimal koncentration (Smake.) opnås i 2-4 timer efter at have taget p-piller.
Biotilgængeligheden af rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj (80-100%), afhænger ikke af måltidet.
Xarelto 10 mg kan indgives med eller uden mad. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30% til 40%. fordeling
Hos mennesker er en stor del af rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumen - gennemsnit, Vss er omkring 50 liter.
Metabolisme og udskillelse
Ca. 2/3 af den foreskrevne dosis rivaroxaban underkastes metabolisk nedbrydning og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.
Rivaroxaban metaboliseres af CYP3A4-, CYP2J2-isoenzymer såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrydning af morpholingruppen og hydrolyse af amidgrupperne er de vigtigste biotransformationssteder.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og Vcr (brystkræftresistensproteiner).
Uændret rivaroxaban er den vigtigste forbindelse i human plasma, og der findes ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Ved fjernelse af rivaroxaban fra plasma er den terminale halveringstid 5 til 9 timer hos unge patienter og 11-13 timer hos ældre patienter.
Hos ældre patienter er plasmakoncentrationerne af rivaroxaban højere end hos unge patienter, og den gennemsnitlige AUC-værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært som følge af nedsat (tilsyneladende) total- og renal clearance.
Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken. Forskellige vægtkategorier
For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).
Ingen data for denne aldersgruppe.
Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Virkningen af leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter fordelt efter Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering tillader os at estimere prognosen for leversygdomme, hovedsagelig levercirrhose. Hos patienter, der planlægges at undergå antikoagulant terapi, er et kritisk punkt i nedsat leverfunktion et fald i syntesen af koagulationsfaktorer i leveren. Da denne indikator kun svarer til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, er risikoen for blødning ikke helt tydelig korreleret med klassifikationsstrukturen. I fremtiden bør spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulanter afgøres uafhængigt af Child-Pugh-klassifikationen.
Xarelto er kontraindiceret hos patienter med leversygdomme, der er forbundet med koagulopati, hvilket fører til en klinisk relevant risiko for blødning,
Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassificering), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra det tilsvarende (gennemsnitligt 1,2 gange forøgelse af AIV for rivaroxaban) i kontrolgruppen af raske forsøgspersoner. Relevante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne var fraværende.
Hos patienter med levercirrhose med moderat leverinsufficiens (klasse B i henhold til Child-Pugh-klassificering) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (2,3 gange) sammenlignet med raske frivillige på grund af signifikant reduceret clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Undertrykkelsen af aktiviteten af faktor Xa var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved udførelse af en koagulationstest med bestemmelse af prothrombintiden evalueres en ekstern bane, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere modtagelige for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af det tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og protrombintid.
Der er ingen data om patienter med levercellecelle i klasse C ifølge Child-Pugh-klassifikationen.
Hos patienter med nedsat nyrefunktion blev en stigning i niveauet af rivaroxabaneksponering observeret, omvendt proportional med nedsættelsen af nyrefunktionen, som blev bestemt ved kreatininclearance.
Hos patienter med mild (kreatininclearance 80-50 ml / min.), Moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min.) Eller svær (kreatininclearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 og 1,6 gange stigning i henholdsvis plasma Xarelto-koncentrationer (AUC) sammenlignet med raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.
Hos patienter med mild, moderat og alvorlig nyreinsufficiens steg den generelle hæmning af aktiviteten af faktor Xa med 1,5, 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; med en tilsvarende stigning i protrombintid 1,3, 2,2 og 2,4 gange.
Xarelto bør anvendes med forsigtighed til patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance 15-29 ml / min) på grund af den øgede risiko for blødning og trombose som følge af den underliggende sygdom.
Data om brug af rivaroxaban hos patienter med kreatininclearance 1/10), almindelige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til 1/10), almindelige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til 2,0. I de første to dage i overgangsperioden skal du tage en standarddosis AVK og derefter en anden dosis afhængigt af INR. Hvis patienter får både Xarelto og AVK, bestemmes INR ikke tidligere end 24 timer efter den forrige at tage Xarelto, men inden næste dosis. For at pålideligt bestemme INR efter afslutningen af Xarelto bør det gøres efter 24 timer Efter den sidste dosis af lægemidlet.
Overgangen fra parenteral administration af antikoagulantia til Xarelto. For patienter, der får parenterale antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før den planlagte tid til den næste parenterale indgivelse af lægemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvægt) eller ved ophør af kontinuerlig parenteral administration af lægemidlet (for eksempel intravenøs unfractioneret heparin (NFG).
Overgang fra at tage Xarelto til parenterale antikoagulanter
Efter afslutningen af Xarelto-kursen skal den første dosis af antikoagulanten injiceres parenteralt i stedet for næste gang du tager Xarelto.
Xarelto instruktion
Xarelto (XARELTO) instruktioner til brug
Sammensætningen af lægemidlet Xarelto
Den kemiske sammensætning af lægemidlet omfatter:
- aktiv ingrediens: rivaroxaban. Afhængigt af frigivelsesformen indeholder 1 overtrukket tablet 15 mg eller 20 mg rivaroxaban.
- Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, natriumcroscarmellose, hypromellose 5 cf, hypromellose 15 cf, lactose, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, macrogol 3350, titandioxid (E 171), jernrødoxid (E 172).
Doseringsformular
Tabletter, filmbelagt.
Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber: tabletter, belagt 15 mg: rund bikonveks rød i farve med en trekant og nummer 15 på den ene side og BAYER krydsformet indskrift på den anden; 20 mg overtrukne tabletter: rund bikonveks brunbrun farve med en trekant og nummer 20 på den ene side og BAYER krydsformet indskrift på den anden.
Farmakologisk gruppe
Antitrombotiske midler. ATX kode B01A F01.
Farmakologiske egenskaber af lægemidlet Xarelto
farmakodynamik
Xarelto, den aktive bestanddel af hvilken rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af blodkoagulationsfaktor Xa. Lægemidlet har en temmelig høj biotilgængelighed, når den indgives oralt. Xarelto, hvis virkningsmekanisme er at blokere aktiviteten af faktor Xa, interfererer de indre og ydre stier af koagulationskaskaden, og som et resultat undertrykkes dannelsen af thrombin og dannelsen af thrombus. På trods af denne farmakologiske virkning hæmmer lægemidlet ikke trombinaktiviteten (aktiveret faktor II) og påvirker ikke blodpladerne. Ved anvendelse af Xarelto er en dosisafhængig inhibering af faktor Xa-aktivitet og en dosisafhængig virkning på prothrombintid noteret.
Farmakokinetik
Absorption og biotilgængelighed
Xarelto, som indeholder rivaroxaban, absorberes hurtigt, og dets maksimale koncentration i blodet (Cmax) nås 2-4 timer efter indtagelse.
Biotilgængeligheden af rivaroxaban efter dosis er høj er 80-100% for tabletter på 2,5 mg og 10 mg, uanset måltidet. Fødevareforbrug påvirker ikke biotilgængeligheden og Cmax rivaroxaban i en dosis på 2,5 mg og 10 mg.
Når det tages i tom mave på grund af et fald i absorptionen for tabletter Xarelto
20 mg biotilgængelighed er 66%. Ved brug af Xarelto 20 mg med mad, øges biotilgængeligheden af lægemidlet med 39% sammenlignet med faste tabletter, hvilket indikerer en næsten fuldstændig absorption og høj biotilgængelighed, når det tages oralt. Ved anvendelse af høje doser er absorptionen af Xarelto (XARELTO instruktioner til brug) begrænset af opløselighedsparametrene, mens der på baggrund af høje doser er et fald i biotilgængeligheden og absorptionsgraden.
fordeling
Graden af binding af Xarelto til plasmaproteiner er ca. 92% - 95%, mens hovedbindemidlet er serumalbumin. Distributionsvolumenet er moderat, Vss-indekset (fordelingsvolumen i ligevægtstilstanden) er næsten 50 liter.
Metabolisme og udskillelse
Den aktive bestanddel af lægemidlet metaboliseres næsten 2/3 med den efterfølgende eliminering af halvdelen af metabolitterne af nyrerne, og den anden halvdel - med afføring. De resterende 1/3 udskilles direkte af nyrerne i form af et uændret aktivstof med urin, hovedsageligt ved aktiv nyresekretion.
Halveringstiden for Xarelto, hvis farmakologi ikke er variabel, er fra 5 til 9 timer hos unge patienter og fra 11 til 13 timer hos ældre.
Særlige patientgrupper
Paul. Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken.
Ældre patienter. Hos ældre patienter er plasmakoncentrationerne af rivaroxaban højere end hos unge patienter. Den gennemsnitlige biotilgængelighedsværdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, hovedsageligt på grund af nedsat total- og renal clearance. Intet behov for dosisjustering.
Forskellige vægtkategorier. For lav eller høj kropsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun svagt plasmakoncentrationen af rivaroxaban (mindre end 25%). Intet behov for dosisjustering.
Interetniske træk. Der blev ikke set klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Leversygdom. Xarelto, hvis farmakodynamiske karakterisering er ret simpel, er kontraindiceret hos patienter med leversygdomme, der ledsages af koagulopati med en klinisk signifikant risiko for blødning, herunder patienter med levercirrhose i klasse B og C.
Nyresvigt. Hos personer med nedsat nyrefunktion er der generel hæmning af aktiviteten af faktor Xa, som skal overvejes for at ordinere doseringen af Xarelto. Det skal også huskes, at den aktive komponent af rivaroxaban ikke udskilles ved dialyse.
Børnenes alder. Virkningen og sikkerheden af lægemidlet hos børn og unge under 18 år er ikke undersøgt.
Klinisk karakteristik
vidnesbyrd
Da inhiberingen af faktor Xa er den vigtigste virkningsmekanisme for Xarelto, ordineres lægemidlet som følger:
- forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos voksne patienter med ikke-valvulær atrieflimren og en eller flere risikofaktorer såsom kongestiv hjertesvigt, arteriel hypertension, alder ≥ 75 år, diabetes mellitus, slagtilfælde eller transient iskæmisk angreb i historien;
- behandling af dyb venetrombose (THV), pulmonal tromboembolisme (lungeemboli) og forebyggelse af tilbagevendende DVT og lungeemboli hos voksne.
Kontraindikationer for brug af stoffet Xarelto
Xarelto, hvis dosering er angivet nedenfor, er ikke ordineret til:
- overfølsomhed over for rivaroxaban eller til hjælpestoffer af lægemidlet
- klinisk signifikant aktiv blødning
- skader eller tilstande, der indebærer en betydelig risiko for blødning, herunder aktuelt tilgængelige eller nyligt diagnosticerede sår i mave-tarmkanalen, maligne tumorer med stor risiko for blødning, nyligt traume i hjernen eller rygmarv, nylig operation i hjernen, rygmarv eller øjne, nylig intrakraniel blødning, esophageal åreknuder (detekteret eller mistænkt), arteriovenøse misdannelser, vaskulær aneurisme eller signifikante intraspinal eller intracerebrale vaskulære anomalier.
- samtidig brug med andre antikoagulanter, især med unfractioneret heparin, hepariner med lav molekylvægt (enoxaparin, dalteparin osv.), heparinderivater (fondaparinux osv.), orale antikoagulanter (warfarin, apixaban, dabigatran osv.). ), bortset fra de særlige omstændigheder ved overgangen til alternativ antikoagulant terapi eller når unfractioneret heparin er foreskrevet i doser, der er nødvendige for funktionen af et åbent kateter i de centrale vener eller arterier;
- leversygdomme, der er forbundet med koagulopati og en klinisk signifikant risiko for blødning, herunder klasse B og C cirrhose (Child-Pugh klassificering);
- under 18 år
- graviditet og amning.
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktioner
Det anbefales ikke at tage Xarelto, hvis bivirkninger er beskrevet nedenfor med lægemidler som ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, HIV proteasehæmmere, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital.
De officielle instruktioner angiver, at der på grund af den øgede risiko for blødning bør tages forsigtighed, når du bruger Xarelto sammen med andre antikoagulationsmidler og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Virkning på laboratorieparametre
Xarelto, hvis frigivelsesform er en pille, påvirker blodkoagulationshastigheder (PW, APTTV, Hep Test).
Funktioner af stoffet Xarelto
Risiko for blødning
Som for andre antikoagulantia bør patienter, der tager Xarelto, overvåges omhyggeligt for tegn på blødning. Det anbefales at bruge stoffet med forsigtighed i sygdomme, der medfører øget risiko for blødning. I tilfælde af alvorlig blødning bør brug af Xarelto, hvis opbevaringsbetingelser er specificeret nedenfor, seponeres.
Anbefalinger om dosering af lægemidlet før og efter invasive procedurer og kirurgisk indgreb
Hvis invasive procedurer eller kirurgiske indgreb er nødvendige, skal brugen af Xarelto 15 mg og 20 mg seponeres mindst 24 timer før interventionen, hvis det er muligt og baseret på lægeens kliniske afgørelse. Hvis proceduren ikke kan udskydes, bør en øget risiko for blødning og hastigheden af interventionen vurderes.
Brug af Xarelto skal genoprettes efter en invasiv procedure eller kirurgisk indgreb så hurtigt som en tilstrækkelig hæmostase opnås, og hvis brugen af lægemidlet tillader den kliniske situation som helhed.
Ældre patienter
Risikoen for blødning kan stige med alderen.
Supplerende oplysninger
Annotation til Xarelto indikerer, at lægemidlet indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige sygdomme, ledsaget af galactoseintolerance, Lappa lactase mangel og glucose-galactose malabsorption bør ikke bruge denne medicin.
Brug af stoffet Xarelto under graviditet eller amning
graviditet
Effekten og sikkerheden ved brug af Xarelto hos gravide kvinder er ikke undersøgt. Resultaterne af dyreforsøg indikerer Xareltos reproduktive toksicitet. På grund af potentiel reproduktionstoksicitet er en signifikant risiko for blødning og rivaroxabanindtrængning gennem placenta-barrieren af Xarelto under graviditeten kontraindiceret.
Kvinder i reproduktiv alder bør undgå graviditet under behandling med rivaroxaban.
amning
Effekten og sikkerheden ved Xarelto-brug hos kvinder under amning er ikke undersøgt. I dyreforsøg blev rivaroxaban udskilt i modermælk. I overensstemmelse hermed er Xarelto kontraindiceret til brug under amning. Der skal træffes beslutning om at afbryde amning eller afbryde / tilbageholde terapi.
frugtbarhed
Særlige undersøgelser til vurdering af virkningen af rivaroxaban på fertiliteten hos mennesker er ikke blevet gennemført. I undersøgelsen af mænd og kvinder af rotter blev der ikke fundet nogen effekt på deres fertilitet.
Evnen til at påvirke reaktionshastigheden ved kørsel med motortransport eller andre mekanismer
Xarelto har ringe indflydelse på evnen til at føre motorkøretøjer eller andre mekanismer. Bivirkninger er blevet rapporteret, såsom en syncopal tilstand (sjældent) eller svimmelhed (ofte). Patienter, der har sådanne bivirkninger, bemærkes, at de ikke må køre bil eller betjene maskiner.
Dosering og administration Xarelto
dosering
Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli
Instruktionerne for Xarelto indikerer, at 1 tablet (20 mg) af lægemidlet skal indgives 1 gang dagligt. Denne dosis er også den maksimale anbefalede.
Behandling med Xarelto bør udføres i lang tid, forudsat at fordelene ved slagtilfælde og systemisk emboli er større end risikoen for blødning.
Hvis en patient savner en pille, skal Xarelto tages straks og den næste dag, fortsæt med behandlingen en gang dagligt ved den anbefalede dosis. Du bør ikke tage en dobbelt dosis samme dag for at kompensere for den ubesvarede pille.
Behandling af DVT, PE og forebyggelse af gentagelse af DVT og PE
I de første 3 uger til behandling af akut DVT og PE anbefales det at tage 1 tablet Xarelto 15 mg to gange om dagen efterfulgt af 20 mg Xarelto 1 gang om dagen til langtidsbehandling og forebyggelse af tilbagefald af DVT og PE ifølge ovennævnte regime.
Ksarelto
Brugsanvisning:
Priserne i onlineapoteker:
Xarelto (Xarelto) er en direkte virkende antikoagulant. Tilgængelig i form af filmovertrukne tabletter med indholdet af det aktive stof på 10, 15 og 20 milligram. Aktiv ingrediens - rivaroxaban mikroniseret.
Farmakologiske virkninger og farmakodynamik
Ifølge instruktionerne hæmmer Xarelto faktor Xa og har også en antikoagulerende virkning.
Virkningsmekanismen for Xarelto ifølge instruktionerne ligger i den direkte hæmning af faktor Xa. Rivaroxaban har en høj selektivitet og har en høj biotilgængelighed (80-100 procent) under oral administration. Aktivering gennem de eksterne og interne koagulationsveje af faktor X til dannelse af faktor Xa spiller den vigtigste rolle i koagulationskaskaden.
Farmakokinetik
Rivaroxaban absorberes hurtigt - den maksimale koncentration i blodet nås inden for to til fire timer efter at have taget pillen. Efter indtagelse binder størstedelen af rivaroxaban (fra 92 til 95 procent) til plasmaproteiner, idet den vigtigste bindende komponent er serumalbumin.
Ved indtagelse ombrydes ca. to tredjedele af dosen af rivaroxaban og udskilles efterfølgende i lige dele med afføring og urin. Den resterende tredje udskilles uændret ved direkte renal udskillelse, primært på grund af den aktive udskillelse af nyrerne.
Indikationer for brug Xarelto
Ifølge instruktionerne er Xarelto i form af tabletter på 10 mg angivet til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos personer, der har gennemgået store ortopædkirurgiske indgreb på underekstremiteterne.
Xarelto tabletter på 15 og 20 milligram er indiceret til forebyggelse af systemisk tromboembolisme og slagtilfælde hos personer med atrieflimren af ikke-valvulær oprindelse samt til behandling af lungeemboli og dyb venetrombose til forebyggelse af tilbagevendende PEAL og DVT.
Kontraindikationer Xarelto
Ifølge instruktionerne er Xarelto kontraindiceret i:
- Overfølsomhed over for det aktive stof (rivaroxaban) eller andre stoffer, der er indeholdt i tabletterne
- Intrakraniel, gastrointestinal eller anden blødning;
- Samtidig behandling med andre antikoagulantia
- Betingelser, hvor der er stor risiko for større blødning
- Graviditet og amning
- Sygdomme i leveren, hvor der er koagulopati;
- Under 18 år
- Alvorlig nyresvigt
- Intolerance over for galactose eller lactose, arvelig i naturen.
Bivirkninger af Xarelto
Anmeldelser af Xarelto angiver, at brugen af Xarelto-tabletter kan ledsages af risikoen for åben eller skjult blødning fra ethvert væv eller organ, hvilket kan føre til post-hæmoragisk anæmi. Ifølge vurderinger kan Xarelto også forårsage hæmoragiske komplikationer: svaghed, svimmelhed, plage, åndenød, hovedpine, en stigning i lemmernes volumen eller chok.
Dosis og anvendelsesmåde Xarelto
Xarelto tabletter på 10 milligram er taget uanset måltider, 15 og 20 milligram - under måltiderne.
Efter store operationer på knæleddet er behandlingsvarigheden to uger efter store operationer på hoftefugen i fem uger. Den indledende dosis tages seks til ti timer efter operationen, hvis hæmostase er opnået. Den terapeutiske dosis er en tablet om dagen.
Når du går over dosen, skal du straks tage en pille Xarelto og fortsætte med at tage stoffet regelmæssigt henholdsvis den næste dag med anbefalingerne. For at kompensere for den tabte dosis er det forbudt at fordoble dosen.
Analoger af Xarelto
En analog af Xarelto er Rivaroxaban.
Xarelto: priser i onlinepoteker
Xarelto-fanen. p.p.o. 15mg n14
Xarelto-fanen. p.p.o. 20mg n14
Xarelto tabletter 20 mg 14 stk.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg bord nummer 14
Xarelto tabletter 20 mg 28 stk.
Xarelto tabletter 15 mg 28 stk.
Xarelto-fanen. p.p.o. 20mg n28
Xarelto 15 mg bord nummer 28
Xarelto 20 mg nr. 28 tabl
Xarelto-fanen. p.p.o. 2,5 mg n56
Xarelto tabletter 2,5 mg 56 stk.
Xarelto tabletter 10 mg 30 stk.
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Xarelto tabletter 15 mg 100 stk.
Xarelto tabletter 20 mg 100 stk.
Xarelto-fanen. p.p.o. 20mg n100
Xarelto-fanen. p.p.o. 15mg n100
Oplysninger om lægemidlet er generaliserede, er tilvejebragt til orienteringsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvbehandling er sundhedsfarlig!
Mange stoffer blev markedsført som lægemidler. Heroin blev for eksempel markedsført som et lægemiddel til hostehud. Og kokain blev anbefalet af lægerne som anæstesi og som et middel til at øge udholdenhed.
Faldende fra et æsel, er du mere tilbøjelige til at bryde din hals end at falde fra en hest. Bare prøv ikke at afvise denne erklæring.
Der er meget nysgerrige medicinske syndromer, for eksempel obsessiv indtagelse af genstande. I maven af en patient, der lider af denne mani, blev der fundet 2500 fremmedlegemer.
I et forsøg på at trække patienten ud, går læger ofte for langt. For eksempel, en bestemt Charles Jensen i perioden fra 1954 til 1994. overlevede over 900 neoplasm fjernelse operationer.
Den 74-årige australske bopæl James Harrison er blevet blodgiver omkring 1.000 gange. Han har en sjælden blodgruppe, hvis antistoffer hjælper nyfødte med svær anæmi overlever. Således reddede australien omkring to millioner børn.
I løbet af livet producerer den gennemsnitlige person så mange som to store spytkasser.
Det plejede at være, at gabende beriger kroppen med ilt. Denne udtalelse er imidlertid blevet afvist. Forskere har bevist, at med en gabning køler en person hjernen og forbedrer dens præstation.
Under drift udbreder vores hjerne en mængde energi svarende til en 10 watt pære. Så billedet af en pære over hovedet i øjeblikket af fremkomsten af en interessant tanke er ikke så langt fra sandheden.
En persons mave klarer sig godt med fremmedlegemer og uden medicinsk indblanding. Det vides at mavesaft selv kan opløse mønter.
Ifølge undersøgelser har kvinder, der drikker et par glas øl eller vin om ugen, en øget risiko for at udvikle brystkræft.
Selv hvis en persons hjerte ikke slår, kan han stadig leve i lang tid, som den norske fisker Jan Revsdal viste os. Hans "motor" stoppede klokken 4, efter at fiskeren gik tabt og faldt i søvn i sneen.
Allergiforbrug i USA alene bruger over 500 millioner dollars om året. Tror du stadig på, at en måde at endelig besejre allergien på bliver fundet?
Hos 5% af patienterne forårsager antidepressiv Clomipramine orgasme.
Amerikanske forskere udførte forsøg på mus og konkluderede, at vandmelonsaft forhindrer udviklingen af vaskulær aterosklerose. En gruppe mus drak almindeligt vand, og den anden vandmelonsaft. Som et resultat var skibe fra den anden gruppe fri for kolesterolplaques.
Den gennemsnitlige forventede levetid for venstrehanders er mindre end højrehændere.
Glaukom er en gruppe af øjenlidelser, hvis specifikke tegn er en permanent eller bølgende stigning i intraokulært tryk (IOP) over men.
KSARELTO
Tabletter, filmbelagt lysegul farve, rund, bikonveks; På den ene side af ekstruderingsmetoden er der en trekant med doseringsbetegnelsen "2.5", på den anden side Bayer logo i form af et kryds; i tværsnit er kernen hvid.
Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, croscarmellosenatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactosemonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 200 μg.
Sammensætningen af skallen: jernfarveoxid gul - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, titandioxid - 485 μg.
10 stk. - blister (10) - pakker pap.
14 stk. - blister (1) - pakker pap.
14 stk. - blister (2) - pakker pap.
14 stk. - blister (4) - pakker pap.
14 stk. - blister (7) - pakker pap.
14 stk. - blister (12) - pakker pap.
14 stk. - blister (14) - pakker pap.
Rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har høj biotilgængelighed, når den tages oralt.
Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem de interne og eksterne koagulationsveje spiller en central rolle i koagulationskaskaden. Faktor Xa er en bestanddel af det fremkomne protrombinase-kompleks, hvis virkning fører til omdannelsen af prothrombin til thrombin. Som et resultat fører disse reaktioner til dannelsen af en fibrintrombus og blodpladeaktivering ved hjælp af thrombin. Et molekyle af faktor Xa katalyserer dannelsen af mere end 1000 molekyler thrombin, som kaldes "thrombin-eksplosionen." Reaktionshastigheden af faktor Xa bundet i protrombinase øges 300.000 gange i sammenligning med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt spring i niveauet af thrombin. Selektive hæmmere af faktor Xa kan stoppe "thrombin eksplosionen". Således påvirker rivaroxaban resultaterne af nogle specifikke eller generelle laboratorietests anvendt til vurdering af koagulationssystemer. Hos mennesker er der en dosisafhængig hæmning af aktiviteten af faktor Xa.
Hos mennesker blev dosisafhængig inhibering af faktor Xa observeret. Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på forandringen i protrombintiden, som er tæt forbundet med koncentrationen af rivaroxaban i blodplasmaet (korrelationskoefficienten 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Protrombintiden måles i sekunder, da MHO er kalibreret og certificeret kun for coumarinderivater og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår store ortopædiske operationer, varierer 5/95 percentilen for protrombintiden (Neoplastin) 2-4 timer efter at have taget tabletten (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.
Også rivaroxaban øger APTT dosisafhængigt og resultatet af HepTest; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger.
I behandlingen med Xarelto er det ikke nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametre. Men hvis der er en klinisk begrundelse for dette, kan rivaroxabankoncentrationen måles ved hjælp af en kalibreret kvantitativ antifaktor Xa-test.
Hos raske mænd og kvinder over 50 år blev der ikke observeret forlængelse af QT-intervallet på EKG under indflydelse af rivaroxaban.
Efter indtagelse absorberes rivaroxaban hurtigt og næsten fuldstændigt. Cmax opnået 2-4 timer efter at have taget pillen. Biotilgængeligheden af rivaroxaban, når der tages tabletter 2,5 mg høj (80-100%) uanset måltidet. Spise påvirker ikke AUC og Cmax når du tager stoffet i en dosis på 10 mg. Xarelto tabletter med en dosis på 2,5 mg kan tages sammen med mad eller på tom mave.
Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat inter individuel variabilitet, variabilitetskoefficienten ligger fra 30% til 40%.
Rivaroxaban har en høj grad af binding til plasmaproteiner - ca. 92-95%, hovedsageligt rivaroxaban er forbundet med serumalbumin. Lægemidlet har en gennemsnitlig Vd - ca. 50 l.
Ved indtagelse af ca. 2/3 af den dosis, der modtages, metaboliseres rivaroxaban og udskilles af nyrerne og gennem tarmene i lige store mængder. De resterende 1/3 af den modtagne dosis elimineres ved direkte renal udskillelse uændret, primært på grund af aktiv nyresekretion.
Rivaroxaban metaboliseres af isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom-systemet. De vigtigste steder for biotransformation er oxidationen af morpholinkoncernen og hydrolysen af amidbindinger.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glycoprotein) og Bcrp (brystkræftresistensprotein) bærerproteiner.
Uændret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelse i blodplasmaet; der ses ikke store eller aktive cirkulerende metabolitter i plasmaet.
Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med lav clearance. Når man fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T1/2 spænder fra 5 timer til 9 timer hos unge patienter.
Farmakokinetik i særlige kliniske situationer
Hos ældre patienter over 65 år er rivaroxaban plasmakoncentrationen højere end hos unge patienter, den gennemsnitlige AUC er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært på grund af det tilsyneladende fald i total og renal clearance. Når man fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T1/2 Ældre patienter spænder fra 11 timer til 13 timer
Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken.
For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).
Data vedrørende farmakokinetikken hos børn er ikke tilgængelige.
Klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasiske, negroid, asiatiske løb samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet blev ikke observeret.
Virkningen af leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter opdelt i klasser i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering gør det muligt at vurdere prognosen for kroniske leversygdomme, hovedsagelig cirrose. Hos patienter, der er planlagt til antikoagulant terapi, er et særligt vigtigt kritisk punkt i nedsat leverfunktion et fald i syntesen af blodkoagulationsfaktorer i leveren. fordi denne indikator svarer kun til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, idet risikoen for blødning ikke klart korrelerer med denne klassificering. Spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulantia bør løses uanset klassen Child-Pugh-klassificering.
Xarelto er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der opstår med koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.
Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassificering), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra de tilsvarende indikatorer i kontrolgruppen af raske frivillige (i gennemsnit var der en stigning i rivaroxaban AUC 1,2 gange). Der var ingen signifikante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne.
Hos patienter med levercirrhose og leversvigt med moderat sværhedsgrad (klasse B efter Child-Pugh-klassificering) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (med en faktor 2,3) sammenlignet med raske frivillige på grund af den signifikant reducerede clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Suppression af faktor Xa-aktivitet var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved måling af protrombintid estimeres en ekstern koagulationsvej, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere følsomme over for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af et tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og prothrombintid.
Data om brug af stoffet hos patienter med leverinsufficiens klasse C ifølge Child-Pugh klassificering er ikke tilgængelige. Derfor er rivaroxaban kontraindiceret hos patienter med levercirrhose og abnorm leverfunktion i klasse B og C i henhold til Child-Pugh-klassificering.
Hos patienter med nyresvigt blev der set en stigning i eksponeringen af rivaroxaban, omvendt proportional med graden af nedsat nyrefunktion, som blev vurderet af CC.
Hos patienter med mildt nyresvigt (CC 50-80 ml / min) blev moderat (CC 30-49 ml / min) eller svær (CC 15-29 ml / min), en 1,4-, 1,5- og 1,6-foldsforøgelse observeret. plasma rivaroxabankoncentrationer (AUC) sammenlignet med raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.
Hos patienter med mild, moderat og alvorlig nyreinsufficiens steg den samlede hæmning af faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; protrombintiden som følge af virkningen af faktor Xa steg også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 gange.
Data om brugen af stoffet Xarelto hos patienter med CC 15-29 ml / min er begrænset, og derfor bør man tage sig af med at tage stoffet i denne kategori af patienter. Data om brug af rivaroxaban hos patienter med QA *.
Siden hjerte-kar-systemet: ofte - et markant fald i blodtryk, hæmatom; sjældent - takykardi.
På visionsorganets side: ofte blødning i øjet (herunder blødning i bindehinden).
På fordøjelsessystemet: ofte blødende tandkød, gastrointestinal blødning (herunder rektal blødning), smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse *, diarré, opkastning *; sjældent - tør mund.
Fra leverens side: sjældent - unormal leverfunktion; sjældent gulsot.
Fra laboratorieindikatorerne: ofte - øget aktivitet af hepatiske transaminaser; sjældent - forøgelse af koncentrationen af bilirubin, forøgelse af alkalisk fosfataseaktivitet *, forøgelse af LDH * aktivitet, forøgelse af lipaseaktiviteten *, forøgelse af aktiviteten af amylase *, forøgelse af aktiviteten af GGT *; sjældent en forøgelse af koncentrationen af konjugeret bilirubin (med samtidig stigning i ALT-aktivitet eller uden det).
Fra nervesystemet: ofte - svimmelhed, hovedpine; sjældent - intracerebral og intrakraniel blødning, kortvarig synkope.
På den del af det urogenitale system: ofte blødning fra urogenitalt område (herunder hæmaturi og menorrhagi **), nyresvigt (herunder en stigning i kreatininkoncentrationen, en stigning i urinstofkoncentrationen) *.
På den anden side af åndedrætssystemet: ofte - næseblod, hæmoptyse.
På hud og subkutant væv: ofte kløe (herunder sjældne tilfælde af generaliseret kløe), udslæt, økymose, hud og subkutane blødninger; sjældent - urticaria.
På den del af immunsystemet: sjældent allergiske reaktioner, allergisk dermatitis.
Fra muskuloskeletalsystemet: ofte - smerter i ekstremiteterne *; sjældent - hemarthrose; sjældent - blødning i musklerne.
På den del af kroppen som helhed: ofte feber *, perifert ødem, forringelse af generel muskelstyrke og tone (herunder svaghed, asteni); sjældent - forværringen af det generelle trivsel (herunder utilpashed) sjældent lokal hævelse *.
Andet: ofte blødning efter proceduren (inklusiv postoperativ anæmi og blødning fra et sår), overdreven hæmatom med blå mærker; sjældent - udledning fra et sår *; sjældent - vaskulær pseudoaneurysm ***.
* - blev registreret efter store ortopædiske operationer.
** - blev registreret ved behandling af VTE som meget hyppigt hos kvinder 1/1000 til 1/10 000 til 1/1000 til <1/100).
På den del af muskuloskeletale systemet: hyppigheden er ukendt - forøget subfascialtrykssyndrom (rums syndrom) på grund af blødning.
På urinsystemet er frekvensen ukendt. Nyresvigt / akut nyresvigt som følge af blødning, hvilket fører til nyresvigt.
Der er rapporteret sjældne tilfælde af overdosering med rivaroxaban op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes et plade af koncentration at formere uden yderligere at øge den gennemsnitlige koncentration af rivaroxaban i plasma, når den anvendes i overdrevne doser (50 mg eller højere).
Den specifikke modgift af rivaroxaban er ukendt. I tilfælde af overdosis af Xarelto kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen af rivaroxaban. På grund af den signifikante binding af rivaroxaban til plasmaproteiner forventes det, at rivaroxaban ikke elimineres ved hæmodialyse.
Hvis der opstår en komplikation i form af blødning, skal den næste dosis udskydes, eller behandlingen med lægemidlet skal annulleres. T1/2 rivaroxaban forlader ca. 5-13 timer. Behandlingen bør vælges individuelt afhængigt af sværhedsgraden og placeringen af blødningen.
Om nødvendigt kan udføres svarende til den symptomatiske behandling, såsom mekanisk kompression (fx i alvorlig epistaxis), kirurgisk hæmostase med en evaluering af dens effektivitet (kontrol med blødning) infusionsbehandling og hæmodynamisk støtte anvendelsen af blodprodukter (pakkede røde blodceller eller frisk frosset plasma, afhængigt om anæmi eller koagulopati) eller blodplader forekom.
Hvis de ovenfor anførte foranstaltninger ikke eliminerer blødning, kan du anvende specifikke prokoagulerende reversvirkende lægemidler, såsom et koncentrat af protrombinkomplekset, et koncentrat af aktiveret protrombinkompleks eller en rekombinant faktor VIIa. På nuværende tidspunkt er erfaringen med at anvende disse lægemidler hos patienter, der får Xarelto, dog meget begrænset.
Det antages, at protaminsulfat og K-vitamin ikke vil påvirke rivaroxabans antikoagulerende aktivitet.
Der er begrænset erfaring med tranexaminsyre, og der er ingen erfaring med aminocapronsyre og aprotinin hos patienter, der får Xarelto. Den videnskabelige begrundelse for gennemførligheden eller erfaringen med at anvende det systemiske hæmostatiske lægemiddel desmopressin hos patienter, der får Xarelto, er fraværende.
Rivaroxaban elimineres hovedsageligt ved hjælp af metabolisme i leveren, formidlet af CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt ved udskillelse af uændret narkotika med P-glycoprotein / Bcrp ved renal udskillelse.
Rivaroxaban hæmmer eller inducerer ikke CYP3A4 isoenzymet og andre større CYP-isoformer.
Samtidig brug af lægemidlet Xarelto og kraftige hæmmere af isoenzym CYP3A4 og P-glycoprotein kan føre til et fald i renal og hepatisk clearance og dermed signifikant øge systemisk eksponering.
Samtidig anvendelse af lægemidlet og Ksarelto gruppe azoler antisvampelægemiddel ketoconazol (400 mg 1 gang / dag), en potent inhibitor af CYP3A4 og P-glycoprotein, hvilket resulterer i en stigning i den gennemsnitlige ligevægt rivaroxaban AUC 2,6 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax rivaroxaban 1,7 gange, hvilket var ledsaget af en signifikant forøgelse af lægemidlets farmakodynamiske virkninger.
Samtidig brug af lægemidlet Xarelto med HIV proteasehæmmende ritonavir (600 mg 2 gange dagligt), som er en stærk hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, medførte en stigning i ligevægtsmiddel AUC for rivaroxaban med 2,5 gange og en stigning i gennemsnittet Cmax rivaroxaban 1,6 gange, hvilket var ledsaget af en signifikant stigning i lægemidlets farmakodynamiske virkninger.
Derfor anbefales lægemidlet Xarelto ikke til brug hos patienter, der modtager systemisk behandling med svampedræbende stoffer i azolegruppen eller HIV proteasehæmmere.
Andre aktive stoffer, der hæmmer mindst en af måderne til eliminering af rivaroxaban, formidlet af enten CYP3A4 eller P-gp, vil i mindre grad øge plasmakoncentrationen af rivaroxaban.
Klarithromycin (500 mg 2 gange dagligt), en potent hæmmer af CYP3A4 isoenzymet og en moderat hæmmer af P-glycoprotein, forårsagede en stigning i AUC-værdier på 1,5 gange og Cmax rivaroxaban 1,4 gange. Denne stigning har størrelsen af den normale variabilitet af AUC og Cmax og betragtes som klinisk ubetydelig.
Erythromycin (500 mg 3 gange / dag), en moderat hæmmer af CYP3A4 isoenzym og P-glycoprotein, forårsagede en stigning i AUC og C-værdiermax rivaroxaban 1,3 gange. Denne stigning har størrelsen af den normale variabilitet af AUC og Cmax og betragtes som klinisk ubetydelig.
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CK ≤ 80-50 ml / min) forårsagede erythromycin (500 mg 3 gange / dag) en stigning i rivaroxabans AUC 1,8 gange og Cmax 1,6 gange sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, som ikke fik samtidig behandling. Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CK 50-30 ml / min) forårsagede erythromycin en 2 gange stigning i AUC-værdierne for rivaroxaban og Cmax 1,6 gange sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, som ikke fik samtidig behandling.
Fluconazol (400 mg 1 gang / dag), en moderat hæmmer af CYP3A4-isoenzymet, forårsagede en stigning i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban 1,4 gange og en stigning i gennemsnittet Cmax 1,3 gange. Denne stigning har størrelsen af den normale variabilitet af AUC og Cmax og betragtes som klinisk ubetydelig.
Samtidig brug af lægemidlet Xarelto og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-glycoprotein, medførte et fald i AUC for rivaroxaban i gennemsnit med ca. 50% og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger. Samtidig brug af Xarelto med andre stærke induktorer af CYP3A4 (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum perforatum) kan også føre til et fald i koncentrationen af rivaroxaban i plasma.
Kraftige induktorer af CYP3A4 bør anvendes med forsigtighed til patienter efter ACS, der får Xarelto 2,5 mg 2 gange dagligt.
Efter samtidig anvendelse af enoxaparinnatrium (40 mg én gang) og Xarelto (10 mg én gang) blev en summeringseffekt af undertrykkelse af anti-faktor Xa-aktiviteten observeret uden yderligere virkning på koagulationshastighederne (protrombintid, APTT). Enoxaparin påvirker ikke farmakokinetikken af rivaroxaban.
Clopidogrel (loading dosis på 300 mg efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 75 mg) viste ikke en farmakokinetisk interaktion (s Ksarelto fremstilling 15 mg), men en væsentlig stigning i blødningstiden blev rapporteret i en undergruppe af patienter, som ikke korrelerer med graden af blodpladeaggregering, antallet af receptorer til P-selectin eller GP IIb / IIIa.
Efter samtidig brug af stoffet Xarelto i en dosis på 15 mg og naproxen i en dosis på 500 mg var der ingen klinisk signifikant stigning i blødningstiden. Der kan dog være patienter med et mere udtalt farmakodynamisk respons.
Forsigtighed bør udvises ved samtidig brug af rivaroxaban med dronedaron på grund af de begrænsede kliniske data om den fælles anvendelse.
På grund af den øgede risiko for blødning er der brug for forsigtighed, når det bruges sammen med andre antikoagulantia.
Forsigtighed bør anvendes Xarelto sammen med NSAID (herunder acetylsalicylsyre) og antiplatelet, da brugen af disse lægemidler normalt øger risikoen for blødning.
Overførsel af patienter fra warfarin (MHO fra 2 til 3) til Xarelto (20 mg) eller fra lægemidlet Xarelto (20 mg) til warfarin (MHO fra 2 til 3) øgede protrombintiden / INR (Neoplastin) mere end ved simpel summering af virkninger ( individuelle værdier af INR kan nå 12), hvorimod virkningerne af ændringer i APTT, hæmning af faktor Xa aktivitet og det endogene potentiale af thrombin (EPT) var additiv.
Undersøg om nødvendigt de farmakodynamiske virkninger af lægemidlet Xarelto i overgangsperioden som nødvendige tests, der ikke er påvirket af warfarin. Du kan bruge bestemmelsen af aktiviteten af anti-faktor Xa, protrombinaseinduceret koagulationstid og HepTest. Fra og med den fjerde dag efter ophør af warfarin afspejler alle analyser (herunder protrombintid, APTT, suppression af faktor Xa-aktivitet og EPT (endogent potentiale for thrombin) kun virkningen af lægemidlet Xarelto.
For at vurdere de farmakodynamiske virkninger af warfarin i overgangsperioden kan du bruge indikatoren MHO, målt ved tidspunktet for at nå Ctrug rivaroxaban (24 timer efter modtagelse af en dosis rivaroxaban), da rivaroxaban på dette tidspunkt praktisk talt ikke har nogen effekt på denne indikator.
Farmakokinetisk interaktion mellem warfarin og lægemidlet Xarelto er ikke registreret.
Fødevarer og mejeriprodukter
Lægemidlet Xarelto kan tages uanset måltidet.
Farmakokinetisk interaktion mellem rivaroxaban og midazolam (substrat CYP3A4), digoxin (substrat af P-glycoprotein), eller atorvastatin (substrat CYP3A4 og P-glycoprotein) er fraværende.
Samtidig anvendelse af en inhibitor af protonpumpen omeprazol, en blokering af histamin H2-Ranitidinreceptorer, aluminiumhydroxidantaxid / magnesiumhydroxid, naproxen, clopidogrel eller enoxaparin påvirker ikke rivaroxabans biotilgængelighed og farmakokinetik.
Klinisk signifikante farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktioner med den kombinerede administration af lægemidlet Xarelto og acetylsalicylsyre i en dosis på 500 mg blev ikke identificeret.
Virkning på laboratorieværdier
Xarelto har en virkning på blodkoagulationshastigheder (protrombintid, APTT, HepTest) på grund af dets virkningsmekanisme.
Brug af samtidig medicin
Brug af Xarelto anbefales ikke til patienter, der får samtidig systemisk behandling med svampedræbende midler fra azolruppen (for eksempel ketoconazol) eller HIV proteasehæmmere (for eksempel ritonavir). Disse lægemidler er stærke hæmmere af CYP3A4 og P-glycoprotein. Disse lægemidler kan således øge koncentrationen af rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante værdier (gennemsnitligt 2,6 gange), hvilket kan medføre øget risiko for blødning.
Imidlertid har antifungalsystemet af azoles gruppen, fluconazol, en moderat CYP3A4 hæmmer, en mindre udtalt effekt på eksponeringen af rivaroxaban og kan anvendes samtidigt.
Forsigtighed bør anvendes Xarelto til patienter med moderat nyresvigt (CC 30-49 ml / min), der modtager samtidig medicin, hvilket kan føre til en forøgelse af koncentrationen af rivaroxaban i plasma.
Kliniske data om brug af rivaroxaban hos patienter med alvorlig nyresvigt (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Patienter med svær nedsat nyrefunktion eller en øget blødningsrisiko samt patienter, der får samtidig systemisk behandling med svampedræbende stoffer i azoles gruppen eller HIV proteasehæmmere, skal monitoreres omhyggeligt for tegn på blødning efter start af behandlingen. Observation kan udføres ved regelmæssig fysisk undersøgelse af patienter, nøje overvågning af tilstanden af postoperativ sårdræning samt ved periodisk bestemmelse af hæmoglobin.
Patienter med slagtilfælde eller transient iskæmisk angreb (TIA) i anamnesen
Brug af stoffet Xarelto i en dosis på 2,5 mg 2 gange dagligt er kontraindiceret hos patienter med ACS med et slagtilfælde eller TIA i historien. En undersøgelse blev udført af kun få patienter med ACS med en historie med slagtilfælde eller TIA, og derfor er data om virkningen af lægemidlet hos disse patienter yderst begrænsede.
Xarelto bør ligesom andre antitrombotiske midler anvendes med forsigtighed i sygdomme og tilstande forbundet med en øget risiko for blødning, såsom:
- medfødte eller erhvervede koagulationsforstyrrelser
- ukontrolleret alvorlig hypertension
- aktiv gastrointestinal patologi med ulceration
- for nylig overført akut sår i fordøjelseskanalen
- Nylig intrakraniel eller intracerebral blødning
- intraspinal eller intracerebrale vaskulære anomalier
- En nylig operation på hjernen, rygmarven eller oftalmisk kirurgi
- En historie med bronchiektasis eller en episode af lungeblødning.
Forsigtighed bør udøves, hvis patienten samtidig modtager lægemidler, som påvirker hæmostase, såsom NSAID'er, blodpladeaggregeringshæmmere eller andre antitrombotiske lægemidler.
Patienter efter ACS, der får Xarelto i kombination med acetylsalicylsyre eller Xarelto i kombination med acetylsalicylsyre og clopidogrel / ticlopidin, kan kun modtage NSAID som en langsigtet samtidig behandling, hvis de positive virkninger af behandlingen retfærdiggør risikoen for blødning.
Hos patienter med risiko for at udvikle ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen kan passende profylaktisk behandling anvendes.
For uforklarligt fald i hæmoglobin eller blodtryk er det nødvendigt at fastslå kilden til blødningen.
Virkningen og sikkerheden af lægemidlet Xarelto blev undersøgt i kombination med antiplatelet middel acetylsalicylsyre og clopidogrel / ticlopidin. Anvendelsen som led i kombinationsterapi med andre antiplatelet midler (fx prasagrel eller ticagrelor) er ikke undersøgt, og derfor anbefales det ikke til brug.
Ved udførelse af epidural / spinalbedøvelse eller spinal punktering hos patienter, der får blodpladeaggregeringshæmmere for at forhindre tromboemboliske komplikationer, er der risiko for at udvikle epidural eller spinal hæmatom, hvilket kan føre til langvarig lammelse.
Risikoen for disse hændelser øges yderligere ved brug af et permanent epiduralt kateter eller samtidig behandling med lægemidler, der påvirker hæmostasen. Traumatisk epidural eller spinal punktering eller gentagen punktering kan også øge risikoen. Patienter skal overvåges for at identificere tegn eller symptomer på neurologiske lidelser (for eksempel følelsesløshed eller svaghed i ben, tarm- eller blæredysfunktion). Hvis der opdages neurologiske lidelser, er der brug for akut diagnose og behandling. Lægen skal sammenligne den potentielle fordel og den relative risiko før spinale indgreb til patienter, der modtager antikoagulantia, eller som planlægges at blive foreskrevet antikoagulantia til forebyggelse af trombose. Erfaringen med klinisk brug af rivaroxaban i en dosis på 2,5 mg med acetylsalicylsyre eller med acetylsalicylsyre og clopidogrel eller ticlopidin er fraværende i de beskrevne situationer.
For at reducere den potentielle risiko for blødning, der er forbundet med samtidig anvendelse af rivaroxaban og epidural / spinalanæstesi eller spinal punktering, bør rivaroxabans farmakokinetiske profil overvejes. Det er bedre at installere eller fjerne et epiduralt kateter eller lændepinden, når rivaroxabans antikoagulerende effekt vurderes som svag. Den nøjagtige tid til opnåelse af en forholdsvis lav antikoagulerende virkning hos hver patient er imidlertid ukendt.
Der bør tages hensyn til samtidig brug af blodpladeaggregeringshæmmere og om nødvendigt at stoppe brugen af dem.
Kirurgi og intervention
Hvis en invasiv procedure eller operation er nødvendig, skal Xarelto i en dosis på 2,5 mg seponeres mindst 12 timer før interventionen, hvis det er muligt og baseret på klinisk vurdering af lægen.
Hvis en patient med ACS, som gennemgår en planlagt operation, ikke har brug for en antiplatelet, bør behandlingen med blodpladeaggregering ophøre, som det fremgår af instruktionerne om brug af lægemidlet fra producenten.
Hvis proceduren ikke kan udskydes, skal der foretages en sammenlignende vurdering af den øgede risiko for blødning, og behovet for hurtig indgriben bør løses.
Administrationen af Xarelto bør genoptages efter en invasiv procedure eller kirurgisk indgriben så hurtigt som muligt, forudsat at kliniske indikatorer tillades, og der opnås tilstrækkelig hæmostase.
Forlængelse af det korrigerede QT interval
Effekten af Xarelto på varigheden af QT-intervallet er ikke blevet identificeret.
Indflydelse på evnen til at køre biltransport og kontrolmekanismer
På baggrund af brugen af lægemidlet blev der bemærket svimmelhed og svimmelhed, hvilket kan påvirke evnen til at føre køretøjer eller andre mekanismer. Patienter, der oplever lignende bivirkninger, bør ikke køre bil eller andre mekanismer.
Effekten og sikkerheden af Xarelto hos gravide kvinder er ikke blevet fastslået.
De data, der blev opnået i forsøgsdyrstudier, udviste en markant toksicitet af rivaroxaban til moderens krop, der var forbundet med lægemidlets farmakologiske virkning (for eksempel komplikationer i form af hæmninger) og medført reproduktionstoksicitet.
På grund af den mulige risiko for blødning og evnen til at trænge ind i placenta er Xarelto kontraindiceret under graviditet.
I kvinder i den fødedygtige alder bør Xarelto kun anvendes, hvis effektive antikonceptionsmetoder anvendes.
Data om brug af Xarelto til behandling af kvinder under amning er ikke tilgængelige. De data, der er opnået i forsøgsdyr, viser, at rivaroxaban udskilles i modermælk. Xarelto kan kun anvendes efter at have stoppet amning.
Brug af lægemidlet er kontraindiceret i svær nyreinsufficiens hos CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed ved behandling af patienter med svær nyreinsufficiens (CK 30-15 ml / min), da de på grund af den underliggende sygdom er i højere risiko for både blødning og trombose; patienter med nyresvigt med moderat sværhedsgrad (CC 50-30 ml / min), mens de modtager lægemidler, som øger koncentrationen af rivaroxaban i blodplasmaet.
Xarelto er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der opstår ved koagulopati, hvilket fører til en klinisk signifikant risiko for blødning. Patienter med andre sygdomme i leverdosisjustering er ikke påkrævet.
Begrænsede kliniske data fra patienter med moderat leverdysfunktion (Child-Pugh klasse B) indikerer en signifikant stigning i farmakologisk aktivitet. For patienter med alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh klasse C) er der ingen kliniske data.