Xarelto er en direkte virkende antikoagulant.
Denne gruppe af stoffer bidrager til undertrykkelsen af blodkoagulation og forhindrer blodpropper på grund af den reducerede dannelse af fibrin.
De påvirker biosyntese af visse elementer i kroppen, så du kan ændre viskositeten af blodet, hvilket fører til inhibering af koagulationsprocessen. Antikoagulant Xarelto må anvendes både med terapeutiske og profylaktiske formål.
Antikoagulerende direkte virkning.
Det frigives på recept.
Hvor meget er Xarelto? Den gennemsnitlige pris på apoteker er 1.500 rubler.
"Xarelto" fås i form af tabletter belagt med en speciel opløselig filmcoating med en lyserød-brun eller rødbrun coating. De er runde og har bikonvekse sider indgraveret. På deres pause er en ensartet hvid masse synlig, som er omgivet af en farveløselig skal.
Pakker fra 5 til 100 stk. Er til salg.
For det aktive stof i dette lægemiddel - rivaroxaban, der er kendetegnet ved hurtig eksponering, forudsigeligt dosisafhængigt respons og høj biotilgængelighed. Samtidig er der ikke behov for overvågning af koagulationsparametre, der er praktisk taget ingen risiko for uforenelighed med andre fødevarer eller stoffer.
Xarelto anvendes som profylaktisk mod slagtilfælde hos patienter med atrieflimren, samtidig med at den viser god effektivitet og tolerabilitet. Dette antikoagulerende middel kan tages en gang om dagen, idet der observeres en fast dosis.
Rivaroxaban har en høj absolut biotilgængelighed på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes hurtigt med begyndelsen af maksimal koncentration efter 2-4 timer. En gang i kroppen er der en signifikant forbindelse af hoveddelen af rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjernelse af lægemidlet udføres hovedsageligt i form af metabolitter.
Profylaktisk middel til venøs tromboembolisme hos personer, der har gennemgået en betydelig operation på underekstremiteterne. Til ortopædiske interventioner anbefales 10 mg tabletter.
Lægemidlet bruges til at behandle dyb venetrombose og lunge-tromboembolisme og som profylaktisk for at forhindre gentagelse af lungeemboli og DVT.
Generelle kontraindikationer for tabletter Xarelto:
Kontraindikationer til brug af tabletter afhængigt af mængden af aktiv ingrediens indeholdt i dem:
Betingelser / sygdomme, for hvilke Xarelto tabletter er ordineret med forsigtighed:
Undersøgelser vedrørende sikkerhed og virkning af lægemidlet Xarelto under graviditet blev udført på dyr. Som følge heraf blev den giftige virkning af rivaroxaban på den fremtidige mor og barns organisme afsløret. Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet på grund af den store risiko for indtrængning af det aktive stof gennem moderkagen og muligheden for blødning. For kvinder, der er født i alderen, er stoffet kun tilladt, når de bruger prævention.
Resultaterne af undersøgelser af muligheden for at modtage Xarelto under amning udført på dyr viste, at det aktive stof udskilles i mælk. Eksperimenter har vist, at når der fodres giftige stoffer, kan de komme ind i barnets krop. Start Xarelto er kun tilladt efter afslutningen af laktationsperioden.
I brugsanvisningen angivet: Xarelto tabletter på 10 milligram er taget uanset måltider, 15 og 20 milligram - under måltiderne.
Efter store operationer på knæleddet er behandlingsvarigheden to uger efter store operationer på hoftefugen i fem uger. Den indledende dosis tages seks til ti timer efter operationen, hvis hæmostase er opnået. Den terapeutiske dosis er en tablet om dagen.
Når du går over dosen, skal du straks tage en pille Xarelto og fortsætte med at tage stoffet regelmæssigt henholdsvis den næste dag med anbefalingerne. For at kompensere for den tabte dosis er det forbudt at fordoble dosen.
I løbet af lægemiddelbehandling hos patienter med overfølsomhed over for Rivaroxaban blev følgende bivirkninger observeret:
Ved overdosering af lægemidlet er der ikke rapporteret om blødninger eller andre bivirkninger. Med en overdreven dosis (fra 50 mg og derover) er en begrænset absorption af lægemidlet muligt, hvilket fører til dannelsen af et koncentrationsplatform uden yderligere at øge den gennemsnitlige koncentration af rivaroxaban i plasma.
For at eliminere symptomerne på overdosering anbefales det at tage aktiveret trækul (hæmodialyse er ikke effektiv). Desuden bør det være symptomatisk behandling. Der er ingen specifik modgift.
Hvis der opstår blødning, er det nødvendigt at udsætte den næste dosis af lægemidlet eller afbryde behandlingen i 5 til 13 timer. Behandlingen indstilles individuelt afhængigt af sværhedsgraden og placeringen af blødningen. Hvis blødningen ikke kan elimineres, kan specifikke prokoagulerende lægemidler med omvendt virkning (protrombinkomplekskoncentrat, aktiveret protrombinkomplekskoncentrat eller rekombinant faktor VIIa) anvendes.
Under behandlingen med lægemidlet er det vigtigt at overvåge blodkoagulationsparametrene regelmæssigt.
Generelt påvirker Xarelto ikke evnen til at køre bil. I yderst sjældne tilfælde er der uønskede reaktioner i form af nedsat opmærksomhed og generel utilpashed, hvilket kræver forsigtighed.
Ældre patienter er mere tilbøjelige til at udvikle blødning med Xarelto. Derfor er en omhyggelig dosisvalg påkrævet.
Inden kirurgiske operationer udføres, er det vigtigt at afbryde brugen af lægemidlet ikke mindre end en dag før de begynder.
Man bør afholde sig fra den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og dronedaron, da der ikke foreligger kliniske data om en sådan kombination.
Det er blevet fastslået, at Clarithromycin, Erythromycin og Fluconazole kan føre til forskellige ændringer i koncentrationen af rivaroxaban, men dette anses for at være størrelsesordenen af normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.
Samtidig anvendelse Ksarelto med potente hæmmere af CYP3A4 og P-gp kan forårsage et fald i renal og hepatisk clearance, hvilket fører til en betydelig stigning i systemisk eksponering og farmakodynamisk lægemiddelvirkning.
Hvis du tager Xarelto og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-gp, fører det til et fald i lægemidlets farmakodynamiske virkninger. Derfor bør behandling med dette lægemiddel med andre stærke induktorer udføres med forsigtighed.
Vi hentede nogle anmeldelser af mennesker, der tager Xarelto:
Xarelto er et originalt lægemiddel, der ikke har nogen analoger i Rusland eller udenlandsk i sammensætning. Hvis lægen har ordineret dette lægemiddel, anbefales det ikke at erstatte det, da det er næsten umuligt at vælge en tilsvarende udskiftningsmulighed.
Russiske eller importerede analoger af Xarelto er sådanne stoffer:
Inden du bruger analoger, kontakt din læge.
Tabletter bør holdes væk fra børn ved en temperatur ikke højere end 30 grader. Holdbarheden er 3 år fra fremstillingsdatoen angivet på pakningen. Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen.
Beskrivelse nuværende fra 06/18/2014
Tablet indeholder: rivaroxaban mikroniseret i en mængde på 10, 15 eller 20 mg, og hjælpestoffer komponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cp, lactosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.
Filmbelægningen af tabletskallen består af: jernfarvestoffer rødt oxid, hypromellose 15cP, titandioxid og macrogol 3350.
Xarelto fås i filmovertrukne tabletter med et andet indhold af aktiv ingrediens. De har en rund bikonvex form, lyserød eller rødbrun farve, dobbeltsidet gravering - på den ene side - en trekant og betegnelsen af dosering og på den anden en Bayer kryds. Pakker fra 5 til 100 stk. Er til salg.
Lægemiddelinhiberende faktor XA, direktevirkende antikoagulerende middel.
For det aktive stof i dette lægemiddel - rivaroxaban, der er kendetegnet ved hurtig eksponering, forudsigeligt dosisafhængigt respons og høj biotilgængelighed. Samtidig er der ikke behov for overvågning af koagulationsparametre, der er praktisk taget ingen risiko for uforenelighed med andre fødevarer eller stoffer.
Lægemidlet anvendes som profylaktisk mod slagtilfælde hos patienter, der lider af atrieflimren, samtidig med at det viser god virkning og tolerabilitet. Dette antikoagulerende middel kan tages en gang om dagen, idet der observeres en fast dosis.
Rivaroxaban har en høj absolut biotilgængelighed på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes hurtigt med begyndelsen af maksimal koncentration efter 2-4 timer. En gang i kroppen er der en signifikant forbindelse af hoveddelen af rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjernelse af lægemidlet udføres hovedsageligt i form af metabolitter.
De vigtigste indikationer er:
Behandlingen af Xarelto (Xarelto) kan forårsage forskellige bivirkninger, som påvirker næsten alle organer og systemer. Men de forekommer ofte i en moderat grad.
De mest almindelige bivirkninger er:
Opstår noget sjældnere:
I henhold til brugsvejledningen til Xarelto er der i perioden med VTE-profylakse efter signifikante ortopædiske operationer ordineret et daglig indtag på 10 mg af lægemidlet. Varigheden af behandlingen er 2-5 uger, afhængigt af omfanget og kompleksiteten af interventionen.
Dette lægemiddel må lov til at tage til enhver tid uanset brugen af mad. Det er nødvendigt at starte Xarelto behandling 6-10 timer efter operationen, hvis hæmostase opnås. Hvis du overskrider doseringen, skal du straks tage Xarelto, og næste dag skal du fortsætte behandlingen som normalt.
Når overdosering rivaroxaban normalt udvikler hæmoragiske komplikationer forbundet med lægemidlets farmakodynamiske egenskaber. I øjeblikket er rivaroxaban-specifik modgift ikke udviklet.
For at reducere absorptionen af rivaroxaban anbefales det at tage aktivt kul i 8 timer.
Samtidig anvendelse Ksarelto med potente hæmmere af CYP3A4 og P-gp kan forårsage et fald i renal og hepatisk clearance, hvilket fører til en betydelig stigning i systemisk eksponering og farmakodynamisk lægemiddelvirkning.
Det er blevet fastslået, at Clarithromycin, Erythromycin og Fluconazole kan føre til forskellige ændringer i koncentrationen af rivaroxaban, men dette anses for at være størrelsesordenen af normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.
Man bør afholde sig fra den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og dronedaron, da der ikke foreligger kliniske data om en sådan kombination.
Hvis du tager Xarelto og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-gp, fører det til et fald i lægemidlets farmakodynamiske virkninger. Derfor bør behandling med dette lægemiddel med andre stærke induktorer udføres med forsigtighed.
Lægemidlet sælges kun ved recept.
Tabletter skal opbevares på et sted, der er beskyttet mod børn, ved en temperatur på mindre end 30 ° C.
Hvis du overholder opbevaringsbetingelserne, kan lægemidlet bruges i 3 år.
Som det er kendt, er Xarelto-analoger kun repræsenteret af dets aktive ingrediens eller INN Rivaroxaban - en direktevirkende antikoagulant. Derfor er det vurderet, at dette er dets vigtigste erstatning. Samtidig er prisen på ækvivalenten til emballage i 14 stk. 1956-2000 rubler.
Xarelto eller Pradaksa - hvilket er bedre?
Dette spørgsmål stilles af mange patienter, der er bekymrede over problemet med mulig trombose. Som nylige undersøgelser har vist, har Xarelto og Pradax næsten samme effektivitet til forebyggelse af dannelse af blodpropper og risiko for blødning i atrieflimren. Ved hver af disse lægemidler kræves der ikke konstant overvågning af INR. Samtidig er omkostningerne ved disse lægemidler ret høje sammenlignet med andre antikoagulantia.
Kliniske undersøgelser har vist, at behandling med dette lægemiddel er fuldstændig uforenelig med alkoholbrug, da dette kan føre til udvikling af uønskede konsekvenser.
De fleste anmeldelser af Xarelto indeholder en diskussion om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. Samtidig indeholder patientanmeldelser om Xarelto, der tog stoffet, information om hyppige hæmoragiske komplikationer som: svaghed, svimmelhed, lakdom, åndenød, puffiness og så videre.
Også anmeldelser på fora er levende diskussioner om de høje omkostninger, som ikke er tilgængelige for alle patienter.
Denne medicin tilbydes i coatede tabletter med et andet indhold af det aktive stof. Du kan købe Xarelto i Moskva på et apotek med en læge recept. Prisen på Xarelto 10 mg i 10 stk. Pr. Pakning er fra 1226 rubler, omkostningerne ved xarelto 20 mg til 14 stykker er fra 1564 rubler, og stoffet 15 mg til 28 stykker varierer fra 2857 til 3020 rubler.
Hvis du skal købe disse tabletter i Skt. Petersborg, skal det bemærkes, at prisen på Xarelto 20 mg er meget højere end lægemidlet med lavere dosering. Apoteker i Kiev tilbyder dette lægemiddel til en pris på 188 UAH.
Priserne i onlineapoteker:
Xarelto er et antikoagulant stof med direkte virkning.
Xarelto fremstilles i form af tabletter - bikonveks, filmovertrukket med ekstruderet Bayer-logo (i form af et kryds) på den ene side på den anden side - en trekant og dosisbetegnelse:
Sammensætningen af en tablet med betegnelsen "2.5" / "10" / "15" / "20" indbefatter henholdsvis:
Sammensætningen af filmhulet af tabletter med betegnelsen:
Xarelto tabletter, afhængigt af dosis af det aktive stof indeholdt i dem, er indiceret til brug i følgende tilfælde:
Generelle kontraindikationer for tabletter Xarelto:
Kontraindikationer til brug af tabletter afhængigt af mængden af aktiv ingrediens indeholdt i dem:
Betingelser / sygdomme, for hvilke Xarelto tabletter er ordineret med forsigtighed:
Xarelto tabletter med betegnelsen "2.5" tages oralt, uanset måltid, 1 stk. 2 gange om dagen.
Patienter efter akut koronarsyndrom ordinerer 1 tablet 2 gange om dagen. De bør også tage 75-100 mg acetylsalicylsyre (ASA) dagligt eller 75-100 mg ASA i kombination med 75 mg clopidogrel eller med en daglig daglig dosis ticlopidin.
Behandling bør regelmæssigt vurderes for balance mellem risikoen for blødning og iskæmiske hændelser.
Varigheden af behandlingen er 1 år, med en mulig forlængelse i nogle tilfælde til 2 år.
Det anbefales at starte behandlingen med tabletter med betegnelsen "2.5" så hurtigt som muligt efter stabilisering af patientens tilstand under den nuværende ACS, herunder revaskulariseringsprocedurer. Lægemidlet bør startes senest 24 timer efter indlæggelse, og når parenteral administration af antikoagulantia er stoppet.
Xarelto tabletter med betegnelsen "10" tages oralt, uanset måltidet. Til forebyggelse af VTE med store ortopædiske operationer er den anbefalede dosis af lægemidlet 1 tablet 1 gang om dagen.
Behandlingens varighed efter større operation:
Den indledende dosis af lægemidlet bør tages efter 6-10 timer efter operationen, forudsat at hæmostasen opnås.
Når du overskrider dosis af lægemidlet, tager patienten 1 tablet: 2,5 mg eller 10 mg i overensstemmelse med doseringsregimen i den næste planlagte modtagelse.
Xarelto tabletter med betegnelsen "15" og "20" tages oralt efter et måltid.
Den anbefalede dosis til forebyggelse af systemisk tromboembolisme og slagtilfælde hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse er 20 mg 1 gang pr. Dag; i strid med nyrefunktionen - 15 mg 1 gang om dagen. Den maksimale daglige dosis er 20 mg. Lægemiddelbehandling udføres så længe effektiviteten overskrider risikoen for mulige komplikationer.
Når du hopper over den næste dosis, skal den næste tages straks, og den næste dag fortsætter med at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med den anbefalede dosis.
Den anbefalede initialdosis til behandling af akut DVT eller lungeemboli er 15 mg 2 gange dagligt i de første 3 uger, så tager patienter 20 mg af lægemidlet en gang om dagen for at forhindre gentagelse og behandle DVT og PE. Den maksimale daglige dosis: i de første 3 ugers behandling - 30 mg; med yderligere behandling - 20 mg.
Varigheden af behandlingen bestemmes individuelt efter vurdering af fordelene ved behandling med mulig risiko for blødning. Mindste behandlingsvarighed (mindst 3 måneder) bør baseres på en vurdering af reversible risikofaktorer. Beslutningen om at forlænge behandlingsforløbet i længere tid bør baseres på vurdering af permanente risikofaktorer eller udvikling af idiopatisk DVT eller PE.
Hoppe over dosis af lægemidlet:
I begge tilfælde skal du fortsætte med at tage Xarelto regelmæssigt i overensstemmelse med den anbefalede dosis.
Generelle anbefalinger for at tage stoffet:
Brug af Xarelto tabletter, afhængigt af dosis af det aktive stof, der er indeholdt i dem, kan forårsage bivirkninger hos nogle legemsystemer.
Tabletter med betegnelsen "2,5", "15" og "20":
Tabletter med betegnelsen "2,5":
Tabletter med betegnelsen "10":
Tabletter med betegnelsen "15" og "20":
Hos patienter med hæmodynamisk ustabil pulmonal emboli såvel som når trombektomi eller trombolyse er nødvendig, anbefales Xarelto "15" og "20" ikke som et alternativ til UFH, da sikkerhed og virkning af lægemidlet i sådanne kliniske situationer ikke er blevet fastslået.
Under behandlingen bør patienter afholde sig fra at udføre potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner, da stoffet kan forårsage besvimelse og svimmelhed.
Rivaroxaban har høj farmakologisk aktivitet, i den henseende kan kun den behandlende læge tage hensyn til lægemiddelinteraktionen af Xarelto med de lægemidler, der tages samtidig med den.
Opbevares ved en temperatur på højst 30 ° C i nærheden af børn, tør og beskyttet mod lys.
Holdbarhed er 3 år.
Har du fundet en fejl i teksten? Vælg det og tryk på Ctrl + Enter.
1 tablet Xarelto filmovertrukket indeholder:
Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikroniseret - 10 mg
Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat; shell: jernoxid rød E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, titandioxid E171.
Runde lyserøde belagte bikonvekse tabletter belagt med en film med gravering: På den ene side er en trekant med betegnelsen dosering (10), på den anden side er Bayers varemærke kryds.
Xarelto er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har biotilgængelighed, når den tages oralt.
Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem interne og eksterne stier spiller en central rolle i koagulationskaskaden.
Humanstudier har vist tilstedeværelsen af en dosisafhængig inhibering af X-faktoraktivitet. Xarelto har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (g = 0,98), hvis Neoplastin®-kittet anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Instrumentaflæsninger bør tages i sekunder, da INR (international normaliseret forhold) kun kalibreres og valideres for coumariner og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår større ortopædiske operationer, varierer 5/95 percentil for prothrombin (Neoplastin®) 2-4 timer efter at have taget pillen (dvs. samtidig opnåelse af maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.
Samtidig øger rivaroxaban dosisafhængigt den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af HepTest®; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban påvirker også aktiviteten af anti-faktor Xa, men der er ingen standarder for kalibrering.
I behandlingsperioden for Xarelto er overvågning af blodkoagulationsparametre ikke påkrævet.
Absorption og biotilgængelighed
Rivaroxaban absorberes hurtigt; Maksimal koncentration (Smake.) opnås i 2-4 timer efter at have taget p-piller.
Biotilgængeligheden af rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj (80-100%), afhænger ikke af måltidet.
Xarelto 10 mg kan indgives med eller uden mad. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30% til 40%. fordeling
Hos mennesker er en stor del af rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumen - gennemsnit, Vss er omkring 50 liter.
Metabolisme og udskillelse
Ca. 2/3 af den foreskrevne dosis rivaroxaban underkastes metabolisk nedbrydning og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.
Rivaroxaban metaboliseres af CYP3A4-, CYP2J2-isoenzymer såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrydning af morpholingruppen og hydrolyse af amidgrupperne er de vigtigste biotransformationssteder.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og Vcr (brystkræftresistensproteiner).
Uændret rivaroxaban er den vigtigste forbindelse i human plasma, og der findes ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Ved fjernelse af rivaroxaban fra plasma er den terminale halveringstid 5 til 9 timer hos unge patienter og 11-13 timer hos ældre patienter.
Hos ældre patienter er plasmakoncentrationerne af rivaroxaban højere end hos unge patienter, og den gennemsnitlige AUC-værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært som følge af nedsat (tilsyneladende) total- og renal clearance.
Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken. Forskellige vægtkategorier
For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).
Ingen data for denne aldersgruppe.
Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Absorption og biotilgængelighed
Rivaroxaban absorberes hurtigt; Maksimal koncentration (Smake.) opnås i 2-4 timer efter at have taget p-piller.
Biotilgængeligheden af rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj (80-100%), afhænger ikke af måltidet.
Xarelto 10 mg kan indgives med eller uden mad. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30% til 40%. fordeling
Hos mennesker er en stor del af rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumen - gennemsnit, Vss er omkring 50 liter.
Metabolisme og udskillelse
Ca. 2/3 af den foreskrevne dosis rivaroxaban underkastes metabolisk nedbrydning og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.
Rivaroxaban metaboliseres af CYP3A4-, CYP2J2-isoenzymer såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrydning af morpholingruppen og hydrolyse af amidgrupperne er de vigtigste biotransformationssteder.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og Vcr (brystkræftresistensproteiner).
Uændret rivaroxaban er den vigtigste forbindelse i human plasma, og der findes ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Ved fjernelse af rivaroxaban fra plasma er den terminale halveringstid 5 til 9 timer hos unge patienter og 11-13 timer hos ældre patienter.
Hos ældre patienter er plasmakoncentrationerne af rivaroxaban højere end hos unge patienter, og den gennemsnitlige AUC-værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært som følge af nedsat (tilsyneladende) total- og renal clearance.
Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken. Forskellige vægtkategorier
For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).
Ingen data for denne aldersgruppe.
Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Virkningen af leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter fordelt efter Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering tillader os at estimere prognosen for leversygdomme, hovedsagelig levercirrhose. Hos patienter, der planlægges at undergå antikoagulant terapi, er et kritisk punkt i nedsat leverfunktion et fald i syntesen af koagulationsfaktorer i leveren. Da denne indikator kun svarer til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, er risikoen for blødning ikke helt tydelig korreleret med klassifikationsstrukturen. I fremtiden bør spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulanter afgøres uafhængigt af Child-Pugh-klassifikationen.
Xarelto er kontraindiceret hos patienter med leversygdomme, der er forbundet med koagulopati, hvilket fører til en klinisk relevant risiko for blødning,
Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassificering), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra det tilsvarende (gennemsnitligt 1,2 gange forøgelse af AIV for rivaroxaban) i kontrolgruppen af raske forsøgspersoner. Relevante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne var fraværende.
Hos patienter med levercirrhose med moderat leverinsufficiens (klasse B i henhold til Child-Pugh-klassificering) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (2,3 gange) sammenlignet med raske frivillige på grund af signifikant reduceret clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Undertrykkelsen af aktiviteten af faktor Xa var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved udførelse af en koagulationstest med bestemmelse af prothrombintiden evalueres en ekstern bane, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere modtagelige for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af det tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og protrombintid.
Der er ingen data om patienter med levercellecelle i klasse C ifølge Child-Pugh-klassifikationen.
Hos patienter med nedsat nyrefunktion blev en stigning i niveauet af rivaroxabaneksponering observeret, omvendt proportional med nedsættelsen af nyrefunktionen, som blev bestemt ved kreatininclearance.
Hos patienter med mild (kreatininclearance 80-50 ml / min.), Moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min.) Eller svær (kreatininclearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 og 1,6 gange stigning i henholdsvis plasma Xarelto-koncentrationer (AUC) sammenlignet med raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.
Hos patienter med mild, moderat og alvorlig nyreinsufficiens steg den generelle hæmning af aktiviteten af faktor Xa med 1,5, 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; med en tilsvarende stigning i protrombintid 1,3, 2,2 og 2,4 gange.
Xarelto bør anvendes med forsigtighed til patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance 15-29 ml / min) på grund af den øgede risiko for blødning og trombose som følge af den underliggende sygdom.
Data om brug af rivaroxaban hos patienter med kreatininclearance 1/10), almindelige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til 1/10), almindelige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til 2,0. I de første to dage i overgangsperioden skal du tage en standarddosis AVK og derefter en anden dosis afhængigt af INR. Hvis patienter får både Xarelto og AVK, bestemmes INR ikke tidligere end 24 timer efter den forrige at tage Xarelto, men inden næste dosis. For at pålideligt bestemme INR efter afslutningen af Xarelto bør det gøres efter 24 timer Efter den sidste dosis af lægemidlet.
Overgangen fra parenteral administration af antikoagulantia til Xarelto. For patienter, der får parenterale antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før den planlagte tid til den næste parenterale indgivelse af lægemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvægt) eller ved ophør af kontinuerlig parenteral administration af lægemidlet (for eksempel intravenøs unfractioneret heparin (NFG).
Overgang fra at tage Xarelto til parenterale antikoagulanter
Efter afslutningen af Xarelto-kursen skal den første dosis af antikoagulanten injiceres parenteralt i stedet for næste gang du tager Xarelto.