Image

Hjælp med at dechiffrere resultaterne af en genetisk undersøgelse af "risikoen for koagulationsforstyrrelser"

Velkommen! Dette er resultaterne af analysen.

"Genetisk risiko for koagulationsforstyrrelser"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Hvilke risici har jeg, hvilke lægemidler der er kontraindiceret eller omvendt, vises i denne situation?
Tak!

Beslægtede og anbefalede spørgsmål

1 svar

Søgningsside

Hvad hvis jeg har et lignende, men andet spørgsmål?

Hvis du ikke fandt de nødvendige oplysninger blandt svarene på dette spørgsmål, eller hvis dit problem er lidt anderledes end det, der præsenteres, så prøv at spørge det ekstra spørgsmål på samme side, hvis det er på hovedspørgsmålet. Du kan også stille et nyt spørgsmål, og efter et stykke tid vil vores læger svare på det. Det er gratis. Du kan også søge efter de nødvendige oplysninger i lignende spørgsmål på denne side eller gennem webstedssøgningssiden. Vi vil være meget taknemmelige, hvis du anbefaler os til dine venner på sociale netværk.

Medportal 03online.com udfører læge konsultationer i form af korrespondance med læger på webstedet. Her får du svar fra rigtige praktikere på dit felt. I øjeblikket kan sitet modtage høring om 45 områder: allergolog, venerologi, gastroenterologi, hæmatologi og genetik, gynecologist, homøopat, hudlæge børns gynecologist, barn neurolog pædiatrisk kirurgi, pædiatrisk endokrinolog, ernæringsekspert, immunologi, infektionssygdomme, kardiologi, kosmetologi, talepædagog, Laura, mammalogy, en medicinsk advokat, psykiater, neurolog, neurokirurg, nephrologist, onkolog, onkologisk urologi, ortopædi, traumer, oftalmologi, pædiatri, plastikkirurg, proctologist, psykiater, psykolog, pulmonolog, reumatolog, sexolog og androlog, tandlæge, urolog, apotek, phytotherapist, phlebologist, kirurg, endokrinolog.

Vi svarer på 95,39% af spørgsmålene.

Genetisk risiko for koagulationsforstyrrelser

Genetisk risiko for koagulationsforstyrrelser

Forstyrrelser i blodkoagulationssystemet

Blodkoagulationssystemet eller hæmostasen i menneskekroppen udfører en af ​​de vigtigste funktioner. På den ene side beskytter den mod blødning (den antikoagulerende komponent i systemet), på den anden side forhindrer den (koaguleringskomponent) dannelsen af ​​blodpropper (blodpropper). Normalt er koagulations- og antikoagulationskomponenterne i hæmostasesystemet afbalanceret, hvilket gør det muligt for blodet at være i flydende tilstand og samtidig forhindre blodtab og trombose.

Fejl i blodkoagulationssystemet (hæmostase) kan være genetisk, det vil sige arveligt og erhvervet. Forstyrrelser af hæmostase kan prædisponere både for blødning og blødning (for eksempel den velkendte hæmofili) og for øget blodkoagulation (trombofili). Sidstnævnte observeres hyppigere. Obstetrician-gynækologer findes ofte med sådanne lidelser, da mange af komplikationerne ved graviditet og fødsel ledsages af blødning og trombose. I de senere år er det blevet konstateret, at koagulationsforstyrrelser, både genetisk bestemt og erhvervet i mange autoimmune sygdomme, kan forårsage fosterdød, abort, infertilitet, alvorlige graviditetskomplikationer (gestose, for tidlig placentabrudt, anæmi osv.). En undersøgelse af blodkoagulationssystemet i sådanne tilfælde giver os mulighed for at besvare mange uklare spørgsmål.

Erhvervede hæmostaseforstyrrelser fører til langvarige kroniske infektioner, stress, traume, fedme, endokrine og onkologiske sygdomme og langvarig brug af visse lægemidler.

Blandt de dårlige vaner, der fører til ændringer i blodkoagulation, fører til rygning. Ikke uden grund, i gruppen i fare for at udvikle slagtilfælde og hjerteanfald, anses rygning for at være en af ​​de vigtigste årsager. Rygning fører til øget blodkoagulering og prædisponerer for trombose, og dette fungerer igen som en ledende mekanisme for slagtilfælde og hjerteanfald. Situationen er endnu mere kompliceret, hvis rygeren har genetiske defekter i koagulationssystemet. Med alderen øges aktiviteten af ​​den koagulerende komponent i hæmostasen også. Derfor er alder også en risikofaktor for udvikling af slagtilfælde og hjerteanfald.

De mest almindelige årsager til blodkoagulationsforstyrrelser omfatter:

- Antiphospholipidsyndrom - en patologi, hvor dannelse af antistoffer mod phospholipiderne i deres egen krop. Manifestationer af antiphospholipid syndrom omfatter ikke kun obstetriske komplikationer (tidlige miskarrierer, præeklampsi, placenta insufficiens osv.), Men også forskellige kardiovaskulære, neurologiske, hud manifestationer.

- arvelige forstyrrelser af hæmostase som følge af forstyrrelse af strukturen af ​​specifikke gener (Leiden-mutation, hyperhomocytosteinæmi, mangler af naturlige anti-forstyrrende proteiner - proteiner C, S og antithrombin III osv.

Graviditet ledsages normalt af en stigning i blodkoagulationen, især i de seneste perioder. Dette er en enhed, som forhindrer det patologiske blodtab under fødslen. Hvis der er forstyrrelser af hæmostase, der prædisponerer for trombose, er graviditet uden passende korrektion af disse lidelser ofte ledsaget af alvorlige komplikationer: gestose, for tidlig placentabruddelse, truet abort, miscarriages på forskellige tidspunkter og for tidlig fødsel og en øget risiko for død mod hjerteblødning og hjertesygdom. Ødelæggelser af hæmostase generelt kan ikke producere sig før graviditet, men manifesterer sig under graviditet, med kirurgiske indgreb eller ved brug af hormonel prævention.

Graviditet kan ikke forekomme overhovedet, da sådanne overtrædelser fører til tab af embryoet i tidlige stadier (især med antiphospholipid-syndromet) på grund af det umættelige af det befrugtede æg til implantation i livmoderen. Dette kaldes præ-embryonalt fostertab. Klinisk manifesteres dette ved regelmæssig menstruation, og kvinden forbliver ufrugtbar med en diagnose af "uklar form for infertilitet."

Tidligere blev det antaget, at trombose er uundgåelig. Nu, med fremkomsten af ​​moderne diagnostik og højt effektive stoffer, har muligheden for deres forebyggelse vist sig.

Undersøgelsen af ​​blodkoagulationssystemet gør det muligt at forudse risikoen for graviditetskomplikationer og træffe foranstaltninger for at forhindre dem. Studien af ​​hæmostase anbefales til alle kvinder, der planlægger en graviditet, især dem, der er overvægtige, hypertensive, åreknuder, infertilitet; dem, der har haft miskarrierer og for tidlige leverancer i fortiden, dødsfald, komplikationer under tidligere graviditeter og fødsel, mislykkede forsøg på ekstrakorporal befrugtning, hvis mødre og bedstemødre havde graviditetskomplikationer.

Nogle vigtige diagnostiske metoder (især definitionen af ​​genetiske former for thrombophilia) forbliver meget komplekse og dyre og derfor ikke altid tilgængelige. Ikke desto mindre er en stor præstation at kende en eller anden patologi af hæmostase før graviditet eller i det tidligste tilfælde, du kan udføre forebyggende behandling og opnå graviditet, forlænge graviditeten til den optimale fødselsperiode for kvinder med abort og endda redde dit liv og Dit ufødte barn.

Hidtil har man brugt en hel gruppe stoffer på planlægningsstadiet af graviditeten. Disse omfatter stoffer, som forhindrer blodpladeaggregering, antikoagulerende midler, flerumættede fedtsyrer, antioxidanter, folsyre og vitamin-mineralkomplekser. En eller anden behandling ordineres individuelt afhængigt af form og grad af hæmostase svækkelse. Behandlingen fortsætter hele graviditeten. I dette tilfælde er sandsynligheden for et godt resultat af graviditeten høj, og med korrekt og rettidig behandling når 95%.

Genetisk risiko for koagulationsforstyrrelser

Piger! Hvem står overfor? Jeg har brudt gener:

Fibrinogen beta-underenhed, koagulationsfaktor I, FGB: -455 G> A;
Prothrombin, koagulationsfaktor II, F2: 20210 G> A; Plasminogenaktivatorinhibitor af typen ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; a-2 integrin (blodplade receptor for collagen) ITGA2: 807 C> T glycoprotein la (VLA-2 receptor.

Jeg har dyb venetrombose. Det er generelt behandlet. Overalt er der skrevet, der fører til problemer med opfattelse og bærende! ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((

Gå til hæmostasiologen 10, det er interessant at læse, hvem der står overfor

Genetisk risiko for trombofili (avanceret)

Omfattende genetisk analyse, som gør det muligt at bestemme risikoen for trombofili. Det er en molekylærgenetisk undersøgelse af gener for blodkoagulationsfaktorer, blodpladereceptorer, fibrinolyse, folinsyremetabolisme, ændringen i aktiviteten, som direkte eller indirekte forårsager en tendens til øget trombose.

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

Buccal (buccal) epitel, venøst ​​blod.

Hvordan forbereder man sig på undersøgelsen?

Ingen uddannelse kræves.

Mere om undersøgelsen

Som følge af forskellige patologiske processer i blodkar kan blodpropper danne blokken blodstrømmen. Dette er den hyppigste og ugunstige manifestation af arvelig trombofili - en øget tendens til trombose forbundet med visse genetiske defekter. Det kan føre til udvikling af arteriel og venøs trombose, som igen er årsagen til myokardieinfarkt, koronar hjertesygdom, slagtilfælde, lungeemboli etc.

Hemostasystemet omfatter faktorer af blodkoagulations- og antikoagulationssystemer. I den normale tilstand er de i balance og tilvejebringer blodets fysiologiske egenskaber, forhindrer forøget trombose eller omvendt blødning. Men når den udsættes for eksterne eller interne faktorer, kan denne balance forstyrres.

Generelle gener af koagulationsfaktorer og fibrinolyse samt gener af enzymer, der styrer folinsyremetabolisme, deltager som regel i udviklingen af ​​arvelig trombofili. Overtrædelser i denne metabolisme kan føre til trombotiske og aterosklerotiske vaskulære læsioner (gennem en stigning i homocysteinniveauet i blodet).

Den mest signifikante sygdom, der fører til trombofili er en mutation i genet for koagulationsfaktor 5 (F5), det kaldes også Leiden. Det manifesteres af modstanden af ​​faktor 5 til aktiveret protein C og en forøgelse af dannelseshastigheden af ​​thrombin, som følge af hvilken blodkoaguleringsprocesserne forøges. En vigtig rolle i udviklingen af ​​thrombofili spilles også af en mutation i protrombin-genet (F2), der er forbundet med en stigning i syntesens niveau af denne koagulationsfaktor. Med disse mutationer øges risikoen for trombose betydeligt, især på grund af provokerende faktorer: orale præventionsmidler, overvægt, fysisk inaktivitet osv.

I bærere af sådanne mutationer er der stor sandsynlighed for et ugunstigt graviditetsforløb, fx abort, intrauterin vækstretardering.

Disposition til trombose kan også være forårsaget af en mutation FGB gen, der koder beta-underenheden af ​​fibrinogen (genetisk FGB (-455GA) markør. Resultatet er en stigning i syntesen af ​​fibrinogen, hvorved risikoen af ​​den perifere og koronar trombose, thromboembolisk komplikation risiko under graviditet og fødsel i postpartumperioden.

Blandt de faktorer, der øger risikoen for trombose, er blodpladereceptorgener meget vigtige. Denne undersøgelse analyserer den genetiske markør for blodpladereceptoren for kollagen (ITGA2 807C> T) og fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Når et receptorgen-defekt til kollagen øges, adhærer blodpladerne til det vaskulære endotel og til hinanden, hvilket fører til øget trombose. Ved analyse af den genetiske markør ITGB3 1565T> C er det muligt at bestemme effektiviteten eller ineffektiviteten af ​​antiplatelet terapi med aspirin. Ved krænkelser forårsaget af mutationer i disse gener øges risikoen for trombose, myokardieinfarkt og iskæmisk slagtilfælde.

Trombofili kan være forbundet ikke kun med koagulationsforstyrrelser, men også mutationer af de fibrinolytiske systemgener. Den genetiske markør SERPINE1 (-675 5G> 4G) er en hæmmer af plasminogenaktivator - hovedkomponenten i blodets anti-koagulationssystem. En ugunstig variant af denne markør fører til en svækkelse af blodets fibrinolytiske aktivitet og som følge heraf øger risikoen for vaskulære komplikationer, forskellige tromboembolier. SERPINE1-genmutationen er også kendt for nogle komplikationer af graviditet (abort, forsinket fosterudvikling).

Udover mutationer af koagulations- og antikoagulationsfaktorer betragtes et forhøjet homocysteinniveau som en signifikant årsag til thrombophili. Ved overdreven ophobning har den en toksisk effekt på det vaskulære endotel, påvirker vaskulærvæggen. Blodpropper danner på stedet for skade, og overskydende kolesterol kan også findes der. Disse processer fører til tilstopning af blodkar. Overdreven homocystein (hyperhomocysteinæmi) øger sandsynligheden for trombose i blodkarrene (både i arterierne og i venerne). En af grundene til stigningen i homocysteinniveauet er et fald i aktiviteten af ​​enzymer, der sikrer dens udveksling (MTHFR-genet er inkluderet i undersøgelsen). Udover genetisk risiko for hyperhomocysteinæmi og sygdomme forbundet med det, at tilstedeværelsen af ​​ændringer i dette gen og bestemme en prædisposition for en negativ løbet af graviditeten (placentainsufficiens, kløft neuralrøret og andre komplikationer for fosteret). Med ændringer i folatcyklussen foreskrives folsyre og vitaminer B6, B12 som profylakse. Behandlingens varighed og doseringen af ​​lægemidler kan bestemmes på basis af genotypen, homocysteinniveauet og karakteristika for de tilknyttede risikofaktorer i patienten.

Mistænkt genetisk disposition til trombofili muligt sammen med familie og / eller personlige historie af trombotisk sygdom (dyb venetrombose, åreknuder, etc.) Og i obstetrisk praksis - med tromboemboliske komplikationer hos kvinder under graviditet, i perioden efter fødslen.

En omfattende molekylærgenetisk undersøgelse giver os mulighed for at vurdere den genetiske risiko for throbophilia. At vide om den genetiske disposition er det muligt at forhindre rettidig udvikling af hjerte-kar-sygdomme.

Risikofaktorer for trombofili:

  • sengeluft (mere end 3 dage), langvarig immobilisering, lange statiske belastninger, herunder arbejdsrelateret stillesiddende livsstil;
  • brug af orale præventionsmidler indeholdende østrogener;
  • overvægt;
  • historie af venøse tromboemboliske komplikationer;
  • kateter i central venen;
  • dehydrering;
  • kirurgiske indgreb;
  • traumer;
  • rygning;
  • onkologiske sygdomme;
  • graviditet;
  • samtidige hjerte-kar-sygdomme, maligne neoplasmer.

Hvornår er en undersøgelse planlagt?

  • I nærvær af tromboembolisme i familiens historie.
  • I nærværelse af trombose i historien.
  • Ved trombose i en alder af 50 år gentaget trombose.
  • I tilfælde af trombose i alle aldre i kombination med familiær disposition for tromboemboli (lungeemboli), herunder trombose og andre websteder (hjerne fartøjer, portal vene).
  • Med trombose uden indlysende risikofaktorer over 50 år.
  • I tilfælde af hormonale kontraceptiva eller hormonbehandling hos kvinder: 1) med en historie af trombose, 2) slægtninge til 1st grads slægtninge, der havde trombose eller arvet thrombophili.
  • Med en kompliceret obstetrisk historie (abort, fetoplacental insufficiens, trombose under graviditet og tidligt postpartum periode osv.).
  • Ved planlægning af graviditet for kvinder, der lider af trombose (eller i tilfælde af trombose hos deres slægtninge 1. grad af slægtskab).
  • Under sådanne høje risikofaktorer som abdominal kirurgi, langvarig immobilisering, permanente statiske belastninger, en stillesiddende livsstil.
  • Med en familiehistorie af hjerte-kar-sygdomme (tilfælde af tidlige hjerteanfald og slagtilfælde).
  • Ved vurdering af risikoen for trombotiske komplikationer hos patienter med ondartede neoplasmer.

Hvad betyder resultaterne?

Ifølge resultaterne af en omfattende undersøgelse af 10 signifikante genetiske markører udstedes en genetikeres mening, som vurderer risikoen for trombofili, forudsiger udviklingen af ​​sådanne sygdomme som trombose, tromboembolisme, hjerteanfald eller sandsynligheden for komplikationer forbundet med nedsat hæmostase under graviditet, vælge retninger for optimal forebyggelse og eksisterende kliniske manifestationer i detaljer for at forstå deres årsager.

Genetiske markører

Anbefales også

litteratur

  • Venøs tromboembolisme, trombofili, antitrombotisk behandling og graviditet. American College of Chest Læger bevisbaserede kliniske praksis retningslinjer 8. udgave. American College of Chest Physicians - Medicinsk Specialitetsforening. 2001 januar.
  • Gohil R. et al., Genetik af venøs tromboembolisme. En meta-analyse involverer

120.000 tilfælde og 180.000 kontroller., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Forbindelse mellem plasminogenaktivatorinhibitor 4G / 5G polymorfisme og venøs trombose. En meta-analyse. Tromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Polymorfier af blodkoagulationsgener

    Gen-polymorfismen i blodkoagulationssystemet er ikke en øjeblikkelig og obligatorisk årsag til udviklingen af ​​sygdommen, men kan medføre en større eller mindre risiko for dens udvikling under påvirkning af forskellige eksterne faktorer.

    Derfor informerer i nærvær af polymorfier om den øgede risiko for at udvikle sygdommen med heterozygotisk eller homozygot transport af polymorfisme. Risikoen for at udvikle sygdommen måles ved oddsforholdet OR (odds ratio).

    Polymorfier af blodkoagulationsgener

    I Europa udfører de officielt klinisk genetisk test af mutationer i generne: FV (Leiden), F2 (protrombin), PAI-1, MTHFR. Genets polymorfisme i blodkoagulationssystemet har en stor indflydelse på graviditeten, og hvis du ved resultaterne af denne analyse, vil det være lettere for dig at planlægge din graviditet.

    Mutation Leiden 1691 G-> En koagulationsfaktor V (F5)

    Fysiologi og genetik

    Koagulationsfaktor V eller koagulationsfaktor V er en proteinkofaktor i dannelsen af ​​thrombin fra prothrombin. Leiden G1691A polymorfisme (Arg (R) -> Gln (Q) aminosyresubstitution i position 506, også kendt som Leiden-mutationen eller Leiden) er en indikator for risikoen for venøs trombose.

    Denne punkt (enkelt nukleotid) -mutation af genet kodende for blodkoagulationsfaktor V giver resistens over for den aktive form af faktor V til spaltningsvirkningen af ​​det specialiserede regulerende enzym, C-protein, hvilket fører til hyperkoagulering. Følgelig øges risikoen for blodpropper. Forekomsten af ​​mutationer i populationer af europæisk type er 2-6%.

    Risikoen for dyb venetrombose (THB): 7 gange højere i heterozygote bærere af Leiden-mutationen af ​​F5 Arg506Gln-genet og 80 gange højere i homozygoter.

    Faktorer der påvirker udviklingen af ​​DVT

    Den første gruppe af faktorer omfatter en ændring i hormonstatusen:

    - Brugen af ​​orale præventionsmidler øger desuden risikoen for at udvikle DVT med 30 gange i heterozygoter, 100 gange med homozygot transport.

    - Graviditet - 16 gange øger risikoen for DVT.

    - Hormonudskiftningsterapi - øger risiciene 2-4 gange.

    Den anden gruppe af faktorer omfatter skade på blodkar:

    - Kateterisering af centrale åre øger risikoen for DVT med 2-3 gange

    - Kirurgiske indgreb - 13 gange.

    Den tredje gruppe af faktorer omfatter immobilitet: sengeluft og lange luftflyvninger. Der er kun en stigning i risiko, men statistikkerne skal være mere komplette:

    - Infektiøse og onkologiske sygdomme øger også risikoen for udvikling af DVT. Risikoen for at udvikle iskæmisk slagtilfælde hos kvinder i alderen 18-49 år med tilstedeværelsen af ​​Leiden-mutationen stiger med 2,6 gange, og i forhold til oralt antikonceptionsforbrug stiger med 11,2 gange.

    Indikationer for analyse

    • Venøs trombose
    • udvikling af tromboemboliske sygdomme i en ung alder;
    • tilbagevendende karakter af tromboembolisme
    • familiehistorie af hjerte-kar-sygdomme
    • hormonbehandling,
    • hormonelle svangerskabsforebyggende midler,
    • abort,
    • placenta insufficiens
    • fosterets fosterdød,
    • toksikæmi,
    • forsinket fosterudvikling,
    • placental abruption,
    • Patienter, der forbereder sig til store abdominale operationer (livmodermyom, kejsersnit, ovariecyster osv.).

    Kliniske data

    Tilstedeværelsen af ​​Leiden-mutationen øger sandsynligheden for at udvikle en række graviditetskomplikationer:

    - abort i de tidlige stadier (risikoen øges 3 gange)

    - forsinkelse af føtal udvikling

    - sen toksikose (præeklampsi)

    En øget tendens til trombose kan føre til arteriel tromboembolisme, myokardieinfarkt og slagtilfælde. Tilstedeværelsen af ​​en Leiden-mutation øger risikoen for primær og tilbagevendende venøs trombose med mindst 3-6 gange.

    Nedenstående eksempler illustrerer forening af mutationer med forskellige typer af trombose og andre kardiovaskulære sygdomme.

    I 8 år blev mere end 300 patienter med venøs tromboembolisme (VTE) undersøgt i flere centre, hvor en øget 3,7 gange risiko for VTE blev etableret i nærvær af en Leiden-mutation. I et andet studie blev patienter med venøs tromboembolisme undersøgt i 68 måneder. I løbet af denne tid havde 14% af patienterne tilbagefaldet VTE.

    Mutation af Leiden faktor V fører til en firefoldig stigning i risikoen for re-VTE. For patienter med VTE, der har en Leiden-mutation, anbefales længere antikoagulationsbehandling sammenlignet med patienter med normal faktor V.

    Det skal bemærkes, at risikoen for venøs trombose stiger markant (8 gange stigning), når patienten undtagen Leiden mutationen faktor V, har også en mutation T polymorfi C677T metiltetragidrofolatreduktazy gen.

    En af de farligste komplikationer af hormonelle præventionsmidler er trombose og tromboembolisme. Mange kvinder med sådanne komplikationer er heterozygote bærere af Leiden-mutationen (genotype G / A). Mens der tages hormonelle præventionsmidler, øges risikoen for trombose hos dem 6-9 gange.

    Kvinder, der anvender hormonelle kontraceptiva og har en homozygot mutation af Leiden (genotype A / A), er risikoen for trombose af de cerebrale bihuler (FPS) steg mere end 30 gange sammenlignet med patienter uden denne mutation.

    De endelige data fra østrogen Plus Progestin-undersøgelsen vedrørende kvindernes sundhed Initiative om forekomsten af ​​venøs trombose under hormonbehandling (HRT) blev opsummeret. Undersøgelsen omfattede 16 608 postmenopausale kvinder i alderen 50 til 79 år, observeret fra 1993 til 1998. i 5 år. Tilstedeværelsen af ​​Leiden-mutationen øgede risikoen for trombose med østrogen-progestinhormonudskiftningsterapi med næsten 7 gange sammenlignet med kvinder uden denne mutation.

    Tilstedeværelsen af ​​andre genetiske mutationer (prothrombin 20210A, methylentetrahydrofolatreduktase C677T, faktor XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, V HR2 faktor) påvirker ikke meddelelse af HRT og risikoen for venøs trombose. Analyse af mere end ti uafhængige undersøgelser viste, at blandt patienter, der havde et myokardieinfarkt inden 55 år, var forekomsten af ​​Leiden-mutationen signifikant højere.

    Den gennemsnitlige risiko for myokardieinfarkt stiger med 1,5 gange. Desuden fører Leiden-mutationen til en 2,8 gange stigning i antallet af patienter uden alvorlig koronar stenose, der udvikler et myokardieinfarkt.

    Polymorfisme 20210 G-> Et protrombin

    Fysiologi og genetik

    Prothrombin (koagulationsfaktor II eller F2) er en af ​​hovedbestanddelene i blodkoagulationssystemet. Under den enzymatiske spaltning af prothrombin dannes trombin. Denne reaktion er det første trin i dannelsen af ​​blodpropper.

    G20210A prothrombin genmutation er karakteriseret ved erstatning af nukleotid guanin (G) nukleotid adenin (A) i position 20210. På grund af det øgede niveau af genekspression af et mutant prothrombin kan være en halv til to gange højere end normalt. Mutation er arvet på en autosomal dominerende måde. Dette betyder, at thrombophili forekommer selv i en heterozygot bærer af et ændret gen (G / A).

    Tromboemboliske sygdomme (TE) skyldes lidelser i blodkoagulationssystemet. Disse lidelser fører til hjerte-kar-sygdomme. G / A-genotypen er en indikator for risikoen for trombose og myokardieinfarkt. Når trombose opstår, findes mutationen 20210A ofte i kombination med Leiden-mutationen.

    Genotype G / A position 20210 af protrombin-genet er en risikofaktor for de samme komplikationer, som er forbundet med Leiden-mutationen.
    Heterozygote bærere af genet er 2-3% af repræsentanterne for det europæiske løb.

    Risikoen for at udvikle DVT i bærere af mutantallelen (A) i F2-genet øges med 2,8 gange. Kombinationen af ​​protrombinmutation med Leiden-mutationen øger risikoen yderligere.

    Ifølge anbefalinger til obstetrikere og gynækologer (Det Forenede Kongerige, 2000) er den kliniske genetiske analyse af FV og prothrombin 20210 hensigtsmæssig på grund af de forskellige risici ved homozygoter og heterozygoter.

    Der er meget høj, høj og medium risiko for venøs trombose hos gravide kvinder:

    - En høj grad af risiko hos kvinder med en individuel og familiehistorie af thrombose og homozygot for Leiden-mutationen, G20210A-mutationen af ​​protrombin eller en kombination af disse mutationer. Sådanne patienter er vist antikoaguleringsterapi med lavmolekylære hepariner fra begyndelsen til midten af ​​anden trimester.

    - Mellemrisiko hos kvinder med en familiehistorie af thrombose og heterozygotisk for Leiden-mutation eller -mutation G20210A. I dette tilfælde er antikoaguleringsterapi ikke indiceret.

    Indikationer for analyse

    • Myokardieinfarkt,
    • forhøjet blodprothrombinniveau,
    • historie af tromboemboliske sygdomme,
    • alder af patienten
    • abort,
    • placenta insufficiens
    • fosterets fosterdød,
    • toksikæmi,
    • forsinket fosterudvikling,
    • placental abruption,
    • til patienter, der forbereder sig til store abdominaloperationer (livmodermoment, kejsersnit, ovariecyster osv.), rygning.

    Kliniske data

    En undersøgelse af 500 patienter med myokardieinfarkt og 500 raske donorer viste en mere end femfoldig forøgelse af risikoen for myokardieinfarkt hos patienter med genotype 20210A under 51 år. Genetisk analyse af en gruppe af patienter med en første myokardieinfarkt (alder 18-44 år) viste, at 20210A varianten forekommer fire gange hyppigere i sammenligning med den sunde gruppe, hvilket svarer til en øget risiko for hjerteanfald er 4 gange.

    Sandsynligheden for hjerteanfald var særlig høj med andre risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme. For eksempel øger rygning med en 20210A genotype risikoen for myokardieinfarkt mere end 40 gange. Mutation 20210A er en betydelig risikofaktor for tidlig myokardieinfarkt.

    I en undersøgelse af patienter med en familiær historie med venøs trombose og en kontrolgruppe af sunde donorer blev det konstateret, at mutation 20210A fører til en tredobbelt forøgelse af risikoen for venøs trombose. Risikoen for trombose er øget for alle aldre og for begge køn. Denne undersøgelse bekræftede også den direkte forbindelse mellem tilstedeværelsen af ​​20210A mutationen og det forhøjede niveau af protrombin i blodet.

    På terapeutiske hospitaler, hvor patienter med hjerte-kar-sygdomme overhovedet forekommer, forekommer FC i form af lungeemboli hos 15-30% af tilfældene. I mange tilfælde er TE den direkte dødsårsag, især hos postoperative patienter og kræftpatienter.

    Det er blevet konstateret, at blandt kræftpatienter i nærvær af FC, stiger dødeligheden flere gange, mens antallet af FC overstiger gennemsnitsværdierne. Årsagerne til væksten af ​​TE hos kræftpatienter bør måske søges i den udførte terapi, hvilket er uforeneligt med patientens genetiske prædisponering. Dette gælder ikke kun kræftpatienter. Ifølge obduktionsrapporter viser 60% af patienterne, der døde i de almindelige hospitaler, tegn på tromboemboliske sygdomme.

    Kendskab til patientens genotypiske egenskaber vil ikke blot kunne vurdere risikoen for udvikling af livstruende tilstande, men også til korrekt at bestemme metoderne til deres forebyggelse og behandling samt muligheden for at anvende visse lægemidler.

    Thermolabile variant A222V (677 C-> T) methylentetrahydrofolatreduktase

    Fysiologi og genetik

    Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) spiller en central rolle i folsyremetabolisme. Enzymet katalyserer reduktionen af ​​5,10-methylentetrahydrofolat til 5-methyltetrahydrofolat.

    Sidstnævnte er den aktive form af folsyre, der er nødvendig for dannelsen af ​​methionin fra homocystein og derefter - S-adenosylmethionin, som spiller en nøglerolle i processen med DNA-methylering. MTHFR-mangel bidrager ikke kun til teratogene (skade fosteret), men også til mutagent (skadelig DNA) virkning.

    Når dette sker, inaktiveres mange cellulære gener, herunder onkogener. Dette er en af ​​grundene til, at onkologer er interesserede i de genetiske varianter af MTHFR. Aminosyrehomocystein er et mellemprodukt af methioninsyntese. Overtrædelser af MTHFR-enzymet fører til overdreven ophobning af homocystein i blodplasmaet - hyperhomocysteinæmi.

    MTHFR-genet er placeret på kromosom 1p36.3. Der er omkring to dusinmutationer af dette gen, der krænker enzymets funktion. Den mest undersøgte mutationen er en variant, hvor nukleotidet cytosin (C) i position 677 erstattet af thymidin (T), hvilket fører til aminosyresubstitution af alaninrest for en valinrest (position 222) i bindingsstedet for folat.

    En sådan MTHR-polymorfisme betegnes som C677T-mutationen. Hos individer, der er homozygote for denne mutation (T / T genotype), noteres termolabiliteten af ​​MTHFR og en reduktion i enzymaktivitet til ca. 35% af middelværdien. Generelt, i verdens befolkning, er mutationen 677T af MTHFR-genet bredt fordelt blandt repræsentanter for det europæiske (kaukasiske) løb.

    Frekvenserne af de to hovedmutationer (C677T og A1298C) blandt repræsentanter for den amerikanske befolkning blev undersøgt. Tilstedeværelsen af ​​T / T-homozygoter hos 10-16% af europæerne og 10% af personer med spansk oprindelse blev vist, mens henholdsvis heterozygote bærere af dette gen var henholdsvis 56 og 52% af de undersøgte personer, Tilstedeværelsen af ​​variant 677T (genotyper C / T eller T / T) blev observeret i 62-72% af tilfældene.

    Tilsvarende resultater blev opnået for europæiske befolkningsprøver. C677T polymorfisme er forbundet med mindst fire grupper af multifaktoriale sygdomme: hjerte-kar-sygdomme, fostrets udviklingsfejl, kolorektal adenom og bryst- og æggestokkræft.

    Indikationer for analyse

    • Forhøjet blodhomocystein (hyperhomocysteinæmi),
    • hjerte-kar-sygdomme (især iskæmisk hjertesygdom (IHD) og myokardieinfarkt),
    • åreforkalkning,
    • aterotrombose
    • Antiphospholipid syndrom
    • Kræft kemoterapi før eller under graviditeten
    • Familiær disposition til komplikationer ved graviditet, der fører til medfødte misdannelser: føtale nervesystem defekter, anencephalitis, ansigts skeletale misdannelser (ganespalte, læbe), prænatal fosterdød
    • Tarm polyposis, kolorektal adenom med alkohol, rektal cancer
    • Familiens disposition for kræft, tilstedeværelsen af ​​BRCA-genmutationer
    • Cervikal dysplasi, især i kombination med papillovirusinfektioner.

    Kliniske data

    Fejl i dette gen fører ofte til forskellige sygdomme med en bred vifte af kliniske symptomer: mental og fysisk udviklingslag, prænatal død eller fosterskader, kardiovaskulære og neurodegenerative sygdomme, diabetes, kræft og andre.

    Bærere af heterozygot C / T under graviditeten er mangelfuld i folinsyre, som kan føre til defekter i udviklingen af ​​neurale rør i fosteret. Rygning forbedrer virkningen af ​​mutation. I bærere af to T / T alleler (homozygot tilstand) er risikoen for bivirkninger særligt høj, når der tages stoffer, der anvendes til kræftkemoterapi.

    Hyperhomocysteinæmi (GG) er en uafhængig risikofaktor for atherosklerose og atherotrombose (uafhængig af hyperlipidæmi, hypertension, diabetes osv.). Det blev fastslået, at 10% af risikoen for udvikling af koronar aterosklerose skyldes en stigning i homocysteinniveauet i blodplasmaet. I undersøgelsen af ​​gruppen af ​​patienter med hypertension og gruppen af ​​sunde donorer blev den homozygote form 677T fundet hos 73% af patienterne med hypertension og kun hos 10% af sunde donorer.

    Tilstedeværelsen af ​​den homozygote form af 677T fører til en næsten 10 gange stigning i risikoen for HG. Patienter med GG havde også lavere folsyreindhold og vitamin B12, forbrugt mere kaffe og røget oftere end sunde donorer. Normalt er homocysteinniveauet 5-15 μmol / l, et moderat forhøjet niveau på 15-30 μmol / l.

    Ved svær HG er en 40 gange stigning i homocystein niveauer mulig. Forskere tilskriver årsagen til de alvorlige former for GH og andre mutationer og faktorer - homozygot Cb S genmutation, den mest almindelige tro I278T og G307S, selvom hyppigheden af ​​deres udseende i forskellige lande varierer meget, meget mindre tilbøjelige til at forårsage alvorlig GH er T / T-genotypen af ​​MTHFR, methioninsynthase mangel og nedsat methionin syntetase aktivitet på grund af genetiske lidelser af vitamin B12 metabolisme.

    YY korrektion kan udføres modtagelse cofaktorer er nødvendige for metabolismen af ​​homocystein (folinsyre, vitaminer B12, B1 og B6 (især vitaminer GH terapi). Bærere af den T / T-genotypen MTHFR under optimal forbrug folat moderat forhøjet homocystein (til 50%).

    Selvom det er kendt, at i alvorlig GH kombination af 2,5 mg folsyre, 25 mg vitamin B6 og 250 mikrogram vitamin B12 pr dagen reducerer progressionen af ​​aterosklerose (plak blev målt i halspulsåren), stadig nødt til at bekræfte, om homocystein-sænkende terapi forhindrer signifikant vaskulær komplikationer hos patienter med moderat HG.

    Betydningen af ​​GG-problemet fremgår af, at det amerikanske sundhedsministerium i 1992 anbefalede, at kvinder, der kan blive gravide, tager 400 mikrogram folsyre om dagen.

    Fødevare- og lægemiddeladministrationen i USA kræver, at kornet beriges i folinsyre i koncentrationer, som kan give yderligere 100 mikrogram pr. Dag. Den daglige dosis folinsyre, som er nødvendig for at maksimere homocysteinniveauet, er dog 400 mikrogram, det vil sige, at højere doser af folsyretilskud i fødevarer kan begrundes.

    Patogenesen af ​​medfødte neurale rørdefekter indbefatter især genetiske og kostfaktorer. I undersøgelsen af ​​40 børn i det sydlige Italien med en misdannelse af neuralrøret og raske donorer blev det vist, at genotype 677S i den homozygote tilstand (C / C), fører til en fordobling af risikoen for defekter, mens mutanten homozygote T / T svarer næsten ti gange reduktion i risikoen.

    I en undersøgelse af en stikprøve af den irske befolkning (395 patienter og 848 raske) blev det konstateret, at forekomsten af ​​variant T er forøget hos patienter med en medfødt neuralrørsdefekt. Det er svært at sige, om disse modsatte forskningsresultater er relateret til befolkningsændringer, eller om der ikke tages hensyn til andre risikofaktorer. Derfor er det endnu ikke muligt at bestemme, om T-varianten er en beskyttende eller omvendt patogen faktor for denne sygdom.

    Forøgelsen i frekvensen af ​​genotypen 677T blev noteret ikke kun i sen toksikose (præeklampsi), men også i andre komplikationer af graviditet (placentaabruption, fostrets vækstretardering, fostrets prænatale død). Kombinationen af ​​677T mutationen med andre risikofaktorer fører til en øget sandsynlighed for tidlig abort.

    Ved undersøgelsen af ​​forholdet mellem 677T-mutationen og hjerte-kar-sygdomme blev det konstateret, at den 677T homozygote mutation er mere almindelig hos patienter med hjerte-kar-sygdomme end hos sunde donorer. Hos unge patienter, der har iskæmi i arterierne, forekommer T / T homozygot 1,2 gange oftere.

    Statistisk analyse af 40 uafhængige undersøgelser (meta-analyse) af patienter med koronararteriesygdom, som opsummerede data på 11.162 patienter og 12.758 raske donorer, viste en øget risiko for at udvikle IHD 1,16 gange i nærvær af T / T-homozygoter. Lav risiko forbundet med heterogenitet af de analyserede prøver af befolkningen.

    I undersøgelsen af ​​homogene befolkningsprøver (individuelle undersøgelser snarere end en metaanalyse) er risikovurderingen meget højere. Således svarede forskellen i frekvenserne af T / T-homozygoter hos patienter og hos sunde donorer til en 3 gange stigning i risikoen for kardiovaskulære sygdomme i en tidlig alder. Tilstedeværelsen af ​​677T mutationen i MTHFR genet hos patienter med antiphospholipid syndrom korrelerer med det tilbagevendende forløb af trombose.

    Et klart, omend komplekst, forhold mellem MTHFR-varianterne og udviklingen af ​​precancerøse og kræftbetingelser i det kolorektale område blev afsløret. En undersøgelse blev udført på en signifikant gruppe patienter med colon polyposis. Folatniveauerne i erythrocytter blev bestemt sammen med C / T estimeringen af ​​MHFR genotypen. Tidligere opnåede resultater viste et link mellem lave folatniveauer og risikoen for adenomatose.

    Multivariativ analyse viste, at rygning, folatstatus og MTHFR-genotypen er væsentlige komponenter med høj risiko for adenomatose. Denne risiko var meget høj hos personer med lavt folatniveau og bærer af 677T allelen i homozygot eller heterozygot form. Disse data har vist en stærk vekselvirkning mellem diæt- og genfaktorer i udviklingen af ​​precancerøse tilstande.

    Lignende antagelser blev foretaget af forskere, som undersøgte et stort kontingent af patienter med tyktarmscancer og viste et signifikant forhold mellem risikoen for udvikling af kræft, alder af patienter, aldersrelateret folatmangel og T / T-genotype MTHFR.

    En undersøgelse af 379 patienter med kolorektal adenom og 726 raske donorer viste, at mandlige bærere af T / T-genotypen, der bruger meget alkohol, havde en 3,5 gange højere risiko for at udvikle adenom. Men nogle forskere mener, at uden brug af alkohol som en af ​​risikofaktorerne er 677T mutationen en beskyttende faktor.

    En undersøgelse af patienter med proksimal kolorektal cancer viste således, at tilstedeværelsen af ​​T / T homozygoter hos en patient fører til et 2,8 gange fald i risikoen for udvikling af kolorektal cancer. Disse resultater kræver testning for andre populationer.

    Mest sandsynligt kan betydningen af ​​den lavaktivitetsmutant MTHFR betragtes som værende skærpende over for baggrunden for de andre oplistede risikofaktorer, da denne gendefekt kan reducere stabiliteten af ​​genomet som følge af DNA-hypomethylering. C677T polymorfisme påvirker effektiviteten af ​​kræftkemoterapi. Fluorouracil anvendes meget til kemoterapi til kolorektal cancer.

    Sandsynligheden for positiv dynamik som reaktion på kemoterapi af kolorektal adenocarcinom i nærværelse af en patient 677T genotype steg næsten tre gange. Resultaterne tyder på, at genotyping for C677T-polymorfi vil muliggøre udvikling af mere effektive kemoterapi-kurser.

    Imidlertid undersøgelse af små prøver (50) patienter med brystcancer viste, at tilstedeværelsen af ​​homozygot T / T risiko for bivirkninger med methotrexat (antimetabolitter virkning skyldes inhibering af enzymet MTHFR) forøges ti gange.

    Der er få undersøgelser af MTHFR genotypen i onkologiske sygdomme. C677T-polymorfismen af ​​MTHFR-genet blev undersøgt i en stor gruppe af jødiske kvinder, der lider af bryst- og æggestokkræft, herunder de arvelige former, der er forbundet med BRCA-mutationer. Med en sådan ugunstig genetisk baggrund viste tilstedeværelsen af ​​en T / T-genotype hos patienter sig at være en signifikant faktor ved belastning af sygdommen.

    Hyppigheden af ​​T / T-genotype var 2 gange højere (33% mod 17%, P = 0,0026) blandt kvinder med bilateral brystkræft og ovariecancer sammenlignet med hovedgruppen af ​​patienter. Kvinder med en heterozygot C / T-genotype havde en dobbeltcancerrisiko, og hos patienter med den homozygote T / T-genotype blev risikoen tredoblet sammenlignet med kontrolgruppen.

    Samtidig øgede den reducerede folatindtagelse i kosten den genetiske risiko til fem gange sammenlignet med kontrollen. Forfatterne bekræftede også, at HPV-infektion (papillomavirus) hos patienter er en vigtig risikofaktor for udviklingen af ​​cervikal dysplasi. Samtidig understreges den særlige betydning af kombinationen af ​​HPV-infektion med T / T-varianten af ​​MTHFR.

    Arg353Gln (10976 G-> A) koagulationsfaktor VII (F7) polymorfisme

    Fysiologi og genetik

    I aktiv tilstand interagerer faktor VII med faktor III, hvilket fører til aktiveringen af ​​faktor IX og X i blodkoagulationssystemet, det vil sige at koagulationsfaktor VII er involveret i dannelsen af ​​en blodprop.

    Varianten 353Gln (10976A) fører til et fald i produktiviteten (ekspression) af faktor VII-genet og er en beskyttende faktor i udviklingen af ​​trombose og myokardieinfarkt. Udbredelsen af ​​denne variant i europæiske befolkninger er 10-20%.

    Indikationer for analyse

    • Risikoen for myokardieinfarkt og dødelig udgang ved myokardieinfarkt,
    • niveauet af koagulationsfaktor VII i blodet,
    • tromboembolisk sygdom i historien.

    Kliniske data

    Et højt niveau af koagulationsfaktor VII i blodet er forbundet med en øget risiko for død ved myokardieinfarkt [Meade TW et al., Lancet 1986, 2: 533-7].

    Dataene om den kliniske betydning af mutationer bekræftes ved undersøgelser i andre europæiske populationer. I særdeleshed svarer tilstedeværelsen af ​​variant 10976A til en reduceret risiko for dødelig udgang i myokardieinfarkt.

    I undersøgelsen af ​​patienter med koronararterie stenose og myokardieinfarkt blev det konstateret, at tilstedeværelsen af ​​10976A mutation fører til et fald i niveauet af faktor VII i blodet med 30% og et 2 gange fald i risikoen for myokardieinfarkt selv i nærvær af mærkbar koronar aterosklerose.

    I gruppen af ​​patienter, der ikke havde myokardieinfarkt, var der en øget forekomst af heterozygotiske og homozygote genotyper 10976A henholdsvis G / A og G / G.

    Polymorfisme - -455 G-> En fibrinogen

    Fysiologi og genetik

    Når blodkar er beskadiget, passerer fibrinogen ind i fibrin, hovedkomponenten i blodpropper (blodpropper). Mutation -455A beta fibrinogen (FGB) ledsages af øget produktivitet (ekspression) af genet, hvilket fører til et forøget niveau af fibrinogen i blodet og øger sandsynligheden for blodpropper. Udbredelsen af ​​denne variant i europæiske populationer er 5-10%.

    Indikationer for analyse

    • Forøgede plasmafibrinogenniveauer,
    • forhøjet blodtryk
    • historie af tromboemboliske sygdomme,
    • fornærmelse

    Kliniske data

    En øget tendens til thrombose kan føre til trombose og hjerte-kar-sygdomme. Niveauet af fibrinogen i blodet bestemmes af en række faktorer, herunder medicinering, rygning, alkoholindtagelse og kropsvægt. Genotyperne G og A svarer imidlertid til en mærkbar forskel i niveauerne af blodfibrinogen (10-30% ifølge forskellige undersøgelser).

    I en undersøgelse af en gruppe sunde donorer blev det konstateret, at mutationen -455A fører til et forøget indhold af fibrinogen i blodet. I den store undersøgelse EUROSTROKE blev det konstateret, at risikoen for slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk) stiger med en faktor 2-3 med en forøgelse af blodfibrinogenindholdet. Risikoen øges desuden med øget systolisk tryk (> 160 mmHg). Disse data understøttes af undersøgelser af ikke-europæiske befolkninger.

    Med forhøjet blodtryk øger tilstedeværelsen af ​​-455A-genotypen risikoen for iskæmisk slagtilfælde.

    Strokepatienter med genotypen -455A er kendetegnet ved multifokale læsioner: de kan have tre eller flere lacunarinfarkter af cerebrale fartøjer, i gennemsnit øges risikoen for slagtilfælde med 2,6 gange.

    Med forhøjet blodtryk hos patienter med mutation øges risikoen for multifokal slagtilfælde mere end 4 gange ([12637691], Finland).

    Polymorfisme - IIeMet (66 a-g) Mutation af methioninsyntetase reduktase

    Fysiologi og genetik

    MTRR-genet koder for enzymet methioninsyntase-reduktase (MCP), som er involveret i et stort antal biokemiske reaktioner forbundet med overføringen af ​​methylgruppen. En af funktionerne i MCP er omvendt omdannelse af homocystein til methionin. Vitamin B12 (cobalamin) deltager som en kofaktor i denne reaktion.

    I22M A-> G-polymorfismen er forbundet med en aminosyresubstitution i MCP-enzymmolekylet. Som følge af denne udskiftning nedsættes enzymets funktionelle aktivitet, hvilket fører til en stigning i risikoen for fostrets udviklingsforstyrrelser - defekter i neuralrøret. Effekten af ​​polymorfisme forværres af vitamin B12-mangel. Kombinationen af ​​I22M A-> G-polymorfismen af ​​MTRR-genet med 677C-> T-polymorfismen i MTHFR-genet øger risikoen.

    I22M A-> G-polymorfisme af MTRR-genet øger også hyperhomocysteinæmi forårsaget af 677C-> T-polymorfismen i MTHFR-genet. A66G-polymorfisme (Ile22Met) i MTRR-genet i både heterozygote (AG) og homozygote (GG) -varianter øger kun koncentrationen af ​​homocystein, når den kombineres med MTHFR 677TT-genotypen.

    MTRR 66 A-G polymorfisme øger risikoen for at have en baby med Downs syndrom 2,57 gange. Kombinationen af ​​polymorfier i MTHFR- og MTRR-generne øger denne risiko til 4,08%.

    Polymorfisme - 675 5G / 4G Mutation af plasminogenaktivatorhæmmer (PAI) 1

    Fysiologi og genetik

    Dette protein (også kendt som SERPINE1 og PAI-1) er en af ​​hovedkomponenterne i det trombolytiske plasminogen-plasmin-system. PAI-1 inhiberer vævs- og urokinase-plasminogenaktivatorer. Derfor spiller PAI-1 en vigtig rolle ved bestemmelse af disponering mod hjerte-kar-sygdomme.

    Den homozygote variant af 4G polymorfisme -675 4G / 5G er en risikofaktor for udvikling af trombose og myokardieinfarkt. Forekomsten af ​​den homozygote form af denne variant i de europæiske populationer er 5-8%. PAI-1 genet adskiller sig fra alle kendte menneskelige gener i sit maksimale respons på stressende påvirkninger. Forholdet mellem den mutante 4G allel med en øget risiko for DVT er blevet analyseret i mange undersøgelser, men deres resultater er modstridende.

    Ifølge russiske forskere (Skt. Petersborg) steg risikoen for udvikling af cerebral thrombose hos personer med en familiehistorie af hjerte-kar-sygdomme i nærvær af 4G-allelen 6 gange. Forbindelsen af ​​4G polymorfismebærer med sædvanligt abort er vist.

    Kliniske aspekter

    Mulighed 4G fører til forøget genekspression og følgelig til et forøget niveau af PAI-1 i blodet. Følgelig hæmmer det trombolytiske system og risikoen for blodpropper øges.

    I en undersøgelse af store prøver af befolkningen (357 patienter og 281 sunde donorer) blev det fundet, at 4G / 4G-varianten øger risikoen for trombose med i gennemsnit 1,7 gange. Den øgede risiko var meget højere for undergrupper af patienter med portal-venetrombose og indre organtrombose.

    Der blev dog ikke fundet statistisk signifikante korrelationer for undergrupper af patienter med dyb venetrombose, cerebral eller retinal trombose. Mulighed 4G har været forbundet med en øget risiko for myokardieinfarkt. Med 4G-varianten i PAI-1 og L33P i ITGB3-genet steg den gennemsnitlige risiko for myokardieinfarkt 4,5 gange, hos mænd øges risikoen 6 gange med disse to muligheder.

    En undersøgelse af 1.179 sunde donorer og deres nære slægtninge viste en 4G-variant forbundet med en familiehistorie af kranspulsår og / eller hjertesygdom. I denne undersøgelse af en stor prøve var den gennemsnitlige statistiske risikoforøgelse i tilstedeværelsen af ​​homozygoter 1,6 gange. 4G / 5G polymorfisvarianterne korrelerer særligt godt med de gennemsnitlige blodniveauer af PAI-1 i nærvær af fedme.

    Det er blevet foreslået, at effekten af ​​4G er relateret mere til central snarere end til perifer fedme. Da patienter med central fedme er særlig udsatte for hjerte-kar-sygdomme, kan effekten af ​​polymorfisme på blod PAI-1-niveauer føre til en yderligere stigning i risikoen.

    Genetisk risiko for koagulationsforstyrrelser (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 point)

    Påvisning af polymorfier i gener: FGB (fibrinogen), F2 (protrombin); F5 (Leiden faktor); F7; F13A1; PAI-1 (plasminogeninhibitoraktivator); ITGA2 (integrin A2); ITGB3 (integrin B3). Tilstedeværelsen af ​​polymorfier i integringener fører til aspirinresistens. Risikovurdering af trombose (risiko for venøs og arteriel tromboembolisme, hjerteanfald, slagtilfælde) og placentainsufficiens (abort) og fostrets abnormitet - kontrol af homocysteinindhold er nødvendig.

    Kontakt os

    +7 (843) 598-04-46
    +7 (987) 226-04-46