FIBRINOLYS (fibrin-f-græsk lysisopløsning, destruktion) er processen med opløsning af fibrin, udført af det enzymatiske fibrinelitiske system. Fibrinolyse er et led i kroppens antikoagulationssystem (se. Blodkoagulationssystemet), som sikrer blodbevarelse i blodbanen i flydende tilstand.
Når fibrinolyse fibrinolytisk enzym ilazmin eller fibriiolizin (cm.) Spalter peptidbindinger i fibrinmolekyler (cm). Og fibrinogen (cm.), Hvilket resulterer i fibrin nedbrydes til opløselige fragmenter i plasmaet, og fibrinogen mister sin evne til at størkne. Når fibrinolyse oprindeligt dannede såkaldte. tidlige spaltningsprodukter af fibrin og fibrinogen er højmolekylære fragmenter X og Y, og fragment X bevarer evnen til at koagulere iod ved påvirkning af thrombin (se). Derefter dannes fragmenter med en lavere molekylvægt (masse) - den såkaldte. senere spaltningsprodukter --dele L og E. spaltningsprodukter af fibrin og fibrinogen have biologisk aktivitet: tidlige spaltningsprodukter - udtrykte antithrombin handling senere, især et fragment D, - antiiolimeraznoy aktivitet, evne til at inhibere blodpladeaggregering og adhæsion potensere Kipi (se.) nyt (se).
Fibrinelysens fænomen blev opdaget i det 18. århundrede, da blodets evne til at forblive i en flydende tilstand efter en pludselig død blev beskrevet. I øjeblikket studeres fibrinolyseprocessen på molekylær niveau. Det fibrinolytiske system består af fire hovedkomponenter: plasminenzymet - plasminogen, det aktive enzym - plasmin, fiziol. plasminogenaktivatorer og inhibitorer. Det meste af plasminogenet er indeholdt i blodplasmaet, hvorfra det udfældes sammen med euglobuliner eller som en del af den tredje fraktion under udfældningen af proteiner ifølge Cohn-metoden (se Immunoglobuliner). I plasminogenmolekylet under virkningen af aktivatorer spaltes mindst to peptidbindinger, og aktivt plasmin dannes. Plasmin har en høj specificitet til spaltning af lysyl-arginin og lysyl-lysinbindinger i proteinsubstrater, men fibrin og fibrinogen er specifikke substrater for det. Aktivering af plasmin i plasmin udføres som et resultat af den proteolytiske proces forårsaget af virkningen af et antal stoffer.
Fysiologiske plasminogenaktivatorer findes i plasma og i blodcellerne, i udskillelse (tårer, modermælk, spyt, sædvæske, urin) såvel som i de fleste væv. Af karakteren af virkningen på substratet karakteriseres de som argininesteraser (se), som spalter mindst en arginylvalinbinding i plasminogenmolekylet. Følgende fysiologiske plasminogenaktivatorer er kendt: plasma, vaskulær, væv, renal eller urokin-for, XII-blodkoagulationsfaktor (se hemorragisk diatese), kallikrein (se Kinin). Derudover udføres aktivering af trypsin (se), streptokinase, stafylokinase. Plasminogenaktivatorer, der dannes i endotelet af blodkar, er vigtige for at forøge fibrinolyse. Dannelsen af plasmin og fibrinolyse udføres ved hjælp af proferment, og dets aktivatorer immobiliseres (sorberes) på en fibrinprop. Aktiviteten af fibrinolyse er begrænset af virkningen af flere plasminhæmmere og dets aktivatorer. Mindst 7 inhibitorer er kendt, eller antiplasminer, som delvis eller fuldstændigt hæmmer plasminaktivitet. Den vigtigste fysiologiske hurtigtvirkende inhibitor er a2-antiplasmin, som er indeholdt i blodet hos raske mennesker i en koncentration på 50-70 mg / l. Det hæmmer den fibrinolytiske og esteraseaktivitet af plasmin næsten øjeblikkeligt, hvilket danner et stabilt kompleks med enzymet. Høj affinitet for plasmin bestemmer den vigtige rolle af dette antiplasmin i reguleringen af fibrinolyse in vivo. Den anden vigtige plasminhæmmer er a2-macroglobulin med en molekylvægt (masse) på 720 OOO - 760 000. Den biologiske funktion er at forhindre plasmin forbundet med det fra selvfordøjelse og inaktiverende virkning af andre iroteinaser. a2-antiplasmin og a2-macroglobulin konkurrerer med hinanden, når de virker på plasmin. Evnen til langsomt at hæmme aktiviteten af plasmin har antithrombin III. Derudover har o ^ -anti-trypsin, inter-a2-trypsininhibitor, Cl-inaktiverende middel og o ^ -anti-chymotrypsin en aktiv virkning. I blodet er placenta, fostervand, hæmmere af plasminogenaktivatorer: anti-urokinase, anti-aktivatorer, anti-streptokinase, en hæmmer af plasminogenaktivering. Tilstedeværelsen af et stort antal fibrinolyseinhibitorer betragtes som en form for beskyttelse af blodproteiner fra at splitte dem med plasmin.
Da fibrinolyse er en af forbindelserne i blodantikoaguleringssystemet, fører excitering af vaskulære kemoreceptorer med den resulterende thrombin til frigivelsen af plasminogenaktivatorer i blodet og hurtig aktivering af proferen. Normalt er fri plasmin fraværende i blodet eller er forbundet med anti-plasminer. Fibrinolyse aktiveres ved følelsesmæssig agitation, frygt, angst, angst, traume, hypoxi og hyperoxi, C02-forgiftning, fysisk inaktivitet, fysisk anstrengelse og andre påvirkninger, der fører til en stigning i vaskulær permeabilitet. Samtidig forekommer høje koncentrationer af plasmin i blodet, hvilket forårsager fuldstændig hydrolyse af fibrin, fibrinogen og andre blodkoagulationsfaktorer, hvilket fører til en overtrædelse af blodkoagulation. Formet i blodprodukterne fra splittelsen af fibrin og fibrinogen forårsager nedsat hæmostase (se). Et træk ved fibrinolyse er evnen til hurtigt at aktivere.
Til måling af blodets fibrinolytiske aktivitet anvendes metoder til bestemmelse af plasminaktivitet, plasminogenaktivatorer og inhibitorer - anti-plasmin og anti-aktivatorer. Fibrinolytisk aktivitet af blod bestemmes på tidspunktet for lysering af blodpropper, plasma eller euglobuliner isoleret fra plasma ved koncentration af fibrinogen lyseret under inkubation eller ved antallet af erythrocytter frigivet fra blodpropper. Desuden bruger de den tromblastografiske metode (se tromboelastografi) og bestemmer trombins aktivitet (se). Indholdet af plasminogenaktivatorer, plasmin og anti-plasmin bestemmes af størrelsen af lysiszoner (produkt af to vinkelrette diametre) dannet på fibrin- eller fibrinagarplader efter påføring af plasma-euglobulinopløsninger på dem. Indholdet af anti-aktivatorer bestemmes ved samtidig påføring af streptokinase eller urokinase på pladerne. Esteraseaktiviteten af plasmin og aktivatorer bestemmes ved hydrolyse af kromogene substrater eller visse arginin- og lysinestere. Fibrinolytisk aktivitet af vævene påvises ved en histokemisk metode i overensstemmelse med størrelsen af lysiszoner af fibrinplader efter påføring af tynde sektioner af et organ eller væv på dem.
Afbrydelse af fibrinolyse og funktionen af det fibrinolytiske system fører til udvikling af patologiske tilstande. Inhiberingen af fibrinolyse bidrager til trombose (se trombose), udvikling af aterosklerose (se), myokardieinfarkt (se), glomerulonefritis (se). Faldet i blodfibrinolytisk aktivitet skyldes et fald i indholdet af plasminogenaktivatorer i blodet på grund af en overtrædelse af deres syntese, mekanismen for frigivelse og udtømning af celleforretninger eller en stigning i antallet af antiplasminer og antiactivatorer. I dyreforsøg blev der etableret et nært forhold mellem indholdet af blodkoagulationsfaktorer (se blodkoagulationssystem), et fald i fibrinolyse og udviklingen af aterosklerose. Med reduceret fibrinolyse bevares fibrin i blodbanen, gennemgår lipidinfiltration og forårsager udviklingen af aterosklerotiske ændringer. Hos patienter med aterosklerose findes fibrin og fibrinogen i lipidpletter, atherosclerotiske plaques. I glomerulonefritis findes fibrinaflejringer i de nyreglomeruli, som er forbundet med et kraftigt fald i den fibrinolytiske aktivitet af nyrevæv og blod.
Når depression af fibrinolyse fibrinolizin lægemidlet administreres intravenøst (cm). Og plasminogenaktivatorer - (. Se Thrombosis) streptokinase, urokinase, etc. (. Se fibrinolytiske midler) Øg fibrinolytiske aktivitet af blod, forårsager blodpropper og deres lyse rekanalisering.. Denne metode til konservativ behandling af trombose er teoretisk begrundet som en metode til simulering af beskyttelsesreaktionen af kroppens antikoagulantsystem mod trombose. Ved behandlingen af thrombose og for at forhindre dannelsen af blodpropper øges fibrinolysen ved farmakologiske ikke-enzymatiske forbindelser administreret oralt; nogle af dem har en fibrinolytisk virkning, der hæmmer anti-plasmins aktivitet, andre indirekte forårsager frigivelsen af plasminogenaktivatorer fra det vaskulære endotel. Anabolske steroider (se) med deres langsigtede brug og antidiabetiske midler bidrager til en stigning i syntesen af fibrinolyseaktivatorer (se Hypoglykæmiske midler).
Overdreven aktivering af fibrinolyse forårsager udviklingen af hæmoragisk diatese (se). Frigivelsen af plasminogenaktivatorer i blodet bidrager dannelsen af store mængder plasmin til den proteolytiske spaltning af fibrinogen og blodkoagulationsfaktorer, hvilket fører til nedsat hæmostase.
En række forskere skelner mellem primær og sekundær forøget fibrinolyse. Primær øget fibrinolyse forårsaget massiv infiltration i blodet plasminogenaktivatorer fra væv, der resulterer i dannelsen af plasminspaltning de V og VII koagulationsfaktorer, hydrolyse af fibrinogen, afbrydelse af blodplade hæmostase og således - at incoagulability blod, hvilket resulterer i en fibrinolytisk blødning (se.) - Primær generel forhøjet fibrinolyse kan observeres i tilfælde af omfattende skader, cellefordeling under påvirkning af toksiner, kirurgiske indgreb med ekstrakorporeal m omløb ved smerte, akut leukæmi, såvel som i kronisk myeloid leukæmi. Primær lokal forhøjet fibrinolyse kan forårsage blødninger under kirurgiske indgreb, især til prostatektomi, thyroidektomi, skade på organer med et højt indhold af plasminogenaktivatorer, uterinblødning (på grund af den kraftigt forøgede endometriefibrinolytiske aktivitet). Primær lokal forhøjet fibrinolyse kan opretholde og intensivere blødning i tilfælde af mavesår, skade på mundslimhinden, ekstraktion af tænder, kan forårsage nasal blødning og fibrinolytisk purpura.
Sekundær forhøjet fibrinolyse udvikler sig som reaktion på dissemineret intravaskulær koagulering (se Hemorragisk diatese, Thrombohemorrhagic syndrom, vol. 29, add. Materials). Dette øger blødningen som følge af forbruget af blodkoagulationsfaktorer. Differentiering af primær og sekundær forøget fibrinolyse er af praktisk betydning. Til primær øget fibrinolyse karakteriseret ved nedsat fibrinogen, plasminogen, plasmin inhibitor og en normal blodpladetælling og prothrombin, så når det viser anvendelsen af inhibitorer af fibrinolyse, der er kontraindiceret til sekundær fibrinolyse.
Når blødning forårsaget af øget fibrinolyse, udpege syntetiske inhibitorer af fibrinolyse - e aminokaironovuyu til-tu (se aminocapronsyre.), P-aminomethylbenzoesyre (ambenom) trasilol (cm.), Etc. kontrol af behandlings- fibrinolytiske midler og inhibitorer af fibrinolyse udført. ved bestemmelse af aktiviteten af trombin-tromboelastografisk og andre fremgangsmåder, som karakteriserer den funktionelle tilstand af blodkoagulations- og antikoagulationssystemerne.
Bibliografi: Andreenko G.V. Fib-rhinose. (Biokemi, fysiologi, patologi), M., 1979; Biokemi af dyr og mennesker, ed. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov. Biologiske problemer med reguleringen af blodets flydende tilstand og dens koagulering, M., 1975; Forskningsmetoder for det fibrinolytiske blodsystem under editorship of G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolyse, Moderne grundlæggende og kliniske begreber, ed. P. J. Gaffney og S. Balkuv-Ulyutina, trans. Med engelsk, M., 1982; H grunde af E. I. og L ak og N. K M. Antikoagulanter og fibrinolytiske midler, M., 1977.
Ecologist Handbook
Sundheden på din planet er i dine hænder!
fibrinolyse
Flere teorier er blevet fremført for at forklare mekanismen for patologisk fibrinolyse.
5. Fibrinolysefysiologi
Adskillige forfattere klæbe såkaldt thrombo-plastinovoy teori, der antager under visse betingelser, frigivelse af overskydende aktiveret thromboplastin væv, hvilket fører til intravaskulær fibrindannelse og aflejring af det på væggene af blodkar, som igen forårsager aktiveringen fibrinolntncheskoy system.
Dens aktivering kan forekomme på en anden måde, og pmeino under virkningen af direkte og indirekte aktivatorer af det fibrøse-lytiske system, der kommer ind i blodbanen, der befinder sig i vævene, hovedsageligt i livmoderen, lungerne, bugspytkirtlen.
De fleste forskere ser kombinationen af begge mekanismer som grundlag for udviklingen af akut fibrinolyse.
Arten af de kliniske manifestationer skelner mellem akut og kronisk fibrinolyse. Den første forekommer, når akut ilt sult, chok, forbrænding, alvorlige blodtransfusion komplikationer, for tidlig udskillelse af placenta, prp antal kirurgiske indgreb. Under alle disse forhold udvikles fibrinolyse som et resultat af hurtig indtræden af store mængder aktiv fibrinolysin ind i blodbanen, som kan ledsages af massiv parenkymblødning eller kan undertiden kombineres med generel hæmoragisk diatese.
Ved kronisk fibrinolyse er der en konstant, men moderat aktivering af uprofessionelt aktivt protein.
Opstår og den såkaldte latente fibrinolyse, der manifesteres ved ændringer i koagulationen, men uden synlig klinisk blødning.
Der er tilfælde, hvor blodet i det operative sår ikke koagulerer, mens de perifere blodpropper normalt rammer.
Dette er "lokal fibrinolyse", en tilstand, hvor det hæmoragiske syndrom endnu ikke er blevet generaliseret. Lokal fibrinolyse antyder, at kroppens respons først kan forekomme på det berørte organs niveau.
Plasminogen har en høj affinitet for fibrin udfældet ved tilstedeværelsen af specifikke lysinbindingssteder (steder) på fibrin. Endotelceller syntetiserer og frigiver vævsplasminogenaktivator (t-PA) i kredsløbssystemet.
Undersøgelsen af frigivelsen af t-PA fra celler viste, at hovedstimulatoren for dette er bradykinin, som spaltes fra højmolekylært kininogen ved kallikrein.
Således er processen med aktivering af faktorerne i kontaktfasen den primære fysiologiske udløsermekanisme af fibrinolyse. Denne proces forbedres kraftigt ved at stoppe blodstrømmen og dannelsen af fibrin. t-PA har en høj affinitet for fibrin. Et kompleks af fibrinvævsaktivator - plasminogen (fig. 58) - det mest specifikke og effektive aktive princip for fibrinolyse - dannes på fibrinet.
Fibrin, især delvist nedbrydet fibrin, er en cofaktor af t-PA-induceret proteolytisk aktivering af plasminogen. Som et resultat af uddannelse, dette
Plasminogenkomplekset går ind i aktivt plasmin, hvilket bryder peptidbindingerne i fibrin / fibrinogen.
58. Plasminogenaktivering ved dannelsen af fibrinvævsaktivator-plasminogenkomplekset på fibrin. Fibrin er en cofaktor af t-PA-induceret proteolytisk aktivering af plasminogen.
Der er et lysinbindingssted på overfladen af fibrin, hvilket er nødvendigt for plasminogenaktivering af en vævsaktivator.
Virkningsstederne for de vigtigste inhibitorer af fibrinolyse er vist i fig. 59.
Fig. 59. Inhibitorer af fibrinolyse er områder af den primære inhiberende virkning vist. Næsten alle inhibitorer af fibrinolyse er proteiner fra den akutte fase.
TAFI - thrombin-fibrinolyseinhibitor, t-PA- vævsplasminogenaktivator, Cl-Ing 1. inhibitor af komplement komponent, AT - antitrombin III, PAI-1, PAI-2 - inhibitor af vævsplasminogenaktivator (type 1 og 2), PDF - nedbrydningsprodukter af fibrin / fibrinogen
ag-antiplasmin, ag-macroglo6ulin, agantitrypsin
Under fysiologiske tilstande inaktiverer ag-antiplasmin (ag-AP) hurtigt plasmin, der danner inaktive komplekser.
ots-AP har en høj affinitet for plasmin, interagerer med det, fjernelse af frit plasmin fra cirkulationssystemet. Som et resultat er halveringstiden for fri plasmin kun 0,1 sekunder.
fibrinolyse
Hvis plasmin har tid til at forbinde med det udfældede fibrin, falder interaktionen af plasmin-ar-AP kraftigt (ca. 50 gange). ΔP-AP-mangel manifesteres ved blødning, da det ophobede aktive plasmin ødelægger hurtigt fibrin og fibrinogen.
a-AP er et akutfaseprotein, men med massiv aktivering af fibrinolyse, især i DIC, kan udtømning af a-AP observeres. Erhvervet α-AP-mangel er signifikant mere almindeligt end medfødt.
αg-makroglobulin.
Denne inhibitor er blevet beskrevet i afsnittet "Blodkoagulationsinhibitorer". Dette er en ikke-specifik inhibitor. Når fibrinolyse aktiveres, binder plasmin dannet ud fra plasminogen (plasmakoncentration på over 1,5 μmol) primært a g-anti-plasmin (plasmakoncentration på ca. 1 μmol).
Efter at αg-antiplasmin er fuldt mættet, neutraliseres plasmin yderligere med ag-macroglobulin. Derudover inaktiverer a-makro-globulin andre enzymer i systemet
Vi har fibrinolyse: urokinase (u-PA), vævsplasminogenaktivator (t-PA), plasma kallik-rein, komponenter af komplementet, bakterielle og leukocytproteaser, såsom elastase og ca-tepsiner.
Det tegner sig for mere end 80% af blodets anti-proteaseaktivitet. Serum a1-antitrypsin er indeholdt i en koncentration på 1,4-3,2 g / l eller ca. 52 mmol / l.
Dette er den vigtigste inhibitor af serinproteaser: trypsin, chi-motrypsin. Derudover deltager han i inaktivering af plasmin, kallikrein, renin, urokinase. På grund af sin lille størrelse kan den trænge igennem og fungere i vævene (lunger, bronchi). α1-antitrypsin er et akutfaseprotein, dets produktion stiger med reaktioner udløst gennem tumornekrosefaktor, interleukin-1, interleukin-6, såvel som med en høj koncentration af østrogen i serum i graviditetens sidste trimester under anvendelse af østrogenholdige præventionsmidler.
Alle 3 beskrevne inhibitorer forhindrer i fællesskab udseendet af plasmin i det frie kredsløbssystem, undtagen dets nedbrydende virkning på fibrinogen, såvel som på koagulationsfaktorer VIII, V og andre plasmaproteiner.
Aktiviteten af disse inhibitorer er en vigtig betingelse for at opretholde hæmostatisk balance.
Forholdet mellem blodkoagulationssystemet og fibrinolysesystemet:
Under normale forhold er interaktionen mellem blodkoagulationssystemet og fibrinolysesystemet som følger: Mikrokoagulering finder konstant sted i karrene, hvilket skyldes den konstante ødelæggelse af gamle blodplader og frigivelsen af blodpladefaktorer fra dem ind i blodet.
Som et resultat dannes fibrin, som stopper under dannelsen af fibrin S, som linjer væggene i blodkar med en tynd film, normaliserer blodets bevægelse og forbedrer dets realogiske egenskaber.
Fibrinolysesystemet regulerer tykkelsen af denne film, hvorpå den vaskulære vægs permeabilitet afhænger. Når koagulationssystemet aktiveres, aktiveres fibrinolysesystemet også.
Fibrinolysesystemet er antipoden af blodkoagulationssystemet.
Fibrinprop (stoppet blødning) dannet som resultat af blodkoagulering, senere, efter at risikoen for blødning forsvinder, udsættes den for tilbagetrækning (kompression) og lysis (opløsning) under påvirkning af enzymerne i blodets fibrinolytiske system.
Som et resultat opstår vaskulær rekanalisering, og normal blodgennemstrømning genoprettes. Derudover styrer det fibrinolytiske system sårheling og holder blodet i en flydende tilstand. Fibrinolyse og restaurering af beholdervæggen begynder umiddelbart efter dannelsen af en fibrintrombus.
Det fibrinolytiske system har en struktur svarende til blodkoagulationssystemet:
1.
perifere blodkomponenter i fibrinolysesystemet;
2. Organer, der producerer og bruger komponenter i fibrinolysesystemet
3. Organer, der ødelægger komponenterne i fibrinolysesystemet
4. Reguleringsmekanismer.
Fibrinolyse kan være af to typer: primær og sekundær.
Forøget fibrinolyse
Primær fibrinolyse skyldes hyperplaminæmi, når et stort antal plasminogenaktivatorer indtræder i blodet.
Sekundær fibrinolyse udvikler sig som reaktion på intravaskulær koagulation forårsaget af indtræden af tromboplastiske stoffer i blodbanen.
Systemet med fibrinolyse har normalt en strengt lokal virkning, da dets komponenter adsorberes på fibrinfilamenter; under virkningen af fibrinolyse opløses filamenterne, plasmaopløselige stoffer dannes ved hydrolyse, fibrin nedbrydningsprodukter (FPD) - de virker som sekundære antikoagulanter og fjernes derefter fra kroppen.
Konceptet ikke-enzymatisk fibrinolyse:
Processen med ikke-enzymatisk fibrinolyse er uden plasmin.
Aktivt princip - heparin kompleks C.
Denne proces styres af følgende stoffer:
1. Trombogene proteiner: fibrinogen, XIII plasmafaktor, thrombin;
2. makroergi (ADP beskadigede blodplader);
3. komponenter i det fibrinolytiske system:
plasmin, plasminogen, aktivatorer og inhibitorer af fibrinolyse;
4. hormoner: adrenalininsulin, thyroxin.
Heparin-komplekser virker på ustabile fibrintråde (fibrin S).
Med denne type fibrinolyse forekommer hydrolyse af fibrinfilamenterne ikke, men en informativ ændring af molekylet forekommer (fibrin S fra den fibrillære form passerer ind i tobularen).
Konceptet enzymatisk fibrinolyse:
Fase I: Aktivering af inaktive aktivatorer.
I tilfælde af vævstrauma frigives vævslysokinaser, og plasmalysokinaser (XII-plasmafaktor) aktiveres ved kontakt med beskadigede kar, dvs. aktivatorer aktiveres.
Fase II: plasminogenaktivering.
Under virkningen af plasminogenaktivatorer deles bremsegruppen fra og bliver aktiv.
Fase III: plasmin spalter fibrinøse filamenter til FDP.
Hvis aktive aktivatorer (direkte) allerede er involveret - fortsætter fibrinolyse i 2 faser.
Det fibrinolytiske blodsystem indeholder 4 komponenter:
[1]. plasmin (fibrinolysin),
[2]. dets inaktive precursor er plasminogen,
[3]. fibrinolyseaktivatorer
[4]. fibrinolyseinhibitorer
[1] Plasmin.
Det primære enzym i dette system er proteolytisk enzymplasmin, der cirkulerer i blodplasmaet i form af proenzymplasminogen.
Processen med transformation af plasminogen [2] i plasmin reguleres af et system af aktivatorer og inhibitorer (anti-plasminogen).
Plasminogen aktiveres på to måder - ved eksternt
(vævsplasminogenaktivator) og intern (faktor XII-Hageman) mekanisme.
I sin natur er plpasmin et globulin fraktion protein produceret i leveren. Indeholdt i vaskulærvæg, granulocytter, endofiler, lunger, livmoder, prostata og skjoldbruskkirtler.
I den aktive tilstand adsorberes plasmin på fibrintråde og virker som et proteolytisk enzym. Plasmin opdeler fibrinpolymeren i separate fragmenter - PDF, som derefter absorberes af makrofager.
Forhøjede blodniveauer af FDP er et tydeligt tegn på aktiveringen af blodets fibrinolytiske egenskaber, hvilket resulterer i, at mængden af fibrinogen falder, og hypo- eller afibrinolytisk blødning kan forekomme.
Selvom plasmin også kan spalte fibrinogen, er denne proces normalt normalt begrænset, fordi:
1.
vævsplasminogenaktivator aktiverer plasminogen bedre, hvis det adsorberes på fibrinfilamenter;
2. Når plasmin går ind i blodbanen, binder det hurtigt og neutraliseres af alpha2-antiplasmin (med alfa 2-antiplasminmangel, ukontrolleret fibrinolyse og blødning noteres);
3.
endotelceller udskiller plasminogen-antiactivator 1, som blokerer dets virkning.
[3] Fibrinolyseaktivatorer:
Plasminogen omdannes til plasmin under påvirkning af fysiologiske aktivatorer - stoffer der aktiverer fibrinolyse.
Plasminogenaktivatorer med hensyn til deres fysiologiske og patofysiologiske værdier kan være af naturlig (fysiologisk) og bakteriel oprindelse.
Fysiologiske plasminogenaktivatorer:
I lighed med koagulationssystemet er der to måder at aktivere plasminogen på - internt og eksternt.
Den interne mekanisme udløses af de samme faktorer, som initierer blodkoagulation, nemlig faktor XIIa (aktiveret Hageman-faktor).
Plasmakontakt med en fremmed overflade gennem faktor XII, som aktiverer blodkoagulation, forårsager samtidigt aktivering af fibrinolyse.
I processen med aktivering af faktor XII overføres en særlig plasma plasminogen proaktivator, identisk med prekallikrein (Fletcher faktor), til plasminogenaktivator, som aktiverer plasminogen til plasmin. Direkte aktivering af plasminogen forårsager kallikrein.
Imidlertid er der i normalt humant blod ingen fri kallikrein: den er i inaktiv tilstand eller i kombination med inhibitorer, derfor er aktivering af plasminogen ved kallikrein kun mulig i tilfælde af en signifikant forøgelse af kininsystemets aktivitet.
Således sikrer den indre vej af fibrinolyse aktiveringen af plasminsystemet ikke efter koagulation af blodet, men samtidig med det. Det virker i en "lukket kredsløb", da de første dele af kallikrein og plasmin, som dannes, gennemgår proteolyse af faktor XII, spaltningsfragmenter, under hvilken indflydelsen af prekallikrein i kallikrein øges.
Aktivering langs den eksterne vej udføres først og fremmest på bekostning af vævsplasminogenaktivatoren, som syntetiseres i endothelcellerne, der forer karrene.
Identiske eller meget lignende aktivatorer findes i mange væv og kropsvæsker.
Væskeplasminogenaktivatorsekretion fra endotelceller er konstant og forbedres under påvirkning af forskellige stimuli: thrombin, et antal hormoner og lægemidler (adrenalin, vasopressin og dets analoger, nikotinsyre), stress, chok, vævshypoxi og kirurgisk traume.
Plasminogen og vævsplasminogenaktivator har en udtalt affinitet for fibrin.
Når fibrin fremkommer, er plasminogen og dets aktivator forbundet med det til dannelse af et triple-kompleks (fibrin-plasminogenvævsplasminogenaktivator), hvor alle komponenter er placeret på en sådan måde, at effektiv aktivering af plasminogen forekommer. Som et resultat dannes plasmin direkte på overfladen af fibrinet; sidstnævnte er yderligere underkastet proteolytisk nedbrydning.
Den anden naturlige plasminogenaktivator er urokinase syntetiseret af nyrepitelet, som i modsætning til vævsaktivator ikke har nogen affinitet for fibrin.
Aktivering af plasminogen sker ved specifikke receptorer på overfladen af endotelceller og et antal blodlegemer involveret direkte i dannelsen af en blodpropp. Normalt er niveauet af urokinase i plasma flere gange højere end niveauet af vævsplasminogenaktivator; Der er rapporter om den vigtige rolle urokinase i helbredelsen af beskadiget endotel.
Bakterielle fibrinolyseaktivatorer:
De bakterielle fibrinolyseaktivatorer indbefatter streptokinase og stafylokinase.
Da en person ofte har indlysende eller skjulte streptokok- og stafylokoksygdomme i hans liv, er der mulighed for streptokinase og stafylocinase fra at komme ind i blodbanen.
Streptokinase er en kraftfuld specifik aktivator af fibrinolyse.
Det fremstilles af hæmolytiske streptokokker, gruppe A, C.
Streptokinase er en indirekte plasminogenaktivator.
Det virker på plasminogen proaktivatoren, oversætter det til en aktivator, som aktiverer plasminogen til plasmin.
Reaktionen mellem streptokinase og plasminogen-proaktivator finder sted i to trin:
i den første af proaktivatoren I dannes proaktivatoren II,
i det andet omdannes proaktivatoren II til en aktivator, som aktiverer plasminogen.
Staphylokinase er også en plasminogenaktivator med bakteriel oprindelse.
Det fremstilles af visse stammer af stafylokokker. Staphylokinase er en direkte plasminogenaktivator. Aktivering af plasminogen ved virkningen af staphylokinase forekommer langsomt sammenlignet med den hurtige, næsten øjeblikkelige aktivering af dens streptokinase.
[4] Fibrinolyseinhibitorer:
I kroppen er der et kraftigt system af fibrinolysehæmmere.
Fibrinolyseinhibitorer, der er til stede i plasma og serum, kan opdeles i anti-plasmin- og plasminogenaktivatorinhibitorer (virkende mod streptokinase, urokinase og vævsplasminogenaktivator).
antiplasmin
Anti-plasminer er de bedst studerede af fibrinolysehæmmere.
De fleste proteolytiske hæmmere kan neutralisere plasminaktivitet.
Mindst 6 stoffer har anti-plasma effekter:
1. alfa1-antitrypsin (langsomt virkende antiplasmin),
2. P2-makroglobulin (hurtigtvirkende antiplasmin),
3. antithrombin III,
4. C1-inaktivator
5. inter-p-trypsininhibitor
6.
alpha2 antiplasmin.
De fleste plasminhæmmere er overskydende og kan danne komplekser med plasmin (hovedsagelig reversibel).
Alpha-2-antiplasmin er serpin og er den vigtigste hæmmer af plasmin i blodet.
Det har 3 hovedegenskaber: hæmmer hurtigt plasmin; hindre plasminogenes tiltrædelse til fibrin; tværbinding med fibrin-alfa-kæder under fibrindannelse. alfa 2 antiplasmin produceres af leveren.
Når plasmin er overdrevent dannet i blodet, forekommer neutraliseringen i følgende rækkefølge: alfa 2-anti-plasmin, alfa 2-macroglobulin, alfa 1-antitrypsin, AT III og C1-inaktivator.
På trods af forekomsten af forskellige inhibitorer, der er involveret i inaktivering af plasmin in vivo, er den arvelige alfa 2-antiplasminmangel manifesteret ved alvorlig blødning - åbenbart tegn på manglende kontrol af plasminaktivitet af andre hæmmere.
Alfa 2-makroglobulin er en hæmmer af plasmin (anden linje) og andre proteaser (kallikrein og vævsplasminogenaktivator); virker som en scavenger-hæmmer (uden binding til et specifikt aktivt sted).
Plasminogenaktivatorinhibitorer:
Plasminogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1) er den vigtigste inhibitor af vævsplasminogenaktivator og urokinase.
Det produceres af endotelceller, glatte muskelceller, megakaryocytter og mesothelceller; deponeres i blodplader i en inaktiv form og er serpin.
Niveauet af plasminogenaktivatorinhibitor 1 i blodet reguleres meget præcist og stiger under mange patologiske tilstande.
Dens produktion (og efterfølgende inhibering af clotlysis) stimuleres af thrombin, transformerende vækstfaktor beta, blodpladevækstfaktor, interleukin-1, TNF-alfa, insulinlignende vækstfaktor, glucocorticoid og endotoxin. Aktiveret protein C hæmmer plasminogenaktivatorinhibitoren isoleret fra endotelceller og derved stimulerer clotlysis.
Hovedfunktionen af plasminogenaktivatorinhibitoren 1 er at begrænse den fibrinolytiske aktivitet ved stedet for hæmostatisk propp ved inhibering af vævsplasminogenaktivator.
Dette gøres let på grund af det større (i mol) indhold af det i vaskulærvæg sammenlignet med vævsplasminogenaktivator. På skadestedet udskiller aktiverede blodplader således en for stor mængde plasminogenaktivatorinhibitor 1, der forhindrer for tidlig fibrinlysis.
Plasminogenaktivatorinhibitor 2 (PAI-2) er den vigtigste inhibitor af urokinase.
C1-hæmmeren inaktiverer fibrinolyse associeret med kontaktfasen.
Histidin-rich glycoprotein (HBG) er en anden konkurrencedygtig plasminogeninhibitor.
Et højt plasma niveau af plasminogenaktivatorinhibitor 1 og et histidin-rich glycoprotein forårsager en øget tendens til thrombose.
Nu er der kunstige hæmmere, der bruges til at bekæmpe blødninger: E-aminocaproic acid, kontikal, trasilol.
Antikoagulant System:
Under fysiologiske forhold er blodkoagulationsprocessen næsten fuldstændig under konstant kontrol af antikoaguleringssystemet, derfor er blodfibrinolytisk aktivitet lav.
Blodkoagulationsprocessen reguleres så præcist, at kun en lille del af koagulationsfaktorer omdannes til en aktiv form.
På grund af dette strækker trombosen sig ikke ud over skaderne på skibet.
En sådan regulering er ekstremt vigtig - koagulationspotentialet på en milliliter blod er tilstrækkeligt til at koagulere alt fibrinogen i kroppen i 10-15 s.
Blodens flydende tilstand opretholdes på grund af dens bevægelse (reducering af koncentrationen af reagenser), adsorption af koagulationsfaktorer ved endotelet og endelig takket være naturlige antikoagulanter.
Antikoagulanter er opdelt i primære og sekundære.
Primære antikoagulanter er altid til stede i blodet, og sekundære antikoagulanter dannes som følge af koagulationsreaktioner.
Primære antikoagulanter omfatter:
1. antithrombin III;
2. protein C;
3. protein S;
4. En inhibitor af den eksterne koagulationsvej (TFPI);
5.
heparin cofactor II.
Anvendelsespunkterne for disse antikoagulantia er forskellige.
AT III binder alle aktiverede koagulationsfaktorer relateret til serinproteaser med undtagelse af faktor VII. Under normale forhold kontrollerer AT III tromboseprocesserne, men i tilfælde af en kraftig stigning i dannelsen af thrombin er dets aktivitet ikke tilstrækkelig. Dens aktivitet øges kraftigt af heparin og heparinlignende molekyler på overfladen af endotelet.
Denne egenskab af heparin ligger under dens antikoagulerende virkning.
Protein C omdannes til en aktiv protease med thrombin efter binding af begge molekyler til thrombomodulin, et protein på membranen af endotelceller.
Aktiveret protein C ødelægger faktor Va og faktor VIIIa ved partiel proteolyse, hvilket nedsætter to nukleare koagulationsreaktioner. Derudover stimulerer protein C frigivelsen af vævsplasminogenaktivator med endotelceller.
Protein S er en cofaktor af protein C.
Et fald i niveauet af antithrombin III, protein C og protein S eller deres strukturelle abnormiteter fører til en stigning i blodkoagulation.
Sekundære antikoagulanter er nedbrydningsprodukterne af fibrinogen og fibrin. De hæmmer den sidste fase af koagulation.
FIBRINOLYS (fibrin -f-græsk
lysisopløsning, destruktion) - processen med opløsning af fibrin, udført af det enzymatiske fibrin-lytiske system. F. repræsenterer et led i kroppens antikoagulationssystem (se blodkoagulationssystemet), der sikrer bevarelsen af blod i blodbanen i en flydende tilstand.
Når F. spalter fibrinolytisk enzym ilasmin eller fibriiolysin (se) peptidbindinger i fibrinmolekylerne (se) og fibrinogenet (se), som følge heraf fibrin opløses i plasmaopløselige fragmenter, og fibrinogen mister evnen til at koagulere.
Når F. først dannede såkaldte. tidlige spaltningsprodukter af fibrin og fibrinogen er højmolekylære fragmenter X og Y, og fragment X bevarer evnen til at koagulere iod ved påvirkning af thrombin (se). Derefter dannes fragmenter med en lavere molekylvægt (masse) - den såkaldte.
sene spaltningsprodukter - fragmenter b og E. Fibrin og fibrinogen spaltningsprodukter har biol. aktivitet: tidlige spaltningsprodukter - udtalt antitrombin-effekt; sent, især fragment D, anti-oliomyraktivitet, evne til at hæmme blodpladeaggregering og adhæsion (se), forbedre effekten af bipiner (se).
Fibrinelysens fænomen blev opdaget i det 18. århundrede, hvor blodets evne til at forblive i en flydende tilstand efter en pludselig død blev beskrevet. I skorpen er tiden F, processen studeret på molekylær niveau. Fibrinoliticheskysystemet består af fire hovedkomponenter: et proenzym af plasmin - plasminogen, et aktivt enzym - plasmin, fiziol.
plasminogenaktivatorer og inhibitorer. Det meste af plasminogenet er indeholdt i blodplasmaet, fra udskæringen er det udfældet sammen med euglobuliner eller som en del af
Den tredje fraktion under udfældningen af proteiner ifølge Kona-metoden (se Immunoglobuliner). I tilfælde af aktivatorer forekommer opdeling af mindst to peptidbindinger og dannelsen af aktivt plasmin i plasminogenmolekylet.
Plasmin har en høj specificitet til spaltning af lysyl-arginin- og lysyl-lysinbindinger i proteinsubstrater, men dets specifikke substrater er fibrin og fibrinogen. Aktivering af plasmin i plasmin udføres som et resultat af den proteolytiske proces forårsaget af virkningen af et antal stoffer.
Fiziol. plasminogenaktivatorer findes i plasma og i blodcellerne, i udskillelse (tårer, modermælk, spyt, sædvæske, urin) såvel som i de fleste væv. Af karakteren af virkningen på substratet karakteriseres de som argininesteraser (se), spaltning af mindst en arginylvalinebinding i plasminogenmolekylet.
Følgende fiziol er kendt. plasminogenaktivatorer: plasma, vaskulær, væv, renal eller urokin-for, XII-koagulationsfaktor (se hemorragisk diatese), kallikrein (se Kinina). Derudover udføres aktivering af trypsin (se), streptokinase, sta-filokinase. Plasminogenaktivatorer, som dannes i blodkarets endotel, er vigtige ved styrkelse af F.
Plasmin og F. udføres af proenzymet, og dets aktivatorer immobiliseres (sorberes) på en fibrinprop. F.s aktivitet er begrænset af virkningen af adskillige plasminhæmmere og dets aktivatorer. Mindst 7 inhibitorer er kendt, eller antiplasminer, som delvis eller fuldstændigt hæmmer plasminaktivitet.
Blodpropper fjernes af fibrinolysesystemet.
Den vigtigste fysiologiske hurtigtvirkende inhibitor er a2-antiplasmin, to-ry indeholdt i blodet af raske mennesker i en koncentration på 50-70 mg / l.
Det hæmmer den fibrinolytiske og esteraseaktivitet af plasmin næsten øjeblikkeligt, hvilket danner et stabilt kompleks med enzymet. Høj affinitet for plasmin bestemmer den vigtige rolle af dette antiplasmin i reguleringen af fibrinolyse in vivo. Den anden vigtige plasminhæmmer er a2-macroglobulin-mol.
vejer (vejer) 720 LLC - 760.000. Dens biol. funktionen er at forhindre plasmin forbundet med det fra selvfordøjelse og inaktiverende virkning af andre iroteinaser. a2-antiplasmin og a2-macroglobulin konkurrerer med hinanden, når de virker på plasmin. Evnen til langsomt at hæmme aktiviteten af plasmin har antithrombin III.
Derudover har o ^ -anti-trypsin, inter-a2-trypsininhibitor, Cl-inaktiverende middel og o ^ -anti-chymotrypsin en aktiv virkning. I blodet er placenta, fostervæske der hæmmere af plasminogenaktivatorer: anti-urokinase, antiaktiv
tori, antistreptokinase, plasminogenaktiveringsinhibitor.
Tilstedeværelsen af et stort antal fibrinolyseinhibitorer betragtes som en form for beskyttelse af blodproteiner fra at splitte dem med plasmin.
Eftersom F. er en af forbindelserne i blodantikoaguleringssystemet, fører eksitationen af vaskulære kemoreceptorer med det resulterende trombin til frigivelsen af plasminogenaktivatorer i blodet og den hurtige aktivering af proferment.
Normalt er fri plasmin fraværende i blodet eller er forbundet med anti-plasminer. F. Aktivering sker, når den følelsesmæssige spænding, angst, frygt, angst, traumer, hypoxi og hyperoxi, C02 forgiftning, fysisk inaktivitet, fysisk aktivitet og andre aktioner, der fører til forøget vaskulær permeabilitet. Samtidig forekommer høje koncentrationer af plasmin i blodet, hvilket forårsager fuldstændig hydrolyse af fibrin, fibrinogen og andre blodkoagulationsfaktorer, hvilket fører til en overtrædelse af blodkoagulation.
Formet i blodprodukterne fra splittelsen af fibrin og fibrinogen forårsager nedsat hæmostase (se). Funktion F. er evnen til at aktivere hurtigt.
Til måling af blodets fibrinolytiske aktivitet anvendes metoder til bestemmelse af plasminaktivitet, plasminogenaktivatorer og inhibitorer - antiplasminer og antiactivatorer. Fibrinolytisk aktivitet af blod bestemmes på tidspunktet for lysering af blodpropper, plasma eller euglobuliner isoleret fra plasma ved koncentration af fibrinogen lyseret under inkubation eller ved antallet af erythrocytter frigivet fra blodpropper.
Desuden bruger de den tromblastografiske metode (se tromboelastografi) og bestemmer trombins aktivitet (se). Indholdet af plasminogenaktivatorer, plasmin antiplasmin og bestemme størrelsen lysis zoner (produkt af to vinkelrette diametre) dannet på fibrin eller fibrin-agarplader efter belægning dem med p-voldgrav plasma euglobulin.
Indholdet af anti-aktivatorer bestemmes ved samtidig påføring af streptokinase eller urokinase på pladerne. Esteraseaktiviteten af plasmin og aktivatorer er etableret ved hydrolyse af kromogene substrater eller nek-ryestere af arginin og lysin. Fibrinolytisk aktivitet af væv afslørede histokemi. metode til størrelsen af zonerne af lysis af fibrinplader efter påføring på dem tynde sektioner af et organ eller væv.
Forstyrrelse F. og funktioner af et fibrinolytisk system fører til udviklingspatol. stater. Undertrykkelse F. fremmer dannelse af thrombus (se
Trombose), udvikling af aterosklerose (se), myokardieinfarkt (se), glomerulonefritis (se). Faldet i blodfibrinolytisk aktivitet skyldes et fald i indholdet af plasminogenaktivatorer i blodet på grund af en overtrædelse af deres syntese, mekanismen for frigivelse og udtømning af celleforretninger eller en stigning i antallet af antiplasminer og antiactivatorer.
I et forsøg på dyr blev der etableret et nært forhold mellem indholdet af blodkoagulationsfaktorer (se blodkoagulationssystem), et fald i F. og udviklingen af aterosklerose.
Med reduceret F. bevares fibrin i blodbanen, underkastes lipidinfiltration og forårsager udviklingen af aterosklerotiske ændringer. Hos patienter med aterosklerose findes fibrin og fibrinogen i lipidpletter, atherosclerotiske plaques. I glomerulonefritis findes fibrinaflejringer i de nyreglomeruli, som er forbundet med et kraftigt fald i den fibrinolytiske aktivitet af nyrevæv og blod.
Ved intravenøs indgivelse inhibering F. lægemiddel fibrinolizin (cm.) Og aktivatorer plazmynogena - strep-tokinazu, urokinase, etc. (se fibrinolytiske midler.) Øge fibrinolytiske aktivitet af blod, forårsager blodpropper og deres lyse rekanalisering (se..
Trombose). Denne metode til konservativ behandling af trombose er teoretisk begrundet som en metode til simulering af beskyttelsesreaktionen af kroppens antikoagulantsystem mod trombose. Ved behandling af thromboser og til forebyggelse af dannelse af blodpropper F. øge pharmakol. Ikke-enzymatiske forbindelser administreret oralt; nogle af dem har en fibrinolytisk virkning, der hæmmer anti-plasmins aktivitet, andre indirekte forårsager frigivelsen af plasminogenaktivatorer fra det vaskulære endotel.
Anabolske steroider (se) med deres langsigtede brug og antidiabetiske midler bidrager til stigningen i syntese af aktivatorer F. (se hypoglycerende midler).
Overdreven aktivering af F. forårsager udviklingen af hæmoragisk diatese (se). Frigivelsen af plasminogenaktivatorer i blodet bidrager dannelsen af store mængder plasmin til den proteolytiske spaltning af fibrinogen og blodkoagulationsfaktorer, hvilket fører til nedsat hæmostase.
Flere forskere skelne mellem primær og sekundær forhøjet F. F. Primary forårsagede massiv øget indtrængning i blodplasma aktivatorer lampret fra væv, der resulterer i dannelsen af plasminspaltning de V og VII blodkoagulationsfaktorer, fibrinogen hydrolyse, afbrydelse af blodplade hæmostase og som et resultat - til blodfrihed, der resulterer i fibrinolytiske blødninger (se) - primær generel forhøjet F.
kan observeres ved omfattende skader, opløsning af celler under påvirkning af toksiner, operationer med en ekstrakorporal blodcirkulation, ved en smerte, en akut leukæmi og også hos hron. myeloid leukæmi.
Primær lokal FA kan øges årsag blødning under kirurgi, især prostatektomi, Ti-reoidektomii, beskadigede organer med høj plazmynogena aktivatorer, uterin blødning (på grund af dramatisk forøget fibrinolytisk aktivitet af endometrium).
Primær lokal forhøjet ph. Kan opretholde og styrke blødning i tilfælde af mavesår, beskadigelse af mundslimhinden, udvinding af tænder, kan forårsage nasal blødning og fibrinolytisk purpura.
Sekundær forhøjet F. udvikler som reaktion på dissemineret intravaskulær koagulation af blod (se hæmoragisk diatese, trombohemoragisk syndrom, vol. 29, yderligere materialer). Dette øger blødningen som følge af forbruget af blodkoagulationsfaktorer.
Differentiering af primær og sekundær hævet F. har praktisk værdi. Primærforhøjede F. karakteriseres af et fald i indholdet af fibrinogen, plasminogen, plasminhæmmere og normale blodpladetællinger og prothrombin. Det viser derfor brugen af fibrinolysehæmmere, som er kontraindiceret i sekundær F.
Ved blødninger forårsaget af hævet F. udnævner syntetiske inhibitorer af en fibrinolyse-e-aminokairon til - den (se.
Aminocapronsyre), p-aminomethylbenzoic til-tu (ambenom) trasilol (cm.) Og andre. Kontrol over behandling fibrinolytiske midler og inhibitorer af fibrinolyse udført ved bestemmelse af aktiviteten af thrombin tromboelastograficheskim og andre metoder til at karakterisere den funktionelle tilstand af koagulation og antikoagulerende systemer.
Bibliografi: Andreenko G.V. Fib-rhinose. (Biokemi, fysiologi, patologi), M., 1979; Dyrebiokemi
og mand, ed. M.D. Kurskiy
i. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov. Biologiske problemer med reguleringen af blodets flydende tilstand og dens koagulering, M., 1975; Forskningsmetoder for det fibrinolytiske blodsystem under editorship of G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolyse, Moderne grundlæggende og kliniske begreber, ed.
P. J. Gaffney og S. Balkuv-Ulyutina, trans. Med engelsk, M., 1982; H grunde af E. I. og L ak og N. K M. Antikoagulanter og fibrinolytiske midler, M., 1977.
fibrinolyse
Fibrinolyse er processen med destruktion af en blodprop, der er forbundet med den enzymatiske spaltning af fibrin i individuelle polypeptidkæder eller fragmenter på grund af "plasmin" -systemet.
Plasminogenaktiveringsfaktorer:
1. vævsfaktor i sammensætningen af vaskulærvæggen
2. blodaktivator
4. urokinase (15%) i nyrerne, streptokinase;
5. alkalisk og sur phosphokinase;
6. Lysosomale enzymer af beskadigede væv (lysokinaser);
7. Kallekrein-kininsystemet sammen med faktorer XII, XIV, XV.
Fibrin ødelægger enzymet plasmin eller fibrinolysin, som passerer ind i den aktive form af plasminogen eller profibrinolysin indeholdt i blodet (210 mg / l).
autolyse fibrin fibrinolyse tilsætning kan forekomme (på grund af enzymer af erythrocytter og leukocytter) - aseptisk autolyse eller - opløselige fibrin fermantami staphylo- og streptokokker - septisk autolyse.
Hvis der ikke er nogen betingelser for fibrinolyse, er der enten en organisation (udskiftning af bindevæv) eller rekanalisering (dannelse af en kanal inde i thrombus). I nogle tilfælde kan en trombose rive sig væk fra dens formationssted og forårsage en obstruktion af vaskulærlejet (embolien), som kan være dødelig.
fibrinolyse
Fibrinolyse (fra fibrin og græsk. Lýsis - nedbrydning, opløsning) er processen med opløsning af blodpropper og blodpropper, en integreret del af hæmostasesystemet, som altid ledsager blodkoagulationsprocessen og dyrkes af de faktorer, der er involveret i denne proces. Det er en vigtig beskyttelsesreaktion i kroppen og forhindrer blokering af blodkar ved fibrinpropper. Fibrinolyse fremmer også vaskulær rekanalisering efter ophør af blødning.
Det indbefatter opdeling af fibrin under påvirkning af plasmin, som er til stede i blodplasmaet som en inaktiv precursor - plasminogen. Sidstnævnte aktiveres samtidigt med starten af blodkoagulationsprocessen.
Indholdet
Fibrinolyse, ligesom processen med blodkoagulering, foregår ved en ekstern eller intern mekanisme. Den eksterne aktiveringsvej udføres med den iboende deltagelse af vævsaktivatorer syntetiseret overvejende i det vaskulære endotel. Disse aktivatorer indbefatter vævsplasminogenaktivator (TAP) og urokinase.
Den interne aktiveringsmekanisme udføres på grund af plasmaaktivatorer og aktivatorer af blodcellerne - leukocytter, blodplader og røde blodlegemer. Den interne mekanisme for aktivering er opdelt i Hageman-afhængige og Hageman-uafhængige. Hageman-afhængig fibrinolyse forekommer under påvirkning af koagulationsfaktor XIIa, kallikrein, hvilket forårsager omdannelsen af plasminogen til plasmin. Hageman-afhængig fibrinolyse forekommer hurtigst og er presserende. Hovedformålet er at rense vaskulærlaget fra ustabiliseret fibrin, som dannes under intravaskulær koagulering.
Hageman-uafhængige - under påvirkning af proteiner C og S
Den fibrinolytiske aktivitet af blodet bestemmes i høj grad af forholdet mellem inhibitorer og aktivatorer af fibrinolyseprocessen.
Der er også fibrinolysehæmmere i blodplasmaet, der undertrykker det. En af de vigtigste sådanne hæmmere er α2-antiplasmin, hvilket forårsager binding af plasmin, trypsin, kallikrein, urokinase, vævsplasminogenaktivator. Derved forhindrer processen med fibrinolyse i dets tidlige og sene stadier. A1-proteasehæmmeren er også en stærk plasminhæmmer. Fibrinolyse hæmmes også af alfa2-macroglobulin, en C1-proteaseinhibitor og en række plasminogenaktivatorinhibitorer, der produceres i endotelet, såvel som fibroblaster, makrofager og monocytter.
Balancen opretholdes mellem processerne for blodkoagulation og fibrinolyse i kroppen.
Øget fibrinolyse skyldes øget tone i det sympatiske nervesystem og adrenalin og noradrenalin ind i blodet. Dette forårsager aktiveringen af Hageman-faktoren, som udløser de eksterne og interne mekanismer for protrombinaseproduktion og stimulerer også Hageman-afhængig fibrinolyse. Vævsplasminogenaktivator og urokinase frigives fra endotelet, der stimulerer fibrinolyseprocessen.
Med en stigning i den parasympatiske nervesystemtone er der også en acceleration af blodkoagulation og stimulering af fibrinolyseprocessen.
Den primære efferent regulator for blodkoagulation og fibrinolyse er vaskulærvæggen.
Human fysiologi. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1 - 448 s., T2 - 368s
Human fysiologi. Lærebog / under ed. VM Smirnova.- M.: Medicine, 2002. - 608 s.: Ill. (Lærebog. Lit. for studerende på medicinske universiteter). ISBN 5-225-04175-2 (s. 231)