Fibrinolitiki

Streptokinase (Streptokinase)

Synonymer: Avelysin, Kabikinaz, Streptase, Awelysin, Kabikinase, Streptase.

Indikationer: lungeemboli og dens grene, trombose og emboli, perifer arteriel trombose, overfladiske og dybe vener (ekstremiteter, bækken), akut myokardieinfarkt, thrombose retinale og andre betingelser, der forekommer med skarp (inden for 12 timer.) emboli og trombose eller med truslen om blodpropper.

Kontraindikationer: Lægemidlet er kontraindiceret ved akut blødning, hæmoragisk diatese, friske sår i mavetarmkanalen, efter nylig operation, og alvorlig hypertension, bakteriel endocarditis, cerebrale kredsløbslidelser, lungetuberkulose (kavernøse former), i det første trimester af graviditeten.

Anvendelse: indgives intravenøst ​​og om nødvendigt intraarterielt.

En intravenøs dosis administreres sædvanligvis ved en startdosis på 250.000 IE (IE) i 50 ml isotonisk opløsning inden for 30 minutter. (30 dråber pr. Minut). Fortsæt derefter introduktionen af ​​streptokinase [5] i en dosis på 100.000 IE pr. Time. Den samlede administrationsvarighed er som regel 16-18 timer. Efterfølgende behandling udføres med heparin og indirekte antikoagulantia.

Intraarteriel administration af streptokinase anvendes i akut myokardieinfarkt (initial dosis på 20 000 IE; støtter - 2 000-4 000 IE pr minut i 30-90 min.).

Formfrigivelse: i lyofiliseret form i hætteglas indeholdende 100.000; 250.000; 750.000 eller 1.500.000 IE streptokinase [6]. Opløs straks inden brug.

Opbevaring: Liste B.

I udlandet produceres også fibrinolytisk lægemiddel Urokinase (Urokinase), som aktiverer plasminogen og omdanner det til plasmin. Urokinase opnås fra humane nyrecellekulturer. Urokinase anvendes hovedsagelig til de samme indikationer som streptokinase, hovedsageligt med dårlig tolerance af streptokinase.

Injiceret intravenøst. Startes normalt med 4.400 IE pr. 1 kg kropsvægt i 10 minutter, derefter 4.400 IE / kg pr. Time i 12 timer. Brug derefter heparin eller perorale antikoagulantia.

Produktform: i hætteglas i form af et lyofiliseret pulver på 5.000 og 250.000 IE. Urokinase opløses i en isotonisk opløsning af natriumchlorid eller i en 5% glucoseopløsning.

Fibrinolysin (fibrinolysinum)

Fibrinolysin (plasmin) er den fysiologiske komponent i kroppens naturlige antikoaguleringssystem.

Indikationer: i tilfælde af frisk trombose (i 1 dag i koronar vaskulær trombose og cerebral vaskulær trombose og perifere arterielle grene, hvis ikke kommer koldbrand, i 5-7 dage ved en perifer venetrombose.). Med stigningen i blodproppens levetid reduceres effektiviteten af ​​fibrinolysin.

Kontraindikationer: hæmoragisk diatese, blødning, åbne sår, mavesår og sår på tolvfingertarmen, nephritis, fibrinogenopenii, pulmonal tuberkulose i en akut form af strålesyge. Ved cerebrale læsioner er relativ kontraindikation højt blodtryk (systolisk over 200 mm, diastolisk 110-120 mm Hg).

Anvendelse: lægemidlet administreres intravenøst. Fibrinolysin opløses i en tør form i et hætteglas i steril isotonisk natriumchloridopløsning med en hastighed på 100-160 U af præparatet i 1 ml. Opløsningerne fremstilles umiddelbart inden brug, da de taber aktivitet ved stuetemperatur.

Til opløsningen blev tilsat fibrinolizina heparin ved 10 000 enheder til 000 enheder blev injiceret hver 20 fibrinolysin og blandingen i en vene ved en indledende hastighed på 10-15 dråber per minut. Med god tolerance øges administrationshastigheden til 15-20 dråber pr. Minut. Den daglige dosis fibrinolysin er sædvanligvis 20 000 - 40 000 IE; Indførelsen af ​​3-4 timer (5 000 -8 000 IE pr. time).

Produkt: I hermetisk forseglede hætteglas indeholdende 10.000 hver; 20000; 30 000 og 40 000 PIECES af fibrinolysin.

Opbevaring: Liste B.

Celiasis (Celyasa)

Indikationer og kontraindikationer: se Fibrinolizin, Streptociasis.

Anvendelse: indgives intravenøst ​​dryp eller intraarterielt. Før indledningen opløses indholdet af ampullen i 1-2 ml reopolyglukin, en isoton opløsning af natriumchlorid eller 5% glucoseopløsning. Efter fuldstændig opløsning overføres indholdet af ampullen med en sprøjte i et hætteglas med et opløsningsmiddel til efterfølgende indgivelse. Løsningen af ​​lægemidlet forbliver aktiv i 24 timer.

Form frigivelse: i tør form i 1 ml ampuller indeholdende 100.000 hver; 250.000 eller 500.000 IE.

Fibrinolytiske midler

Disse er medicin, der bruges til at opløse de resulterende blodpropper.

Fibrinolytiske midler katalyserer dannelsen af ​​plasmin (fibrinolysin), et proteolytisk enzym, der ødelægger (lyser) fibrinfilamentet, der danner basis for en blodprop, som kan føre til opløsning af eksisterende intravaskulære trombier.

Plasmin, der cirkulerer i blodet, inaktiveres hurtigt af a.₂-antiplasmin og andre hæmmere og forårsager derfor normalt ikke systemisk fibrinolyse.

Imidlertid eksisterer der stadig risiko for blødning, da plasminets specificitet ikke er høj, og den kan også ødelægge fibrinogen og nogle andre faktorer i blodkoagulationssystemet.

Streptokinase, urokinase og humane vævsaktivatorer af plasminogen anvendes som fibrinolytiske midler.

Streptokinase (Streptokinase, syn. Avelysin)

Affaldsproduktet af β-hæmolytiske streptokokker.

Et protein med en molekylvægt på 47.000 Da. Det har evnen til at binde med plasminogen, hvilket forårsager en konformationel omlejring af dets struktur og udseendet af proteolytisk aktivitet, som et resultat af hvilket komplekset af streptokinase og plasminogen erhverver evnen til at omdanne plasminogen til plasmin. Sidstnævnte bryder ned fibrin, hvilket fører til lysis af den resulterende trombus.

Anvendes til fibrinolytisk behandling ved akut myokardieinfarkt (i løbet af de første 6 timer), lungeemboli og dets grene, trombose og tromboembolisme hos skibe i ekstremiteterne, hjernen, nethinden og andre tilstande, der forekommer med akut emboli og trombose for at forårsage rekanalisering af skibe og genopretning af blodgennemstrømningen i dem.

Streptokinase (Streptokinase, syn. Avelysin)

Affaldsproduktet af β-hæmolytiske streptokokker.

Et protein med en molekylvægt på 47.000 Da. Det har evnen til at binde med plasminogen, hvilket forårsager en konformationel omlejring af dets struktur og udseendet af proteolytisk aktivitet, som et resultat af hvilket komplekset af streptokinase og plasminogen erhverver evnen til at omdanne plasminogen til plasmin. Sidstnævnte bryder ned fibrin, hvilket fører til lysis af den resulterende trombus.

Anvendes til fibrinolytisk behandling ved akut myokardieinfarkt (i løbet af de første 6 timer), lungeemboli og dets grene, trombose og tromboembolisme hos skibe i ekstremiteterne, hjernen, nethinden og andre tilstande, der forekommer med akut emboli og trombose for at forårsage rekanalisering af skibe og genopretning af blodgennemstrømningen i dem.

Intravenøst ​​indgivet fra en dosis på 250.000 IE i 50 ml isotonisk natriumchloridopløsning inden for 30 minutter. Med god overførbarhed fortsættes yderligere administration med en hastighed på 100.000 IE pr. Time, indtil den ønskede virkning opnås, sædvanligvis inden for 16-18 timer.

Om nødvendigt kan streptokinase indgives intraarterielt.

I alle tilfælde bør introduktionen af ​​streptokinase begynde så tidligt som muligt, da den bedste effekt er observeret med friske blodpropper.

Bivirkninger: Blødning, allergiske reaktioner, herunder anafylaktisk shock, feber, hypotension.

FW: frysetørret pulver til fremstilling af en injektionsvæske, opløsning i hætteglas på 100.000, 250.000, 750.000 og 1.500.000 IE.

Anistreplaza (Anisteplase, syn. Eminase)

Fibrinolytisk middel indeholdende streptokinaskompleks med acyleret lysin-plasminogen.

Tilstedeværelsen af ​​acylgruppen forhindrer spontan aktivering af komplekset i blodet.

Det blev antaget, at fjernelsen af ​​acylgruppen og aktiveringen af ​​komplekset vil finde sted først, efter at sidstnævnte har bundet til fibrinet inde i blodproppen. Således blev det håbet at begrænse den fibrinolytiske effekt af anistreplase kun mod blodpropper og for at undgå systemisk virkning.

Desværre observeres også systemisk fibrinolyse selv når den indgives direkte i koronarbeholderne ved de anbefalede doser (30 U).

Urokinase (urokinase, syn. Abbokinase)

Fremstillet fra human embryonal cellekultur.

Et protein bestående af to polypeptidkæder indeholdende 411 aminosyrerester, som har proteolytisk aktivitet, og som i modsætning til streptokinase er en direkte plasminogenaktivator, som omdanner den til plasmin.

Bruges til at opløse friske blodpropper.

Indgiv intravenøst, begyndende med indførelsen af ​​en indladningsdosis på 1000-4500 U / kg og efterfølgende infusion med en hastighed på 4400 U / kg pr. Time.

Sjældent sammenlignet med streptokinase forårsager allergiske lidelser. Specificiteten er imidlertid utilstrækkelig til kun at aktivere fibrinbundet plasminogen i sammensætningen af ​​thrombusen, og derfor forårsager det som systematisk fibrinolyse som streptokinase og kan føre til blødning.

FW: frysetørret pulver til fremstilling af injektionsvæsker, opløsninger i flasker på 100 000, 500 000 og 1000 000 IE.

Prowrokinase (Prourokinase, syn. Saruplase)

Rekombinant enkeltkædet urokinase.

Det antages at have en højere sammenlignet med dobbeltstrenget urokinase, selektivitet af virkning mod plasminogen associeret med fibrin i sammensætningen af ​​en thrombus.

Alteplaza (Alteplase, syn. Actilyse)

Rekombinant humant vævsplasminogenaktivator (t-PA) lægemiddel.

Protein dannet i endotelceller. Indeholder 527 aminosyrerester og har proteolytisk aktivitet. Katalyserer omdannelsen af ​​plasminogen til plasmin.

Det virker primært på plasminogen bundet til fibrin, som finder sted i den resulterende trombus.

I blodet binder det sig til specifikke inhibitorer og har derfor mindre effekt på plasminogenet, der cirkulerer i blodet, og har heller ikke en mærkbar effekt på andre faktorer i koagulationssystemet, og derfor påvirker det i mindre grad end systemisk streptokinase og urokinase blodkoaguleringen.

Anvendes til koronar trombolyse ved akut myokardieinfarkt samt lungeemboli.

Indgiv intravenøst, første 15 mg bolus, derefter i løbet af de næste 30 minutter dryp baseret på en dosis på 0,75 mg / kg og derefter 0,5 mg / kg i den næste time til en samlet dosis på 35 mg / kg.

Bivirkninger: hæmoragiske komplikationer, hypotension, feber.

FW: 50 mg tørret pulver i hætteglas.

Fibrinolytiske lægemidler: klassificering og omfang

Fibrinolytiske midler (fibrinolytika, trombolytika, plasminogenaktivator) er stoffer, som kan opløse intravaskulære trombier og anvendes til behandling af arteriel og venøs trombose samt lysning af trombus under lungeemboli.

I 1938 blev streptokinase opnået, og i 1940 blev mekanismen for dens virkning beskrevet. Og kun 36 år senere offentliggjorde den russiske kardiolog Yevgeny Ivanovich Chazov en artikel om intrakoronær tromb opløsning ved hjælp af dette værktøj.

Opdagelsen af ​​dette enzym har reduceret hyppigheden af ​​dødsfald ved akut myokardieinfarkt med op til 50%.

Siden da er mere avancerede stoffer blevet syntetiseret. Moderne plasminogenaktivatorer har færre bivirkninger, tolereres lettere af patienter og viser bedre ydeevne.

Klassificeringsmedicinsk gruppe

Ifølge virkningsmekanismen af ​​fibrinolytika er direkte og indirekte virkning.

Den første gruppe omfatter lægemidler, der, når de interagerer med fibrinfilamenter, opløser dem. Disse lægemidler omfatter fibrinolysin. Dette lægemiddel udviser farmakologisk aktivitet, når den kommer ind i menneskekroppen og "in vitro". For nylig er medicin i denne gruppe praktisk taget ikke foreskrevet i medicin.

Indirekte fibrinolytika (for eksempel Streptokinase, Urokinase) konverterer Profibrinolysin (plasminogen) til Fibrinolysin (plasmin), som har en terapeutisk virkning, nemlig det opløse den nydannede blodprop. Denne proces er kun mulig i en levende organisme.

Derudover er alle plasminogenaktivatorer, afhængigt af fibrinselektivitet, opdelt i ikke-fibrinspecifikke (Streptokinase) og fibrinspecifikke midler (Prourokinase rekombinant, Alteplaza, Tenecteplase).

Nefibrin-specifikke midler aktiverer profibrinolysin, både forbundet og ubundet med blodpropper, hvilket fører til udtømning af antikoagulationssystemet og private hæmoragiske komplikationer.

I trombolytiske midler med direkte virkning er effektiviteten lavere end for lægemidler, der aktiverer Profibrinolysin.

I indenlandsk medicin anvendes følgende indirekte fibrinolytika:

• streptokinase;
• alteplase;
• tenecteplase;
• Rekombinant prourukinase.

Applikationsfunktioner

Alle fibrinolytiske midler er foreskrevet for at opløse friske blodpropper i blodkarens trombose, med forskellige lokaliseringer.

Desuden bruges de til lysering af lokale blodpropper i arteriovenøse shunts og perifere intravenøse katetre.

Ved udnævnelsen af ​​fibrinolytiske lægemidler til venøs trombose i de første 48 timer i 70% af tilfældene er der en opløsning af blodpropper.

Indikatorer vil være endnu højere, hvis terapi startes første gang om 12 timer. Derudover vil den farmakologiske virkning i dette tilfælde være bedre, i dette tilfælde er der også mindre febrile og hæmagagiske komplikationer.

Plasminogenaktivatorer er ordineret til følgende sygdomme:

• akut myokardieinfarkt;
• lungeemboli;
• ustabil angina
• arteriovenøs shunt-trombose;
• primær lunghypertension;
• postpartum tromboembolisme.

I phlebology er indikationer for brug af stoffer:

Bivirkninger og kontraindikationer

Kontraindikationer til brug af stoffer i denne gruppe er:

• forskellige blødninger
• hæmoragisk diatese.

Derudover er behandlingen af ​​trombolytiske midler at afholde sig fra en række sygdomme:

• pulmonal tuberkulose i det akutte stadium
• mavesår og duodenalsår
• inflammatoriske processer i tyktarmen;
• akut pankreatitis
• myokardiel inflammation;
• strålingssygdom;
• CNS tumorer;
• tilstand umiddelbart efter operation, fødsel, spontan og induceret abort;
• Nylige biopsi af viscerale organer;
• sepsis;
• diabetisk retinopati;
• arteriel hypertension, når det øvre tryk er mere end 200, og det lavere tryk er 110 mm. Hg. Art.

Relative kontraindikationer omfatter:

• nyre- og leversvigt
• menstruationsblødning
• hypermenorrhoea;
• bronchial astma
• alder over 75 år
• flere dage efter behandling med antikoagulantia.

Derudover bør Streptokinase administreres med forsigtighed i tilfælde af en nylig streptokokinfektion.

Når blødning opstår under behandling med trombolytiske lægemidler, foreskrives antifibrinolytiske midler til patienter.

Stop behandlingen kun, hvis blødningen truer patientens liv, eller patienten skal betjenes hurtigst muligt.

I tilfælde af rigelig blødning, aminokapronsyre, kan administration af humant fibrinogen eller blodtransfusion ordineres til patienten.

Bivirkningerne ved anvendelse af fibrinolytika kan observeres:

• hektisk temperatur;
• hovedpine;
• allergi, i form af urticaria, ansigtsspyling, kløe.

Når en allergisk reaktion opstår, stoppes terapien, og afhængigt af allergiets sværhedsgrad ordineres antihistaminer eller glukokortikoider.

Ældre patienter (ældre end 75 år) har stor risiko for cerebral blødning under behandlingen. Derfor skal alle fordele og ulemper vejes før fibrinolytika anvendes.

Liste over populære fibrinolytika

Følgende stoffer anvendes i moderne medicin:

1. Streptokinase er et enzym, som produceres af individuelle stammer af β-hæmolytiske streptokokker. Den farmaceutiske industri producerer en række lægemidler baseret på den: "Streptase", "Avelysin Brown", "Thromboflux" og mange andre. Dr. Streptokinase katalyserer omdannelsen af ​​profibrinolysin til fibrinolysin. En gang i menneskekroppen binder en del af streptokinasen med antistoffer og mister sin farmakologiske aktivitet. I dette tilfælde er lægemiddelelimineringsperioden kun 20 minutter, mens enzymets halveringstid kombineret med profibrinolysin er 1 time og 20 minutter. Streptokinase er et antigen, derfor forårsager det syntese af antistoffer, hvoraf antallet stiger med hver ny dosis af lægemidlet, som et resultat af hvilket lægemidlets farmakologiske aktivitet falder. Efter 5 dages behandling er der som regel ingen grund til at administrere medicinen, da den næsten binder næsten med antistoffer. Øger også produktionen af ​​antistoffer streptokokinfektion, som var forud for trombose.
2. Urokinase er et enzym, der er afledt af human urin og nyreceller i et humant embryo. Det aktiverer også plasminogen, det bliver til plasmin, hvilket forårsager lys af blodpropper. Urokinase interagerer med både plasmogen forbundet med blodpropper og det faktum, at det cirkulerer frit i blodet. Derfor, når det anvendes på samme måde som ved anvendelse af Streptokinase, er der stor risiko for blødning. Med / injektionerne er halveringstiden for lægemidlet kun 9-16 minutter. Næsten aldrig forårsager allergier, og antistoffer mod det er ikke dannet.
3. Plasminogenvævsaktivator er et proteolytisk enzym, der ligner plasminogenaktivator produceret af det vaskulære endotel. Alteplase, et rekombinant plasminogenvævsaktivatormolekyle opnået ved genteknologi, anvendes til medicinske formål. Lægemidlet viser kun farmakologisk aktivitet i nærvær af fibrin. Halveringstiden for lægemidlet er kun ca. 5 minutter. I modsætning til Streptokinase er ikke et immunogen, det er i stand til at ødelægge langvarige blodpropper og den terapeutiske virkning af den er stærkere. Ved udskiftning af flere aminosyrer i Alteplaza-molekylet blev der opnået et nyt lægemiddel, Tenekteplaza, hvilket kendetegnes ved større fibrinespecificitet og halveringstidens varighed (ca. 20 minutter).
4. Rekombinant prourukinase. I dens trombolytiske egenskaber ligner vævsplasminogenaktivator. I nærvær af en thrombus interagerer det med plasmogenet, der omdannes til plasmin, hvilket danner et mere aktivt dobbeltstrenget urokinase-molekyle fra det enkeltkædede Prourokinase-molekyle.

På grund af den korte halveringstid administreres fibrinolytika intravenøst, dryp eller jet langsomt over en kvart time.

Takket være brugen af ​​fibrinolytisk behandling reddet millioner af liv. Derfor er det i det mindste mistanke om tilstedeværelsen af ​​en blodprop i kroppen, at det skal gå så hurtigt som muligt til hospitalet og begynde behandling.

Hvad er fibrinolytiske midler og deres klassificering

Menneskekroppen er et meget komplekst system, hvor selv en fejl kan føre til alvorlige konsekvenser. Heldigvis står medicin og videnskab ikke stille, mennesket lærer hvert år nye hemmeligheder af anatomi og måder at påvirke interne processer på. En af de mest almindelige måder at påvirke interne systemiske forstyrrelser i kroppen er medicin.

Nu er der et utal af alle slags stoffer, og efter at have hørt deres navn forstår en person ikke altid deres formål. Disse omfatter fibrinolytika, hvis eneste navn er overraskende. Så lad os kigge nærmere på fibrinolytiske lægemidler, hvad det er og hvorfor de er ordineret.

Hvad er disse penge?

Fibrinolytiske midler er enhver medicinsk anordning, som kan stimulere opløsningen af ​​en blodprop. De kaldes også trombolytiske stoffer. Virkningen af ​​fibrinolytika sigter mod at aktivere fibrinolyse - processen med at opløse blodpropper.

Således er blodets fibrinolytiske aktivitet en egenskab af kroppen, der har til formål at flydende blodpropper.

Denne egenskab skelner dem fra antikoagulanter, som forhindrer dannelsen af ​​blodpropper ved at hæmme syntesen eller funktionen af ​​forskellige koagulationsfaktorer.

Det fibrinolytiske system af blodet, der findes i den menneskelige krop, er også involveret i lysis eller opløsning af blodpropper i sårhelingsprocessen. Dette system hæmmer fibrin, som hæmmer enzymet thrombin.

Det aktive enzym involveret i den fibrinolytiske proces er plasmin, som dannes under påvirkning af en aktiverende faktor frigivet fra endotelceller.

For en bedre forståelse af emnet, lad os besvare spørgsmålet: fibrinolytisk effekt - hvad er det og hvordan man forstår det? Virkningen af ​​sådanne lægemidler sigter mod hurtig resorption af blodpropper dannet i blodet. I modsætning til koaguleringsmidler er de designet til at rette op på problemet, for ikke at forhindre det.

Narkotikaklassificering

Der er to hovedklasser af fibrinolytiske midler: direkte og indirekte virkning. Den første er fibrinolyseaktivatorer, og den anden er streptokinase og urokinase. Overvej denne klassificering af fibrinolytika mere detaljeret:

1. Fibrinolyseaktivator. Denne familie af trombolytiske lægemidler anvendes til akut myokardieinfarkt, cerebrovaskulært trombotisk slagtilfælde og lungeemboli. Ved akut myokardieinfarkt er vævsaktivatorer sædvanligvis foretrukne for streptokinase.
2. Streptokinase. Streptokinase og anistroplasis anvendes til akut myokardieinfarkt, arteriel og venøs trombose og lungeemboli. Disse forbindelser er antigeniske, fordi de er afledt af streptokokbakterier.
3. Urokinase. Urokinase kaldes nogle gange en urinplasminogenaktivator, fordi den produceres af nyrerne og er i urinen. Det har begrænset klinisk anvendelse, fordi det som streptokinase forårsager signifikant fibrinogenolyse; Bruges til at behandle lungeemboli.

Hvornår skal man anvende

Fibrinolytisk terapi er godkendt til akut behandling af slagtilfælde og hjerteanfald.

Det mest anvendte lægemiddel til trombolytisk terapi er fibrinolysev activatoren, men andre lægemidler i denne gruppe kan også udføre denne funktion.

Ideelt set bør patienten modtage disse lægemidler inden for de første 30 minutter efter ankomsten til hospitalet. Hurtig fibrinolytisk effekt er, hvad disse lægemidler er ordineret til i disse tilfælde.

Hjerteanfald

En blodprop kan blokere arterier i hjertet. Dette kan forårsage et hjerteanfald, når en del af hjertemusklen dør på grund af mangel på ilt. Således opløses trombolytika hurtigt en stor blodproppe.

Det hjælper med at genoprette blodgennemstrømningen til hjertet og forhindre skade på hjertemusklen. De bedste resultater kan opnås, hvis lægemidlet blev administreret inden for 12 timer efter indtræden af ​​et hjerteanfald.

Lægemidlet genopretter blodstrømmen til hjertet i de fleste mennesker. I nogle patienter kan blodgennemstrømningen imidlertid ikke være helt normal, og i denne henseende kan der ses på skader på hjertemusklerne.

fornærmelse

De fleste tilfælde af slagtilfælde skyldes blodpropper i blodkarret i hjernen og blokerer blodgennemstrømningen til dette område.

I sådanne tilfælde kan fibrinolytika også anvendes til hurtig opløsning af blodproppen.

Dosering inden for 3 timer efter de første symptomer på et slagtilfælde har vist sig, kan hjælpe med at undgå hjerneskade og invaliditet.

Disse lægemidler bruges også til at reducere blodets fibrinolytiske aktivitet.

I sådanne tilfælde kan kroppen ikke forhindre dannelsen af ​​blodpropper, så den har brug for lægehjælp.

Det er vigtigt! Selv om trombolyse normalt er vellykket, er behandling ikke i stand til at opløse blodpropper hos omkring 25% af patienterne. En anden 12% af patienterne er efterfølgende tilbøjelige til at genskabe blodpropper eller blokere i blodkar.

Selv hvis trombolyse lykkes, er fibrinolytika ikke i stand til at reparere væv, som allerede er blevet beskadiget ved nedsat blodcirkulation. Således kan patienten behøve yderligere behandling for at eliminere de bagvedliggende årsager til blodpropper og reparere beskadigede væv og organer.

Kontraindikationer og bivirkninger

Blødning er den mest almindelige risiko forbundet med brug af stoffer. Det kan også være livstruende. Lidt blødning fra tandkød eller næse kan forekomme hos ca. 25% af patienterne, der tager lægemidlet. Hjerneblødning opstår i ca. 1% af tilfældene.

Dette er den samme risiko for patienter med slagtilfælde og hjerteanfald. Blødning registreres ofte på kateteriseringsstedet, selv om gastrointestinale og cerebrale blødninger er mulige. Derfor er patienter, der har lidt en skade eller har en historie med cerebral blødning, normalt ikke ordineret fibrinolytika.

Udover den alvorlige risiko for intern blødning er andre bivirkninger mulige, for eksempel:

• blå mærker på huden
• skade på blodkar
• migrering af blodpropper til en anden del af vaskulærsystemet;
• nyreskade hos patienter med diabetes eller anden nyresygdom.

Selvom fibrinolytika sikkert og effektivt kan forbedre blodgennemstrømningen og eliminere symptomer hos mange patienter uden behov for invasiv kirurgi, anbefales de ikke til alle.

Sådanne lægemidler er forbudt for patienter, der tager blodfortyndere, såvel som for personer med øget risiko for blødning. Disse betingelser omfatter:

• højt tryk;
• blødning eller alvorligt blodtab
• hæmoragisk slagtilfælde fra blødning i hjernen;
• alvorlig nyresygdom
• nylige operation.

Lægemiddel liste

Taler om fibrinolytiske lægemidler, listen kan være ganske omfattende, vi kalder bare nogle af dem.

De mest almindelige varemærker af fibrinolytika omfatter følgende:

Næsten alle disse lægemidler er tilgængelige på recept, da de har en bred vifte af kontraindikationer og bivirkninger, og derfor kan forårsage potentiel skade for kroppen.

I intet tilfælde kan du ikke tage disse lægemidler uden en læge recept.

konklusion

Hvis du har mistanke om symptomer på et hjerteanfald eller slagtilfælde, skal du kontakte en ambulance så hurtigt som muligt, men du kan aldrig gøre sig selvhelbredende. Velsigne dig!

Fibrinolytiske midler

1. Den lille medicinske encyklopædi. - M.: Medical encyclopedia. 1991-1996. 2. Førstehjælp. - M.: The Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyklopedisk ordbog med medicinske termer. - M.: Sovjetiske encyklopædi. 1982-1984

Se, hvilke fibrinolytiske stoffer der findes i andre ordbøger:

fibrinolytiske lægemidler - (fibrinolytica; fibrin + grech. lytikos i stand til at opløse) lægemidler, der bidrager til opløsningen af ​​fibrinpumpen og anvendes til behandling af sygdomme, der involverer trombose (fibrinolysin, streptase)... Stort medicinsk ordbog

ANTIFERMENTION MEANS - (enzyminhibitorer), hæmmer enzymernes aktivitet og øger som følge heraf koncentrationen af ​​deres substrater i kroppen. Specifik A. s. i Wa protein natur, kun interagerer med visse enzymer. Mekanismen for denne interaktion...... Kemisk encyklopædi

Pulmonal arterie tromboembolisme - honning. Lungeemboli (PE) mekanisk obstruktion af blodgennemstrømningen i lungepulsåren, når ramt i hendes blodprop, hvilket fører til en krampe af de grene af lungepulsåren, udvikling af akut pulmonal hjertesygdom, et fald i minutvolumen,...... Sygdom Register

Pleurisy - Pleuritis (pleuritis; Pleura + itis) er en betændelse i pleura, ledsaget af dannelse af exudat af forskellig art i pleurhulen. Som regel er P. ikke en selvstændig nosologisk form, men komplicerer forløb af patologisk...... Medical encyclopedia

Antifibrinolytiske lægemidler - (græsk, anti mod + fibrinolyse, synonyme fibrinolyseinhibitorer) lægemidler, som nedsætter blodets fibrinolytiske aktivitet. Der er syntetiske A. s. (aminocaproic, aminomethylbenzoic og tranexaminsyrer) og A. s....... Medical encyclopedia

ANTIKOAGULANTER - (fra græsk. Anti-præfiks, der betyder modstand, og lat. Coagulans, født. Slag af koagulantis forårsager koagulering), hvilket hæmmer blodkoagulation. Anvendes i medicin for at forhindre forekomst af blodpropper i blodpropper, samt...... Kemisk encyklopædi

OCCLUSION ARTERIES SHARP - skat. Akut arteriel okklusion er en akut svækkelse af blodcirkulationen distal til stedet for arterieeklusion med en embolus eller trombose. Betingelsen betragtes som presserende. Proximal og distal til okklusionsstedet, er den normale blodgennemstrømning forstyrret, hvilket fører til...... Sygdomsvejledning

Myokardieinfarkt er en form for nekrose af hjertemusklen forårsaget af akut insufficiens af blodgennemstrømning i kranspulsårerne, som føder hjertevævet. Koronar (koronar) blodstrøm insufficiens (koronar insufficiens) kan være forbundet med enten...... Den store sovjetiske encyklopædi

Chazov Evgeny - (. P 1929/10/06, Gorky), en sovjetisk læge, akademiker (1971) og medlem af præsidiet (siden 1972) af USSR Academy of Medical Sciences, Hædret Scientist af RSFSR (1974). Medlem af CPSU siden 1962. Efter eksamen fra Kiev Medical Institute (1953) arbejdede han på 1 m Moskva...... Den Store Sovjet Encyclopædi

Chazov - Evgeny (p. 1929/10/06, byen Gorky), En sovjetisk læge, akademiker (1971) og medlem af præsidiet (siden 1972) af USSR Academy of Medical Sciences, Hædret Scientist af RSFSR (1974). Medlem af CPSU siden 1962. Efter eksamen fra Kiev Medical Institute (1953)...... The Great Soviet Encyclopedia

Åreknuder hjemmeside: symptomer og behandling af åreknuder

Fibrinolyse er processen med at opløse blodpropper. Følgelig er fibrinolytika stoffer, der bidrager til opløsningen af ​​blodpropper på grund af ødelæggelsen af ​​fibrin-tråde, der danner strukturen af ​​blodpropper. Fibrinolytika anvendes kun til at opløse de allerede dannede blodpropper, men forhindrer ikke deres genopståelse. Desuden kan anvendelsen af ​​disse lægemidler føre til forøget blodpladeaggregering og en øget risiko for nye blodpropper. Derfor udpeges de kun i ekstreme tilfælde.

Indikationer for brug

Fibrinolytika anvendes i nødsituationer og akutte kardiovaskulære hændelser, herunder med det formål at bevare patientens liv. Dette sker i løbet af de første to eller tre dage. Senere stoffer bliver mindre effektive. Indikationer for opløsning af blodpropper ved hjælp af fibrinolytika er følgende patologier:

1. Massiv pulmonal tromboembolisme. I denne tilstand blokerer blodpropper lumen af ​​grenene af disse fartøjer. På trods af navnet (arterien) strømmer ikke arterielt, men venøst ​​blod ind i dem. Hun skynder sig til lungerne for at frigøre kuldioxid og få ilt. Hvis skibene blokeres af blodpropper, forstyrres gasudvekslingen. For at undgå patientens død eller handicap tildeles han fibrinolytika.

2. Myokardieinfarkt med ST segmenthøjde på EKG.

Denne sygdom udvikler sig, når tilstrækkelig ilt ikke leveres til hjertemusklen. Som et resultat begynder vævsdød. Oxygen flyder ikke, fordi blodkarrene er delvist blokeret af blodpropper. Til disses opløsning anvendes fibrinolytisk terapi.

3. Alvorlig proksimal dyb venetrombose af benene. Betydeligt øger risikoen for pulmonal tromboembolisme, hvilket ofte resulterer i patientens død. Ordet "proximal" betyder, at fartøjer tilstoppet med blodpropper er placeret tættere på låret end til foden. Proximal trombose observeres i popliteal eller lårbenen. Det ledsages af hævelse af lemmerne og svær smerte.

4. Trombose af den centrale retinale arterie. Fibrinolyse med passende præparater udføres for at bevare synet.

5. Trombose af arteriovenøse shunts. En arteriovenøs shunt er en forbindelse mellem en vene og arterier. Det kan skyldes skade. Når en arteriovenøs shunt opstår, falder blodstrømshastigheden i de beskadigede kar under niveauet af deres forbindelse. Dette medfører øget risiko for blodpropper.

Som du kan se, er indikationerne for fibrinolytisk terapi dannelse eller koagulering af blodpropper fra andre dele af kroppen til blodkar, der truer menneskers liv eller sundhed. Når tilstoppede arterier med blodpropper er der nekrose af væv, der oplever ilt sult. For at forhindre deres død er det nødvendigt at opløse tromben ved hjælp af stoffer og genoprette normal blodgennemstrømning.

Handlingsmekanisme

Fibrinolitics efter indtræden i menneskekroppen bidrager til omdannelsen af ​​plasminogen til plasmin. Plasminogen er et inaktivt protein. Det påvirker ikke blodkoagulationssystemet, før det aktiveres. Efter aktivering med fibrinolytika bliver den til plasminogen, hvilket forårsager ødelæggelsen af ​​fibrinfilamenterne i en nydannet trombus. Denne proces kaldes trombolyse.

Fibrinolytiske lægemidler

Fibrinolytiske lægemidler er opdelt i to grupper:

• direkte virkning (fibrinolysin);
• indirekte virkning (urokinase, streptokinase, streptodekaza og andre).

Afhængigt af evnen til at interagere med fibrin er midlerne også opdelt i:

• relativt fibrinspecifikke;
• ikke fibrinspecifikke.

De fleste lægemidler er tilgængelige i form af opløsninger til intravenøs administration eller pulver til dets fremstilling. Fibrinolytika injiceres i en stråle (sprøjte) eller dryp (gradvist som en del af en infusionsopløsning). Narkotika er tilgængelige i forskellige doser. Hun vælges af hende og derefter om nødvendigt justeret af lægen afhængigt af indikationerne for brug og resultaterne af behandlingen.

Foruden præparater til intravenøs administration anvendes også øjenfilm med fibrinolysin. De er kun indikeret for trombotiske læsioner af arterier eller vener i den visuelle analysator.

Den mest almindelige bivirkning af fibrinolytika er blødning. Risikoen for denne komplikation er forøget, hvis hepariner, antiplateletmidler eller andre lægemidler, der hæmmer blodkoagulation, anvendes parallelt.

Lægemiddel liste

Nedenfor kan du se en liste over stoffer, der indeholder fibrinolytika. Disse er handelsnavne for stoffer. Det aktive stof er angivet i parentes. Listen over fibrinolytiske stoffer, der kan købes på russiske apoteker, omfatter:

• Metalyse (tenekteplaza).
• Streptase (streptokinase).
• Avelysin Brown (streptokinase).
• Eberkinase (streptokinase).
• Tromboflux (streptokinase).
• Fortelizin (staphylokinase).
• Fibrinolysin (fibrinolysin).
• Ukidan (urokinase).
• Urokinase Medak (urokinase).
• Prourokinase rekombinant (prourokinase).
• Purolase (prourokinase).
• Gemase (prourokinase).
• Aktilize (alteplaza).

Det mest anvendte fibrinolytiske middel er streptokinase. Denne aktive ingrediens er inkluderet i det største antal lægemidler i denne gruppe.

Fibrinolitiki

Plasmin kan spalte blodprop fibrin netværk. Plasmin er en protease der nedbryder ikke kun fibrin og fibrinogen, men også andre proteiner. Plasmin dannes i blod fra den inaktive precursor af plasminogen. Under fysiologiske tilstande forekommer plasminaktivering før dannelsen af ​​en fibrinprop.

Tissue plasminogen activator (TAP) kommer ind i blodet fra endotelet. Sammen med det katalytiske center har denne protease andre funktionelle centre, herunder til binding til fibrin. Når det er i kontakt med fibrin, er overgangshastigheden af ​​plasminogen til plasmin mange gange højere end hastigheden i blodbanen. Plasminogen indeholder også et fibrinbindingssted.

Fibrinolytika kaldes plasminogenaktivatorer anvendt til terapeutiske formål. De administreres intravenøst ​​til myokardieinfarkt, slagtilfælde, dyb venetrombose i underekstremiteterne, lungeemboli og andre trombotiske sygdomme. Den tidligere trombosebehandling startes, jo større er sandsynligheden for genopretning af blodcirkulationen i karret.

Bivirkninger Blødning er mulig, da en vaskulær defekt kan åbne, når en thrombus er opløst. Derudover kan fibrinolytika spalte fibrinogen, som cirkulerer i blodet og andre koagulationsfaktorer (systemisk fibrinolyse).

Streptokinase var den allerførste fibrinolytiske isoleret. Det aktiveres efter tilsætning af plasminogen og danner således et aktiveret kompleks. Streptokinase produceres af streptokokker. Antistoffer mod streptokokker forekommer efter at have lider en streptokokinfektion og forårsager intolerance over for streptokinase.

Urokinase produceres af forskellige organer. Urokinase-terapeutisk anvendte lægemidler opnås fra human nyrecellekultur. Der er ingen cirkulerende antistoffer mod urokinase. Lægemidlet er dyrere end streptokinase, og dets virkning er ikke afhængig af fibrin.

Alteplaza - rekombinant vævsplasminogenaktivator (p-TAP), opnået ved genteknologi. Da alteplaz produceres fra dyrkningen af ​​æggestokkene, indeholder den kulhydratrester. Den terapeutiske dosis af lægemidlet er meget høj, så alteplaza aktiverer ikke kun plasminogen forbundet med fibrin, men også cirkulerende i blodet. Ved akut myokardieinfarkt er alteplase mere effektiv end streptokinase.

Tenecteplase er en variant af alteplase, der opnås som resultat af seks mutationer og har en ændret halveringstid i plasma (halveringstiden for tenecteplase er 20 minutter, alteplase - 3-4 min). Tenekteplaz doserede på kropsvægt og injiceret i / i drypinjektioner.

Reteplase forkortede modifikation af TAP, som ikke har fibrinbindingssteder, såvel som oligosaccharidkæder; produceret af bakterien E. coli. Elimineres langsommere end alteplaza. Reteplasen injiceres ved injektion, og alteplasen administreres ved infusion. Mens alteplaz introduceres i / i strålen, reteplase - i form af to dråbeinjektioner med et interval på 30 minutter.

Plasmininhibitorer. E-aminocaproinsyrer, såsom tranexamisk og p-aminomethylbenzoesyre, er inhibitorer af plasmin og anvendes til blødning. Disse stoffer blokerer bindingsstederne for fibrin med plasminogen eller plasmin.

Fibrinolytics hvad er det

Fibrinolytiske midler (fibrin lysis -J- græsk opløsningshastigheder, destruktion) - stoffer, der opløser eller som gør opløsning af fibrinstrenge og forårsager som et resultat af absorptionen af ​​friske og ikke har været underkastet tilrettelæggelse af blodpropper. Fibrinolytiske midler anvendes til forebyggelse og behandling af tromboemboliske komplikationer.

Fibrinolytiske midler er traditionelt opdelt i stoffer med direkte og indirekte virkning. Direktevirkende fibrinolytiske lægemidler indbefatter stoffer, der direkte påvirker det blodfibrinolytiske system in vitro og in vivo. Fibrinolytiske midler af indirekte virkning med den resorptive virkning forårsager frigivelse af endogene stoffer, der aktiverer det fibrinolytiske system. Ved fibrinolytiske hjælp af direkte aktioner indbefatter sådanne aktivatorer af fibrinolyse (cm). Som strentokinaza, stafylokinase, urokinase, streptoliaza (streptaza), et fibrinolytisk enzym fibrinolizin, Proteolytiske enzymer (cm.): (. Cm) trypsin (. Cm), chymotrypsin Trombolitin (kompleks af trypsin og heparin), og præparater af proteaser fra svampe (aspergillin, triholizin et al.).

Fibrinolytiske midler af enzymatisk natur anvendes ikke kun i form af individuelle stoffer, men også i form af såkaldte immobiliserede enzymer. Sidstnævnte har en langvarig virkning og er i stand til at tilvejebringe kontrolleret deponering af det medicinske stof i det tilsvarende organ og væv uden at øge koncentrationen i den generelle omsætning. Blandt de immobiliserede vandopløselige fibrinolytiske midler er den indenlandske fremstilling af streptodekaza indeholdende streptokinase.

Gruppen af ​​fibrinolytiske midler indbefatter stoffer indirekte syntetisk og naturlig oprindelse, aktiverende fibrinolyse ved at frigøre plasminogenaktivator (plasminogen) fra karvægge eller leukocytter. Indirekte fibrinolytiske handling kan have nogle vasodilaterende stoffer, for eksempel nikotinsyre (cm.) Og dets derivater. Indirekte aktiveret fibrinolyse også adrenalin (cm.), Acetyl cholin (cm.), Stoffer, som fremmer frigivelse af histamin (se.), Pyrogen bakteriel lipopolieaharidy eksempel pirogepal (cm.).

Af det store antal stoffer med egenskaberne af fibrinolytiske midler anvendte i medicinsk praksis til behandling af thrombose et begrænset antal lægemidler. En af de mest aktive blandt dem er fremstillingen af ​​naturligt humant plasma fibrinolizin enzym, der spalter fibrin og fibrinogen. Den spalter peptidbindinger sådan, hydrolysen af ​​hvilket fører til en hurtig adskillelse af fibrin molekylet til vandopløselige fragmenter (fibrinopeptider). Desuden kan det ødelægge kroppens peptidbindinger glucagon (5-lactoglobulin, væksthormon, blodkoagulationsfaktorer V, VII, X og XII, nogle af komponenterne i serum komplement og andre. Men disse egenskaber er i høje koncentrationer fibrinolizina. Plasmin har også hæmmende virkning på blodpladeaggregering induceret af thrombin. Fibrinolizin påvirker kinin-systemet, som er ledsaget af dannelsen af ​​aktiv Pini (cm.).

Virkningsmekanismerne af forskellige aktivatorer af fibrinolyse varierer. Således bliver den aktiverende virkning af streptokinase udført på tre forskellige måder: ved at danne et kompleks med plasminogen, danne et kompleks med en bestemt foraktivator, og som et resultat af direkte handling streptokinase plasminogenmolekyle. Urokinase forårsage spaltning i et molekyle af plasminogen indre ar-ginil-valin og peptidbindingsdannelse med plasmin molekylet. Staphylokinase aktiverer plasminogen gennem konformationsændringer i proenzymmolekylet og frigiver enzymets aktive centrum. Trypsin aktiverer plasminogen gennem proteolytisk spaltning af peptidbindinger og splitter aktivt fibrinstrenger.

Streptokinase og urokinase er i stand til at trænge ind i tromben og aktivere der profibrinolysin adsorberet på fibrin. Trombuslys under påvirkning af streptokinase og urokinase er en proces, hvor rom spiller en vigtig rolle i både exogen og endogen lysis af fibrinfilamenter. I modsætning hertil udvikler den trombolytiske virkning af fibrinolysin hovedsageligt langs trombosens kanter. De centrale områder af en blodprop er resistente over for fibrinolysin. Det er muligt, at dette i et vist omfang skyldes forskelle i stoffernes molekylvægt (masse) og deres evne til at trænge ind i tromben.

I virkningen af ​​streptokinase og urokinase på kroppen er der betydelige forskelle. Streptokinase er et fremmed protein til kroppen, så det kan forårsage allergiske reaktioner ved genindgivelse. Efter 1-2 uger efter den første infusion af streptokinase opstår der som regel en signifikant stigning i antistreptokinase titeren og når maksimalt efter 3-4 uger. Efter 4 - b måneder falder deres indhold til det indledende niveau. I denne henseende kan genbrug af dette lægemiddel udføres senest 3 måneder efter den første injektion i passende doser og med tilsætning af kortikosteroider. For at identificere kroppens følsomhed over for streptokinase kan du bruge definitionen af ​​anti-streptokinase antistof titer.

Urokinase er et stof, der er relateret til menneskets endogene stoffer, og forårsager derfor ikke allergiske reaktioner, som er karakteristiske for streptokinase.

Præparater af proteolytiske enzymer (trypsin, etc.) har en stærk trombolytisk virkning. Men når de administreres parenteralt, forårsager de alvorlige komplikationer, herunder ødelæggelsen af ​​forskellige koagulationsfaktorer, hæmoragiske fænomener, hvilket begrænser muligheden for at anvende sådanne lægemidler til resorptionsvirkning.

En af metoderne til at øge terapeutisk virkning og reducere toksiciteten af ​​fibrinolytiske midler er deres regionale intravaskulære injektion i området for trombosens område. Dette opnår en høj koncentration af fibrinolytiske midler i området af en thrombus, og en lav koncentration i den generelle cirkulation muliggør undgås uønskede komplikationer. E. I. Chazovs og kollegaernes arbejde (1981) viste muligheden for at indføre trombolytiske stoffer ved hjælp af et specielt kateter selv i koronararteriernes mund.

En anden metode til forøgelse af den trombolytiske aktivitet og sikkerhed for proteolytiske lægemidler stammende fra svampe er den yderligere fraktionering af proteiner fra svampep proteaser. Samtidig er det muligt at opnå mere specifikke for fibrinolyse og mindre giftige proteaser. Forskning af genetisk variabilitet og udvælgelse af mutanter af mikroorganismer, som er producenter af mere specifikke fibrinolytiske stoffer, kan tjene samme formål.

De vigtigste indikationer for anvendelse af fibrinolytiske midler er perifer vaskulær emboli, dyb vene især lemmer, pulmonale arterier, fartøjer i øjet, akut myokardieinfarkt, akut tromboflebitis, akut forværring af kronisk tromboflebitis. Anvendelsen af ​​fibrinolytiske midler til trombose af cerebrale fartøjer kompliceres af diagnoseproblemerne. Behandlingen udføres kun i tilfælde, hvor der ikke er tvivl om, at patienten har et trombotisk slagtilfælde. Ved behandlingen af ​​tromboemboliske hensigtsmæssigt at kombinere administration af fibrinolytiske midler med antikoagulantia og trombocytaggregationshæmmere. Effektiviteten af ​​behandling af thrombose med fibrinolytiske midler i høj grad af den forløbne tid siden forekomsten af ​​trombe, størrelsen og placeringen af ​​thromben, graden af ​​dets tilbagetrækning, blodkoncentrationer af fibrinogen, det kardiovaskulære system og andre. Det er fastslået, at venethromber lyseres under indflydelsen af ​​fibrinolytiske midler i længere tid end arteriel thrombi. Ved hjerteinfarkt ledsages brugen af ​​fibrinolytiske midler ofte af en smertestillende virkning. Mekanisme af dæmpning af smerter forbundet med den spasmolytiske virkning af fibrinolytiske midler, øger koronare blodgennemstrømning udbringningsmængde, ødelæggelse af sekundære blodpropper, forbedring af mikrocirkulation og en reduktion i denne forbindelse zone iskæmisk nekrose omkring herden.

I overdosis fibrinolytisk middel eller en forhøjet reaktion til deres indførelse som antagonister ved anvendelse inhibitorer af fibrinolyse blandt proteaser naturligt forekommende inhibitorer, fx pantripina (cm.) Contrycal, ingitril, trasilol (cm.), Et al., Samt nogle syntetiske stoffer fx aminocapronsyre pislotu (cm.) naraaminometilbenzoynuyu syre (ambenom) paraaminometi ltsik logeksankarbonovuyu syre og andre. Hvis det er nødvendigt, også gælde fibrinogen (cm.).

Kontraindikationer for anvendelse af fibrinolytiske midler er hæmorrhagisk diatese, blødning, åbne sår, mavesår og sår på tolvfingertarmen, nephritis, hepatitis, fibrinogenopenii, lungetuberkulose i en akut form af strålesyge. Relative kontraindikationer omfatter hjerneskader blodkar i forbindelse med forhøjet blodtryk, alvorlig atherosclerosis, og dekompensation serdechno - karsystemet, diabetes. Ikke anbefalet Opgaven fibrinolytiske midler, herunder streptokinase, gravide kvinder (i de første 18 uger af graviditeten), fordi det kan brydes trofoblasten fibrin lag, der forårsager for tidlig løsning af moderkagen.

Bibliografi: Faktiske problemer med hæmostaspologi, ed. B. V. Petrovsky et al., M., 1981; JI Yusov V. A., Bel Ou med omkring i Yu. B. og Bokarev I. N. Behandling af trombose og blødninger i klinikken med interne sygdomme, M., 1976; Mali-ko i med to og y P. II. og Kozlov V.A. A og tuko og gul ltn og I og en tromboliticheskoy a utaperapiya i kirurgi, M., 1976; C azo i E. II. og l a til jeg! og KM-antikoagulanter og fibrinolytiske midler, M., 1977, B. K. M. Lakin.