Image

Dalteparin natrium (Dalteparin natrium)

Løsning til iv og p / til indførelsen af ​​en gennemsigtig, farveløs eller med en gullig tinge.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, natriumhydroxid eller saltsyre q.s., vand d / og.

0,2 ml - enkeltdosisglassprøjter (5) - blister (2) - papemballage.

Løsning til iv og p / til indførelsen af ​​en gennemsigtig, farveløs eller med en gullig tinge.

Hjælpestoffer: natriumhydroxid eller saltsyre q.s., vand d / og.

0,2 ml - enkeltdosisglassprøjter (5) - blister (2) - papemballage.

Løsning til iv og p / til indførelsen af ​​en gennemsigtig, farveløs eller med en gullig tinge.

Hjælpestoffer: vand d / og.

0,3 ml - enkeltdosisglassprøjter (5) - blister (2) - papemballage.

Løsning til iv og p / til indførelsen af ​​en gennemsigtig, farveløs eller med en gullig tinge.

Hjælpestoffer: vand d / og.

0,4 ml - enkeltdosisglassprøjter (5) - blisterpakninger (1) - papemballage.

Løsning til iv og p / til indførelsen af ​​en gennemsigtig, farveløs eller med en gullig tinge.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, natriumhydroxid eller saltsyre q.s., vand d / og.

1 ml - ampuller (10) - pakker pap.

Løsning til iv og p / til indførelsen af ​​en gennemsigtig, farveløs eller med en gullig tinge.

Hjælpestoffer: vand d / og.

0,5 ml - enkeltdosisglassprøjter (5) - blisterpakninger (1) - papemballage.

Løsning til iv og p / til indførelsen af ​​en gennemsigtig, farveløs eller med en gullig tinge.

Hjælpestoffer: vand d / og.

0,6 ml - enkeltdosisglassprøjter (5) - blisterpakninger (1) - pakker pap.

Løsning til iv og p / til indførelsen af ​​en gennemsigtig, farveløs eller med en gullig tinge.

Hjælpestoffer: vand d / og.

0,72 ml - enkeltdosisglassprøjter (5) - blisterpakninger (1) - pakker pap.

Antikoagulerende direkte virkning. Det er en heparin med lav molekylvægt, der er isoleret i processen med kontrolleret depolymerisering (med salpetersyre) af natriumheparin fra slimhinden i svinets tyndtarm og underkastes yderligere rensning ved anvendelse af ionbytningskromatografi. Består af sulfaterede polysaccharidkæder med en gennemsnitlig molekylvægt på 5.000 dalton; mens 90% har en molekylvægt på fra 2000 til 9000 dalton; graden af ​​sulfatering er fra 2 til 2,5 pr disaccharid.

Det binder plasmaantithrombin og hæmmer derfor aktiviteten af ​​faktor Xa og thrombin. Den antikoagulerende virkning af dalparinnatrium skyldes primært inhiberingen af ​​faktor Xa; under koagulering påvirker lidt. Sammenlignet med heparin har den en svag virkning på trombocytadhæsion og har således mindre effekt på primær hæmostase.

Farmakokinetiske parametre for natrium dalteparin ændres ikke afhængigt af den administrerede dosis af lægemidlet.

Efter s / c administration er biotilgængeligheden af ​​dalteparinnatrium cirka 90%.

T1/2 efter indledningen er 2 timer efter indsprøjtningen i 3-5 timer. Dalteparinnatrium udskilles hovedsageligt af nyrerne, men den biologiske aktivitet af de fragmenter, der udskilles i urinen, forstås ikke godt. I urinen påvises mindre end 5% af anti-Xa-aktiviteten. Afslutningen af ​​anti-Xa-aktivitet af dalteparin fra plasma efter en enkelt IV-injektion af et boluslægemiddel i en dosis på 30 og 120 IE (anti-Xa) / kg i gennemsnit er henholdsvis 24,6 ± 5,4 og 15,6 ± 2,4 ml / h / kg og T1/2 - 1,47 ± 0,3 og 2,5 ± 0,3 h.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Hos patienter med uremi T1/2 stiger.

Hos patienter med kronisk nyresvigt, der modtager behandling med hæmodialyse, efter en enkelt på / i indførelsen af ​​dalteparina-natrium i en dosis på 5000 IE T1/2, bestemt ved anti-Xa-aktivitet, var 5,7 ± 2 timer og var signifikant højere end hos raske frivillige. Følgelig kan i disse patienter en mere udtalt kumulation af lægemidlet forventes.

- akut dyb venetrombose

- lungeemboli

forebyggelse af blodkoagulering i den ekstrakorporeale omsætning under hæmodialyse eller hemofiltrering hos patienter med akut eller kronisk nyresvigt

- forebyggelse af trombose under kirurgiske indgreb

- forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med en terapeutisk sygdom i den akutte fase og begrænset mobilitet (herunder i forhold, der kræver sengeluft)

- ustabil angina og myokardieinfarkt (uden en patologisk Q-bølge på EKG)

- langvarig behandling (op til 6 måneder) for at forhindre gentagelse af venøs trombose og pulmonal tromboembolisme hos patienter med onkologiske sygdomme.

- En historie med immungrombocytopeni (forårsaget af heparin) eller mistænksomhed for det

blødning (klinisk signifikant, for eksempel fra mave-tarmkanalen på baggrund af mavesår og / eller duodenalsår, intrakraniel blødning)

- alvorlige lidelser i blodkoagulationssystemet

- Nylige skader eller operationer på centralnervesystemet, sygeorganer, hørelse

- overfølsomhed over for lægemidlet

- Overfølsomhed over for andre lavmolekylære hepariner og / eller til heparin.

På grund af en øget risiko for blødning Fragmin ved høje doser (der anvendes, for eksempel til behandling af akut dyb venøs trombose, lungeemboli, ustabil angina og myokardieinfarkt uden patologisk tand Q på EKG) kan ikke anvendes til patienter, som er planlagt til spinal eller epidural anæstesi, eller andre procedurer, der involverer lumbal punktering.

Med forsigtighed, især hos patienter i den tidlige postoperative periode, bør Fragmin administreres i høje doser (for eksempel til behandling af akut dyb venetrombose, lungeemboli, ustabil angina og myokardieinfarkt uden Q-bølge på EKG); forsigtigt bør udpege Fragmin patienter med øget risiko for blødning, inkl. hos patienter med trombocytopeni, nedsat trombocytfunktion, svær lever- eller nyresvigt, ukontrolleret arteriel hypertension, hypertensive eller diabetisk retinopati.

Fragmin kan ikke komme ind i / m!

Behandling af akut trombose og pulmonal tromboembolisme

Fragmin injiceret s / c 1-2 gange / dag. Du kan straks starte behandlingen med indirekte antikoagulantia (vitamin K-antagonister). Denne kombinationsbehandling bør fortsættes, indtil protrombinindekset når et terapeutisk niveau (normalt ikke tidligere end efter 5 dage). Patienter kan behandles ambulant i doser, der anbefales til indlæggelsesbehandling.

Ved indgivelse en gang om dagen injiceres en dosis på 200 IE / kg legemsvægt sc. En enkelt dosis må ikke overstige 18.000 IE. Overvågning af lægemidlets antikoagulerende aktivitet kan ikke udføres.

Med introduktion af 2 gange / dag injiceret ved 100 IE / kg legemsvægt n / a. Overvågning af stoffets antikoagulerende aktivitet kan ikke udføres, men det skal tages i betragtning, at dette kan være nødvendigt ved behandling af visse patientgrupper. Den anbefalede maksimale koncentration af lægemidlet i plasma bør være 0,5-1 IE anti-Xa / ml.

Forebyggelse af blodkoagulering i ekstrakorporeal cirkulation under hæmodialyse eller hemofiltrering

Fragmin injiceret i / in.

Patienter med kronisk nyresvigt eller patienter uden risiko for blødning kræver som regel en lille korrektion af doseringsregimen, så i de fleste tilfælde er der ikke behov for hyppig overvågning af niveauet af anti-XA. Med indførelsen af ​​de anbefalede doser under hæmodialyse opnås der sædvanligvis et anti-Xa-niveau på 0,5-1 IE / ml. Med en varighed af hæmodialyse eller hæmofiltrering på højst 4 timer indgives lægemidlet intravenøst ​​i strømme på 30-40 IE / kg legemsvægt efterfulgt af intravenøse dråbeinjektioner med en hastighed på 10-15 IE / kg / h eller en gang en streamer i en dosis på 5000 IE. Med en varighed af hæmodialyse eller hæmofiltrering i mere end 4 timer indgives en IV injektion af lægemidlet på en dosis måde med en hastighed på 30-40 IE / kg efterfulgt af IV dråbeinjektion med en hastighed på 10-15 IE / kg / time.

Ved anvendelse af Fragmin til patienter med akut nyresvigt eller hos patienter med høj blødningsrisiko indgives lægemidlet i en stråle med en hastighed på 5-10 IE / kg efterfulgt af IV-dråber med en hastighed på 4-5 IE / kg / h. Nedsat hæmodialyse (til akut nyresvigt) kræver mere omhyggelig overvågning af niveauet af anti-Xa-aktivitet, da rækkevidden af ​​terapeutiske doser til sådanne patienter er meget snævrere end for patienter med kronisk hæmodialyse. Det anbefalede maksimale niveau af anti-Xa-aktivitet i plasma bør ligge i området 0,2-0,4 IE / ml.

Forebyggelse af trombose under kirurgiske indgreb

Fragmin indtaste s / c. Overvågning af antikoagulerende aktivitet er normalt ikke påkrævet. Når du bruger lægemidlet i anbefalede doser Cmax i plasma varierer de fra 0,1 til 0,4 IE anti-Xa / ml.

Når der udføres en operation i almindelig kirurgisk praksis hos patienter med risiko for at udvikle tromboemboliske komplikationer, injiceres lægemidlet s / c i en dosis på 2500 IE 2 timer før operationen og derefter efter operationen 2500 IE / dag (hver morgen) i hele perioden, mens patienten er tændt sengeluft (normalt 5-7 dage).

Patienter med yderligere risikofaktorer for udvikling af tromboemboliske komplikationer (inklusiv patienter med ondartede tumorer) Fragmin skal anvendes i hele perioden, mens patienten er på sengeluften (normalt 5-7 dage eller mere). På samme tidspunkt, i begyndelsen af ​​behandlingen dagen før operationen, injiceres Fragmin s / c i en dosis på 5000 IE om aftenen før operationen og derefter efter operationen 5000 IE hver aften. Når behandlingen påbegyndes på operationens dag, administreres injektioner på 2500 IE 2 timer før operationen og 2500 IE efter 8-12 timer, men ikke tidligere end 4 timer efter operationens afslutning. Så fra den næste dag hver morgen til 5000 IE.

Ved udførelse af ortopædiske operationer (for f.eks. Hoftsammenlægning) bør Fragmin administreres i op til 5 uger efter operationen og vælge et af de alternative doseringsregimer. I begyndelsen af ​​behandlingen indgives lægemidlet i en dosis på 5000 IE p / k om aftenen, før operationen, derefter 5000 IE hver aften efter operationen. Ved starten af ​​behandlingen på operationens dag injiceres Fragmin s / c i en dosis på 2500 IE 2 timer før operationen og 2500 IE efter 8-12 timer, men ikke tidligere end 4 timer efter operationens afslutning Så fra den næste dag hver morgen - 5000 IE.

I begyndelsen af ​​behandlingen efter operationen injiceres lægemidlet s / c i en dosis på 2500 IE 4-8 timer efter operationen, men ikke tidligere end 4 timer efter operationens afslutning; Så fra den næste dag p / til 5000 IE / dag.

Forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med en terapeutisk sygdom i den akutte fase og begrænset mobilitet (herunder i forhold, der kræver sengeluft)

Fragmin skal gives i en dosis på 5.000 IE 1 gang / dag, normalt inden for 12-14 dage eller længere (hos patienter med fortsat mobilitetsbegrænsning). Overvågning af antikoagulerende aktivitet er normalt ikke påkrævet.

Ustabil angina eller myokardieinfarkt uden en patologisk Q-bølge på EKG

Overvågning af antikoagulerende aktivitet er som regel ikke nødvendig, men det skal tages i betragtning, at det kan være nødvendigt med behandling af særlige patientgrupper. Anbefalet Cmax lægemiddel i plasma bør være 0,5-1 IE anti-Xa / ml (samtidig anbefales det at udføre behandling med acetylsalicylsyre i en dosis på 75 til 325 mg / dag). Fragmin injiceres i en dosis på 120 IE / kg legemsvægt hver 12. time Maksimal dosis bør ikke overstige 10.000 IE / 12 timer. Terapien bør fortsættes, indtil patientens kliniske tilstand er stabil (normalt mindst 6 dage) eller længere (efter lægens skøn). Derefter anbefales det at skifte til langvarig terapi med Fragmin i en konstant dosis indtil revaskularisering (perkutan indgreb eller bypassoperation). Den samlede behandlingstid bør ikke overstige 45 dage.

Instruktioner for brug af stoffer, analoger, anmeldelser

Instruktioner fra pills.rf

Hovedmenu

Kun de nyeste officielle instruktioner til brug af medicin! Instruktioner for narkotika på vores hjemmeside offentliggøres i uændret form, hvor de er knyttet til stofferne.

Dalteparin Sodium *

LÆGEMIDLER MED RECEPTIVE FERIE ER KUN TIL EN PATIENT KUN AF EN LÆGER. DENNE INSTRUKTION KUN FOR MEDARBEJDERE.

Beskrivelse af det aktive stof Dalteparin sodium / Dalteparinum sodium.

Formel: ingen data, kemisk navn: depolymeriseret heparinnatriumsalt med en gennemsnitlig molekylvægt på ca. 5000 D; heparin med lav molekylvægt.
Farmakologisk gruppe: hæmatotrope midler / antikoagulantia.
Farmakologisk virkning: antitrombotisk, antikoagulerende middel.

Farmakologiske egenskaber

dalteparinnatrium er lavmolekylært heparin (gennemsnitlig molekylvægt på 4000-6000 dalton), som fremstilles ved kontrolleret depolymerisering (med salpetersyrling) natriumheparin fra slimhinden i grisetyndtarm med efterfølgende ionbytningskromatografisk oprensning. Dalteparinnatrium er en sulfateret polysaccharidkæde (oligosaccharider indeholder 2,5-anhydro-D-mannitolrester som endegrupper), som har en gennemsnitlig molekylvægt på 6.000 dalton; mens 90% har en molekylvægt på fra 2000 til 9000 dalton; graden af ​​sulfatering er fra 2 til 2,5 pr disaccharid.
Dalteparin natrium har en direkte antikoagulerende virkning. Dalteparin-natrium, ved binding til antithrombin III, forstærker sin inhiberende virkning på aktiviteten af ​​hovedsageligt koagulationsfaktor Xa. I mindre grad reducerer dalteparinnatriumaktiviteten af ​​thrombin (faktor IIa), da polysaccharidkæder med den nødvendige længde for at inhibere thrombin (skal indeholde mindst 18 oligosaccharider) kun bestemmes i 25-50% af molekyler med lavmolekylært heparin. For dalteparinnatrium er forholdet mellem anti-IIa-faktor og anti-Xa-faktoraktivitet 1 til 2,2 (for heparin er dette forhold 1 til 1). Den antitrombotiske virkning af dalteparinnatrium korrelerer klart med undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​faktor Xa. Dalteparin-natrium ændrer lidt blodpladefunktion og lipidmetabolisme, da det er dårligt forbundet med endotelceller. Dalteparin-natrium har en mild virkning på trombocytadhæsion. Dalteparin-natrium forårsager ikke signifikante ændringer i fibrinolyse, blodpladeaggregering, thrombin og protrombintid, blodpladefaktor 4-aktivitet, aktiveret partiel thromboplastintid. Dalteparin-natrium øger let mængden af ​​frie fedtsyrer og triglycerider i serum, i mindre grad stimulerer lipolytisk aktivitet og sekretion af vævslipase. Effektiviteten af ​​natrium dalteparin at reducere risikoen for thrombose i dybe vener i iskæmisk slagtilfælde og trombose af den venstre ventrikel i akut myocardial sin forreste væg, ved terapi af dissemineret intravaskulær koagulation (monoterapi eller i kombinationsterapi) til forebyggelse af recidiverende venøs tromboemboli hos patienter med kontraindikationer over for heparin formål og indirekte antikoagulantia til forebyggelse af trombose i hoftsammenproteser.
Effekten og sikkerheden ved anvendelse af dalteparinnatrium hos patienter under 18 år er ikke blevet fastslået. Når du bruger dalteparin-natrium til patienter under 18 år, er det nødvendigt at kontrollere anti-Xa-aktivitet. Forudsigeligheden af ​​antikoagulerende virkning ved dosisudvælgelse hos børn, som er justeret for legemsvægt, er sandsynligvis lavere end hos voksne, formodentlig som følge af ændringer i bindingen af ​​lægemidlet til plasmaproteiner. Børn op til 2 til 3 måneder gamle eller med en kropsvægt på mindre end 5 kg har brug for store doser heparin med lav molekylvægt pr. Kg legemsvægt, sandsynligvis på grund af deres større fordeling. Andre grunde til behovet for at anvende højere doser heparin med lav molekylvægt pr. Kg legemsvægt hos små børn kan være forskellige heparin farmakokinetik eller / og lavere manifestation af antikoagulerende virkning af heparin hos børn på grund af reduceret serumantithrombinindhold.
Biotilgængeligheden af ​​dalteparinnatrium efter subkutan administration er 81-93%. De farmakokinetiske parametre for dalteparin-natrium ændres ikke afhængigt af den indgivne dosis. Dalteparin sodium binder til plasmaproteiner mindre end 10%, fordelingsvolumen er 40 - 60 ml / kg. Den maksimale koncentration til subkutan administration opnås efter 4 timer og ved doser på henholdsvis 2500, 5000 og 10000 IE, 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IE / ml. Den terapeutiske koncentration af dalteparinnatrium i serum (ved anti-Xa-faktoraktivitet) er 0,2-1 IE / ml. Dalteparinnatrium udskilles hovedsageligt af nyrerne, men den biologiske aktivitet af fragmenterne, som udskilles af nyrerne, forstås ikke godt. Halveringstiden med intravenøs administration er 2 timer, med subkutan administration - 3 - 5 timer. I urinen påvises mindre end 5% af anti-Xa-aktiviteten. Afslutningen af ​​anti-Xa-aktivitet af dalteparinnatrium fra serum efter en enkelt intravenøs administration af lægemidlet i form af en bolus i en dosis på 30 og 120 IE (anti-Xa) / kg var henholdsvis ca. 19,2-30 og 13,2-18 ml / h / kg og halveringstiden er 1,17-1,77 og 2,2-2,8 timer. Hos patienter med nedsat nyrefunktion øger eliminationshalveringstiden til 6-7 timer; hos sådanne patienter kan en mere udtalt kumulation af lægemidlet forventes. Dalteparin natrium trænger ikke ind i hemato-placental barrieren. Det blev fundet, at når der blev taget profylaktiske doser af dalteparinnatrium i modermælk, blev en lille anti-Xa-aktivitet bestemt, hvilket svarer til et forhold mellem mælk / serum på mindre end 0,025-0,224. Ingen mutagenicitet af dalteparinnatrium blev påvist in vitro eller i dyreforsøg.

vidnesbyrd

Behandling: lungeemboli; akut dyb venetrombose myokardieinfarkt uden Q-bølge; ustabil angina langsigtet terapi (op til 6 måneder) for at forhindre gentagelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos patienter med maligne tumorer.
Forebyggelse: dyb venetrombose under kirurgi, herunder bughulen hos patienter med risiko for tromboemboliske komplikationer (fedme, alder over 40 år, varigheden af ​​anæstesi mere end 0,5 timer, trombose, lungeemboli eller dyb vene i historien om tilstedeværelsen af ​​malignitet) ; blodkoagulation i ekstrakorporeal kredsløb under hemofiltrering og hæmodialyse hos patienter med kronisk og akut nyresvigt; tromboemboliske komplikationer hos patienter med en terapeutisk sygdom i den akutte fase og begrænset mobilitet (herunder tilstande, der kræver sengeluft).

Dalteparin natriumdosering og administrationsmetode

Natrium Dalteparin indgives subkutant eller intravenøst ​​(stråle eller dryp). Når dalteparin natrium administreres, skal patienten ligge eller sidde. Dosis indstilles individuelt afhængigt af beviset, den kliniske situation og behandlingsregimen, der anvendes.
Pulmonal emboli og akut trombose i den dybe vene. Dalteparin natrium administreres subkutant 1-2 gange om dagen. Du kan straks begynde behandling med indirekte antikoagulantia (vitamin K-antagonister). Kombineret behandling bør fortsættes, indtil protrombinindekset når en terapeutisk værdi (normalt forekommer det ikke tidligere end den femte behandlingsdag). Behandling af patienter under ambulante tilstande kan udføres i samme doser, som anbefales til behandling på hospitalet. Med indførelsen af ​​1 gang pr. Dag er dosen 200 IE / kg legemsvægt subkutant; En enkelt daglig dosis må ikke overstige 18.000 IE. Med indførelsen af ​​2 gange om dagen er dosen 100 IE / kg legemsvægt subkutant 2 gange om dagen. Den anbefalede maksimale serumdalteparinkoncentration i serum bør være 0,5 - 1 IE anti-Xa / ml.
Forebyggelse af trombose under operationen. Dalteparin natrium skal indgives subkutant. Når du bruger lægemidlet i anbefalede doser, er de maksimale serumkoncentrationer 0,1 - 0,4 IE anti-Xa / ml. Forebyggelse af thrombusdannelse under kirurgiske indgreb generelt kirurgisk praksis: patienter med risiko for tromboemboliske komplikationer: lægemidlet administreres subkutant i en dosis på 2500 IU i 2 timer før kirurgi og derefter injiceret subkutant efter kirurgi i en dosis på 2500 IU per dag (hver morgen) i hele perioden, mens patienten er på sengeluften (normalt 5-7 dage); til patienter med yderligere risikofaktorer for tromboemboliske komplikationer (for eksempel patienter med ondartede neoplasmer): lægemidlet skal anvendes i hele perioden, hvor patienten er på sengeluften (normalt 5-7 dage) ved begyndelsen af ​​profylakse på operationsdagen - 2500 IE subkutant 2 timer før operationen og 2500 IE subkutant efter 8 til 12 timer, men ikke tidligere end 4 timer efter operationens afslutning, injiceres derefter 5.000 IE subkutant hver morgen; i begyndelsen af ​​profylakse dagen før operationen - 5000 IE subkutant på aftenen før operationen, derefter 5000 IE subkutant hver aften efter operationen.
Tromboseforebyggelse under ortopædiske operationer (f.eks. Til hoftsammenlægning): Ved profylakse efter kirurgi: 2500 IE subkutant 4 til 8 timer efter operationen, men ikke tidligere end 4 timer efter operationens afslutning, så fra den næste dag til 5000 IE pr. Dag subkutant; i begyndelsen af ​​profylakse på operationsdagen: 2500 IE subkutant 2 timer før operationen og 2500 IE subkutant 8 til 12 timer, men ikke tidligere end 4 timer efter operationens afslutning, derefter fra den næste dag injiceres 5000 IE subkutant hver morgen i begyndelsen af ​​profylakse dagen før operationen: 5000 IE subkutant på aftenen før operationen, derefter 5000 IE subkutant hver aften efter operationen; dalteparin natrium skal indgives i op til 5 uger efter operationen.
Forebyggelse af blodkoagulering i ekstrakorporeal cirkulation under hemofiltrering eller hæmodialyse. Dalteparin natrium administreres intravenøst. Patienter med akut nyresvigt eller patienter med høj blødningsrisiko: intravenøs injektion med 5 - 10 IE / kg legemsvægt med yderligere intravenøse dråbeinjektioner på 4 - 5 IE / kg pr. Time hos patienter, for hvem hæmodialyse udføres for akut nyresvigt, er dalteparinnatrium karakteriseret ved et smalere terapeutisk indeks end hos patienter, der har kronisk hæmodialyse, derfor er det nødvendigt med tilstrækkelig kontrol af niveauet af anti-Xa hos sådanne patienter; Den anbefalede maksimale serumkoncentration bør være 0,2-0,4 IE anti-Xa / ml. Patienter med kronisk nyreinsufficiens eller til patienter uden risiko for blødning: varigheden af ​​hæmofiltrering eller hæmodialyse løbet af 4 timer lægemidlet indgives intravenøst ​​til 30 - 40 IE / kg legemsvægt med yderligere intravenøst ​​drop på 10 - 15 IU / kg per time; under hæmofiltrering eller hæmodialyse varighed ikke mere end 4 timer lægemidlet administreres intravenøst ​​til 30 - 40 IE / kg legemsvægt med yderligere intravenøst ​​drop på 10 - 15 IU / kg per time eller en gang intravenøst ​​i en dosis på 5000 IU; Sådanne patienter kræver normalt en lille dosisjustering, og derfor behøver mange patienter ikke ofte at overvåge koncentrationen af ​​anti-Xa; med indførelsen af ​​terapeutiske doser af lægemidlet med hæmodialyse nås normalt et serumniveau svarende til 0,5-1 IE anti-Xa / ml.
Ustabil angina eller myokardieinfarkt uden ST-segmenthøjde på elektrokardiogrammet: Det anbefalede maksimale niveau af dalteparinnatrium i serum bør være 0,5-1 IE anti-Xa / ml; lægemidlet indgives subkutant ved 120 IE / kg legemsvægt hver 12. time; den maksimale dosis må ikke overstige 10.000 IE hver 12. time i mangel af kontraindikationer er det tilrådeligt at udføre behandling med acetylsalicylsyre i en dosis på fra 75 til 325 mg pr. dag; behandling bør udføres, indtil patientens kliniske tilstand bliver stabil (normalt ikke mindre end 6 dage) eller længere (efter lægens skøn) Det anbefales endvidere, at gå til længerevarende behandling dalteparinnatrium i en konstant dosis på op til revaskularisering (koronararterie bypass eller perkutant indgreb) - mænd fra 70 kg legemsvægt eller mere, og kvindelige vejer 80 kg krop mere skal injiceres subkutant med 7500 IU hver 12 timer Mænd, der vejer under 70 kg, og kvinder, der vejer under 80 kg, skal injiceres subkutant med 5000 IE hver 12. time; Den samlede behandlingstid bør ikke overstige 45 dage.
Forebyggelse af tromboemboliske hændelser hos patienter med terapeutisk patologi ved akut fase og bevægelseshæmmede (herunder tilstande, som kræver sengeleje) natrium dalteparin administreres subkutant 5000 IE gang dagligt sædvanligvis i 12 - 14 dage eller længere (i patienter som fortsat begrænser mobiliteten).
Langtidsbehandling til forebyggelse af tilbagevendende venøs tromboembolisme hos patienter med ondartede tumorer: 1 måned - 200 IE / kg legemsvægt subkutant en gang om dagen bør en enkelt daglig dosis ikke være over 18.000 IE; 2 - 6 måneder - ca. 150 IE / kg legemsvægt subkutant en gang daglig med sprøjter med en fast dosis med en kropsvægt på 56 kg eller derunder - 7500 IE, 57-68 kg - 10.000 IE, 69 - 82 kg - 12500 IE, 83 - 98 kg - 15000 IE, 99 kg og mere - 18000 IE. Ved udvikling af trombocytopeni under kemoterapi med blodpladeantal mindre end 50.000 / μl skal brugen af ​​dalteparinnatrium suspenderes, indtil stigningen i blodplade tæller mere end 50.000 / μl. Når blodpladetallet 50.000 / ul - 100.000 / mikroliter dosis natrium dalteparin bør reduceres med 17 - 33% i forhold til den initiale dosis, afhængig af patientens legemsvægt: legemsvægt 56 kg, og mindre end - 33% 5.000 IU, 57 - 68 kg - med 25% 7500 IE, 69 - 82 kg - med 20% 10.000 IE, 83 - 98 kg - med 17% 12500 IE, 99 kg og derover - med 17% 15000 IE. Ved genopretning af blodplade niveauer på mere end 100.000 / μl dalteparin natrium er det nødvendigt at bruge den fulde dosis.
Ved nyreinsufficiens plasmacreatininniveauer, hvilket er 3 gange den øvre grænse for normal, bør dosis dalteparinnatrium justeres til at opretholde en terapeutisk koncentration af anti-Xa ved 1 IU / ml (interval 0,5 til 1,5 IU / ml), som måles inden for 4 til 6 timer efter administration af lægemidler. Med et anti-Xa-niveau over eller under det terapeutiske område skal dosen af ​​dalteparinnatrium reduceres eller forøges, og anti-Xa måling gentages efter administration af 3-4 nye doser. Justering af doser af lægemidlet skal laves inden det terapeutiske niveau af anti-XA.
Virkningen og sikkerheden ved brugen af ​​dalteparinnatrium hos børn er ikke blevet fastslået. Det er i øjeblikket ikke muligt at fremsætte anbefalinger om doseringsregimen for dalteparinnatrium hos patienter under 18 år. Nogle grupper af patienter, der får dalteparin-natrium, fx patienter under 18 år, bør overveje muligheden for at estimere den maksimale koncentration af anti-Xa-aktivitet ca. 4 timer efter administration af dalteparin natrium. Med indførelsen af ​​dalteparin-natrium en gang om dagen bør den maksimale koncentration af anti-Xa-aktivitet i almindelige tilfælde opretholdes inden for 0,5-1,0 IE / ml målt 4 timer efter brug af lægemidlet. Med nedsat nyrefunktion eller dets fysiologiske ændringer, f.eks. Hos spædbørn, er det vigtigt at overvåge aktiviteten af ​​anti-Xa omhyggeligt. Ved profylakse bør niveauet af anti-Xa-aktivitet i almindelige tilfælde være i området 0,2-0,4 IE / ml.
Dalteparin natrium er ikke beregnet til intramuskulær administration.
Anvendelse dalteparinnatrium er kun muligt, når kontrol aktivitet undertrykkelse faktor Xa (anti-Xa-assayet under anvendelse af det kromogene proteinsubstrat) (især for børn, patienter med lav kropsvægt eller fedme, patienter med nyreinsufficiens, gravide kvinder, patienter med forhøjet risiko for blødning eller tilbagevendende tromboemboli) risikoen for blødning stiger kraftigt med faktor Xa-undertrykkelsesaktivitet på mere end 1,5 IE / ml.
Hos patienter, der modtager behandling for lungeemboli eller akut trombose eller er i hæmodialyse, kan langvarig aktiveret partiel tromboplastintid indikere en overdosis (risiko for blødning).
Før og under behandlingen skal hæmatokrit, blodpladeantal, hæmoglobin, blodtryk, fækalt okkult blod overvåges.
Brug dalteparinnatrium med forsigtighed til patienter med ukontrolleret arteriel hypertension, alvorlig nedsat nyre- eller leverinsufficiens, brug høje doser i den tidlige postoperative periode.
Ved behandling af ustabil angina eller akut dyb venetrombose med høje doser af dalteparin anbefales lokalbedøvelse ikke (risiko for blødning).
Datalparatnatrium dosis bør reduceres hos ældre patienter.
Sikkerheden og effekten af ​​anvendelse af dalteparin-natrium til patienter under 18 år er ikke blevet fastslået.
1 IE (anti-Xa) natriumhydrogenin med lav molekylvægt svarer til 1 aktivitetsenhed, som bestemmes ved suppression af faktor Xa i blodserum under anvendelse af det kromogene proteinsubstrat S-2222.
Til fremstilling af infusionsvæske opløses dalteparin natrium med 5% glucoseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning i et hætteglas af plast eller glas. Den forberedte opløsning skal anvendes inden for 12 timer.
Kombineret behandling med acetylsalicylsyre anbefales til ikke-Q-bølge myokardieinfarkt og ustabil angina.
Når der udføres en spinal tap eller epidural eller spinal anæstesi hos patienter i antikoagulanter eller der planlagde antikoagulerende behandling med hepariner med lav molekylvægt eller heparinoider til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer er øget risiko for spinal eller epidural hæmatom, hvilket kan resultere i permanent eller langvarig lammelse. Risikoen for disse komplikationer stiger som anvendelsen af ​​konstante epidural katetre for indgivelse analgetika eller deling af lægemidler, der virker på hæmostase (fx ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler, andre antikoagulanter, inhibitorer af blodpladefunktion). Ved gentagen lændehvirvel eller epidural punktering og skader øges risikoen også. I disse tilfælde skal patienterne konstant overvåges for rettidig påvisning af patologiske neurologiske symptomer. Nødintervention (dekompression af rygmarven) i påvisning af neurologisk patologi. Fjernelse eller installation af et ryg- eller epiduralt kateter bør udføres 10 til 12 timer efter den sidste brug af dalteparin-natrium til forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer; Hos patienter, der får højere doser af dalteparinnatrium (200 IE / kg en gang dagligt eller 100-120 IE / kg hver 12 timer), bør dette interval være mindst en dag. For at identificere tegn og symptomer på neurologiske lidelser (for eksempel svaghed eller følelsesløshed i ben, blære eller tarmdysfunktion) er det nødvendigt at yde ekstremt omhyggelig overvågning af patientens tilstand.
Før behandling med dalteparinnatrium og yderligere regelmæssigt i hele behandlingsperioden anbefales det at overvåge antallet af blodplader. Særlig opmærksomhed er nødvendig for patienter, som har en hurtig udvikling af trombocytopeni under lægemiddelbehandling eller trombocytopeni med en blodpladeantal mindre end 100.000 / μl. I disse tilfælde anbefales en in vitro-test for anti-blodpladeantistoffer i nærværelse af hepariner med lav molekylvægt eller heparin. Hvis der er et positivt eller tvivlsomt resultat af denne test, eller hvis testen slet ikke er gennemført, skal behandlingen stoppes.
Der findes ingen kliniske data om brugen af ​​lægemidlet hos patienter med pulmonal tromboembolisme, som også havde hypotension, kredsløbssygdomme og chok.
Dalteparinnatrium forårsager kun en midlertidig forlængelse af trombintiden og aktiveret partiel tromboplastintid. Derfor kan forøgelse af dosis af lægemidlet for at forlænge den aktiverede partielle tromboplastintid føre til udvikling af blødning og overdosering. Forlængelse af aktiveret partiel tromboplastintid bør kun betragtes som tegn på overdosis af dalteparinnatrium.
For at vurdere den antikoagulerende aktivitet af dalteparinnatrium er den valgte fremgangsmåde bestemmelse af anti-Xa-aktivitet ved den kromogene metode. Prøver bør ikke anvendes til at bestemme den aktiverede partielle thromboplastintid og trombintiden, da de er relativt ufølsomme over for lægemidlets aktivitet.
Ved anvendelse af dalteparin-natrium er der risiko for systemisk blødning. Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med høje doser af lægemidlet efter operationen. Efter indledning af terapi skal den mulige udvikling af blødning hos en patient konstant overvåges ved regelmæssig fysisk undersøgelse, omhyggelig undersøgelse af sårudladning, periodisk bestemmelse af niveauer af anti-Xa-aktivitet og hæmoglobin.
Blodprøver bør tages til analyse af aktiviteten af ​​dalteparinnatrium i den periode, hvor maksimalt indhold af lægemidlet i blodserum er nået (3-4 timer efter subkutan administration).
Dalteparin natrium kan undertrykke adrenal sekretion af aldosteron, hvilket fører til hyperkalæmi, især hos patienter med kronisk nyresvigt, diabetes af den anden type, metabolisk acidose, forhøjede niveauer af kalium i blodet, ved anvendelse af kaliumbesparende lægemidler. Det er nødvendigt at kontrollere niveauet af kalium i blodet hos patienter, der er i fare.
Ældre patienter (især patienter over 80 år) øger risikoen for blødning, når der anvendes dalteparinnatrium i terapeutiske doser, derfor anbefales det at foretage omhyggelig overvågning.
Patienter, der er på hæmodialyse, kræver normalt en lille dosisjustering og kontrol af anti-Xa-aktivitet.
Hos patienter med svær nedsat leverfunktion er en dosisreduktion af dalteparinnatrium og regelmæssig overvågning af anti-Xa-aktivitet nødvendige.
Det er umuligt at vurdere sikkerheden og virkningen af ​​at anvende dalteparin natrium til forebyggelse af trombose af kunstige hjerteventiler, så det anbefales ikke at bruge stoffet til dette.
Langvarig behandling med heparin er forbundet med risikoen for osteoporose. En sådan virkning blev ikke observeret ved anvendelse af dalparinnatrium, men risikoen for osteoporose kan ikke udelukkes.
Patienter med svær kronisk eller akut nyresvigt (kreatininclearance mindst 30 ml / min) under anvendelse natrium dalteparin en profylaktisk dosis på 5000 IU gang om dagen ikke forårsager overskydende antikoagulation som følge af mangel på biologisk akkumulation, og ikke øger risikoen for blødning.
Virkningsenhederne af dalteparin-natrium, andre hepariner med lav molekylvægt, unfractioneret heparin, syntetiske polysaccharider er ikke ækvivalente, derfor er det nødvendigt at justere dosis ved udskiftning af et lægemiddel med en anden.
Virkningen af ​​dalteparinnatrium på evnen til at køre bil eller komplekse mekanismer er ikke systematisk evalueret.

Kontraindikationer

Overfølsomhed (herunder overfølsomhed over for heparin, andre hepariner med lav molekylvægt, fødevarer og / eller lægemidler, der stammer fra svineorganer og kød); blødning, duodenalt sår, mave og ulcerøs colitis i det akutte stadium med tendens til at bløde; en historie eller mistanke om en historie af heparin-induceret thrombocytopeni; hæmoragiske sygdomme i cerebral kredsløb, herunder hæmoragisk slagtilfælde septisk endokarditis; hypokoagulering af forskellig oprindelse (øget blødning, hæmofili og andre); svære lidelser i blodkoagulationssystemet skader eller operationer på rygmarven og hjernen, ørerne, øjnene; fælles brug af lokalbedøvelse (til behandling af akut dyb venetrombose) og ustabil angina.

Begrænsninger i brugen af

Trombotsitopaty, trombocytopeni, blodplade-lidelser, post-kateterisation store arterier og lumbalpunktur, nedsat nyrefunktion og / eller lever, en forøget risiko for blødning, hypertensiv eller diabetisk retinopati, ukontrolleret hypertension, tidlige postoperative periode.

Brug under graviditet og amning

Resultaterne viste en tilfredsstillende sikkerhed ved hjælp af natrium dalteparin under graviditet (der ikke er udviklet heparininduceret trombocytopeni, lav forekomst af klinisk signifikant blødning, hvoraf de fleste blev observeret i perioden efter fødslen, niveauet for tidlig fødsel og abort matchede almene befolkning diagnosticeret kun én osteoporose tilfælde; niveauet af medfødte uregelmæssigheder oversteg ikke gennemsnitsværdien i den almindelige befolkning). I forsøget har lægemidlet ikke en fostotoksisk eller teratogen virkning. Den kliniske erfaring med at anvende dalteparinnatrium under graviditeten indikerer fraværet af negativ effekt på graviditeten og barnets helbred. Men da det ikke er muligt at eliminere de negative virkninger fuldstændigt under graviditeten, er brugen af ​​dalteparinnatrium kun mulig i henhold til strenge indikationer, når den påtænkte fordel ved behandling til moderen og den mulige risiko for fosteret er højere. Til behandling af patienter med øget risiko for blødning, for eksempel kvinder i postpartumperioden, anbefales det at bruge stoffet med forsigtighed.
På tidspunktet for behandlingen med dalteparin natrium bør amning afbrydes. Det blev fundet, at når der blev taget profylaktiske doser af dalteparinnatrium i modermælk, blev en lille anti-Xa-aktivitet bestemt, hvilket svarer til et forhold mellem mælk / serum på mindre end 0,025-0,224. Den kliniske effekt på nyfødte af en lille antikoagulerende aktivitet er ukendt, da sandsynligheden for absorption af heparin efter lavt molekylvægt efter indtagelse med modermælk er meget lille.
Aktuelt tilgængelige kliniske data indikerer fraværet af negative virkninger af dalteparinnatrium på reproduktiv funktion. I dyreforsøg blev der ikke registreret nogen negativ effekt af dalteparinnatrium ved kopulation, frugtbarhed, peri- og postnatal udvikling.

Bivirkninger af dalteparinnatrium

Kardiovaskulære system og blod (blod, hæmostase): blødning (gastrointestinal, gingival, livmoder, hæmorider fra operationssåret, etc.), venøs og / eller arteriel trombose ( "trombocytopeni trombose syndrom"), trombocytopeni type I og Type II (immune), spinal eller epidural hæmatom, retroperitoneale blødninger, herunder dødsfald, tromboembolisme, intrakraniale blødninger, herunder dødelige.
Allergiske reaktioner: Udslæt, kløe, urtikaria, nekrose i huden, feber, overfølsomhedsreaktioner, anafylaktoid reaktion, anafylaktiske reaktioner.
Andre: moderat forhøjelse af levertransaminaser (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase), alopeci, hæmatom og smerte på injektionsstedet.

Interaktion dalteparina natrium med andre stoffer

Antiblodplademidler (dipyridamol, ticlopidin, abciximab, clopidogrel, eptifibatid, og andre), herunder ikke-steroide antiinflammatoriske midler (phenylbutazon, aspirin, ketoprofen, diclofenac, ibuprofen, indomethacin, meloxicam, mefenaminsyre, nabumeton, piroxicam, naproxen, rofecoxib, sulindac, fenoprofen, celecoxib, etodolac, etc.), antikoagulantia (warfarin, etc.), fibrinolytika (alteplase, streptoinaza, urokinase etc.), antagonister for vitamin K, sulfinpyrazon, ethacrynsyre, dextran, probenecid, citeret Statisk (ved intravenøs indgivelse), når det kombineres med natrium dalteparin hypocoagulation styrke og øge risikoen for blødning.
Den kombinerede anvendelse af dalteparinnatrium med lokalbedøvelse (med bupivacain, lidokain, mepivacain, procain, tetracain og andre) med kombinationen af ​​tetracain + chlorhexidin øger risikoen for blødning.
Mod pegaspargazy er virkningen af ​​dalteparin-natrium forbedret; med fælles anvendelse øger risikoen for blødning og / eller trombose.
Effekten af ​​dalteparin-natrium reduceres, når den anvendes sammen med tetracyclin, hjerte glycosider, antihistaminer, ascorbinsyre.
Protamin hæmmer den antikoagulerende virkning af dalteparinnatrium (neutralisering af anti-Xa-faktoraktivitet når 25-50%).
Da ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i terapeutiske doser reducerer dannelsen af ​​vasodilaterende prostaglandiner og reducerer renal blodgennemstrømning og renal udskillelse, bør dalteparin natrium anvendes med denne gruppe af lægemidler med ekstrem forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Dalteparin-natrium er kompatibelt med en opløsning af 5% dextrose og 0,9% natriumchloridopløsning.

overdosis

Symptomer. Med en overdosis af dalteparinnatrium udvikler hæmoragisk syndrom; Det skal tages i betragtning, at et fald i hæmatokrit og blodtryk kan indikere latent blødning; hvis blødning opstår, bør brugen af ​​dalteparinnatrium stoppes for at vurdere risikoen for blodpropper og sværhedsgraden af ​​blødningen.
Behandling: dalteparinnatrium antikoagulerende virkning kan elimineres ved at indføre antagonist - protaminsulfat (1% opløsning, ved langsom intravenøs injektion), men protaminsulfat har en hæmmende virkning på primær hæmostase, så det kan kun bruges i nødsituationer; 1 mg protamin hæmmer 100 IE af dalteparin-natrium, på trods af, at der er en fuldstændig neutralisering af den inducerede stigning i blodkoagulationstid, fortsætter 25-50% af anti-Xa-aktiviteten af ​​dalteparin-natrium stadig; Med introduktionen af ​​protaminsulfat er det nødvendigt at overveje muligheden for udvikling af anafylaktisk shock og arteriel hypotension.