Image

Pradaksa (Dabigatran)

Der er kontraindikationer. Kontakt læge.

I øjeblikket er analoger (generika) af stoffet IKKE TIL SALG!

Repræsentanter for samme klasse: Xarelto, Eliquis.

Lægemidler indeholdende Dabigatran etexilat (Dabigatran etexilat, ATX kode (ATC) B01AE07):

Handelsnavne i udlandet (i udlandet) - Pradax, Prazaxa.

Svar fra forfatteren af ​​webstedet til typiske spørgsmål:

Efter iskæmisk slagtilfælde, hvilket er bedre at tage - Xarelto eller Pradax?

Begge lægemidler kan anvendes til profylakse af iskæmisk slagtilfælde i patienter med atrieflimren (atrieflimmer) kun i tilfælde af ikke-valvulær sygdom form (dvs. uden reumatiske valvulær udtrykt enten uden kunstige hjerteklapper). Efter min mening har Xarelto til en rimelig pris nogle fordele.

For det første anvendes Xarelto 20mg en gang om dagen, normalt om morgenen. Det er simpelthen mere bekvemt og tillader, om nødvendigt, små kirurgiske indgreb (for eksempel tandudvinding) blot at springe modtagelse af en pille om morgenen, fjerne tanden og tage den savnede pille om aftenen.

Desuden synes Xarelto at have mindre skadelige virkninger på mave-tarmkanalen.

Pradaksa (Dabigatran) med atrieflimren (atrieflimren):

(Citat fra ESC (European Society of Cardiology) Retningslinjer for Atrial Fibrillation 2010, oversat af forfatteren af ​​webstedet.)

Klausul 4.1.2.5: Forskning om nye stoffer

Flere nye antikoagulerende lægemidler udviklet til forebyggelse af slagtilfælde i AF er repræsenteret i to klasser: orale direkte thrombininhibitorer (f.eks Dabigatranetexilat og AZD0837), orale og inhibitorer af koagulationsfaktor Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150, etc. )..

I et randomiseret forsøg Randomiseret Evaluering af Langsigtet antikoagulationsbehandling med dabigatranetexilat (RE-LY) dabigatran i en dosis på 110 mg to gange dagligt gav AVC (vitamin K antagonister) effektiviteten af ​​forhindre slagtilfælde eller systemisk emboli ved en lavere frekvens for blødning, og dabigatran i en dosis på 150 mg to gange dagligt viste et lavere niveau af slagtilfælde og systemisk emboli med en lignende hyppighed af større blødninger sammenlignet med AVK (vitamin K-antagonister).

Pradaksa (Dabigatran) - officielle brugsvejledninger. Lægemidlet er en recept, information er kun beregnet til sundhedspersonale!

Klinisk-farmakologisk gruppe:

Antikoagulans. Direkte trombininhibitor

Farmakologisk aktivitet

Antikoagulans. Direkte trombininhibitor. Dabigatran etexilat er et prodrug med lav molekylvægt, der ikke har farmakologisk aktivitet. Efter indtagelse absorberes det hurtigt, og omdannes ved hydrolysekatalysator af esteraser til dabigatran.

Dabigatran er en aktiv, konkurrencedygtig, reversibel direkte hæmmer af thrombin og har en virkning hovedsageligt i plasma.

Da thrombin (serinprotease) omdanner fibrinogen til fibrin ved koaguleringskaskade, forhindrer undertrykkelsen af ​​dets aktivitet dannelsen af ​​thrombus. Dabigatran hæmmer fri trombin, fibrinbindende trombin og blodpladeaggregering forårsaget af thrombin.

In vivo og ex vivo i dyreforsøg ved anvendelse af forskellige modeller af thrombose er antitrombotisk virkning og antikoagulerende aktivitet af dabigatran efter iv administration og dabigatranethexilat efter oral administration blevet påvist.

En tæt sammenhæng mellem koncentrationen af ​​dabigatran i plasma og sværhedsgraden af ​​antikoagulerende virkning blev afsløret. Dabigatran forlænger den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT).

Farmakokinetik

Efter at have taget lægemidlet, er den farmakokinetiske profil af dabigatran i blodplasma hos raske frivillige præget af en hurtig stigning i plasmakoncentrationen med opnåelse af Cmax inden for 0,5-2 timer.

Efter at have nået Cmax, nedsættes plasmakoncentrationerne af dabigatran biexponentielt, den endelige T1 / 2 er gennemsnitlig ca. 14-17 timer hos unge og 12-14 timer hos ældre. T1 / 2 afhænger ikke af en dosis. Cmax og AUC varierer i forhold til dosis. Fødevarer påvirker ikke biotilgængeligheden af ​​dabigatranethexilat, dog nedsættes Tmax med 2 timer.

Den absolutte biotilgængelighed af dabigatran er ca. 6,5%.

I en undersøgelse af absorptionen af ​​dabigatranethexilat, 1-3 timer efter kirurgisk behandling, blev absorptionen bremset i forhold til raske frivillige. En jævn stigning i AUC uden udseende af Cmax i plasma blev påvist. Сmax blev observeret efter 6 timer efter indgivelse eller ved 7-9 timer efter operationen. Det skal bemærkes, at faktorer som anæstesi, gastrointestinal parese og kirurgi kan være vigtige for at bremse absorptionen uanset dosisformen af ​​lægemidlet. I et andet studie blev det vist, at langsom absorption eller forsinket absorption normalt kun observeres på operationsdagen. På de følgende dage sker absorptionen af ​​dabigatran hurtigt og når Cmax 2 timer efter indtagelse.

Den lave evne (34-35%) af binding af dabigatran til humane plasmaproteiner blev etableret uanset præparatkoncentrationen. Vd dabigatran er 60-70 liter og overskrider volumenet af det totale vandindhold i kroppen, hvilket indikerer en moderat fordeling af dabigatran i vævene.

Metabolisme og udskillelse

Efter indtagelse af dabigatran omdannes etexilat hurtigt og fuldstændigt til dabigatran, som er den aktive form i plasma. Dabigatranethexilats vigtigste metaboliske vej er hydrolyse katalyseret af esteraser, og dets omdannelse til den aktive metabolitt dabigatran forekommer.

Når konjugationen dannes dabigatran 4 atsilglyukuronidov farmakologisk aktive isomer af 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, som hver især er mindre end 10% af det totale indhold af dabigatran plasma. Spor af andre metabolitter findes kun ved anvendelse af meget følsomme analysemetoder.

Metabolisme og eliminering af dabigatran blev undersøgt hos raske frivillige (mænd) efter en enkelt intravenøs injektion af radioaktivt mærket dabigatran. Fjernelse af lægemidlet forekom hovedsageligt gennem nyrerne (85%) i uændret form. Udskillelse med afføring var ca. 6% af den injicerede dosis. Inden for 168 timer efter indgivelsen af ​​lægemidlet var elimineringen af ​​den totale radioaktivitet 88-94% af den anvendte dosis.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Hos frivillige med moderat renal dysfunktion (CK 30-50 ml / min) var AUC-værdien af ​​dabigatran efter oral administration 2,7 gange større end de undersøgte med normal nyrefunktion. Ved alvorlig nyresvigt (CC 10-30 ml / min) steg AUC-værdien af ​​dabigatran og T1 / 2 henholdsvis 6 og 2 gange sammenlignet med patienter uden nyresvigt.

Sammenlignet med unge, hos ældre patienter steg værdien af ​​AUC og Сmax med henholdsvis 40-60% og 25%. I populationstudier af farmakokinetik med deltagelse af ældre patienter op til 88 år blev det konstateret, at ved gentagen administration af dabigatran, øgede også indholdet i kroppen. De observerede ændringer korreleres med det aldersrelaterede fald i kreatininclearance.

Hos 12 patienter med moderat nedsat leverfunktion (klasse B på Child-Pugh-skalaen) var der ingen ændringer i indholdet af dabigatran sammenlignet med kontrollen.

I population farmakokinetiske undersøgelser blev farmakokinetiske parametre vurderet hos patienter med en legemsvægt fra 48 til 120 kg. Kropsvægt havde ringe effekt på plasma clearance af dabigatran. Dens indhold i kroppen var højere hos patienter med lav kropsmasse. Hos patienter med en legemsvægt på mere end 120 kg blev der konstateret et fald i lægemidlets effektivitet med ca. 20% og med en legemsvægt på 48 kg, en stigning på ca. 25% sammenlignet med patienter med en gennemsnitlig kropsvægt.

I kliniske studier af fase 3 var der ingen forskelle i effekten og sikkerheden af ​​Pradax® hos mænd og kvinder. Hos kvinder var lægemidlets virkning 40-50% højere end hos mænd, men en dosisændring var ikke nødvendig.

En sammenlignende undersøgelse af farmakokinetikken af ​​dabigatran hos europæere og japanske efter en enkelt og gentagen brug af lægemidlet i de undersøgte etniske grupper viste ingen klinisk signifikante ændringer. Farmakokinetiske undersøgelser er ikke blevet udført på personer i Negroid-racen.

Indikationer for brug af lægemidlet PRADAXA®

  • forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter efter ortopædiske operationer.

Doseringsregime

Lægemidlet er ordineret indeni.

Voksne til forebyggelse af venøs tromboembolisme (BT) hos patienter efter ortopædkirurgisk anbefalet dosis er 220 mg om dagen en gang (2 kapsler 110 mg hver).

Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion øges risikoen for blødning, den anbefalede dosis er 150 mg om dagen en gang (2 kapsler, 75 mg hver).

Til forebyggelse af VT efter knæartroplastisk behandling skal behandlingen påbegyndes inden for 1-4 timer efter operationens afslutning fra en dosis på 110 mg efterfulgt af at øge dosen til 220 mg pr. Dag en gang i løbet af de næste 10 dage. Hvis hæmostase ikke opnås, skal behandlingen udskydes. Hvis behandlingen ikke starter på operationens dag, skal behandlingen påbegyndes med en dosis på 220 mg om dagen en gang.

Til forebyggelse af VT efter hofteplastik bør behandlingen påbegyndes 1-4 timer efter afslutningen af ​​operationen fra en dosis på 110 mg efterfulgt af at øge dosen til 220 mg pr. Dag en gang i de næste 28-35 dage. Hvis hæmostase ikke opnås, skal behandlingen udskydes. Hvis behandlingen ikke starter på operationens dag, skal behandlingen påbegyndes med en dosis på 220 mg om dagen en gang.

Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (klasse B og C på Child-Pugh-skalaen) eller med leversygdomme, der kan have en virkning på overlevelse eller med en mere end 2 gange stigning i VGN af leverenzymer, blev udelukket fra kliniske undersøgelser. I denne forbindelse anbefales det ikke at anvende Pradax i denne kategori af patienter.

Efter i / v-administration udskilles 85% af dabigatran gennem nyrerne. Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min) er der stor risiko for blødning. Hos sådanne patienter skal dosis reduceres til 150 mg dagligt.

Kreatininclearance bestemmes af Cockroft-formlen:

QC (ml / min) = (140 årig) X legemsvægt (kg) / 72 x serumkreatinin (mg / dL)

For kvinder, 0,85 x QC værdier for mænd.

Der er ingen data om brugen af ​​lægemidlet hos patienter med svær nedsat nyrefunktion (CC mindre end 30 ml / min). Brug af lægemidlet Pradaksa® i denne kategori af patienter anbefales ikke.

Dabigatran vises under dialyse. Kliniske undersøgelser hos disse patienter er blevet gennemført.

Erfaring med anvendelse hos ældre patienter over 75 år er begrænset. Den anbefalede dosis er 150 mg pr. Dag en gang. Ved udførelse af farmakokinetiske undersøgelser hos ældre patienter, der har nedsat nyrefunktion i alderen, er der fundet en forøgelse af indholdet af lægemidlet i kroppen. Dosis af lægemidlet bør beregnes på samme måde som for patienter med nedsat nyrefunktion.

Overgangen fra behandling med dabigatranethexilat til parenteral administration af antikoagulantia bør udføres 24 timer efter den sidste dosis Pradax.

Overgang fra parenteral administration af antikoagulantia til Pradax: ingen data anbefales derfor ikke at starte Pradax-behandling før den planlagte administration af en regelmæssig dosis parenteral antikoagulant.

Vilkår for brug af stoffet

1. For at fjerne kapslerne fra blisteren skal du folde af folien.

2. Klem ikke kapslerne gennem folien.

3. Fjern folien, så det er hensigtsmæssigt at fjerne kapslerne.

Kapsler skal tages med vand, taget sammen med mad eller på tom mave.

Bivirkninger

I kontrollerede undersøgelser modtog nogle patienter lægemidlet ved 150-220 mg om dagen, mindre end 150 mg dagligt og mere end 220 mg dagligt.

Mulig blødning af lokalisering. Omfattende blødning er sjælden. Udviklingen af ​​uønskede reaktioner lignede reaktionerne i tilfælde af anvendelse af enoxaparinnatrium.

Fra siden af ​​hæmatopoietisk system: anæmi, trombocytopeni.

På den del af blodkoagulationssystemet: hæmatom, blødning af sår, næseblødning, gastrointestinal blødning, blødning fra endetarmen, hæmorhoidblødning, hudhemoragisk syndrom, hæmorrose, hæmaturi.

På fordøjelsessystemet: unormal leverfunktion, øget aktivitet af hepatiske transaminaser, hyperbilirubinæmi.

Fra laboratorieindikatorerne: Et fald i hæmoglobin og hæmatokrit

Lokale reaktioner: Blødning fra injektionsstedet, blødning fra kateterets injektionssted.

Komplikationer forbundet med procedurer og kirurgiske indgreb: Blødning fra såret, hæmatom efter procedurerne, blødning efter procedurerne, postoperativ anæmi, posttraumatisk hæmatom, blodig udledning efter procedurerne, blødning fra snitstedet, dræning efter proceduren, sårets afløb.

Hyppigheden af ​​observerede uønskede reaktioner, når der blev taget dabigatran etexilat, gik ikke ud over frekvensintervallet for uønskede reaktioner, som udvikles, når der anvendes enoxaparinnatrium.

Kontraindikationer til brugen af ​​lægemidlet PRADAXA®

  • alvorlig nyresvigt (CC mindre end 30 ml / min);
  • hæmoragiske lidelser, hæmoragisk diatese, spontan eller farmakologisk induceret svækkelse af hæmostase;
  • klinisk signifikant aktiv blødning
  • unormal leverfunktion og leversygdom, der kan påvirke overlevelse;
  • samtidig administration af quinidin
  • skade på organer som følge af klinisk signifikant blødning, herunder hæmoragisk slagtilfælde i løbet af de foregående 6 måneder før behandlingens start
  • alder mindre end 18 år
  • kendt overfølsomhed overfor dabigatran eller dabigatranethexilat eller til et af hjælpestofferne.

Brug af PRADAXA® under graviditet og amning

I forsøgsdyrstudier blev reproduktionstoksicitet identificeret. Kliniske data om brugen af ​​dabigatranethexilat under graviditet er ikke tilgængelige. Den potentielle risiko for mennesker er ikke kendt.

Kvinder i reproduktiv alder bør undgå graviditet, når de behandler Pradax. Under graviditet anbefales det ikke at anvende dabigatranethexilat, undtagen i tilfælde, hvor den forventede fordel opvejer den mulige risiko.

I tilfælde af dabigatran etexilat bør amning afbrydes. Kliniske data om brugen af ​​stoffet under amning er ikke tilgængelig.

Ansøgning om krænkelse af leveren

Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (klasse B og C på Child-Pugh-skalaen) eller med leversygdomme, der kan have en virkning på overlevelse eller med en mere end 2 gange stigning i VGN af leverenzymer, blev udelukket fra kliniske undersøgelser. I denne forbindelse anbefales det ikke at anvende Pradax hos disse patienter.

Ansøgning om krænkelse af nyrefunktionen

Efter i / v-administration udskilles 85% dabigatran gennem nyrerne. Patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CK 30-50 ml / min) har stor risiko for blødning. Hos sådanne patienter skal dosis reduceres til 150 mg dagligt.

Kreatininclearance bestemmes af Cockroft-formlen:

QC (ml / min) = (140 årig) X legemsvægt (kg) / 72 x serumkreatinin (mg / dL)

For kvinder, 0,85 x QC værdier for mænd.

Der er ingen data om brugen af ​​lægemidlet hos patienter med svær nedsat nyrefunktion (CC mindre end 30 ml / min). Brug af lægemidlet Pradaksa® i denne kategori af patienter anbefales ikke.

Dabigatran vises under dialyse. Kliniske undersøgelser hos disse patienter er blevet gennemført.

Særlige instruktioner

Ufractioneret heparin kan anvendes til at bevare funktionen af ​​det centrale venøse eller arterielle kateter.

Brug ikke nefractionerede hepariner eller derivater deraf, hepariner med lav molekylvægt, fondaparinuxnatrium, desirudin, trombolytiske midler, GPIIb / IIIa receptorantagonister, clopidogrel, ticlopidin, dextran, sulfinpyrazon og K-vitaminantagonister med lægemidlet Pradaksa®.

Den kombinerede anvendelse af Pradax i anbefalede doser til behandling af dyb venetrombose og acetylsalicylsyre i doser på 75-320 mg øger risikoen for blødning. Data, der angiver en øget risiko for blødning i forbindelse med dabigatran, når der tages Pradaksa i den anbefalede dosis, er patienter ikke tilgængelige med små doser acetylsalicylsyre for at forebygge kardiovaskulære sygdomme. Imidlertid er den tilgængelige information begrænset, idet den kombinerede anvendelse af acetylsalicylsyre i en lav dosis og Pradax, er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand for at kunne diagnosticere blødning rettidigt.

Nøje observation (for symptomer på blødning eller anæmi) bør udføres i tilfælde, hvor du kan øge risikoen for at udvikle hæmoragiske komplikationer:

  • en ny biopsi eller skade
  • brugen af ​​stoffer, der øger risikoen for hæmoragiske komplikationer;
  • kombination af Pradax med lægemidler der påvirker hæmostase eller koagulationsprocesser
  • bakteriel endokarditis.

Udnævnelse af et NSAID i en kort tid, når det anvendes sammen med Pradax med en kæde af analgesi efter operationen, øger ikke risikoen for blødning. Der er begrænsede data om systematisk indtagelse af NSAID med T1 / 2 på mindre end 12 timer i kombination med Pradaksa, der er intet tegn på øget risiko for blødning.

Ved udførelse af farmakokinetiske undersøgelser blev det påvist, at hos patienter med nedsat nyrefunktion inkl. forbundet med alder, var der en stigning i lægemidlets effektivitet. Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min) anbefales det at reducere den daglige dosis til 150 mg om dagen. Pradaksa er kontraindiceret hos patienter med svær nyre-dysfunktion (CC

PRADAKSA

Kapslerne er aflange, låget er uigennemsigtigt lyseblå, sagen er uigennemsigtig cremefarvet, symbolet for firmaet Beringer Ingelheim er trykt på låget, og sagen er "R 75"; Overprint farve er sort; indholdet af kapslerne er gullige piller.

Excipienser: akaciegummi - 4,43 mg vinsyre (grov) - 22,14 mg, vinsyre (pulver) - 29,52 mg, vinsyre (krystallinsk) - 36,9 mg Hypromellose - 2,23 mg dimethicon - 0,04 mg talkum - 17,16 mg, hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 17,3 mg.

Kapselskalsammensætning: Hypromellosekapsel (HPMC) med overtrykt i sort blæk - 60 * mg.
Sammensætning HPMC-kapsler: Carrageenan (E407) - 0,2 mg, kaliumchlorid - 0,27 mg titandioxid (E171) - 3,6 mg, indigo (E132) - 0,036 mg, farvestof sunset yellow (E110) - 0,002 mg Hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 52,9 mg renset vand - 3 mg.
Sammensætningen af ​​sort blæk (%, masse.): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, jernfarvestofoxid (E172) - 24-28% renset vand - 15-18 %, propylenglycol - 3-7%, ethanol - 23-26%, ammoniakvand - 1-2%, kaliumhydroxid - 0,05-0,1%

* Ca. kapselvægt er 60 mg.

10 stk. - blister (1) - pakker pap.
10 stk. - blister (3) - pakker pap.
10 stk. - blærer (6) - pakker pap.
60 stk. - polypropylenflasker (1) - papemballage.

Kapslerne er aflange, låget er uigennemsigtigt lyseblå, sagen er uigennemsigtig cremefarvet, symbolet for firmaet Beringer Ingelheim er trykt på låget, og sagen er "R 110"; Overprint farve er sort; indholdet af kapslerne er gullige piller.

Excipienser: akaciegummi - 6,5 mg vinsyre (grov) - 32.48 mg, vinsyre (pulver) - 43,3 mg, vinsyre (krystallinsk) - 54.12 mg Hypromellose - 3,27 mg dimethicon - 0,06 mg talkum - 25,16 mg, hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 25,37 mg.

Kapselskalsammensætning: Hypromellose kapsel (HPMC) med sort blæk overtryk - 70 * mg.
Sammensætning HPMC-kapsler: Carrageenan (E407) - 0,22 mg kaliumchlorid - 0,31 mg titandioxid (E171) - 4,2 mg, indigotin (E132) - 0,042 mg, farvestof sunset yellow (E110) - 0,003 mg Hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 61,71 mg renset vand - 3,5 mg.
Sammensætning af sort blæk shellak (% wt.) - 24-27% butanol - 1-3% isopropanol - 1,3% farvestof ferrioxid sort (E172) - 24-28%, renset vand - 15-18 %, propylenglycol - 3-7%, ethanol - 23-26%, ammoniakvand - 1-2%, kaliumhydroxid - 0,05-0,1%

* Ca. kapselvægt er 70 mg.

10 stk. - blister (1) - pakker pap.
10 stk. - blister (3) - pakker pap.
10 stk. - blærer (6) - pakker pap.
60 stk. - polypropylenflasker (1) - papemballage.
10 stk. - blærer (1) med perforeringer af Al / Al folie - papemballager (3) - polypropylenfilm.

Kapslerne er aflange, størrelse 0, låget er uigennemsigtigt lyseblå, sagen er uigennemsigtig cremefarvet, symbolet for firmaet Beringer Ingelheim er trykt på låget, "R 150" er på sagen; Overprint farve er sort; indholdet af kapslerne er gullige piller.

Hjælpestoffer: Acacia gummi - 8,86 mg, vinsyre (grovkornet) - 44,28 mg, vinsyre (pulver) - 59,05 mg, vinsyre (krystallinsk) - 73,81 mg, hypromellose - 4,46 mg, dimethicon - 0,08 mg, talkum - 34,31 mg Hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 34,59 mg.

Sammensætningen af ​​kapselskallen: en kapsel af hypromellose (HPMC) med overtrykt i sort blæk - 90 * mg.
Sammensætning af HPMC kapsler: karrageenan (E407) - 0,285 mg, kaliumchlorid - 0,4 mg, titandioxid (E171) - 5,4 mg indigo carmin (E132) - 0,054 mg farvestof solnedgange gul (E110) - 0,004 mg hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 79,35 mg, renset vand - 4,5 mg.
Sammensætningen af ​​sort blæk (%, masse.): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, jernfarvestofoxid (E172) - 24-28% renset vand - 15-18 %, propylenglycol - 3-7%, ethanol - 23-26%, ammoniakvand - 1-2%, kaliumhydroxid - 0,05-0,1%.

* Ca. kapselvægt er 90 mg.

10 stk. - blister (1) fra Al / Al med perforering - pakker karton.
10 stk. - blister (3) fra Al / Al med perforering - papemballage.
10 stk. - Blister (6) fra Al / Al med perforering - papemballage.
60 stk. - polypropylenflasker (1) - papemballage.
10 stk. - Blister (6) fra Al / Al med perforering - papemballage.

Direkte trombininhibitor. Dabigatran etexilat er en lavmolekylær, ikke-farmakologisk aktiv precursor af den aktive form af dabigatran. Efter indtagelse af dabigatran absorberes etexilat hurtigt i mave-tarmkanalen, og ved hydrolyse katalyseret af esteraser i leveren og blodplasma omdannes til dabigatran. Dabigatran er en potent konkurrencedygtig reversibel direkte hæmmer af thrombin og det vigtigste aktive stof i blodplasma.

fordi trombin (serinprotease) under koagulationsprocessen omdanner fibrinogen til fibrin forhindrer inhiberingen af ​​thrombinaktivitet dannelsen af ​​thrombus. Dabigatran har en inhiberende effekt på fri thrombin, thrombin bundet til en fibrinprop og trombininduceret blodpladeaggregering.

I eksperimentelle undersøgelser af forskellige modeller af thrombose in vivo og ex vivo blev den antitrombotiske effekt og antikoagulerende aktivitet af dabigatran efter iv administration og dabigatran etexilat bekræftet efter oral administration.

Der blev etableret en direkte sammenhæng mellem koncentrationen af ​​dabigatran i blodplasmaet og sværhedsgraden af ​​antikoagulerende virkning. Dabigatran forlænger APTT, ekarinovo koagulationstid (EVS) og trombintid (TV).

Forebyggelse af venøs tromboembolisme (VTE) efter endoprostetik af store ledd

Kliniske undersøgelser hos patienter, der gennemgår ortopædkirurgi - artroplastik i knæ og hofteled - bevarer bekræftet hæmostatiske parametre og ækvivalens anvendelse af dabigatranetexilat i doser på 75 mg eller 110 mg hver 1-4 timer efter operationen og efterfølgende vedligeholdelse dosis på 150 mg eller 220 mg 1 gang / dag i 6-10 dage (med kirurgi på knæleddet) og 28-35 dage (på hoftefugen) sammenlignet med enoxaparin i en dosis på 40 mg 1 gang / dag, som blev brugt dagen før og efter operationen.

Ækvivalensen af ​​den antitrombotiske effekt af dabigatranethexilat blev vist ved doser på 150 mg eller 220 mg sammenlignet med enoxaparin i en dosis på 40 mg / dag ved vurdering af hovedendepunktet, hvilket omfatter alle tilfælde af venøs tromboembolisme og dødelighed fra årsager.

Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren

Med langvarig, gennemsnitlig ca. 20 måneder, anvendelse hos patienter med atrieflimren og med moderat eller høj risiko for slagtilfælde eller systemisk tromboembolisme, blev det vist, at dabigatranethexilat i en dosis på 110 mg administreret 2 gange dagligt ikke var ringere end warfarin med hensyn til effektiviteten af ​​slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren; også i dabigatran-gruppen blev der observeret en reduktion i risikoen for intrakraniel blødning og generelle blødninger. Brug af lægemidlet ved en højere dosis (150 mg, 2 gange / dag) reducerede signifikant risikoen for iskæmisk og hæmoragisk slagtilfælde, kardiovaskulær død, intrakraniel blødning, og total blødning frekvens sammenlignet med warfarin. Den lavere dosis af dabigatran blev karakteriseret ved en signifikant lavere risiko for større blødninger sammenlignet med warfarin.

Den kliniske nettoeffekt blev vurderet ved at bestemme det kombinerede slutpunkt, herunder forekomsten af ​​slagtilfælde, systemisk tromboembolisme, pulmonal tromboembolisme, akut myokardieinfarkt, kardiovaskulær dødelighed og større blødning.

Den årlige forekomst af disse hændelser hos patienter, der fik dabigatranethexilat, var lavere end hos patienter, der fik warfarin.

Ændringer i laboratorieparametre for leverfunktion hos patienter behandlet med dabigatranethexilat blev observeret med sammenlignelig eller lavere frekvens sammenlignet med patienter, der fik warfarin.

Forebyggelse af tromboembolisme hos patienter med prostetiske hjerteventiler

Under kliniske undersøgelser af fase II blev dabigatran og warfarin anvendt til patienter, der fik kirurgi, til at erstatte hjerteventilen med en mekanisk protese (nyere operationer og operationer udført for mere end 3 måneder siden), en stigning i forekomsten af ​​tromboembolisme og total blødning (hovedsagelig på grund af lille blødning ) hos patienter, der fik dabigatranethexilat. I den tidlige postoperative periode af større blødninger er hovedsagelig kendetegnet ved hæmorrhagisk perikardieekssudat, især hos patienter dabigatranetexilat blev udpeget i den tidlige periode (på dag 3) efter kirurgisk udskiftning hjerteklapper.

Behandling af akut dyb venetrombose (DVT) og / eller pulmonal tromboembolisme (PE) og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme

Resultater af kliniske studier hos patienter med nærvær af akut dyb venetrombose og / eller lungeemboli, der oprindelig modtog parenteral behandling i mindst 5 dage, bekræftede, at dabigatranetexilat 150 mg påføres 2 gange / dag, var ikke ringere end warfarin om effektiviteten med hensyn til at reducere hyppigheden af ​​tilbagevendende symptomatisk DVT og / eller lungeemboli og dødsfald som følge af disse sygdomme i 6 måneders behandlingsperiode. Hos patienter behandlet med dabigatran etexilat blev blødninger observeret meget mindre hyppigt end hos patienter, der fik warfarin.

Incidensen af ​​myokardieinfarkt i alle igangværende studier med VTE i alle behandlingsgrupper var lav.

Indikatorer for leverfunktion. I undersøgelser, der anvendte aktive sammenligningsdoser, forekom mulige ændringer i leverfunktionsparametre hos patienter, som fik dabigatranethexilat, med sammenlignelig eller lavere frekvens end hos patienter, der fik warfarin. I undersøgelsen med placebo var der ingen signifikant forskel i ændringer i leverfunktionsindikatorer, hvilket kan have klinisk betydning mellem grupperne under anvendelse af dabigatranethexilat og placebo.

Forebyggelse af tilbagevendende THV og / eller lungeemboli og død forårsaget af disse sygdomme

Resultaterne af et klinisk studie hos patienter med tilbagevendende DVT og lungeemboli, der havde modtaget antikoagulant terapi i 3 til 12 måneder, og som havde brug for at fortsætte det, bekræftede, at behandlingen med dabigatranethexilat med en dosis på 150 mg 2 gange dagligt ikke var ringere end warfarins terapeutiske virkning (p = 0,0135). Hos patienter behandlet med dabigatran etexilat blev blødninger observeret meget mindre hyppigt end hos patienter, der fik warfarin.

I en sammenlignende undersøgelse dabigatranetexilat med placebo i patienter, der allerede er behandlet i 6 til 18 måneders vitamin K antagonister, blev det konstateret, at dabigatran bedre end placebo ved forebyggelse symptomatisk tilbagevendende DVT / PE, herunder dødsfald af ukendte årsager; risikoreduktion for behandlingsperioden var 92% (p 80 ml / min.

Ved anvendelse af hæmodialyse hos patienter uden atrieflimren blev det konstateret, at mængden af ​​det udskillede lægemiddel er proportional med hastigheden af ​​blodgennemstrømningen. Varigheden af ​​dialyse med en dialysatstrømningshastighed på 700 ml / min var 4 timer og en blodgennemstrømningshastighed, 200 ml / min eller 350-390 ml / min. Dette resulterede i fjernelse af henholdsvis 50% og 60% af koncentrationerne af fri og total dabigatran. Den antikoagulerende aktivitet af dabigatran faldt med faldende plasmakoncentrationer, forholdet mellem farmakokinetik og farmakodynamik ændrede sig ikke.

Leverdysfunktion. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (7-9 point på Child-Pugh-skalaen) var der ingen ændring i koncentrationen af ​​dabigatran i blodplasmaet sammenlignet med patienter uden nedsat leverfunktion.

Kropsvægt I studier var de basale koncentrationer af dabigatran hos patienter med en kropsvægt> 100 kg ca. 20% lavere end hos patienter med en kropsvægt på 50-100 kg. Kropsvægten hos de fleste (80,8%) patienter var ≥50-30 ml / min. Dosisjustering er ikke nødvendig. Anbefalet brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 gange dagligt).

Når du bruger lægemidlet Pradaks til forebyggelse af tilbagevendende DVT og / eller PE og dødsfald forårsaget af disse sygdomme hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min), er dosisjustering ikke nødvendig. Anbefalet brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 gange dagligt). Nyrefunktionen skal vurderes mindst en gang om året.

Anvendelse hos ældre patienter

På grund af det faktum, at stigningen i lægemiddeleksponering hos ældre patienter (over 75 år gamle) ofte skyldes et fald i nyrefunktionen, er det nødvendigt at evaluere nyrefunktionen, inden de ordinerer lægemidlet. Nyrefunktionen skal vurderes mindst en gang om året eller oftere afhængigt af den kliniske situation. Dosisjustering af lægemidlet bør udføres afhængigt af sværhedsgraden af ​​nyresvigt.

Forebyggelse af venøs tromboembolisme efter ortopædkirurgi hos patienter over 75 år: Brugs erfaring er begrænset. Den anbefalede dosis er 150 mg (2 caps, 75 mg i en enkelt dosis).

Ved anvendelse af lægemidlet Pradaks til patienter over 80 år for at forebygge slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og reducere hjerte-kar-mortalitet hos patienter med atrieflimren, bør Pradax tages i en daglig dosis på 220 mg (1 kapsel 110 mg 2 gange dagligt).

Behandling af akut DVT og / eller lungeemboli og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme hos patienter over 75 år: dosisjustering er ikke nødvendig. Anbefalet brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 gange dagligt).

Forebyggelse af tilbagevendende DVT og / eller PE og dødsfald forårsaget af disse sygdomme hos patienter over 75 år: Dosisjustering er ikke nødvendig. Anbefalet brug af lægemidlet i en daglig dosis på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 gange dagligt).

Patienter med forskellig kropsvægt

Forebyggelse af venøs tromboembolisme efter ortopædiske operationer hos patienter med en kropsvægt på 48 timer)

Dette bør tages i betragtning, inden der udføres procedurer.

Instruktioner for brug af stoffer, analoger, anmeldelser

Instruktioner fra pills.rf

Hovedmenu

Kun de nyeste officielle instruktioner til brug af medicin! Instruktioner for narkotika på vores hjemmeside offentliggøres i uændret form, hvor de er knyttet til stofferne.

Dabigatran etexilat *

LÆGEMIDLER MED RECEPTIVE FERIE ER KUN TIL EN PATIENT KUN AF EN LÆGER. DENNE INSTRUKTION KUN FOR MEDARBEJDERE.

Beskrivelse af det aktive stof Dabigatran etexilat / Dabigatrani etexilas.

Formel: C34H41N7O5, kemisk navn: N - [[2 - [[[4 - [[[(hexyloxy) carbonyl] amino] iminomethyl] phenyl] amino] methyl] -1-methyl-lH-benzimidazol-5-yl] -N-pyridinyl-beta-alaninethylester-methansulfonat.
Farmakologisk gruppe: hæmatotrope midler / antikoagulantia.
Farmakologisk virkning: antikoagulerende, antitrombotisk.

Farmakologiske egenskaber

Dabigatran etexilat er en antikoagulant, en direkte hæmmer af thrombin. Dabigatran etexilat er en ikke-farmakologisk aktiv, lavmolekylær precursor af den aktive form af dabigatran. Ved indtagelse af dabigatran absorberes etexilat hurtigt i mave-tarmkanalen, og som følge af hydrolyse, som katalyseres af esteraser, omdannes det i plasma og lever til dabigatran. Dabigatran er det vigtigste aktive stof i serum, som kraftigt og konkurrencedygtigt hæmmer reversibelt thrombin. Inhiberingen af ​​thrombin (serinprotease) aktivitet forhindrer dannelsen af ​​en blodprop, fordi thrombin omdanner fibrinogen til fibrin ved koaguleringskaskade. Dabigatran hæmmer fibrinbindende trombin, fri trombin og trombininduceret blodpladeaggregering. Den antikoagulerende aktivitet og antitrombotiske virkning af dabigatran er blevet bekræftet i forsøgsundersøgelser af forskellige modeller af ex vivo trombose og in vivo. Et direkte forhold mellem sværhedsgraden af ​​antikoagulerende virkning og koncentrationen af ​​dabigatran i serum blev vist. Dabigatran udvider ecarin-koaguleringstid, trombintid, aktiveret partiel tromboplastintid.
Når lægemidlet tages oralt, bemærkes en dosisafhængig hurtig forøgelse af dets indhold i serum og området under koncentrations-tidskurven. Den maksimale koncentration af dabigatran etexilat nås inden for 30 - 120 minutter. Når maksimal koncentration er nået, nedsættes serumniveauerne af dabigatran biexponentielt, og den endelige halveringstid er ca. 11 timer. Den endelige halveringstid med gentagen brug af lægemidlet er ca. 12-14 timer. Halveringstiden afhænger ikke af dosis. Hvis nyrefunktionen er nedsat, forlænges eliminationshalveringstiden. Den absolutte biotilgængelighed af dabigatran, når der tages dabigatran etexilat inde i kapsler, der er overtrukket med hypromellose, er ca. 6,5%. Fødevarer påvirker ikke biotilgængeligheden af ​​lægemidlet, men tiden for at nå den maksimale koncentration øges med 2 timer. Absorptionshastigheden af ​​lægemidlet reduceres ved anvendelse af dabigatran etexilat hos patienter 1 til 3 timer efter operationen. Anæstesi, parese af mave-tarmkanalen, kirurgi kan være vigtig for at bremse absorptionen af ​​lægemidlet. Normalt observeres et fald i absorptionshastigheden af ​​lægemidlet kun på operationsdagen. Yderligere absorption af dabigatran sker hurtigt, den maksimale koncentration nås 2 timer efter indtagelse. Associeret med plasmaproteiner med 34-35%. Distributionsvolumenet af dabigatran er 60-70 liter. Dabigatran etexilat i hydrolyseprocessen under esterasevirkning bliver fuldstændigt og hurtigt til dabigatran, som er den vigtigste aktive metabolitten i blodserum. Efter konjugering af dabigatran dannes 4 farmakologisk aktive isomerer af acylglucuronider: 1-0, 2-0, 3-0, 4-0. Andre metabolitter bestemmes kun ved brug af meget følsomme metoder. Dabigatran udskilles uændret, hovedsageligt (85%) af nyrerne, 6% udskilles af tarmene. Efter 168 timer efter administrationen af ​​det mærkede radioaktive lægemiddel fjernes 88 - 94% af dosen fra kroppen. Ældre patienter, værdierne for området under koncentrationskurven er tiden, og den maksimale koncentration er højere end hos unges ved henholdsvis 40-60% og 25%. Disse ændringer er forbundet med et aldersrelateret fald i kreatininclearance. Når nyrernes funktionelle tilstand forstyrres, øges området under koncentrationskurven - tiden og halveringstiden afhænger af kreatininclearance.

vidnesbyrd

Behandling af pulmonal tromboembolisme eller / og akut trombose i blodet og forebyggelse af dødsfald fra disse sygdomme; forebyggelse af systemisk tromboemboli, slagtilfælde og reduktion af kardiovaskulær dødelighed hos patienter med atrieflimren; forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter efter ortopædiske operationer forebyggelse af lungeemboli eller / og tilbagevendende dyb venetrombose og dødsfald fra disse sygdomme.

Metoden til anvendelse af dabigatranethexilat og dosis

Dabigatran etexilat tages i munden. Den daglige dosis er 110-300 mg afhængigt af beviset; lægemidlet tages 1 - 2 gange om dagen; behandlingsregime og varighed af brugen afhænger af den kliniske situation og indikationer. Hvis det er nødvendigt at dele dabigatranethexilat og aktive hæmmere af P-glycoprotein (quinidin, amiodaron, verapamil) samt moderat nedsat funktion af nyrerne (med kreatininclearance 30-50 ml / min) hos patienter over 75 år eller i historien Ved gastrointestinal blødning bør indstilles doseringsbehandling. Overgangen fra brug af dabigatran til parenteral administration af antikoagulantia og omvendt samt fra anvendelse af dabigatranethexilat til indtagelse af K-vitaminantagonister og omvendt bør udføres efter en speciel ordning afhængig af den kliniske situation og indikationer.
Brug dabigatran etexilat med forsigtighed, når forholdene har øget risiko for blødning. Når der tages dabigatran etexilat, kan der forekomme blødning af lokalisering. Et fald i hæmoglobin eller / og hæmatokrit i blodet, et fald i blodtrykket er grund til at søge efter blødningskilde. For at detektere overdreven antikoagulerende aktivitet af lægemidlet, er det nødvendigt at anvende test til bestemmelse af trombin- eller ecarinov-koagulationstiden. Når disse tests ikke er tilgængelige, er det nødvendigt at anvende en test til bestemmelse af den aktiverede partielle tromboplastintid.
Modtagelse dabigatran etexilat skal afbrydes med udvikling af akut nyresvigt.
Nedsat nyrefunktion (med kreatininclearance 30-50 ml / min), alder over 75 år kan kombineret brug af P-glycoproteininhibitor føre til en forøgelse af lægemidlets serumniveau. Tilstedeværelsen af ​​disse faktorer (selv en) kan øge risikoen for blødning.
Det anbefales ikke at bruge dronedaron og dabigatran sammen.
Fælles brug af dabigatranethexilat og følgende lægemidler kan øge risikoen for blødning: heparinderivater, unfractioneret heparin (undtagen doser, der er nødvendige for at opretholde arteriel eller venøs kateterpatiens), fondaparinuxnatrium, hepariner med lav molekylvægt, glycoprotein GP IIb-blokkere og diætlim., ticagrelor, dextran, ticlopidin, rivaroxaban, P-glycoproteininhibitorer (tacrolimus, itraconazol, cyclosporin, nelfinavir, ritonavi Saquinavir), vitamin K-antagonister, andre antikoagulanter, antiblodplademidler stoffer (herunder aspirin og clopidogrel), ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler, selektiv serotoningenoptagelsesinhibitor.
Med en øget risiko for blødning (for eksempel med et nylig omfattende traume, biopsi, bakteriel endokarditis), er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand for rettidig påvisning af tegn på blødning.
Anvendelsen af ​​fibrinolytiske midler kan kun overvejes ved normale værdier af thrombin, ekarinovogo koagulationstid, aktiveret partiel tromboplastintid.
Patienter, der modtager lægemidlet, øger risikoen for blødning under invasive procedurer eller kirurgiske operationer. Derfor bør dabigatranethexilat afskaffes mindst en dag før deres bedrift. Før udførelse af omfattende operationer, der kræver fuldstændig hæmostase eller hos patienter med øget risiko for blødning, skal lægemidlet seponeres 2-4 dage før operationen. Du skal vide, at clearance af dabigatran kan forlænges i tilfælde af nyresvigt. Dabigatran etexilat er kontraindiceret ved svær nyreinsufficiens (med kreatininclearance mindre end 30 ml / min), men hvis lægemidlet stadig anvendes, skal det afbrydes mindst 5 dage før operationen. Modtagelse af dabigatran etexilat skal midlertidigt afbrydes under nødoperation. Kirurgisk indgriben anbefales at udføre tidligst 12 timer efter den sidste dosis dabigatran etexilat, hvis der er en sådan mulighed. Risikoen for blødning stiger, hvis kirurgi ikke kan forsinkes. I dette tilfælde skal du vurdere forholdet mellem behovet for nødintervention og risikoen for blødning.
Procedurer som spinalanæstesi kan også kræve fuldstændig genopretning af hæmostase. Ved gentagen eller traumatisk spinal punktering og langvarig brug af et epiduralt kateter, kan risikoen for at udvikle et epidural hæmatom eller spinalblødning øges. Den første dosis af lægemidlet bør ikke anvendes før 2 timer efter at kateteret er fjernet. Patienterne skal overvåges for at udelukke neurologiske symptomer, der kan være forårsaget af epidural hæmatom eller spinalblødning.
Brug dabigatran etexilat med forsigtighed til førere af køretøjer og personer, hvis erhverv er forbundet med øget koncentration og psykomotorisk hastighed.

Kontraindikationer

overfølsomhed; hæmoragisk diatese; klinisk signifikant aktiv blødning spontan eller farmakologisk induceret svækkelse af hæmostase alvorlig nyresvigt (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) organskader som følge af klinisk signifikant blødning (herunder hæmoragisk slagtilfælde inden for seks måneder før behandlingens begyndelse); Tilstedeværelsen af ​​maligne tumorer med stor risiko for blødning; betydelig risiko for større blødninger fra nylige eller allerede eksisterende ulceration i mave-tarmkanalen; Nylige spinal- eller hjernekirurgi eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakraniel blødning, nylige skader på rygmarven eller hjernen; medfødte arteriovenøse defekter; vaskulære aneurysmer eller store intracerebrale eller intravertebrale vaskulære lidelser; mistanke eller tilstedeværelse af spiserør i spiserøret; deling af ketoconazol til systemisk brug, itraconazol, cyclosporin, dronedaron, takrolimus; deling andre antikoagulanter, herunder lavmolekylære hepariner (dalteparin, enoxaparin, etc.), ufraktioneret heparin, orale antikoagulantia (rivaroxaban, warfarin, apixaban, etc.), derivater af heparin (fondaparinux, etc.), undtagen overgangen fra eller til modtagelse af dabigatranetexilat eller i tilfælde af anvendelse af unfractioneret heparin i doser, der er nødvendige for at opretholde det arterielle eller centrale venekateter; tilstedeværelsen af ​​prostetisk hjerteventil; nedsat leverfunktion og leverpatologi, der kan påvirke overlevelse; alder op til 18 år (der er ingen kliniske data).

Begrænsninger i brugen af

Forhold, som forøger risikoen for blødning: en moderat nedsat nyrefunktion (creatinin feltet 30 - 50 ml / min), alder 75 år og ældre, den kombinerede anvendelse af inhibitorer af P-glycoprotein (bortset fra kontraindikationer), medfødte eller erhvervede lidelser i blodkoagulering, legemsvægt under 50 kg, trombocytopeni eller blodpladefunktion defekter, samtidig administration af acetylsalicylsyre, non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler, selektive serotoningenoptagshæmmere, clo pidogrel, selektive norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer, såvel som andre lægemidler, hvis anvendelse kan forstyrre hæmostasen; bakteriel endokarditis, nyligt omfattende traume eller biopsi, gastritis, esophagitis eller gastroøsofageal reflux sygdom.

Brug under graviditet og amning

Data om brugen af ​​dabigatranethexilat under graviditet er ikke tilgængelige. Ukendt risiko hos mennesker. Negative virkninger på postnatal udvikling af nyfødte eller frugtbarhed i forsøgsforsøg er ikke blevet fastslået. Kvinder i reproduktiv alder skal anvende pålidelige præventionsmetoder for at udelukke graviditetens indtræden under lægemiddelbehandling. I tilfælde af graviditet bør brugen af ​​lægemidlet afbrydes, undtagen i tilfælde, hvor den påtænkte fordel for moderen er højere end den mulige risiko for fosteret. På tidspunktet for behandling med etexilat af dabigatran bør amning stoppes.

Bivirkninger af dabigatranethexilat

Blod og kredsløbssystem: trombocytopeni, anæmi, blødning, hæmatom, blødning fra såret.
Nervesystemet: intrakraniel blødning.
Immunsystemet: Overfølsomhedsreaktioner, herunder udslæt, kløe, urtikaria, bronchospasme.
Fordøjelsessystemet: rektal blødning, gastrointestinal blødning, hæmorider blødning, diarré, mavesmerter, dyspepsi, ulceration af slimhinder i mavetarmkanalen, kvalme, gastro-øsofageal reflukssygdom, gastroezofagit, opkastning, stigning i levertransaminaser, dysfagi, hyperbilirubinæmi, overtrædelse leverfunktion.
Åndedrætssystem: hæmoptyse, næseblod.
Muskuloskeletale system: hæmrose.
Urogenitalt system: hæmaturi, urogenitalt blødning.
Hud og subkutant væv: hudhemoragisk syndrom.
Skade, toksicitet og komplikationer fra procedurer: blødning fra kateterstedet blødning fra injektionsstedet af blødning fra stedet for den kirurgiske metode, traumatisk hæmatom, blødning efter behandling af sår, hæmatom efter sårbehandling, sekretion fra såret udledning fra såret efter behandlingerne, postoperativ anæmi, sårdræning, dræning efter sårbehandling.

Interaktion dabigatran etexilat med andre stoffer

Samtidig anvendelse af dabigatranethexilat med lægemidler (herunder K-vitaminantagonister), som påvirker koagulationsprocesserne eller hæmostasen, kan øge risikoen for blødning signifikant.
Dabigatran etexilat er et substrat for transportmolekylet P-glycoprotein. Deling af P-glycoprotein-inhibitorer (verapamil, amiodaron, dronedaron, quinidin, clarithromycin, ketoconazol til systemisk anvendelse, ulipristal, ticagrelor, tacrolimus, cyclosporin) øger niveauet af dabigatran i blodserum.
Dabigatran etexilat er ikke en klinisk signifikant hæmmer af P-glycoprotein. Ingen farmakokinetisk interaktion blev observeret, når deling af dabigatran etexilat og digoxin, som er et substrat af P-glycoprotein. Vandetanib, hvis udskillelse forekommer med deltagelse af P-glycoproteintransportøren, kan øge plasmakoncentrationen af ​​dabigatranethexilat.
Det er nødvendigt for at undgå brugen af ​​dabigatranetexilat fælles med induktorer af P-glycoprotein (rifampicin, carbamazepin, perikon, etc.), da virkningen af ​​dabigatran reduceres.
Ved deling af dabigatranethexilat og acetylsalicylsyre øger clopidogrel risikoen for blødning.
Pantoprazol og andre protonpumpehæmmere reducerer arealet under koncentrationskurven - tiden for dabigatranethexilat.

overdosis

Ved overdosering af dabigatranethexilat kan hæmoragiske komplikationer udvikle sig. Afskaffelsen af ​​lægemidlet, der udfører symptomatisk behandling Det anbefales at sikre tilstrækkelig diurese; udføre genopfyldningen af ​​det cirkulerende blodvolumen og den kirurgiske hæmostase; transfusion af friskfrosset plasma eller anvendelse af frisk helblod er muligt; rekombinant faktor VIIa eller koncentrater II, IX eller X-koagulationsfaktorer eller koncentrater af det aktiverede protrombinkompleks kan anvendes; for trombocytopeni kan brugen af ​​blodplademasse betragtes; stoffet kan elimineres under hæmodialyse, men den kliniske erfaring med dialyse ved overdosering er begrænset; specifik modgift er fraværende.

Brug af Dabigatran til behandling af akut venøs trombose

Dabigatran er en antikoagulant, der har en direkte effekt.

Det har handelsnavnet Pradaksa. Det internationale ikke-proprietære navn er dabigatran etexilat.

Dette værktøj anvendes oftest til generel kirurgi til behandling af trombotiske tilstande af forskellig oprindelse samt til forebyggelse af trombotiske og tromboembolske patologier og præ-slagtilstande.

Farmakologisk aktivitet

Dabigatran (Dabigatran) er inkluderet i gruppen af ​​midler, der har en hæmmende virkning mod thrombin. Hovedkomponenten af ​​lægemidlet er dabigatran etexilat. Denne komponent betegnes som prodrugs med lavmolekylærtype. Han har ingen farmakologisk aktivitet.

Under anvendelsen af ​​dette middel absorberes det basiske stof hurtigt, og ved hydrolyse, som katalyseres af esteraser, omdannes det til dabigatran.

Værktøjet refererer til lægemidler, som hæmmer thrombin, som har en aktiv, konkurrencedygtig og reversibel virkning. Dens primære indflydelse forekommer i sammensætningen af ​​blodplasma.

Under kaskadeprocessen med koagulativ virkning omdanner trombin (serinprotease) fibrinogen til fibrin.

Som et resultat af et fald i den aktive tilstand af thrombin forebygges en trombose. Og Dabigatran selv har en hæmmende effekt på thrombin, fibrinbindende type thrombin og påvirker også trombocytaggregation, som skyldes thrombin.

Farmakokinetiske egenskaber

Lægemidlet har følgende farmakokinetiske egenskaber:

  1. Suge. Når lægemidlet anvendes oralt i blodplasmaet, forekommer en øjeblikkelig stigning i koncentrationsniveauet med opnåelse af Cmax fra 30 minutter til 120 minutter. Når dabigatran når sit maksimale koncentrationsniveau, forekommer det biexponentielle fald. Som følge heraf er den sidste halvperiode af koncentrationen af ​​aktive stoffer hos unge fra 14 til 17 timer hos ældre fra 12 til 14 timer. Det absolutte biotilgængelighedsindeks for dabigatranethexilat er 6,5%.
  2. Tilbagetrækning. Hovedniveauet for eliminering af lægemidlet opstår gennem nyrerne, næsten 85%. Gennem nyrerne udskilles midlerne uændret. Sammen med afføring udskilles ca. 6% af den indgivne dosis af lægemidlet. I de næste 168 timer efter administration af lægemidlet elimineres den totale radioaktivitet inden for 88-94% af den samlede dosis, der indgives.

Udgiv form og komponenter

Dabigatran lægemiddel er tilgængelig i kapselform, aflang, uigennemsigtig farve. Kapslen er fremstillet i cremefarve og har et doseringsmærke "R 75" eller "R 110".

Ovenfor er der et dæksel, der har en lyseblå farve, det viser symbolikken hos producenten Beringer Ingelheim. Inde i kapslerne er der gule piller.

  1. Hovedkomponenten er dabigatran etexilat. I en kapsel med mærket "R75" er indholdet 86,48 mg. I kapslen med mærket "R110" når dets indhold 126,83 mg.
  2. Yderligere komponenter er acacia gummi, vinsyre (af grovkornet type i form af krystaller eller pulver), et lille niveau af hypromellose, dimethicon, samt talkum og hyprolose.
  3. De komponenter, der er en del af skallen, er carrageenan (E407), kaliumchlorid, titandioxid (E171), indigo carmin (E132), solnedgangsgul (E110), hypromellose, vand i renset form.

Anvendelsesområde

Dabigatran er ordineret under følgende betingelser:

  • under profylaktisk behandling af venøs tromboembolisk sygdom hos patienter efter ortopædiske kirurgiske indgreb;
  • til forebyggelse af slagtilfælde og tromboembolisk sygdom i det systemiske kursus
  • til behandling af trombose af dybtliggende åre såvel som for tromboembolisk sygdom i lungearterien, anvendes til profylaktisk terapi for at reducere dødeligheden i disse patologier;
  • til profylaktisk behandling af trombose-sygdom i dybe årer med tilbagevendende forløb.

Lægemidlet er farligt: ​​kontraindikationer og "bivirkninger"

Dabigatran har et stort antal kontraindikationer og mulige bivirkninger. Så dette lægemiddel anbefales ikke til brug i følgende situationer:

  • i nærvær af nyresvigt med alvorlige
  • forskellige læsioner af indre organer på grund af kraftig blødning såvel som slagtilfælde med hæmoragisk natur;
  • tilstedeværelsen af ​​blødning af den aktive art samt diatese med hæmoragisk kursus, problemer med processen med homeostase af en spontan eller farmakologisk induceret type;
  • hvis der er stor risiko for alvorlig blødning, der er forbundet med mavesår og tarmsår på grund af ondartede neoplastiske processer og læsioner, nylige hjerneskade eller rygskader
  • hvis patienten for nylig har gennemgået kirurgi på hjernen eller rygmarven eller oftalmisk kirurgi
  • patienten har en historie med nylig intrakraniel blødning;
  • hvis der er eller er mistænkt esofageal åreknuder, tilstedeværelsen af ​​medfødte arteriovenøse sygdomme, vaskulære aneurysmer eller store intravertebrale eller intracerebrale vaskulære patologier;
  • i strid med funktionen af ​​lever og nyrer;
  • alder op til 18 år
  • aldersgruppe af mennesker på 75 år og derover
  • hvis der er en prostetisk hjerteventil;
  • Overfølsomhed over for den aktive komponent.

Derudover bør lægemidlet anvendes med forsigtighed til følgende indikationer:

  • med en patient kropsvægt under 50 kg;
  • samtidig administrering af inhibitorer med et P-glycoprotein;
  • i nærvær af medfødte eller erhvervede sygdomme forbundet med nedsat blodkoagulation;
  • med bakteriel endokarditis;
  • med spiserør, gastrit eller gastroøsofageal reflukssygdom.

Bivirkninger

Blandt bivirkningerne er følgende tilstande:

  • en tilstand af anæmi og trombocytopeni
  • undertiden hæmatomer, alvorlig blødning fra sår, næseblødning, øget udledning af blod fra mave og tarm, rektal blødning, blødning med hæmorhhoid karakter, forekomst af hudhemoragisk syndrom, hæmaturi, hæftrose kan forekomme;
  • unormal leverfunktion
  • udseende af hyperbilirubinæmi;
  • undertiden hæmoglobin og hæmatokrit kan falde.

Der er ingen undersøgelser af, hvorvidt Dabigatran kan anvendes under graviditet. Men stadig anbefaler mange eksperter ikke at tage dette stof til gravide, fordi dets bestanddele kan have en toksisk virkning på fosteret.

Amning under behandling ved hjælp af lægemidlet bør stoppe. Komponenter kan inkorporeres i mælken.

Sådan bruges stoffet: dosering og diæt

Kapsler af lægemidlet tages i munden. Om dagen skal du tage 1 eller 2 gange. Du kan tage før måltider eller efter måltider, kapsler vaskes med en lille mængde vand.

Sådan fjernes kapslerne fra blisteren:

  • kapslerne skal fjernes fra blisteren, folien skales af
  • Klem ikke foliekapslerne;
  • Folien skal fjernes, så du nemt kan fjerne kapslen.

Doser afhængigt af formålet med terapi og dermed forbundne risici:

  • Ved profylaktisk behandling af trombose hos patienter efter ortopædkirurgi anbefales det at tage 220 mg af lægemidlet 1 gang pr. 24 timer. Hver dag blev der taget 2 kapsler på 110 mg.
  • Ved den profylaktiske behandling af slagtilfælde og tromboembolisme med et systemisk forløb tages lægemidlet i en dosis på 300 mg pr. Dag. Hver 12 timer skal du tage 2 kapsler med en dosis på 75 mg. Terapi fortsætter for livet.
  • Ved dyb venetrombose og lungesygdomme bør 300 mg af lægemidlet tages dagligt. Hver 12 timer skal du tage 2 kapsler med et volumen på 75 mg. Varigheden af ​​behandlingen er seks måneder.
  • I tilfælde af en trombotisk sygdom i dyb vener af tilbagevendende karakter bør 300 mg af lægemidlet tages dagligt. Hver 12 timer tager 2 kapsler med et volumen på 75 mg hver. Terapi varer for livet.

Vi anbefaler at studere - feedback fra eksperter

Fra vurderinger af læger, der bruger i praksis med Dabigatran.

Dabigatran eller Pradaksa er en antikoagulant, der har en effektiv effekt i behandlingen af ​​trombose og tromboemboliske sygdomme. Jeg tror, ​​at dette værktøj har en god effekt og altid giver et positivt resultat.

Ofte foreskriver jeg mine patienter med alvorlige former for dyb venetrombose og tromboembolisme. Mange af dem bemærker, at deres sundhedstilstand næsten fra de første brugsdage er forbedret betydeligt. Dette lægemiddel har imidlertid et stort antal kontraindikationer og bivirkninger, som kan forårsage alvorlig sundhedsskadelig virkning.

Phlebologist specialist

Jeg ordinerer ofte Dabigatran til mine patienter. Det er efter min opfattelse en af ​​de effektive behandlinger for trombose og tromboemboliske sygdomme.

Det letter i høj grad akutte former for patologier, reducerer inflammation, smerte. Alligevel har dette lægemiddel mange kontraindikationer og bivirkninger, så det skal tages med ekstrem forsigtighed og kun ifølge doktorens vidnesbyrd.

Chef for intensivafdelingen

Fra udøvelsen af ​​ansøgningen

Patienter tager ordet.

Efter en fuldstændig undersøgelse af en phlebologist blev jeg diagnosticeret med dyb venetrombose med et tilbagefaldskursus. For mig ordinerede lægen lægemidlet Dabigatran.

Om dagen tager jeg 300 mg af dette lægemiddel. Behandlingsforløbet er livslangt. Efter at jeg begyndte at tage medicinen, forbedrede min tilstand meget, og smerten og ubehaget forsvandt.

Galina, 57 år gammel

Jeg har allerede haft trombose og tromboembolisme. Efter konsultation og undersøgelse foreskrev lægen at tage Dabigatran. Om dagen tager jeg 2 kapsler i 110 mg. Behandlingsforløbet er 6 måneder. I denne periode bemærkede jeg positive resultater. Min tilstand blev meget bedre, inflammation forsvandt, svær smerte forsvandt. Jeg begyndte at føle mig meget lettere.

Konstantin, 62 år

Pris bider

Prisen på en Dabigatran pakke med 60 kapsler på 110 mg er ca. 2800-3000 rubler, til en pakning med 10 kapsler 75 mg 100-1200 rubler og med 30 kapsler 150 mg 1400-1700 rubler.

Analoger af Dabigatran, som kan udskiftes med lægemidlet om nødvendigt eller i mangel af det i ateca: