Antikoagulantia: en liste over stoffer

Forskellige vaskulære sygdomme forårsager dannelse af blodpropper. Dette fører til meget farlige konsekvenser, da der for eksempel kan forekomme et hjerteanfald eller slagtilfælde. For at tynde blodet kan lægen ordinere lægemidler til reduktion af blodkoagulation. De kaldes antikoagulantia og bruges til at forhindre dannelsen af ​​blodpropper i kroppen. De hjælper med at blokere dannelsen af ​​fibrin. Oftest bruges de i situationer, hvor kroppen har forøget blodpropper.

Det kan forekomme på grund af problemer som:

• Åreknuder eller flebitis
• Trombe af den ringere vena cava;
• Blodpropper af hæmorroide blodårer
• slagtilfælde;
• Myokardieinfarkt;
• Arteri skade i nærvær af aterosklerose;
• tromboemboli;
• Stød, skade eller sepsis kan også føre til dannelse af blodpropper.

For at forbedre blodkoagulation og brugt antikoagulantia. Hvis aspirin blev brugt før, nu lægerne er gået fra en sådan teknik, fordi der er meget mere effektive stoffer.

Hvad er antikoagulantia, gård. effekt

Antikoagulantia er blodfortyndere, men de reducerer også risikoen for anden trombose, der kan opstå senere. Der er antikoagulanter med direkte og indirekte virkning.

For hurtig lindring af åreknuder anbefaler vores læsere HEALTHY Gel. Åreknuder - kvindelig "pest i XXI århundrede". 57% af patienterne dør inden for 10 år med trombose og kræft! Livstruende komplikationer er: THROMBOPHLEBIT (blodpropper i blodårerne har 75-80% af åreknuder), TROFISKE ULCERS (vævsrot) og selvfølgelig ONKOLOGI! Hvis du har åreknuder, skal du handle hurtigt. I de fleste tilfælde kan du uden kirurgi og andre tunge indgreb med din egen hjælp.

Direkte og indirekte antikoagulantia

Der er direkte og indirekte antikoagulantia. Den første fortynder blodet hurtigt og udskilles fra kroppen inden for få timer. Sidstnævnte akkumuleres gradvist, hvilket giver en terapeutisk virkning i en forlænget form.

Da disse stoffer reducerer blodkoagulering, er det umuligt at nedsætte eller øge doseringen uafhængigt, samt reducere tidspunktet for optagelse. Lægemidler anvendes i overensstemmelse med ordningen ordineret af lægen.

Direkte virkende antikoagulantia

Direktevirkende antikoagulanter reducerer syntesen af ​​thrombin. Desuden inhiberer de dannelsen af ​​fibrin. Antikoagulanter er rettet mod leverens arbejde og hæmmer dannelsen af ​​blodkoagulation.

Direkte antikoagulantia er velkendte for alle. Disse er aktuelle hepariner til subkutan eller intravenøs administration. I en anden artikel finder du endnu mere information om heparinsalver.

For eksempel lokale handlinger:

Disse lægemidler anvendes til trombose af underekstremiteterne til behandling og forebyggelse af sygdommen.

De har en højere grad af penetration, men har mindre effekt end intravenøse midler.

Hepariner til indgivelse:

Normalt vælges antikoagulanter til løsning af bestemte opgaver. For eksempel anvendes Clivarin og Troparin til forebyggelse af emboli og trombose. Clexane og Fragmin - til angina, hjerteanfald, venøs trombose og andre problemer.

Fragmin bruges til hæmodialyse. Antikoagulantia anvendes i risikoen for blodpropper i ethvert skib, både i arterier og i blodårer. Aktiviteten af ​​lægemidlet opretholdes hele dagen.

Indirekte antikoagulantia

Antikoagulanter af indirekte virkning er så navngivet, fordi de påvirker dannelsen af ​​prothrombin i leveren og ikke direkte påvirker selve koaguleringen. Denne proces er lang, men effekten på grund af dette er langvarig.

De er opdelt i 3 grupper:

• Monokumariny. Disse omfatter: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dicoumariner er Dicoumarin og Tromexane;
• Indandionerne er fenilin, omefin, dipaxin.

Læger ordinerer oftest warfarin. Disse lægemidler er ordineret i to tilfælde: i atrieflimren og kunstige hjerteventiler.

Ofte spørger patienterne, hvad der er forskellen mellem Aspirin Cardio og Warfarin, og er det muligt at erstatte et lægemiddel med en anden?

Eksperter reagerer på, at Aspirin Cardio er ordineret, hvis risikoen for slagtilfælde ikke er høj.

Warfarin er meget mere effektivt end Aspirin, bortset fra at det er bedre at tage det i flere måneder og endog hele livet.

Aspirin korroderer maveslimhinden og er mere giftig for leveren.

Indirekte antikoagulantia reducerer produktionen af ​​stoffer, der påvirker koagulering, de reducerer også produktionen af ​​prothrombin i leveren og er antagonister af vitamin K.

Indirekte antikoagulantia indbefatter vitamin K antagonister:

K-vitamin er involveret i blodpropper, og under virkningen af ​​warfarin svækkes dets funktioner. Det hjælper med at forhindre adskillelse af blodpropper og blokering af blodkar. Dette lægemiddel ordineres ofte efter myokardieinfarkt.

Der er direkte og selektive thrombinhæmmere:

direkte:

selektiv:

Eventuelle direkte og indirekte antikoagulantia er kun ordineret af en læge, ellers er der stor risiko for blødning. Indirekte antikoagulantia akkumuleres i kroppen gradvist.

Anvend dem kun mundtligt. Det er umuligt at stoppe behandlingen straks, det er nødvendigt at gradvist reducere dosis af lægemidlet. Abrupt tilbagetrækning af lægemidlet kan forårsage trombose. I tilfælde af overdosis af denne gruppe kan blødning begynde.

Anvendelse af antikoagulantia

Den kliniske anvendelse af antikoagulantia anbefales til følgende sygdomme:

• Lunger og myokardieinfarkt;
• Embolisk og trombotisk slagtilfælde (undtagen hæmoragisk);
• Phlebothrombosis og thrombophlebitis;
• Emboli af kar af forskellige indre organer.

Som forebyggelse kan du bruge når:

• Aterosklerose af koronararterierne, cerebrale kar og perifere arterier;
• Hjertefejl reumatisk mitral;
• flebotromboz;
• Den postoperative periode for at forhindre dannelsen af ​​blodpropper.

Naturlige antikoagulanter

Takket være blodkoagulationsprocessen sørgede selve kroppen for, at blodproppen ikke strækker sig ud over det berørte kar. En milliliter blod kan bidrage til størkning af hele fibrinogen i kroppen.

På grund af dets bevægelse opretholder blodet en flydende tilstand såvel som på grund af naturlige koagulanter. Naturlige koagulanter fremstilles i vævene og strømmer derefter ind i blodbanen, hvor de forhindrer aktiveringen af ​​blodkoagulation.

Disse antikoagulantia omfatter:

• heparin;
• Antithrombin III;
• Alpha-2-makroglobulin.

Antikoagulantia - Liste

Antikoagulanter med direkte virkning absorberes hurtigt, og deres virkningsvarighed er ikke mere end en dag før genindførelse eller anvendelse.

Indirekte antikoagulantia akkumuleres i blodet, hvilket skaber en kumulativ effekt.

De kan ikke annulleres straks, da dette kan bidrage til trombose. Når de tages, reducerer de gradvist doseringen.

Antikoagulanter direkte lokal handling:

• Heparin salve;
• Lioton gel;
• Gepatrombin;
• Trombless

Antikoagulantia til intravenøs eller intradermal administration:

Indirekte antikoagulantia:

• hirugen;
• hirulog;
• argatroban;
• Warfarin Nycomed tab.;
• Fenilin i fanen.

Kontraindikationer

Der er ganske få kontraindikationer til brugen af ​​antikoagulantia, så sørg for at tjekke med din læge om hensigtsmæssigheden af ​​at tage midlerne.

Kan ikke bruges sammen med:

• IBC;
• Peptisk ulcus sygdom;
• Parenkymale sygdomme i lever og nyrer;
• Septisk endokarditis;
• Øget vaskulær permeabilitet;
• Med øget tryk i myokardieinfarkt;
• Onkologiske sygdomme;
• leukæmier;
• Akut hjerteaneurisme;
• Allergiske sygdomme;
• Hæmoragisk diatese
• fibromer;
• Graviditet.

Med forsigtighed under menstruation hos kvinder. Anbefal ikke ammende mødre.

Bivirkninger

I tilfælde af overdosering af indirekte lægemidler kan blødningen begynde.

Når samtidig administration af warfarin med aspirin eller andre antiinflammatoriske lægemidler i ikke-steroid-serien (simvastin, heparin, etc.) er den anti-koagulerende effekt forbedret.

Og vitamin K, afføringsmidler eller paracetamol vil svække effekten af ​​warfarin.

Bivirkninger ved indtagelse:

• allergier;
• Feber, hovedpine;
• svaghed;
• Hudnekrose;
• Nedsat nyrefunktion
• Kvalme, diarré, opkastning;
• Kløe, mavesmerter;
• Skaldethed.

Anti-trombose stoffer

Overdreven blodtæthed og tendens til trombose er årsagen til farlige dysfunktioner i kredsløbssystemet. Anti-blodplader lægemidler ved at påvirke de forskellige faser af hæmokoagulering tynde blodet, forhindre vækst af eksisterende blodpropper og dannelsen af ​​nye. Medikamenterne har en betydelig liste over kontraindikationer og bivirkninger, og derfor er det nødvendigt at følge de medicinske anbefalinger for dosering og behandling nøje.

Hvis der er planlagt en operation eller tandbehandling under behandlingen, er det vigtigt at advare lægen om at tage koagulationsreducerende stoffer.

Indikationer for anvendelse af antiplatelet lægemidler

Lægemidler, der fortynder for meget tykt blod og hæmmer adhæsionen af ​​blodpladeceller, anvendes i forskellige fagområder, herunder kardiologi, phlebology og neurologi. Antitrombotiske lægemidler ordineres for at forbedre blodegenskaberne, reducere viskositeten og øge fluiditeten i tilfælde af problemer med blodcirkulationen og blodkarrene. Medikamenter er en god måde at forhindre dannelsen af ​​blodpropper på. Store blodpropper overlapper de vaskulære huller og fører til forhold, der er farlige for patienten - hjerteanfald, slagtilfælde, gangrener. Medicin med antiplatelet effekt hjælper med følgende patologier:

• iskæmi i hjertemusklen;
• hypertension;
• tilstedeværelsen af ​​aterosklerotiske plaques;
• ondt i halsen
• rehabilitering efter slagtilfælde, hjerteanfald;
• forebyggelse af blodpropper i arterier og blodårer;
• akut forbigående overtrædelse af cerebral cirkulation
• problemer i nethinden på baggrund af diabetes;
• før bypass kirurgi, angioplasti;
• dårlig blodgennemstrømning i perifere fartøjer.

Hvordan virker narkotika?

Den terapeutiske virkning af anti-blodplade lægemidler skyldes deres virkning på blodkoagulationsprocessen. Formålet med lægemidlet er blodplader eller syntesen af ​​særlige blodstoffer - koagulationsfaktorer. Klassificeringen af ​​lægemidler er baseret på deres virkningsmekanisme. Der er 2 grupper af stoffer:

Antiplatelet agenter forhindrer blodplade klibning

• Antiplatelet midler. De blokerer følsomme receptorer på blodpladerne, hæmmer deres binding og dannelsen af ​​blodpropper.
• Antikoagulanter. Inhiberer syntesen og aktiviteten af ​​proteinkoagulationsfaktorer.

Liste over ofte anvendte stoffer

Anti-trombose stoffer i både tablet og injicerbar form foreskrives ofte som en del af kompleks terapi. Doseringen af ​​lægemidler, der påvirker hæmokoagulationssystemet, vælges individuelt, efter at lægen har undersøgt blodprøver. Uafhængig korrektion af antallet af lægemidler truer patienten med blødning eller overdreven fortykning af blodet, dannelsen af ​​blodpropper. Listen over anvendte lægemidler fremgår af tabellen:

Antitrombotiske midler - Liste over stoffer og medicinske præparater

Beskrivelse af den farmakologiske virkning

Antitrombotisk virkning af lægemidler er at reducere evnen til thrombose. Mekanismen for denne handling er forskellig og kan være forbundet med inaktivering af blodkoagulationsfaktorer: thrombin, IXa, Xa, XIa, XIIa. Antitrombotiske lægemidler bruges til at forhindre venøs trombose og tromboembolisme, især i ortopæd og kirurgi; til behandling af dyb venetrombose med eller uden lungeemboli; til forebyggelse af hyperkoagulering i det ekstrakorporeale cirkulationssystem under hæmodialyse; til behandling af ustabilt angina og myokardieinfarkt uden ST-segmenthøjde på EKG (i kombination med acetylsalicylsyre); til behandling af hæmorider til forebyggelse af venøs trombose og tromboembolisme hos patienter med kronisk hjertesvigt, akut respiratorisk svigt, akutte infektioner, akutte reumatiske sygdomme.

Drug søgning

Forberedelser med farmakologisk virkning "Antitrombotisk"

• En
• Aklotin (tabletter)
• Arixtra (opløsning til subkutan administration)
• Aspigrel (kapsel)
• ATROGREL (oral tabletter)
• den
• Fartøjs skyld F (kapsel)
• Wessel Due F (opløsning til intravenøs og intramuskulær administration)
• D
• Hepatrombin (gel til ekstern brug)

• Hepatrombin G (Salve til ekstern brug)
• Hepatrombin G (Rektale Suppositorier)
• Glibenclamide AED 5 (orale tabletter)
• D
• Daonil (orale tabletter)
• K
• Kontraktubeks (Gel til ekstern brug)
• F
• Fraksiparin (opløsning til subkutan administration)

Advarsel! Oplysningerne i denne medicineringsvejledning er beregnet til læger og bør ikke danne grundlag for selvbehandling. Beskrivelser af lægemidler er givet til fortrolighed og er ikke beregnet til udnævnelse af behandling uden deltagelse af en læge. Der er kontraindikationer. Patienterne har brug for ekspertrådgivning!

Hvis du er interesseret i andre antitrombotiske midler og præparater, deres beskrivelser og brugsvejledninger, synonymer og analoger, information om sammensætning og form for frigivelse, indikationer for brug og bivirkninger, anvendelsesmåder, doseringer og kontraindikationer, noter om børns medicinering, nyfødte og gravide kvinder, pris og anmeldelser af medicin eller du har andre spørgsmål og forslag - skriv til os, vi vil helt sikkert forsøge at hjælpe dig.

Antiplatelet lægemidler: medicin og injektioner

Antiplatelet midler udgør en gruppe af lægemidler, der forhindrer dannelsen af ​​blodpropper. Antiplatelet terapi er kun ordineret af en læge for visse kardiovaskulære patologier. Ved brug af sådanne lægemidler er det vigtigt at huske om mulige bivirkninger.

Antiplatelet lægemidler: handling og recept

Antiplatelet lægemidler forhindrer blodpropper

Antiplatelet eller antiplatelet lægemidler hæmmer dannelsen af ​​blodpropper i arterier. Thienopyridin og dets derivater udviser antiplatelet egenskaber ved suppression af blodpladeaggregering, som induceres af adenosindiphosphat. Fra blodplader frigives ADP, og når de er aktive, interagerer adenosindiphosphat med to receptorer.

Grundlaget for virkningen af ​​lægemidler er blokaden af ​​receptorer på blodplade membranen. Det aktive stof hæmmer blodpladeaggregering, som et resultat blokeres bindingen af ​​adenosintrifosfat til deres receptorer.

Ved anvendelse af antiplatelet reducerer lægemidler blodpropper og forbedrer dets reologiske egenskaber.

Narkotika fra gruppen af ​​antiplatelet midler ordineres i følgende tilfælde:

• hypertension
• Iskæmisk hjertesygdom
• Cirkulationsforstyrrelser i hjerneskibene
• Patologi af de nedre ekstremiteter
• Transient iskæmisk angreb
• tromboflebitis
• fornærmelse
• Retinopati i diabetes

Anvendes også til forebyggelse af slagtilfælde, før eller efter operation, stenting, angioplastik eller koronararterie bypass kirurgi. Prescribe brugen af ​​narkotika kan kardiolog, neurolog, phlebologist.

Ulemperne ved antiplatelet midler indbefatter et stort antal kontraindikationer. Antiplatelet lægemidler er ikke ordineret til mave og duodenale sår, hæmoragisk slagtilfælde, nedsat nyrefunktion, lever og nogle hjertepatologier. Det er strengt forbudt at tage gravide og amme. Aspirin anbefales ikke til patienter med bronchial astma, da der kan opstå bronchospasme under modtagelse.

Mest populære stoffer: anmeldelse

Der er en hel gruppe anti-blodplader medicin.

I kardiologi af antiplatelet midler anvendes følgende stoffer:

• Aspirin. Et af de mest populære og almindelige lægemidler til behandling af trombose. Det er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel, der påvirker blodkoagulation. Som en antagonist anvendes i doseringen på 75 mg, 100 mg, 325 mg. Derivater af disse lægemidler er Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl osv.
• Detromb. Den aktive bestanddel er clopidogrel. Sammenlignet med ticlopidin er bivirkninger sjældne. Lægemidlet er tilgængeligt i form af tabletter med en dosis på 75 mg. Tildel 1 tablet en gang om dagen. Efter indtagelse i en kort tid absorberes i fordøjelseskanalen. Må ikke anvendes sammen med antikoagulantia. Analog er Plaviks.
• Tagri. Antiplatelet effekt opnås ved anvendelse af ticlopidin. Effekten opnås i 3-5 dage efter lægemidlets start. Fås i doser på 250 mg. Dette lægemiddel er meget stærkere end Aspirin. At gælde for personer i avanceret alder og ved udsættelse for blødninger i minimumsdosis. Tag 1 tablet 2 gange om dagen.
• Integrilin. Det aktive stof er eptifibatid. Tilgængelig i form af en injektionsvæske, som indgives i henhold til skemaet. Bruges normalt i kompleks terapi med acetylsalicylsyre. Tildel børn over 18 år. Ikke anvendt til hæmoragisk diatese, intern blødning, hypertension, trombocytopeni, aneurisme.
• Chimes. Ud over antiplatelet-effekten har den en koronar dilaterende egenskab. Med anginaangreb under administrationen af ​​Curantila, uddybes koronarbeholderne. Fås med en dosis på 25 mg.

Nyttig video - Forberedelser til behandling af trombose:

For at øge antiplatelet-effekten, anvendes kombinationslægemidler indeholdende flere antiplatelet-midler. Disse stoffer er:

• Agrenoks. Præparatet indeholder dipyridamol og acetylsalicylsyre. Bruges til at reducere risikoen for slagtilfælde hos patienter. En kapsel indeholder 200 mg dipyridamol og 25 g acetylsalicylsyre.
• Koplaviks. Lægemidlet med aktive ingredienser er acetylsalicylsyre og clopidogrel. Indvendigt tag 1 tablet. En analog af lægemidlet i en lignende sammensætning er Aspigrel.

To aktive stoffer i de komplekse præparater forhindrer udviklingen af ​​atherotrombose i tilfælde af skade på arterierne.

Det er nødvendigt at nærme sig valget af et lægemiddel seriøst og at undersøge virkningsmekanismen for hver og eventuelle bivirkninger.

Hvis der observeres fetoplacental insufficiens under graviditeten, er det muligt at anvende sikre antiplatelet midler. Et sådant lægemiddel er curantil. Den aktive bestanddel er dipyridamol, som forbedrer blodegenskaberne og forhindrer blokering af kar i placenta. Når du tager dette lægemiddel, skal du reducere forbruget af te og kaffe, da disse drikkevarer reducerer effektiviteten af ​​antiplatelet.

Antiplatelet lægemidler i form af injektioner

Lægemidler til alvorlige hjerteanfald og under operationer på blodkar:

• Et sådant værktøj er Integrilin, hvis aktive stof er eptifibatid. Kan ordineres i kombination med aspirin. På grund af alvorlige bivirkninger på hospitalet.
• Andre lige effektive lægemidler med antiplatelet og anvendes til behandling af moderat alvorlig lunghypertension er Ventavis, Ilomedin. Den aktive bestanddel er iloprost.
• ReoPro har en stærk anti-blodplade effekt og udpeges strengt i henhold til indikationer på hospitalet. Når du bruger effekten, kommer det meget hurtigt, men det varer ikke længe.

Anti-blodplade injektionsmedicin er kendetegnet ved stærke antiplatelet egenskaber, så lægen tager hensyn til patientens generelle tilstand og sværhedsgraden af ​​den patologiske proces inden brug af dem.

Funktionsegenskaber og mulige bivirkninger

Forkert brug af stoffer øger risikoen for bivirkninger!

Antiplatelet midler skal tages i lang tid og i de rigtige doser. Uafhængigt stigning eller nedsættelse af dosis er strengt forbudt. Dette kan kun udføres af lægen, baseret på testresultaterne og patientens tilstand.

Blandt de mange bivirkninger, mens du tager antiplatelet, er ofte følgende symptomer:

1. hovedpine
2. svimmelhed
3. kvalme og opkastning
4. dårlig fordøjelse
5. allergisk reaktion
6. hypotension
7. overtrædelse af stolen
8. hjertebanken
9. ledsmerter
10. åndedrætsbesvær

Hvis nogle af disse symptomer vises, skal du stoppe med at tage stoffet og kontakte en læge.

Hvad er forskellen mellem antiplatelet og antikoagulantia

Antiplatelet midler og antikoagulantia har en anden virkningsmekanisme.

Virkningen af ​​antiplatelet midler sigter mod at forhindre dannelsen af ​​blodpropper og er ordineret til patienter med høj risiko for blodpropper.

Virkningen af ​​antikoagulanter sigter mod at forhindre dannelse og forøgelse af blodpropper, der kan tilstoppe beholderen. Dette reducerer risikoen for slagtilfælde og hjerteanfald. I modsætning til antikoagulanter har antiplatelet lægemidler en mild effekt.

Hovedværdien ved brug af disse lægemidler er at reducere blodviskositeten, forbedre fluiditeten og normalisere blodforsyningen. Det er vigtigt at vide, at den kombinerede anvendelse af antikoagulantia og antiplatelet er uønsket. Når du bruger lægemidler fra denne kategori, skal du informere din læge.

Bemærket en fejl? Vælg det og tryk på Ctrl + Enter for at fortælle os.

115. Antitrombotiske midler.

KLASSIFICERING AF ANTI-THROMBOTISKE BETYGNINGER.

Direkte handling: heparin, enoxaparin, hirudin, natriumcitrat.

Indirekte aktioner: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolitiki: fibrinolysin, streptoliasis, streptodekaza, urokinase, alteplaza.

Antiplatelet midler: heparin, ASA (acetylsalicyl-to-that), dazoxiben, dipyridamol, pentoxifyllin (trepnal), anturan, ticlopidin.

1. Inhibering af tromboxansystemets aktivitet:

Reduced synthesis of cyclooxygenase6 cyclooxygenase inhibitors - acetylsalicylic acid, thromboxane synthetase inhibitors (dazoxiben).

Thromboxane receptor blok

Things-wah blandet handling (ridgrel).

2. Forøgelse af aktiviteten af ​​prostacyclin systemet: Mediestimulerende prostacyclinreceptorer (epoprostenol)

3.Medier hæmmer bindingen af ​​fibrinogen til blodplade-glycoproteinreceptorer:

Antagonister af glycoproteinreceptorer (abciximab, tirofiban)

Sr-va, blokering af purinreceptorer af blodplader og interfererer med den stimulerende virkning af ADP på ​​dem (ticlopidin, clopidogrel)

4. Forskellige typer af handlinger(dipyridamol, anuran)

ANTIKOAGULANTS DIREKTE AKTION

I. Lov om forskellige komponenter i SCS

2. Effektiv både in vivo og in vitro

3. Effekten kommer hurtigt

Natriumhydrocitrat, 4-5% opløsning, binder Ca2 + interfererer med dannelsen af ​​thrombin, bruges kun til blodbevarelse, forstyrrer reduktionsprocessen i kroppen, ændrer pH.

hirudin - enzymet af spytkirtlerne i leeches, inaktiverer thrombin, har antikoagulerende og antiinflammatoriske virkninger, der anvendes lokalt til inflammatoriske processer til forebyggelse af thrombose.

hepariner opnået fra lunger og lever af svin (Ca salt-calciparin) og kvæg Na salt)

Hepariner, det kombinerede navn på gruppen af ​​sure polysuccinsaccharider, syntetiseres og deponeres i mastceller, hvorfra de kommer ind i blodet.

De afviger i molekylvægt (højmolekylvægt og lavmolekylærvægt = fraktioneret) og antallet af svovlsyrer.

• FIU. På bekostning af SO-grupper₄ 2- G. har en negativ ladning og er forbundet med positivt ladede aminogrupper af proteiner fra blodkoagulationssystemet, membraner af endotelceller og blodplader

Mekanismen for antikoagulerende virkning af heparin

• er en antikoagulerende, antiplatelet og fibrinolysestimulator

Heparin på grund af elektrostatiske kræfter interagerer med antithrombin 3, kompleks ATZ + G. lyn binder thrombin i blodet og dermed stopper overgangen af ​​fibrinogen til fibrin og dannelsen af ​​en fibrintrombus.

AT III + trombinkomplekset er inaktivt og eliminerer hurtigt. Uden heparin inaktiverer antithrombin III trombin meget langsomt.

2. Inhiberer irreversibelt serinproteaser.

IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa af blodkoagulationsfaktoren, således hæmmer blodkoagulering og reducerer dannelsen af ​​fibrinpropper.

3. Reducerer blodviskositet og stasis.

4. Sorbed på endotel membraner skibe og blodceller n interfererer med aggregering og adhæsion af erythrocytter, blodplader og frigivelsen af ​​aggregerende faktorer fra dem.

5. Aktiverer fibrinolytisk blodsystem, der danner et kompleks med antilymizin.

• krænke overførslen af ​​PTR til TP. uden at påvirke TP selv.

• Har en større terapeutisk effekt, fordi mere intensivt fanget af endotelceller

• Deres virkning er længere (subkutan administration er ordineret 1-2 gange om dagen). T1 2 for VMG = 90 min, NMG- 2-4 gange højere

• har større biotilgængelighed (op til 100%) men sammenlignet med VMG (30%)

• En høj grad af binding til blodproteiner.

giver en konstant effekt af laboratorieovervågning, der anvendes til langtidsbehandling med mindre risiko for komplikationer

Farmakologiske virkninger af heparin.

1. Anti-atherogen - inducerer lipoproteinlipase

2. Antiallergisk (reducerer samarbejdet mellem T og B-LF og dannelsen af ​​Ig, binder histamin)

3. Associerede overfladeaktive midler, udgør fare for nyfødte.

4.Increases diuresis, undertrykker overdreven aldosteron aktivitet.

5. Ændrer hormonernes aktivitet (forbedrer virkningen af ​​parathyroidhormon, reducerer adrenalin) og enzymer (øger aktiviteten af ​​pepsinogen. DNA-polymerase reducerer myosin-ATP-pepsin, RNA-polymerase)

6. Fremmer vedligeholdelse af N-struktur af glomeruli af nyrer, interfererer med proliferation af mesangialceller.

Når indåndingsvejen for administration af G. fanges af alveolære makrofager, akkumuleres og gradvist kommer ind i den generelle cirkulation. Denne administrationsvej fjerner næsten blødning (bruges til behandling af glomerulonefritis). Inaktiveret i leveren af ​​heparinase. Udskilt i form af metabolitter af nyrerne.

Indikationer for brug.

især i små fartøjer for at bevare mikrocirkulationen. Med DIC-syndrom kan personer med øget risiko for trombøsannelse i hjertet: atrieflimren, endokarditis, efter kirurgi til udskiftning af ventil, for myokardieinfarkt samt behandling af nefritis, forbrændinger "

• til behandling af rheumatisme og bronchial astma i den komplekse behandling af glomerulonefritis.

• under ekstrakorporeal hæmodialyse, hæmosorption.

Kontraindikationer til brug af heparin

• blødning, der ikke er relateret til DIC

• Forøget vaskulær permeabilitet

• alvorlig patologi af nyrer og lever (reduktion af G eliminering)

• sen graviditet

Uønskede virkninger og komplikationer

• blødninger(i tilfælde af overfølsomhed eller overdosering)

Ved overdosering anvendes protaminsulfat på basis af, at 1 mg PS binder 85-100 EDT. Bestem blodkoagulationstid. Med en forøgelse af blodproppens blodtryk i 25 minutter skal dosen af ​​heparin halveres, og urin og afføring bør undersøges for røde blodlegemer og okkult blod.

• svimmelhed (binding af aminer - C, A), krænkelse af vaskulær tone

• anoreksi, kvalme, opkastning

• midlertidig alopeci (alopeci) eller graying under langvarig administration

Osteoporose og forkalkning blødt væv (Ca ++ binding, stigning i parathyroidhormonaktivitet efter langvarig brug - 6 måneder

Trombocytopeni (i 2-4 dage - type 1 - granitor forsvinder uden afbrydelse af lægemidlet: type 2 i 6-12 dage i forbindelse med dannelse af antistoffer, der forårsager blodpladeaggregering - heparin-induceret trombose og emboli begynder med udseende af smerter i ryggen, mave) trombocyt! På LMWH (lavmolekylære hepariner) produceres antistoffer sjældent, de er meget mindre tilbøjelige til at forårsage type 2 trombocytopeni.

• tilbagetrækningssyndrom (øget trombose). At annullere gradvis under dække af indirekte antikoagulantia.

Indirekte anti-koagulanter

1,4-hydroxycoumarin - neodicoumarin, fepromaron, syncumar

handle in vivo, virker ikke in vitro

have en latent periode (gyldig efter 24-78 timer)

indgivet både oralt og parenteralt

Halveringstiden for neodicoumarin 7-10 timer, ordineres 3-4 gange om dagen. De resterende lægemidler har længere varighed, virkningen varer 2-4 dage.

De er konkurrencedygtige antagonister af K-vitamin, er ens i kemisk struktur til det, og i stedet for vitamin K interagerer med apoenzyme. De blokerer epoxidreduktase, som omdanner epoxyformen af ​​vitamin K til quinon, forstyrrer den cykliske transformation af vitaminet og dets aktive form. Som følge heraf er overførslen af ​​carboxylgrupper begrænset og vitamin K-afhængig aktivering af proteiner i blodkoagulationssystemet (protrombin - II faktor, prokonventin VII) af den antihemofile globulin-IX og trombotropin-X i leveren, der er nødvendig for blodkoagulation, svækkes. Aktiver samtidig antikoagulerende aktivitet.

Indikeret til forebyggelse af trombose: med tromboflebitis, tromboembolisme, myokardieinfarkt, reumatisk hjertesygdom, ofte samtidig med heparin

• ON er ikke ordineret til nyfødte, fordi de har lave niveauer af vitamin K,

• gravid trænge gennem placenta, i fosteret kan føre til farlige udviklingsmæssige defekter af skelet og blødninger,

• med mavesår og duodenalsår,

• Blødninger (øger også blodkarernes permeabilitet), med blødning bør stoppe medikamentet, indtaste vitamin K, C, PP. transfusion 75-150 ml frisk blod.

• Kumarinnekrose af blødt væv (kinder, skinker, brystkirtler, penis) forekommer ved 4-10 lethed af behandling.

Til forebyggelse af injiceret friskfrosset blod, der er rigt på proteiner C og S.

• Med den pludselige afbrydelse af retrombose. Annullere gradvist at reducere vinen, udnævner gennem dovenskab.

• allergisk udslæt, alopeci, mavesmerter, giftig skade på lever og nyrer.

APC sikkerhedskriterier

Terapi - NAC udføres under kontrol af protrombintiden, der stiger fra 12-22 sekunder i normal tilstand til 35-40 (1,5-2,5 gange) og protrombinindekset - P. Tid før behandling: P. Tid efter behandling X 100 % = 30-40% (præstationskriterium), ved 60% - blødning gennem den intakte vaskemasse kan stige.

• NAC er dårligt opløseligt i vilje, injiceret, parenteralt Na-salte

• i fordøjelseskanalen absorberes hurtigt,

• Effekten udvikler sig gradvist siden faktorer tidligere syntetiseret handling, er forbundet med albumin, deres association kan erstattes af CA, NNA, og derefter øges effekten af ​​NAC.

Fibrinolizin - direkte fibrinolytisk.

• opnået fra donorblod.

• dannet af profibrinolizina, når det aktiveres af trypsin.

• F. - proteolytisk enzym, der bryder ned fibrin og fibrinogen osv. eliminerer blodpropper, primært i venerne,

• virker på trombosens overflade

Trombeopløselige produkter er antikoagulantia, da inhiberer fibrinmonomerpolymerisering og reducerer dannelsen af ​​thromboplastin.

Kan forårsage aktivering af blodkoagulations- og antifibrinolytisk system (indgivet med heparin)

Indikationer for anvendelse og indgivelsesmåde:

• frisk venetrombose og arterier i CHD, iskæmiske slagtilfælde (helst inden for 1 dag, effektiv i 5-7 dage). Indført i / i drypp i en 5% glucoseopløsning eller isotonisk p-re NaCl (100-160 CG F. pa. I ml) med heparin i en hastighed på 10-15 dråber pr. Minut. Kursets varighed op til 10-14 dage.

• Blødninger (ACC. Plasma, frisk blod, protaminsulfat injiceres til behandling).

• allergiske reaktioner (ansigtshyperæmi, smerter i venerne, smerter bag brystet og underlivet, kuldegysninger, feber, urticaria-profylakse-histaminolytika

Kontraindikeret og blødninger, GU og tolvfingertarm.

Streptoliasis (kinase, avelysin) er et indirekte f-litisk produkt af hæmolytiske streptokokker.

• Stimulerer proaktivatoren og accelererer dannelsen af ​​aktivatoren, accelererer overførslen af ​​profibrinolysin til fibrinolysin (indirekte virkning).

• NAK-indirekte antikoagulerende middel.

• Nna-narkotika. analgetika.

• Interagerer med profibrinolysin og aktiverer fibrinolysinmolekyler i blodet.

• Virkninger langsommere end fibrinolysin.

• i stand til at trænge ind i blodproppen, aktiverende fibrinolyse, fordelagtigt anderledes end fibrinolysin.

Indikationer for brug

• behandling af frisk trombose, op til 5 dage, tromboembolisme

Bivirkninger og komplikationer

• Blødninger (brug med heparin er farligt)

• Kan forårsage hæmolyse!

• SK-præparation af langvarig virkning (med en enkelt injektion giver en stigning i fnbrinolytisk aktivitet med 48-72 timer)

• pålæg in / in jet

• opnået fra kulturer af humane nyreceller,

• aktiverer plasminogen, oversætter det til plasmin,

• Effekt kommer hurtigere end fra CK

• aktiverer fibrinolyse inde i thrombuset.

• Antigeniske egenskaber er mindre udtalte, hvorfor SC derfor er mindre allergiske reaktioner. Rekombinant vævsplasminogenaktivator (activase, alteplaza).

• opnået ved genteknologi, en komplet analog af et stof produceret af endotelet,

• indtil øjeblikket med infektion med fibrin er inaktiv form.

• Efter aktivering bidrager til overførsel af plasmogen til plasmin og opløsningen af ​​en blodprop, virker i blodpropper.

• Systemisk virkning, ikke udtrykt, indgivet i / in.

• sjældent blødning (til behandling af fibrinolysehæmmere anvendes)

Fiberpolitik har en høj pris.

BETYDNING, FORBEDRING AF AGGREGATIONER SEC - blodplader ASC

• hæmmer irreversibelt COX af blodplader (på grund af manglen på en kerne i blodplader, reproducerer dette enzym ikke)

• dannelsen af ​​arachidonsyremetabolitten, thromboxan A2, reduceres, hvilket er et kraftigt aggregat og har en vasokonstriktor.

ASK - virker på COX af blodplader i mikrodoser (der er i portalveinsystemet og tarmvæggen). Det cirkulerer ikke i den systemiske cirkulation i lang tid, koncentrationen falder hurtigt, derfor er der lille effekt på COX i vaskulærvæggen, og syntesen af ​​prostacyclin AK fortsætter der.

• Prostacyclin forhindrer TP-aggregering til at forårsage dilation af blodkar.

• Antiplatelet effekt observeres fra en dosis på 20-40 mg pr. Dag.

• med en forøgelse af dosis som følge af undertrykkelsen af ​​syntesen af ​​QC i vaskulærvæggen og TP-aggregering, kan trombbildning dannes.

• ASC er en antagonist af vitamin K, det interfererer med dannelsen af ​​koagulationsfaktorer i leveren, der afhænger af det.

• Fremmer adenosinaktivitet, dets vasodilator og antinagregang-effekt er forbedret.

• Inhiberer phosphodiesterase og øger koncentrationen af ​​cAMP, holder calcium i en bundet tilstand i TC. Som et resultat reduceres frigivelsen af ​​aggregeringsaktivatorer fra TC: tromboksaia. Ah, serotonin.

• øger syntesen af ​​QC ved endothel i vaskulærvæggen, hvilket reducerer aggregeringen og adhæsionen af ​​TC

Det anvendes til forebyggelse af cerebral thrombose i postoperativ periode med myokardieinfarkt for at forhindre DIC-syndrom.

Bivirkninger: hovedpine, hypotension, allergi, ansigtsspyling, lokal irritation.

Pentoxifylline (trental) - reducerer blodpladeaggregering og røde blodlegemer, blokerer adenosinreceptorer.

• Tilrettelægger fleksibiliteten i ER (deformerbarheden), letter deres permeabilitet gennem kapillærerne.

• Reducerer aggregeringen af ​​Er og Hz (øger syntesen og frigivelsen af ​​Gsch, reducerer trombox A2, blokerer PDE) og øger koncentrationen af ​​cAMP).

• Midlertidigt reducerer fibrinogenniveauet

• Giver varig effekt i 2-4 uger.

Det bruges til at forhindre trombose i Raynauds sygdom, diabetisk angiopati og cerebrale og koronarcirkulationsforstyrrelser.

Bivirkninger Dyspepsi, svimmelhed, ansigtsspyling, sænkning af blodtryk, allergier.

KLINISK FARMAKOLOGI AF ANTI-THROMBOTISKE DRUGER

Antitrombotiske lægemidler bruges til at forebygge og behandle trombose. De kan opdeles i 3 grupper:

• antiplatelet midler - hæmmer adhæsion og aggregering

• antikoagulantia - reducere aktiviteten af ​​plasmafaktorer

• fibrinolytiske midler (trombolytika) - opløse fibrintrombus.

Antiplatelet lægemidler (antiplatelet midler) omfatter følgende grupper:

1. Inhibitorer af cyclooxygenase - acetylsalicylsyre.

2. Blokkere af 2PY12 blodpladereceptorer - ticlopidin, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor.

3. GP Pb / Sha blodplade receptor antagonister - abtsiksi-mab, eptifibatid, tirofiban.

4. Modulatorer af adenylatcyclase / cAMP-systemet - dipyridol, prostacyclin.

Sammen med antiplatelet agenter overvejes lægemidler af en kompleks virkning, der forbedrer blodcirkulationen (pentoxifyllin, xanthineol nikotinat osv.).

Acetylsalicylsyre (se også afsnittet om antiinflammatoriske lægemidler) reducerer blodpladeaggregering ved irreversibelt at undertrykke aktiviteten af ​​cyclooxygenase, hvilket fører til et fald i syntesen af ​​thromboxan A₂. Antiplatelet effekt fortsætter i 7-10 dage. Acetylsalicylsyre absorberes hurtigt ved indtagelse, C_s nået i 20-30 minutter. Proteinbinding er 49-70%. Metaboliseret med 50% ved første passage gennem leveren. Udskilles hovedsageligt af nyrerne som metabolitter. For salicylsyre (stoffets vigtigste metabolit) Tu₂ = 2 h. De hyppigste uønskede lægemiddelreaktioner er gastrointestinale lidelser - gastropati forbundet med at tage nonsteroidale antiinflammatoriske lægemidler. Alvorlige blødninger og hæmoragiske slagtilfælde, når der tages blodpladedoser af acetylsalicylsyre, er sjældne. Allergiske reaktioner, bronchospasmer er mulige.

Ticlopidin er et derivat af thienopyridin. Inhiberer blodpladeaggregering på grund af irreversible ændringer i receptorer til ADP. Antiplatelet effekten vises normalt 24 til 48 timer efter indtagelse og når maksimalt i 3-5 dage. Absorberes hurtigt efter indtagelse og når C_s om 2 timer udgør biotilgængeligheden 80-90%. Associeret med blodproteiner med 98%. Metaboliseret i leveren. Efter en enkelt dosis er det 7-8 timer, og eftervirkningen varer i 7-10 dage. Udskilles i urinen hovedsagelig i form af metabolitter. Kvalme, diarré og andre dyspeptiske symptomer, udslæt på huden, forhøjede niveauer af leverenzymer er mulige. Den mest alvorlige komplikation er inhiberingen af ​​bloddannelse - udviklingen af ​​leukopeni, agranulocytose. Gastrointestinal blødning er mindre almindelig end med acetylsalicylsyre.

Clopidogrel (prodrug), som ticlopidin, er et derivat af thienopyridin og har en lignende virkningsmekanisme. Inhibering af blodpladeaggregering udvikler sig allerede efter 2 timer efter indgift af ladningsdosis. Den fulde terapeutiske virkning ses på 3-7 dage fra starten af ​​behandlingen og varer 1 uge efter seponering. Når det indtages, absorberes det hurtigt, dets association med blodproteiner er 94-98%, metaboliseres i leveren til dannelse af aktive metabolitter, udskilles i urinen og afføringen. D_1/2 Hovedmetabolitten er 8 h. Metabolitten dannet under passage af clopidogrel gennem leveren med deltagelse af cytokrom P-450 hæmmer blodpladeaggregeringen på grund af en irreversibel ændring i receptorer 2PYX 2 til ADP. Effekten øges gradvist, virkningen på blodpladeaggregering varer op til 7 dage efter tilbagetrækning. Sammenlignet med ticlopidin er anvendelsen af ​​clopidogrel forbundet med en lavere risiko for komplikationer, primært af en toksisk virkning på knoglemarven.

Frekvens af detekterbare allelvarianter (polymorfier) ​​i den russiske befolkning

Patienter, der er bærere af "langsom" allelvarianter 07 * 209 * 2 og 07 * 209 * 3 har en svag antiplatelet effekt af clopidogrel som følge af nedsat dannelse af dets aktive metabolitten i leveren, hvilket forårsager genetisk bestemt resistens overfor dette lægemiddel. De kliniske konsekvenser af dette fænomen er, at bærere af allelvarianter 07 * 209 * 2 og 07 * 209 * 3, der modtager clopidogrel, har en højere risiko for kardiovaskulære hændelser sammenlignet med patienter, der ikke bærer disse allelvarianter, som det fremgår af.ch. og i den russiske patientpopulation. Frekvensen af ​​genotyper i henhold til 07 * 209 svarende til langsomme metaboliserende stoffer (transporten af ​​allelvarianter er 07 * 209 * 2 og 07 * 209 * 3), i den russiske befolkning er 11,4%, hvilket kan sammenlignes med europæiske etniske grupper.

Algoritme til fortolkning af farmakogenetiske testresultater

Hvis bærer 07 * 209 * 2 eller 07 * 209 * 3 detekteres (i en heterozygot eller homozygot tilstand), anbefales clopidogrel ved en indladningsdosis på 600 mg (på den første dag) og derefter ved 150 mg / dag. Et alternativ til denne kategori af patienter er valget af et andet antiaggregat, fx prasugrel, ticagrelor. Når en genotype på 07 * 209 * 1 / * 1 detekteres, anvendes clopidogrel i de doser, der er angivet i vejledningen til medicinsk brug: pålæsningsdosis - 300 mg og derefter 75 mg / dag. Patienter med et genetisk bestemt fald i funktionen af ​​isoenzym CYP2CX9: status for en svag SUR2S19 metaboliserer er forbundet med et fald i antiplatelet effekten af ​​clopidogrel. Anvendelsesmåden for høje doser (600 mg - ladningsdosis, derefter 150 mg - en gang om dagen, dagligt) hos svage metaboliseringsmidler øger clopidogrel-antiplatelet. Det optimale doseringsregime for patienter med reduceret metabolisme ved hjælp af CYP2CX9 isoenzymet er dog endnu ikke etableret i kliniske undersøgelser af kliniske resultater.

Ticagrelor. Direkte selektiv reversibel blodplade receptor blocker 2PYX 2. I modsætning hertil er thienopyridin ikke et prodrug. Ticagrelor er præget af en hurtigere virkningstakt og en mere udtalt undertrykkelse af blodpladeaktivitet sammenlignet med clopidogrel. I PLATO-studien viste ticagrelor sig for at være mere effektiv end clopidogrel ved at reducere hjerte-kar-død, myokardieinfarkt og cerebralt slagtilfælde (relativ risikoreduktion med 16% i 12 måneders behandling) hos patienter med ACS uden vedvarende S-T-segmenthøjde under invasiv og medikamentbehandling. patienter med ACS med vedvarende stigning i ST-segmentet i tilfælde, hvor primær PCI er planlagt. I denne henseende vurderes ticagrelor for øjeblikket i ACS som et lægemiddel af valg fra gruppen af ​​blodpladereceptor 2PYI2-blokkere, der administreres sammen med aspirin og andre antitrombotiske midler.

Prasugrel. Metabolit dannet under passagen af ​​prasugur gennem leveren med deltagelse af cytokrom P-450 hæmmer blodpladeaggregering på grund af irreversible ændringer i 2PYX2-receptorer til ADP. Sammenlignet med clopidogrel er prasugrel karakteriseret ved en hurtigere virkningstakt og en mere udpræget undertrykkelse af blodpladeaktivitet. Det bruges til at forhindre trombotiske komplikationer hos patienter med ACS i tilfælde, hvor stentning af koronararterier udføres i de tidlige stadier af sygdommen.

Midler, der forbedrer mikrocirkulationen, omfatter forskellige lægemidler, som har en kompleks antitrombotisk virkning, såvel som påvirker blodets mikro- og makrocirkulation, endotelfunktion og metabolisme af væggene i blodkar og væv.

Pentoxifyllin blokerer phosphodiesterase, hvilket øger mængden af ​​cAMP i vaskulære glatte muskelceller og blodceller. Det hæmmer blodpladeaggregering, øger røde blodlegemer deformerbarhed, styrker fibrinolyse, forbedrer blodmikrocirkulationen, reducerer viskositeten. Det har en svag vasodilaterende virkning, moderat øger blodgennemstrømning, diurese og natriurese i nyrerne. I højere grad forbedrer blodcirkulationen i lemmerne og centralnervesystemet. Pentoxifyllin absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Metaboliseret i leveren. T_{x / 2} ca. 1 time. Næsten fuldstændigt udskilles gennem nyrerne. Når pentoxifyllin anvendes, er dyspeptiske lidelser mulige. Ved indgivelse intravenøst, generel svaghed, svimmelhed, følelse af varme, rødme i huden, svedtendens, kvalme, opkastning. I tilfælde af alvorlig atherosclerose af koronarbeholdere er angina pectoris, arytmier og lavere blodtryk mulige.

Xanthinol nikotinat hæmmer blodpladeaggregering, dilaterer perifere fartøjer, aktiverer fibrinolyse, reducerer blodviskositeten, forbedrer mikrocirkulationen, øger cerebral cirkulation. Lægemidlet har en lidt større vasodilaterende effekt end pentoxifyllin, har en stærkere effekt på sikkerhedsgennemførelsen. Sænker kolesterol og blod triglycerider.

Kliniske og farmakologiske tilgange til udnævnelse af blodplader, overvågning af effektiviteten og sikkerheden ved behandlingen

Af antiplatelet er acetylsalicylsyre mest udbredt. Som et antiplatelet middel anvendes acetylsalicylsyre i doser på 75-325 mg / dag. Det er ordineret til atherosklerose i de coronære, cerebrale og perifere fartøjer (angina pectoris, akut myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, aterosklerose i nedre ekstremiteter), atrieflimren. Clopidogrel betragtes som en antiplatelet af anden række hos patienter med iskæmisk hjertesygdom og cerebral cirkulationsforstyrrelser. Det ordineres normalt til kontraindikationer for aspirin, såvel som i tilfælde af intolerance eller svigt. I tilfælde af ACS såvel som efter PCI er dobbelt antiplatelet terapi (aspirin + blodplade receptorbloker 2PYX 2) obligatorisk i op til 12 måneder. Narkotika, der forbedrer mikrocirkulationen, foreskrevet til udslettelse af sygdomme i underarmsarterier (aterosklerose, diabetes mellitus, endarteritis), trofiske lidelser. Ved anvendelse af blodplader skal risikoen for blødning tages i betragtning (estimere varigheden af ​​blødning fra injektionssteder, blødende tandkød, misfarvning af afføring og urin osv.). Ved anvendelse af ticlopidin er det nødvendigt regelmæssigt at vurdere det fuldstændige blodtal (for at detektere leuko- og neutropeni).

Antikoagulanter forhindrer blodpropper ved at virke på forskellige koagulationsfaktorer. En række stoffer alene (direkte) eller gennem cofaktorer (hovedsageligt antithrombin) inaktiverer koagulationsfaktorer.

Antikoagulanter er opdelt i to grupper:

• direkte antikoagulantia - inaktivere blodkoagulationsfaktorer

• indirekte antikoagulantia - reducere dannelsen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren.

Direkte antikoagulantia indbefatter hepariner (unfractioneret og lav molekylvægt), såvel som fondaparinux og en række andre lægemidler.

Ufraktioneret heparin (normal) binder til det fysiologiske antikoagulerende antithrombin III og danner et kompleks, som inaktiverer thrombin og andre koagulationsfaktorer. Som et resultat undertrykkes overgangen af ​​fibrinogen til fibrin og blodkoagulation. Foruden antikoagulerende virkning har heparin antiinflammatoriske, vasoprotective og andre egenskaber.

Farmakokinetik. Næsten ikke absorberet fra mave-tarmkanalen, absorberes det godt efter subkutan administration (biotilgængelighed - ca. 30%). Trænger ikke gennem placenta og ind i mælken. Metaboliseret i lever og nyre til fragmenter med lav molekylvægt. Når det administreres intravenøst ​​i store doser, elimineres nyrerne i uændret form. D_1/2 = 30-50 min

Uønskede lægemiddelreaktioner. Den hyppigste komplikation af heparinbehandling er blødning (gastrointestinal, nyre, etc.). Måske et fald i blodplade niveauer (trombocytopeni). Tidlig trombocytopeni forekommer i de første 3-4 dage med heparinbrug, forekommer forsinket immun trombocytopeni på den 6. til 12. behandlingsdag og kan føre til alvorlig blødning eller ricochet trombose. Ved langvarig brug af heparin (mere end 2-4 uger) kan udvikle osteoporose, alopeci (hårtab), forhøjede niveauer af kalium i blodet.

Det individuelle respons på administrationen af ​​unfractioneret heparin er vanskeligt at forudsige på grund af farmakokinetiske egenskaber, såvel som signifikante forskelle i den antitrombotiske aktivitet af unfractionerede hepariner fra forskellige producenter og batcher af lægemidlet. Doseringen udvælges derfor ved anvendelse af definitionen af ​​APTT (6 timer efter hver dosisændring og 1 time pr. Dag med stabile værdier for indikatoren).

Hepariner med lav molekylvægt (dalteparin, nadroparin, enoxaparin) opnås ved depolymerisering af almindeligt heparin, de domineres af fraktioner med en molekylvægt på mindre end 5.400 Da, og de store molekylfraktioner, der hersker i almindeligt heparin, er næsten fuldstændig fraværende. Det vigtigste kvalitative træk ved hepariner med lav molekylvægt er, at de overvejende hæmmer faktor Xa og ikke thrombin (som almindelig heparin). Hepariner med lav molekylvægt har en højere biotilgængelighed end normalt heparin efter subkutan administration (ca. 90%), hvilket gør det muligt at ordinere dem subkutant ikke alene med forebyggende, men også til terapeutiske formål. Virkningsvarigheden af ​​hepariner med lav molekylvægt er længere end den for regelmæssig heparin, de ordineres 1-2 gange om dagen. Sjældent forårsager trombocytopeni og osteoporose. I de fleste tilfælde er deres brug af laboratoriekontrol ikke påkrævet.

Natrium Fondaparinux er et syntetisk pentasaccharid, en selektiv faktor Xa inhibitor. Ligesom hepariner implementerer den sin virkning selektivt ved binding til antitrombin III, hvilket i høj grad forbedrer den oprindelige neutralisering af Xa-koagulationsfaktoren.

Bivalirudin er en direkte selektiv trombininhibitor. Anvendes i PCI, herunder primære procedurer for akut koronarsyndrom med vedvarende forhøjelser af ST-segmentet på et EKG og procedurer i de tidlige stadier af ustabil angina og akut myokardieinfarkt uden forhøjelser af ST-segmentet på EKG.

Dabigatran etexilat, en direkte selektiv trombininhibitor (prodrug); efter at have taget p / o hurtigt og fuldstændigt omdannet til den aktive form (dabigatran). Anvendes til forebyggelse af venøs trombose og lungeemboli efter ortopædiske operationer, forebyggelse af slagtilfælde, arteriel tromboembolisme og reduktion af kardiovaskulær dødelighed hos patienter med ikke-valvulær AF. Det er muligt at øge plasmakoncentrationerne, når de kombineres med hæmmere af P-glycoprotein (amiodaron, dronedaron, verapamil, clarithromycin) og lavere plasmakoncentrationer, når de kombineres med rifampicin og andre inducatorer af P-glycoprotein.

Rivaroxaban er en oral direkte selektiv inhibitor af faktor Xa. Anvendes til forebyggelse af venøs trombose og lungeemboli efter større ortopædiske operationer på underekstremiteterne samt til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse. Kombineret brug af lægemidlet med stærke inhibitorer af CYF5A4 og P-glycoprotein (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ritonavir) anbefales ikke.

Apixaban er en oral direkte hæmmer af faktor Xa. Det er indiceret til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter efter planlagt hofte- eller knæartroplastik samt forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse. Interaktion med kraftige hæmmere af CYP3A4 og P-glycoprotein er også beskrevet.

Indirekte antikoagulanter krænker dannelsen i leveren af ​​den aktive form af vitamin K, som er nødvendig for syntesen af ​​en række koagulationsfaktorer. Den største fordel ved disse lægemidler er muligheden for oral indgivelse, hvilket gør deres langsigtede brug praktisk til både terapeutisk og profylaktisk formål.

Der er to grupper af indirekte antikoagulantia.

1. Coumarinderivater (warfarin, acenocoumarol, bis-hydroxycumarol).

2. Derivater af indandion (phenindion).

Blandt disse lægemidler er warfarin den mest undersøgte og mest anvendte, hvilket giver den mest stabile virkning. Phenindion er meget giftigt og anvendes sjældent i dag.

Farmakokinetik. Indirekte antikoagulantia absorberes 80-90%, når de tages oralt, er forbundet med plasmaalbumin med 90% eller mere, metaboliseres af mikrosomale leverenzymer. Metabolitter udskilles i galden ind i tarmene, genabsorberes i blodbanen og udskilles igen af ​​nyrerne og dels af tarmene. Narkotika trænger ind i moderkagen og kan forårsage hæmoragiske lidelser og fostrets abnormiteter (ændringer i ansigtsskallen osv.).

Uønskede lægemiddelreaktioner. Udvikler ofte hæmoragiske komplikationer, mens livstruende blødninger observeres med en frekvens fra 0,5 til 3%. Derudover er paradoksal trombose mulig, hvilket fører til udvikling af hud og subkutan nekrose hos visse patienter.

Interaktion med andre midler. Effekten af ​​indirekte antikoagulanter påvirkes af forskellige faktorer. Forstærke deres indsats alkohol, eddike, acetylsalicylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, amiodaron, visse antibiotika, statiner, thyroxin, tricykliske antidepressiva og andre. Forringe anti nærhed barbiturater, haloperidol, RI fampitsin, vitamin K, multivitaminer. Indirekte antikoagulantia kan øge glucosesænkende effekt af sulfonylurinstofpræparater, den ulcerogene virkning af glukokortikosteroider.

Kliniske og farmakologiske tilgange til udnævnelse af antikoagulantia, overvågning af effektiviteten og sikkerheden ved behandlingen

Hepariner og fondaparinux anvendes til forebyggelse og behandling af dyb venetrombose af underekstremiteterne og lungeemboli hos patienter med ACS, koronar intervention og efter hjerteklap udskiftning, i syndromet af dissemineret intravaskulær koagulation. Ikke-fraktioneret heparin administreret profylaktisk subkutant i maven, ordineret terapeutiske doser intravenøst. Valget af dosen af ​​ikke-fraktioneret heparin udføres ved bestemmelse af den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT).

I behandlingsprocessen er det nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader (mulig trombocytopeni). Hepariner med lav molekylvægt og fondaparinux administreres hyppigt subkutant (profylaktiske og terapeutiske doser); laboratorieovervågning er normalt ikke nødvendig, når de anvendes.

Indirekte antikoagulantia ordineres til patienter med kunstige hjerteventiler, mitralstenose til forebyggelse af tromboembolisme ved atrieflimren, til langsigtet forebyggelse af dyb venetrombose og lungeemboli. Valget af dosis indirekte antikoagulantia og overvågning af sikkerheden ved behandling udføres ved at bestemme det internationale normaliserede forhold (INR). Ved behandling af indirekte antikoagulanter holdes INR på et niveau på 2,0 til 3,5. Jo højere INR, desto større er risikoen for blødning.

Ved anvendelse af antikoagulantia er det nødvendigt at overveje risikoen for blødning (estimere varigheden af ​​blødning fra injektionsstedene, blødende tandkød, misfarvning af afføring og urin osv.).

Indikationer for anvendelse af farmakogenetisk test

Vælge den indledende dosis warfarin hos patienter med trombose (lungeemboli, dyb venetrombose og andre venøse thromboser, arteriel tromboemboli, herunder embolisk slagtilfælde), og hos patienter med høj risiko for trombotiske hændelser (atrieflimren, prostetiske ventiler, postoperative periode, herunder i ortopædisk praksis).

Alleliske varianter (polymorfier), der skal bestemmes

CYP2C9 * 2 (rsl799853) og SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - alleliske varianter (polymorfe markører) af CYF2C9 genet (koder for det primære enzym af warfarinbiotransformation). Polymorf markør (73673Л8 (/ $ 9923231) af VKORCX-genet (koder for molekylmålet for warfarin-subunit 1 vitamin K-epoxy-reduktasekompleks).

Frekvens af detekterbare allelvarianter (polymorfier) ​​i den russiske befolkning

Frekvensen af ​​genotyper for CYP2C9, svarende til langsom metaboliserende stoffer (transporten af ​​allelvarianter CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3) i den russiske befolkning er 20-35%, hvilket kan sammenlignes med europæiske etniske grupper. Frekvensen af ​​AA-genotypen for den polymorfe markør G3673A af VKORCX-genet i den russiske befolkning er 13%, som kan sammenlignes med europæiske etniske grupper.

Forbindelser mellem detekterbare allelvarianter (polymorfier) ​​af gener med ændringer i det farmakologiske respons

Det er utvetydigt bevist, herunder i indenlandske studier, at bæreren af ​​allelvarianter CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3

og AA-genotypen på den G3673-polymorfe markør er forbundet med lave doser warfarin, ustabilitet af antikoagulerende virkning, hyppigere blødning, når den anvendes.

Algoritme til fortolkning af farmakogenetiske testresultater

For den russiske patientpopulation er den mest optimale algoritme til dosering af warfarin baseret på resultaterne af farmakogenetisk testning Gage F.B-formlen. Udvælgelse af den initiale dosis af warfarin i overensstemmelse med resultaterne af farmakogenetiske testning kan beregnes under anvendelse af on-line-regnemaskine (http://www.warfarindosin.org) eller via modulet "Pharmacogenetics» PharmSuite program (http: //. Pharmsuite br): en individuel indledende dosis warfarin beregnes, så dosis af lægemidlet er valgt ifølge INR i overensstemmelse med instruktionerne til medicinsk anvendelse. Resultaterne af farmakogenetisk test for CYP1C9 og VKORCX kan forudsige variationen i den vedligeholdende daglige dosis warfarin.

I februar 2010 fandt FDA det nødvendigt at offentliggøre en tabel, der afspejler de forventede værdier for understøttende doser warfarin afhængigt af transporten af ​​CYP2C9- og VKORCX-polymorfierne (tabel 3.1).

FDA-anbefalinger om vedligeholdelsesdoserne af warfarin afhængigt af transporten af ​​polymorfier SUR2S9 og VKORC1