Indirekte antikoagulantia: indikationer og kontraindikationer. Oversigt over midler

Antikoagulantia er stoffer, der forhindrer dannelsen af ​​blodpropper i karrene. Denne gruppe omfatter 2 undergrupper af stoffer: direkte og indirekte antikoagulantia. Vi har allerede talt om direkte antikoagulantia tidligere. I samme artikel beskrev vi kortfattet princippet om blodkoagulationssystemets normale funktion. For bedre at forstå virkemekanismerne for indirekte antikoagulantia anbefaler vi stærkt, at læseren gør sig bekendt med de tilgængelige oplysninger derom, med hvad der sker normalt - ved at vide dette, vil det være lettere for dig at finde ud af, hvilke faser af koagulering der påvirker de nedenfor beskrevne præparater, og hvad er de deres virkninger.

Virkningsmekanismen for indirekte antikoagulantia

Narkotika i denne gruppe er kun effektive med den direkte indføring i kroppen. Når de blandes med blod i laboratoriet, påvirker de ikke koagulering. De virker ikke direkte på blodproppen, men påvirker koagulationssystemet gennem leveren og forårsager en række biokemiske reaktioner, hvilket resulterer i en tilstand, der ligner hypovitaminose K. Som følge heraf falder aktiviteten af ​​plasmakoagulationsfaktorer, trombin dannes langsommere og danner derfor langsommere blodprop.

Farmakokinetik og farmakodynamik af indirekte antikoagulantia

Godt og ret hurtigt absorberes disse stoffer i mavetarmkanalen. Med blodgennemstrømningen når de forskellige organer, især leveren, hvor de udfører deres virkninger.
Påbegyndelseshastigheden, virkningsvarighed og halveringstid for forskellige lægemidler i denne klasse varierer.

Udskåret fra kroppen, hovedsagelig med urin. Nogle medlemmer af klassen maler urinrosa.

Antikoagulerende virkning af lægemidler i denne gruppe udøves ved nedsat syntese af blodkoagulationsfaktorer, hvilket gradvist reducerer hastigheden af ​​denne proces. Ud over den antikoagulerende virkning reducerer disse lægemidler tonen i musklerne i bronchi og tarmene, øger vaskulærvægens permeabilitet, reducerer indholdet af lipider i blodet, hæmmer reaktionen af ​​antigenet med antistoffet, stimulerer udskillelsen af ​​urinsyre.

Indikationer og kontraindikationer til brug

Indirekte antikoagulantia anvendes til forebyggelse og behandling af trombose og tromboembolisme under følgende forhold:

• efter kirurgiske indgreb i hjertet og blodkarrene;
• med myokardieinfarkt;
• TELA - med pulmonal tromboembolisme
• med atrieflimren;
• med aneurisme i venstre ventrikel
• med tromboflebitis af de yderste ekstremiteters overfladiske vener
• med trombangiitis obliterans;
• med udslettende endarteritis.

Kontraindikationer til brug af stoffer i denne gruppe er:

• hæmoragisk diatese;
• hæmoragisk slagtilfælde
• andre sygdomme forbundet med reduceret blodkoagulation;
• øget vaskulær permeabilitet;
• maligne neoplasmer;
• mavesår og duodenalsår
• alvorlige krænkelser af nyrer og lever
• pericarditis;
• myokardieinfarkt ledsaget af højt blodtryk
• svangerskabsperiode
• disse lægemidler bør ikke tages under menstruation (2 dage før den planlagte start, deres medicin er annulleret) og i den tidlige postpartum periode;
• med forsigtighed foreskrevet til patienter i ældre og senile alder.

Funktioner af virkningen og anvendelsen af ​​indirekte antikoagulantia

I modsætning til direkte antikoagulantia forekommer virkningen af ​​lægemidlet i denne gruppe ikke umiddelbart, men som det aktive stof ophobes i organerne og vævene, er det langsomt. De handler tværtimod længere. Hastigheden, virkningsstyrken og graden af ​​ophobning (ophobning) af forskellige lægemidler i denne klasse varierer.

De anvendes udelukkende ved mund eller oralt. Intramuskulært, intravenøst ​​eller subkutant kan ikke anvendes.

Stop behandling med indirekte antikoagulantia bør ikke straks, men gradvist - langsomt reducere dosis og øge tiden mellem at tage stoffet (op til 1 gang om dagen eller endog hver anden dag). Abrupt tilbagetrækning af lægemidlet kan forårsage en pludselig kompenserende stigning i blodniveauet af prothrombin, hvilket vil medføre trombose.

I tilfælde af overdosering af lægemidler i denne gruppe eller deres langvarige brug kan de forårsage blødning, og det vil ikke kun være forbundet med et fald i blodkoagulationen, men også med en forhøjelse af kapillærvæggens permeabilitet. I sjældne tilfælde forekommer blødning fra munden og nasopharynx, gastrointestinal blødning, blødninger i musklerne og fælles hulrum og blod i urinen, mikro- eller brutto hæmaturi.

For at undgå udviklingen af ​​de ovenfor beskrevne komplikationer er det nødvendigt under behandling med indirekte antikoagulanter at nøje overvåge patientens tilstand og laboratorieparametre for blodkoagulation. En gang hver 2-3 dage, og i nogle tilfælde oftere bør protrombintiden bestemmes, og urinen skal undersøges for tilstedeværelsen af ​​røde blodlegemer i det (hæmaturi, dvs. blod i urinen er et af de første tegn på overdosering af stoffet). For en mere fuldstændig kontrol skal der ud over protrombinindholdet i blodet også bestemmes andre indikatorer: tolerance for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombinindhold ved 2-trins metode.

Det bør ikke ordineres samtidigt med disse lægemidler salicylater gruppe (især acetylsalicylsyre), fordi de bidrager til en stigning i koncentrationen af ​​fri antikoagulant i blodet.

Narkotika af den indirekte antikoagulantsgruppe er faktisk få. Disse er neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin og phenyndione.
Overvej hver enkelt af dem mere detaljeret.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Når indtagelse absorberes relativt hurtigt, er halveringstiden 2,5 timer, udskilt i urinen, ikke i sin oprindelige form, men i form af metaboliske produkter.

Den forventede virkning af lægemidlet begynder at forekomme i 2-3 timer efter administrationen, når et maksimum i 12-30 timer og varer to dage efter ophør af lægemidlet.

Det anvendes alene eller i tillæg til heparinbehandling.

Form frigivelse - piller.

Dosering i henhold til ordningen, den maksimale daglige dosis - 0,9 g. Dosis vælges afhængigt af indikatorerne for prothrombintid.

Acenocoumarol (Syncumar)

Godt absorberet, når det tages oralt. Det har en kumulativ virkning (det vil sige, det virker, når en tilstrækkelig mængde af det samler sig ind i vævet). Den maksimale effekt observeres 24-48 timer efter påbegyndelsen af ​​behandlingen med dette lægemiddel. Efter afskaffelse bestemmes dets normale protrombinniveau efter 48-96 timer.

Form frigivelse - piller.

Tag ind. Den første dag er den anbefalede dosis 8-16 mg. Doseringen af ​​lægemidlet afhænger desuden af ​​protrombins værdier. Som regel vedligeholdelsesdosis - 1-6 mg pr. Dag.
Eventuel øget følsomhed hos patienten til dette lægemiddel. I tilfælde af allergiske reaktioner, bør den annulleres.

Phenindion (fenilin)

Faldet i blodkoagulation ses efter 8-10 timer efter at have taget lægemidlet, når et maksimum på ca. en dag. Det har en udtalt kumulativ effekt.

Form frigivelse - piller.

Den indledende dosis er i de første 2 dage, 0,03-0,05 g tre gange om dagen. Yderligere doseringer af lægemidlet udvælges individuelt afhængigt af blodparametre: Prothrombinindekset bør ikke være mindre end 40-50%. Den maksimale enkeltdosis - 0,05 g, daglig - 200 mg.

Ved behandling med phenylin er det muligt at plette huden og ændre urinens farve. Hvis disse symptomer vises, skal du erstatte phenyndion med et andet antikoagulant.

Warfarin (Warfarin)

I mave-tarmkanalen absorberes fuldstændigt. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende virkning begynder 3-5 dage efter behandlingsstart og varer 3-5 dage efter seponering af lægemidlet.

Fås i tabletter.
Begynd behandlingen med 10 mg en gang daglig, efter 2 dage reduceres doseringen 1,5-2 gange - til 5-7,5 mg dagligt. Terapi udføres under kontrol af blodets INR-værdi (international normaliseret forhold). I visse kliniske situationer, for eksempel ved forberedelse til kirurgisk behandling, varierer de anbefalede doseringer af lægemidlet og bestemmes individuelt.

Forbedre antikoagulerende virkning af warfarin aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: heparin, dipyridamol, simvastatin. Virkningen af ​​svækkelse af kolestyramin, K-vitamin, afføringsmidler, paracetamol i en stor dosis.

Indirekte antikoagulantia er meget alvorlige lægemidler, der, hvis de tages unprofessionelt, kan forårsage en række alvorlige, endda livstruende komplikationer. Oplysningerne ovenfor er kun til orienteringsformål. I intet tilfælde skal du ikke ordinere disse stoffer til dig selv eller dine kære: Du kan kun afgøre, om du har brug for dem, og kun en læge kan vælge en effektiv og sikker dosis!

Hvilken læge at kontakte

Normalt ordineres et antiplatelet middel af indirekte virkning af en kardiolog, hjertekirurg, phlebolog eller vaskulær kirurg. Hvis en patient tager disse lægemidler i lang tid (for eksempel warfarin ved atrieflimren), så kan en terapeut overvåge deres effektivitet.

Farmakologisk gruppe - Antikoagulanter

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Antikoagulanter hæmmer generelt udseendet af fibrinfilamenter; de forhindrer blodpropper, bidrager til ophør af væksten af ​​blodpropper, der allerede er opstået, øger effekten af ​​endogene fibrinolytiske enzymer på blodpropper.

Antikoagulanter er opdelt i 2 grupper: a) Direkte antikoagulantia - hurtigvirkende (natrium heparin, calcium suproparin, natrium enoxaparin, etc.), effektiv in vitro og in vivo; b) indirekte antikoagulanter (K-vitaminantagonister) - langtidsvirkende (warfarin, phenindion, acenocoumarol osv.) virker kun in vivo og efter latent periode.

Den antikoagulerende virkning af heparin er forbundet med en direkte virkning på blodkoagulationssystemet på grund af dannelsen af ​​komplekser med mange hæmokoagulationsfaktorer og manifesteres ved inhiberingen af ​​I, II og III koaguleringsfaserne. Heparin selv aktiveres kun i nærværelse af antithrombin III.

Antikoagulanter af indirekte virkninger - derivater af oxycoumarin, indandion, hæmmer konkurrencedygtigt vitamin K-reduktase, som hæmmer aktiveringen af ​​sidstnævnte i kroppen og stopper syntesen af ​​K-vitaminafhængige plasmahemostasefaktorer - II, VII, IX, X.

Antikoagulanter: en gennemgang af stoffer, brug af, indikationer, alternativer

Antikoagulantia - en gruppe af lægemidler, som undertrykker aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet og forhindrer blodpropper på grund af nedsat dannelse af fibrin. De påvirker biosyntese af visse stoffer i kroppen, der ændrer viskositeten af ​​blodet og hæmmer koagulationsprocesserne.

Antikoagulanter anvendes til terapeutiske og profylaktiske formål. De fremstilles i forskellige doseringsformer: i form af tabletter, opløsninger til injektion eller salver. Kun en specialist kan vælge den rigtige medicin og dens dosering. Utilstrækkelig behandling kan skade kroppen og forårsage alvorlige konsekvenser.

Høj dødelighed fra hjerte-kar-sygdomme skyldes dannelsen af ​​trombose: vaskulær trombose blev påvist i næsten hver anden død fra hjertepatologi ved obduktionen. Pulmonal emboli og venetrombose er de mest almindelige årsager til død og invaliditet. I denne henseende anbefaler kardiologer at begynde at anvende antikoagulantia umiddelbart efter diagnose af hjertesygdomme og blodkar. Deres tidlige anvendelse forhindrer dannelsen af ​​blodpropper, dets forøgelse og tilstopning af blodkar.

Siden oldtiden brugte traditionel medicin hirudin - den mest berømte naturlige antikoagulant. Dette stof er en del af leech spytten og har en direkte antikoagulerende virkning, som varer i to timer. I øjeblikket er patienter ordineret syntetiske stoffer, snarere end naturlige. Mere end hundrede navne på antikoagulerende lægemidler er kendt, hvilket gør det muligt at vælge den mest hensigtsmæssige, idet der tages hensyn til organismens individuelle karakteristika og muligheden for at anvende dem sammen med andre lægemidler.

De fleste antikoagulanter har en virkning ikke på selve blodproppen, men på blodkoagulationssystemets aktivitet. Som et resultat af en række transformationer undertrykkes plasmakoagulationsfaktorer og produktion af thrombin, et enzym, der er nødvendigt for dannelsen af ​​fibrintråder, der udgør den trombotiske koagulering. Processen med blodpropper sænker.

Handlingsmekanisme

Antikoagulantia på virkningsmekanismen er opdelt i stoffer med direkte og indirekte virkning:

• "Direkte" antikoagulanter har en direkte virkning på thrombin og reducerer dets aktivitet. Disse lægemidler er thrombinhæmmere, protrombin-deaktivere og hæmmer processen med trombose. For at undgå indre blødning er det nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametre. Antikoagulanter med direkte virkning trænger hurtigt ind i kroppen, absorberes godt i mave-tarmkanalen, når leveren ved hæmatogen, udøver deres helbredende virkning og udskilles med urinen.
• "Indirekte" antikoagulanter påvirker biosyntesen af ​​sideenzymer i blodkoagulationssystemet. De fuldstændig ødelægger trombin, og hæmmer ikke bare dets aktivitet. Ud over den antikoagulerende virkning forbedrer lægemidlet i denne gruppe blodtilførslen til myokardiet, slipper glatte muskler, fjerner urater fra kroppen og har en kolesterolreducerende effekt. Tildele "indirekte" antikoagulanter, ikke kun til behandling af trombose, men også for deres forebyggelse. Anvend dem udelukkende indeni. Tabletter bruges i lang tid på ambulant basis. Abrupt tilbagetrækning af lægemidlet kan føre til forhøjede niveauer af protrombin og trombose.

Separat afgive stoffer, som hæmmer blodkoagulering, som antikoagulanter, men andre mekanismer. Disse omfatter "acetylsalicylsyre", "aspirin".

Direkte virkende antikoagulantia

heparin

Den mest populære repræsentant for denne gruppe er heparin og dets derivater. Heparin hæmmer blodpladepinden og accelererer blodgennemstrømningen i hjertet og nyrerne. Samtidig virker det med makrofager og plasmaproteiner, hvilket ikke udelukker muligheden for dannelse af thrombus. Lægemidlet reducerer blodtrykket, har en kolesterolsænkende virkning, forbedrer vaskulær permeabilitet, hæmmer proliferation af glat muskelcelle, fremmer udviklingen af ​​osteoporose, hæmmer immuniteten og øger diurese. Heparin blev først isoleret fra leveren, som fastslog sit navn.

Heparin administreres intravenøst ​​i nødstilfælde og subkutant til profylaktiske formål. Til topisk anvendelse anvendes salver og geler, der indeholder heparin i deres sammensætning og tilvejebringer en antitrombotisk og antiinflammatorisk effekt. Heparinpræparater påføres i et tyndt lag på huden og gnides med blide bevægelser. Normalt bruges Lioton og Hepatrombin-geler til at behandle thrombophlebitis og trombose samt Heparin-salve.

Den negative virkning af heparin på tromboseprocessen og øget vaskulær permeabilitet er årsager til en høj risiko for blødning under heparinbehandling.

Hepariner med lav molekylvægt

Hepariner med lav molekylvægt har høj biotilgængelighed og antitrombotisk aktivitet, langvarig virkning, lav risiko for hæmorroide komplikationer. De biologiske egenskaber af disse lægemidler er mere stabile. På grund af den hurtige absorption og en lang elimineringstid forbliver koncentrationen af ​​stoffer i blodet stabilt. Narkotika i denne gruppe hæmmer blodkoagulationsfaktorer, hæmmer syntesen af ​​thrombin, har en svag virkning på vaskulær permeabilitet, forbedrer blodets rheologiske egenskaber og blodtilførsel til organer og væv, og stabiliserer deres funktioner.

Hepariner med lav molekylvægt forårsager sjældent bivirkninger, hvorved heparin forskydes fra terapeutisk praksis. De injiceres subkutant i den laterale overflade af abdominalvæggen.

1. "Fragmin" er en klar eller gullig opløsning, der har en lille virkning på trombocytadhæsion og primær hæmostase. Det er forbudt at indtaste intramuskulært. "Fragmin" i høje doser ordineret til patienter umiddelbart efter operationen, især dem, der har stor risiko for blødning og udvikling af trombocyt dysfunktion.
2. "Klyarin" er en "direkte" antikoagulant, der påvirker de fleste blodkoagulationsfaser. Lægemidlet neutraliserer koagulationssystemets enzymer og anvendes til behandling og forebyggelse af tromboembolisme.
3. "Clexane" er et lægemiddel med antitrombotisk og antiinflammatorisk farmakologisk virkning. Før hans udnævnelse er nødvendigt for at annullere alle stoffer, der påvirker hæmostase.
4. "Fraksiparin" - en opløsning med antitrombotiske og antikoagulerende virkninger. Subkutane hæmatomer eller tætte knuder forsvinder ofte på injektionsstedet, som forsvinder efter få dage. Indledningsvis kan behandling med store doser udvikle blødning og trombocytopeni, som forsvinder ved videre behandling.
5. "Wessel Due F" er et naturligt produkt fremstillet af tarmslimhinden hos dyr. Lægemidlet inhiberer aktiviteten af ​​koagulationsfaktorer, stimulerer biosyntesen af ​​prostaglandiner, reducerer niveauet af fibrinogen i blodet. Wessel Due F steriliserer den allerede dannede trombus og bruges til at forhindre trombusdannelse i arterier og blodårer.

Når der anvendes stoffer fra gruppen af ​​hepariner med lav molekylvægt, er det påkrævet, at de nøje følger henstillingerne og vejledningen til deres anvendelse.

Trombininhibitorer

Den største repræsentant for denne gruppe er "Hirudin". I hjertet af stoffet er et protein, der først opdages i spyt af medicinske leeches. Disse er antikoagulantia, der virker direkte i blodet og er direkte hæmmer af thrombin.

"Hirugen" og "Hirulog" er syntetiske analoger af "Girudin", hvilket reducerer dødeligheden blandt personer med hjertesygdomme. Disse er nye lægemidler i denne gruppe, som har en række fordele i forhold til heparinderivater. På grund af deres langvarige handling udvikler lægemiddelindustrien for øjeblikket orale former for thrombinhæmmere. Den praktiske anvendelse af Girugen og Girulog er begrænset af deres høje omkostninger.

Lepirudin er et rekombinant lægemiddel, der irreversibelt binder thrombin og bruges til at forhindre trombose og tromboembolisme. Det er en direkte hæmmer af thrombin, blokering af dets thrombogene aktivitet og virker på thrombin, som er i en koagel. Det reducerer dødeligheden fra akut myokardieinfarkt og behovet for hjerteoperation hos patienter med anstrengende angina.

Indirekte antikoagulantia

Narkotika, antikoagulantia med indirekte virkning:

• "Fenilin" - et antikoagulerende middel, der absorberes hurtigt og fuldt ud, trænger let ind i den histohematogene barriere og akkumuleres i vævene i kroppen. Denne medicin er ifølge patienterne en af ​​de mest effektive. Det forbedrer blodtilstanden og normaliserer blodkoagulationsparametre. Efter behandling forbedrer patientens generelle tilstand hurtigt: Kramperne og følelsesløshed i benene forsvinder. Fenilin anvendes i øjeblikket ikke på grund af den store risiko for uønskede virkninger.
• "Neodikumarin" - et middel til at hæmme processen med blodpropper. Den terapeutiske virkning af Neodicoumarin vises ikke umiddelbart, men efter akkumulering af lægemidlet i kroppen. Det hæmmer aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet, har en lipidsænkende virkning og øger vaskulær permeabilitet. Patienter anbefales at nøje overholde tidspunktet for optagelse og dosis af lægemidlet.
• Det mest almindelige lægemiddel i denne gruppe er Warfarin. Det er et antikoagulant middel, der blokerer syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren, hvilket reducerer deres koncentration i plasma og forsinker processen med blodpropper. "Warfarin" kendetegnes ved dets tidlige virkning og hurtig ophør af uønskede virkninger ved lavere doser eller tilbagetrækning af lægemidlet.

Video: Nye antikoagulanter og warfarin

Anvendelse af antikoagulantia

Modtagende antikoagulantia er indiceret for hjertesygdomme og blodkar:

Ukontrolleret indtagelse af antikoagulantia kan føre til udvikling af hæmoragiske komplikationer. Med en øget risiko for blødning bør anvendes i stedet for antikoagulanter sikrere antiplatelet midler.

Kontraindikationer og bivirkninger

Antikoagulantia er kontraindiceret til personer, der lider af følgende sygdomme:

• Peptisk mavesår og 12 duodenalsår,
• Blødende hæmorider
• Kronisk hepatitis og leverfibrose,
• Lever og nyresvigt
• urolithiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C og K mangel
• Endokarditis og perikarditis,
• Cavernøs pulmonal tuberkulose,
• Hæmoragisk pankreatitis
• Maligne neoplasmer,
• Myokardieinfarkt med hypertension,
• Intracerebral aneurisme,
• leukæmi,
• alkoholisme,
• Crohns sygdom,
• Hæmoragisk retinopati.

Antikoagulanter er forbudt at tage under graviditet, laktation, menstruation, tidligt postpartum, såvel som ældre og ældre.

Bivirkninger af antikoagulantia omfatter: symptomer på dyspepsi og forgiftning, allergier, nekrose, udslæt, kløe i huden, nyredysfunktion, osteoporose, alopeci.

Komplikationer af antikoagulant terapi - hæmoragiske reaktioner i form af blødning fra indre organer: mund, nasopharynx, mave, tarm, samt blødninger i muskler og led, udseendet af blod i urinen. For at forhindre udvikling af farlige sundhedsmæssige virkninger skal overvågning af de grundlæggende indikatorer for blod og overvågning af patientens generelle tilstand.

antitrombotiske midler

Antiplatelet midler er farmakologiske midler, der reducerer blodkoagulering ved at undertrykke limning af blodplader. Deres primære formål er at forbedre effektiviteten af ​​antikoagulantia og sammen med dem hindre processen med blodpropper. Antiplatelet midler har også en arthritisk, vasodilator og antispasmodisk virkning. En fremtrædende repræsentant for denne gruppe er "acetylsalicylsyre" eller "aspirin".

Liste over de mest populære antiplatelet midler:

• "Aspirin" er det mest effektive antiplatelet middel, der i øjeblikket er tilgængeligt i tabletform og er beregnet til oral administration. Det hæmmer blodpladeaggregering, forårsager vasodilation og forhindrer blodpropper.
• "Tiklopidin" - antiplatelet agent, der hæmmer adhæsionen af ​​blodplader, forbedrer mikrocirkulationen og forlænger blødningstiden. Lægemidlet er ordineret til forebyggelse af trombose og til behandling af koronararteriesygdom, hjerteanfald og cerebrovaskulær sygdom.
• "Tirofiban" - et lægemiddel, som forhindrer blodpladeaggregering, hvilket fører til trombose. Lægemidlet bruges normalt sammen med "heparin".
• "Dipyridamole" udvider koronarbeholdere, fremskynder koronar blodgennemstrømning, forbedrer tilførslen af ​​ilt til myokardiet, de reologiske egenskaber ved blod og cerebral cirkulation, sænker blodtrykket.

Hvad er antikoagulantia. Liste, narkotika navne, bivirkninger, klassificering

Problemer med hjerteaktivitet og vaskulær system forekommer ofte hos mennesker. Til forebyggelse producerer behandlingen af ​​disse patologier medicin - antikoagulantia. Hvad det er, hvordan og hvor meget at bruge dem er afsløret yderligere.

Hvad er antikoagulantia, princippet om operation

Antikoagulanter kaldes stoffer, der udfører funktionen af ​​plasmaformiggørelse. De hjælper med at forhindre dannelsen af ​​trombotiske noder, minimere forekomsten af ​​hjerteanfald, slagtilfælde, samt dannelsen af ​​venøse og arterielle blokeringer.

Det skal bemærkes, at de tidligere dannede blodpropper ikke resorberes ved hjælp af sådanne lægemidler.

Narkotika tolereres godt, støtter sundhed hos mennesker, der har kunstige hjerteventiler eller ujævn hjerterytme. Hvis patienten har lidt et hjerteanfald eller har anden hjertesygdom (kardiomyopati), er han også ordineret antikoagulantia.

Virkningen af ​​sådanne midler har til formål at reducere blodets evne til at koagulere (koagulabilitet), nemlig under påvirkning reducerer sandsynligheden for blodpropper, der kan blokere passagen af ​​vaskulære led. Som følge af behandling minimeres risikoen for hjerteanfald eller slagtilfælde.

Antikoagulanter (hvad det er, deres egenart er beskrevet nedenfor) er opdelt i grupper:

• fysiologisk - konstant produceret af kroppen og ind i blodbanen
• patologisk - når de detekteres i plasma, er de i stand til at vise tilstedeværelsen af ​​enhver patologi.

Den første gruppe er opdelt i:

• primære (deres syntese forekommer konstant);
• sekundær (produceret efter opdeling af blodstrømningsfaktorer ved opløsning af fibrin i den).

Primære naturlige præparater

Denne gruppe lægemidler er opdelt i:

• inhibitorer, der dannes på grund af selvreplikation af fibrin;
• antithrombin - hovedfaktoren af ​​plasmaprotein;
• antithromboplastiner er en faktor i plasma-antikoagulationssystemet.

Hvis patienten har en disponering for at reducere disse stoffer, så er der en chance for, at han kan danne trombose.

Gruppe af naturlige primære lægemidler:

Sekundære fysiologiske medicin

Gruppedroger indbefatter i formlen følgende aktive stoffer:

1. Antithrombin I.
2. Antithrombin IX.
3. Metafaktorer XIa og Va.
4. Febrinopeptidy.
5. Auto 2-antikoagulerende.
6. Antitromboplastiny.
7. PDF (stoffer der stammer fra opløsningen af ​​fibrin).

Patologiske præparater

Ved udviklingen af ​​alvorlige sygdomme i blodbanen dannes immunforsvarets inhibitorer, som virker som specifikke antistoffer. Sådanne legemer er beregnet til at forhindre koagulering.

Disse omfatter inhibitorer af VII, IX factorial. I løbet af autoimmune sygdomme fremkommer en patologisk type proteiner i blodbanen. De har antimikrobielle egenskaber og en overvældende effekt på koagulationsfaktorer (II, V, Xa).

antitrombotiske midler

Narkotika reducerer syntesen af ​​thromboxan og er beregnet til forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald, som kan opstå ved dannelsen af ​​limede blodpropper.

Aspirin er den mest almindelige og gavnlige antiagregerende middel. Ofte er patienter, der har oplevet et anfald, ordineret aspirin. Det blokerer dannelsen af ​​kondenserede blodformationer i koronararterierne. Efter samråd med en læge specialist er det muligt at anvende dette middel i små doser (til profylakse).

Patienter, der har lidt slagtilfælde og hjerteventil udskiftning, er ordineret ADP (adenosindiphosphatreceptorhæmmere). Dette lægemiddel injiceres i en vene og forhindrer dannelsen af ​​blodpropper, der kan tilstoppe karrene.

Forberedelser til trombose:

Som alle andre lægemidler har antiplatelet midler en række bivirkninger:

• konstant træthed
• hyppig manifestation af halsbrand;
• smerter i hovedet;
• kvalme;
• smerter i maven
• en dramatisk ændring i afføring;
• blodstrømmen fra næsen.

Med sådanne manifestationer skal patienten se en medicinsk specialist til at overdrage stofferne.

Der er også bivirkninger, hvor det er nødvendigt at helt stoppe med at tage medicinen:

1. Allergiske reaktioner (hævelse af ansigt, strubehoved, tunge, lemmer, læber, udslæt).
2. Opkast især med tilstedeværelse af blodpropper.
3. Stolen er mørk eller blodig stribet.
4. Tilstedeværelsen af ​​blod i urinen.
5. Svært indånder og ånder ud.
6. Uafhængig tale.
7. Tegn på arytmi.
8. Yellowness, der tales om hud- og øjenproteiner.
9. Ømhed af leddene.
10. Hallucinationer.

Nogle patienter er ordineret antiplatelet medicin for livet, så de bør systematisk tage blod for at kontrollere for koagulering.

Mundtlig medicin ny generation

Antikoagulanter (hvad det er og princippet om effekten af ​​midler på kroppen beskrevet i artiklen) er uundværlige for mange sygdomme. Ifølge statistikker har de fleste af dem en række begrænsninger og bivirkninger. Men producenterne eliminerer alle negative aspekter, takket være dette frigiver de nye og forbedrede midler til den nye generation.

Eventuelle antikoagulanter har både positive og negative sider. Forskere gennemfører yderligere laboratorieundersøgelser af lægemidler med henblik på yderligere at fremstille universale midler til trombose og beslægtede sygdomme. Sådanne lægemidler udvikles til yngre patienter (børn) og til dem, der har kontraindikationer til deres brug.

Fordele ved moderne stoffer:

• minimeret risiko for spontan blodgennemstrømning;
• lægemidler fungerer i 1,5 timer;
• de fleste mennesker, der har begrænsede indikationer for warfin, kan allerede tage nyere produkter;
• spist mad og andre lægemidler påvirker ikke effektiviteten af ​​PNP.

Ulemper PNP:

• løbende afprøvning af midler
• Sådanne midler bør altid være fuld, uden huller, da de har en kort tidsperiode
• sjældent, men der er uønskede virkninger forbundet med komponentintolerans.

Der er en lille del af midlerne i PUP-listen, da de fleste er i testfasen. Et af de nye produkter er Dabigatran, som er et lægemiddel med lav molekylvægt (trombininhibitor). Medicinske fagfolk ordinerer ofte det for venøse blokeringer (til profylaktiske formål).

En anden 2 PNP'er, der let tolereres af patienterne, er Apixaban, Rivaroxaban. Deres fordel er, at det ikke er nødvendigt under den terapeutiske terapi at tage blod for risikoen for koagulationsforstyrrelser. De reagerer ikke på andre anvendte lægemidler, hvilket er deres fordel. Stroke- og arytmiangreb er også velforebyggelige.

Klassificering af antikoagulantia: direkte, indirekte virkning

Antikoagulanter (hvad det er og princippet om deres handling er diskuteret i artiklen til oplysningsformål, så selvbehandling er forbudt af dem) kan opdeles i 2 hovedundergrupper.

De er:

• direkte virkning (har evnen til at handle direkte på thrombin, reducerer dets aktivitet til et minimum og derved spenderer blodbanen)
• indirekte virkninger (påvirker syntesen af ​​enzymer (sekundær oprindelse), som regulerer blodkoagulation).

Narkotika absorberes godt af maven i maven og udskilles i sidste ende i urinen.

• Hepariner (lavmolekylvægt).
• Hirudin.
• Natriumhydrocitrat.
• Danaparodid.
• Lepirudin.
• Heparin.

• Indandiona.
• Monokumariny.
• Bishydroxycoumarin.

Herapin gruppe

Den vigtigste og mest almindelige repræsentant for direktevirkende stoffer er heparin. Dets sammensætning omfatter sulfaterede glycosaminoglycaner, forskellige i størrelse. Den har en lav biotilgængelighed.

Lægemidlet interagerer med et stort antal andre komponenter produceret af kroppen:

Behandling med dette lægemiddel beskytter ikke fuldt ud mod trombose. Hvis en blodprop allerede er optrådt og ligger på en atherosklerotisk plaque, er heparin ikke i stand til at reagere på det.

Heparinlægemidler (orale tabletter og salver til ekstern brug:

1. "Venolayf".
2. "Heparin" (injektion).
3. "Klevarin".
4. "Heparin salve."
5. "Lioton gel".
6. "Trombless".
7. "Dolabene".
8. "Ksarelto".

oligopeptider

Antikoagulanter (hvad det er, og hvordan de påvirker kroppen kan findes yderligere) fra gruppen af ​​oligopeptider påvirker aktiviteten af ​​thrombin. Disse er stærke hæmmere, der forhindrer dannelsen af ​​blodpropper. De aktive komponenter i medicinsk udstyr genforenes med blodkoagulationsfaktorer, der ændrer placeringen af ​​deres atomer.

Nogle stoffer i gruppen:

Disse midler anvendes til forebyggelse:

• hjerteanfald;
• åreknuder
• tromboemboli;
• reocclusion efter plastikkirurgi i vaskulære vægge.

Hepariner med lav molekylvægt

Hepariner med lav molekylvægt har en forhøjet biotilgængelig tærskel og antitrombotisk virkning. Under brugen af ​​deres anvendelse er risikoen for dannelse af hæmorroide komplikationer mulig. Narkotika bestanddele har tendens til hurtigt at blive absorberet og udskilles langsomt.

Narkotika i denne undergruppe eliminerer helt de faktorer, der bidrager til unormal blodkoagulation.

De øger syntesen af ​​thrombin og har ingen alvorlig indvirkning på de vaskulære vægters kapacitet. Narkotika bidrager til at forbedre blodgennemstrømningens rheologiske egenskaber og har også en positiv effekt på blodforsyningen til alle organer, hvilket fører til en stabil tilstand af deres funktion.

Navne af lægemidler med lavmolekylære hepariner:

Trombininhibitorer

Den største repræsentant for denne gruppe er "Grudin". Dens sammensætning indeholder protein, som ekstraheres fra leech spyt (medicinsk). Det er en hæmmer af trombin med direkte virkning.

Girudin har analoger (Girugen, Girulog). De bidrager til bevarelsen af ​​livet for patienter, der lider af hjertesygdomme. Disse lægemidler har mange fordele i sammenligning med heparin-gruppen. Midler har en langvarig virkning.

Producenter begynder at frigive former for oral administration. Begrænsningerne i brugen af ​​disse midler kan kun skyldes priskategori.

"Lepirudin" (rekombinant medicin) blokerer thrombin og er foreskrevet til profylaktiske formål fra trombose. Lægemidlet er en direkte hæmmer af thrombin, udfører dens blokering. Lægemidlet er ordineret for at forhindre myokardieinfarkt eller for at undgå hjerteoperation på grund af angina.

Hirudin præparater

Narkotika i denne gruppe har nogle ligheder med heparinkoncernen, de har også en antitrombotisk virkning. I deres sammensætning er der et stof, der produceres i spyt af leeches - hirudin. Det binder til thrombin og eliminerer det irreversibelt. Også lægemidlet har delvist en virkning på andre faktorer, som påvirker blodkoagulation.

Fonde baseret på hirudin:

Alle stoffer er ikke så længe siden på salg, så oplevelsen af ​​deres brug er lille.

Liste over indirekte antikoagulantia: lægemiddelnavne

Antikoagulanter (hvad det er beskrevet ovenfor i artiklen) af indirekte aktioner er karakteriseret i nedenstående tabel:

Værktøjet reducerer fedtindholdet i blodbanen og øger de vaskulære vægters gennemtrængelighed.

Liste og gennemgang af direkte virkende antikoagulantia

Narkotika (antikoagulantia) direkte virkning:

• "Heparin salve", er til stede i salget i et rør på 25g, dets omkostninger er fra 50 rubler., Et russisk farmaceutisk firma producerer produktet.
• "Heparin-Akrikhin", produceres i form af en gel til ekstern anvendelse, røret har et volumen på 30 g, producenten er Rusland, og prisen koster fra 230 rubler.
• "Trombless", produceres af et russisk lægemiddelfirma i form af en gel til ekstern anvendelse, røret har et volumen på 30 g, omkostningerne ved dette lægemiddel varierer fra 250 til 300 rubler.
  
• "Venolife" - gel til ekstern anvendelse, produceres i form af et rør, hvis volumen er 40 g, kostnaden for lægemidlet ligger på omkring 350 rubler.

Som behandling og profylakse ordinerer læge specialister lægemidler som:

• "Clexane" - injektion (fremstillet af et fransk farmaceutisk selskab). Lægemidlet blokerer blokering af blodkar med trombuslignende pigge, ændrer sammensætningen af ​​enzymer, der er rettet mod blodkoagulation. Kostprisen ved lægemidlet er 1500 rubler.
• Fraxiparin fremstilles også af et fransk selskab. Det aktive stof fremmer blodfortynding og reducerer risikoen for blodpropper. Dette er et injicerbart lægemiddel, som koster 2200 rubler.
• "Fragmin" - en injektion af amerikansk produktion, der er ordineret til personer, der har risiko for blodpropper. Omkostningerne ved midler - 2000 rubler.

Indikationer for optagelse

Antikoagulantia ordineres, hvis der er risiko for trombose, og hvis:

• hjertesvigt er opstået
• der er kunstigt implanterede hjerteventiler;
• der er kroniske stadium aneurysmer;
• detekteret parietal trombose i hjertet
• der var et omfattende myokardieinfarkt.

I nogle tilfælde ordineres medicin som forebyggelse og behandling:

• tromboflebitis af benene
• åreknuder (åreknuder)
• tromboembolisme, der opstår efter fødslen
• tvunget position efter operationer.

Kontraindikationer

Før patienten tager antikoagulantia, skal patienten bestå en række tests.

Narkotika er kontraindiceret i:

• aneurisme (intracerebral);
• sygdomme i fordøjelseskanalen (sår);
• hypertension (portal);
• trombocytopeni;
  
• leukæmi sygdom;
• tumorer (malign);
• nyreproblemer med leveren (insufficiens);
• højt tryk (mere end 180/100);
• overdreven drik

Mulige bivirkninger

Narkotika kan forårsage følgende problembetingelser hos patienter:

• tilstedeværelsen af ​​blodpropper i urinen
• mørke eller sorte afføring;
• blodige pletter under huden
• lange næseblod;
• blødende tandkød;
• fremkalder opkastning med blodstræk eller blodig ekspektorering
• hos kvinder kan arten og mængden af ​​menstruationsblod (cyklelængde og mængden af ​​udledning) ændres.

Har jeg brug for en recept fra en læge?

Da antikoagulanter påvirker blodkoagulering, kan blødning forekomme, hvis reglerne for optagelse ikke følges (oftere er det interne blødninger). Det er forbudt at engagere sig i selvbehandling, skal du kontakte en læge specialist, der vil give detaljerede anbefalinger. Fra apoteker sælges sådanne lægemidler uden en medicinsk specialist.

Artikel design: Oleg Lozinsky

Video om antikoagulantia

Antikoagulantia: lægemidler, virkningsmekanisme og hovedindikationer:

Vengerovsky / 50 Antikoagulants

Antikoagulanter forhindrer dannelsen af ​​fibrinpropper. De klassificeres i antikoagulantia med direkte og indirekte virkning.

Direktevirkende antikoagulantia inaktiverer koagulationsfaktorer, der cirkulerer i blodet, er effektive i et in vitro-studie og anvendes til blodbevarelse, behandling og forebyggelse af tromboemboliske sygdomme og komplikationer.

Indirekte antikoagulantia (orale) er antagonister af C-vitamin, overtræder aktiveringen af ​​koagulationsfaktorer afhængige af dette vitamin i leveren, er kun effektive in vivo og anvendes til terapeutiske og profylaktiske formål.

DIREKTE AKTION ANTIKOAGULANTER (THROMBIN INHIBITORS)

Direkte antikoagulantia reducerer den enzymatiske aktivitet af thrombin (koagulationsfaktor IIa) i blodet. Der er to grupper af antikoagulantia, afhængigt af mekanismen for hæmning af thrombin. Den første gruppe er en selektiv, specifik inhibitor, uafhængig af antithrombin III (oligopeptider, hirudin, argatroban). De neutraliserer thrombin ved at blokere sit aktive center. En anden gruppe er heparin-aktivator af antithrombin 111.

HIRUDIN er et polypeptid (65-66 aminosyrer) af spyt leeches (Hirudo medici-nalis) med en molekylvægt på ca. 7 kDa. I øjeblikket produceres hirudin ved genteknologi. Hirudin hæmmer selektivt og reversibelt thrombin, der danner et stabilt kompleks med dets aktive center, påvirker ikke andre blodkoagulationsfaktorer. Hirudin eliminerer alle virkninger af thrombin - omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin, aktiveringen af ​​faktorer V (proaccelerin, plasma as-globulin), VIII (antihemofil globulin), XIII (enzymet, der forårsager interlacing af fibrinfilamenter), blodpladeaggregering.

Rekombinant lægemiddel hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) opnås fra en kultur af gærceller. Når injiceres i en vene forlænger lepirudin den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT) med 1,5-3 gange. Elimineret af nyrerne (45% i form af metabolitter). Semi-elimineringsperioden i første fase er 10 minutter, i anden fase er det 1,3 timer. Det bruges som et ekstra middel til trombolytisk behandling af akut myokardieinfarkt til behandling af ustabil angina og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos ortopædiske patienter.

I 1916 American medical student J. McLan studerede procoagulanten opløselig i luften, isoleret fra leveren. I dette forsøg blev en tidligere ukendt phospholipid-antikoagulant opdaget. I 1922 Howell modtog heparin, et vandopløseligt guanylat, sulfateret glycosaminoglycan. J. McLen var på den tid en medarbejder i laboratoriet ledet af Howell.

HEPARIN (lat.hepar lever) består af rester af N-acetyl-D-glucosamin og D-glucuronsyre (eller dens isomer af L-iduronsyre), deponeret i fedtcellernes sekretoriske granuler. I en granulat sættes 10-15 kæder til proteinkernen, herunder 200-300 underenheder af monosaccharider (molekylvægten af ​​peptidoglycan er 750-1000 kDa). Inden for granulerne undergår monosaccharider sulfatering. Før sekretion spaltes heparin til fragmenter med en molekylvægt på 5-30 kDa (i gennemsnit 12-15 kDa) af enzymet endo-b-D-glucuronidase. Det er ikke påvist i blodet, da det hurtigt ødelægges. Kun i tilfælde af systemisk mastocytose, forekommer polysaccharidet i blodet, når der sker massiv mastcelle degranulation, og reducerer signifikant dens koagulation.

På celleoverfladen og i den ekstracellulære matrix er glycosaminoglycaner tæt på heparin (heparinoider), β-heparansulfat og dermatansulfat. De har egenskaber af svage antikoagulanter. Ved nedbrydning af maligne tumorceller frigives heparan og dermatan i blodbanen og forårsager blødning.

Det aktive center for heparin er repræsenteret af pentasaccharid med følgende sammensætning:

N-acetylglucosamin b-O-sulfat - D-glucuronsyre - N-sulfateret glucosamin-3,6-0-disulfat - L-iduronsyre-2'O-sulfat - N-sulfateret glucosamin-6-0-sulfat.

Et sådant pentasaccharid findes i ca. 30% heparinmolekyler, i et mindre antal heparanmolekyler, fraværende i dermatan.

Heparin har en stærk negativ ladning, der gives til ethersulfatgrupper. Det binder til heparitinreceptorer i det vaskulære endotel og adsorberes på blodplader og andre blodlegemer, der ledsages af en krænkelse af adhæsion og aggregering som følge af afstødning af negative ladninger. Koncentrationen af ​​heparin i endotelet er 1000 gange større end i blodet.

I 1939 K.Brinkhousy og hans personale opdagede, at antikoagulerende virkning af heparin medieres af det endogene blodplasmapolypeptid. Efter 30 år blev denne faktor af antikoaguleringssystemet identificeret som antithrombin III. Det syntetiseres i leveren og er et glycosyleret enkeltstrenget polypeptid med en molekylvægt på 58-65 kDa, homolog med proteasehæmmeren - (X | - antitrypsin.

Kun 30% af heparinmolekylerne med et pentasaccharid-aktivt center har affinitet for antithrombin III og en biologisk virkning.

Heparin tjener som en matrix til binding af antithrombin 111 til koagulationsfaktorer og ændrer stereokonformationen af ​​dets aktive center. I kombination med heparin aktiverer antithrombin III koagulationsfaktorerne for serinproteasegruppen -Ha (trombin), IXa (autoprothrombin II). Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prauer-faktor). Xla (plasmastromboplastinprecursor). HPA (Hageman faktor), såvel som kallikrein og plasmin. Heparin accelererer proteolysen af ​​thrombin i 1000-2000 gange.

For at inaktivere thrombin skal heparin have en molekylvægt på 12-15 kDa. til ødelæggelsen af ​​faktor Xa tilstrækkelig molekylvægt på 7 kDa. Ødelæggelsen af ​​thrombin ledsages af antitrombotiske og antikoagulerende virkninger, nedbrydning af faktor Xa er kun en antitrombotisk virkning.

I fravær af antithrombin III opstår der resistens over for heparin. Der er medfødt og erhvervet (med langvarig heparinbehandling, hepatitis, levercirrhose, nefrotisk syndrom, graviditet) antithrombinmangel III.

Heparin i høj koncentration aktiverer den anden trombininhibitor, heparin II-cofaktor.

Heparin har anti-aterosklerotiske egenskaber:

• Aktiverer lipoproteinlipase (dette enzym katalyserer hydrolysen af ​​triglycerider i sammensætningen af ​​chylomicroner og lipoproteiner med meget lav densitet);

• Inhiberer spredning og migration af endotheliale og glatte muskelceller i vaskulærvæg.

Andre farmakologiske virkninger af heparin er af klinisk betydning:

• Immunsuppressiv virkning (krænker samarbejdet mellem T-og fi-lymfocytter, hæmmer komplementsystemet);

• Histaminbindende og histaminaseaktivering

• Inhibering af hyaluronidase med et fald i vaskulær permeabilitet;

• Inhibering af overskud af aldosteronsyntese

• Øget parathyroidfunktion (udfører funktionen af ​​vævskofaktoren for dette hormon);

• Anæstesi, antiinflammatorisk, koronarudvidende, hypotensiv, diuretisk, kaliumbesparende, hypoglykæmisk virkning.

I 1980'erne blev det konstateret, at heparin og heparinoider absorberes godt i mave-tarmkanalen ved passiv diffusion, men i slimhinden underkastes delvis desulfering, hvilket reducerer antikoagulerende virkning. I blodet binder heparin til heparin-neutraliserende proteiner (glycoproteiner, blodpladefaktor 4) såvel som receptorer på endotelet og makrofagerne. I disse celler depolymeriseres den og fjernes af ethersulfatgrupper, så fortsætter den med at depolymerisere i leveren af ​​heparinase. Indfødte og depolymeriserede hepariner fjernes fra organet ved ionbytning og affinitetskromatografi, membranfiltrering, delvis depolymerisering af UFH.

NMG har en molekylvægt på ca. 7 kDa, derfor er det i stand til at inaktivere kun faktor Xa, men ikke thrombin. Forholdet mellem aktiviteten af ​​LMWH og faktor Xa og thrombin er 4: 1 eller 2: 1. i UFH - 1: 1. Som det er kendt, er den trombogene virkning af faktor Xa 10-100 gange mere end den for thrombin. Faktor Xa danner sammen med faktor V, calciumioner og phospholipider det vigtigste enzym til omdannelsen af ​​prothrombin til thrombinprothrombokinase; 1ED faktor Xa er involveret i dannelsen af ​​50ED thrombin.

LMWH reducerer ikke blodpladeaggregeringen, øger erythrocytelasticiteten, hæmmer leukocytmigration til centrum for inflammation, stimulerer udskillelsen af ​​vævs-type plasminogenaktivator ved endotelet, som sikrer lokal lys af blodproppen.

Funktioner farmakokinetik NMG følgende:

• Biotilgængelighed når injiceret under huden når 90% (til UFH-lægemidler - 15-20%);

• Få binder til heparin-neutraliserende blodproteiner, endotel og makrofager;

• Halvelimineringstiden er 1,5-4,5 timer, virkningsvarigheden er 8-12 timer (indgivet 1-2 gange om dagen).

LMWH-lægemidler har en molekylvægt på 3,4-6,5 kDa og er signifikant forskellige i deres antikoagulerende virkning (tabel 50.1).

Sammenligningsegenskaber for lægemidler med heparin med lav molekylvægt