Warfarin Nicomed er en indirekte antikoagulant. Inhiberer syntese af K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer (II, VII, IX og X) og proteiner C og S i leveren.
Efter den første dosis observeres antikoagulerende virkning efter 36-72 timer. Den maksimale effekt ses 5-7 dage efter administrationens begyndelse.
Efter afslutning af lægemidlet er aktiviteten af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer genoprettet inden for 4-5 dage.
Lægemidlet absorberes næsten fuldstændigt i fordøjelseskanalen. Binding til plasmaproteiner - 97-99%. Den terapeutiske plasmakoncentration er 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l).
1 tablet Warfarin Nycomed indeholder den aktive bestanddel - warfarin sodium 2,5 mg.
Indikationer for brug
Hvad hjælper Warfarin Nicomed? Ifølge instruktionerne er lægemidlet foreskrevet i følgende tilfælde:
- behandling og forebyggelse af trombose og emboli i blodkar: akut og tilbagevendende venøs trombose, lungeemboli;
- sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer efter myokardieinfarkt;
- forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med atrieflimren, skade på hjerteventilerne eller med prostetiske hjerteventiler;
- behandling og forebyggelse af forbigående iskæmiske angreb og slagtilfælde, forebyggelse af postoperativ trombose.
Instruktioner til brug Warfarin Nycomed, dosering
Lægemidlet bør tages oralt, en gang dagligt. Det anbefales at drikke piller hver dag på samme tid. Før behandlingens begyndelse skal en MHO bestemmes, hvorefter laboratorietest udføres regelmæssigt efter 4-8 uger.
Hvis patienten ikke tidligere har taget Warfarin Nicomed, er hans startdosis ifølge instruktionerne 2 tabletter pr. Dag (5 mg) i 4 dage. Endvidere udføres bestemmelsen af INR, og en vedligeholdelsesdosis foreskrives afhængigt af de opnåede tal. Den spænder som regel fra 1 til 3 tabletter om dagen.
Hvis patienten tidligere har taget lægemidlet, foreskrives han en dobbelt vedligeholdelsesdosis (indstillet tidligere) i de første 2 dage, og derefter fortsætte behandlingen med den sædvanlige vedligeholdelsesdosis. 4 dage efter behandlingsstart overvåges INR, og dosis foreskrives i overensstemmelse med de opnåede data.
Indikator INR anbefales holdes ved fra 2 til 3, når den udføres behandling eller forebyggelse af lungeemboli, venetrombose, hjerteklapsygdomme kompliceret, atrieflimren.
INR-normen ved indtagelse af lægemidlet bør opretholdes på et niveau fra 2,5 til 3,5, hvis patienter behandles, der har undergået proteser med hjerteventiler, såvel som ved akut kompliceret myokardieinfarkt.
I henhold til brugsvejledningen kræver ældre patienter ikke ændringer i doser af warfarin Nycomed eller hyppigheden af indgift, men udføres under tæt observation, da risikoen for bivirkninger øges i denne kategori af patienter.
Der er utilstrækkelige data om udnævnelsen af Warfarin Nicomed til børn. Indledningsdosis er som regel 0,2 mg / pr. 1 kg babyvægt pr. Dag, hvis leveren fungerer normalt og 0,1 mg / pr. 1 kg babyvægt pr. Dag, hvis leverfunktionen er nedsat.
Ved valg af en vedligeholdelsesdosis tages MHO indikatorer nødvendigvis i betragtning. Det anbefales at opretholde de samme niveauer som hos voksne patienter.
Beslutning om udnævnelse af stoffet til børn kan kun være læge.
Bivirkninger
Instruktionen advarer om muligheden for udvikling af følgende bivirkninger ved forskrivning af Warfarin Nicomed:
- blødning,
- diarré,
- øget niveau af levertransaminaseaktivitet,
- eksem,
- hudnekrose
- vaskulitis,
- hårtab.
Kontraindikationer
Det er kontraindiceret at udpege warfarin Nicomed i følgende tilfælde:
- akut blødning
- alvorlig leversygdom
- alvorlig nyresygdom
- akut DIC;
- mangel på proteiner C og S;
- trombocytopeni;
- Patienter med høj risiko for blødning, herunder patienter med blødningsforstyrrelser, esophagusvaricer, aneurismer, lumbalpunktur, mavesår og sår på tolvfingertarmen med alvorlige skader (herunder operationel), bakteriel endocarditis, malign hypertension, hæmoragisk slagtilfælde, intrakranial blødning ;
- graviditet (I sigt og sidste 4 uger);
- etableret eller formodet overfølsomhed over for lægemidlet.
overdosis
Den optimale terapeutiske virkning af lægemidlet ligger på grænsen til blødning, derfor er mikrohematuri, blødende tandkød mv. Mulige.
Hvis patienten ikke har sygdomme, der kan udløse blødning (for eksempel urolithiasis), udgør sådan blødning ikke en alvorlig fare, så længe prothrombintiden overstiger 5%.
I tilfælde af mindre blødninger er det tilstrækkeligt at sænke dosis af lægemidlet eller afbryde behandlingen i et stykke tid.
I tilfælde af alvorlig blødning ordineres vitamin K som en modgift i en dosis på 5-10 mg.
Ved livstruende blødning er en øjeblikkelig transfusion af faktorerne koncentrat af protrombinkomplekset eller friskfrosset blodplasma eller helblod nødvendigt.
Analoger Warfarin, pris i apoteker
Hvis det er nødvendigt, er det muligt at erstatte Warfarin med en modsætning til terapeutiske virkninger - det er stoffer:
Ved at vælge analoger er det vigtigt at forstå, at instruktionerne til brug af Warfarin Nycomed, pris og anmeldelser af lægemidler med tilsvarende virkning ikke gælder. Det er vigtigt at konsultere en læge og ikke at foretage en selvstændig udskiftning af lægemidlet.
Prisen på apoteker i Rusland: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tabletter. - Fra 90 rubler, 100 tabletter 0 fra 164 rubler, ifølge 792 apoteker.
Særlige instruktioner
En obligatorisk tilstand for terapi er streng patientoverensstemmelse med den foreskrevne dosis af lægemidlet. Patienter, der lider af alkoholisme, såvel som patienter med demens, kan muligvis ikke overholde det foreskrevne regime.
Feber, hyperthyroidisme, dekompenseret hjertesvigt, alkoholisme med samtidig læsioner i leveren, kan øge effekten af Warfarin Nicomede.
Ved hypothyroidisme kan virkningen af lægemidlet reduceres.
I tilfælde af nyresvigt eller nefrotisk syndrom øges niveauet af den frie fraktion af warfarin i blodplasmaet, som afhængigt af de tilknyttede sygdomme kan føre til både en stigning og et fald i effekten. I tilfælde af moderat leverinsufficiens er virkningen af lægemidlet forbedret. I alle ovennævnte stater bør der foretages en omhyggelig overvågning af MHO.
Det anbefales, at paracetamol, tramadol eller opiater foreskrives som smertestillende midler til patienter, der får warfarin Nicomed.
Patienter med mutationer af genet kodende for CYP2C9 enzymet har en længere T1 / 2. Disse patienter kræver lavere doser af lægemidlet, fordi ved anvendelse af de sædvanlige terapeutiske doser øges risikoen for blødning.
Tag ikke lægemidlet hos patienter med arvelig intolerance over for galactose, en mangel på enzymet lactase, nedsat absorption af glucose og galactose.
Hvis det er nødvendigt at starte en hurtig antitrombotisk effekt, anbefales det at starte behandlingen med indførelsen af heparin; derefter inden for 5-7 dage bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin udføres af Nicomede, indtil målværdien af MHO opretholdes i 2 dage.
For at undgå kumarin nekrose skal patienter med arvelig mangel på antitrombotisk protein C eller S først gives heparin. Samtidig startladning bør ikke overstige 5 mg. Heparinadministrationen skal fortsættes i 5-7 dage.
I tilfælde af individuel resistens (sjældent opdaget) er fra 5 til 20 chokdoser af warfarin nødvendige for at opnå en terapeutisk virkning. Hvis lægemidlet i disse patienter er ineffektivt, bør der opstilles andre mulige årsager: Samtidig brug med andre lægemidler, utilstrækkelig kost, laboratoriefejl.
Behandling af ældre patienter bør udføres med særlige forsigtighedsregler, da syntesen af koagulationsfaktorer og levermetabolisme reduceres hos disse patienter, som følge heraf kan der være en overdreven effekt af Warfarin Nicomede.
Vær opmærksom på oplysninger om muligheden for at køre bil, arbejde med mekanismer og andre funktioner forbundet med at tage stoffet.
Hvad siger anmeldelserne?
Ifølge lægernes anmeldelser håndterer Warfarin Nycomed opgaverne, selvom der i dag er mere moderne og effektive stoffer, men dyrere. Mange patienter tager dette middel i mange år, det er et effektivt middel til blodudtynding.
Som bivirkninger noterer brugerne den periodiske udvikling af kvalme, øget blødning, svimmelhed.
Nøglen til effektivitet er streng overholdelse af behandlingsregimer og kontrol af kroppens tilstand.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Aktiv ingrediens:
Indholdet
Farmakologisk gruppe
struktur
Beskrivelse af doseringsformularen
Rund, bikonveks tabletform, med korsformet risiko, lyseblå farve.
Farmakologisk aktivitet
farmakodynamik
Blokerer syntesen af K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer i leveren (II, VII, IX, X), reducerer deres koncentration i plasma og bremser processen med blodkoagulation.
Påbegyndelsen af antikoagulerende virkning observeres 36-72 timer efter starten af administrationen af lægemidlet med udvikling af den maksimale effekt på 5-7 dag efter start af brugen. Efter seponering af lægemidlet opstår aktiviteten af vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer inden for 4-5 dage.
Farmakokinetik
Absorberes hurtigt fra fordøjelseskanalen næsten helt. Plasmaproteinbinding er 97-99%. Metaboliseret i leveren.
Warfarin er en racemisk blanding, og R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskellige måder. Hver af isomererne omdannes til 2 store metabolitter.
CYP2C9 er den vigtigste metaboliske katalysator for warfarin S-enantiomer og CYP1A2 og CYP3A4 til warfarin R-enantiomer. Levarotationsisomeren af warfarin (S-warfarin) besidder 2-5 gange mere antikoagulerende aktivitet end den nedbrydende isomer (R-enantiomer), dog T1/2 sidste mere. Patienter med en CYP2C9-enzympolymorfisme, herunder CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 alleler, kan have øget følsomhed overfor warfarin og en øget risiko for blødning.
Warfarin udskilles i galden som inaktive metabolitter, som reabsorberes i mave-tarmkanalen og udskilles i urinen. T1/2 strækker sig fra 20 til 60 timer. For R-enantiomeren T1/2 ligger i området fra 37 til 89 timer og for S-enantiomeren fra 21 til 43 timer.
Indikationer lægemiddel Warfarin Nycomed
Behandling og forebyggelse af blodkarers trombose og emboli:
akut og tilbagevendende venøs trombose, lungeemboli;
forbigående iskæmiske angreb og slagtilfælde;
sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer efter myokardieinfarkt;
forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med atrieflimren, skade på hjerteventiler eller protetiske hjerteventiler;
forebyggelse af postoperativ trombose.
Kontraindikationer
etableret eller formodet overfølsomhed over for lægemidlet
graviditet (I sigt og de sidste 4 uger af graviditeten)
alvorlig lever- eller nyresygdom
akut spredt intravaskulært koagulationssyndrom;
mangel på proteiner C og S;
patienter med stor blødningsrisiko, herunder patienter med hæmoragiske lidelser;
spiserør i spiserøret;
mavesår og duodenalsår
alvorlige sår (herunder operation)
hæmoragisk slagtilfælde, intrakraniel blødning.
Brug under graviditet og amning
Warfarin trænger hurtigt ind i moderkagen, har en teratogen effekt på fostret, hvilket fører til udviklingen af warfarinsyndrom hos fosteret i den 6.-12. Uge af graviditeten. Manifestationer af dette syndrom: nasal hypoplasi (saddelnose-deformitet og andre bruskændringer) og punctate chondrodysplasi under røntgen (især i rygsøjlen og lange rørformede knogler), korte hænder og fingre, optisk nerveatrofi, katarakter, der fører til fuldstændig eller delvis blindhed, psykisk og fysisk retardation og mikrocefali.
Lægemidlet kan forårsage blødning i slutningen af graviditeten og under arbejdet. At tage stoffet under graviditet kan forårsage medfødte misdannelser og føre til fostrets død. Lægemidlet bør ikke ordineres i graviditetens første trimester og i de sidste 4 uger. Brug af warfarin anbefales ikke i andre perioder med graviditet, undtagen i tilfælde af ekstrem nødvendighed. Kvinder i reproduktiv alder bør anvende metoden til effektiv prævention under warfarinperioden.
Warfarin udskilles i modermælk, men når man tager terapeutiske doser warfarin, forventes ingen effekt på den fodrede baby. Warfarin kan anvendes under amning.
Data om virkningen af warfarin på fertilitet er ikke tilgængelige.
Bivirkninger
Bivirkninger på lægemidlet er bestilt af systemorganklasse og er i overensstemmelse med betingelserne for foretrukken brug (i overensstemmelse med MedDRA). Inden for kategorien af systemorganklasse fordeles reaktionerne i henhold til hyppigheden af forekomsten i henhold til følgende skema: meget ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100 til 3,5
- 3 dage før operationen, hvis MHO fra 3 til 4;
- 2 dage før operationen, hvis MHO er fra 2 til 3.
3. Bestem MPE om aftenen før operationen og injicer 0,5-1 mg vitamin K1 oralt eller in / in, hvis INR> 1,8.
4. Tage hensyn til behovet for infusion af unfractioneret heparin eller profylaktisk administration af heparin med lav molekylvægt på operationsdagen.
5. Fortsæt med introduktionen af heparin med lav molekylvægt i 5-7 dage efter operation med samtidig genoprettet modtagelse af warfarin.
6. Fortsæt med at tage warfarin med en regelmæssig vedligeholdelsesdosis på samme dag om aftenen efter små operationer, og den dag, hvor patienten begynder at modtage enteral ernæring efter større operationer.
overdosis
Hærdningshastigheden ligger ved grænsen for blødning, så patienten kan udvikle mindre blødning (herunder for eksempel mikrohematuri, gingivalblødning).
Behandling: I milde tilfælde reducerer dosis af lægemidlet eller stopbehandling i en kort periode; med mindre blødning - seponering af lægemidlet for at nå MHO-målniveauet. I tilfælde af alvorlig blødning - i / i indførelsen af K-vitamin, udnævnelsen af aktivt kul, koagulationsfaktorkoncentrat eller friskfrosset plasma.
Hvis orale antikoagulantia er indiceret til senere brug, bør store doser af K-vitamin undgås, da modstand mod warfarin udvikler sig inden for 2 uger.
Behandlingsregimer for overdosis
Efter behandling er langsigtet overvågning af patienten nødvendig, da T1/2 Warfarin er 20-60 timer.
Særlige instruktioner
En obligatorisk betingelse for warfarinbehandling er streng patientoverensstemmelse med den foreskrevne dosis af lægemidlet.
Patienter, der lider af alkoholisme, samt patienter med demens kan muligvis ikke overholde den foreskrevne behandling med warfarin.
Betingelser såsom feber, hypertyreose, dekompenseret hjertesvigt, alkoholisme med samtidig leverskader, kan øge warfarins virkning. Ved hypothyroidisme kan virkningen af warfarin reduceres. I tilfælde af nyresvigt eller nefrotisk syndrom øges niveauet af den frie fraktion af warfarin i blodplasmaet, som afhængigt af de tilknyttede sygdomme kan føre til både en stigning og et fald i effekten. I tilfælde af moderat leverinsufficiens er effekten af warfarin forbedret.
I alle ovennævnte stater bør der foretages en omhyggelig overvågning af niveauet for MHO.
Patienter, der får warfarin, anbefales at ordinere paracetamol, tramadol eller opiater som smertestillende midler.
Patienter med en mutation af genet kodende for CYP2C9 enzymet har en længere T1/2 warfarin. Disse patienter kræver lavere doser af lægemidlet, fordi med regelmæssige terapeutiske doser øges risikoen for blødning.
Warfarin bør ikke tages til patienter med sjælden arvelig intolerance over for galactose, lactase mangel, glucose-galactose malabsorptionssyndrom på grund af tilstedeværelsen af lactose i præparatet (som hjælpestof).
Hvis det er nødvendigt, anbefales det at starte en hurtig antitrombotisk virkning for at starte behandlingen med indførelsen af heparin; derefter inden for 5-7 dage bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin udføres, indtil målniveauet for MHO opretholdes i 2 dage (se "Dosering og indgivelse").
Hos patienter med protein C-mangel er der risiko for hudnekrose ved begyndelsen af warfarinbehandling. Sådan behandling bør begynde uden chokdosis warfarin, selv med heparin. Patienter med proteinmangel S kan også være i fare, og under disse omstændigheder anbefales en langsommere initiering af warfarinbehandling.
I tilfælde af individuel resistens mod warfarin (det er meget sjældent) er der fra 5 til 20 chokdoser af warfarin nødvendige for at opnå en terapeutisk effekt. Hvis der tages warfarin hos disse patienter, er det ikke muligt at identificere andre mulige årsager - samtidig brug af warfarin med andre lægemidler (se Interaktion), utilstrækkelig diæt, laboratoriefejl.
Behandling af ældre patienter bør udføres med særlige forholdsregler, fordi syntesen af koagulationsfaktorer og levermetabolisme hos disse patienter reduceres, hvilket kan føre til overdreven virkning af warfarins virkning.
Det anbefales at være forsigtig med patienter med nedsat nyrefunktion, som følge af, at niveauet af MHO bør overvåges hyppigere hos patienter med risiko for hyperkoagulering, fx ved alvorlig hypertension eller nyresygdom (se "Dosering og administration").
Frigivelsesformular
Tabletter, 2,5 mg: i plastflasker, forseglet med skruelåg, under hvilke der er monteret pakninger med afrivningsringe, der giver kontrol af den første åbning, 50 eller 100 stk. 1 fl. i en æske.
producent
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, 4000, Roskilde, Danmark.
Krav fra forbrugere skal sendes til Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, s.
Tlf.: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.
Salgsvilkår for apotek
Betingelser for opbevaring af lægemidlet Warfarin Nycomed
Opbevares utilgængeligt for børn.
Holdbarheden af lægemidlet Warfarin Nycomed
Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt på pakningen.
Warfarin Nycomed: brugsanvisning
struktur
beskrivelse
Farmakologisk aktivitet
Farmakokinetik
Indikationer for brug
Kontraindikationer
Graviditet og amning
Dosering og indgift
Warfarin administreres 1 gang om dagen, fortrinsvis på samme tid. Varigheden af behandlingen bestemmes af lægen i overensstemmelse med indikationerne for brug.
Kontrol under behandling:
Inden behandlingen påbegyndes, bestemmes en international normaliseret holdning (INR). I fremtiden gennemføres laboratorieovervågning regelmæssigt hver 4-8 uger. Varigheden af behandlingen afhænger af patientens kliniske tilstand. Behandling kan straks annulleres.
Patienter, der ikke tidligere har taget warfarin;
Den indledende dosis er 5 mg / dag (2 tab per dag) i de første 4 dage. På den 5. behandlingsdag bestemmes INR, og i overensstemmelse med denne indikator er en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet foreskrevet. Normalt er vedligeholdelsesdosen af lægemidlet 2,5-7,5 mg / dag (1-3 tabletter pr. Dag).
Patienter, der tidligere har taget warfarin:
Den anbefalede startdosis er en dobbelt dosis af den kendte vedligeholdelsesdosis af lægemidlet og ordineres i løbet af de første 2 dage. Behandlingen fortsættes derefter ved anvendelse af en kendt vedligeholdelsesdosis. På den 5. behandlingsdag udføres en INR-kontrol og dosisjustering i overensstemmelse med denne indikator. Det anbefales at opretholde INR-indekset fra 2 til 3 i tilfælde af forebyggelse og behandling af venøs trombose, lungeemboli, atrieflimren, dilateret kardiomyopati, kompliceret ventrikulær hjertesygdom, prostetiske hjerteventiler med bioprosteser. Højere INR-værdier fra 2,5 til 3,5 anbefales til prostetiske hjerteventiler med mekaniske proteser og kompliceret akut myokardieinfarkt.
Brugen af højere doser warfarin i de fleste kliniske situationer er ikke berettiget. Højere doser fører ikke til acceleration af antikoagulerende virkning, men øger samtidig risikoen for blødning.
Data om brug af warfarin hos børn er begrænsede. Den indledende dosis er normalt 0,2 mg / kg pr. Dag for normal leverfunktion og 0,1 mg / kg pr. Dag for unormal leverfunktion. Vedligeholdelsesdosis er valgt i henhold til indikatorerne for MHO. Anbefalede niveauer af MHO er de samme som hos voksne. Beslutningen om udnævnelse af warfarin hos børn skal foretages af en erfaren specialist. Behandlingen skal udføres under tilsyn af en erfaren børnelæge.
Der er ingen særlige anbefalinger til at tage warfarin hos ældre. Ældre patienter bør imidlertid overvåges nøje, som de har en højere risiko for bivirkninger.
Patienter med leversvigt:
Forringet leverfunktion øger følsomheden overfor warfarin, da leveren producerer koagulationsfaktorer og metaboliserer warfarin. I denne gruppe af patienter er nøje overvågning af indikatorer for INR nødvendig. Patienter med nyresvigt:
Patienter med nedsat nyrefunktion behøver ingen specielle anbefalinger til valg af dosis warfarin. Patienter på peritonealdialyse behøver ikke en yderligere stigning i dosen af warfarin.
Planlagte (valgfrie) kirurgiske indgreb:
Pre-, peri- og postoperativ antikoagulant terapi udføres som angivet nedenfor (hvis akut ophævelse af den orale antikoagulerende virkning er nødvendig - se afsnittet "Overdosering"),
Bestem INR en uge før den planlagte operation.
Stop med at tage warfarin 1 - 5 dage før operationen. I tilfælde af høj risiko for thrombose injiceres heparin med lav molekylvægt subkutant til patienten for profylakse. Varigheden af pause i modtagelse af warfarin afhænger af INR. Modtagelse af warfarin er stoppet:
- 5 dage før operationen, hvis INR> 4,0
- 3 dage før operationen, hvis INR er fra 3,0 til 4,0
- 2 dage før operationen, hvis INR er fra 2,0 til 3,0
Bestem INR om aftenen før operationen og injicer 0,5-1,0 mg vitamin K1 oralt eller intravenøst, hvis INR er> 1,8.
Tage hensyn til behovet for infusion af unfractioneret heparin eller profylaktisk administration af heparin med lav molekylvægt på operationsdagen.
Fortsæt subkutan administration af heparin med lav molekylvægt i 5-7 dage efter operation med samtidig repareret warfarin.
Fortsæt med at tage warfarin med en regelmæssig vedligeholdelsesdosis på samme dag om aftenen efter mindre operationer, og på den dag, hvor patienten begynder at modtage enteral ernæring efter større operationer.
Varfarin Nicomed
Tabletter af lyseblå farve, rund, bikonveks, med krydsformet tegning.
Hjælpestoffer: Laktose - 50 mg, majsstivelse - 34,6 mg, calciumhydrogenphosphatdihydrat - 32,2 mg, indigo carmin - 6,4 μg, povidon 30-1,0 mg, magnesiumstearat - 600 μg.
50 stk. - plastflasker
100 stk - plastflasker
Antikoagulant indirekte virkning. Blokerer syntesen af K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer i leveren, nemlig II, VII, IX og X. Koncentrationen af disse komponenter i blodet falder, processen med blodkoagulering sænker.
Begyndelsen af antikoagulerende effekt observeres 36-72 timer efter starten af brugen af lægemidlet med udvikling af den maksimale effekt i 5-7 dage fra starten af ansøgningen. Efter ophør af lægemidlet opstår genoprettelsen af aktiviteten af vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer inden for 4-5 dage.
Sugning og distribution
Lægemidlet absorberes hurtigt fra fordøjelseskanalen. Binding til plasmaproteiner er 97-99%.
Metaboliseret i leveren. Warfarin er en racemisk blanding, og R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskellige måder. Hver af isomererne omdannes til 2 store metabolitter. Den vigtigste metaboliske katalysator for warfarin S-enantiomer er CYP2C9 og for warfarin R-enantiomer, CYP1A2 og CYP3A4. Levarotationsisomeren af warfarin (S-warfarin) har 2-5 gange mere antikoagulerende aktivitet end den programmerende isomer (R-enantiomer), dog T1/2 sidste mere. Patienter med en CYP2C9-enzympolymorfisme, herunder CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 alleler, kan have øget følsomhed overfor warfarin og en øget risiko for blødning.
Warfarin elimineres fra kroppen som inaktive galde metabolitter, som reabsorberes i mave-tarmkanalen og udskilles i urinen. T1/2 strækker sig fra 20 til 60 timer. For R-enantiomeren T1/2 ligger i området fra 37 til 89 timer og for S-enantiomeren fra 21 til 43 timer.
- behandling og forebyggelse af trombose og emboli i blodkar: akut og tilbagevendende venøs trombose, lungeemboli;
sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer efter myokardieinfarkt
- forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med atrieflimren, skade på hjerteventiler eller med prostetiske hjerteventiler;
- behandling og forebyggelse af forbigående iskæmiske angreb og slagtilfælde, forebyggelse af postoperativ trombose.
- alvorlig leversygdom
- alvorlig nyresygdom
- mangel på proteiner C og S
- patienter med høj blødningsrisiko, herunder patienter med hæmoragiske lidelser, spiserør i spiserøret, arteries aneurisme, lumbal punktering, mavesår og duodenalsår, med alvorlige sår (herunder operative), bakteriel endokarditis, malign arteriel hypertension og anæstesi. blødning;
- graviditet (i sigt og de sidste 4 uger)
- etableret eller formodet overfølsomhed over for lægemiddelkomponenterne
Warfarin administreres 1 gang / dag på samme tid. Varigheden af behandlingen bestemmes af lægen i overensstemmelse med indikationerne for brug.
Før du starter behandling, skal du bestemme MHO. I fremtiden gennemføres laboratorieovervågning regelmæssigt hver 4-8 uger.
Behandlingens varighed afhænger af patientens kliniske tilstand behandling kan straks annulleres.
Den indledende dosis til patienter, der ikke tidligere har anvendt warfarin, er 5 mg / dag (2 tabletter) i de første 4 dage. På den 5. behandlingsdag bestemmes MHO og i overensstemmelse med denne indikator foreskrives en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet. Normalt er vedligeholdelsesdosen af lægemidlet 2,5-7,5 mg / dag (1-3 tab.).
For patienter, der tidligere har anvendt warfarin, er den anbefalede startdosis en dobbelt dosis af den kendte vedligeholdelsesdosis af lægemidlet og ordineret i de første 2 dage. Behandlingen fortsættes derefter ved anvendelse af en kendt vedligeholdelsesdosis. På den 5. behandlingsdag overvåges MHO og dosis justeres i overensstemmelse med denne indikator.
Det anbefales at opretholde MHO indeks på fra 2 til 3 i tilfælde af profylakse og behandling af venøs trombose, lungeemboli, atrieflimren, dilateret kardiomyopati, valvulær sygdomme kompliceret, protetiske hjerteklap bioproteser. Højere mængder MHO fra 2,5 til 3,5 anbefales til proteser med hjerteventiler med mekaniske proteser og kompliceret akut myokardieinfarkt.
Data om brug af warfarin hos børn er begrænsede. Den indledende dosis er normalt 0,2 mg / kg / dag for normal leverfunktion og 0,1 mg / kg / dag for abnorm leverfunktion. Vedligeholdelsesdosis er valgt i overensstemmelse med indikatorerne for MHO. Anbefalede niveauer af MHO er de samme som hos voksne. Beslutningen om udnævnelse af warfarin hos børn skal foretages af en erfaren specialist. Behandlingen bør udføres under tilsyn af en erfaren børnelæge. Doser vælges i overensstemmelse med nedenstående tabel.
- 3 dage før operationen med MHO fra 3 til 4
- 2 dage før operationen med en MHO fra 2 til 3.
MHO bør bestemmes om aftenen før operationen og 0,5-1 mg vitamin K skal indgives.1 oralt eller in / in, med INR> 1,8.
Tage hensyn til behovet for infusion af unfractioneret heparin eller profylaktisk administration af heparin med lav molekylvægt på operationsdagen. Indførelsen af lavmolekylær heparin bør fortsættes i 5-7 dage efter operation med samtidig genoprettet warfarin.
Fortsæt med at tage warfarin med en regelmæssig vedligeholdelsesdosis på samme dag om aftenen efter mindre operationer, og på den dag, hvor patienten begynder at modtage enteral ernæring efter større operationer.
Bivirkninger på lægemidlet er bestilt af systemorganklasse og er i overensstemmelse med betingelserne for foretrukken brug (i overensstemmelse med MedDRA). Inden for kategorien af systemorganklasse fordeles reaktionerne i henhold til hyppigheden af forekomsten i henhold til følgende skema: meget ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100 til 9
Efter behandling er langvarig observation af patienten nødvendig, da T1/2 Warfarin er 20-60 timer.
Det anbefales ikke at starte eller stoppe med at tage anden medicin, for at ændre dosen af lægemidler, der tages uden at konsultere din læge.
Ved samtidig ansættelse er det også nødvendigt at tage højde for virkningerne af terminering af induktionen og / eller inhiberingen af warfarins virkning af andre lægemidler.
Risikoen for større blødninger forøges, mens warfarin med lægemidler, der påvirker blodplader og primær hæmostase: acetylsalicylsyre, clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol, de fleste NSAID'er (undtagen for COX-2-inhibitorer), penicillin gruppe antibiotika i høje doser.
Du bør også undgå den kombinerede anvendelse af warfarin med lægemidler, der har en markant hæmmende virkning på cytochrom P450 isoenzymerne (for eksempel cimetidin, chloramphenicol), som hvis det er taget, øger risikoen for blødning i flere dage. I sådanne tilfælde kan cimetidin erstattes, for eksempel med ranitidin eller famotidin.
Medikamenter for at reducere effekten af warfarin
Kolestyramin: nedsat absorption af warfarin og effekten på enterohepatisk recirkulation.
Bozentan: induktion af warfarin til CYP2C9 / CYP3A4-omdannelse i leveren.
Aprepitant: induktion af omdannelse af warfarin til CYP2C9.
Mesalazin: En reduktion i warfarins antikoagulerende virkning er mulig.
Sukollfat: sandsynligheden for at reducere absorptionen af warfarin.
Griseofulvin: reduktion af coumarin-antikoagulerende virkning.
Retinoider: Muligheden for at reducere aktiviteten af warfarin.
Dicloxacillin: øget metabolisme af warfarin.
Rifampicin: øget metabolisme af warfarin; Det er nødvendigt at undgå fælles brug af disse stoffer.
Antivirale midler (nevirapin, ritonavir): øget metabolisme af warfarin medieret af CYP2C9.
Nafcillin: reduceret antikoagulerende virkning af warfarin.
Phenazon: induktion af enzymmetabolisme, reduktion af koncentrationen af warfarin i blodplasmaet; kan kræve en forøgelse af dosis af warfarin.
Rofecoxib: Mekanismen for interaktion er ukendt.
Barbiturater (for eksempel phenobarbital): øget metabolisme af warfarin.
Antiepileptika (carbamazepin, valproinsyre, primidon): øget metabolisme af warfarin.
Antidepressiva (trazodon, mianserin): i fire tilfælde af klinisk brug blev det konstateret, at interaktionen mellem trazodon og warfarin forårsagede et fald i protrombintiden og INR, men mekanismen for denne interaktion er ukendt. Mekanismen for interaktion mellem warfarin og mianserin er også ukendt.
Glutethimid: et fald i den antikoagulerende virkning af warfarin på grund af en forøgelse af dets metabolisme.
Chlordiazepoxid: et fald i den antikoagulerende virkning af warfarin.
Aminoglutethimid: øget metabolisme af warfarin.
Azathioprin: nedsat absorption af warfarin og øget metabolisme af warfarin.
Mercaptopurin: Reduktion af warfarins antikoagulerende virkning.
Mitotan: En reduktion i warfarins antikoagulerende virkning er mulig.
Cyclosporin: warfarin øger koncentrationen af cyclosporin eller øger dens virkning, hvilket påvirker metabolisme af cyclosporin.
Kolestiramin: kan reducere den antikoagulerende effekt af warfarin på grund af et fald i dets absorption.
Spironolacton, chlorthalidon: Anvendelsen af diuretika i tilfælde af en udtalt hypovolemisk virkning kan føre til en forøgelse af koncentrationen af koagulationsfaktorer, hvilket reducerer virkningen af antikoagulantia.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): Forbedrer metabolismen af warfarin, udført af CYP3A4 og CYP1A2 (metabolisme af R-warfarin) såvel som udført af CYP2C9 (metabolisme af S-warfarin); effekten af enzyminduktion kan fortsætte i 2 uger efter afslutningen af anvendelsen af Hypericum perforatum. I tilfælde af at patienten tager stoffer af Hypericum perforatum, måler INR og stopper med at tage det. Det skal overvåges nøje af INR siden dets niveau kan stige med afskaffelsen af Hypericum perforatumet; så kan warfarin ordineres.
Ginseng (Panax ginseng): induktion af warfarin konvertering i leveren er mulig; Det er nødvendigt at undgå fælles brug af disse stoffer.
Fødevarer indeholdende vitamin K: svækker effekten af warfarin. Mest af alt er vitamin K fundet i grønne grøntsager (for eksempel amarantgrønne, avocado, broccoli, spire, kål, rapsolie, shayo blade, løg, koriander (koriander), borager, cikorie, kiwi frugt, salat, mynte, sennepgrønsager, olivenolie, persille, ærter, pistacienødder, røde tang, spinatgrønne, kilde løg, sojabønner, teblad (men ikke te-drikke), rovfrugter, vandkryds), når man behandler warfarin, pas på at spise disse produkter.
C-vitamin: reduceret antikoagulerende virkning af warfarin.
K-vitamin: Warfarin blokerer syntesen af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer.
Midler, der forbedrer effekten af warfarin
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, clopidogrel, heparin: en yderligere effekt på hæmatopoietisk system.
Cimetidin: En udtalt hæmmervirkning på cytokrom P450-systemet (cimetidin kan erstattes af ranitidin eller famotidin), hvilket fører til et fald i warfarins metabolisme.
Glibenclamid: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.
Omerpazol: Forøget antikoagulerende virkning af warfarin.
Amiodaron: nedsat metabolisme af warfarin efter en uges kombineret brug; Denne effekt kan vare i 1-3 måneder efter afbrydelsen af amiodaron.
Ethacrynsyre: kan øge effekten af warfarin på grund af fortrængningen af warfarin fra bindinger med proteiner.
Lipidsænkende lægemidler (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, clofibrat, lovastatin, fenofibat): Konkurrence for metabolisme medieret af CYP2C9 og CYP3A4.
Propafen: reduceret metabolisme af warfarin.
Quinidin: reduceret syntese af koagulationsfaktorer.
Diazoxid: Kan erstatte warfarin, bilirubin eller et andet stof, der er stærkt proteinbundet fra proteinbindinger.
Digoxin: Forøget antikoagulerende virkning.
Propranolol: Forøget antikoagulerende virkning.
Ticlopidin: øget risiko for blødning overvågning af INR er påkrævet.
Dipyridamol: Forøgelse af koncentrationen af warfarin eller dipyridamol som følge af forøgelse af virkninger; øget risiko for blødning (blødning).
Miconazol (herunder i form af en gel til mundhulen): et fald i den egen clearance af warfarin og en forøgelse af den frie brøkdel af warfarin i blodplasmaet; reduktion af warfarin metabolisme medieret af cytokrom P450 enzymer.
Steroidhormoner - anabolske og / eller androgener (danazol, testosteron): reduceret metabolisme af warfarin og / eller en direkte effekt på koagulations- og fibrinolysesystemerne.
Narkotika, der virker på skjoldbruskkirtlen: øget metabolisme af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer.
Glucagon: Forøget antikoagulerende virkning af warfarin.
Allopurinol: Forøget antikoagulerende virkning af warfarin.
Sulfinpyrazon: Forøget antikoagulerende virkning på grund af et fald i dets metabolisme og svækkelse af forbindelsen med proteiner.
Penisilliner med høj dosis (cloxacillin, amoxicillin): Du kan have øget risiko for blødning, herunder blødning fra tandkød, næse, atypisk blå mærkning eller mørke afføring.
Tetracycliner: kan øge warfarins antikoagulerende virkning.
Sulfonamider (sulfamethizol, sulfafurazol, sulfaphenazol): kan øge warfarins antikoagulerende effekt.
Quinoloner (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, grepafloxacin, nalidixinsyre): nedsat metabolisme af warfarin.
Makrolidantibiotika (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin): reduceret metabolisme af warfarin.
Antifungale midler (fluconazol, itraconazol, ketoconazol): reduceret metabolisme af warfarin.
Chlamphenicol: reduceret metabolisme af warfarin, en markant hæmmende virkning på cytokrom P450-systemet.
Cefalosporiner (cefamundol, cefalexin, cefmenoxim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroxim): øget virkning af warfarin på grund af undertrykkelsen af syntesen af vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer og andre mekanismer.
Sulfamethoxazol / trimethoprim: et fald i metabolismen af warfarin og fortrængningen af warfarin fra plasmaproteinbindingsstederne.
Levamisol: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.
Kodein: En kombination af codein og paracetamol øger warfarins aktivitet.
Acetylsalicylsyre: fortrængningen af warfarin fra bindingsstederne til albumin, begrænsning af warfarinmetabolisme.
NSAID'er (azapropazon, indomethacin, oxyfenbutazon, piroxicam, sulindac, tolmetin, feprazon, celecoxib og andre (undtagen COX-2-hæmmere): konkurrence om metabolisme udført af CYP2C9.
Leflunomid: Restriktion af metabolisme af warfarin medieret af CYP2C9.
Paracetamol (acetaminophen), især efter 1-2 uger ved kontinuerlig anvendelse: Restriktion af warfarinmetabolisme eller påvirkning af dannelsen af koagulationsfaktorer (denne effekt manifesteres ikke, når paracetamol anvendes i en dosis mindre end 2 g / dag).
Phenylbutazon: nedsættelse af warfarins metabolisme, fortrængning af warfarin fra bindingsstederne til plasmaproteiner; Anvendelsen af denne kombination bør undgås.
Narkotiske analgetika (dextropropoxyphen): Forøget antikoagulerende virkning af warfarin.
Antiepileptiske lægemidler (fenfenitoin, phenytoin): fortrængning af warfarin fra plasmaproteinbindingssteder, øget metabolisme af warfarin.
Tramadol: Konkurrence for metabolisme medieret af CYP3A4.
Antidepressiva - selektive serotonin reuptake inhibitorer (SSRI'er), herunder fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin: begrænsning af warfarinmetabolisme. Det antages, at SSRI'er begrænser CYP2C9 isoenzymet. Dette enzym metaboliserer den mest potente isomer, S-warfarin. Derudover binder både SSRI'er og warfarin stærkt til albumin, hvorved muligheden for at fortrænge en af dem fra proteinbindende steder øges (når de anvendes samtidigt).
Chlorhydrat: interaktionsmekanisme ukendt.
Fluorouracil: nedsat syntese af CYP2C9, som metaboliserer warfarin.
Capecitabin: Reduceret CYP2C9-syntese.
Imatinib: konkurrencedygtig undertrykkelse af CYP3A4 isoenzym og undertrykkelse af warfarinmetabolisme medieret af CYP2C9 og CYP2D6.
Ifosfamid: Suppression af CYP3A4.
Tamoxifen: en hæmmer af CYP2C9, kan øge koncentrationen af warfarin i serum på grund af et fald i dets metabolisme.
Methotrexat: Forøget effekt af warfarin på grund af nedsat syntese af prokoagulerende faktorer i leveren.
Tegafur: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.
Trastuzumab: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.
Flutamid: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.
Cyclophosphamid: sandsynligheden for en ændring i warfarins antikoagulerende virkning, fordi cyclophosphamid er et antitumormiddel.
Etoposid: kan forbedre antikoagulerende virkning af coumariner.
Interferon alfa og beta: En stigning i antikoagulerende virkning og en stigning i serumkoncentrationen af warfarin gør det nødvendigt at reducere dosen af warfarin.
Disulfiram: reduceret metabolisme af warfarin.
Metolazon: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.
Thienyl Acid: Forbedring af antikoagulant effekten af Warfarin.
Zafirlukast: Forøgelse af koncentrationen eller forøgelse af effekten af zafirlukast på baggrund af anvendelsen af warfarin på grund af en ændring i metabolismen af zafirlukast.
Troglitazon: et fald i koncentrationen eller svækkelsen af warfarins virkning på grund af ændringer i warfarins metabolisme.
Influenzavaccine: Evnen til at forbedre warfarins antikoagulerende virkning.
Proguanil: kan øge den antikoagulerende virkning af warfarin ifølge individuelle rapporter.
Fødevarer (tranebær): reducerer metabolismen af warfarin, medieret af CYP2C9.
Quininholdige tonic drikkevarer: forbrug af store mængder kininholdige tonic drikkevarer kan resultere i behovet for at reducere dosen af warfarin. Denne interaktion kan forklares ved, at kinin reducerer syntesen af prokoagulerende faktorer i leveren.
Ginkgo (Ginkgo biloba), hvidløg (Allium sativum), medicinske lægemidler (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza): forstærkning af antikoagulant / antidepressant effekt kan øge risikoen for blødning.
Midler, reducerer eller forbedrer effekten af warfarin
Disopyramid: kan svække eller forbedre antikoagulerende virkning af warfarin.
Coenzym Q10: kan forbedre eller undertrykke effekten af warfarin på grund af homogeniteten af den kemiske struktur med vitamin K.
Ethanol: Inhibering eller induktion af warfarinmetabolisme.
Warfarin kan øge virkningen af orale hypoglykæmiske midler (sulfonylurinderivater).
Ved kombineret anvendelse af warfarin med ovennævnte lægemidler er det nødvendigt at overvåge INR i begyndelsen og i slutningen af behandlingen og om muligt 2-3 uger efter starten af behandlingen.
En obligatorisk betingelse for warfarinbehandling er streng patientoverensstemmelse med den foreskrevne dosis af lægemidlet. Patienter, der lider af alkoholisme, samt patienter med demens, kan muligvis ikke overholde den foreskrevne behandling med warfarin.
Feber, hyperthyroidisme, dekompenseret hjertesvigt, alkoholisme med samtidig leverskader, kan øge effekten af warfarin.
Ved hypothyroidisme kan virkningen af warfarin reduceres.
I tilfælde af nyresvigt eller nefrotisk syndrom øges niveauet af den frie fraktion af warfarin i blodplasmaet, som afhængigt af de tilknyttede sygdomme kan føre til både en stigning og et fald i effekten. I tilfælde af moderat leverinsufficiens er effekten af warfarin forbedret. I alle ovennævnte stater bør der foretages en omhyggelig overvågning af MHO.
Patienter, der får warfarin, anbefales at ordinere paracetamol, tramadol eller opiater som smertestillende midler.
Patienter med mutationer af genet kodende for CYP2C9 enzymet har en længere T1/2 warfarin. Disse patienter kræver lavere doser af lægemidlet, fordi ved anvendelse af de sædvanlige terapeutiske doser øges risikoen for blødning.
Warfarin bør ikke tages til patienter med sjælden arvelig intolerance over for galactose, lactase mangel, glucose-galactose malabsorptionssyndrom på grund af tilstedeværelsen af lactose i præparatet (som hjælpestof).
Hvis det er nødvendigt at starte en hurtig antitrombotisk effekt, anbefales det at starte behandlingen med indførelsen af heparin; derefter inden for 5-7 dage bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin udføres, indtil målværdien af MHO opretholdes i 2 dage.
Hos patienter med protein C-mangel er der risiko for hudnekrose uden brug af en chokdosis warfarin. Denne behandling bør startes uden brug af en chokdosis warfarin, selv med heparin. Patienter med proteinmangel S kan også være i fare; under disse omstændigheder anbefales en langsommere initiering af warfarinbehandling.
I tilfælde af individuel resistens mod warfarin (sjældent fundet) er fra 5 til 20 chokdoser af warfarin nødvendige for at opnå en terapeutisk virkning. Hvis der tages warfarin hos disse patienter, er ineffektivt, bør der opstilles andre mulige årsager: Samtidig brug af warfarin med andre lægemidler, utilstrækkelig kost, laboratoriefejl.
Behandlingen af ældre patienter bør udføres med særlige forsigtighedsregler, da syntesen af koagulationsfaktorer og levermetabolisme hos disse patienter reduceres, hvilket kan føre til overdreven virkning af warfarins virkning.
Det anbefales at være forsigtig med patienter med nedsat nyrefunktion, hvilket resulterer i, at INR-niveauet hyppigere overvåges hos patienter med risiko for hyperkoagulering, fx ved alvorlig hypertension eller nyresygdom.
Warfarin trænger hurtigt ind i placenta-barrieren, har en teratogen virkning på fostret, hvilket fører til udviklingen af warfarinsyndrom hos fosteret ved 6-12 ugers graviditet. Manifestationer af dette syndrom: nasal hypoplasi (saddelnose-deformitet og andre ændringer i brusk) og punktering af kondrodysplasi under røntgen (især i rygsøjlen og lange rørformede knogler), korte hænder og fingre, optisk nerveatrofi, grå stær, der fører til fuldstændig blindhed, mental retardation og fysisk udvikling, mikrocephaly. Lægemidlet kan forårsage blødning i slutningen af graviditeten og under arbejdet.
At tage stoffet under graviditet kan forårsage medfødte misdannelser og føre til fostrets død. Lægemidlet bør ikke ordineres i graviditetens første trimester og i de sidste 4 uger. Brug af warfarin anbefales ikke i de resterende perioder med graviditet, undtagen i tilfælde af ekstrem nødvendighed.
Kvinder i reproduktiv alder bør anvende en effektiv præventionsmetode i løbet af warfarinperioden.
Warfarin udskilles i modermælk, men når man tager warfarin i terapeutiske doser, forventes ingen effekt på det fodrede barn. Lægemidlet kan anvendes under amning (amning).
Data om virkningen af warfarin på fertilitet er ikke tilgængelige.
Det er kontraindiceret hos patienter med alvorlig nyresygdom.
Patienter med nedsat nyrefunktion behøver ingen specielle anbefalinger til valg af dosis warfarin. Patienter på peritonealdialyse behøver ikke en yderligere stigning i dosen af warfarin.
Det er kontraindiceret hos patienter med svære leversygdomme.
Forringet leverfunktion øger følsomheden overfor warfarin, da leveren producerer koagulationsfaktorer og metaboliserer warfarin. Denne gruppe af patienter kræver nøje overvågning af MHO indikatorer.
warfarin
Beskrivelse fra 03/06/2016
- Latin navn: Warfarin
- ATX kode: B01AA03
- Aktiv ingrediens: Warfarin (Warfarin)
- Producent: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - medicinalfirma (Rusland)
struktur
Warfarin Nycomed tabletter indeholder den aktive ingrediens warfarin natrium samt yderligere ingredienser: majsstivelse, lactose, indigo carmin calciumhydrophosphat dihydrat, magnesiumstearat, povidon 30.
Frigivelsesformular
Det er lavet i form af tabletter. Warfarin er en pille af en rund form, lyseblå farve, med krydsrisiko. Tabletter er pakket i plastflasker på 50 eller 100 stykker. Flaskerne lukkes med hætter, der er skruet.
Farmakologisk aktivitet
Warfarin i menneskekroppen blokerer i leveren processen med syntese af K-vitaminafhængige blodkoagulationsfaktorer (II, VII, IX, X), det reducerer deres koncentration i plasma, som følge af, at processen med blodkoagulering sænker.
Farmakokinetik og farmakodynamik
Efter den første dosis observeres antikoagulerende virkning efter 36-72 timer. Den maksimale effekt ses 5-7 dage efter administrationens begyndelse. Efter at medicinen er afsluttet, genoprettes aktiviteten af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer inden for 4-5 dage.
Fra fordøjelsessystemet absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt. Kommunikation med plasmaproteiner - med 97-99%. Metabolisme opstår i leveren.
Warfarin er en racemisk blanding, R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskellige måder. Hver isomer omdannes til de to vigtigste metabolitter.
Fra kroppen i form af inaktive metabolitter udskilt i galden genabsorberes metabolitterne i fordøjelseskanalen, udskilles i urinen.
Halveringstiden er fra 20 til 60 timer. Halveringstiden for R-enantiomeren er fra 37 til 89 timer, og halveringstiden for S-enantiomeren er fra 21 til 43 timer.
Indikationer for brug af warfarin
Værktøjet bruges til behandling og forebyggelse af emboli og trombose af blodkar. Følgende indikationer for anvendelse af warfarin bestemmes:
- akut venøs trombose såvel som tilbagevendende;
- lungeemboli;
- slagtilfælde, forbigående iskæmiske angreb;
- forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos mennesker efter myokardieinfarkt;
- sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt
- forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos personer med ventrikulær hjertesygdom, atrieflimren, såvel som dem, der har gennemgået prostetiske hjerteventiler;
- forebyggelse af postoperativ trombose.
Kontraindikationer
Inden du tager medicin, skal du tage hensyn til de kontraindikationer, der er angivet i brugsanvisningen:
- manifestation af høj følsomhed over for bestanddelene af produktet eller mistanke om overfølsomhed;
- akut blødning
- alvorlig lever- og nyresygdom
- den første trimester af graviditeten og de sidste 4 uger af svangerskabet;
- akut DIC;
- trombocytopeni;
- mangel på proteiner C og S;
- åreknuder i fordøjelseskanalen;
- aneurysma arterie;
- øget risiko for blødning, herunder hæmoragiske lidelser
- mavesår og duodenalsår
- alvorlige sår, herunder postoperative
- lumbal punktering;
- bakteriel endokarditis;
- ondartet hypertension
- intrakraniel blødning
- hæmoragisk slagtilfælde.
Bivirkninger af warfarin
Under behandling kan følgende bivirkninger af warfarin forekomme:
- blødning - ofte
- øget følsomhed over for warfarin efter langvarig behandling
- mavesmerter, opkastning, diarré, anæmi - sjældent;
- stigning i leverenzymer, eosinofili, udslæt, gulsot, eksem, nekrozkozhi, pruritus, udslæt, nephritis, urolithiasis, vasculitis, tubulær nekrose - er sjældne.
Blødningsangivelser observeres hos ca. 8% af patienterne, der modtager warfarin. Af disse tilfælde er 1% alvorlige, der kræver hospitalsindlæggelse, og yderligere 0,25% defineres som dødelig. Den vigtigste risikofaktor for udvikling af intrakranial blødning er ukontrolleret eller ubehandlet hypertension. Også sandsynligheden øger warfarin ved behandlingen af de ældre, med en historie af gastrointestinal blødning og slagtilfælde, høj intensitet samtidig antikoagulerende og antitrombotisk terapi, såvel som i individer med en polymorfisme CYP2C9 gen.
I sjældne tilfælde kan coumarin nekrose forekomme som en bivirkning ved warfarinbehandling. Som regel begynder dette fænomen med udseende af hævelse og mørkdannelse af skinkens eller benets hud, mindre ofte forekommer sådanne tegn på andre steder. Senere bliver disse læsioner nekrotiske. I ca. 90% af tilfældene udvikler denne bivirkning hos kvinder. Det fejres fra den tredje til den tiende dag, hvor man tager medicinen. Oprindelsen er forbundet med manglen på det antitrombotiske protein C eller S. Med medfødt insufficiens af disse proteiner er det nødvendigt at begynde at tage warfarin fra små doser og samtidig indtaste heparin. Med udviklingen af sådanne komplikationer er det nødvendigt at afbryde behandlingen og injicere heparin, indtil læsionerne har helet.
I meget sjældne tilfælde kan hånd-fodsyndrom udvikle sig. Denne komplikation udvikler sig hos mænd, der lider af aterosklerose. Denne komplikation er karakteriseret ved udviklingen af lilla symmetriske hudlæsioner på fodsålerne og på fingrene med brændende smerter. Symptomer forsvinder, når medicinen stoppes.
Instruktioner for brug af warfarin (metode og dosering)
Lægemidlet bør tages oralt, en gang dagligt. Det anbefales at drikke piller hver dag på samme tid. Bestem, hvor længe lægemidlet skal tages, skal lægen individuelt.
Før behandling påbegyndes, skal der fastlægges en MHO, hvorefter laboratorietest udføres regelmæssigt efter 4-8 uger.
Instruktioner til brug af Warfarin Nycomed bestemmer, at personer, der ikke tidligere har taget dette lægemiddel, foreskrives 5 mg pr. Banke (2 tabletter) i 4 dage. På den 5. dag er det nødvendigt at bestemme INR, hvorefter en vedligeholdelsesdosis foreskrives i overensstemmelse med resultaterne af undersøgelsen. Som regel er det 2,5-7,5 mg af lægemidlet pr. Dag.
For patienter, der allerede har taget warfarin, for to dage foreskrives en dobbelt dosis af den kendte vedligeholdelsesdosis af lægemidlet, så er en vedligeholdelsesdosis af medicinen pr. Dag ordineret. På den femte dag er det nødvendigt at overvåge MHO, hvorefter dosen justeres i overensstemmelse med de opnåede forskningsresultater.
Indikator INR anbefales holdes ved fra 2 til 3, når den udføres behandling eller forebyggelse af lungeemboli, venetrombose, hjerteklapsygdomme kompliceret, atrieflimren.
Normal INR ved modtagelse warfarin bør opretholdes ved fra 2.5 til 3,5, hvis ubehandlede patienter, som gennemgik hjerteklapprotese, og i akut myokardieinfarkt kompliceret.
Overvågning af INR, når der tages Warfarin, er påkrævet. Dosering og detaljeret behandling bestemmes af den behandlende læge.
Der er ikke nok data om brug af warfarin af børn. Som regel er indledende dosis af lægemidlet 0,2 mg / pr. 1 kg babyvægt pr. Dag, hvis leveren fungerer normalt og 0,1 mg / 1 kg af vægten af barnet om dagen, hvis leverfunktionerne er nedsat. Ved valg af en vedligeholdelsesdosis tages MHO indikatorer nødvendigvis i betragtning. Det anbefales at opretholde de samme niveauer som hos voksne patienter. Kun en specialist kan bestemme udnævnelsen af warfarin til børn.
Det er vigtigt at holde øje med ældre mennesker, der tager warfarin. Nøje overvågning af indikatorer for INR hos mennesker med leversvigt er nødvendig. Personer med nedsat nyrefunktion behøver ikke at justere dosis.
overdosis
I processen med at tage de doser, der er ordineret til behandling, kan der forekomme mindre blødning. I tilfælde af lille blødning er det nødvendigt at nedsætte dosis af medicinen eller stoppe terapi i en vis periode (indtil det tidspunkt, hvor INR når det krævede niveau).
Med udviklingen af alvorlig blødning behandling bør begynde med en overdosis af intravenøs indgivelse af K. vitamin Også patient er ordineret Aktiverede charcoals, frisk frosset plasma eller et koncentrat af koagulationsfaktorer.
Afhængigt af niveauet for INR skal du handle som følger:
Med mindre blødning:
- INR er mindre end 5: næste dosis af lægemidlet bør hoppes over, hvorefter mindre doser warfarin skal tages.
- INR 5-9: spring de næste 1-2 doser, og tag derefter lavere doser. Eller spring 1 dosis og tag 1-2,5 mg K-vitamin oralt.
- INR er større end 9: suspendere brugen af lægemidlet, øve oral indtagelse af 3-5 mg vitamin K.
Det er nødvendigt at annullere lægemidlet:
- INR er større end 9 (hvis operationen er planlagt): Afbryd brugen af medicinen, tag 2-4 mg warfarin oralt (en dag før den planlagte operation).
- INR større end 20 (når de observeres større blødning) tildelt langsom intravenøs administration af vitamin K, 10 mg, som praktiseres transfusion af frisk frosset plasma eller protrombinkompleks koncentrater. Om nødvendigt administreres vitamin K hver 12. time.
Efter at behandlingen er udført, skal patienten overvåges, da warfarins halveringstid er 20-60 timer.
interaktion
Start ikke terapi eller stop det uden først at konsultere en læge. Du kan heller ikke ændre doseringen selv.
Når man ordinerer samtidig med andre lægemidler, er det vigtigt at overveje virkningen af at standse induktionen eller hæmningen af warfarins virkning af andre lægemidler.
Det øger risikoen for en alvorlig blødning manifestationer, hvis Warfarin tages samtidig med lægemidler, som påvirker primær hæmostase og blodpladeniveauer. Denne Clopidogrel, acetylsalicylsyre, ticlopidin, dipyridamol, høje doser af penicillin, samt de fleste NSAID (undtagen for COX-2),
Risikoen for blødning stiger, hvis warfarin tages samtidig med lægemidler, der har en markant hæmmende virkning på cytokrom P450-systemet (chloramphenicol, cimetidin).
En række lægemidler øger effekten af warfarin på kroppen. Denne amiodaron formuleringer, allopurinol, azithromycin, alpha- og beta-interferon, acetylsalicylsyre, amitriptylin, azapropazon, influenzavaccine, vitamin A, E, bezafibrat, glucagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenclamid, dextropropoxyphen, danazol, Digoxin, diazoxid, disulfiram, disopyramid, zafirlukast, itraconazol, ifosfamid, indomethacin, codein, Clarithromycin, clofibrat, ketoconazol, lovastatin, levamisol, metolazon, miconazol, metronidazol, methotrexat, norfloxacin, nalidixinsyre, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacin, propranolol, paroxetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroxicam, roxithromycin, simvastatin, sertralin, sulfamethizol, sulfafurazol, sulfamethoxazol-trimethoprim, sulfaphenazol, sulindac, sulfinpyrazon, androgene og anabolske steroid hormoner, tegafur, tamoxifen, tetracyclin, testosteron, tolmetin, thienyl syre, troglitazon, trastuzumab, feprazon, Fluconazole, Phenytoin, fenofibrat, phenylbutazon, fluorouracil, fluoxetin, fluvoxamin, flutamid, fluvastatin, chloralhydrat, Quinine, chloramphenicol, quinidin, cephalexin, cefamandol, celecoxib, cefuroxim, cefmenoxim, ceftazidim, cefmetazol, cyclophosphamid, ciprofloxacin, cimetidin, etoposid, erythromycin, ethanol.
Effekten af warfarin kan også forbedre lægemidlet i en række medicinske planter: ginkgo, hvidløg, papaya, medicinske dagil, salvie.
Effekten af warfarin reducerer johannesurt, ginseng. Tag ikke Hypericum på samme tid. Når du tager disse lægemidler, skal du kontrollere MHO og holde op med at tage.
Virkningen af warfarin kan forbedre kinin, som er indeholdt i tonic drikkevarer.
Warfarin forbedrer effekten af orale hypoglykæmiske lægemidler af sulfonylurinderivater.
Warfarins aktivitet kan reduceres, hvis patienten tager følgende lægemidler: Amino Glutetimid, primidon, ritonavir, retinoider, rofecoxib, rifampicin, sucralfat, spironolacton, trazodon, phenazon, chlorthalidon, chlordiazepoxid, cyclosporin. Ved modtagelse diuretika billede hypovolæmiske udtalte virkninger kan observeres forhøjede koncentrationer af koagulationsfaktorer, hvilket fører til lavere antikoagulerende virkning. Når de kombineres modtager warfarin og formuleringer er anført ovenfor, er det vigtigt at styre MHO før behandling, efter lukning og flere uger senere.
En bestemt diæt bør følges, når du tager warfarin. Det skal bemærkes, at spise fødevarer højt i vitamin K reducerer lægemidlets virkning. Derfor bør mad, når der tages piller, ikke indeholde en stor mængde grønne, avocado, kål, løg, koriander, kiwi frugt, salat, olivenolie, ærter, sojabønner mv.
Salgsbetingelser
Du kan købe på recept, den behandlende læge skriver en recept på latin.
Opbevaringsforhold
Warfarin bør opbevares ved temperaturer op til 25 ° C, opbevares utilgængeligt for børn.