Xarelto: brugsanvisninger, analoger og anmeldelser

Xarelto er en direkte virkende antikoagulant. Meget selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, med høj biotilgængelighed, når den indgives. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Lægemidlet har en meget høj effektivitet, da den vigtigste rolle i koaguleringskaskaden spilles af aktiveringen af ​​faktor X gennem de eksterne og interne koagulationsveje med dannelsen af ​​faktor Xa.

Rivaroxaban absorberes meget hurtigt. Inden for 2 til 4 timer efter at have taget lægemidlet, nås den maksimale koncentration af det aktive stof i blodet. Det meste af det aktive stof i lægemidlet, og dette er op til 95%, er bundet af plasmaproteiner. Ca. 2/3 af det aktive stof metaboliseres og udskilles i fæces og urin i omtrent lige store mængder. En anden 1/3 af lægemidlet udskilles af nyrerne i uændret form.

Xarelto har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (r = 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Desuden øges den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af Heptest dosisafhængigt, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af farmakodynamiske virkninger.

Indikationer for brug

Hvad hjælper Xarelto? Ifølge instruktionerne er lægemidlet foreskrevet i følgende tilfælde:

• Til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos personer, der har gennemgået en stor ortopædkirurgi på underekstremiteterne.
• Til forebyggelse af systemisk tromboembolisme og slagtilfælde hos mennesker med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse.
• Til behandling af lungeemboli og dyb venetrombose, til forebyggelse af tilbagevendende lungeemboli og DVT.

Instruktioner til brug Xarelto, dosering

10 mg tabletter tages uanset måltider og 15 og 20 mg - under måltiderne.

Standarddosis ifølge instruktionerne - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 gang pr. Dag.

Ved nedsat nyrefunktion er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag.

• Den maksimale daglige dosis er 20 mg.

Behandlingsforløbet skal udføres i lang tid, indtil fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.

I tilfælde af at hoppe over den næste dosis skal du straks tage en pille. Næste dag fortsæt med at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med det anbefalede regime.

Den anbefalede startdosis ved behandling af akut DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 gange om dagen i de første 3 uger, derefter 20 mg 1 gang om dagen.

Den maksimale daglige dosis er 30 mg i de første 3 ugers behandling og 20 mg ved videre behandling.

For dem, der tager antikoagulanter parenteral, bør anvendelse begynde Ksarelto 0 - 2 timer før den næste planlagte tidspunkt for parenteral indgivelse (for eksempel lavmolekylært heparin), eller på tidspunktet for afslutning af kontinuerlig parenteral indgivelse (for eksempel på / i ufraktioneret heparin).

Bivirkninger

Instruktionen advarer om muligheden for udvikling af følgende bivirkninger ved forskrivning af Xarelto:

• I betragtning af virkningsmekanismen kan brugen af ​​lægemidlet ledsages af en øget risiko for latent eller åbenblødning fra organer og væv, hvilket kan føre til post-hæmoragisk anæmi.

Ofte observeret: anæmi, takykardi, øjet blødning gastrointestinal blødning (herunder gingival blødning og blødning fra endetarmen), smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diarré, opkastning, feber, perifert ødem, forringelse af den generelle sundhed ( herunder træthed, asteni), blødning efter proceduren (herunder postoperativ anæmi og blødning fra såret), overdreven blå mærker under skade, forhøjede transaminaser, smerter i ekstremiteterne, svimmelhed, hovedpine, til Tryk besvimelse, blødning fra kønsorganerne (herunder hæmaturi og menoragi), epistaxis, kløe (herunder sjældne tilfælde af generaliseret kløe), udslæt, ekkymose, hypotension, hæmatom.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at ordinere Xarelto i følgende tilfælde:

• overfølsomhed over for rivaroxaban eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
• leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket øger den klinisk relevante risiko for blødning;
• svangerskabsperiode.

overdosis

Sjældne tilfælde af overdosering er rapporteret, når der tages op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes en mætningsvirkning uden yderligere at øge det gennemsnitlige plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller derover.

Den specifikke modgift er ukendt. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen. I betragtning af den intense binding til plasmaproteiner forventes rivaroxaban ikke at blive elimineret under dialyse.

interaktion

Forsigtighed bør udøves ved samtidig brug af lægemidlet med dronedaron på grund af de begrænsede kliniske data om den fælles anvendelse.

På grund af den øgede risiko for blødning er der brug for forsigtighed, når det bruges sammen med andre antikoagulantia.

Særlige instruktioner

Det anbefales ikke at tage Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med svampedræbende stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketoconazol) eller HIV proteasehæmmere (for eksempel ritonavir). Disse lægemidler kan øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante værdier (gennemsnitligt 2,6 gange), hvilket kan medføre øget risiko for blødning.

Det skal tages med forsigtighed i sygdomme og tilstande forbundet med en øget risiko for blødning.

Under terapi er svimmelhed og svimmelhed mulig, derfor kørsel eller andre mekanismer, der kræver opmærksomhed, anbefales ikke.

Analoger Xarelto, pris på apoteker

Om nødvendigt kan Xarelto erstattes af en analog for det aktive stof - det er stoffer:

Lignende i aktion:

Ved at vælge analoger er det vigtigt at forstå, at instruktionerne til brug af Xarelto, prisen og anmeldelserne af lægemidler med lignende tiltag ikke gælder. Det er vigtigt at konsultere en læge og ikke at foretage en selvstændig udskiftning af lægemidlet.

Prisen på russiske apoteker: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apoteker.

Solgt på recept. Tabletter bør holdes væk fra børn ved en temperatur ikke højere end 30 grader. Holdbarheden er 3 år fra fremstillingsdatoen angivet på pakningen. Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen.

Hvad siger anmeldelserne?

De fleste læge anmeldelser om Xarelto indeholder diskussioner om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. I dette tilfælde indeholder anmeldelser af patienter, der tog stoffet, information om de hyppige hæmoragiske komplikationer i form af: svaghed, svimmelhed, lunger, åndenød, hævelse og så videre.

Xarelto - instruktion, anvendelse, indikationer, kontraindikationer, virkning, bivirkninger, analoger, dosering, sammensætning

Xarelto er et lægemiddel fra gruppen af ​​direktevirkende antikoagulantia.

• Hvad er sammensætning og form for frigivelse af stoffet Xarelto?

Lægemidlet fås i pinkfarvede tabletter, en rundformet medicin, en gravering - en trekant med nummeret "10" påføres på tabletformens overflade, og på den anden side visualiseres et mærket såkaldt Bayer-kryds. Den aktive forbindelse er rivaroxaban i en dosis på 10 milligram.

Hjælpestoffer Xarelto: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, croscarmellosenatrium, derudover hypromellose 5cP, lactosemonohydrat og natriumlaurylsulfat. Sammensætningen af ​​skallen er som følger: jernoxid rødt farvestof, hypromellose 15cP, titandioxid, macrogol 3350.

Lægemidlet fremstilles i blister med fem og ti stykker, som placeres i papkasser. Receptpligtig medicin frigives. Dens holdbarhed er tre år fra datoen for lægemiddelproblemet. Lægemidlet anbefales at rengøre opbevaringen på et utilgængeligt sted for børn.

• Hvad er virkningen af ​​Xarelto tabletter?

Lægemidlet Xarelto indeholder den aktive ingrediens rivaroxaban, en direkte hæmmer af den såkaldte faktor Xa, når den tages oralt, den har høj biotilgængelighed, har en dosisafhængig virkning på protrombintiden.

De fleste rivaroxaban binder sig til proteiner, hovedsageligt albumin. Ca. to tredjedele af stoffet, når det indgives oralt, metaboliseres og udskilles efterfølgende i urinen og gennem tarmene. Metaboliseret af isoenzymer. Halveringstiden varer fra fem til ni timer.

• Hvad er indikationerne for Xarelto?

Lægemidlet Xarelto er indiceret til anvendelse som profylakse for venøs tromboembolisme hos patienter, der gennemgår såkaldte ortopædiske operationer på underekstremiteterne.

• Hvad er kontraindikationerne for Xarelto?

Midler Xarelto instruktioner til brug forbyder brugen i følgende situationer:

• I tilfælde af overfølsomhed over for lægemidlet
• I tilfælde af signifikant blødning: intrakraniel, gastrointestinal;
• Ved patologiske tilstande, der kan forårsage blødning, herunder efter mavesår, maligne neoplasmer med risiko for blødning, med nylige hjerneskade, intrakraniale blødninger, esophageal varices og så videre;
• Under graviditet;
• Ved samtidig behandling med andre antikoagulanter, såsom unfractioneret eller heparin, warfarin med lav molekylvægt og så videre;
• Ved amning
• Med leversygdom med koagulopati, der medfører risiko for blødning;
• Op til 18 år;
• Med arvelig laktoseintolerans.

Xarelto bruges med forsigtighed til medfødt blødning, alvorlig hypertension, vaskulær retinopati, mavesår, intrakraniel blødning, nyresvigt, behandling af patienten med svampemidler i azolgruppen og så videre.

• Hvad er dosis og dosis af Xarelto?

Ksarelto lægemidlet administreres oralt, hvis patienten er ude af stand til fuldt ud at forbruge medicinen, så tabletten knuses og blandes med væskeformige måltider eller med almindeligt vand umiddelbart før brug. Normalt ordineres 10 mg en gang dagligt. Behandlingens varighed bestemmes ved kirurgi, for eksempel efter operation i hoftefedterapi varer 5 uger og på knæleddet - 14 dage.

Overdosering fra Xarelto

Med en overdosis af Xarelto vaskes patienten i maven, der er foreskrevet aktivt kul. Udfør om nødvendigt symptomatisk behandling.

• Hvad er bivirkningerne af Xarelto?

Fremstilling Ksarelto forårsager bivirkninger: anæmi, nedsat tryk, trombocytopeni, kan en hæmatom dannes, kendetegnet ved takykardi, slutter øje blødning, mærket blødende tandkød, blødning fra mave-tarmkanalen, mavesmerter, diarré eller forstoppelse, desuden mundtørhed, ikke elimineret kvalme og opkastning samt nedsat leverfunktion.

Fra laboratoriet parametre er også mulige følgende ændringer, der vil nævne dem: forhøjede transaminaser, bilirubin, alkalisk phosphatase-aktivitet, lipase og amylase samt en stigning på konjugeret bilirubin. Ved forekomst af bivirkninger er det nødvendigt at konsultere lægen i god tid.

Andre negative ændringer: svimmelhed, intermitterende synkope, kendetegnet ved hovedpine, mulig intrakranial blødning, blødning fra kønsorganerne udvikler nyresvigt, epistaxis, er det muligt hæmoptyse, allergiske reaktioner, smerter i ekstremiteterne, generaliseret pruritus, udslæt, subkutan blødning, hemarthrosis, derudover feber, utilpashed, perifert ødem og forringelse af helbredet.

Antitrombotisk lægemiddel anbefales at anvendes med forsigtighed hos personer, der er tilbøjelige til at blødning. Med et uforklarligt fald i hæmoglobin eller blodtryk, skal du søge efter en blødningskilde.

• Hvordan erstatter Xarelto, hvilke analoger bruger du?

Lægemidlet Rivaroxaban tilhører analogerne.

Lægemidlet bør anvendes strengt som foreskrevet af en kvalificeret fagmand, det bør ikke bruges efter eget skøn.

Ksarelto

Indholdet

Farmakologiske egenskaber af lægemidlet Xarelto

Farmakodynamik. Rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har tilstrækkelig biotilgængelighed, når den indgives oralt.
Aktivering af faktor X med dannelsen af ​​faktor Xa (Fxa) gennem sine egne og eksterne stier spiller en central rolle i koagulationskaskaden.
Farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (r = 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Instrumentaflæsninger bør tages i sekunder, da INR (international normaliseret forhold) kun kalibreres og valideres for coumariner og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår omfattende ortopædiske interventioner, varierer 5/95 percentil for prothrombin (Neoplastin) 2-4 timer efter at have taget tabletten (det vil sige samtidig opnåelse af maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.
Samtidig øger rivaroxaban dosisafhængigt den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af Heptest, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban påvirker aktiviteten af ​​anti-faktor Xa, selv om der ikke er nogen standarder for kalibrering.
Under behandling med rivaroxaban er overvågning af blodkoagulationsparametre ikke nødvendig.
Klinisk effektivitet og sikkerhed
Forebyggelse af venøse tromboemboliske hændelser hos patienter, som gennemgår omfattende ortopædiske indgreb på underekstremiteterne.
Det kliniske program er designet til at demonstrere effektiviteten af ​​rivaroxaban, der anvendes til forebyggelse af venøs tromboembolisme (VTE), dvs. proximal og distal dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (ELA) hos patienter, som gennemgår omfattende ortopædkirurgi på underekstremiteterne. RECORD-programmet, der omfatter kontrollerede, randomiserede, dobbeltblindede, fase 3-kliniske forsøg, undersøgte mere end 9.500 patienter (7.050 patienter, der gennemgik en fuld hofteudskiftning og 2.531 patienter, der havde gennemgået en fuld knæudskiftning).
En sammenligning blev foretaget af rivaroxaban i en dosis på 10 mg 1 gang dagligt, hvilket patienter begyndte at modtage tidligst 6 timer efter operationen, med enoxaparin 40 mg 1 gang dagligt, hvilken behandling blev påbegyndt 12 timer før operationen.
I alle tre studier i 3. fase (se tabel) reducerede rivaroxaban signifikant hyppigheden af ​​det samlede indeks for omfattende VTE (eventuelle venografisk identificerede eller symptomatiske tilfælde af DVT, PE uden dødelig udgang) og almindelige fænomener af CTE (proximal DVT, PEB uden dødelig udgang forbundet med VTE), som blev givet af de primære og store sekundære endepunkter af effektivitet. Desuden var frekvensen af ​​symptomatisk VTE (DVT, PE, uden dødelig udgang forbundet med VTE) lavere hos rivaroxabanbehandlingsgruppen end hos behandlingsgruppen for enoxaparin.
Hyppigheden af ​​svær blødning, som er det vigtigste endepunkt for sikkerheden, var sammenlignelig blandt patienter, der fik rivaroxaban 10 mg og enoxaparin 40 mg.

Tabel. Resultaterne af evalueringen af ​​effektiviteten og sikkerheden i kliniske studier af 3. fase.

Behandling, dosering, varighed

rivaroxaban

enoxaparin

Protokol 1

4541 patient - komplet hofteproteser

Frekvens af stor VTE

Protokol 2

2509 patienter - komplette hofteproteser

Frekvens af stor VTE

Protokol 3

2531 patienter - Komplet protetisk knæled

Frekvens af stor VTE

Analyse af de kombinerede resultater af studier i 3. fase bekræftede data opnået i individuelle undersøgelser, hvilket viste et større fald i hyppigheden af ​​alle VTE, stor VTE og symptomatisk VTE i 10 mg rivaroxabanbehandlingsgruppen 1 gang dagligt sammenlignet med enoxaparin 40 mg behandlingsgruppe 1 time pr. dag.
Farmakokinetik.
Absorption og biotilgængelighed. Den absolutte biotilgængelighed af rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj - 80-100%.
Rivaroxaban absorberes hurtigt; Den maksimale koncentration nås på 2-4 timer efter at have taget p-piller.
Hvis du tager rivaroxabantabletter 10 mg under et måltid, påvirkes ikke rivoxaxan AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dosis på 10 mg kan tages uanset måltidet.
Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) er 30-40%, med undtagelse af dagen og den næste dag efter operationen, når variabiliteten er høj (70%).
Distribution. Hos mennesker er en stor del af rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumen - gennemsnittet er ca. 50 liter.
Metabolisme og udskillelse. Rivaroxaban udskilles hovedsageligt i form af metabolitter (ca. 2/3 af den anvendte dosis), og halvdelen udskilles af nyrerne, og den anden halvdel - med afføring. 1/3 af den påførte dosis udsættes for direkte udskillelse af urinen i urinen som uændret aktivstof, omtrent hovedsageligt ved aktiv nyresekretion.
Rivaroxaban metaboliseres af CYP 3A4, CYP 2J2 isoenzymer, såvel som enzymer uafhængige af cytokrom P450-systemet. De vigtigste deltagere i biotransformation er morpholinkoncernen, som gennemgår oxidativ nedbrydning, og amidgrupperne, som gennemgår hydrolyse.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og BCR-P (bærerprotein til brystkræft).
Uændret rivaroxaban er den mest betydningsfulde forbindelse i human plasma, aktive cirkulerende metabolitter i plasma er ikke påvist. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Ved fjernelse af rivaroxaban fra blodplasma er den endelige halveringstid 5-9 timer hos unge patienter og 11-13 timer hos ældre patienter.
Køn / alder (over 65 år). Ældre patienter har højere plasma rivaroxabankoncentrationer end yngre patienter, med en gennemsnitlig AUC på ca. 1,5 gange de tilsvarende værdier hos yngre patienter, primært på grund af nedsat total- og renal clearance.
Hos mænd og kvinder blev klinisk relevante forskelle i farmakokinetik ikke påvist.
For lille eller stor kropsvægt (≤50 kg og 120 kg) påvirker kun plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban plasmakoncentrationen (uoverensstemmelsen er ≤25%).
Børnenes alder. Der er ingen data til rådighed for denne aldersgruppe.
Interetniske træk. Klinisk relevante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, asiatisk etnicitet blev ikke observeret.
Patienter med leversvigt
Effekten af ​​abnorm leverfunktion på rivaroxabans farmakokinetik blev studeret hos personer, der blev kategoriseret i henhold til Child-Pugh-klassifikationen ifølge en standardprocedure i klinisk udvikling. Det primære mål for Child-Pugh-klassifikationen er at evaluere prognosen for kronisk leversygdom, hovedsagelig cirrose. Hos patienter, der har fået ordineret antikoagulantia, er et kritisk aspekt af nedsat leverfunktion en reduceret syntese af normale blodkoagulationsfaktorer i leveren. Da dette aspekt kun er dækket af en af ​​de 5 kliniske / biokemiske definitioner, der er inkluderet i Child-Pugh klassificeringssystemet, kan risikoen for blødning hos patienter ikke klart korrelere med dette klassifikationsskema. I betragtning heraf bør beslutningen om behandling af patienter med antikoagulantia foretages uanset Child-Pugh klassificering.
Rivaroxaban er kontraindiceret hos patienter med leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket er årsagen til en klinisk relevant risiko for blødning.
Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra den tilsvarende (1,2 gange forøgelse af AIV af rivaroxaban med 1,2 gange) i kontrolgruppen af ​​raske frivillige.
Hos patienter med levercirrhose med moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (2,3 gange) sammenlignet med raske frivillige på grund af et signifikant fald i clearance af lægemiddelstoffet. AUC for ubundet stof steg 2,6 gange. Der er ingen data vedrørende patienter med svær lever dysfunktion.
Inhiberingen af ​​aktiviteten af ​​faktor Xa var mere udtalt (uoverensstemmelsen var 2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden var også (2,1 gange) højere end for sunde frivillige. Patienter med moderat nedsat leverfunktion var mere følsomme over for rivaroxaban, hvilket resulterede i en stejlere farmakokinetisk og farmakodynamisk kurve mellem koncentration og prothrombintid.
Der foreligger ingen data om patienter med C-pughal insufficiens i klasse C.
Nyresvigt
Der var en stigning i eksponeringen af ​​rivaroxaban, som er omvendt korreleret med et fald i nyrefunktionen (bestemt ifølge kreatininclearance - CC).
Hos personer med mild (CK ≤80-50 ml / min) var moderat (CK ≤ 50-30 ml / min) eller svær (CK ≤ 30-15 ml / min) renar dysfunktion, rivaroxaban plasmakoncentrationer (AUC) ved 1,4; 1,5 og 1,6 gange højere end raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamisk effekt var mere udtalt.
Hos personer med mild, moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion var den generelle hæmning af faktor Xa-aktivitet 1,5; 1,9 og 2,0 gange mere i forhold til raske frivillige; protrombintiden steg med 1,3; 2,2 og 2,4 gange. Data om patienter med CC ≤15 ml / min mangler.
Det anbefales ikke at bruge lægemidlet hos patienter med CC ≤15 ml / min. Rivaroxaban bør anvendes med forsigtighed til patienter med svær nyreinsufficiens med CC 15-30 ml / min.

Indikationer for brug af stoffet Xarelto

Forebyggelse af VTE hos patienter, der gennemgår omfattende ortopædkirurgi på underekstremiteterne.

Brug af stoffet Xarelto

For at forhindre VTE i tilfælde af omfattende ortopædiske interventioner, anbefales det at administrere 1 tablet med 10 mg 1 gang om dagen.
Varigheden af ​​behandlingen bestemmes af den type ortopædiske intervention. Efter indgreb til hofterstatning skal behandlingen fortsættes i 5 uger. Efter udskiftning af knæleddet skal lægemidlet fortsættes i 2 uger.
Metode og hyppighed af brug
Tag 1 tablet Xarelto 10 mg 1 gang om dagen, uanset måltidet. Den første dosis bør tages 6-10 timer efter operationen, forudsat at hæmostasen er effektiv.
Hvis en patient savner en pille, skal du straks tage rivaroxaban og fortsætte behandlingen den næste dag, 1 tablet om dagen, som før du springer over pillen.

Kontraindikationer til brugen af ​​stoffet Xarelto

• overfølsomhed over for rivaroxaban eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
• leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket øger den klinisk relevante risiko for blødning;
• svangerskabsperiode.

Bivirkninger af Xarelto

Sikkerheden af ​​rivaroxaban 10 mg blev evalueret i tre fase 3 undersøgelser, der involverede 4571 patienter, som gennemgik omfattende ortopædisk indgreb på underbenene (fuldstændig udskiftning af knæ eller hoftefed) og som fik behandling i op til 39 dage. Bivirkninger klassificeres efter hyppighed og organer og systemer, de skal vurderes under hensyntagen til den kirurgiske situation.
Klassifikationen baseret på hyppigheden af ​​bivirkninger omfattede følgende kategorier:
almindelig - (≥1% -10%) eller (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
ikke-udbredt - (≥0,1% -1%) eller (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
usædvanlig - (≥0,01% -0,0%) eller (≥1 / 10.000 - ≤1 / 1000);
sjældne - (≤0,01%) eller (≤1 / 10 000).
På grund af den farmakologiske virkningsmekanisme kan anvendelsen af ​​rivaroxaban ledsages af en øget risiko for latent eller tilsyneladende blødning fra ethvert organ eller væv, som kan føre til post-hæmoragisk anæmi. Tegn, symptomer og sværhedsgrad (herunder muligheden for døden) varierer afhængigt af lokaliteten og sværhedsgraden eller varigheden af ​​blødningen. Risikoen for blødning kan øges hos visse patientgrupper, såsom patienter med ukontrolleret svær hypertension (arteriel hypertension) og / eller hos patienter, der tager medicin, der påvirker hæmostasen (se SÆRLIGE INSTRUKTIONER). Hæmoragiske komplikationer kan manifestere svaghed, asteni, plager, svimmelhed, hovedpine eller ødem af ukendt ætiologi. Når man vurderer tilstanden hos en patient, der modtager antikoagulantia, er det derfor nødvendigt at vurdere sandsynligheden for blødning.
Nedenfor er de bivirkninger, der opstod i behandlingsperioden hos patienter og registreret af forskere i tre studier i 3. fase, klassificeret efter organer og systemer (Meddra) og efter hyppighed.
Fra siden af ​​blod og lymfesystem: Almindelig (≥1% -10%) - anæmi; Trombocytæmi er ikke almindelig (≥0,1% -1%).
Siden kardiovaskulærsystemet: Almindelig (≥1% -10%) - postprocedural blødninger (inklusive postoperativ anæmi og blødning fra et sår, ikke-spredt (≥0,1% -1%) - takykardi, hypotension (inklusive hypotension under procedurer), blødninger (herunder hæmatomer og sjældne tilfælde af blødninger i muskler), gastrointestinale blødninger (herunder gemetemese, blødende tandkød, blødning fra endetarmen, hæmaturi, blødning fra kønsorganerne, næseblødning).
På den del af mave-tarmkanalen: Almindelig (≥1% -10%) - kvalme; ufordelt (≥0,1% -1%) - forstoppelse, diarré, smerter i maveskavheden, en følelse af ubehag i maven, dyspeptiske symptomer, mundtørhed, opkastning.
Systemiske lidelser og tilstande forbundet med brugen af ​​lægemidlet: Ikke almindelig (≥0,1% -1%) - lokaliseret eller perifert ødem, træthed, svaghed, asteni, feber
Lever og galdeveje: usædvanlig (≥0,01% -0,0%) - unormal leverfunktion.
Immunsystemet: usædvanligt (≥0,01% -0,1%) - allergisk dermatitis.
På den del af nervesystemet: udfordret (≥0,1% -1%) - svimmelhed, hovedpine, syncopale tilstande.
På den del af muskuloskeletale systemet: udfordret (≥0,1% -1%) - smerter i ekstremiteterne.
På huden og subkutant væv: Ufordelt (≥0,1% -1%) - kløe (herunder tilfælde af generaliseret kløe), udslæt på huden, urticaria (herunder tilfælde af generaliseret urticaria).
På nyrer og urinveje: Ikke almindelig (≥0,1% -1%) - Nyresvigt (en stigning i blodniveauet af kreatinin, urinstof).
Laboratoriedata: Almindelig (≥1% -10%) - Forhøjede niveauer af LDH, forhøjede niveauer af AlAT og AsAT; ikke-fordelt (≥0,1% -1%) - forøgede niveauer af lipase, amylase, bilirubin i blodet, alkalisk fosfatase niveau; mindre almindelig (≥0,01% -0,1%) - en stigning i niveauet af konjugeret bilirubin (med samtidig stigning i levertransaminaser eller uden det).

Særlige instruktioner til brug af stoffet Xarelto

Patienter med nyresvigt
Det er nødvendigt at anvende rivaroxaban med forsigtighed til behandling af patienter med moderat alvorlig nedsat nyrefunktion (CC - 30-49 ml / min), som undergår samtidig behandling med lægemidler, der medfører en forøgelse af koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet.
Hos patienter med svær nyreinsufficiens kan koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasma øges væsentligt, hvilket kan medføre øget risiko for blødning.
I betragtning af de begrænsede kliniske data på patienter med nedsat nyrefunktion (CC ≤ 30-15 ml / min) bør rivaroxaban derfor anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter. Kliniske data om brug af lægemidlet hos patienter med svær nyreinsufficiens (CC ≤15 ml / min) mangler. Under hensyntagen til dette er brugen af ​​rivaroxaban hos disse patienter ikke anbefalet.
Patienter med alvorlig nyreinsufficiens eller øget risiko for blødning og patienter, der får samtidig systemisk terapi med svampedræbende stoffer i azolgruppen eller HIV proteasehæmmere, skal overvåges nøje for tidlig påvisning af hæmoragiske komplikationer efter behandlingens begyndelse. En sådan overvågning kan omfatte regelmæssig fysisk undersøgelse af patienten, omhyggelig observation af udledningen fra dræning af et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse af hæmoglobinniveauet.
Kirurgiske indgreb til hoftefrakturer
Rivaroxaban er ikke blevet undersøgt i kliniske undersøgelser hos patienter, der har gennemgået operation for hoftefrakturer.
Risiko for blødning
Antitrombotiske lægemidler, herunder rivaroxaban, skal anvendes med forsigtighed ved behandling af patienter med øget risiko for blødning, herunder hvis der er:

• medfødte eller erhvervede sygdomme, der resulterer i blødning;
• ukontrolleret hypertension (hypertension) alvorlig;
• mavesår i mave-tarmkanalen i det akutte stadium
• nylig overført mavesår;
• vaskulær retinopati;
• Nylig intrakraniel eller intracerebral blødning
• intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi;
• nylige neurokirurgiske (kirurgi i hjernen og rygmarv) eller ophthalmologisk intervention.

Der skal udvises forsigtighed ved forskrivning af rivaroxaban til patienter, der modtager lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom NSAID'er, blodpladeaggregeringshæmmere eller andre antitrombotiske midler (se INTERAKTIONER).
Hvis et uforklarligt fald i hæmoglobin eller blodtryk er nødvendigt for at udelukke blødning.
Spinal (epidural / spinal) anæstesi
Ved udførelse af spinal (epidural / spinal) punktering hos patienter, der modtager antitrombotiske midler til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer, er der risiko for epidural eller cerebral spinal hæmatom, hvilket kan føre til langvarig lammelse.
Risikoen for disse komplikationer stiger ved brug af permanente epidurale katetre eller samtidig anvendelse af medicin, der påvirker hæmostasen. Skader ved epidural eller spinal punktering eller re-punktering kan også øge risikoen for komplikationer.
Patienter skal overvåges for at identificere tegn eller symptomer på neurologiske lidelser (for eksempel følelsesløshed eller svaghed i ben, tarm- eller blæredysfunktion). Hvis der opdages neurologiske symptomer, skal der udføres hurtig diagnose og passende terapi.
Lægen bør sammenligne de potentielle fordele og risici ved spinalintervention hos patienter, der modtager antikoagulantia, eller som forbereder sig på at modtage antikoagulantia til forebyggelse af trombose.
Det epidurale kateter fjernes ikke tidligere end 18 timer efter, at den sidste dosis af rivaroxaban er ordineret.
Rivaroxaban bør ikke indgives tidligere end 6 timer efter fjernelse af det epidurale kateter.
I tilfælde af traumatisk punktering skal udnævnelsen af ​​rivaroxaban udskydes i 24 timer.
Kvinder i reproduktiv alder
Data om brug af rivaroxaban til behandling af kvinder under graviditet er ikke tilgængelige.
I forsøg på rotter og kaniner udtrykte rivaroxaban toksicitet for moderorganismen og ændringer i placenta forbundet med lægemidlets farmakologiske virkning (for eksempel hæmoragiske komplikationer såsom blødninger). Primær teratogen virkning af lægemidlet blev ikke påvist. Data opnået i undersøgelser udført på forsøgsdyr viste, at rivaroxaban trænger ind i placenta. I denne henseende er rivaroxaban kontraindiceret hos kvinder under graviditeten.
Kvinder i reproduktiv alder bør anvende effektive præventionsmetoder under behandling med rivaroxaban.
Data om brugen af ​​rivaroxaban hos kvinder under amning er ikke tilgængelige. Undersøgelser hos rotter har vist, at rivaroxaban udskilles i modermælk. Under hensyntagen til dette kan rivaroxaban kun anvendes efter afbrydelse af amning.
Kliniske data om brugen af ​​stoffet hos børn mangler.
Evnen til at påvirke reaktionshastigheden ved kørsel eller arbejde med andre mekanismer. Rapporter om effekten af ​​rivaroxaban på evnen til at føre køretøjer eller arbejde med andre mekanismer er fraværende.

Drug Interactions Xarelto

Farmakokinetiske interaktioner
Fjernelse af rivaroxaban udføres hovedsagelig ved anvendelse af metabolisme i leveren, der medieres af cytokrom P450-systemet (CYP 3A4, CYP 2J2) og udskillelse af nyrerne af uændret lægemiddel med deltagelse af P-gp / BCRP transportsystemerne.
Inhibering af cytokromisoenzymer
Rivaroxaban hæmmer ikke CYP 3A4 isoenzym og andre vigtige cytokrom isoformer.
Induktion af cytochrom isoenzymer
Rivaroxaban inducerer ikke CYP 3A4 isoenzym og andre vigtige cytokrom isoformer.
Forbindelser der påvirker rivaroxabans farmakokinetik
Samtidig brug af rivaroxaban og stærke inhibitorer af isoenzym CYP 3A4 og P-gp kan føre til et fald i renal og hepatisk clearance og dermed øge den systemiske effekt af lægemidlet signifikant.
Kombineret anvendelse rivaroxaban og azol antisvampelægemiddel ketoconazol (400 mg 1 gang om dagen), som er en kraftig inhibitor af CYP 3A4 og P-gp, førte til en 2,6 gange stigning i den gennemsnitlige AUC ligevægt rivaroxaban og 1,7 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax rivaroxaban der ledsages af en signifikant stigning i lægemidlets farmakodynamiske virkninger.
Den kombinerede administration af rivaroxaban og HIV proteasehæmmeren ritonavir (600 mg 2 gange dagligt), som er en stærk hæmmer af CYP 3A4 og P-gp, resulterede i en 2,5 gange stigning i ligevægtsmiddel AUC for rivaroxaban og en 1,6 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax af rivaroxaban, som er ledsaget af en betydelig stigning i de farmakodynamiske virkninger af lægemidlet. Derfor skal der udvises forsigtighed ved behandling af rivaroxabans patienter, der samtidig modtager systemiske antifungale azoler, eller HIV-proteaseinhibitorer.
Clarithromycin (500 mg 2 gange dagligt), som er en potent hæmmer af CYP 3A4 og en moderat intensitetsinhibitor af P-gp, forårsagede en 1,5 gange stigning i gennemsnitlige AUC-værdier og en 1,4 gange stigning i Cmax af rivaroxaban. Denne stigning i AUC og stigning i Cmax varierer inden for det normale område og anses for at være klinisk irrelevant.
Erythromycin (500 mg 3 gange dagligt), moderat hæmmer isoenzym CYP 3A4 og P-gp, forårsagede en 1,3 gange stigning i de gennemsnitlige ligevægtsværdier for AUC og Cmax rivaroxaban. Denne stigning i AUC og stigning i Cmax varierer inden for det normale område og anses for at være klinisk irrelevant.
Samtidig administration af rivaroxaban og rifampicin, som er en potent inducer af CYP 3A4 og P-gp, resulterede i et cirka 50% fald i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger. Kombineret anvendelse rivaroxaban med andre potente inducere af CYP3A4 (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum baserede lægemidler) kan også føre til et fald i plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban. Et fald i rivaroxaban plasmakoncentration anses for klinisk uafhængig.
Farmakodynamiske interaktioner
Efter den kombinerede formål enoxaparin (40 mg enkeltdosis) og rivaroxaban (10 mg enkeltdosis) blev observeret med hensyn til den additive virkning af anti-faktor Xa-aktivitet, der ikke er ledsaget af yderligere virkninger med hensyn til blod koagulationsparametre (prothrombintid (PT), aPTT). Enoxaparin ændrede ikke rivaroxabans farmakokinetik (se farmakologiske egenskaber).
Der var ingen farmakokinetiske interaktioner mellem rivaroxaban og clopidogrel (loading dosis 300 mg til følgende udnævnelse vedligeholdelsesdosis 75 mg), men i undergruppen af ​​patienter viste en relevant stigning i blødningstiden, som ikke er korreleret med blodpladeaggregering, og niveauet af P-selectin eller GPIIb / IIIa-receptoren.
Efter samtidig administration af rivaroxaban og 500 mg naproxen var der ingen klinisk relevant forlængelse af blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er et mere udtalt farmakodynamisk respons muligt.
Interaktion med mad: rivaroxaban i en dosis på 10 mg kan tages under et måltid eller separat.
Virkning på laboratorietest: Virkningen på blodkoagulationshastigheder (PF, APTT, Hep-Test) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkningsmekanisme.

Overdosering af Xarelto, symptomer og behandling

En overdosis af rivaroxaban kan føre til hæmoragiske komplikationer på grund af dets farmakodynamiske egenskaber.
Der er ingen specifik modgift. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban. Anvendelsen af ​​aktivt kul i perioden op til 8 timer efter overdosis reducerer absorptionen af ​​rivaroxaban.
På grund af den høje binding til plasmaproteiner kan det forventes, at rivaroxaban ikke udskilles ved dialyse.
Når blødning forekommer for kan gennemføres dets fjernelse følgende foranstaltninger: udsætte opgave næste dosis rivaroxaban eller afbryde behandling afhængig af situationen (rivaroxaban halveringstid på ca. 5-13 timer); gennemføre en egentlig symptomatisk behandling (fx bør mekanisk kompression overvejes i tilfælde af større blødninger, som nødvendigt for at tilvejebringe et kirurgisk indgreb, til at udføre genopretning af vand-elektrolytbalancen og hæmodynamisk understøtning eller transfusion af blodkomponenter.
Hvis ovennævnte foranstaltninger ikke fjerner blødningen, kan et af følgende prokoagulanter ordineres:

• koncentreret af aktiveret protrombinkompleks;
• protrombinkomplekskoncentrat
• rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).

Til dato mangler erfaringen med at bruge disse stoffer til overdosering af rivaroxaban.
Det antages, at protaminsulfat og K-vitamin ikke vil påvirke rivaroxabans antikoagulerende aktivitet. Videnskabelige rationale for anvendelse eller erfaring systemiske hæmostatiske lægemidler (fx dezmopressina, aprotinin, tranexamsyre, aminocapronsyre) for at udelukke rivaroxaban ingen overdosering.

Xarelto: brugsanvisning

struktur

1 tablet Xarelto filmovertrukket indeholder:

Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikroniseret - 10 mg

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat; shell: jernoxid rød E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, titandioxid E171.

beskrivelse

Runde lyserøde belagte bikonvekse tabletter belagt med en film med gravering: På den ene side er en trekant med betegnelsen dosering (10), på den anden side er Bayers varemærke kryds.

Farmakologisk aktivitet

Xarelto er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har biotilgængelighed, når den tages oralt.

Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem interne og eksterne stier spiller en central rolle i koagulationskaskaden.

Humanstudier har vist tilstedeværelsen af ​​en dosisafhængig inhibering af X-faktoraktivitet. Xarelto har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (g = 0,98), hvis Neoplastin®-kittet anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Instrumentaflæsninger bør tages i sekunder, da INR (international normaliseret forhold) kun kalibreres og valideres for coumariner og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår større ortopædiske operationer, varierer 5/95 percentil for prothrombin (Neoplastin®) 2-4 timer efter at have taget pillen (dvs. samtidig opnåelse af maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.

Samtidig øger rivaroxaban dosisafhængigt den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af HepTest®; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban påvirker også aktiviteten af ​​anti-faktor Xa, men der er ingen standarder for kalibrering.

I behandlingsperioden for Xarelto er overvågning af blodkoagulationsparametre ikke påkrævet.

Farmakokinetik

Absorption og biotilgængelighed

Rivaroxaban absorberes hurtigt; Maksimal koncentration (Smake.) opnås i 2-4 timer efter at have taget p-piller.

Biotilgængeligheden af ​​rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj (80-100%), afhænger ikke af måltidet.

Xarelto 10 mg kan indgives med eller uden mad. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30% til 40%. fordeling

Hos mennesker er en stor del af rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumen - gennemsnit, V_ss er omkring 50 liter.

Metabolisme og udskillelse

Ca. 2/3 af den foreskrevne dosis rivaroxaban underkastes metabolisk nedbrydning og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.

Rivaroxaban metaboliseres af CYP3A4-, CYP2J2-isoenzymer såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrydning af morpholingruppen og hydrolyse af amidgrupperne er de vigtigste biotransformationssteder.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og Vcr (brystkræftresistensproteiner).

Uændret rivaroxaban er den vigtigste forbindelse i human plasma, og der findes ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Ved fjernelse af rivaroxaban fra plasma er den terminale halveringstid 5 til 9 timer hos unge patienter og 11-13 timer hos ældre patienter.

Hos ældre patienter er plasmakoncentrationerne af rivaroxaban højere end hos unge patienter, og den gennemsnitlige AUC-værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært som følge af nedsat (tilsyneladende) total- og renal clearance.

Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken. Forskellige vægtkategorier

For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).

Ingen data for denne aldersgruppe.

Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Absorption og biotilgængelighed

Rivaroxaban absorberes hurtigt; Maksimal koncentration (Smake.) opnås i 2-4 timer efter at have taget p-piller.

Biotilgængeligheden af ​​rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj (80-100%), afhænger ikke af måltidet.

Xarelto 10 mg kan indgives med eller uden mad. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30% til 40%. fordeling

Hos mennesker er en stor del af rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumen - gennemsnit, V_ss er omkring 50 liter.

Metabolisme og udskillelse

Ca. 2/3 af den foreskrevne dosis rivaroxaban underkastes metabolisk nedbrydning og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.

Rivaroxaban metaboliseres af CYP3A4-, CYP2J2-isoenzymer såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrydning af morpholingruppen og hydrolyse af amidgrupperne er de vigtigste biotransformationssteder.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og Vcr (brystkræftresistensproteiner).

Uændret rivaroxaban er den vigtigste forbindelse i human plasma, og der findes ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Ved fjernelse af rivaroxaban fra plasma er den terminale halveringstid 5 til 9 timer hos unge patienter og 11-13 timer hos ældre patienter.

Hos ældre patienter er plasmakoncentrationerne af rivaroxaban højere end hos unge patienter, og den gennemsnitlige AUC-værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært som følge af nedsat (tilsyneladende) total- og renal clearance.

Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken. Forskellige vægtkategorier

For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).

Ingen data for denne aldersgruppe.

Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Virkningen af ​​leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter fordelt efter Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering tillader os at estimere prognosen for leversygdomme, hovedsagelig levercirrhose. Hos patienter, der planlægges at undergå antikoagulant terapi, er et kritisk punkt i nedsat leverfunktion et fald i syntesen af ​​koagulationsfaktorer i leveren. Da denne indikator kun svarer til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, er risikoen for blødning ikke helt tydelig korreleret med klassifikationsstrukturen. I fremtiden bør spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulanter afgøres uafhængigt af Child-Pugh-klassifikationen.

Xarelto er kontraindiceret hos patienter med leversygdomme, der er forbundet med koagulopati, hvilket fører til en klinisk relevant risiko for blødning,

Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassificering), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra det tilsvarende (gennemsnitligt 1,2 gange forøgelse af AIV for rivaroxaban) i kontrolgruppen af ​​raske forsøgspersoner. Relevante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne var fraværende.

Hos patienter med levercirrhose med moderat leverinsufficiens (klasse B i henhold til Child-Pugh-klassificering) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (2,3 gange) sammenlignet med raske frivillige på grund af signifikant reduceret clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​faktor Xa var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved udførelse af en koagulationstest med bestemmelse af prothrombintiden evalueres en ekstern bane, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere modtagelige for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af det tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og protrombintid.

Der er ingen data om patienter med levercellecelle i klasse C ifølge Child-Pugh-klassifikationen.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion blev en stigning i niveauet af rivaroxabaneksponering observeret, omvendt proportional med nedsættelsen af ​​nyrefunktionen, som blev bestemt ved kreatininclearance.

Hos patienter med mild (kreatininclearance 80-50 ml / min.), Moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min.) Eller svær (kreatininclearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 og 1,6 gange stigning i henholdsvis plasma Xarelto-koncentrationer (AUC) sammenlignet med raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.

Hos patienter med mild, moderat og alvorlig nyreinsufficiens steg den generelle hæmning af aktiviteten af ​​faktor Xa med 1,5, 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; med en tilsvarende stigning i protrombintid 1,3, 2,2 og 2,4 gange.

Xarelto bør anvendes med forsigtighed til patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance 15-29 ml / min) på grund af den øgede risiko for blødning og trombose som følge af den underliggende sygdom.

Data om brug af rivaroxaban hos patienter med kreatininclearance 1/10), almindelige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til 1/10), almindelige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til 2,0. I de første to dage i overgangsperioden skal du tage en standarddosis AVK og derefter en anden dosis afhængigt af INR. Hvis patienter får både Xarelto og AVK, bestemmes INR ikke tidligere end 24 timer efter den forrige at tage Xarelto, men inden næste dosis. For at pålideligt bestemme INR efter afslutningen af ​​Xarelto bør det gøres efter 24 timer Efter den sidste dosis af lægemidlet.

Overgangen fra parenteral administration af antikoagulantia til Xarelto. For patienter, der får parenterale antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før den planlagte tid til den næste parenterale indgivelse af lægemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvægt) eller ved ophør af kontinuerlig parenteral administration af lægemidlet (for eksempel intravenøs unfractioneret heparin (NFG).

Overgang fra at tage Xarelto til parenterale antikoagulanter

Efter afslutningen af ​​Xarelto-kursen skal den første dosis af antikoagulanten injiceres parenteralt i stedet for næste gang du tager Xarelto.