Hepariner med lav molekylvægt

Lægmolekylære (fraktionerede) hepariner er stoffer med en gennemsnitlig molekylvægt på 4000-500 dalton, som indirekte (på grund af interaktion med antithrombin III) hæmmer dannelsen og aktiviteten af ​​thrombin og koagulationsfaktor Xa, hvilket fører til antikoagulerende og antitrombotiske virkninger.

Lavmolekylære (fraktionerede) hepariner fremstilles ved kemisk eller enzymatisk depolymerisering af unfractioneret heparin udskilt fra tarmslemhinden hos grise.

Lavmolekylære (fraktionerede) hepariner er sammensat af polysaccharider med en molekylvægt på 4000-6000 dalton.

Denne gruppe omfatter narkotika dalteparin sodium (Fragmin), nadroparin natrium (Fraksiparin), natriumreviparin (Clivarine), enoxaparin natrium (Clexane).

Antikoagulerende og antitrombotiske virkninger af lavmolekylære (fraktionerede) hepariner realiseres ved binding af lægemidler til antithrombin III og ved at accelerere processen med inhibering af aktiviteten af ​​blodkoagulationsfaktor Xa og thrombin.

I lavmolekylære (fraktionerede) hepariner er forholdet mellem aktivitet over for faktor Xa (antiplatelet) og aktivitet over for faktor IIa (antikoagulant) ca. 3: 1.

Nadroparinnatrium og sulodexid er i stand til at aktivere fibrinolyse ved direkte at påvirke frigivelsen af ​​vævsplasminogenaktivator, hvilket fører til modifikation af hæmorheologiske parametre (fald i blodviskositet og blodplade- og membrangranulocytomsætning).

Forskelle i virkningsmekanismen af ​​lavmolekylære (fraktionerede) hepariner fra unfractioneret (standard) heparin

Low Molecular Heparins (NMG)

antikoagulerende hirudin-blodaktivator

Resultaterne af kliniske undersøgelser indikerer effektiviteten af ​​heparin ved akut myokardieinfarkt, ustabil angina, trombose af dybe vener i underekstremiteterne og nogle andre tilstande. Imidlertid kræver umuligheden af ​​at forudsige sværhedsgraden af ​​antikoagulerende virkning med nøjagtighed regelmæssige og hyppige laboratorietests for at bestemme blodets koagulationstid eller den aktiverede partielle tromboplastintid. Hertil kommer, at heparin har bivirkninger, især det kan forårsage osteoporose, trombocytopeni og fremmer også blodpladeaggregering. I denne henseende er lavmolekylære hepariner (LMWH'er) isoleret fra unfractioneret heparin blevet udviklet.

Ud fra et kemisk synspunkt er heparin en blanding af polymerer, der består af rester af saccharider, hvis molekylvægt er fra 5000 til 30.000 D. Molekylerne af en sådan polymer binder til plasmaantithrombin - en bestemt pentasaccharidsekvens.

Fig.1. Strukturel og funktionel pentasaccharidsekvens af hepariner.

Når heparin interagerer med antithrombin, øges aktiviteten af ​​sidstnævnte dramatisk. Dette skaber forudsætningerne for at undertrykke kaskade af blodkoagulationsreaktioner, på grund af hvilken antikoagulerende virkning af heparin er realiseret. Det skal bemærkes, at "unfractioneret" heparin indeholder polymerer med forskellige kædelængder. Heparinmolekyler med lille størrelse forøger antikoagulerende virkning ved at undertrykke aktiviteten af ​​faktor Xa, men de er ikke i stand til at forøge virkningen af ​​antithrombin med det formål at inhibere koagulationsfaktoren Pa. Samtidig øger langkædede hepariner antithrombins aktivitet i forhold til faktor Pa. Hepariner, som aktiverer antithrombin, udgør den tredje del af dem, der udgør ufraktioneret heparin.

Fra et kemisk synspunkt er LMWH'er således en heterogen blanding af sulfaterede glycosaminoglycaner. Lægemidler baseret på LMWH har flere fordele i forhold til unfractioneret heparin. Ved anvendelse af dem kan den dosisafhængige antikoagulerende virkning forudsiges med større nøjagtighed, de er karakteriseret ved øget biotilgængelighed efter subkutan administration, en længere halveringstid, lav forekomst af thrombocytopeni, og derudover er der ikke behov for regelmæssigt at bestemme blodets koagulationstid eller aktiveret partiel thromboplastintid.

Fig. 2. Egenskaber af antikoagulerende virkning af "unfractioneret" heparin (UFH) og dets derivater med lav molekylvægt (LMWH)

Lavmolekylære hepariner i behandlingen af ​​kritiske betingelser

I.Ye.Nikitsky, SVObolensky (Afdeling for Anæstesiologi og Genoplivning, MAPO, Skt. Petersborg)

I 70'erne blev det konstateret, at ved at ændre de fysisk-kemiske egenskaber hos almindeligt heparin, er det muligt at forbedre spektret af dets farmakologiske virkninger betydeligt, da kun ca. 1/3 af heparinmolekylerne bestemmer dets antikoagulerende aktivitet. I anden halvdel af 80'erne oprettede flere lægemiddelvirksomheder forskellige lægemidler med hepariner med lav molekylvægt (ardeparin, dalteparin, nadroparin, parnaparin, reviparin, tinaparin, certoparin, enoxaparin). Til opnåelse af lavmolekylære hepariner anvendes metoder til kemisk eller enzymatisk depolymerisering af konventionelt heparin. Kommercielle præparater af hepariner med lav molekylvægt har en molekylvægt på fra 4.000 til 6.500 dalton. Hepariner med lav molekylvægt (LMWH'er) adskilles fra normal heparin ved deres lavere evne til at katalysere inaktiveringen af ​​thrombin (f. IIa) sammenlignet med inaktivering af faktor Xa. I normal heparin er forholdet mellem aktivitet Xa og IIa 1: 1 i kommercielle præparater af LMWH, dette forhold ligger i området fra 2: 1 til 4: 1. Natriumsalte af hepariner efter subkutan administration forårsager sjældent udviklingen af ​​subkutane hæmatomer end calciumsalte.

Heparinernes biologiske aktivitet afhænger af længden af ​​deres molekyler: Hærerne med høj molekylvægt heparin hæmmer ligeledes aktiviteten af ​​både thrombin og F. Xa, fraktioner med lav molekylvægt (molekylvægt mindre end 5400 dalton) har kun anti-F. Xa-aktivitet.

Det er fastslået, at den antitrombotiske virkning af AT-III afhænger af dets evne til at hæmme aktiviteten af ​​f. Xa, end på dets evne til at inhibere aktiviteten af ​​thrombin. Derfor bør antikoagulerende virkning af heparinfraktioner med lav og høj molekylvægt teoretisk være den samme, hvis de ligeledes katalyserer inaktivering af F. xa ved antithrombin III. Lavmolekylære fraktioner af heparin har høj antikoagulerende aktivitet, på trods af at de ikke øger APTT, som sædvanligvis anvendes til at vurdere den biologiske aktivitet af præparater af almindeligt heparin. Imidlertid er brugen af ​​LMWH forbundet med en lav, men statistisk signifikant stigning i blødningen.

Enoxaparin (Clexane, Lovenox) er en heparin med lav molekylvægt, der er udviklet af Rhone Poulenc Rorer Research and Implementation Department. Lægemidlet fremstilles ved kontrolleret depolymerisering af heparinbenzylester og indeholder korte mucopolysaccharidkæder med en gennemsnitlig molekylvægt på 4500 dalton. Enoxaparin blev designet til at maksimere den antitrombotiske effekt, så risikoen for blødning minimeres. Enoxaparin er dobbelt så effektiv som heparin og tre gange så effektiv som Dextran 70, mens sænkning af hyppigheden af ​​dyb venetrombose i underekstremiteterne i tilfælde af øget risiko har en høj affinitet for AT-III og har en dobbelt virkningsmekanisme på blodkoaguleringskaskaden. Hos heparin enoxaparin hæmmer trombin, men det virker også på protrombinase (f. Xa, f. V, calcium og phospholipid). Enoxaparin påvirker ikke signifikant den funktionelle aktivitet af blodplader, hvilket er af klinisk betydning siden Interaktioner med heparin-blodplade antages at bidrage til de bivirkninger, der er forbundet med blødning og trombose. Der er en antagelse om, at den antitrombotiske aktivitet af hepariner er forbundet med inhibering af f. Xa, og hæmoragisk aktivitet skyldes virkningen på f.IIa.

Enoxaparin består af en blanding af små mucopolysaccharidfragmenter og har en molekylvægt på 45.000 dalton.

Fremstillingsprocessen og heparins kilde spiller en rolle i LMWH's egenskaber, hvilket påvirker sikkerheden af ​​heparinderivater (for eksempel heparin fra en tyr forårsager trombocytopeni oftere). Enoxaparin opnås fra svin-intestinal heparin-slimhinde. Det er udviklet i form af natriumsalt, fordi adsorptionen i denne form er den højeste efter subkutan injektion, forskellene i individuel følsomhed er lavest. Enoxaparin indeholder 31,2% korte kæder med molekylvægt mindre end 2500 dalton.

Biologiske egenskaber af enoxaparin

Enoxaparin har aktivitet svarende til heparin ved inhibering af fxXa, men dets aktivitet inhiberer f.lla er reduceret. Enoxaparin hæmmer protrombinaskomplekset, blokerer dannelsen af ​​thrombin og hæmmer direkte thrombin. Enoxaparin har næsten ingen signifikant virkning på trombocytfunktionen, svagere binder til endotelceller, hvilket fører til et fald i hæmoragisk virkning og forbedrer biotilgængeligheden sammenlignet med heparin.

Det blev påvist, at 1 mg enoxaparin har den samme anti-Xa-aktivitet som 0,67 mg ufraktioneret (NG). Efter subkutan injektion af enoxaparin er næsten alle anti-Xa-aktiviteter tilgængelige for patienten, mens kun 1/3 af anti-Xa-aktiviteten er effektiv ved subkutan injektion af NG. Anti-IIa-aktivitet på 1 mg enoxaparin er lig med aktiviteten af ​​0,16 mg NG. Denne effekt af enoxaparin på thrombin er forbundet med en svagere virkning på aktiveret partiel thromboplastintid (APTT). Antikoagulerende aktivitet på 1 mg enoxaparin svarer til virkningen af ​​0,107 mg NG, når den virker langs den indre koagulationsvej.

Når koagulationsprocessen udløses langs den ydre bane, er heparinens hovedvirkning forbundet med at blokere den katalytiske aktivitet af thrombin. Enoxaparin hæmmer ikke blot trombins aktivitet, men forhindrer også dannelsen af ​​nye thrombinmolekyler. Korte kæder af enoxaparin påvirker ikke trombin direkte, men hæmmer kun protrombinaskomplekset.

Den internationale standard for enoxaparin anvendt til bestemmelse af den biologiske aktivitet under produktionen er som følger:

1 mg enoxaparin indeholder 100ME inhibitor f.Xa, 27ME inhibitor f.IIa, 32ME koagulationsinhibitor.

Det blev konstateret, at NG inducerer blodpladeaggregering i koncentrationer fra 0,25 til 100 μg / ml, og enoxaparin forårsager ikke trombocytaggregation i koncentrationer under 2,5 μg / ml, hvilket resulterer i lavere trombocytopeni, hvilket fører til trombose og blødning.

NG i koncentrationer, der næsten fuldstændigt hæmmer dannelsen af ​​thrombin i blodpladefattigt plasma, forårsager kun en forsinkelse i dannelsen af ​​thrombin i blodpladerigt plasma uden at have en mærkbar effekt på mængden af ​​dannet thrombin. Dette kan forklares ved frigivelse af blodpladefaktor 4 (TF4) fra aktiverede blodplader, som hæmmer heparin. Enoxaparin forårsager ikke blot en forsinkelse, men hæmmer også dannelsen af ​​thrombin i blodplade-rige plasma, hvilket indebærer en lavere følsomhed for enoxaparin til TF4. Enoxaparin korte kæder binder til TF4 og neutraliserer den. Lange kæder hæmmer trombin. Enoxaparin hæmmer protrombinasekomplekset (som indeholder F. Xa), hæmmer dannelsen af ​​thrombin og også direkte inaktiverer thrombin. Inhibering af protrombinaseaktivitet ved virkningen af ​​enoxaparin afviger fra anti-Xa-aktivitet, som simpelthen består i effekten af ​​forbindelsen på den isolerede faktor og ikke på hele billedet in vivo (Hemker, 1987).

Enoxaparin svagere binder til humane endotelceller, hæmmer dem mere svagt.

Det påvirker ikke trombocytaggregation forårsaget af ADP, adrenalin, collagen og arachidonsyre (Walenga, 1985).

Tissue Factor Pathway Inhibitor (IPTP) er en koagulationsfaktor langs den eksterne vej, der har været aktivt undersøgt i de seneste fem år. IPTP kan virke på vævsfaktorens vej i to faser: For det første binder og inaktiverer Fx Xa og binder og hæmmer således TF-TF / F.VIIIa-komplekset til dannelse af et kvaternært inhibitorkompleks TF-F.VIIIa / IPTP-F.Xa. Enoxaparin, såvel som heparin, har vist sig at fremkalde hurtigt frigivelsen af ​​IPTP efter intravenøs og subkutan administration (Drugs, 1992).

Eksperimentel farmakologi af lægemidlet

I primater blev det konstateret, at anti-Xa-aktivitet i plasma er højere og mere stabil efter subkutan injektion af 1 mg / kg enoxaparin sammenlignet med administration af 1 mg / kg ufraktioneret heparin. Ved 12 og 24 timer efter injektionen detekteres anti-Xa-aktivitet i plasmaet, hvilket ikke observeres ved administration af heparin. I primater blev det vist, at subkutan administration af tre forskellige doser af enoxaparin (50, 100 og 200 IE anti-Xa / kg) fører til manifestationen af ​​dosisafhængige anti-Xa og anti-IIa aktiviteter; anti-Xa-aktivitet var imidlertid højere end anti-IIa-aktivitet.

På kaniner blev det påvist, at intravenøse injektioner af de samme doser af unfractioneret heparin og enoxaparin fører til de samme niveauer af anti-Xa plasmaaktivitet; imidlertid inducerede enoxaparin lavere anti-IIa aktivitet.

Når subkutant administreret til hunde 2,5 mg / kg, havde enoxaparin samme antitrombotiske virkning som subkutan administration af 10 mg / kg heparin. Indgivelsen af ​​1 mg / kg enoxaparin i 24 timer blev ledsaget af en mere udtalt og langvarig antitrombotisk virkning end den samme vægtdosis heparin. Imidlertid var ED50-værdien for enoxaparin ved intravenøs injektion i samme eksperimentelle model højere end for heparin (45 μg / kg mod 30 μg / kg).

Den antitrombotiske aktivitet af enoxaparin blev undersøgt i forsøg på ekstrakorporeal cirkulation i får. Endvidere er enoxaparin og heparin lige så effektive til forebyggelse af koagulering i ekstrakorporeale tilstande.

Encoxaparin Pharmacokinetics

Der er ingen enkel direkte metode til vurdering af niveauet af heparin eller enoxaparin i blodet. Enoxaparin farmakokinetik er blevet undersøgt for dets virkning på koagulationsfaktorer (fxXa eller f.IIa) eller til generelle koagulationsforsøg (APTT). Biotilgængeligheden af ​​enoxaparin er mere end 90%, og den sædvanlige heparin er 15-30%. Med subkutane injektioner af enoxaparin er dets halveringstid 2-3 gange højere sammenlignet med samme dosis heparin, og dets levetid i blodbanen er længere (Does et al., 1985).

Efter subkutan injektion af enoxaparin hos mennesker er anti-Xa-aktivitet maksimal efter 3-4 timer, hvor aktivitetstopets størrelse afhænger af dosis af lægemidlet. Undersøgelsen af ​​individuelle variationer i kinetikken af ​​enoxaparin viste en høj stabilitet af biotilgængeligheden af ​​lægemidlet i fuldstændig fravær af individuelle udsving, mens biotilgængeligheden af ​​heparin er individuel og varierer betydeligt. Enoxaparinfragmenter med anti-Xa-aktivitet passerer ikke gennem beholdervæggen.

Halveringstiden for enoxaparin anti-Xa-aktivitet er 4 timer og er ikke dosisafhængig. Halveringstiden for anti-Xa-aktivitet af heparin med iv-injektion er ca. 1 time og er dosisafhængig. Halveringstiden for anti-IIa-aktivitet i enoxaparin er ca. 2 timer, hvilket fører til en stigning i anti-Xa / anti-IIa-forholdet over tid efter injektion.

In vivo og in vitro blev det påvist, at bindingen af ​​heparin og dets fragmenter til det vaskulære endothel neutraliserer anti-Xa og anti-IIa aktiviteter. Jo højere molekylvægt er, jo højere er bindingen til det vaskulære endotel.

Baseret på undersøgelsen af ​​effekten af ​​enoxaparin på niveauet af protein C og vævsplasminogenaktivator (TAP) for at bestemme den profibrinolytiske virkning af LMWH blev det konstateret, at i tilfælde af iv administration, påvirker lægemidlet ikke protein C-niveauet, men der var en signifikant stigning i doser højere end 7.500 anti-Xa-enheder (ca. 60-80 mg enoxaparin). Aktiviteten af ​​TAP var maksimal efter 3 timer og blev gradvist vendt tilbage til normal inden for 24 timer. I tilfælde af subkutan administration påvirker lægemidlet ikke protein C eller TAP i løbet af de første 24 timer. Ved fortsatte injektioner forekom en stigning i TAP, og niveauet af protein C forblev uændret (Waleng et al., 1994). Disse data indikerer, at enoxaparin er i stand til at lette mekanismen for endoteludløsning, hvilket fører til en signifikant stigning i TAP-blodgennemstrømning, hvilket giver et bestemt bidrag til lægemidlets antitrombotiske virkning.

Heparin og enoxaparin har samme hæmmende effekt på dannelsen af ​​thrombin i blodpladefattigt plasma. I modsætning hertil hæmte subkutan administration af enoxaparin i en dosis på 1 mg / kg markant aktiveringen af ​​prothrombin under koagulation af fuldblod, hvilket ikke blev observeret ved anvendelse af subkutant normal heparin. Dette antyder, at heparin er udsat for trombocytkomponenten, som kan være TF4 (Bar et al., 1996).

Enoxaparin i praksis

Hos patienter med høj risiko for trombose og tromboembolisme kan subkutane injektioner af enoxaparin før kirurgi, med videre forlængelse af behandlingen indtil fuldstændig sengens tilbageholdenhed eller som hæmostase, sikre forebyggelse af disse komplikationer. Efter kirurgiske indgreb i den optimale subkutane dosis på 20 eller 40 mg en gang om dagen, begyndende 2 timer før operationen, var enoxaparin lige så effektiv som subkutan heparin i en dosis på 5000 IE to eller tre gange om dagen.

I en undersøgelse (Sugex., 1985) blev enoxaparin i doser på 60, ​​40, 20 mg sammenlignet med subkutan administration af heparin i en dosis på 5000 IE tre gange om dagen med den første injektion 2 timer før operationen og det blev konkluderet, at indgivelsen 40 mg en gang pr. dag er kendetegnet ved det højeste effekt / sikkerhedsforhold i forebyggelsen af ​​dyb venetrombose (DVT) i de nedre ekstremiteter. Der er en konklusion, at s / c administration af 40 mg er lige så effektiv som s / c administration af 20 mg to gange dagligt (Barsotti., 1994). Blødningsfrekvensen var i gruppen, hvor 20 mg, 1,3% blev administreret og 2% i gruppen med 40 mg. Wound hematomas udviklet hos henholdsvis 1,3% og 1,4% af patienterne (Sugex., 1985).

Undersøgelsen (Farkas et al., 1993) viste, at enoxaparin s / c 20 mg før operation og 40 mg daglig efter operation giver samme sikkerhed og virkning som unfractioneret heparin i en dosis på 5000 - 7500 IE to gange om dagen. dag efter operation for forebyggelse af DVT efter rekonstruktiv vaskulær kirurgi.

I hæmodialyse udsættes patienter for to typer af risiko - koagulation af blod i blodcykluscirkulationen og en stigning i hæmoragisk risiko som følge af brugen af ​​antikoagulantia. I en dosis på 1 mg / kg som en bolus af iv administration før operationen giver den det bedste effekt / sikkerhedsforhold. Hos patienter med høj risiko for blødning i doser på 0,5-0,75 mg / kg er enoxaparin mest effektive og tolereres bedst, i modsætning til heparin, hvilket kræver en initial IV bolusinjektion efterfulgt af infusion under hele hæmodialysen (Brikel., 1995).

I undersøgelsen (Ruzol et al., 1994) blev bolusdoser på 0,75, 1,0, 1,25 mg / kg indgivet for at bestemme den optimale effektive dosis enoxaparin ved begyndelsen af ​​sessionen. Hver session varede 4 timer. Den antitrombotiske effekt af enoxaparin var høj, alle sessioner blev udført i 4 timer uden koagulering i enheden og krævede ikke geninjektion af enoxaparin. Antalet og størrelsen af ​​fibrinringe og aflejringer i dialysesystemet faldt med stigende dosis, især mellem den første og fjerde time i en dosis på 0,75 mg / kg. Hæmoragiske komplikationer var fraværende under og efter dialysesessionen. Kompressionstiden for punkteringsstederne varierede fra 4,3 til 6 minutter i tre grupper. APTT-scoren viste ingen resterende reduceret koagulering ved doser på 0,75 eller 1 mg / kg. I 50% af patienterne, der fik 1,25 mg / kg, blev APTT imidlertid moderat forøget.

Anti-Xa-aktivitet steg statistisk signifikant med stigende dosis ifølge data opnået ved 4. time: 0.75 mg / kg - 5.2 μg / ml; 1 mg / kg - 6,8 μg / ml; 1,25 mg / kg - 8,7 μg / ml. Lignende data blev opnået for anti-IIa-aktivitet i løbet af den fjerde time: 0,75 mg / kg - 4,0 μg / ml; 1 mg / kg - 5,6 μg / ml; 1,25 mg / kg - 7,8 μg / ml. Dosis-responsforholdet var lineært for disse parametre for biologisk aktivitet. Det bedste sikkerheds / aktivitetsforhold opnås ved en dosis på 1 mg / kg (Buffort, Ruzol, Denilet., 1994).

Anvendelse af enoxaparin til langvarig hæmofiltrering i 15 og 60 dage med kontinuerlige injektioner af enoxaparin i doser på 0,4-0,6 mg / kg / dag tilladt effektiv hemofiltrering uden hæmoragiske komplikationer (Lorencyni, 1992).

I en række artikler om anvendelsen af ​​enoxaparin i ekstrakorporeal hæmokorrektionsoperationer kan det konkluderes, at det tolereres godt, selv hos patienter med øget hæmoragisk risiko. Den anbefalede dosis er 1 mg / kg. I tilfælde af øget hæmoragisk risiko på 0,5-0,75 mg / kg injiceres bolus i blodbanen før operationen, beregnet i 4 timer og derefter? en del af dosen hver time, hvor sessionen varer (Ruzol, Gyrnuar., 1994). Komplet koagulation i apparatet forekom i 0,6% af tilfældene og blødninger i 0,2% af tilfældene.

I en undersøgelse af anvendelsen af ​​enoxaparin i høje doser (1 til 2,2 mg / kg / dag for to subkutane injektioner) til behandling af lungeemboli og DVT i underekstremiteterne (Ganvje., 1992) blev det konkluderet, at i en dosis på 2 mg / kg / dag subkutan enoxaparin uden dosisjustering eller laboratorietest er effektiv og sikker til behandling af diagnosticeret trombose.

En gruppe forskere TYPENOX sammenlignede den faste subkutane dosis enoxaparin med en specielt udvalgt intravenøs dosering af unfractioneret heparin, der blev brugt som en konstant IV-infusion i 10 dage til behandling af 134 patienter med proksimal venetrombose. Patienter i heparinkoncernen (n = 67) fik en konstant infusion på 500 IE / kg / 24 timer heparinnatrium for at holde APTT i intervallet 1,5 til 2,5 gange det normale interval. Patienter i enoxaparin-gruppen (n = 67) modtog 1 mg / kg enoxaparin subkutant hver 12. time. Signifikant eller moderat lysis af THV forekom hos 60% af patienterne i enoxaparin-gruppen og kun hos 31% af patienterne i den unfractionerede heparingruppe. Den bedste kliniske effekt af enoxaparin blev ikke ledsaget af en stigning i antallet af omfattende blødninger. Små blødninger (petechial) blev observeret ved brug af enoxaparin oftere end hos heparin. Tilstrækkelige og langvarige antikoagulerende virkninger kan opnås ved to gange subkutane injektioner af enoxaparin i doser tilpasset patientens vægt (1 mg / kg to gange om dagen efter 12 timer). Det er bevist, at adskillige timer efter ophør af infusion af heparin, når virkningen af ​​den skadelige faktor fortsætter, reaktiveres den trombotiske proces i skadezonen (Cohen M., Demers C., Gurfinkel EP., 1997).

I de doser, der anvendes til forebyggelse af venøs trombose, har enoxaparin næsten ingen virkning på blødningstiden, VSC, APTT, ikke påvirker blodpladeaggregeringen. Lægemidlet metaboliseres lidt i leveren, udskilles hovedsageligt i urinen uændret. Toppen af ​​anti-Xa-aktiviteten af ​​lægemidlet i plasma nås efter 3-5 timer og bestemmes ved subkutan administration inden for 24 timer efter en enkelt injektion. Halveringstiden er ca. 4 timer, men hos ældre og patienter med nedsat nyrefunktion kan det øge op til 5-7 timer. Under hæmodialyse ændres elimineringen af ​​enoxaparin ikke. Ved udnævnelsen af ​​LMWH kan der udvikles immun-allergisk trombocytopeni, som kan forekomme mellem 5 og 21 dage af behandlingen. Med et fald i antallet af blodplader med 30-50% af den indledende værdi, bør behandlingen stoppes med enoxaparin. Enoxaparin bør gives med forsigtighed i tilfælde med potentiel risiko for blødning, hypokoagulering og patienter med alvorlig leversygdom.

I de første dage med behandling med enoxaparin kan moderat transient asymptomatisk trombocytopeni forekomme. Måske asymptomatisk og reversibel stigning i antallet af blodplader, øgede niveauer af levertransaminaser.

I tilfælde af overdosering med intravenøs, subkutan, ekstrakorporeal indgift er hæmoragiske komplikationer mulige. Imidlertid neutraliserer protamin ikke helt anti-Xa-aktivitet (maksimalt med 60%) selv ved høje doser. Ved hæmodialyse indgives enoxaparin indledningsvis i en dosis på 1 mg / kg i en 4-timers procedure. For patienter med høj blødningsrisiko nedsættes dosis til 0,5-0,75 mg / kg. Med tegn på fibrinaflejring og truslen om systemtrombose kan en yderligere 0,5-1 mg / kg indgives med en længere procedure. Enoxaparin bør anvendes under tæt klinisk og laboratoriekontrol (E. Young et al., Thombosis and Haemostasis, 1993).

Funktioner af den praktiske anvendelse af enoxaparin

Hepariner med lav molekylvægt bør ikke ændres hinanden på grund af forskellene i deres produktionsproces, molekylvægt, specifik anti-Xa-aktivitet, enheder og doseringer.

Sjældne tilfælde af rygmarvs hæmatom med anvendelse af enoxaparin i nærvær af spinal / epidural anæstesi med udvikling af vedvarende eller irreversibel lammelse er beskrevet. Risikoen for denne komplikation er højere, når der anvendes epidurale katetre efter operationen.

Enoxaparin kan ikke administreres intramuskulært.

Risikoen for heparininduceret trombocytopeni kan vare i flere år. Udnævnelse af enoxaparin i sådanne tilfælde skal ske med forsigtighed.

Enoxaparin bør anvendes med forsigtighed under forhold, der medfører øget risiko for blødning i kombination med salicylater, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, glucocorticoider, trombolytika, dextraner.

Den sædvanlige behandlingstid er 5-10 dage. I ortopæd er effektiviteten af ​​enoxaparinbehandling ved en dosis på 0,5 mg / kg en gang dagligt i tre uger blevet bevist. Ved behandling af dyb venetrombose administreres lungeemboli enoxaparin subkutant i en dosis på 1,5 mg / kg legemsvægt en gang om dagen eller 1 mg / kg to gange om dagen. Terapi udføres, indtil der opnås en tilstrækkelig antikoagulerende effekt.

Sammenligning af enoxaparin med normal heparin hos kirurgiske patienter

I multicenterstudien "Genox" var 892 patienter involveret i abdominal, gynækologisk, urologisk og thoraxvirksomhed. Onkologiske sygdomme blev observeret hos 30% af patienterne. Enoxapsrin blev administreret i doser på 60, ​​40 og 20 mg en gang dagligt. Den første injektion blev administreret 2 timer før operationen. Sammenligningen blev udført med unfractioneret heparin i en dosis på 5000 IE, som blev administreret subkutant før operationen i 2 timer og derefter hver 8 timer i de næste 7 dage. Testene blev udført for at fastslå det maksimale forhold mellem effekt og risiko for at bestemme hyppigheden af ​​hæmoragiske komplikationer i hver gruppe.

I alle undersøgelser afviste ingen doser af enoxaparin AChTV og antallet af blodceller i forskellige grupper undtagen antallet af erythrocytter i gruppen, der fik enoxaparin 60 mg subkutant. Anti-Xa-aktivitet efter operationen var henholdsvis 5,1-7,0, 3-4,2, 1,3-2,0 μg / ml plasma hos patienter behandlet med henholdsvis 60, 40 og 20 mg enoxaparin. I modsætning hertil var plasmaaktiviteten hos patienter, der fik regelmæssigt heparin, under 0,2 μg / ml. Det bemærkes, at enoxaparin var yderst effektiv i urologiske operationer. Antallet af sårhematomer var ikke statistisk signifikant forskelligt i UFG- og LMWH-grupperne, men da dosis af enoxaparin øgedes, steg deres antal. I en af ​​klinikkerne udviklede wound hematomas hos 33% af patienterne, der fik enoxaparin i doser på 40-60 mg.

Det er blevet fastslået, at den optimale dosering af enoxaparin i almindelig kirurgi er 20 eller 40 mg, og enoxaparin i en dosis på 20 mg er lige så effektiv som ikke-fraktioneret heparin i en dosis på 5000 IE tre gange om dagen. Hos patienter, der fik enoxaparin, var anti-Xa amidolytisk aktivitet i plasma signifikant højere end i gruppen af ​​almindelig heparin.

I gruppen af ​​patienter, der fik 60 mg enoxaparin, var der tilfælde af systemiske hæmoragiske komplikationer, hvilket krævede ophævelse af yderligere behandling med enoxaparin (Samama M., Combe S., 1988).

Hepariner med lav molekylvægt - anvendelsesområde og gennemgang af stoffer

Lavmolekylære (fraktionelle) hepariner anvendes ofte til forskellige trombotiske sygdomme. De forbedrer blodkoagulering og reducerer risikoen for blodpropper og derved reducerer permeabiliteten af ​​væggene i blodkarrene.

Før du begynder at bruge produkterne i denne gruppe, skal du finde ud af, hvad disse lægemidler er, hvilken virkning de har på kroppen og under hvilke indikationer de skal bruges.

Hepariner med lav molekylvægt (LMWH) er en klasse af heparinderivater, der har en molekylvægt på 2000-10.000 Dalton. Disse stoffer bruges til at ændre blodpropper. Anvendes til behandling af forskellige trombosepatologier, med åreknuder og til behandling af venøs tromboembolisme.

Omkring midten af ​​1970'erne blev det konstateret, at ved at ændre de fysiske og kemiske egenskaber hos heparin opnås ganske nyttige farmakologiske egenskaber.

Da 1/3 af et heparinmolekyle forårsager sin aktivitet med et antikoagulant kursus. Fra omkring midten af ​​1980'erne begyndte de at skabe stoffer, der indeholder hepariner med lav molekylvægt.

Farmakologiske egenskaber

LMWH fremstilles fra normal heparin ved kemisk og enzymatisk depolymerisering. Hepariner med lav molekylvægt har heterogene egenskaber i overensstemmelse med deres molekylvægt og har antikoagulerende aktivitet.

Den gennemsnitlige molekylvægt af hepariner med lav molekylvægt er fra 4.000 til 5.000 Dalton, undertiden kan den variere mellem 1.000 og 10.000 Dalton.

Alle hepariner med lav molekylvægt har en række farmakologiske egenskaber:

• disse stoffer har ikke en udtalt virkning på inaktiveringen af ​​thrombin på grund af molekylets små parametre, men på trods heraf beholder de evnen til at inaktivere faktor Xa;
• LMWH er i ringe grad kombineret med plasmaproteiner, hvilket som følge heraf forårsager deres stærke virkning af antikoagulant type;
• disse komponenter er lidt forbundet med makrofager og endotelceller, hvilket som følge heraf forårsager en lang halveringstid og langvarig handling;
• lægemidler næsten ikke interagerer med blodplader og PF4, forårsager disse egenskaber deres reducerede forekomst af trombocytopeni.

Anvendelsesområder

Hepariner med lav molekylvægt anvendes i vid udstrækning i medicin i vaskulær kirurgi og phlebology. Forberedelser baseret på disse komponenter anvendes til behandling af forskellige trombotiske sygdomme i vener og blodkar, tromboembolisme, åreknuder samt hjertesygdomme, især myokardieinfarkt.

På baggrund af dette stof blev der skabt et stort antal lægemidler, der hjælper med at bekæmpe disse tilstande og sygdomme.

Lægemidler med lavmolekylære hepariner anvendes under følgende betingelser:

• under profylaktisk behandling af tromboembolisme under ortopædiske kirurgiske indgreb såvel som med generelle kirurgiske indgreb før og efter operationen;
• under profylaktisk behandling af tromboembolisme hos mennesker, der har en øget risiko for manifestation såvel som hos patienter, der er i seng, hviler på terapeutiske patologier i den akutte form - med respiratorisk insufficiens i akut form med infektiøse læsioner af respiratorisk type med akut hjerteinsufficiens
• under behandlingsterapi af ustabil angina såvel som myokardieinfarkt uden tilstedeværelse af en patologisk Q-bølge på EKG;
• under behandling af trombose af dybtliggende vener i den akutte form;
• under terapeutisk behandling af lungeemboli
• under behandling af alvorlig trombose;
• til profylaktisk behandling af koagulation og trombose i et system med ekstrakorporeal cirkulation under hæmodialyse og hæmofiltrering.

De 15 mest populære stoffer i gruppen

Lægemidler indeholdende lavmolekylære hepariner:

Handlingsmekanisme

Alle lægemidler med fraktionerede hepariner har meget effektive antitrombotiske og svage anti-koagulationsegenskaber. Har en direkte indvirkning. Forhindre hyperkoagulationsprocesser.

Narkotika baseret på NMG har følgende egenskaber:

1. De har en langvarig antitrombotisk virkning, derfor anvendes de til forskellige tromboembolske patologier.
2. Inhibering af thrombindannelse er lidt forårsaget.
3. I et begrænset omfang kan de påvirke primær homeostase, vedhæftning og blodpladeaggregering og betragtes som svage antikoagulanter. Disse egenskaber skyldes lave virkninger på antikoagulantprøver såvel som lave hæmoragiske virkninger.
4. De har en antikoagulerende virkning på blodet på grund af bindingen af ​​plasmaantithrombin og hæmning af faktor Xa. Ved anvendelse af lægemidler baseret på LMWH i små doser har de næsten ingen virkning på blødningsperioden, varigheden af ​​blodkoagulation og den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT).

På hvilke indikationer modtagelse er kontraindiceret

Lægemidler med lavmolekylære hepariner er kontraindiceret til anvendelse med følgende indikationer:

• under forekomsten af ​​en forøget allergisk reaktion på det aktive element;
• i forstyrrelser i blodkoagulationssystemet såvel som hypokoagulering, hæmoragisk diatese (hæmofili, thrombocytopeni, purpura, tilstedeværelsen af ​​øget kapillærpermeabilitet);
• under hæmoragisk slagtilfælde, encephalomalacia, traumatiske skader forbundet med centralnervesystemet, akut intrakraniel blødning, kirurgiske indgreb i centralnervesystemet, hjerneaneurisme af hovedet;
• med forskellige kirurgiske indgreb af oftalmologisk type;
• retinopati under diabetes mellitus;
• i nærvær af mave og duodenale sår i akut form;
• hvis der opstår mave- og tarmblødning
• under lungeblødning, aktiv tuberkulose;
• under nyresygdom i svær form
• alvorlig nedsat nyrefunktion
• under arteriel hypertension af den ukontrollerede type i svær form;
• med bakteriel endokarditis;
• ethvert lavmolekylært heparin anvendes ikke under graviditeten i første trimester.

Med ekstrem forsigtighed anvendes midlerne i denne gruppe i følgende tilfælde:

• med øget risiko for blødning
• med mavesår
• hvis der er kredsløbssygdomme i hjernen med iskæmisk type;
• hvis der er en nylig traumatisk skade eller kirurgi på hjernen;
• under hypertension med ukontrolleret strømning
• under tilstedeværelsen af ​​cerebral vaskulær trombose;
• i forstyrrelser i funktionen af ​​leveren, nyrerne, bugspytkirtlen;
• med intramuskulære injektioner, epidural, spinal punktering;
• under diabetes
• kvinder over 60 år;
• inden for 36 timer efter levering
• under neurale og oftalmiske operationer.

Funktioner af brugen af ​​midler

Alle lægemidler med hepariner med lav molekylvægt kan ikke byttes, de bør kun anvendes som anbefalet i instruktionerne.

Under behandlingsterapi er det umuligt at udskifte en medicin med LMWH med en anden. Alle midler af denne type administreres subkutant eller intravenøst.

Anvendelsen af ​​disse midler ved den intramuskulære metode er forbudt. Doseringen af ​​lægemidler bestemmes individuelt afhængigt af sygdommen og undersøgelsesdataene. Behandling og behandling bør kun ordineres af en læge.

Vilkår for brug af lægemiddelgruppe:

• lægemidlet indgives under anvendelse af subkutan vej;
• under introduktionen er det nødvendigt at hæve folden mellem navlen og underlivet;
• nålen indsættes lodret;
• efter indførelsen af ​​folden skal holde i nogen tid;
• lægemidlet kan indgives i den øvre skulder eller over låret;
• Efter at lægemidlet er injiceret, behøver stedet ikke at gnides.

Hvis behovet opstår, skal en analyse af den funktionelle type anti-Xa udføres. I disse tilfælde tages blodet til undersøgelse 3-4 timer efter injektionen, når indholdet af anti-Xa i blodet når højeste niveau.

Det normale indhold af anti-Xa i blodplasmaet bør ligge i området 0,2 - 0,4 IE anti-Xa / ml. Det maksimalt tilladte indhold er 1 - 1,5 IE anti-Xa / ml.

Det er også værd at huske, at alle stoffer i denne gruppe adskiller sig i deres produktionsmetode, molekylvægt, aktivitet.

Sådan sættes en injektion NMG Clexane:

Phlebologist Review

Udtalelsen fra en professionel om LMWH.

Alle lægemidler baseret på hepariner med lav molekylvægt anvendes primært til forebyggelse af tromboemboliske sygdomme og deres komplikationer.

Disse midler har en antitrombotisk virkning, hvilket resulterer i blodfortynding og forhindring af blodpropper i karrene. Derfor anbefales disse lægemidler ikke til brug i nærvær af en høj sandsynlighed for blødning.

Anvend kun dem i overensstemmelse med instruktionerne, afhængigt af sygdommen. Gør injektioner af lægemidler af denne type subkutant eller intravenøst, men ikke intramuskulært.

Lavmolekylære stoffer hjælper med at eliminere forskellige alvorlige tromboembolske patologier. Deres anvendelse forhindrer dannelsen af ​​blodpropper, åreknuder og andre farlige lidelser i vener og blodårer. De bør anvendes strengt i overensstemmelse med instruktionerne efter passende undersøgelse og høring af en læge.

Hepariner med lav molekylvægt: klassificering og liste over bedste lægemidler

Vaskulær trombose er en af ​​de særlige årsager til døden som følge af læsioner i det kardiovaskulære system. I lyset heraf lægger moderne kardiologer stor vægt på ikke engang til den tidlige diagnose af tromboseformationer i mennesker, men til deres forebyggelse gennem behandling med specialiserede lægemidler.

Navnet på disse lægemidler - antikoagulantia. I en nøddeskal er retningen af ​​deres handling sådan, at de en gang i menneskekroppen virker på blodproppens faktorer og derved reducerer risikoen væsentligt.

I dagens artikel vil vi tale om en af ​​antistoffernes sorter, nemlig om lavmolekylære hepariner. Essensen, klassificeringen og træk ved anvendelsen af ​​disse lægemidler beskrives detaljeret nedenfor.

Et par ord om virkningen af ​​lavmolekylære hepariner

Hepariner med lav molekylvægt - lægemidler der har antitrombotiske egenskaber

Sandsynligvis er der absolut nogen der har hørt om et sådant fænomen som blodpropper. Normalt forekommer det i skader hos mennesker for at neutralisere blødningen. Men i nogle patologier eller utilstrækkelig tone i det kardiovaskulære system øges blodkoagulationen signifikant, og hvad der er mest forfærdeligt, forekommer inde i vaskulære strukturer og derved blokerer deres lumen.

Naturen af ​​dette fænomen er reduceret til det faktum, at blodlegemer - blodplader, der er ansvarlige for dannelsen af ​​blodpropper under koagulationsprocessen, begynder at interagere med visse typer proteiner - koagulationsfaktorer. Som et resultat provokerer interaktionen af ​​to forbindelser i blodplasma dannelsen af ​​fibrin, der omslutter blodpladecellen. Denne symbiose er årsagen til blokering af blodkar, hvilket fører til deres dårlige permeabilitet og tilsvarende komplikationer. For at neutralisere en sådan sammenfatning af omstændigheder anvendes antikoagulantia, som blokerer de tidligere gennemgåede reaktioner ved tvungen blodfortynding.

Lavmolekylære (fraktionelle) hepariner er en af ​​typerne af antikoagulanter.

Disse stoffer hører til den første gruppe af antikoagulerende stoffer og bruges ofte i moderne kardiologi til forebyggelse eller direkte behandling af trombosepatologier. Hepariner med lav molekylvægt opnås hovedsageligt på grund af en proces med komplekse kemiske reaktioner baseret på en ændring i den oprindelige struktur af naturlige hepariner (fx svin, der er tilstede i tarmepitelet). Resultatet af kemisk modernisering er et fald på 30-35 procent i antikoaguleringsmolekyler, hvilket giver dem en masse i området fra 4.000-6.000 dalton.

Ud fra et synspunkt om heparins farmakologiske virkning tillader ovennævnte manipulationer os at give dem to hovedegenskaber:

• antikoagulerende middel (hæmmer eller fuldstændig fryser fibrindannelsen i det humane kardiovaskulære system);
• antitrombotisk (minimerer risikoen for blodpropper i karrene).

Det skal bemærkes, at for at opnå en reel virkning af hepariner med lav molekylvægt er det kun muligt med deres subkutane eller intravenøse indgivelse. Tabletter og andre former for denne klasse af lægemidler anvendes ikke på grund af nul virkning.

Indikationer for brug af stoffer

Oftest ordineres medicin til akut dyb venetrombose.

Ovennævnte farmakologiske egenskaber af hepariner med lav molekylvægt bestemmer deres hovedfokusbehandling eller forebyggelse af trombosepatologier.

Hvis vi overvejer indikationerne for brugen af ​​antikoagulantia mere bredt, bør vi fremhæve:

• profylaktisk tromboembolisme efter passende operationer
• profylaktisk behandling af trombose hos mennesker med en disponering over for sådanne
• profylaktisk behandling af patienter, der undergår operation på det kardiovaskulære system af enhver dannelse
• behandling af ustabilt angina og myokardieinfarkt af nogle typer
• behandling af akut dyb venetrombose
• behandling med lungeemboli
• behandling af alvorlig trombose
• hæmodialyse og hæmofiltrering

På basis af hepariner med lav molekylvægt er der blevet skabt en betydelig mængde medikamenter. Under alle omstændigheder er alle designet til at slippe af med trombosepatologier eller risikoen ved deres udvikling.

Glem ikke at udnævnelsen af ​​antikoagulantia - doktorens prærogativ, så selvbehandling i denne henseende er bedre at ikke gøre. I det mindste under hensyntagen til kontraindikationerne for anvendelsen af ​​hepariner med lav molekylvægt og en række bivirkninger fra sådanne.

Klassificering af antikoagulantia

Klassificeringen af ​​lægemidler er baseret på metoderne til opnåelse af saltholdige forbindelser.

For en endelig forståelse af arten af ​​de hepariner, der behandles i dag, ville det ikke være overflødigt at være opmærksom på den generelle klassifikation af antikoagulantia.

I moderne kardiologi er disse stoffer opdelt i to store grupper:

1. Direkte handling, der virker direkte på de vigtigste faktorer i blodpropper (trombin, hovedsagelig). Denne gruppe af lægemidler indbefatter hepariner, deres derivater og lignende glycosaminoglycaner (for eksempel heparan og dermatan), som er indirekte trombininhibitorer. Dette betyder, at de markerede stoffer kun kan have en antitrombotisk effekt, hvis der er visse stoffer i blodet (antithrombin III er af særlig betydning). Direkte anti-koaguleringsmidler indbefatter også direkte trombininhibitorer, der virker på blodkoagulationsfaktorer under alle omstændigheder. Disse omfatter hirudin, dets analoger og en række oligopeptider.
2. Indirekte virkninger på indirekte faktorer af trombose og ikke altid i stand til helt at eliminere risikoen ved sådanne. De vigtigste repræsentanter for denne gruppe af stoffer er monocoumariner, indandioner og dicoumariner.

Sammenfattende overvejelse af klassificeringen af ​​antikoagulantia er det muligt at danne flere vigtige bestemmelser om hepariner med lav molekylvægt, der betragtes som i dag. De vigtigste af dem er:

• Afhængigheden af ​​hepariner på tilstedeværelsen af ​​visse stoffer i blodet, de såkaldte subfaktorer for dannelse af thrombus, i fravær hvor anvendelsen af ​​heparinpræparater er ineffektiv.
• Deres stærkere virkning sammenlignet med repræsentanter for indirekte antikoagulantia.
• Behovet for obligatorisk konsultation med en kardiolog inden man tager hepariner med lav molekylvægt.

Måske vil denne overvejelse af de farmakologiske egenskaber og den generelle karakter af antikoagulanter blive afsluttet og fortsætte til profilstudien af ​​hepariner med lav molekylvægt.

Oversigt over de bedste værktøjer

Hemapaksan henviser til direktevirkende antikoagulerende lægemidler.

Som tidligere nævnt er lavmolekylære heparin-antikoagulanter meget meget i produktion. Da handlingsretningen af ​​dem alle er helt identiske, er det ekstremt vigtigt at vælge det mest effektive middel til terapi.

Efter en række konsultationer med professionelle kardiologer valgte vores ressource 10 bedste lavmolekylære hepariner.

Disse omfatter følgende stoffer:

• Nadroparin calcium.
• Gemapaksan.
• Fragmin.
• Fraxiparin.
• Klivarin.
• Eniksum.
• Dalteparin.
• Flenoks.
• Novoparin.
• Clexane.

I forhold til hvert af de betragtede midler skelner kardiologerne dem:

1. ret lang antitrombotisk virkning
2. signifikant inhibering af thrombindannelse
3. mulighed for optagelse til forebyggende formål
4. antikoagulerende virkninger
5. acceptabel pris

Glem ikke, at før du tager medicin, er det ekstremt vigtigt at konsultere en læge og en detaljeret undersøgelse af de instruktioner, der er vedhæftet det. Ellers er risikoen for at organisere terapi, der er ineffektiv eller endog sundhedsfarlig, ret høj.

Kontraindikationer og mulige bivirkninger

For overtrædelser af blodpropper er kontraindiceret!

Ved tilrettelæggelse af behandling med antikoagulanter af enhver form for dannelse er det yderst vigtigt at udelukke forekomsten af ​​kontraindikationer til deres anvendelse hos en bestemt patient. Forresten er der mange forbud mod at tage disse stoffer.

I tilfælde af lavmolekylære hepariner bør følgende fremhæves:

• allergiske manifestationer til sådanne
• blodkoagulationsforstyrrelser
• hæmoragisk slagtilfælde
• encephalomalacia
• alvorlige CNS-skader
• tidligere øjenoperation
• retinopati i diabetes
• akutte gastrointestinale sår
• tendens eller høj risiko for blødning i mave-tarmkanalen og lungerne (for eksempel med mavesmerter eller aktiv tuberkulose)
• alvorlig nyresygdom
• arteriel hypertension
• bakteriel endokarditis
• første trimester graviditet

Til specielle formål og med stor forsigtighed anvendes hepariner med lav molekylvægt til:

1. høj risiko for blødning både åben og intern
2. ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen af ​​ikke-akut form
3. kredsløbssygdomme i hjernen
4. iskæmi af enhver form
5. Nylige operationer i nogen del af kroppen
6. mindre lever-, nyre-, bugspytkirtel- og centralnervesystemet problemer
7. sukkersyge
8. patientens alder fra 60 år

Lær mere om antikoagulantia kan findes i videoen:

Ignorerer kontraindikationer eller ukorrekt organiseret behandling med antikoagulantia, bør du forberede sig på forekomsten af ​​bivirkninger. Forskellige mennesker har forskellige manifestationer og kan have karakter:

• aktivering af blødning og deres ukontrollerede forløb
• allergisk reaktion
• skaldethed
• hudnekrose
• immunopathogenese af forskellige slags

Når de første "bivirkninger" vises, skal du straks afvise antikoagulant terapi og besøge en læge for at gennemgå den yderligere vektor af handlinger. I tilfælde af aktivering af blødning overhovedet - skal patienten straks indlægges på hospitalet.

Fordele og ulemper ved antikoagulant terapi

Hepariner med lav molekylvægt i form af tabletter er ikke lavet!

I slutningen af ​​nutidens artikel vil vi fokusere på fordelene og ulemperne ved antikoagulant terapi med hepariner med lav molekylvægt.

Lad os begynde med fordelene ved disse stoffer, der udtrykkes i deres:

• høj ydeevne
• relativ let modtagelse
• lav frekvens af brug (ikke mere end en gang om dagen)
• sjældne provokations bivirkninger
• praktisk overvågning af effektiviteten af ​​organiseret terapi

Hvad angår manglerne, bør de omfatte:

• behovet for injektion af lægemidlet, hvilket ikke er acceptabelt for hver patient
• tilstedeværelsen af ​​et betydeligt antal kontraindikationer
• manglende evne til at organisere høj kvalitet og sikker selvbehandling

På dette må vi muligvis afslutte gennemgangen af ​​hepariner med lav molekylvægt. Vi håber, at det fremlagte materiale var nyttigt for dig og gav svar på dine spørgsmål. Jeg ønsker dig sundhed og vellykket behandling af alle sygdomme i kroppen!

Bemærket en fejl? Vælg det og tryk på Ctrl + Enter for at fortælle os.

Hepariner med lav molekylvægt

Hepariner med lav molekylvægt er stoffer med kortkædede mucopolysaccharider med en molekylvægt på 4000-7000 dalton. I modsætning til ufraktionerede hepariner med lav molekylvægt har en antitrombotisk virkning, der hovedsageligt hæmmer faktor Xa, ikke Pa.

Aitrombotisk aktivitet af heparin og graden af ​​lægemidlets virkning på blodkoagulation afhænger af, hvilke polysaccharider der indgår i dets sammensætning. Til en vis grad kan selektiviteten af ​​virkningen af ​​hepariner med lav molekylvægt bedømmes ved forholdet mellem deres indflydelse på faktorerne Xa og Pa.

Hepariner med meget korte iolysaccharidkæder og meget lav molekylvægt har ingen apytrombotisk virkning. Hepariner med polysaccharidkæder med en længde på mere end 18 sukkerheder og en molekylvægt på mere end 5.400 dalton hæmmer trombin (faktor Pa), hvilket øger risikoen for blødning. Med en længde af polysaccharidkæder fra 8 til 18 sukkerheder undertrykker præparaterne hovedsageligt faktor Xa, dvs. de udviser aitrombotisk aktivitet med minimal risiko for blødning.

Fordelen ved lavmolekylære hepariner er deres evne til at hæmme blodkoagulering på et højere niveau (i forhold til faktor Xa, ikke Pa) og reducere dannelsen af ​​thrombin.

Biotilgængeligheden af ​​pismolekylære hepariner når næsten 100%; Deres eliminationsperiode er imidlertid 2-4 gange længere end den for unfractioneret heparin. L. Wallentin (1996), C.J. Dunn og E. M. Sorkin (1996) mener, at lavmolekylære

Cular heparies giver en mere forudsigelig, langvarig og selektiv virkning, takket være, at de kan administreres 1-2 gange om dagen, såvel som direkte i før- og postoperative perioder.

På grund af ovenstående egenskaber er det lettere at gennemføre tilstrækkelig terapi hos patienter med akut koronarsyndrom. I stedet for kontinuerlig intravenøs administration af ikke-fractioneret heparin, som kræver obligatorisk udvælgelse af infusionshastigheden afhængig af APTT, er 1-2 subkutane injektioner af heparin med lav molekylvægt tilstrækkelig dagligt.

Af grundlæggende betydning er den kendsgerning, at behandling med hepariner med lav molekylvægt kan være langsigtet og udføres ikke kun i ambulant men også i ambulant indstilling. Dette er især vigtigt i ustabil angina, da undersøgelsen af ​​RISC (1990) overbevisende viste, at sandsynligheden for tilbagevendende eller tilbagevendende iskæmi forbliver høj i 6-12 uger efter destabiliseringen af ​​sygdommen.

Ved akut thrombose kan hepariner med lav molekylvægt være mindre effektive til at inhibere spredningen af ​​en blodprop i forhold til unfractioneret på grund af den overvejende virkning på faktor Xa i stedet for Pa.

Det er muligt at sammenligne nogle egenskaber af unfractionerede og hepariner med lav molekylvægt på basis af dataene angivet i tabel. 4.3.

Indikationer for udnævnelsen af ​​forskellige hepariner med lav molekylvægt har ikke grundlæggende forskelle og ligner dem af unfractioneret heparin.

Ved udnævnelsen af ​​lavmolekylære hepariner hos ældre patienter reduceres enkelt- og dagdoser af lægemidler.

Lavmolekylære hepariner med forsigtighed er ordineret til svær nedsat lever- og nyrefunktion, alvorlig hypertension, retinopati, glødende blødning, efter kirurgiske indgreb, især på hjernen eller rygmarven.

Bivirkninger: Blødning, moderat asymptomatisk trombocytopeni, lokal eller systemisk allergisk reaktion er mulig i de første behandlingsdage. Der kan være en reversibel stigning i leverenzymaktivitet. I injektionsområdet ses der undertiden rødme, smerte

eller stramme knuder, der opløser sig selv uden afbrydelse af behandlingen. I sjældne tilfælde udvikler nekrose på injektionsstedet.

Udnævnelsen af ​​lavmolekylære hepariner er kontraindiceret med et fald i blodkoagulering af forskellig oprindelse; erosive og ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen i den akutte fase, især med en tendens til blødning; septisk endokarditis; spinal eller epidural punktering, traumer i centralnervesystemet, sygeorganer, hørelse og kirurgiske indgreb på disse organer; sympatisk blokade; overfølsomhed overfor heparin.

Dalteparin (fragmin) ved akut dyb venetrombose eller lungeemboli administreres intravenøst ​​eller subkutant 100 IE / kg hver 12. time. Den gennemsnitlige behandlingstid er 5-7 dage.

Teknikken til at anvende fragmin i ustabil angina pectoris og myokardieinfarkt uden Q er beskrevet i kapitel 5.

Til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer under kirurgiske operationer - subkutan 2500 ME 1-2 timer før operationen, derefter i samme dosis dagligt om morgenen i 5-7 dage.

I tilstedeværelsen af ​​flere risikofaktorer for tromboembolisme eller under ortopædiske operationer - 2500 ME subkutant i 1-2 timer før operationen, så i samme dosis 12 timer efter operationen, så - 5000 ME subkutant om morgenen hver dag i 5-7 dage.

Til forebyggelse af blodkoagulering med forlænget (mere end 4 timer) hæmodialyse (hæmofiltrering) - intravenøst, 30-40 IE / kg intravenøst, derefter med en hastighed på 10-15 IE / (kg Xh). Ved akut nyresvigt hos patienter med høj blødningsrisiko - intravenøst ​​i en dosis på 5-10 IE / kg og derefter med en hastighed på 4-5 MEDkg X h).

Med en overdosis, om nødvendigt, brug pro-taminsulfat (på den baggrund, at 1 mg protamin neutraliserer 100 IE fragmina).

Nadroparin (Fraksiparin) injiceres i det subkutane væv i maven, injektionen er lavet vinkelret på overfladen af ​​hudfolden.

Teknikken til at anvende fraxiparin i ustabilt angina og myokardieinfarkt uden Q er beskrevet i kapitel 5.

Til forebyggelse af tromboembolisme ved generel kirurgi - 0,3 ml i 2-4 timer før operationen, derefter 0,3 ml 1 gang pr. Dag i 7 dage.

I ortopæd er den profylaktiske dosis valgt under hensyntagen til legemsvægt. Patienter med en masse på mindre end 50 kg i den præoperative periode og 3 dage efter operationen administreres dagligt ved 0,2 ml og fra den fjerde dag - ved 0,3 ml pr. Dag. Patienter, der vejer 51-70 kg i præoperativ periode og 3 dage efter operationen - 0,3 ml og fra 4. dag - 0,4 ml om dagen. Med en kropsvægt på henholdsvis 71-95 kg, henholdsvis 0,4 ml og fra den fjerde dag - 0,6 ml pr. Dag.

Til behandling af thrombose indgives lægemidlet hver 12. time i 10 dage. Dosis bestemmes afhængigt af patientens kropsvægt.

kelig. Med en kropsvægt på 45 kg er den 0,4 ml; op til 55 kg - 0,5 ml; op til 70 kg - 0,6 ml; op til 80 kg - 0,7 ml; op til 90 kg - 0,8 ml; 100 kg-0,9 ml.

I tilfælde af overdosering anvendes protaminsulfat om nødvendigt (på den baggrund, at 0,6 ml protamin neutraliseres med 0,1 ml fraxiparin).

Enoxaparin (Clexane) indgives subkutant i den forreste eller posterior-laterale overflade af abdominalvæggen på lumbalområdet. Injektionen udføres vinkelret på hudfoldet, og injektionsstedet kan ikke gnides. I hæmodialyse injiceres lægemidlet i arteriel linjen.

I storskala studier af Clexan med koronararteriesygdom har Clexan vist sig at være yderst effektivt og sikkert både til behandling af akut koronarsyndrom og forebyggelse af koronar stenttrombose. Teknikken til at anvende clexan til ustabil angina og myokardieinfarkt uden Q er beskrevet i kapitel 5,

Til forebyggelse af venøs trombose hos patienter med moderat risiko for tromboembolisme, 20 mg (0,2 ml) 1 gang om dagen; med høj risiko - 40 mg (0,4 ml) 1 gang pr. dag.

Til kirurgiske indgreb hos patienter med moderat risiko for tromboembolisme - 20 mg 2 timer før operationen og derefter 20 mg en gang om dagen i 7 dage med høj risiko (ortopæd) - 40 mg 12 timer før operationen og derefter 40 mg en gang om dagen i 7-10 dage.

Til behandling af dyb venetrombose, 1 mg / kg hver 12. time i 10 dage med samtidig administration af indirekte antikoagulantia.

For at forhindre koagulering i det ekstrakorporeale cirkulationssystem under hæmodialyse - 1 mg / kg (med en 4-timers procedure) til arteriel linjen ved begyndelsen af ​​hæmodialysen. Hos patienter med høj blødningsrisiko nedsættes dosis til 0,5 mg / kg.

Lægemidlet bør ikke administreres intramuskulært.

I tilfælde af overdosering kan protaminsulfat anvendes (på den baggrund, at 1 mg protamin neutraliserer 1 mg Clexane).

Sulodexid (vesel du f) er en glycosaminoglycan bestående af en heparino-iod (ca. 80%) og dermatisk fraktion. På grund af den lavmolekylære (heparinlignende) fraktion hæmmer sulodexid faktor Xa og i mindre grad Pa, dvs.

er overvejende antitrombotisk, snarere end antikoagulerende virkning; på grund af dermatan fraktionen - har en normaliserende effekt på vaskulær permeabilitet.

Den vigtigste effekt af duo f du f - normalisering af tilstanden i vaskulærvæggen. Dette skyldes den høje tropisme af lægemidlet til endotelet (koncentrationen af ​​vægt i duet f i endotelet er 20-30 gange højere end i andre væv) og den fysiologiske rolle af endotelglycosaminoglycaner.

Tildele en duel f intramuskulært en gang dagligt til 600 LU (aktivitetsenheder ved frigivelse af lipoproteinlipase, Lip-Semichesk-enheder) og derefter 250 LU 2 gange om dagen i kapsler med gentagne kurser på 30-40 dage eller kontinuerligt i 6-12 måneder.

Tilstedeværelsen af ​​den orale form af lægemidlet er af særlig betydning i tilfælde hvor det er vigtigt at tilvejebringe langvarig antitrombotisk terapi. Resultaterne opnået ved udnævnelsen af ​​en duo f til sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt er meget opmuntrende (kapitel 6).