Klassificering, virkningsmekanisme for indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia (orale antikoagulerende midler) K-vitaminantagonister (sidstnævnte navn accepteres i engelsksproglig litteratur, og den anvendes i stigende grad i russisk-sproglig medicinsk litteratur)

Ifølge den kemiske struktur er indirekte antikoagulantia opdelt i tre hovedgrupper:

? monocoumariner - warfarin, markumar, syncumar;

? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;

? Indandioner - phenylin, dipaxin, omefin. Den tredje gruppe af narkotika er blevet ubrugt i hele verden på grund af ustabiliteten af ​​deres handling, toksicitet og en række alvorlige bivirkninger.

Afhængig af hastigheden af ​​hypokoaguleringseffekten er varigheden af ​​AED'ernes virkninger opdelt i:

Og - på meget kumulative med en lang handlingstid (syncumar, dicoumarin)

B - præparater med gennemsnitlige kumulative egenskaber (neodicoumarin); In-speed (10-12 timer fra receptionens start) med en kort (cirka to dage) effekt. Sidstnævnte omfatter warfarin - med en tidlig hypokoaguleringsvirkning (sammenlignet med andre coumariner) og hurtig eliminering af negative manifestationer med nedsat dosis eller fuldstændig tilbagetrækning [5,6].

Mekanismen for coumarins antikoagulerende virkning såvel som derivater af indandion er godt undersøgt. Det består i konkurrerende antagonisme af indirekte antikoagulantia med vitamin K1.

Det er kendt, at mange faktorer i blodkoagulationssystemet syntetiseres i leveren, og i de fleste tilfælde forekommer deres biosyntese uden deltagelse af fedtopløseligt vitamin K. Syntese af kun fire koagulationsfaktorer (prothrombin, faktor VII, IX og X) såvel som to antikoagulerende proteiner (protein C og S). Vitamin K er en nøglekofaktor i carboxylationsreaktionen af ​​disse seks koagulationsfaktorer eller antikoagulering, som et resultat af hvilket de omdannes til aktive proteiner.

Det er fastslået, at i leveren er vitamin K til stede i mindst tre forskellige former. I sig selv har vitamin K 1 (quinon) ikke biologisk aktivitet. Den bliver kun aktiv efter genopretning til hydroquinonformen, som forekommer i levermikrosomerne under virkningen af ​​kinonreduktase. I processen med carboxylering af vitamin K-afhængige proteiner omdannes vitamin K-hydroquinon til vitamin K-epoxid, som omdannes til vitamin K-quinon ved hjælp af epoxidreduktase. Således omdannes de tre kendte former for vitamin K 1 konsekvent til hinanden og danner en cyklus af vitamin K.

Indirekte antikoagulanter forstyrrer funktionen af ​​vitamin K-cyklusen, hæmmer aktiviteten af ​​vitamin K-epoxidreduktase og muligvis quinonreduktase. Samtidig er der ingen dannelse af den aktive form af vitamin K 1, og som følge heraf falder syntesen af ​​alle fire vitamin K afhængige koagulationsfaktorer [2,5].

Den hastighed, hvor plasmakoncentrationer af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer efter starten af ​​antikoagulant terapi falder, afhænger af deres T 1/2, som for protrombin (dvs. faktor II) ligger i området fra 80 til 120 h for faktorer IX og X- 20-30 timer og for faktor VII - 3-7 timer.

Efter en latent periode, som er forskellig for hver af de indirekte antikoagulantia, begynder protrombintiden, som sædvanligvis anvendes til at overvåge antikoagulant terapi, at øge. Denne stigning skyldes hovedsageligt et fald i koncentrationen af ​​faktor VII, som har den laveste T 1/2. Koncentrationen af ​​andre vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer i blodplasmaet falder langsommere, da deres T 1/2 er længere. Efter 3-7 dage når koncentrationen af ​​alle fire K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer næsten det samme niveau, hvilket er vigtigt for effektiv antikoagulant terapi af trombose (belous).

Generelt kan virkningsmekanismen af ​​indirekte antikoagulantia være repræsenteret ved figur 1.

Figur 1. Virkningsmekanismen for antikoagulantia

Anvendelsen af ​​IDA er indiceret, når det er nødvendigt for langvarig og kontinuerlig antikoagulant terapi eller profylakse i nærvær eller trussel om tilbagefald af venøs trombose af forskellige lokaliseringer, især for høj ileofemoral trombose og bækken venøs trombose, som bestemmer en høj risiko.

Kontinuerlig langvarig brug af AND'er er indiceret til paroxysmal eller permanent atrieflimren (især aterosklerotisk genese) og i tilfælde af intra-atriell thrombus, som er en højrisikofaktor for udvikling af cerebrale slagtilfælde.

Langtidsanvendelse af AED er indiceret for prostetiske hjerteventiler, når sandsynligheden for tromboemboliske komplikationer er meget høj, især i de første par år efter proteserne. Levetid antitrombotisk terapi er indiceret for en række arvelige eller erhvervede trombofili: antitrombin III-mangel, antiphospholipid syndrom.

Langvarig brug af AND er vist i kombination med cardioselektive b-blokkere til behandling af dilaterede og hypertrofiske cardiopatier, da der parallelt med udviklingen af ​​hjertesvigt er en høj risiko for at udvikle intracardial thrombi og som følge heraf iskæmiske slag i forskellige indre organer. En lignende langvarig (i mindst 3 måneder) brug af ANDE er vist ved brug af hepariner hos ortopædspatienter efter plastik i ekstremiteterne i behandlingen af ​​knoglefrakturer (især nedre ekstremiteter) og immobiliserede patienter til forebyggelse [1.8].

Indirekte antikoagulantia: indikationer og kontraindikationer. Oversigt over midler

Antikoagulantia er stoffer, der forhindrer dannelsen af ​​blodpropper i karrene. Denne gruppe omfatter 2 undergrupper af stoffer: direkte og indirekte antikoagulantia. Vi har allerede talt om direkte antikoagulantia tidligere. I samme artikel beskrev vi kortfattet princippet om blodkoagulationssystemets normale funktion. For bedre at forstå virkemekanismerne for indirekte antikoagulantia anbefaler vi stærkt, at læseren gør sig bekendt med de tilgængelige oplysninger derom, med hvad der sker normalt - ved at vide dette, vil det være lettere for dig at finde ud af, hvilke faser af koagulering der påvirker de nedenfor beskrevne præparater, og hvad er de deres virkninger.

Virkningsmekanismen for indirekte antikoagulantia

Narkotika i denne gruppe er kun effektive med den direkte indføring i kroppen. Når de blandes med blod i laboratoriet, påvirker de ikke koagulering. De virker ikke direkte på blodproppen, men påvirker koagulationssystemet gennem leveren og forårsager en række biokemiske reaktioner, hvilket resulterer i en tilstand, der ligner hypovitaminose K. Som følge heraf falder aktiviteten af ​​plasmakoagulationsfaktorer, trombin dannes langsommere og danner derfor langsommere blodprop.

Farmakokinetik og farmakodynamik af indirekte antikoagulantia

Godt og ret hurtigt absorberes disse stoffer i mavetarmkanalen. Med blodgennemstrømningen når de forskellige organer, især leveren, hvor de udfører deres virkninger.
Påbegyndelseshastigheden, virkningsvarighed og halveringstid for forskellige lægemidler i denne klasse varierer.

Udskåret fra kroppen, hovedsagelig med urin. Nogle medlemmer af klassen maler urinrosa.

Antikoagulerende virkning af lægemidler i denne gruppe udøves ved nedsat syntese af blodkoagulationsfaktorer, hvilket gradvist reducerer hastigheden af ​​denne proces. Ud over den antikoagulerende virkning reducerer disse lægemidler tonen i musklerne i bronchi og tarmene, øger vaskulærvægens permeabilitet, reducerer indholdet af lipider i blodet, hæmmer reaktionen af ​​antigenet med antistoffet, stimulerer udskillelsen af ​​urinsyre.

Indikationer og kontraindikationer til brug

Indirekte antikoagulantia anvendes til forebyggelse og behandling af trombose og tromboembolisme under følgende forhold:

• efter kirurgiske indgreb i hjertet og blodkarrene;
• med myokardieinfarkt;
• TELA - med pulmonal tromboembolisme
• med atrieflimren;
• med aneurisme i venstre ventrikel
• med tromboflebitis af de yderste ekstremiteters overfladiske vener
• med trombangiitis obliterans;
• med udslettende endarteritis.

Kontraindikationer til brug af stoffer i denne gruppe er:

• hæmoragisk diatese;
• hæmoragisk slagtilfælde
• andre sygdomme forbundet med reduceret blodkoagulation;
• øget vaskulær permeabilitet;
• maligne neoplasmer;
• mavesår og duodenalsår
• alvorlige krænkelser af nyrer og lever
• pericarditis;
• myokardieinfarkt ledsaget af højt blodtryk
• svangerskabsperiode
• disse lægemidler bør ikke tages under menstruation (2 dage før den planlagte start, deres medicin er annulleret) og i den tidlige postpartum periode;
• med forsigtighed foreskrevet til patienter i ældre og senile alder.

Funktioner af virkningen og anvendelsen af ​​indirekte antikoagulantia

I modsætning til direkte antikoagulantia forekommer virkningen af ​​lægemidlet i denne gruppe ikke umiddelbart, men som det aktive stof ophobes i organerne og vævene, er det langsomt. De handler tværtimod længere. Hastigheden, virkningsstyrken og graden af ​​ophobning (ophobning) af forskellige lægemidler i denne klasse varierer.

De anvendes udelukkende ved mund eller oralt. Intramuskulært, intravenøst ​​eller subkutant kan ikke anvendes.

Stop behandling med indirekte antikoagulantia bør ikke straks, men gradvist - langsomt reducere dosis og øge tiden mellem at tage stoffet (op til 1 gang om dagen eller endog hver anden dag). Abrupt tilbagetrækning af lægemidlet kan forårsage en pludselig kompenserende stigning i blodniveauet af prothrombin, hvilket vil medføre trombose.

I tilfælde af overdosering af lægemidler i denne gruppe eller deres langvarige brug kan de forårsage blødning, og det vil ikke kun være forbundet med et fald i blodkoagulationen, men også med en forhøjelse af kapillærvæggens permeabilitet. I sjældne tilfælde forekommer blødning fra munden og nasopharynx, gastrointestinal blødning, blødninger i musklerne og fælles hulrum og blod i urinen, mikro- eller brutto hæmaturi.

For at undgå udviklingen af ​​de ovenfor beskrevne komplikationer er det nødvendigt under behandling med indirekte antikoagulanter at nøje overvåge patientens tilstand og laboratorieparametre for blodkoagulation. En gang hver 2-3 dage, og i nogle tilfælde oftere bør protrombintiden bestemmes, og urinen skal undersøges for tilstedeværelsen af ​​røde blodlegemer i det (hæmaturi, dvs. blod i urinen er et af de første tegn på overdosering af stoffet). For en mere fuldstændig kontrol skal der ud over protrombinindholdet i blodet også bestemmes andre indikatorer: tolerance for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombinindhold ved 2-trins metode.

Det bør ikke ordineres samtidigt med disse lægemidler salicylater gruppe (især acetylsalicylsyre), fordi de bidrager til en stigning i koncentrationen af ​​fri antikoagulant i blodet.

Narkotika af den indirekte antikoagulantsgruppe er faktisk få. Disse er neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin og phenyndione.
Overvej hver enkelt af dem mere detaljeret.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Når indtagelse absorberes relativt hurtigt, er halveringstiden 2,5 timer, udskilt i urinen, ikke i sin oprindelige form, men i form af metaboliske produkter.

Den forventede virkning af lægemidlet begynder at forekomme i 2-3 timer efter administrationen, når et maksimum i 12-30 timer og varer to dage efter ophør af lægemidlet.

Det anvendes alene eller i tillæg til heparinbehandling.

Form frigivelse - piller.

Dosering i henhold til ordningen, den maksimale daglige dosis - 0,9 g. Dosis vælges afhængigt af indikatorerne for prothrombintid.

Acenocoumarol (Syncumar)

Godt absorberet, når det tages oralt. Det har en kumulativ virkning (det vil sige, det virker, når en tilstrækkelig mængde af det samler sig ind i vævet). Den maksimale effekt observeres 24-48 timer efter påbegyndelsen af ​​behandlingen med dette lægemiddel. Efter afskaffelse bestemmes dets normale protrombinniveau efter 48-96 timer.

Form frigivelse - piller.

Tag ind. Den første dag er den anbefalede dosis 8-16 mg. Doseringen af ​​lægemidlet afhænger desuden af ​​protrombins værdier. Som regel vedligeholdelsesdosis - 1-6 mg pr. Dag.
Eventuel øget følsomhed hos patienten til dette lægemiddel. I tilfælde af allergiske reaktioner, bør den annulleres.

Phenindion (fenilin)

Faldet i blodkoagulation ses efter 8-10 timer efter at have taget lægemidlet, når et maksimum på ca. en dag. Det har en udtalt kumulativ effekt.

Form frigivelse - piller.

Den indledende dosis er i de første 2 dage, 0,03-0,05 g tre gange om dagen. Yderligere doseringer af lægemidlet udvælges individuelt afhængigt af blodparametre: Prothrombinindekset bør ikke være mindre end 40-50%. Den maksimale enkeltdosis - 0,05 g, daglig - 200 mg.

Ved behandling med phenylin er det muligt at plette huden og ændre urinens farve. Hvis disse symptomer vises, skal du erstatte phenyndion med et andet antikoagulant.

Warfarin (Warfarin)

I mave-tarmkanalen absorberes fuldstændigt. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende virkning begynder 3-5 dage efter behandlingsstart og varer 3-5 dage efter seponering af lægemidlet.

Fås i tabletter.
Begynd behandlingen med 10 mg en gang daglig, efter 2 dage reduceres doseringen 1,5-2 gange - til 5-7,5 mg dagligt. Terapi udføres under kontrol af blodets INR-værdi (international normaliseret forhold). I visse kliniske situationer, for eksempel ved forberedelse til kirurgisk behandling, varierer de anbefalede doseringer af lægemidlet og bestemmes individuelt.

Forbedre antikoagulerende virkning af warfarin aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: heparin, dipyridamol, simvastatin. Virkningen af ​​svækkelse af kolestyramin, K-vitamin, afføringsmidler, paracetamol i en stor dosis.

Indirekte antikoagulantia er meget alvorlige lægemidler, der, hvis de tages unprofessionelt, kan forårsage en række alvorlige, endda livstruende komplikationer. Oplysningerne ovenfor er kun til orienteringsformål. I intet tilfælde skal du ikke ordinere disse stoffer til dig selv eller dine kære: Du kan kun afgøre, om du har brug for dem, og kun en læge kan vælge en effektiv og sikker dosis!

Hvilken læge at kontakte

Normalt ordineres et antiplatelet middel af indirekte virkning af en kardiolog, hjertekirurg, phlebolog eller vaskulær kirurg. Hvis en patient tager disse lægemidler i lang tid (for eksempel warfarin ved atrieflimren), så kan en terapeut overvåge deres effektivitet.

Indirekte antikoagulantia

Narkotika i denne gruppe betegnes ofte som orale antikoagulantia (PA). Ifølge virkningsmekanismen er de antagonister af vitamin K, som spiller en nøglerolle i det afsluttende stadium af syntesen af ​​en række vigtige koagulationsfaktorer.

Overgangen af ​​en række koagulationsfaktorer til den aktive form opstår som et resultat af carboxylering af deres glutaminsyrerester med vitamin K. Under carboxylering oxideres K-vitamin til epoxid, og derefter gendannes epoxidreduktasen til den aktive form. PA hæmmer epoxidreduktase og forhindrer genopretningen af ​​vitamin K. Som et resultat af denne blokade forstyrres carboxyleringsprocessen, og inaktive K-afhængige koagulationsfaktorer for K-vitamin dannes (II, VII, IX, X, Proteiner C og S).

PA'er hæmmer således II, VII, IX og X koagulationsfaktorer, hvilket forårsager en afmatning i blodkoagulering og blokade af dets aktivering ved en ekstern bane (via faktor VII). Man må huske på, at koagulationsfaktorer undertrykkes og naturlige antikoagulanter - protein C og dets cofaktorprotein S, hvilket er meget vigtigt, fordi krænker balancen mellem koagulations- og antikoagulationssystemer.

På grund af det faktum, at de tidligere syntetiserede aktive koagulationsfaktorer fortsætter med at cirkulere i blodet i nogen tid, forekommer effekten af ​​PA langsomt, med en forsinkelse på 24-48 timer.

Den vigtigste metode til kontrol af PA-virkningen er protrombintid (PT), som afspejler plasmakoagulationsfaktorernes arbejde, når det aktiveres af en ekstern mekanisme. fordi PV-værdien afhænger af den tromboplastin, der anvendes i laboratoriet, og for en mere nøjagtig vurdering er det almindeligt at beregne protrombinindekset (PI): forholdet mellem PV af et normalt plasma og PV af det undersøgte plasma udtrykt som en procentdel. Det internationale normaliserede forhold (INR) anvendes i stigende grad som forholdet mellem PV af plasmaet, der undersøges til PV af normal plasma hævet til en grad svarende til det "internationale følsomhedsindeks" opnået ved sammenligning af laboratorietromboplastin anvendt i laboratoriet med en referencestandard registreret af WHO.

Effekten af ​​PA manifesteres således ved forlængelse af PW, faldende PI og stigende INR.

Monokumarin

Warfarin (Coumadin)

Begyndelse af handling gennem 12-48 timer, maksimal effekt i 3-5 dage, virkningsvarighed op til 5 dage.

Indikationer: forebyggelse af trombose og tromboembolisme gentaget myokardieinfarkt; akut venøs thrombose og pulmonal tromboembolisme (sammen med heparin); postoperativ trombose; forberedelse til kardioversion om atrieflimmer-fladder; kirurgisk eller trombolytisk behandling af trombose (derudover); prostetiske hjerteventiler og blodkar (herunder i kombination med acetylsalicylsyre); kronisk atrieflimren; sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt perifer arteriel trombose.

Kontraindikationer: akut blødning; svær lever- og nyrefunktion alvorlig ukontrolleret hypertension graviditet og amning.

Anvendelse: Daglig dosis oralt ad gangen på samme tid på dagen. Den indledende dosis af Vf er sædvanligvis 2,5-5 mg (1-2 tabletter 2,5 mg). Et yderligere doseringsregime er etableret individuelt afhængigt af niveauet af det internationale normaliserede forhold (INR). I tilfælde af akut trombose kombineres Vf med heparin, som kun afbrydes efter starten af ​​antikoagulerende virkning af Vf (i 3-5 dages behandling).

Egenskaber ved optagelse under operationer

Hos patienter, der tager warfarin, øges risikoen for tromboemboli med pludselig ophør af modtagelse. På den anden side øges truslen om postoperativ blødning, mens den fortsætter med at modtage. Derfor afbrydes warfarin ca. 4 dage før operationen, således at INR reduceres til 1,5 og derunder. Til udskiftning af warfarin anvendes intravenøs infusion af heparin rutinemæssigt og fortsætter til timer før operationen; hastigheden opretholdes på grundlag af ACPV-data (aktiveret partialprothrombintid) i området 1,5-2,5. Hvis der kræves en fuld antikoagulering efter operationen, startes heparininfusion 12 timer efter afslutningen (operation) med en check for ACPV hver 4. - 6 timer. Modtagelse af warfarin begynder, når patienten kan acceptere orale præparater. Et alternativ til intravenøs heparin er subkutan administration af heparin med lav molekylvægt. Det skal dog tages i betragtning, at virkningen af ​​heparin er højere end normalt.

Patienter, der har taget warfarin i mindst 3 måneder, behøver normalt ikke at få præoperativt heparin, men skal modtage det i den postoperative periode, indtil administrationen og virkningen af ​​warfarin begynder.

I hjemmepleje kan warfarin ordineres til patienter, der kun har brug for langvarig profylakse ifølge følgende skema: administration af lægemidlet i en dosis på 2,5-5 mg påbegyndes 3-5 dage efter operation med heparinbehandling. Opnå den ønskede virkning (dvs. når man bestemmer INR'en med en frekvens på 1 gang pr. Dag, opnås 2 konsekutive resultater i intervallet 2,0-3,0), derefter reduceres dosen af ​​heparin og inden for 1-2 dage annullerer den. Dernæst indstilles doserne af warfarin individuelt og kontrollerer INR den 1. uge hver dag, så når niveauet af hypokoagulering er stabilt, reduceres kontrolforholdet gradvist.

Overvågning af behandling udføres i overensstemmelse med niveauet for INR. Denne parameter bestemmes først og derefter dagligt i de første behandlingsdage eller mindst 1 gang i 2-3 dage med en langsommere dosisvalg. Når mål-INR-niveauet nås i to gentagelsesstudier, tages der efterfølgende blodprøver hver uge. Hvis INR forbliver stabil i løbet af en måned, udføres INR-kontrolprøverne en gang hver 4-8 uger.

Før der udføres kardioversion, foreskrives et kursus af warfarinbehandling (mindre almindeligt aspirin). For at sikre, at graden af ​​blodkoagulation er på et acceptabelt niveau, udføres en blodprøve for at bestemme protrombinindekset (PTI) eller det internationale normaliserede forhold (INR).

Bivirkninger og komplikationer: Blødninger (0,9-2,7%), øget blødning, blødninger, sjældent diarré, øget transaminaser, vaskulitis, eksem, hudnekrose, alopeci, meget sjældent, blåtesyndrom.

bishydroxycoumarin

Sinkumar

Begyndelsen af ​​handling efter 12-24 timer, peak effekt i 2-3 dage, varigheden af ​​handling op til 4 dage.

Indikationer, kontraindikationer, bivirkninger og komplikationer: se Vf.

Anvendelse: indledende doser på 4-8 mg. Vedligeholdelsesdoser bestemmes af mål-INR-niveauet.

indandiona

Fenilin (Atrombon, Fenindion, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Begyndelsen af ​​handling efter 8-10 timer, peak effekt efter 24-30 timer, varigheden af ​​handling op til 3-4 dage.

Indikationer, kontraindikationer, bivirkninger og komplikationer: se Vf.

Anvendelse: indledende doser på 30-60 mg. Vedligeholdelsesdoser bestemmes af mål-INR-niveauet.

trombolytika

Narkotika stimulerer endogen fibrinolyse - en naturlig mekanisme til destruktion af de resulterende blodpropper.

Det fibrinolytiske blodsystem består af plasminogen og dets associerede enzymer, dets funktion er at fjerne overskydende fibrinpropper for at genoprette beholderpatiensen.

Plasminogen er et glykoprotein, der syntetiseres i leveren og cirkulerer konstant i plasmaet, det er i stand til at binde til fibrin i en blodpropp. Efter enzymatisk omdannelse (aktivering) dannes plasmin fra inaktivt plasminogen - en serinprotease, som spalter fibrin, fibrinogen, såvel som V og VIII, XII-blodkoagulationsfaktorer, reducerer trombocytadhæsion og forårsager disselegering.

Den vigtigste og specifikke plasminogenaktivator er en vævsplasminogenaktivator (TAP) produceret af endotelceller. Virkningsmekanismen af ​​TAP kan opdeles i tre faser: a) TAP binder til plasminogen placeret på fibrin og danner et triple kompleks; b) TAP fremmer penetrationen af ​​plasminogen i fibrin, der omdanner plasminogen til plasmin; c) det resulterende plasmin spalter fibrin og ødelægger derved tromben.

En del endogen (urokinase eller vævsaktivator af plasminogen af ​​urokinasetype, faktor XII, kallikrein, kininer) og eksogene faktorer (bakteriel streptokinase og stafylokinase) har også evnen til at aktivere plasminogen.

Moderne fibrinolytiske (trombolytiske) midler er baseret på at stimulere dannelsen af ​​plasmin fra endogent plasminogen, snarere end administration af plasmin udefra.

klassifikation

Blandt trombolytika - omfatter plasminogenaktivatorer:

- præparater af bakteriel art (streptokinase, anistreplaza, staphylokinase),

- plasminogenaktivatorvævspræparater (inklusiv rekombinant og mutant TAP),

- urokinase og dets analoger osv.

Den første generation af trombolytika (streptokinase, urokinase) har ikke fibrinspecificitet, dvs. aktiverer både fibrinbundet og frit cirkulerende plasminogen. Dette fører til signifikant systemisk fibrinolyse, udtømning af fibrinogen og antiplasmin, hvilket øger risikoen for blødning.

Anden generation thrombolytiske midler (narkotika tPA, prourokinase præparater, anistreplase, stafylokinase) er kendetegnet ved en høj specificitet for fibrinbundet plasminogen, selvom årsagerne mild systemisk fibrinolyse ledsaget af en øget risiko for intracerebral blødning.

Formuleringer af den tredje generation (mutantformer af tPA - reteplase, tenecteplase, monteplaza, lanoteplaza; kimære molekyler omfattende aktive fragmenter af tPA eller urokinase), sammen med en høj virkningsselektivitet har forskellige yderligere fordele, mange af disse lægemidler stadig underkastet kliniske forsøg.

De mest undersøgte og anvendte trombolytika er streptokinase og alteplase (TAP-præparation).

Generelle principper for brug af trombolytik

1. Trombolytika bør anvendes så tidligt som muligt efter de første symptomer på trombose vises. Bedste resultater thrombolyse med ST-elevation ACS med observerede i de første 1-4 timer efter indtræden af ​​kliniske symptomer, men trombolyse begynde uden at afvente resultaterne af undersøgelser af myocardienekrose markører endvidere, at i de første timer af MI kan være et negativt resultat. Tiden fra patientens optagelse til starten af ​​trombolytisk indgivelse må ikke overstige 30 minutter.

2. De vigtigste indikationer for udnævnelse af trombolytik: IM med ST elevation, massiv pulmonal tromboembolisme, trombose og perifer arterie tromboembolisme, trombose kunstig ventilation i hjertet, vaskulære shunts og katetre;

3. Sværhedsgraden af ​​den trombolytiske effekt afhænger af dosis af det indgivne lægemiddel. Hvis dosen er utilstrækkelig, inaktiveres lægemidlet af antiplasmin, hvis det er for stort, kan det forårsage markeret systemisk fibrinolyse med farlig blødning.

4. Det medicinske induceret fibrinolyse ledsaget af reaktiv stigning thrombogenicitet af blod (primært som følge af blodpladeaktivering), således at forebygge reokklusion hos patienter med ACS (15-20% af patienterne) skal co-administration af antiblodplademidler (aspirin) og antithrombiner (heparin / v) til i flere dage

5. I 10-40% af patienter med arteriel trombose kan trombolytika være ineffektivt. Mulige årsager til den manglende effektivitet af trombolyse i ACS er: netromboticheskaya arterieokklusion (blødning ind i plak, aortaokklusion vævssnit efter PCI, alvorlig krampe i forgiftning kokain), dårlig adgang trombolytika (krænkelser perfusion på grund af kardiogent shock eller dårlig sikkerhed blodgennemstrømning), nogle funktioner thrombose;

6. Den vigtigste komplikation ved trombolytisk behandling er blødning, inkl. intrakraniel blødning. Allergiske reaktioner er også karakteristiske for streptokinase og anistreplase (APSAC) og sjældent anafylaktisk shock. Hvis det er nødvendigt, re fibrinolyse i en periode på 5 dage til 12-24 måneder efter forudgående ansøgning APSAK eller streptokinase skal bruges til at forhindre andre thrombolytiske modstand og anafylaksi grund af den mulige dannelse af antistoffer antistreptococcal;

7. Da alle trombolytika er proteinlægemidler, administreres de intravenøst ​​(mindre ofte intracoronær) uden blanding med andre lægemidler. På grund af den korte halveringstid er en relativt lang eller gentagen intravenøs infusion af lægemidlet påkrævet for at realisere effekten. Undtagelserne er stoffer med længere halveringstid (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz), som du kan indtaste en bolus én gang, hvilket er praktisk på præhospitalet;

8. Kræver konstant overvågning af patienten i mindst 3 og bedre - 24 timer efter start af trombolyse for at vurdere dets effektivitet og rettidig anerkendelse af komplikationer.

Indikationer for udnævnelse af trombolytik i ACS

Hovedindikationen er MI med ST segmenthøjde i de første 12 timer fra begyndelsen af ​​kliniske symptomer.

Kontraindikationer til udnævnelse af trombolytik

Absolut: Intrakraniel blødning af enhver art intrakraniel malign tumor (primær eller metastatisk); iskæmisk slagtilfælde i 3 måneder mistanke om aorta dissektion; aktiv blødning signifikant lukket hovedskader eller ansigtsskader inden for de 3 foregående måneder.

Relativ (vurderet under hensyntagen til de sandsynlige fordele og risici): Langvarig alvorlig dårligt kontrolleret hypertension (AH) i historien; historie af iskæmisk slagtilfælde mere end 3 måneder siden demens traumatisk eller langvarig (> 10 minutter) kardiopulmonal genoplivning, traume eller større operation, herunder retinal laser terapi

2. Antikoagulantia. Virkningsmekanismen for heparin og indirekte antikoagulantia. Ansøgning. Komplikationer. Antagonister af antikoagulanter med direkte og indirekte virkning.

Antikoagulants direkte type af handling:

heparinoider - traxiparin, enoxiparin

komplekse præparater (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) og citrat-Na

antikoagulants indirekte type handling:

coumarinderivater - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indandionderivater - phenylin

aspirin (i små doser)

Virkningsmekanismen for heparin:

Heparin er et surt mucopolysaccharid indeholdende en stor mængde svovlsyrerester med en negativ ladning. Påvirker positivt ladede blodkoagulationsfaktorer.

Farmakologisk gruppe: Direktevirkende antikoagulantia.

Virkningsmekanisme: antithrombotisk virkning, som skyldes dens direkte indvirkning på blodstørkningssystemet. 1) På grund af den negative ladning blokerer den fase I; 2) binding til antithrombin III plasma og ændre konformationen af ​​molekylet, heparin bidrager zanchitelno accelerere binding af antitrombin III med de aktive centre koagulationsfaktor => inhibering af thrombedannelse - overtrædelse n faser;

3) krænkelse af dannelsen af ​​fibrin - III fase; 4) øger fibrinolyse.

Virkninger: reducerer blodpladeaggregering, forøger vaskulær permeabilitet, fremmer kollaterale cirkulation, har en spasmolytisk effekt (adrenalin antagonist) sænker den indeholdt kolesterol og serumtriglycerider.

Anvendelse: Ved akut myokardieinfarkt, trombose og emboli i hovedårene og arterierne, hjerneskibene, for at opretholde blodets hypokoaguleringstilstand i det kunstige blodcirkulationsapparat og hæmodialyseudstyr. Bivirkninger: blødninger, allergiske reaktioner, trombocytopeni, osteoporose, alopeci, hypoaldosteronisme.

Kontraindiceret ved hæmoragisk diatese, med øget vaskulær permeabilitet, blødning, subakut bakteriel endokarditis, alvorlige kræft- og nyresygdomme, akut og xr. Leukæmi, aplastisk og hypoplastisk anæmi, venøs gangren.

Heparinantagonisten er protaminsulfat, ubiquin, tolluidineblå.

Antagonist af antikoagulantia af indirekte type handling: K-vitamin (vikasol)

3. En patient med lungebetændelse ved kropstemperatur på 37,8 ° C blev påbegyndt at gennemgå en behandling med antibiotika. Efter 2 x injektioner blev patientens tilstand forbedret, men så varmen steg, kroppstemperaturen nåede 39. Lægen aflyste ikke antibiotika, men ordinerede rigelig drikke, et diuretikum, C-vitamin, prednison. Patientens tilstand er forbedret. Hvilket antibiotikum kan en patient behandles for (kun ét svar er korrekt)?

Besidder bakteriedræbende virkning

 massedød af bakterier med frigivelse af endotoksiner (pyrogener)  varme

overdreven drik + diuretikum tvinger diuresis med frigivelse af pyrogener fra kroppen

vitamin C  - forbedring af redoxprocesser

- Tilpasningsevne og modstand mod infektion  har en antitoksisk virkning på grund af stimulering af kortikosteroidproduktion

Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt

prednison-toksisk virkning:

 aktivitet af leverenzymer involveret i destruktion af endogene og eksogene stoffer

Violerer syntesen af ​​cellevæggen af ​​bakterier:

Virkningsmekanisme og egenskaber ved indirekte antikoagulantia

Antikoagulantia - medicin, der forhindrer dannelsen af ​​blodpropper - blodpropper i blodbanen. Denne gruppe af lægemidler indeholder to undergrupper af lægemidler: direkte og indirekte handling. I denne artikel vil vi tale om indirekte antikoagulantia.

Handlingsmekanisme

Lægemidler er kun effektive efter den direkte indføring i patienten. Når de blandes med blod i et laboratorium, ændres koagulationsprocessen slet ikke, så de har ingen effekt på blodkoagulation. Virkningsmekanismen har ingen direkte virkning på blodproppen, men som følge af medieringsprocesser i kroppen - påvirker koagulationssystemet gennem leversystemet (levervæv) og fremkalder nogle biokemiske processer, på baggrund af hvilke der dannes en tilstand, der ligner manglen på K-vitamin i kroppen. Som et resultat heraf nedsætter aktiviteten af ​​koagulationsfaktorer i plasma, trombin syntetiseres meget langsommere, og følgelig er dannelsen af ​​en blodprop, en thrombus, sent.

Farmakokinetisk og farmakodynamisk mekanisme

Alle disse indirekte antikoagulanter absorberes godt i fordøjelseskanalen. Med blodbanen når de forskellige indre organer, især leveren, og det er hele virkningsmekanismen.

Starthastigheden, resultatet af resultatet og halveringstiden for forskellige midler til den navngivne klasse varierer. Elimineres fra kroppen hovedsageligt gennem nyresystemet med urin. Nogle produkter kan plette urin i en lyserød nuance.

Anti-koagulerende virkninger af lægemidler har en måde at hæmme produktionen af ​​hæmokoagulationsfaktorer på, og dette og et gradvist mønster reducerer hastigheden af ​​den tilsvarende proces. Desuden sænker de tonen i den muskulære komponent i bronchi og tarmene, øger vaskulærvægens permeabilitet, reducerer lipidniveauet i blodet, undertrykker dannelsen af ​​antigen / antistofkomplekset, aktiverer eliminering af urinsyre fra kroppen.

Indikationer og kontraindikationer til aftale

Indirekte antikoagulanter er ordineret til forebyggelse og behandling af dannelsen af ​​blodpropper og tromboembolisme i følgende situationer:

• efter vaso og hjerteoperation
• kardioinfarkt;
• lungeemboli;
• Arrytmier af atrialtype;
• venstre ventrikulær aneurisme;
• tromboflebitis af benets overfladiske venøse kar
• tromboangiitis obliterans og endarteritis obliterans.

Listen over kontraindikationer bør omfatte:

• hæmoragisk diatese og slagtilfælde
• andre patologiske processer, der ledsages af lav blodkoagulering;
• øget vaskulær permeabilitet;
• maligne tumorformationer;
• mavesår og 12 duodenalsår;
• svære forstyrrelser i nyre- og leversystemet
• pericarditis;
• hjerteinfarkt, som ledsages af forhøjet blodtryk
• graviditet;
• menstruation (48 timer før de startes, modtagelse skal annulleres);
• tidlig postpartum periode
• ældre patienter og gamle mennesker (foreskrevet med forsigtighed).

Særlige træk

De adskiller sig fra direkte antikoagulantia, idet resultatet fremgår af disse lægemidler efter en tid - da det aktive princip ophobes i vævene. Men varigheden er meget længere.

Hastigheden, slagkraften og niveauet af kumulation af forskellige midler varierer. Anvendes udelukkende ved oral indgift. Parenteral administration af lægemidlet er strengt forbudt.

Det anbefales ikke at afbryde behandlingen straks, men i et langsommeligt tempo, der reducerer doseringen og øger tidsintervallet mellem doser (op til en enkeltdosis pr. Dag eller hver 48 timer). Abrupt aflysning kan føre til en pludselig stigning i protrombin i plasma, hvilket forårsager trombose.

Overdosering eller for lang tid kan forårsage blødninger, og de vil blive forbundet både med et fald i blodets koaguleringsevne og med en forhøjelse af kapillærvæggenes permeabilitet. I sjældne tilfælde dannes blødninger fra det mund- og nasopharyngeale hulrum, mave-tarmkanalen, ind i muskelfibrene og ledhulen, og udseendet af blod i urinen i makro- eller mikrohematuri er mulig. For at undgå dannelsen af ​​disse komplikationer bør man omhyggeligt overvåge patientens tilstands- og hæmokoagulationsindikatorer i løbet af behandlingsperioden. Hver 48-72 timer og til tider oftere anbefales det at overvåge protrombintiden og analysere tilstedeværelsen af ​​røde blodlegemer i urinen (dette er en af ​​de første indikatorer for overdosering af stoffet). Med henblik på fuldstændig observation, udover niveauet af protrombin, er det nødvendigt at evaluere andre indikatorer: tolerance for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombinkoncentration ved to-trins-metoden. Det anbefales ikke at bruge lægemidler fra salicylatgruppen parallelt, da sidstnævnte fremkalder en stigning i niveauet af fri antikoagulant i plasma.

Repræsentanter for denne gruppe er neodicoumarin, acenocoumarol, phenyndione og warfarin.

1. Neodicoumarin og dets analoger. Karakteriseret ved hurtig absorption elimineres halveringstiden i 2,5-timers grænsen fra kroppen med urin som udvekslingsprodukter. Resultatet opstår efter 2-3 timer efter administration, et maksimum i blodet - efter 12-30 timer og varer i 48 timer efter tilbagetrækning af midler.
   Det anvendes både uafhængigt og i kombination med heparin.
2. Acenocoumarol. God absorption i fordøjelseskanalen. Karakteristisk kumulativ handling. Det maksimale resultat registreres efter 24-48 timer fra behandlingens begyndelse. Efter seponering påvises protrombinhastigheden 2-3 dage senere.
3. Phenindion (fenilin). Faldet i blodkoagulering observeres efter 8-10 timer, maksimalt - efter 24 timer. Inherent udtrykt kumulativ effekt.
4. Warfarin. I fordøjelseskanalen absorberes fuldstændigt. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende virkning sker efter 72-120 timer og varer i 3-5 dage. efter at have stoppet medikamentet.

Indirekte antikoagulantia: klassificering, virkningsmekanisme, farmakokinetik

klassifikation

• Indan-1-3-dionderivater [phenyndion (for eksempel phenylin)];
• 4-hydroxy-coumarinderivater (warfarin, acenocoumarol).

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

• Et fald i dannelsen af ​​K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer i leveren: Prothrombin (II), VII, IX og X faktorer, hvilket fører til et fald i niveauet af thrombin, det vigtigste enzym af blodkoagulation.
• Reduktion i dannelsen af ​​proteiner i antikoagulationssystemet: protein C og protein S. Samtidig reduceres niveauet af det naturlige antikoaguleringsprotein C hurtigere end reduktionen i dannelsen af ​​K-afhængige koagulationsfaktorer for K-vitamin. Denne effekt er særligt udtalt, når der anvendes høj doser af antikoagulantia ved starten af ​​behandlingen (mere end 10 mg warfarin eller 8 mg acenocoumarol) og kan føre til udvikling af venøs trombose. Titrering af dosen NACG giver dig mulighed for at undgå disse komplikationer.

Farmakokinetik

Advarsel!
Diagnose og behandling er kun ordineret af en læge med fuld tidskonsultation.
Videnskabelige og medicinske nyheder om behandling og forebyggelse af sygdomme hos voksne og børn.
Udenlandske klinikker, hospitaler og resorts - undersøgelse og rehabilitering i udlandet.
Ved brug af materialer fra webstedet - det aktive link er påkrævet.

Farmakologisk gruppe - Antikoagulanter

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Antikoagulanter hæmmer generelt udseendet af fibrinfilamenter; de forhindrer blodpropper, bidrager til ophør af væksten af ​​blodpropper, der allerede er opstået, øger effekten af ​​endogene fibrinolytiske enzymer på blodpropper.

Antikoagulanter er opdelt i 2 grupper: a) Direkte antikoagulantia - hurtigvirkende (natrium heparin, calcium suproparin, natrium enoxaparin, etc.), effektiv in vitro og in vivo; b) indirekte antikoagulanter (K-vitaminantagonister) - langtidsvirkende (warfarin, phenindion, acenocoumarol osv.) virker kun in vivo og efter latent periode.

Den antikoagulerende virkning af heparin er forbundet med en direkte virkning på blodkoagulationssystemet på grund af dannelsen af ​​komplekser med mange hæmokoagulationsfaktorer og manifesteres ved inhiberingen af ​​I, II og III koaguleringsfaserne. Heparin selv aktiveres kun i nærværelse af antithrombin III.

Antikoagulanter af indirekte virkninger - derivater af oxycoumarin, indandion, hæmmer konkurrencedygtigt vitamin K-reduktase, som hæmmer aktiveringen af ​​sidstnævnte i kroppen og stopper syntesen af ​​K-vitaminafhængige plasmahemostasefaktorer - II, VII, IX, X.

Indirekte antikoagulationsmekanisme

1 maj varierer betydeligt hos forskellige patienter og i samme patient.
2 Bestemt af effekten på INR afspejler hovedsageligt faldet i blodindholdet i fungerende faktor VII (T_1/2 ca. 6 timer).
3 Ifølge effekten på INR.
4 Den tid, hvor INR vender tilbage til de værdier, der er noteret før behandling.

De faktorer, der afgør svaret på accept af DNDS:
1. genetisk;
2. arten af ​​de vigtigste og dermed forbundne sygdomme
3. interaktion med andre lægemidler
4. diætets egenskaber
5. unøjagtighed af laboratoriekontrolmetoder (fx i nærværelse af lupus antikoagulant)
6. Manglende overholdelse af medicinske anbefalinger.

Faktorer, der svækker effekten af ​​PND:
1. øget indtagelse af K-vitamin med mad (herunder som en del af kosttilskud)
2. lægemiddelinteraktioner (forøget binding i tarmen, induktion af cytokrom P450 i leveren, andre mekanismer);
3. kronisk alkoholisme (stigning i leversvigt)
4. genetisk resistens
5. reduktion af katabolisme af blodkoagulationsfaktorer og vitamin K (hypothyroidisme).

Faktorer, der forbedrer PND's handling:
1. utilstrækkeligt indtag af vitamin K med mad (parenteral ernæring);
2. utilstrækkelig absorption af K-vitamin i tarmen (malabsorptionssyndrom, obstruktion af galdevejen)
3. lægemiddelinteraktioner (hæmning af metabolismen af ​​CND, hæmning af dannelsen af ​​K-vitamin i tarmene, andre mekanismer);
4. genetiske egenskaber (mutation af propeptid IX blodkoagulationsfaktor);
5. Forringet syntese af blodkoagulationsfaktorer (leversygdom);
6. Forøgelse af katabolisme af blodkoagulationsfaktorer og vitamin K (hypermetaboliske tilstande - feber, hypertyreose).
Warfarin giver den mest stabile antikoagulerende virkning og er det valgte lægemiddel. I mindre grad henviser dette til acenocoumarol. Phenindion kendetegnet ved høj toksicitet, antikoagulerende virkning ethyl biskumatsetata ustabil, så disse AKND bør ikke om muligt anvendes.

Doseringsfunktioner
Uforudsigelighed effekter ved brug af en fast dosis afhængighed af aktion af mange faktorer og den tilhørende variabilitet antikoagulation niveau bestemme nødvendigheden af ​​koagulation kontrol i ansøgningen AKNL.
Metoden til overvågning af effektivitet og sikkerhed er den internationale normaliserede holdning (INR). Afhængig af indikationen, i praksis typisk bruge tre intervaller INR-værdier: 2,5-3,5 (gennemsnit af 3), 2-3 (gennemsnit 2,5) og i nogle tilfælde - på mindre end 2. Effekt og sikkerhed afhænger AKND fra at opretholde terapeutiske værdier af INR. Risikoen for blødning stiger med stigende INR, og med en INR på mere end 3 bliver særlig høj. Når INR er mindre end 2, er AKDD-effektiviteten markant reduceret. AKND uden kontrol INR anvendes meget sjældent (minidozy warfarin for trombose profylakse kateter anbragt i den centrale vene).
CNDC'er er i stand til hurtigt at undertrykke syntesen af ​​fuldt udviklede blodkoagulationsfaktorer i leveren, dog på grund af langvarig T_1/2 Cirkulerende protrombin fuld antikoagulerende virkning manifesteres ikke mindre end 4 dage. Hurtigt fald i blodniveauet af antikoagulant protein C, som har en kort T_1/2, kan forårsage hyperkoagulation og trombotiske komplikationer i de første 36 timer efter påbegyndelsen af ​​anvendelsen af ​​DIC. eksisterer den reelle fare for sådanne komplikationer hos patienter med mangel på protein S. For at forhindre det tillader brug AKND begynder med lave doser og samtidig administration af heparin. Men brugen af ​​heparin i justeringen AKND patienter tidlig dosis uden en kendt mangel på protein C eller en anden thrombophili anses uberettiget. Høj initialdosis AKND ikke accelerere reduktionen af ​​protrombin men fulde udvikling antitrombotisk effekt niveau er mere overdreven antikoagulation (INR> 3). Derfor anbefales det ikke at anvende belastnings (chok) doser af CNDI.
Funktioner ved dosering af DNDS:
1. Ved behandlingens begyndelse anbefales det at ordinere medicin i en mellemliggende vedligeholdelsesdosis (for warfarin, ca. 5 mg). INR2 forventes i 4-5 dage. Hos ældre, med spiseforstyrrelser, lever- og nyresygdomme, stofmisbrug, AKND forstærkende virkning, øget risiko for blødning under anvendelse af en lavere initialdosis. Afhængigt af opnåelsen af ​​INR kan dosis af CNDD forøges eller formindskes.
2. INR bestemmes før behandlingsstart og derefter dagligt indtil den terapeutiske værdi af indekset opretholdes i to på hinanden følgende dage. I de næste 1-2 uger anbefales INR at bestemme 2-3 p / uge, så sjældnere (frekvensen afhænger af stabiliteten af ​​resultatet). Under opretholdelse af de ønskede værdier af INR reduceres antallet af definitioner til 1 p / måned. Der kræves yderligere kontrol i INR nedsat leverfunktion, forekomst af interkurrente sygdomme, anvendelse af lægemidler, der påvirker effektiviteten AKND udtrykkes af ændringer i kosten (især består af grøntsager og salater), og arten af ​​brugen af ​​alkohol. Når du ændrer dosis af CCAI, er det nødvendigt igen at identificere hyppig identifikation af INR.
Tilgangen til behandling af patienter med for højt høje værdier af INR og hæmoragiske komplikationer med brug af CNDD er som følger:

Antikoagulanter: en gennemgang af stoffer, brug af, indikationer, alternativer

Antikoagulantia - en gruppe af lægemidler, som undertrykker aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet og forhindrer blodpropper på grund af nedsat dannelse af fibrin. De påvirker biosyntese af visse stoffer i kroppen, der ændrer viskositeten af ​​blodet og hæmmer koagulationsprocesserne.

Antikoagulanter anvendes til terapeutiske og profylaktiske formål. De fremstilles i forskellige doseringsformer: i form af tabletter, opløsninger til injektion eller salver. Kun en specialist kan vælge den rigtige medicin og dens dosering. Utilstrækkelig behandling kan skade kroppen og forårsage alvorlige konsekvenser.

Høj dødelighed fra hjerte-kar-sygdomme skyldes dannelsen af ​​trombose: vaskulær trombose blev påvist i næsten hver anden død fra hjertepatologi ved obduktionen. Pulmonal emboli og venetrombose er de mest almindelige årsager til død og invaliditet. I denne henseende anbefaler kardiologer at begynde at anvende antikoagulantia umiddelbart efter diagnose af hjertesygdomme og blodkar. Deres tidlige anvendelse forhindrer dannelsen af ​​blodpropper, dets forøgelse og tilstopning af blodkar.

Siden oldtiden brugte traditionel medicin hirudin - den mest berømte naturlige antikoagulant. Dette stof er en del af leech spytten og har en direkte antikoagulerende virkning, som varer i to timer. I øjeblikket er patienter ordineret syntetiske stoffer, snarere end naturlige. Mere end hundrede navne på antikoagulerende lægemidler er kendt, hvilket gør det muligt at vælge den mest hensigtsmæssige, idet der tages hensyn til organismens individuelle karakteristika og muligheden for at anvende dem sammen med andre lægemidler.

De fleste antikoagulanter har en virkning ikke på selve blodproppen, men på blodkoagulationssystemets aktivitet. Som et resultat af en række transformationer undertrykkes plasmakoagulationsfaktorer og produktion af thrombin, et enzym, der er nødvendigt for dannelsen af ​​fibrintråder, der udgør den trombotiske koagulering. Processen med blodpropper sænker.

Handlingsmekanisme

Antikoagulantia på virkningsmekanismen er opdelt i stoffer med direkte og indirekte virkning:

• "Direkte" antikoagulanter har en direkte virkning på thrombin og reducerer dets aktivitet. Disse lægemidler er thrombinhæmmere, protrombin-deaktivere og hæmmer processen med trombose. For at undgå indre blødning er det nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametre. Antikoagulanter med direkte virkning trænger hurtigt ind i kroppen, absorberes godt i mave-tarmkanalen, når leveren ved hæmatogen, udøver deres helbredende virkning og udskilles med urinen.
• "Indirekte" antikoagulanter påvirker biosyntesen af ​​sideenzymer i blodkoagulationssystemet. De fuldstændig ødelægger trombin, og hæmmer ikke bare dets aktivitet. Ud over den antikoagulerende virkning forbedrer lægemidlet i denne gruppe blodtilførslen til myokardiet, slipper glatte muskler, fjerner urater fra kroppen og har en kolesterolreducerende effekt. Tildele "indirekte" antikoagulanter, ikke kun til behandling af trombose, men også for deres forebyggelse. Anvend dem udelukkende indeni. Tabletter bruges i lang tid på ambulant basis. Abrupt tilbagetrækning af lægemidlet kan føre til forhøjede niveauer af protrombin og trombose.

Separat afgive stoffer, som hæmmer blodkoagulering, som antikoagulanter, men andre mekanismer. Disse omfatter "acetylsalicylsyre", "aspirin".

Direkte virkende antikoagulantia

heparin

Den mest populære repræsentant for denne gruppe er heparin og dets derivater. Heparin hæmmer blodpladepinden og accelererer blodgennemstrømningen i hjertet og nyrerne. Samtidig virker det med makrofager og plasmaproteiner, hvilket ikke udelukker muligheden for dannelse af thrombus. Lægemidlet reducerer blodtrykket, har en kolesterolsænkende virkning, forbedrer vaskulær permeabilitet, hæmmer proliferation af glat muskelcelle, fremmer udviklingen af ​​osteoporose, hæmmer immuniteten og øger diurese. Heparin blev først isoleret fra leveren, som fastslog sit navn.

Heparin administreres intravenøst ​​i nødstilfælde og subkutant til profylaktiske formål. Til topisk anvendelse anvendes salver og geler, der indeholder heparin i deres sammensætning og tilvejebringer en antitrombotisk og antiinflammatorisk effekt. Heparinpræparater påføres i et tyndt lag på huden og gnides med blide bevægelser. Normalt bruges Lioton og Hepatrombin-geler til at behandle thrombophlebitis og trombose samt Heparin-salve.

Den negative virkning af heparin på tromboseprocessen og øget vaskulær permeabilitet er årsager til en høj risiko for blødning under heparinbehandling.

Hepariner med lav molekylvægt

Hepariner med lav molekylvægt har høj biotilgængelighed og antitrombotisk aktivitet, langvarig virkning, lav risiko for hæmorroide komplikationer. De biologiske egenskaber af disse lægemidler er mere stabile. På grund af den hurtige absorption og en lang elimineringstid forbliver koncentrationen af ​​stoffer i blodet stabilt. Narkotika i denne gruppe hæmmer blodkoagulationsfaktorer, hæmmer syntesen af ​​thrombin, har en svag virkning på vaskulær permeabilitet, forbedrer blodets rheologiske egenskaber og blodtilførsel til organer og væv, og stabiliserer deres funktioner.

Hepariner med lav molekylvægt forårsager sjældent bivirkninger, hvorved heparin forskydes fra terapeutisk praksis. De injiceres subkutant i den laterale overflade af abdominalvæggen.

1. "Fragmin" er en klar eller gullig opløsning, der har en lille virkning på trombocytadhæsion og primær hæmostase. Det er forbudt at indtaste intramuskulært. "Fragmin" i høje doser ordineret til patienter umiddelbart efter operationen, især dem, der har stor risiko for blødning og udvikling af trombocyt dysfunktion.
2. "Klyarin" er en "direkte" antikoagulant, der påvirker de fleste blodkoagulationsfaser. Lægemidlet neutraliserer koagulationssystemets enzymer og anvendes til behandling og forebyggelse af tromboembolisme.
3. "Clexane" er et lægemiddel med antitrombotisk og antiinflammatorisk farmakologisk virkning. Før hans udnævnelse er nødvendigt for at annullere alle stoffer, der påvirker hæmostase.
4. "Fraksiparin" - en opløsning med antitrombotiske og antikoagulerende virkninger. Subkutane hæmatomer eller tætte knuder forsvinder ofte på injektionsstedet, som forsvinder efter få dage. Indledningsvis kan behandling med store doser udvikle blødning og trombocytopeni, som forsvinder ved videre behandling.
5. "Wessel Due F" er et naturligt produkt fremstillet af tarmslimhinden hos dyr. Lægemidlet inhiberer aktiviteten af ​​koagulationsfaktorer, stimulerer biosyntesen af ​​prostaglandiner, reducerer niveauet af fibrinogen i blodet. Wessel Due F steriliserer den allerede dannede trombus og bruges til at forhindre trombusdannelse i arterier og blodårer.

Når der anvendes stoffer fra gruppen af ​​hepariner med lav molekylvægt, er det påkrævet, at de nøje følger henstillingerne og vejledningen til deres anvendelse.

Trombininhibitorer

Den største repræsentant for denne gruppe er "Hirudin". I hjertet af stoffet er et protein, der først opdages i spyt af medicinske leeches. Disse er antikoagulantia, der virker direkte i blodet og er direkte hæmmer af thrombin.

"Hirugen" og "Hirulog" er syntetiske analoger af "Girudin", hvilket reducerer dødeligheden blandt personer med hjertesygdomme. Disse er nye lægemidler i denne gruppe, som har en række fordele i forhold til heparinderivater. På grund af deres langvarige handling udvikler lægemiddelindustrien for øjeblikket orale former for thrombinhæmmere. Den praktiske anvendelse af Girugen og Girulog er begrænset af deres høje omkostninger.

Lepirudin er et rekombinant lægemiddel, der irreversibelt binder thrombin og bruges til at forhindre trombose og tromboembolisme. Det er en direkte hæmmer af thrombin, blokering af dets thrombogene aktivitet og virker på thrombin, som er i en koagel. Det reducerer dødeligheden fra akut myokardieinfarkt og behovet for hjerteoperation hos patienter med anstrengende angina.

Indirekte antikoagulantia

Narkotika, antikoagulantia med indirekte virkning:

• "Fenilin" - et antikoagulerende middel, der absorberes hurtigt og fuldt ud, trænger let ind i den histohematogene barriere og akkumuleres i vævene i kroppen. Denne medicin er ifølge patienterne en af ​​de mest effektive. Det forbedrer blodtilstanden og normaliserer blodkoagulationsparametre. Efter behandling forbedrer patientens generelle tilstand hurtigt: Kramperne og følelsesløshed i benene forsvinder. Fenilin anvendes i øjeblikket ikke på grund af den store risiko for uønskede virkninger.
• "Neodikumarin" - et middel til at hæmme processen med blodpropper. Den terapeutiske virkning af Neodicoumarin vises ikke umiddelbart, men efter akkumulering af lægemidlet i kroppen. Det hæmmer aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet, har en lipidsænkende virkning og øger vaskulær permeabilitet. Patienter anbefales at nøje overholde tidspunktet for optagelse og dosis af lægemidlet.
• Det mest almindelige lægemiddel i denne gruppe er Warfarin. Det er et antikoagulant middel, der blokerer syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren, hvilket reducerer deres koncentration i plasma og forsinker processen med blodpropper. "Warfarin" kendetegnes ved dets tidlige virkning og hurtig ophør af uønskede virkninger ved lavere doser eller tilbagetrækning af lægemidlet.

Video: Nye antikoagulanter og warfarin

Anvendelse af antikoagulantia

Modtagende antikoagulantia er indiceret for hjertesygdomme og blodkar:

Ukontrolleret indtagelse af antikoagulantia kan føre til udvikling af hæmoragiske komplikationer. Med en øget risiko for blødning bør anvendes i stedet for antikoagulanter sikrere antiplatelet midler.

Kontraindikationer og bivirkninger

Antikoagulantia er kontraindiceret til personer, der lider af følgende sygdomme:

• Peptisk mavesår og 12 duodenalsår,
• Blødende hæmorider
• Kronisk hepatitis og leverfibrose,
• Lever og nyresvigt
• urolithiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C og K mangel
• Endokarditis og perikarditis,
• Cavernøs pulmonal tuberkulose,
• Hæmoragisk pankreatitis
• Maligne neoplasmer,
• Myokardieinfarkt med hypertension,
• Intracerebral aneurisme,
• leukæmi,
• alkoholisme,
• Crohns sygdom,
• Hæmoragisk retinopati.

Antikoagulanter er forbudt at tage under graviditet, laktation, menstruation, tidligt postpartum, såvel som ældre og ældre.

Bivirkninger af antikoagulantia omfatter: symptomer på dyspepsi og forgiftning, allergier, nekrose, udslæt, kløe i huden, nyredysfunktion, osteoporose, alopeci.

Komplikationer af antikoagulant terapi - hæmoragiske reaktioner i form af blødning fra indre organer: mund, nasopharynx, mave, tarm, samt blødninger i muskler og led, udseendet af blod i urinen. For at forhindre udvikling af farlige sundhedsmæssige virkninger skal overvågning af de grundlæggende indikatorer for blod og overvågning af patientens generelle tilstand.

antitrombotiske midler

Antiplatelet midler er farmakologiske midler, der reducerer blodkoagulering ved at undertrykke limning af blodplader. Deres primære formål er at forbedre effektiviteten af ​​antikoagulantia og sammen med dem hindre processen med blodpropper. Antiplatelet midler har også en arthritisk, vasodilator og antispasmodisk virkning. En fremtrædende repræsentant for denne gruppe er "acetylsalicylsyre" eller "aspirin".

Liste over de mest populære antiplatelet midler:

• "Aspirin" er det mest effektive antiplatelet middel, der i øjeblikket er tilgængeligt i tabletform og er beregnet til oral administration. Det hæmmer blodpladeaggregering, forårsager vasodilation og forhindrer blodpropper.
• "Tiklopidin" - antiplatelet agent, der hæmmer adhæsionen af ​​blodplader, forbedrer mikrocirkulationen og forlænger blødningstiden. Lægemidlet er ordineret til forebyggelse af trombose og til behandling af koronararteriesygdom, hjerteanfald og cerebrovaskulær sygdom.
• "Tirofiban" - et lægemiddel, som forhindrer blodpladeaggregering, hvilket fører til trombose. Lægemidlet bruges normalt sammen med "heparin".
• "Dipyridamole" udvider koronarbeholdere, fremskynder koronar blodgennemstrømning, forbedrer tilførslen af ​​ilt til myokardiet, de reologiske egenskaber ved blod og cerebral cirkulation, sænker blodtrykket.