Xarelto: brugsanvisninger, analoger og anmeldelser

Xarelto er en direkte virkende antikoagulant. Meget selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, med høj biotilgængelighed, når den indgives. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Lægemidlet har en meget høj effektivitet, da den vigtigste rolle i koaguleringskaskaden spilles af aktiveringen af ​​faktor X gennem de eksterne og interne koagulationsveje med dannelsen af ​​faktor Xa.

Rivaroxaban absorberes meget hurtigt. Inden for 2 til 4 timer efter at have taget lægemidlet, nås den maksimale koncentration af det aktive stof i blodet. Det meste af det aktive stof i lægemidlet, og dette er op til 95%, er bundet af plasmaproteiner. Ca. 2/3 af det aktive stof metaboliseres og udskilles i fæces og urin i omtrent lige store mængder. En anden 1/3 af lægemidlet udskilles af nyrerne i uændret form.

Xarelto har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (r = 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Desuden øges den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af Heptest dosisafhængigt, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af farmakodynamiske virkninger.

Indikationer for brug

Hvad hjælper Xarelto? Ifølge instruktionerne er lægemidlet foreskrevet i følgende tilfælde:

• Til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos personer, der har gennemgået en stor ortopædkirurgi på underekstremiteterne.
• Til forebyggelse af systemisk tromboembolisme og slagtilfælde hos mennesker med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse.
• Til behandling af lungeemboli og dyb venetrombose, til forebyggelse af tilbagevendende lungeemboli og DVT.

Instruktioner til brug Xarelto, dosering

10 mg tabletter tages uanset måltider og 15 og 20 mg - under måltiderne.

Standarddosis ifølge instruktionerne - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 gang pr. Dag.

Ved nedsat nyrefunktion er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag.

• Den maksimale daglige dosis er 20 mg.

Behandlingsforløbet skal udføres i lang tid, indtil fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.

I tilfælde af at hoppe over den næste dosis skal du straks tage en pille. Næste dag fortsæt med at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med det anbefalede regime.

Den anbefalede startdosis ved behandling af akut DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 gange om dagen i de første 3 uger, derefter 20 mg 1 gang om dagen.

Den maksimale daglige dosis er 30 mg i de første 3 ugers behandling og 20 mg ved videre behandling.

For dem, der tager antikoagulanter parenteral, bør anvendelse begynde Ksarelto 0 - 2 timer før den næste planlagte tidspunkt for parenteral indgivelse (for eksempel lavmolekylært heparin), eller på tidspunktet for afslutning af kontinuerlig parenteral indgivelse (for eksempel på / i ufraktioneret heparin).

Bivirkninger

Instruktionen advarer om muligheden for udvikling af følgende bivirkninger ved forskrivning af Xarelto:

• I betragtning af virkningsmekanismen kan brugen af ​​lægemidlet ledsages af en øget risiko for latent eller åbenblødning fra organer og væv, hvilket kan føre til post-hæmoragisk anæmi.

Ofte observeret: anæmi, takykardi, øjet blødning gastrointestinal blødning (herunder gingival blødning og blødning fra endetarmen), smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diarré, opkastning, feber, perifert ødem, forringelse af den generelle sundhed ( herunder træthed, asteni), blødning efter proceduren (herunder postoperativ anæmi og blødning fra såret), overdreven blå mærker under skade, forhøjede transaminaser, smerter i ekstremiteterne, svimmelhed, hovedpine, til Tryk besvimelse, blødning fra kønsorganerne (herunder hæmaturi og menoragi), epistaxis, kløe (herunder sjældne tilfælde af generaliseret kløe), udslæt, ekkymose, hypotension, hæmatom.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at ordinere Xarelto i følgende tilfælde:

• overfølsomhed over for rivaroxaban eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
• leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket øger den klinisk relevante risiko for blødning;
• svangerskabsperiode.

overdosis

Sjældne tilfælde af overdosering er rapporteret, når der tages op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes en mætningsvirkning uden yderligere at øge det gennemsnitlige plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller derover.

Den specifikke modgift er ukendt. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen. I betragtning af den intense binding til plasmaproteiner forventes rivaroxaban ikke at blive elimineret under dialyse.

interaktion

Forsigtighed bør udøves ved samtidig brug af lægemidlet med dronedaron på grund af de begrænsede kliniske data om den fælles anvendelse.

På grund af den øgede risiko for blødning er der brug for forsigtighed, når det bruges sammen med andre antikoagulantia.

Særlige instruktioner

Det anbefales ikke at tage Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med svampedræbende stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketoconazol) eller HIV proteasehæmmere (for eksempel ritonavir). Disse lægemidler kan øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante værdier (gennemsnitligt 2,6 gange), hvilket kan medføre øget risiko for blødning.

Det skal tages med forsigtighed i sygdomme og tilstande forbundet med en øget risiko for blødning.

Under terapi er svimmelhed og svimmelhed mulig, derfor kørsel eller andre mekanismer, der kræver opmærksomhed, anbefales ikke.

Analoger Xarelto, pris på apoteker

Om nødvendigt kan Xarelto erstattes af en analog for det aktive stof - det er stoffer:

Lignende i aktion:

Ved at vælge analoger er det vigtigt at forstå, at instruktionerne til brug af Xarelto, prisen og anmeldelserne af lægemidler med lignende tiltag ikke gælder. Det er vigtigt at konsultere en læge og ikke at foretage en selvstændig udskiftning af lægemidlet.

Prisen på russiske apoteker: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apoteker.

Solgt på recept. Tabletter bør holdes væk fra børn ved en temperatur ikke højere end 30 grader. Holdbarheden er 3 år fra fremstillingsdatoen angivet på pakningen. Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen.

Hvad siger anmeldelserne?

De fleste læge anmeldelser om Xarelto indeholder diskussioner om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. I dette tilfælde indeholder anmeldelser af patienter, der tog stoffet, information om de hyppige hæmoragiske komplikationer i form af: svaghed, svimmelhed, lunger, åndenød, hævelse og så videre.

Xarelto (Rivaroxaban)

Der er kontraindikationer. Kontakt læge.

I øjeblikket er analoger (generika) af stoffet IKKE TIL SALG!

Repræsentanter for samme klasse - Pradaks, Eliquis.

Præparater indeholdende Rivaroxaban (Rivaroxaban, ATX-kode (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Tyskland, Bayer

Xarelto til behandling af DVT og lungeemboli - et klinisk tilfælde fra forfatteren af ​​stedet. Information er kun beregnet til læger, brugen af ​​stoffet til disse indikationer kan ledsages af alvorlige komplikationer op til dødelig, selvbetegnelse er strengt forbudt!

Det skete så, at jeg måske en af ​​de første i Rusland ganske uventet havde mulighed for at bruge Xarelto til behandling af DVT og PE. Med en slægtning forekom begge disse tilstande. Jeg rapporterer:

Patient Z.M., 74 år gammel.

Anamnesis: September 2013 - en neurokirurgisk operation af horsetail dekompression for degenerative stenose i rygsøjlen, ledsaget af vedvarende alvorlig smerte, ikke stoppet af terapeutiske metoder.

Efter operationen - inaktivitet.

I slutningen af ​​oktober blev hun indlagt i en af ​​de bedste rehabiliteringsklinikker i Moskva-regionen til planlagt rehabilitering.

I begyndelsen af ​​november - ultralyd af vener i underekstremiteterne blev der observeret en okklusiv dyb venetrombose af lårbenet og tibia uden tegn på flotation, hvilket ikke var ledsaget af næsten nogen kliniske symptomer. Et uddrag er planlagt til 3. november, da klinikken er rent rehabiliterende.

3. november 2013, søndag, i klinikken tidligt om morgenen - kortvarigt bevidstløshed, brystsmerter, EKG-forandringer i højre bryst fører som en blokade af højre ben af ​​hans bundt. Patienten blev overført til en af ​​de store nødklinikker i Moskva, en massiv pulmonal tromboembolisme blev udført på en CT-scanning i brystet. Thrombolyse blev udført, efter trombolyse blev kontrol CT scan ikke udført på grund af en tilfredsstillende tilstand.

Et par dage senere blev patienten på grund af vanskeligheder med selvpleje afskediget efter hendes ønsker. Ved afladning anbefales brug af warfarin, og spørgsmålet om Xarelto fra den behandlende læge modtog en ubetydelig antagelse om ineffektivitet hos ældre.

Omal offentliggjorde Vidal officielt en ny indikation for Rivaroxaban i Rusland - BEHANDLING for DVT og PE. Jeg studerer vurderinger på netværket om emnet, det viser sig, at i vestlige lande ifølge denne indikation har teknikken været tilladt i lang tid.

Patienten blev kaldt hjem af en phlebolog, en ph.d. med en ultralydsmaskine. Konklusion - Flotirubøs trombose af den fælles lårben, trombose af de resterende dybe vener i højre nedre ekstremitet uden tegn på flotation.

Patienten indlægges i 1 dag for at installere et cava filter for at beskytte mod gentagelse af lungeemboli og udledes hjem.

Jeg foreskrev Xarelto til patienten i en daglig dosis på 30 mg (15 mg hver morgen og aften). Mulig blødning (hud, tandkød, mave-tarmkanalen) overvåges.

Efter 2 uger med at tage Xarelto, kaldes samme phlebologist med en ultralydsmaskine hjem.

Konklusionen af ​​genprøven: fuldstændig lys af trombose gennem højre underekstremitet, specialist er overraskende overrasket.

Derefter fortsatte brugen af ​​Xarelto i gradvist faldende profylaktiske doser: En måned 20 mg om morgenen, en måned 15 mg, en måned 10 mg, yderligere aflysning på grund af en signifikant stigning i patientens fysiske aktivitet.

Konklusion: Xarelto i en dosis på 30 mg pr. Dag i 2 uger (instruktionerne angivet i 3 uger) kan pålideligt lyse frisk (homogen hypoechoisk ultralyd) trombose af lige store dybe vener (femoral). I min ydmyge mening har Xarelto en meget stor fremtid.

Opdatering fra november 2016: I løbet af de seneste 3 år har jeg fået en vis erfaring med at anvende Xarelto til forførende dyb venetrombose. I tilfælde af blodpropp heterogenitet på ultralyd (tegn på "forældet") er effekten af ​​Xarelto meget beskeden eller nul, i bedste fald delvis rekanalisering.

Hilsen forfatter af webstedet.

Svar fra forfatteren af ​​webstedet til de typiske forespørgsler af besøgende på siden:

Efter iskæmisk slagtilfælde, hvilket er bedre at tage - Xarelto eller Pradax?

Begge lægemidler kan anvendes til profylakse af iskæmisk slagtilfælde i patienter med atrieflimren (atrieflimmer) kun i tilfælde af ikke-valvulær sygdom form (dvs. uden reumatiske valvulær udtrykt enten uden kunstige hjerteklapper). Efter min mening har Xarelto til en rimelig pris nogle fordele.

For det første anvendes Xarelto 20mg en gang om dagen, normalt om morgenen. Det er simpelthen mere bekvemt og tillader, om nødvendigt, små kirurgiske indgreb (for eksempel tandudvinding) blot at springe modtagelse af en pille om morgenen, fjerne tanden og tage den savnede pille om aftenen.

Desuden har Xarelto en lavere skadelig virkning på mave-tarmkanalen.

Xarelto 15 og 20 mg til atrieflimren (atrieflimren):

(citeret fra Bayers instruktionsbog om brugen af ​​Rivaroxaban tabletter ved doser på 15 og 20 mg fordelt af selskabets repræsentanter i efteråret 2012 blandt kardiologer).

Indikationer for brug:

• Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse.

Kontraindikationer:

• Overfølsomhed over for rivaroxaban eller eventuelle hjælpekomponenter indeholdt i tabletten
• Klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel blødning, gastrointestinal blødning);
• Leversygdomme, der opstår med koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning;
• Graviditet og amning
• Børn og unge under 18 år (effekt og sikkerhed hos patienter i denne aldersgruppe er ikke fastslået);
• Der er ingen kliniske data om brugen af ​​Rivaroxaban hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatin clearance mindre end 15 ml / min). Derfor er brug af Rivaroxaban ikke anbefalet i denne kategori af patienter;
• Medfødt laktasemangel, laktoseintolerans, glucose-galactosemalabsorption (på grund af tilstedeværelsen af ​​lactose i sammensætningen).

Dosering og indgift:

Inde. Xarelto 15 eller 20 mg bør tages sammen med måltider. Den anbefalede standarddosis er 20 mg en gang dagligt.

For patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 50-30 ml / min) er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang om dagen.

Den anbefalede maksimale daglige dosis er 20 mg.

Handlinger til at springe over dosen:

Hvis den næste dosis savnes, skal patienten straks tage Xarelto og fortsætte den næste dag for at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med den anbefalede dosis.

Du må ikke fordoble den dosis, der er taget for at kompensere for den tidligere savnede.

Overgangen fra vitamin K-antagonister (AVK) til Xarelto:

Med INR mere end 3 anbefales behandling med AVK at stoppe og begynde behandling med Xarelto.

Når patienter skifter fra AVK til Xarelto, efter at have taget Xarelto, vil INR-værdierne blive fejlagtigt oppustet. INR er ikke egnet til bestemmelse af Xareltos antikoagulerende aktivitet og bør derfor ikke anvendes til dette formål.

Overgangen fra Xarelto til K-vitaminantagonister (AVK).

Der er mulighed for utilstrækkelig antikoagulerende virkning, når der skiftes fra Xarelto til warfarin. I den henseende er det nødvendigt at tilvejebringe en kontinuerlig tilstrækkelig antikoagulerende virkning under en lignende overgang ved hjælp af alternative antikoagulantia. Det skal bemærkes, at Xarelto under overgangen fra Xarelto til AVK kan bidrage til en stigning i INR. INR bør derfor ikke bruges til at overvåge den terapeutiske virkning af AVK i mindst 48 timer efter, at Xarelto er afbrudt.

Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - officielle brugsvejledninger. Lægemidlet er en recept, information er kun beregnet til sundhedspersonale!

Klinisk-farmakologisk gruppe:

Direkte virkende antikoagulant

Farmakologisk aktivitet

Antikoagulerende direkte virkning. Rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har høj biotilgængelighed, når den tages oralt.

Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem de interne og eksterne koagulationsveje spiller en central rolle i koagulationskaskaden.

Hos mennesker blev dosisafhængig inhibering af faktor Xa observeret. Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på prothrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (r = 0/98), hvis Neoplastin®-kittet anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Protrombintiden måles i sekunder, da MHO er kalibreret og certificeret kun for coumarinderivater og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår store ortopædiske operationer, varierer 5/95 procent for protrombintid (Neoplastin®) 2-4 timer efter at have taget tabletten (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder. Samtidig øger rivaroxaban dosisafhængigt APTT og resultatet af HepTest®; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban påvirker også aktiviteten af ​​anti-Xa-faktoren, men der er ingen standarder for kalibrering.

Under behandling med rivaroxaban er det ikke nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametre.

Hos raske mænd og kvinder over 50 år blev forlængelsen af ​​QT-intervallet under påvirkning af rivaroxaban ikke observeret.

Farmakokinetik

Den absolutte biotilgængelighed af rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj (80-100%). Rivaroxaban absorberes hurtigt; Cmax nås på 2-4 timer efter at have taget pillen.

Ved modtagelse af rivaroxaban i en dosis på 10 mg med mad blev der ikke observeret ændringer i AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dosis på 10 mg kan ordineres til optagelse under måltider eller uanset måltidet.

Farmakokinetikken af ​​rivaroxaban er karakteriseret ved moderat individuel variabilitet; Individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30% til 40%, med undtagelse af operationsdagen og den næste dag, når variabiliteten i eksponeringen er høj (70%).

Hos mennesker binder størstedelen af ​​rivaroxaban (92-95%) til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Vd er moderat, Vss er omkring 50 liter.

Rivaroxaban metaboliseres af isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom-systemet. De vigtigste steder for biotransformation er oxidationen af ​​morpholinkoncernen og hydrolysen af ​​amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glycoprotein) og Vprp (protein af resistens over for brystkræft) bærerproteiner.

Uændret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelse i humant plasma, og der findes ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau.

Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T1 / 2 5 til 9 timer hos unge patienter.

Ved administration af ca. 2/3 af den foreskrevne dosis metaboliseres rivaroxaban og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Hos ældre patienter (over 65 år) er plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban højere end hos unge patienter, og den gennemsnitlige AUC er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært på grund af det tilsyneladende fald i total og renal clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, ligger den endelige T1 / 2 hos ældre patienter fra 11 til 13 timer.

Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken.

For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).

Data vedrørende farmakokinetikken hos børn er ikke tilgængelige.

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Virkningen af ​​leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter opdelt i klasser i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering gør det muligt at vurdere prognosen for kroniske leversygdomme, hovedsagelig cirrose. Hos patienter, der er planlagt til antikoagulant terapi, er et særligt vigtigt kritisk punkt i nedsat leverfunktion et fald i syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren. Da denne indikator kun svarer til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, er risikoen for blødning ikke helt tydelig korreleret med denne klassificering. Spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulantia bør løses uanset klassen Child-Pugh-klassificering.

Rivaroxaban er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der opstår ved koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning. Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassificering), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt (i gennemsnit var der en stigning i rivaroxaban-AUC med 1,2 gange) fra de tilsvarende indikatorer i kontrolgruppen af ​​raske forsøgspersoner. Der var ingen signifikante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne.

Hos patienter med levercirrhose og leverfejl med moderat sværhedsgrad (klasse B efter Child-Pugh-klassificering) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (med en faktor 2,3) sammenlignet med raske frivillige på grund af en signifikant reduceret clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Suppression af faktor Xa-aktivitet var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved måling af protrombintid estimeres en ekstern koagulationsvej, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere modtagelige for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af det tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og protrombintid.

Data vedrørende patienter med nedsat leverfunktion i klasse C i henhold til Child-Pugh klassificering er ikke tilgængelige.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion blev der observeret en stigning i plasma rivaroxabankoncentrationen, omvendt proportional med et fald i nyrefunktionen målt ved kreatininclearance.

Hos patienter med mild nyresvigt (CK 80-50 ml / min), moderat (CK 1/100 og 1/1000 og 1/10 000 og

KSARELTO

Tabletter, filmbelagt lysegul farve, rund, bikonveks; På den ene side af ekstruderingsmetoden er der en trekant med doseringsbetegnelsen "2.5", på den anden side Bayer logo i form af et kryds; i tværsnit er kernen hvid.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, croscarmellosenatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactosemonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 200 μg.

Sammensætningen af ​​skallen: jernfarveoxid gul - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, titandioxid - 485 μg.

10 stk. - blister (10) - pakker pap.
14 stk. - blister (1) - pakker pap.
14 stk. - blister (2) - pakker pap.
14 stk. - blister (4) - pakker pap.
14 stk. - blister (7) - pakker pap.
14 stk. - blister (12) - pakker pap.
14 stk. - blister (14) - pakker pap.

Rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har høj biotilgængelighed, når den tages oralt.

Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem de interne og eksterne koagulationsveje spiller en central rolle i koagulationskaskaden. Faktor Xa er en bestanddel af det fremkomne protrombinase-kompleks, hvis virkning fører til omdannelsen af ​​prothrombin til thrombin. Som et resultat fører disse reaktioner til dannelsen af ​​en fibrintrombus og blodpladeaktivering ved hjælp af thrombin. Et molekyle af faktor Xa katalyserer dannelsen af ​​mere end 1000 molekyler thrombin, som kaldes "thrombin-eksplosionen." Reaktionshastigheden af ​​faktor Xa bundet i protrombinase øges 300.000 gange i sammenligning med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt spring i niveauet af thrombin. Selektive hæmmere af faktor Xa kan stoppe "thrombin eksplosionen". Således påvirker rivaroxaban resultaterne af nogle specifikke eller generelle laboratorietests anvendt til vurdering af koagulationssystemer. Hos mennesker er der en dosisafhængig hæmning af aktiviteten af ​​faktor Xa.

Hos mennesker blev dosisafhængig inhibering af faktor Xa observeret. Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på forandringen i protrombintiden, som er tæt forbundet med koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet (korrelationskoefficienten 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Protrombintiden måles i sekunder, da MHO er kalibreret og certificeret kun for coumarinderivater og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår store ortopædiske operationer, varierer 5/95 percentilen for protrombintiden (Neoplastin) 2-4 timer efter at have taget tabletten (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.

Også rivaroxaban øger APTT dosisafhængigt og resultatet af HepTest; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger.

I behandlingen med Xarelto er det ikke nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametre. Men hvis der er en klinisk begrundelse for dette, kan rivaroxabankoncentrationen måles ved hjælp af en kalibreret kvantitativ antifaktor Xa-test.

Hos raske mænd og kvinder over 50 år blev der ikke observeret forlængelse af QT-intervallet på EKG under indflydelse af rivaroxaban.

Efter indtagelse absorberes rivaroxaban hurtigt og næsten fuldstændigt. C_max opnået 2-4 timer efter at have taget pillen. Biotilgængeligheden af ​​rivaroxaban, når der tages tabletter 2,5 mg høj (80-100%) uanset måltidet. Spise påvirker ikke AUC og C_max når du tager stoffet i en dosis på 10 mg. Xarelto tabletter med en dosis på 2,5 mg kan tages sammen med mad eller på tom mave.

Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat inter individuel variabilitet, variabilitetskoefficienten ligger fra 30% til 40%.

Rivaroxaban har en høj grad af binding til plasmaproteiner - ca. 92-95%, hovedsageligt rivaroxaban er forbundet med serumalbumin. Lægemidlet har en gennemsnitlig V_d - ca. 50 l.

Ved indtagelse af ca. 2/3 af den dosis, der modtages, metaboliseres rivaroxaban og udskilles af nyrerne og gennem tarmene i lige store mængder. De resterende 1/3 af den modtagne dosis elimineres ved direkte renal udskillelse uændret, primært på grund af aktiv nyresekretion.

Rivaroxaban metaboliseres af isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom-systemet. De vigtigste steder for biotransformation er oxidationen af ​​morpholinkoncernen og hydrolysen af ​​amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glycoprotein) og Bcrp (brystkræftresistensprotein) bærerproteiner.

Uændret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelse i blodplasmaet; der ses ikke store eller aktive cirkulerende metabolitter i plasmaet.

Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med lav clearance. Når man fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T_1/2 spænder fra 5 timer til 9 timer hos unge patienter.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Hos ældre patienter over 65 år er rivaroxaban plasmakoncentrationen højere end hos unge patienter, den gennemsnitlige AUC er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært på grund af det tilsyneladende fald i total og renal clearance. Når man fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T_1/2 Ældre patienter spænder fra 11 timer til 13 timer

Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken.

For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).

Data vedrørende farmakokinetikken hos børn er ikke tilgængelige.

Klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasiske, negroid, asiatiske løb samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet blev ikke observeret.

Virkningen af ​​leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter opdelt i klasser i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering gør det muligt at vurdere prognosen for kroniske leversygdomme, hovedsagelig cirrose. Hos patienter, der er planlagt til antikoagulant terapi, er et særligt vigtigt kritisk punkt i nedsat leverfunktion et fald i syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren. fordi denne indikator svarer kun til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, idet risikoen for blødning ikke klart korrelerer med denne klassificering. Spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulantia bør løses uanset klassen Child-Pugh-klassificering.

Xarelto er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der opstår med koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassificering), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra de tilsvarende indikatorer i kontrolgruppen af ​​raske frivillige (i gennemsnit var der en stigning i rivaroxaban AUC 1,2 gange). Der var ingen signifikante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne.

Hos patienter med levercirrhose og leversvigt med moderat sværhedsgrad (klasse B efter Child-Pugh-klassificering) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (med en faktor 2,3) sammenlignet med raske frivillige på grund af den signifikant reducerede clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Suppression af faktor Xa-aktivitet var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved måling af protrombintid estimeres en ekstern koagulationsvej, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere følsomme over for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af et tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og prothrombintid.

Data om brug af stoffet hos patienter med leverinsufficiens klasse C ifølge Child-Pugh klassificering er ikke tilgængelige. Derfor er rivaroxaban kontraindiceret hos patienter med levercirrhose og abnorm leverfunktion i klasse B og C i henhold til Child-Pugh-klassificering.

Hos patienter med nyresvigt blev der set en stigning i eksponeringen af ​​rivaroxaban, omvendt proportional med graden af ​​nedsat nyrefunktion, som blev vurderet af CC.

Hos patienter med mildt nyresvigt (CC 50-80 ml / min) blev moderat (CC 30-49 ml / min) eller svær (CC 15-29 ml / min), en 1,4-, 1,5- og 1,6-foldsforøgelse observeret. plasma rivaroxabankoncentrationer (AUC) sammenlignet med raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.

Hos patienter med mild, moderat og alvorlig nyreinsufficiens steg den samlede hæmning af faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; protrombintiden som følge af virkningen af ​​faktor Xa steg også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 gange.

Data om brugen af ​​stoffet Xarelto hos patienter med CC 15-29 ml / min er begrænset, og derfor bør man tage sig af med at tage stoffet i denne kategori af patienter. Data om brug af rivaroxaban hos patienter med QA *.

Siden hjerte-kar-systemet: ofte - et markant fald i blodtryk, hæmatom; sjældent - takykardi.

På visionsorganets side: ofte blødning i øjet (herunder blødning i bindehinden).

På fordøjelsessystemet: ofte blødende tandkød, gastrointestinal blødning (herunder rektal blødning), smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse *, diarré, opkastning *; sjældent - tør mund.

Fra leverens side: sjældent - unormal leverfunktion; sjældent gulsot.

Fra laboratorieindikatorerne: ofte - øget aktivitet af hepatiske transaminaser; sjældent - forøgelse af koncentrationen af ​​bilirubin, forøgelse af alkalisk fosfataseaktivitet *, forøgelse af LDH * aktivitet, forøgelse af lipaseaktiviteten *, forøgelse af aktiviteten af ​​amylase *, forøgelse af aktiviteten af ​​GGT *; sjældent en forøgelse af koncentrationen af ​​konjugeret bilirubin (med samtidig stigning i ALT-aktivitet eller uden det).

Fra nervesystemet: ofte - svimmelhed, hovedpine; sjældent - intracerebral og intrakraniel blødning, kortvarig synkope.

På den del af det urogenitale system: ofte blødning fra urogenitalt område (herunder hæmaturi og menorrhagi **), nyresvigt (herunder en stigning i kreatininkoncentrationen, en stigning i urinstofkoncentrationen) *.

På den anden side af åndedrætssystemet: ofte - næseblod, hæmoptyse.

På hud og subkutant væv: ofte kløe (herunder sjældne tilfælde af generaliseret kløe), udslæt, økymose, hud og subkutane blødninger; sjældent - urticaria.

På den del af immunsystemet: sjældent allergiske reaktioner, allergisk dermatitis.

Fra muskuloskeletalsystemet: ofte - smerter i ekstremiteterne *; sjældent - hemarthrose; sjældent - blødning i musklerne.

På den del af kroppen som helhed: ofte feber *, perifert ødem, forringelse af generel muskelstyrke og tone (herunder svaghed, asteni); sjældent - forværringen af ​​det generelle trivsel (herunder utilpashed) sjældent lokal hævelse *.

Andet: ofte blødning efter proceduren (inklusiv postoperativ anæmi og blødning fra et sår), overdreven hæmatom med blå mærker; sjældent - udledning fra et sår *; sjældent - vaskulær pseudoaneurysm ***.

* - blev registreret efter store ortopædiske operationer.

Xarelto i Moskva

instruktion

Selektiv direkte hæmmer af faktor Xa til oral administration. Aktivering af faktor X med dannelsen af ​​faktor Xa gennem sine egne og eksterne stier spiller en central rolle i koagulationskaskaden.

Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er kendetegnet ved en høj korrelation med plasmakoncentration i analysen under anvendelse af Neoplastin-kittet (ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige).

Rivaroxaban øger også APTT dosisafhængigt og resultatet af Heptest, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af de farmakodynamiske virkninger af rivaroxaban.

Efter indtagelse i en dosis på 10 mg absorberes rivaroxaban hurtigt, den absolutte biotilgængelighed er høj og udgør 80-100%. C_max i plasma nås på 2-4 timer. Spise påvirker ikke AUC og C_max rivaroxaban.
Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variabilitetskoefficient) er 30-40%, bortset fra dagen og den næste dag efter operationen, når variabiliteten er høj (70%).

Plasmaproteinbinding, hovedsagelig albumin, er 92-95%. V_d er omkring 50 liter.
Rivaroxaban udskilles hovedsageligt i form af metabolitter (ca. 2/3 doser), hvor halvdelen udskilles af nyrerne, og den anden halvdel - med afføring. 1/3 af den påførte dosis gennemgår direkte udskillelse af nyrerne i form af et uændret stof, menes at være overvejende gennem aktiv nyresekretion. Rivaroxaban metaboliseres med deltagelse af CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer samt enzymer uafhængige af cytokrom P450-systemet. De vigtigste deltagere i biotransformation er morpholinkoncernen, som gennemgår oxidativ nedbrydning, og amidgrupperne, som gennemgår hydrolyse.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og BCR-P (bærerprotein til brystkræft). Uændret rivaroxaban er den mest betydningsfulde forbindelse i human plasma, aktive cirkulerende metabolitter i plasma er ikke påvist. System clearance af rivaroxaban er ca. 10 l / time. Afsluttende t_1/2 hos patienter i ung alder er 5-9, hos patienter i avanceret alder - 11-13 timer.

Hos ældre patienter er plasmakoncentrationerne af rivaroxaban højere end hos unge patienter, og den gennemsnitlige AUC er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært som følge af nedsat total- og renal clearance.

Hos patienter med mild (CK ≤80-50 ml / min), moderat alvorlig (CK ≤ 50-30 ml / min) eller svær (CK ≤ 30-15 ml / min) nyresvigt, var AUC-værdierne 1,4, 1,5 og 1,6 gange højere end hos raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamisk effekt var mere udtalt.

Designet til oral administration af 10 mg 1 time / dag. Varigheden af ​​behandlingen bestemmes af den type ortopædiske intervention.

På grund af den farmakologiske virkningsmekanisme kan anvendelsen af ​​rivaroxaban ledsages af en øget risiko for latent eller tilsyneladende blødning fra ethvert organ eller væv, som kan føre til post-hæmoragisk anæmi. Tegn, symptomer og sværhedsgrad (herunder muligheden for døden) varierer afhængigt af lokaliteten og sværhedsgraden eller varigheden af ​​blødningen. Risikoen for blødning kan øges hos visse patientgrupper, såsom patienter med ukontrolleret alvorlig hypertension og / eller hos patienter, der tager stoffer, der påvirker hæmostasen. Hæmoragiske komplikationer kan manifestere svaghed, asteni, plager, svimmelhed, hovedpine eller ødem af ukendt ætiologi. Når man vurderer tilstanden hos en patient, der modtager antikoagulantia, er det derfor nødvendigt at vurdere sandsynligheden for blødning.

Fra siden af ​​blod og lymfesystemet: ofte - anæmi; undertiden trombocytæmi.

Siden kardiovaskulærsystemet: ofte postprocedurale blødninger (herunder postoperativ anæmi og blødning fra et sår, undertiden takykardi, arteriel hypotension (herunder hypotension under procedurer), blødning (herunder hæmatomer og sjældne tilfælde af blødning i muskler), gastrointestinale blødninger (herunder gemetemezis, blødende tandkød, rektal blødning, hæmaturi, blødning fra kønsorganerne, næseblødning).

På fordøjelsessystemet: ofte - kvalme; sjældent - forstoppelse, diarré, smerter i maveskavheden, en følelse af ubehag i maven, dyspeptiske symptomer, mundtørhed, opkastning; sjældent - leverdysfunktion.

Andet: Sommetider - lokaliseret eller perifert ødem, træthed, svaghed, asteni, feber.

Allergiske reaktioner: Sommetider - urticaria (herunder tilfælde af generaliseret urticaria); sjældent - allergisk dermatitis.

Fra siden af ​​centralnervesystemet: Sommetider - svimmelhed, hovedpine, syncopale tilstande.

Fra muskuloskeletale systemet: nogle gange - smerter i lemmerne.

Dermatologiske reaktioner: Sommetider - kløe (herunder tilfælde af generaliseret kløe), hududslæt.

Fra urinsystemet: Sommetider - nyresvigt (stigning i blodniveauer af kreatinin, urinstof).

Fra laboratorieundersøgelser: ofte - øget LDH, forhøjet niveau af AAT og AAT; undertiden - forøgede niveauer af lipase, amylase, bilirubin i blodet, alkalisk fosfatase niveau; sjældent forhøjet konjugeret bilirubin (med samtidig forhøjelse af levertransaminaser eller uden det).

Klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal); leversygdomme ledsaget af koagulopati, hvilket øger risikoen for klinisk signifikant blødning; graviditet; overfølsomhed overfor rivaroxaban.

Der er rapporteret sjældne tilfælde af overdosering, når der tages rivaroxaban op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes en mætningsvirkning uden yderligere stigning i det gennemsnitlige indhold af plasma rivaroxaban ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller derover.

Den specifikke modgift af rivaroxaban er ukendt. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban. I betragtning af den intense binding til plasmaproteiner forventes rivaroxaban ikke at blive elimineret under dialyse.

Hvis der opstår en blødningskomplikation, skal den næste optagelse udskydes, eller behandlingen skal annulleres afhængigt af situationen. T_1/2 rivaroxaban forlader ca. 5-13 timer. Behandlingen bør vælges individuelt i overensstemmelse med sværhedsgraden og placeringen af ​​blødningen.

Hvis det er nødvendigt, kan der anvendes passende symptomatisk behandling, såsom mekanisk kompression (for eksempel ved alvorlig nasal blødning), kirurgisk hæmostase med en vurdering af dets effektivitet (kontrol med blødning), væskevolumenpåfyldning og hæmodynamisk støtte, anvendelse af blodprodukter (erythrocytmasse eller friskfrosset plasma, afhængighed af samtidig anæmi eller koagulopati) eller blodplader.

Hvis de ovenfor beskrevne foranstaltninger ikke eliminerer blødningen, kan et specifikt prokoaguleringsmiddel foreskrives, for eksempel et koncentrat af prothrombinkomplekset, et koncentrat af det aktiverede protrombinkompleks eller en rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).

På nuværende tidspunkt er erfaringen med at bruge disse lægemidler hos patienter, der får Xarelto ®, dog meget begrænset.

Det forventes, at protaminsulfat og K-vitamin ikke vil påvirke rivaroxabans antikoagulerende aktivitet.

Der er ingen erfaring med anvendelse af antifibrinolytiske lægemidler (tranexaminsyre, aminocaproinsyre) hos patienter, der får Xarelto ®. Der er ingen videnskabelig dokumentation for gennemførligheden eller erfaringerne med anvendelse af hæmostatiske lægemidler desmopressin og aprotinin hos patienter, der får Xarelto ®.

Ved samtidig anvendelse af rivaroxaban og stærke hæmmere af isoenzym CYP3A4 og P-glycoprotein kan nedsættelsen af ​​nyre og lever reduceres og dermed signifikant øge rivaroxabans AUC.

Den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og det antifungale lægemiddel i azol-serien ketoconazol (400 mg 1 time / dag), som er en stærk hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, førte til en 2,6 gange stigning i ligevægts-AUC for rivaroxaban og en 1,7 gange stigning i gennemsnit C_max rivaroxaban, som ledsages af en signifikant forøgelse af lægemidlets farmakodynamiske virkninger.

Samtidig brug af rivaroxaban og hiv proteasehæmmende ritonavir (600 mg 2 gange dagligt), som er en stærk hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, resulterede i en 2,5 gange stigning i ligevægtsligevægten rivaroxaban og en 1,6 gange stigning i gennemsnit C_max rivaroxaban, som ledsages af en signifikant forøgelse af lægemidlets farmakodynamiske virkninger. Derfor skal der udvises forsigtighed ved behandling af rivaroxabans patienter, der samtidig modtager systemiske antifungale azoler, eller HIV-proteaseinhibitorer.

Clarithromycin (500 mg, 2 gange / dag), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og middel intensitet P-glycoprotein-inhibitor, forårsagede en 1,5 gange stigning i middelværdierne AUC og 1,4 gange stigning i C_max rivaroxaban. Dette er en stigning i AUC og en stigning i C_max varierer inden for det normale område og betragtes som klinisk ubetydelig.

Erythromycin (500 mg 3 gange / dag), moderat hæmning af CYP3A4 isoenzym og P-glycoprotein, forårsagede en 1,3 gange stigning i de gennemsnitlige ligevægtsværdier af AUC og C_max rivaroxaban. Dette er en stigning i AUC og en stigning i C_max varierer inden for det normale område og anses for at være klinisk signifikant.

Samtidig administration af rivaroxaban og rifampicin, som er en potent inducer af CYP3A4 og P-glycoprotein, resulterede i et cirka 50% fald i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger. Den kombinerede anvendelse af rivaroxaban med andre potente inducere af CYP3A4 (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum) kan også føre til et fald i koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet. Et fald i rivaroxaban plasmakoncentration anses for klinisk ubetydelig.

Efter den kombinerede anvendelse af enoxaparin (i en enkeltdosis på 40 mg) og rivaroxaban (i en enkeltdosis på 10 mg) blev der observeret en additiv virkning vedrørende anti-Xa-aktivitet, som ikke ledsages af yderligere virkninger på blodkoagulering (protrombintid, APTT). Enoxaparin ændrede ikke rivaroxabans farmakokinetik.

Der var ingen farmakokinetisk interaktion mellem rivaroxaban og clopidogrel (en ladningsdosis på 300 mg med den følgende vedligeholdelsesdosis på 75 mg), men en undergruppe af patienter udviste en klinisk signifikant stigning i blødningstiden, som ikke korrelerede med blodpladeaggregering og niveauet af P-selectin eller GPIIb / IIIa-receptor.

Efter samtidig administration af rivaroxaban og 500 mg naproxen var der ingen klinisk relevant forlængelse af blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er et mere udtalt farmakodynamisk respons muligt.
Interaktion med mad: rivaroxaban i en dosis på 10 mg kan tages under et måltid eller separat.
Virkning på laboratorietest: Virkningen på blodkoagulationshastigheder (protrombintid, APTT, Heptest) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkningsmekanisme.

Lægemidlet bør opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C. Holdbarhed - 3 år. Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt på pakningen.

Brug af rivaroxaban til patienter med svær nyreinsufficiens (CC ≤15 ml / min) anbefales ikke.

C rivaroxaban bør der udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nyreinsufficiens moderat sværhedsgrad (CC 30-49 ml / min) samtidig behandling med lægemidler, som er i stand til at forårsage en forøgelse af rivaroxaban plasmakoncentrationer, såvel som i patienter med CC ≤15-30 ml / min Hos patienter med svær nyreinsufficiens kan plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban øges signifikant, hvilket kan medføre øget risiko for blødning.

Patienter med svær nyreinsufficiens med øget risiko for blødning efter behandlingens begyndelse bør overvåges nøje for at kunne mærke hæmoragiske komplikationer rettidigt. En sådan overvågning kan omfatte regelmæssig fysisk undersøgelse af patienten, omhyggelig observation af udledningen fra dræning af et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse af hæmoglobinniveauet.

Brug af rivaroxaban til patienter med svær nyreinsufficiens (CC ≤15 ml / min) anbefales ikke.

Der bør udvises forsigtighed, når der anvendes rivaroxaban til behandling af patienter med moderat alvorlig nyresvigt (CC 30-49 ml / min), der modtager samtidig behandling med lægemidler, der kan forårsage en stigning i plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban samt hos patienter med CC ≤15-30 ml / min Hos patienter med svær nyreinsufficiens kan plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban øges signifikant, hvilket kan medføre øget risiko for blødning.

Patienter med svær nyreinsufficiens med øget risiko for blødning og patienter, der får samtidig systemisk behandling med azolgruppen svampedræbende lægemidler eller HIV proteasehæmmere, skal overvåges nøje for tidlig påvisning af hæmoragiske komplikationer efter behandlingens begyndelse. En sådan overvågning kan omfatte regelmæssig fysisk undersøgelse af patienten, omhyggelig observation af udledningen fra dræning af et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse af hæmoglobinniveauet.

Der skal udvises forsigtighed, når rivaroxaban anvendes til behandling af patienter med øget risiko for blødning, inkl. hvis der er medfødte eller erhvervede sygdomme, der forårsager blødning ukontrolleret hypertension alvorlig; mavesår i mave-tarmkanalen i det akutte stadium nylig overført mavesår; vaskulær retinopati; Nylig intrakraniel eller intracerebral blødning intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi; nylige neurokirurgiske (kirurgi i hjernen, rygmarv) eller ophthalmologisk intervention.

Der skal udvises forsigtighed ved forskrivning af rivaroxaban til patienter, der får lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom NSAID'er, blodpladeaggregeringshæmmere eller andre antitrombotiske midler.

Ksarelto

Beskrivelse nuværende fra 06/18/2014

• Latin navn: Xarelto
• ATC-kode: B01AF01
• Aktiv ingrediens: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Producent: Bayer Pharma AG., Germany

struktur

Tablet indeholder: rivaroxaban mikroniseret i en mængde på 10, 15 eller 20 mg, og hjælpestoffer komponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cp, lactosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.

Filmbelægningen af ​​tabletskallen består af: jernfarvestoffer rødt oxid, hypromellose 15cP, titandioxid og macrogol 3350.

Frigivelsesformular

Xarelto fås i filmovertrukne tabletter med et andet indhold af aktiv ingrediens. De har en rund bikonvex form, lyserød eller rødbrun farve, dobbeltsidet gravering - på den ene side - en trekant og betegnelsen af ​​dosering og på den anden en Bayer kryds. Pakker fra 5 til 100 stk. Er til salg.

Farmakologisk aktivitet

Lægemiddelinhiberende faktor XA, direktevirkende antikoagulerende middel.

Farmakodynamik og farmakokinetik

For det aktive stof i dette lægemiddel - rivaroxaban, der er kendetegnet ved hurtig eksponering, forudsigeligt dosisafhængigt respons og høj biotilgængelighed. Samtidig er der ikke behov for overvågning af koagulationsparametre, der er praktisk taget ingen risiko for uforenelighed med andre fødevarer eller stoffer.

Lægemidlet anvendes som profylaktisk mod slagtilfælde hos patienter, der lider af atrieflimren, samtidig med at det viser god virkning og tolerabilitet. Dette antikoagulerende middel kan tages en gang om dagen, idet der observeres en fast dosis.

Rivaroxaban har en høj absolut biotilgængelighed på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes hurtigt med begyndelsen af ​​maksimal koncentration efter 2-4 timer. En gang i kroppen er der en signifikant forbindelse af hoveddelen af ​​rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjernelse af lægemidlet udføres hovedsageligt i form af metabolitter.

Indikationer for brug af stoffet Xarelto

De vigtigste indikationer er:

• forebyggelse af venøs tromboembolisme efter storskala ortopædiske operationer i underekstremiteterne;
• forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme under atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse osv.

Kontraindikationer

• aktiv blødning, der påvirker særligt vigtige organer, såsom fordøjelseskanalen, det intrakraniale område mv.
• leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket medfører risiko for blødning;
• amning, graviditet
• alder af patienter under 18 år
• medfødt insufficiens eller lactase intolerance, glucose-galactose malabsorption;
• høj følsomhed over for rivaroxaban og andre hjælpestoffer.

Bivirkninger

Behandlingen af ​​Xarelto (Xarelto) kan forårsage forskellige bivirkninger, som påvirker næsten alle organer og systemer. Men de forekommer ofte i en moderat grad.

De mest almindelige bivirkninger er:

• anæmi;
• kvalme, transaminaser, øget GGT aktivitet;
• blødninger efter procedurerne, herunder postoperativ anæmi og blødning fra sår.

Opstår noget sjældnere:

• trombocytæmi, forhøjet blodpladetal;
• takykardi, hypotension
• forstoppelse, diarré, smerte og ubehag i maven, dyspepsi, tør mund
• svimmelhed, hovedpine, kortvarigt bevidstløshed;
• blødning fra fordøjelseskanalen, næse, hæmaturi, blødning fra kønsorganerne;
• lokal hævelse, forværring af generel trivsel, feber, allergiske reaktioner og så videre.

Instruktioner vedrørende Xarelto (metode og dosering)

I henhold til brugsvejledningen til Xarelto er der i perioden med VTE-profylakse efter signifikante ortopædiske operationer ordineret et daglig indtag på 10 mg af lægemidlet. Varigheden af ​​behandlingen er 2-5 uger, afhængigt af omfanget og kompleksiteten af ​​interventionen.

Dette lægemiddel må lov til at tage til enhver tid uanset brugen af ​​mad. Det er nødvendigt at starte Xarelto behandling 6-10 timer efter operationen, hvis hæmostase opnås. Hvis du overskrider doseringen, skal du straks tage Xarelto, og næste dag skal du fortsætte behandlingen som normalt.

overdosis

Når overdosering rivaroxaban normalt udvikler hæmoragiske komplikationer forbundet med lægemidlets farmakodynamiske egenskaber. I øjeblikket er rivaroxaban-specifik modgift ikke udviklet.

For at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban anbefales det at tage aktivt kul i 8 timer.

interaktion

Samtidig anvendelse Ksarelto med potente hæmmere af CYP3A4 og P-gp kan forårsage et fald i renal og hepatisk clearance, hvilket fører til en betydelig stigning i systemisk eksponering og farmakodynamisk lægemiddelvirkning.

Det er blevet fastslået, at Clarithromycin, Erythromycin og Fluconazole kan føre til forskellige ændringer i koncentrationen af ​​rivaroxaban, men dette anses for at være størrelsesordenen af ​​normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.

Man bør afholde sig fra den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og dronedaron, da der ikke foreligger kliniske data om en sådan kombination.

Hvis du tager Xarelto og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-gp, fører det til et fald i lægemidlets farmakodynamiske virkninger. Derfor bør behandling med dette lægemiddel med andre stærke induktorer udføres med forsigtighed.

Salgsbetingelser

Lægemidlet sælges kun ved recept.

Opbevaringsforhold

Tabletter skal opbevares på et sted, der er beskyttet mod børn, ved en temperatur på mindre end 30 ° C.

Holdbarhed

Hvis du overholder opbevaringsbetingelserne, kan lægemidlet bruges i 3 år.

Analoger af lægemidlet Xarelto

Som det er kendt, er Xarelto-analoger kun repræsenteret af dets aktive ingrediens eller INN Rivaroxaban - en direktevirkende antikoagulant. Derfor er det vurderet, at dette er dets vigtigste erstatning. Samtidig er prisen på ækvivalenten til emballage i 14 stk. 1956-2000 rubler.

Xarelto eller Pradaksa - hvilket er bedre?

Dette spørgsmål stilles af mange patienter, der er bekymrede over problemet med mulig trombose. Som nylige undersøgelser har vist, har Xarelto og Pradax næsten samme effektivitet til forebyggelse af dannelse af blodpropper og risiko for blødning i atrieflimren. Ved hver af disse lægemidler kræves der ikke konstant overvågning af INR. Samtidig er omkostningerne ved disse lægemidler ret høje sammenlignet med andre antikoagulantia.

Alkohol og Xarelto

Kliniske undersøgelser har vist, at behandling med dette lægemiddel er fuldstændig uforenelig med alkoholbrug, da dette kan føre til udvikling af uønskede konsekvenser.

Anmeldelser af Xarelto

De fleste anmeldelser af Xarelto indeholder en diskussion om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. Samtidig indeholder patientanmeldelser om Xarelto, der tog stoffet, information om hyppige hæmoragiske komplikationer som: svaghed, svimmelhed, lakdom, åndenød, puffiness og så videre.

Også anmeldelser på fora er levende diskussioner om de høje omkostninger, som ikke er tilgængelige for alle patienter.

Pris Xarelto hvor man kan købe

Denne medicin tilbydes i coatede tabletter med et andet indhold af det aktive stof. Du kan købe Xarelto i Moskva på et apotek med en læge recept. Prisen på Xarelto 10 mg i 10 stk. Pr. Pakning er fra 1226 rubler, omkostningerne ved xarelto 20 mg til 14 stykker er fra 1564 rubler, og stoffet 15 mg til 28 stykker varierer fra 2857 til 3020 rubler.

Hvis du skal købe disse tabletter i Skt. Petersborg, skal det bemærkes, at prisen på Xarelto 20 mg er meget højere end lægemidlet med lavere dosering. Apoteker i Kiev tilbyder dette lægemiddel til en pris på 188 UAH.