Xarelto - brugsanvisninger, anmeldelser, analoger og former for frigivelse (2,5 mg tabletter, 10 mg, 15 mg og 20 mg) af lægemidlet til behandling af trombose, emboli og forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald hos voksne, børn og under graviditet. struktur

I denne artikel kan du læse instruktionerne til brug af stoffet Xarelto. Præsenterede anmeldelser af besøgende på webstedet - forbrugerne af denne medicin samt udtalelser fra læger, eksperter om brugen af ​​Xarelta i deres praksis En stor anmodning om at tilføje din feedback om stoffet mere aktivt: medicinen hjalp eller hjalp ikke med at slippe af med sygdommen, hvilke komplikationer og bivirkninger blev observeret, måske ikke angivet af fabrikanten i annotationen. Analoger Xarelta i nærvær af tilgængelige strukturelle analoger. Anvendes til behandling af trombose, emboli og forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald hos voksne, børn, såvel som under graviditet og amning. Sammensætningen af ​​lægemidlet.

Xarelto er en selektiv direkte hæmmer af faktor 10a til oral administration. Aktivering af faktor 10 til dannelse af faktor 10a gennem sine egne og eksterne stier spiller en central rolle i koagulationskaskaden.

Rivaroxaban (aktive lægemiddelstof Ksarelto) udøver en dosisafhængig virkning på protrombintiden og har en høj korrelation med blodplasmakoncentrationen ved analyse ved Neoplastin kit (under anvendelse af andre reagenser resultater vil variere).

Rivaroxaban øger også APTT dosisafhængigt og resultatet af Heptest, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af de farmakodynamiske virkninger af rivaroxaban.

struktur

Rivaroxaban (mikroniseret) + excipienser.

Farmakokinetik

Efter indtagelse i en dosis på 10 mg absorberes Xarelto hurtigt, den absolutte biotilgængelighed er høj og er 80-100%. Måltid påvirker ikke rivoxaxan AUC og Cmax. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variabilitetskoefficient) er 30-40%, bortset fra dagen og den næste dag efter operationen, når variabiliteten er høj (70%). Binding til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin, er 92-95%. Rivaroxaban udskilles hovedsageligt i form af metabolitter (ca. 2/3 doser), hvor halvdelen udskilles af nyrerne, og den anden halvdel - med afføring. 1/3 af den påførte dosis gennemgår direkte udskillelse af nyrerne i form af et uændret stof, menes at være overvejende gennem aktiv nyresekretion. Rivaroxaban metaboliseres med deltagelse af CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer samt enzymer uafhængige af cytokrom P450-systemet. De vigtigste deltagere i biotransformation er morpholinkoncernen, som gennemgår oxidativ nedbrydning, og amidgrupperne, som gennemgår hydrolyse.

vidnesbyrd

• forebyggelse af slagtilfælde, hjerteanfald og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse;
• behandling af dyb venetrombose og lungeemboli og forebyggelse af deres tilbagevenden;
• forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter, der gennemgår omfattende ortopædkirurgi på underekstremiteterne.

Udgivelsesformer

Tabletter, overtrukket 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg.

Instruktioner for brug og behandling

Inde, mens du spiser.

Hvis patienten ikke er i stand til at sluge hele tabletten, kan Xarelto knuses og blandes med vand eller flydende mad, såsom æbleauce, lige før den tages. Efter at have taget knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, skal du straks tage et måltid.

Den knuste Xarelto tablet kan indgives via et gastrisk rør. Sondens position i mavetarmkanalen skal koordineres yderligere med lægen, inden du tager Xarelto. Den knuste tablet skal indgives gennem en mavesektion i en lille mængde vand, hvorefter en lille mængde vand skal injiceres for at vaske rester af præparatet fra sondevæggene. Efter at have taget de knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, er det nødvendigt at straks tage enteral ernæring.

Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboemboli hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse

Den anbefalede dosis er 20 mg 1 gang pr. Dag.

For patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 49-30 ml / min) er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag.

Den anbefalede maksimale daglige dosis er 20 mg.

Xarelto-behandling bør betragtes som en langsigtet behandling, så længe fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.

Handlinger til at springe over dosen

Hvis den næste dosis savnes, skal patienten straks tage Xarelto og fortsætte den næste dag for at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med den anbefalede dosis. Du må ikke fordoble den dosis, der er taget for at kompensere for den tidligere savnede.

Bivirkninger

• anæmi;
• thrombocythemi;
• postprocedural blødninger (herunder postoperativ anæmi og blødning fra et sår);
• takykardi;
• arteriel hypotension (inklusive hypotension under procedurer)
• blødning (herunder hæmatomer og sjældne tilfælde af muskelblødning);
• gastrointestinale blødninger (herunder gemetemezis, blødende tandkød, blødning fra endetarmen, hæmaturi, blødning fra kønsorganerne, næseblødning);
• kvalme, opkastning;
• forstoppelse, diarré
• mavesmerter
• følelse af ubehag i maven;
• dyspeptiske fænomener;
• tør mund
• lokaliseret eller perifert ødem
• træthed;
• svaghed;
• asteni;
• feber;
• urticaria (herunder tilfælde af generaliseret urticaria);
• allergisk dermatitis;
• svimmelhed;
• hovedpine;
• syncopale tilstande
• smerter i lemmerne
• kløe (herunder tilfælde af generaliseret kløe);
• hududslæt;
• nyresvigt (stigning i blodniveauer af kreatinin, urinstof);
• forhøjede niveauer af LDH, forhøjede niveauer af AAT og AAT, forøgede niveauer af lipase, amylase, blodbilirubin, alkalisk phosphatase niveau.

Kontraindikationer

• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
• leversygdomme ledsaget af koagulopati, hvilket øger risikoen for klinisk signifikant blødning;
• graviditet;
• overfølsomhed overfor rivaroxaban.

Brug under graviditet og amning

Kontraindikeret brug under graviditet.

Særlige instruktioner

Brug af rivaroxaban til patienter med svær nyreinsufficiens (CC mindre end 15 ml / min) anbefales ikke.

C Ksarelto bør der udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nyreinsufficiens moderat sværhedsgrad (CC 30-49 ml / min) samtidig behandling med lægemidler, som er i stand til at forårsage en forøgelse af rivaroxaban plasmakoncentrationer, såvel som i patienter med CC mindre end 15-30 ml / min Hos patienter med svær nyreinsufficiens kan plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban øges signifikant, hvilket kan medføre øget risiko for blødning.

Patienter med svær nyreinsufficiens med øget risiko for blødning og patienter, der får samtidig systemisk behandling med azolgruppen svampedræbende lægemidler eller HIV proteasehæmmere, skal overvåges nøje for tidlig påvisning af hæmoragiske komplikationer efter behandlingens begyndelse. En sådan overvågning kan omfatte regelmæssig fysisk undersøgelse af patienten, omhyggelig observation af udledningen fra dræning af et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse af hæmoglobinniveauet.

Der skal udvises forsigtighed, når rivaroxaban anvendes til behandling af patienter med øget risiko for blødning, inkl. hvis der er medfødte eller erhvervede sygdomme, der forårsager blødning ukontrolleret hypertension alvorlig; mavesår i mave-tarmkanalen i det akutte stadium nylig overført mavesår; vaskulær retinopati; Nylig intrakraniel eller intracerebral blødning intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi; nylige neurokirurgiske (kirurgi i hjernen, rygmarv) eller ophthalmologisk intervention.

Der skal udvises forsigtighed ved forskrivning af rivaroxaban til patienter, der får lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), blodpladeaggregeringshæmmere eller andre antitrombotiske midler.

Drug interaktion

Ved samtidig anvendelse af rivaroxaban og stærke hæmmere af isoenzym CYP3A4 og P-glycoprotein kan nedsættelsen af ​​nyre og lever reduceres og dermed signifikant øge rivaroxabans AUC.

Kombineret anvendelse rivaroxaban og antisvampemiddel azol ketoconazol (400 mg 1 gang om dagen), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, resulterede i en 2,6 gange stigning i den gennemsnitlige ligevægt AUC rivaroxaban og 1,7 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax rivaroxaban, som ledsages af en betydelig stigning farmakodynamiske virkninger af lægemidlet.

Med samtidig anvendelse rivaroxaban og HIV-proteasehæmmeren ritonavir (600 mg, 2 gange dagligt), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, resulterede i en 2,5 gange stigning i den gennemsnitlige ligevægt AUC rivaroxaban og 1,6 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax rivaroxaban, som er ledsaget af en væsentlig øgede farmakodynamiske virkninger af lægemidlet. I den henseende er det nødvendigt at bruge forsigtighed Xarelto til behandling af patienter, der samtidig modtager systemiske azol antifungale lægemidler eller HIV proteasehæmmere.

Clarithromycin (500 mg, 2 gange dagligt), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og middel intensitet P-glycoprotein-inhibitor, forårsagede en 1,5 gange forøgelse i de gennemsnitlige AUC-værdier, og 1,4-gange stigning i Cmax rivaroxaban. Denne stigning i AUC og stigning i Cmax varierer inden for det normale interval og betragtes som klinisk ubetydelig.

Erythromycin (500 mg 3 gange dagligt), moderat inhibering af isoenzym CYP 3A4 og P-glycoprotein, forårsagede en 1,3 gange stigning i ligevægtsmidlets AUC- og Cmax-værdier for rivaroxaban. Denne stigning i AUC og stigning i Cmax varierer inden for det normale interval og anses for klinisk signifikant.

Samtidig administration af rivaroxaban og rifampicin, som er en potent inducer af CYP 3A4 og P-glycoprotein, resulterede i et cirka 50% fald i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger. Den kombinerede anvendelse af rivaroxaban med andre potente inducere af CYP3A4 (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum) kan også føre til et fald i koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet. Et fald i rivaroxaban plasmakoncentration anses for klinisk ubetydelig.

Efter den kombinerede anvendelse af enoxaparin (i en enkeltdosis på 40 mg) og rivaroxaban (i en enkeltdosis på 10 mg) blev der observeret en additiv virkning på aktiviteten af ​​antifaktor 10a, hvilket ikke ledsages af yderligere virkninger på blodkoagulering (protrombintid, APTT).

Enoxaparin ændrede ikke rivaroxabans farmakokinetik.

Der var ingen farmakokinetisk interaktion mellem Xarelto og clopidogrel (en pålæsningsdosis på 300 mg med den følgende vedligeholdelsesdosis på 75 mg), men en undergruppe af patienter viste en klinisk signifikant stigning i blødningstiden, hvilket ikke korrelerede med blodpladeaggregering og P-selectin eller GP2b / 3a-receptorniveau.

Efter samtidig administration af rivaroxaban og 500 mg naproxen var der ingen klinisk relevant forlængelse af blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er et mere udtalt farmakodynamisk respons muligt.

Interaktion med mad: rivaroxaban i en dosis på 10 mg kan tages under et måltid eller separat.

Virkning på laboratorietest: Virkningen på blodkoagulationshastigheder (protrombintid, APTT, Heptest) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkningsmekanisme.

Analoger af lægemidlet Xarelto

Strukturelle analoger af det aktive stof Xarelto-lægemiddel har ikke. Lægemidlet indeholder i sin sammensætning en unik aktiv bestanddel.

Analoger til den farmakologiske gruppe (midler til behandling af trombose og emboli):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• acenocoumarol;
• Acetylsalicylsyre;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetine;
• Wobenzym;
• heparin;
• Godasal;
• dextran;
• Detromb;
• dipyridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Xantinol nicotinat;
• klokkespil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifyllin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• Tickle;
• Trombot ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• fenilin;
• plasmin;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Ksarelto

Tilmeld dig for at forlade en anmeldelse.
Det tager mindre end 1 minut.

Ved 5 uger af graviditeten frøs mit foster. Under indlæggelsen klagede jeg til lægen om smerter i mit ben og efter ultralyd blev jeg diagnosticeret med ikke-eksklusiv dyb venetrombose. Efter at de gynækologiske problemer var afsluttet, satte de mig ind i vaskulær kirurgi og der mødte jeg Xarelto. På hospitalet tog jeg 15 mg to gange om dagen. Og jeg kom for flov over at se prisen på stoffet, men sundhed er dyrere end nogen penge! Generelt er resultatet følgende: Efter en måned at tage 15 mg to gange om dagen, er dynamikken vidunderlig. Ultralyd viste, at 1 ud af tre berørte vene var renset og fuldstændig tilpasningsbar. Nu har jeg taget 20 mg en gang om dagen i en måned, og ærligt taget begyndte jeg at føle min fod igen, hvilket gør mig meget bekymret. Throbbing smerte opstår undertiden. Om et par uger planlægger jeg at gå til ultralyd, men jeg synes alt er fint. Generelt er der ingen bivirkninger (for at undgå problemer med maven, jeg tager omeprazol), accepterer jeg også Phlebodia 600 undervejs, og jeg bærer altid strømper af klasse 2 kompression. Tak til forskerne for et vidunderligt stof! Jeg ønsker ikke at skifte til analoger, fordi der ikke er noget ønske om at risikere sundhed og behandlingstid på grund af tvivlsomme besparelser på et par tusind rubler.

Jeg accepterer mere end et år som slagtilfælde forebyggelse (en var for 3 år siden). Der er ingen negative indtryk, det er let at tage, der var ingen re-stroke. MEN. i blodprøven blev anæmi registreret stabilt, hvilket ikke havde eksisteret før, og årsagen deraf ikke kan bestemmes :-(
Det er synd, at det ikke er muligt at overvåge præstationen objektivt, INR gælder ikke)

Jeg forstår, at dette er det mest moderne stof, der ikke producerer blodpropper. Han er fantastisk skuespil! Jeg havde blodpropper hele mit ben, og nu blev jeg alene. Der er en positiv prognose, at han kan forsvinde.
Jeg kunne godt lide at der ikke var nogen negativ eller allergisk virkning på medicinen. Det vigtigste er ikke at overskride dosis - medicinen er alvorlig, og du bør altid rådføre sig med din læge. Jeg drikker om morgenen på samme tid, og jeg har det godt. Kontrol af INR er ikke nødvendig, stoffet virker forsigtigt konstant. På en eller anden måde savnede jeg receptionen, følte mig svag og svimmel. Jeg forstår mest sandsynligt at drikke det for mig for livet. Lægemidlet er dyrt, men prisen er berettiget.

Han plejede at tage et andet stof, men efter to operationer ordinerede lægen Xarelto.
Registreret, desværre for en ubestemt periode (men i vejledningen er det tydeligt, at det anbefales at tage det i mere end et år, hvis der ikke er nogen virkning, bør du stoppe med at tage det). I øjeblikket accepterer jeg det i cirka seks måneder. Med den anbefalede dosis på 20 mg om dagen tager jeg lidt flere piller (i en pakning er dosen 20 mg). Resultatet er ca. 25 mg medicin per dag. Da jeg har svært ved at sluge, slår jeg medicinen i mad (de kan også tages på denne måde, lægen sagde, at der ikke er nogen forskel).
På grund af den øgede dosis var de første 3 uger tør mund. Over tid gik alt. Til denne dag forekommer resorptionen af ​​blodpropper ikke, men i det mindste vokser den ikke længere. Der er heller ingen nye blodpropper (de optrådte tidligere, nu i et halvt år ikke en enkelt). Det virker som effekten af ​​lægemidlet er. Men for prisen er effekten stadig ikke god nok, men der er ingen analoger

Derudover har jeg risiko for slagtilfælde, jeg lider af nyresvigt. I følge instruktionerne tager jeg 15 mg en gang om dagen. Og med denne dosis synes stoffet at virke. Accepter 5-6 måneder, der opstod ingen slagtilfælde.

Jeg havde en dyb venetrombose. Der var hævelse i benene, selv feber. Foreskrevet Xarelto, købt, selvom stoffet ikke er billigt. Han tog de første 2-3 uger, 15 mg to gange om dagen før måltider, og skiftede derefter til 20 mg en gang om dagen.
Jeg bliver behandlet i ca. 3 måneder. Smerten og tyngden forsvinder gradvist. Vaskulær ultralyd viser forbedring.

Der var risiko for slagtilfælde. Til profylakse blev Xarelto anbefalet. Jeg tager 20 mg hver dag. Jeg forstår at du har brug for at drikke det i lang tid, mens risikoen vedvarer. Jeg drikker et halvt år, mens jeg ikke så tegn på et slagtilfælde.

Jeg har mange trombotiske masser på mine ben. Lægen foreskrev Xarelto. Annotation til det er meget detaljeret, blødning var indiceret i bivirkningerne. Jeg spekulerede på, om jeg skulle tage stoffet, da han har sådanne mulige bivirkninger. Stadig besluttet, som nu ingen beklagelse.
Før kurset påbegyndes, er det afgørende at undersøge maven (FGD) for at finde ud af om der er nogen sår indeni. Og kun hvis alt er rent, så tag stoffet er tilladt.

Behandlingen er interessant, på den stigende dosering. I 20 dage tog jeg 10 mg hver og 40 dage for 20 mg hver medicin. Overraskende var der ingen bivirkninger. Derudover sås urteinfusioner, omeprazol, for at beskytte maven.
Efter kurset Xarelto gjorde jeg en doppler ven. Blodpropper løst, fremragende permeabilitet! Desuden meget hurtigt - kun i 2 måneder. Xarelto er min frelse. Lad det være dyrt, selvom det ikke sælges overalt, men det giver et vidunderligt resultat.
Vi er alle individuelle, organismerne reagerer anderledes på nye lægemidler, så det er tilrådeligt at meget grundigt rådføre sig med læger og ikke at forsømme yderligere forskning. Så bliver resultatet fantastisk!

Xarelto blev taget af mor. Læger har ordineret warfarin, men doseringen og selve virkningen af ​​den er meget stærk, de besluttede ikke at risikere det. Selvom stoffet er billigere end Xarelto.

Tabletter koster ca. 3000 rubler til 28 stykker af 20 mg (sjældent kan findes billigere). Nu har de besluttet at købe på en gang i store pakker, så der opnås i det mindste en vis besparelse.
Mor tager inden for seks måneder, og alle blodprøver er mere eller mindre gode. Hvis tidligere, i det mindste pressede på huden, kom der en blå mærke, nu har vi ikke sådanne problemer. Pillerne har ingen bivirkninger.
I vores tilfælde skal stoffet tages for livet. Og i kraft af alder og i kraft af sundhed.
Fremragende lægemiddel, nem at bruge. Og vigtigst af alt - det fungerer som det skal, resultaterne er synlige både eksternt og ved analyse. Vi beklager ikke, at vi skifter til Xarelto, mens medicinen kun glæder os.

For omkring et år siden blev jeg diagnosticeret, som jeg regelmæssigt skal tage antikoagulantia. I første omgang blev Warfain udnævnt. Hun begyndte at tage, men på den tredje dag blev blødningen åbnet med en udadgående stigning i INR. Varchain blev straks aflyst, ordineret Xarelto, men advaret om, at stoffet var "lidt" dyrere, og at jeg ikke var bekymret. Faktisk viste denne "lille" sig for at være 20 gange dyrere. Beløb bare chokerende. Som lægen sagde, er der simpelthen ingen analoger med en lignende sammensætning. Lægemidlet er ung, og det er ikke nødvendigt at vente på analoger i de næste par år. Hvis du køber en stor pakke med 100 tabletter, kan du spare et par tusind hver tredje til fire måneder. I det mindste nogle besparelser. I løbet af året er omkostningerne ved lægemidlet steget med omkring 90 rubler, lidt som, da staten kontrollerer priserne på listen over nødvendige stoffer, og Xarelto er blandt dem, bør priserne ikke springe afhængigt af valutakursen. Dette er et plus.

Kroppen reagerede godt på dette lægemiddel, jeg bemærkede ikke nogen forringelse af sundheden, der var ingen lidelse eller svaghed. Små piller, selvom du tygger en særlig smag, mærkes ikke. Indgivelsesformen er praktisk - en tablet om dagen, nogle gange tillader jeg at jeg glemmer at tage det, men det sker meget sjældent.

Jeg havde en lille trombose i armhulen, xarelto blev ordineret som den mest effektive medicin til behandling.
Generelt er effekten og anden medicin ikke dårlig, men der er også en minus.

Den største ulempe er varigheden af ​​behandlingsforløbet, da den drak en måned ud af tre. Der er ingen mening om at skrive om resultaterne. Men blodprop blev blødere og som om grænserne begyndte at sløre, faldet i diameter, er der stadig smerte. Stadig tage 2 måneder, og der kan du tale om, om det virker eller ej. Men det positive momentum er opmuntrende.
Den første måned tog jeg 15 mg om dagen, nu øger jeg doseringen til 20. Nu er modtagelse blevet meget mere praktisk - hele tabletten. Tidligere var det nødvendigt at opdele i halvdelen, og derefter fra halvdelen "så" et andet kvartal, således at det i alt var tre fjerdedele. Dette er ikke særlig bekvemt, det er en skam, at producenten ikke tænkte på at frigive tabletter i en dosis på 15 mg, for nemheds skyld i administrationen i den første måned.
Fra vejledningen flyttes ikke væk. Listen over bivirkninger og kontraindikationer er lille, jeg rørte ikke de ubehagelige symptomer i form af kvalme eller svaghed, trykket er også normalt.

Ingen har stillet spørgsmål endnu. Dit spørgsmål bliver det første!

Ksarelto

Brugsanvisning:

Priserne i onlineapoteker:

Xarelto (Xarelto) er en direkte virkende antikoagulant. Tilgængelig i form af filmovertrukne tabletter med indholdet af det aktive stof på 10, 15 og 20 milligram. Aktiv ingrediens - rivaroxaban mikroniseret.

Farmakologiske virkninger og farmakodynamik

Ifølge instruktionerne hæmmer Xarelto faktor Xa og har også en antikoagulerende virkning.

Virkningsmekanismen for Xarelto ifølge instruktionerne ligger i den direkte hæmning af faktor Xa. Rivaroxaban har en høj selektivitet og har en høj biotilgængelighed (80-100 procent) under oral administration. Aktivering gennem de eksterne og interne koagulationsveje af faktor X til dannelse af faktor Xa spiller den vigtigste rolle i koagulationskaskaden.

Farmakokinetik

Rivaroxaban absorberes hurtigt - den maksimale koncentration i blodet nås inden for to til fire timer efter at have taget pillen. Efter indtagelse binder størstedelen af ​​rivaroxaban (fra 92 til 95 procent) til plasmaproteiner, idet den vigtigste bindende komponent er serumalbumin.

Ved indtagelse ombrydes ca. to tredjedele af dosen af ​​rivaroxaban og udskilles efterfølgende i lige dele med afføring og urin. Den resterende tredje udskilles uændret ved direkte renal udskillelse, primært på grund af den aktive udskillelse af nyrerne.

Indikationer for brug Xarelto

Ifølge instruktionerne er Xarelto i form af tabletter på 10 mg angivet til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos personer, der har gennemgået store ortopædkirurgiske indgreb på underekstremiteterne.

Xarelto tabletter på 15 og 20 milligram er indiceret til forebyggelse af systemisk tromboembolisme og slagtilfælde hos personer med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse samt til behandling af lungeemboli og dyb venetrombose til forebyggelse af tilbagevendende PEAL og DVT.

Kontraindikationer Xarelto

Ifølge instruktionerne er Xarelto kontraindiceret i:

• Overfølsomhed over for det aktive stof (rivaroxaban) eller andre stoffer, der er indeholdt i tabletterne
• Intrakraniel, gastrointestinal eller anden blødning;
• Samtidig behandling med andre antikoagulantia
• Betingelser, hvor der er stor risiko for større blødning
• Graviditet og amning
• Sygdomme i leveren, hvor der er koagulopati;
• Under 18 år
• Alvorlig nyresvigt
• Intolerance over for galactose eller lactose, arvelig i naturen.

Bivirkninger af Xarelto

Anmeldelser af Xarelto angiver, at brugen af ​​Xarelto-tabletter kan ledsages af risikoen for åben eller skjult blødning fra ethvert væv eller organ, hvilket kan føre til post-hæmoragisk anæmi. Ifølge vurderinger kan Xarelto også forårsage hæmoragiske komplikationer: svaghed, svimmelhed, plage, åndenød, hovedpine, en stigning i lemmernes volumen eller chok.

Dosis og anvendelsesmåde Xarelto

Xarelto tabletter på 10 milligram er taget uanset måltider, 15 og 20 milligram - under måltiderne.

Efter store operationer på knæleddet er behandlingsvarigheden to uger efter store operationer på hoftefugen i fem uger. Den indledende dosis tages seks til ti timer efter operationen, hvis hæmostase er opnået. Den terapeutiske dosis er en tablet om dagen.

Når du går over dosen, skal du straks tage en pille Xarelto og fortsætte med at tage stoffet regelmæssigt henholdsvis den næste dag med anbefalingerne. For at kompensere for den tabte dosis er det forbudt at fordoble dosen.

Analoger af Xarelto

En analog af Xarelto er Rivaroxaban.

Xarelto: priser i onlinepoteker

Xarelto-fanen. p.p.o. 15mg n14

Xarelto-fanen. p.p.o. 20mg n14

Xarelto tabletter 20 mg 14 stk.

Xarelto 20 mg №14 tabl

Xarelto 15 mg bord nummer 14

Xarelto tabletter 20 mg 28 stk.

Xarelto tabletter 15 mg 28 stk.

Xarelto-fanen. p.p.o. 20mg n28

Xarelto 15 mg bord nummer 28

Xarelto 20 mg nr. 28 tabl

Xarelto-fanen. p.p.o. 2,5 mg n56

Xarelto tabletter 2,5 mg 56 stk.

Xarelto tabletter 10 mg 30 stk.

Xarelto 10 mg №30 tabl

Xarelto 10 mg №100 tabl

Xarelto tabletter 15 mg 100 stk.

Xarelto tabletter 20 mg 100 stk.

Xarelto-fanen. p.p.o. 20mg n100

Xarelto-fanen. p.p.o. 15mg n100

Oplysninger om lægemidlet er generaliserede, er tilvejebragt til orienteringsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvbehandling er sundhedsfarlig!

Under nysen stopper vores krop helt. Selv hjertet stopper.

De fleste kvinder kan få mere glæde af at overveje deres smukke krop i spejlet end fra køn. Så kvinder, stræber efter harmoni.

Vægten af ​​den menneskelige hjerne er ca. 2% af hele kropsmassen, men den bruger ca. 20% af iltet i blodet. Denne kendsgerning gør den menneskelige hjerne ekstremt modtagelig for skader forårsaget af mangel på ilt.

Det velkendte lægemiddel "Viagra" blev oprindeligt udviklet til behandling af arteriel hypertension.

Hostmedicin "Terpinkod" er en af ​​de bedste sælgere, slet ikke på grund af dets medicinske egenskaber.

Humane knogler er fire gange stærkere end beton.

Vores nyrer er i stand til at rengøre tre liter blod om et minut.

Selv hvis en persons hjerte ikke slår, kan han stadig leve i lang tid, som den norske fisker Jan Revsdal viste os. Hans "motor" stoppede klokken 4, efter at fiskeren gik tabt og faldt i søvn i sneen.

Når kærester kysser, mister hver af dem 6,4 kalorier pr. Minut, men samtidig udskifter de næsten 300 typer forskellige bakterier.

I et forsøg på at trække patienten ud, går læger ofte for langt. For eksempel, en bestemt Charles Jensen i perioden fra 1954 til 1994. overlevede over 900 neoplasm fjernelse operationer.

Millioner af bakterier fødes, lever og dør i vores tarm. De kan kun ses med en stærk stigning, men hvis de kommer sammen, vil de passe i en almindelig kaffekop.

Den 74-årige australske bopæl James Harrison er blevet blodgiver omkring 1.000 gange. Han har en sjælden blodgruppe, hvis antistoffer hjælper nyfødte med svær anæmi overlever. Således reddede australien omkring to millioner børn.

Allergiforbrug i USA alene bruger over 500 millioner dollars om året. Tror du stadig på, at en måde at endelig besejre allergien på bliver fundet?

For at sige selv de korteste og enkleste ord, vil vi bruge 72 muskler.

Den første vibrator blev opfundet i det 19. århundrede. Han arbejdede på en dampmotor og var beregnet til at behandle kvindelig hysteri.

Myopi (myopi) er en brekning afvigelse, der fokuserer billedet af genstande foran nethinden, som et resultat af hvilken en person ser godt, men dårligt.

Xarelto bivirkninger anmeldelser

Rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har høj biotilgængelighed, når den tages oralt.

Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem de interne og eksterne koagulationsveje spiller en central rolle i koagulationskaskaden. Faktor Xa er en bestanddel af det fremkomne protrombinase-kompleks, hvis virkning fører til omdannelsen af ​​prothrombin til thrombin. Som et resultat fører disse reaktioner til dannelsen af ​​en fibrintrombus og blodpladeaktivering ved hjælp af thrombin. Et molekyle af faktor Xa katalyserer dannelsen af ​​mere end 1000 molekyler thrombin, som kaldes "thrombin-eksplosionen." Reaktionshastigheden af ​​faktor Xa bundet i protrombinase øges 300.000 gange i sammenligning med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt spring i niveauet af thrombin. Selektive hæmmere af faktor Xa kan stoppe "thrombin eksplosionen". Således påvirker rivaroxaban resultaterne af nogle specifikke eller generelle laboratorietests anvendt til vurdering af koagulationssystemer. Hos mennesker er der en dosisafhængig hæmning af aktiviteten af ​​faktor Xa.

Hos mennesker blev dosisafhængig inhibering af faktor Xa observeret. Rivaroxaban har en dosisafhængig effekt på ændringen i protrombintiden, som er tæt forbundet med koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet (korrelationskoefficienten på 0,98), hvis Neoplast®-kittet anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Protrombintiden måles i sekunder, da MHO er kalibreret og certificeret kun for coumarinderivater og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia.

Hos patienter, der gennemgår store ortopædiske operationer, varierer 5/95 procent for protrombintid (Neoplastin®) 2-4 timer efter at have taget tabletten (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.

Også rivaroxaban øger APTT dosisafhængigt og resultatet af HepTest ®; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban påvirker også aktiviteten af ​​anti-faktor Xa, men der er ingen standarder for kalibrering.

Under behandlingen med Xarelto ® overvågning af blodkoagulationsparametre er ikke påkrævet.

Hos raske mænd og kvinder over 50 år blev der ikke observeret forlængelse af QT-intervallet på EKG under indflydelse af rivaroxaban.

Farmakokinetik

Efter indtagelse absorberes rivaroxaban hurtigt; C_max opnået 2-4 timer efter at have taget pillen.

Efter indtagelse absorberes rivaroxaban hurtigt og næsten fuldstændigt. C_max opnået 2-4 timer efter at have taget pillen. Biotilgængeligheden af ​​rivaroxaban, når der tages tabletter 2,5 mg og 10 mg højt (80-100%) uanset måltidet. Spise påvirker ikke AUC og C_max når du tager stoffet i en dosis på 10 mg. Xarelto ® tabletter i en dosis på 2,5 mg og 10 mg kan tages sammen med mad eller på tom mave.

Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat interindividuel variabilitet, variabilitetskoefficienten Cv% ligger fra 30% til 40%.

Rivaroxaban har en høj grad af binding til plasmaproteiner - ca. 92-95%, hovedsageligt rivaroxaban er forbundet med serumalbumin. Lægemidlet har en gennemsnitlig V_d - ca. 50 l.

Metabolisme og udskillelse

Rivaroxaban metaboliseres af isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom-systemet. De vigtigste steder for biotransformation er oxidationen af ​​morpholinkoncernen og hydrolysen af ​​amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glycoprotein) og Vrpr (brystkræftresistensproteiner) bærerproteiner.

Uændret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelse i blodplasmaet; der ses ikke store eller aktive cirkulerende metabolitter i plasmaet. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med lav clearance.

Når man fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T_1/2 varierer fra 5 til 9 timer hos unge patienter og fra 11 til 13 timer hos ældre patienter.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Age. Hos ældre patienter over 65 år er rivaroxaban plasmakoncentrationen højere end hos unge patienter, den gennemsnitlige AUC er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært på grund af det tilsyneladende fald i total og renal clearance.

Paul. Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken.

Kropsvægt For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).

Børnenes alder. Data vedrørende farmakokinetikken hos børn er ikke tilgængelige.

Inter-etniske forskelle. Klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasiske, negroid, asiatiske løb samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet blev ikke observeret.

Leverdysfunktion. Virkningen af ​​leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter opdelt i klasser i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering gør det muligt at vurdere prognosen for kroniske leversygdomme, hovedsagelig cirrose. Hos patienter, der er planlagt til antikoagulant terapi, er et særligt vigtigt kritisk punkt i nedsat leverfunktion et fald i syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren. fordi denne indikator svarer kun til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, idet risikoen for blødning ikke klart korrelerer med denne klassificering. Spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulantia bør løses uanset klassen Child-Pugh-klassificering.

Xarelto ® er kontraindiceret hos patienter med leversygdomme, der opstår ved koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassificering), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra de tilsvarende indikatorer i kontrolgruppen af ​​raske frivillige (i gennemsnit var der en stigning i rivaroxaban AUC 1,2 gange). Der var ingen signifikante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne.

Hos patienter med levercirrhose og leverfejl med moderat sværhedsgrad (klasse B efter Child-Pugh-klassificering) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (med en faktor 2,3) sammenlignet med raske frivillige på grund af en signifikant reduceret clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Suppression af faktor Xa-aktivitet var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved måling af protrombintid estimeres en ekstern koagulationsvej, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere modtagelige for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af det tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og protrombintid.

Data om brug af stoffet hos patienter med leverinsufficiens klasse C ifølge Child-Pugh klassificering er ikke tilgængelige. Derfor er rivaroxaban kontraindiceret hos patienter med levercirrhose og abnorm leverfunktion B og C, i henhold til Child-Pugh-klassificeringen.

Forringet nyrefunktion. Hos patienter med nyresvigt blev der set en stigning i eksponeringen af ​​rivaroxaban, omvendt proportional med graden af ​​nedsat nyrefunktion, som blev vurderet af CC.

Hos patienter med mildt nyresvigt (CC 50-80 ml / min) blev moderat (CC 30-49 ml / min) eller svær (CC 15-29 ml / min), en 1,4-, 1,5- og 1,6-foldsforøgelse observeret. plasma rivaroxabankoncentrationer (AUC) sammenlignet med raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.

Hos patienter med mild, moderat og alvorlig nyreinsufficiens steg den samlede hæmning af faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; protrombintiden som følge af virkningen af ​​faktor Xa steg også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 gange.

Data om brug af Xarelto ® til patienter med CC 15-29 ml / min er begrænsede, og derfor skal man tage sig af, når lægemidlet anvendes i denne kategori af patienter. Data om brug af rivaroxaban hos patienter med QA ® er 2,5 mg (1 tab) 2 gange dagligt. Patienterne skal også tage acetylsalicylsyre i en dosis på 75-100 mg / dag eller acetylsalicylsyre i en dosis på 75-100 mg / dag i kombination med clopidogrel i en dosis på 75 mg / dag eller ticlopidin i en daglig daglig dosis.

Behandlingen bør evalueres regelmæssigt med hensyn til at afbalancere risikoen for at udvikle iskæmiske hændelser og risikoen for blødning. Varigheden af ​​behandlingen er 12 måneder. Behandlingen kan forlænges op til 24 måneder for individuelle patienter, da behandlingsdata af denne varighed er begrænsede.

Behandling med Xarelto ® i en dosis på 2,5 mg bør startes så hurtigt som muligt efter stabilisering af patientens tilstand under den nuværende ACS (herunder revaskulariseringsprocedurer). Behandling med Xarelto ® bør begynde mindst 24 timer efter indlæggelse. Lægemidlet Xarelto ® i en dosis på 2,5 mg bør startes, når parenteral administration af antikoagulantia normalt stopper.

Hvis optagelsen savnes, skal du fortsætte med at tage stoffet i en dosis på 2,5 mg i den næste planlagte optagelse.

Hvis patienten ikke er i stand til at sluge tabletten hele, kan Xarelto ® tabletter knuses eller blandes med vand eller flydende mad, såsom æbleauce, lige før du tager det. Den knuste Xarelto ® tablet kan indgives via et gastrisk rør. Sondens position i mavetarmkanalen skal koordineres yderligere med lægen, inden du tager Xarelto ®. Den knuste tablet skal indgives gennem en mavesektion i en lille mængde vand, hvorefter en lille mængde vand skal injiceres for at vaske rester af præparatet fra sondevæggene.

Xarelto ® er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der opstår ved koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning. Patienter med andre sygdomme i leverdosisjustering er ikke påkrævet.

Begrænsede kliniske data fra patienter med moderat leverdysfunktion (Child-Pugh klasse B) indikerer en signifikant stigning i farmakologisk aktivitet. For patienter med alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh klasse C) er der ingen kliniske data.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CK 50-80 ml / min) eller moderat (CK 30-49 ml / min) sværhedsgrad er dosisjustering af Xarelto® ikke påkrævet.

Hos patienter med svær nedsat nyrefunktion (CC 15-29 ml / min) bør Xarelto ® anvendes med forsigtighed, fordi begrænsede kliniske data indikerer, at rivaroxaban plasmaniveauer i denne patientpopulation er signifikant forhøjet. Brug af Xarelto ® er kontraindiceret hos patienter med QA ®: Ved omskiftning af patienter fra AVC til Xarelto ® overskrides MHO-værdierne fejlagtigt efter at have taget Xarelto ®. MHO er ikke egnet til at bestemme antikoagulerende aktivitet af Xarelto ®, derfor anvendes denne indikator ikke til dette formål.

Overgang fra terapi med Xarelto ® til terapi med vitamin K-antagonister: Der er mulighed for utilstrækkelig antikoagulerende virkning, når der skiftes fra behandling med Xarelto ® til AVC. I den henseende er det nødvendigt at tilvejebringe en kontinuerlig tilstrækkelig antikoagulerende virkning under en lignende overgang ved hjælp af alternative antikoagulantia. Det skal bemærkes, at under overgangen fra terapi af Xarelto ® til terapi af AVK Xarelto ® kan bidrage til en stigning i MPE.

Hos patienter, der skifter fra terapi med Xarelto® til AVC, skal sidstnævnte tages kontinuerligt, indtil MHO er ≥2,0. I de første 2 dage i overgangsperioden skal AVK anvendes i standarddoser, efterfølgende tilpasse dosis af AVK i overensstemmelse med værdien af ​​MHO. fordi I løbet af denne periode modtager patienterne samtidig lægemidlet Xarelto ® og AVK, MHO bør vurderes ikke tidligere end 24 timer (efter den første dosis, men før den næste dosis Xarelto ®). Således kan MHO som et pålideligt skøn over den terapeutiske virkning af AVK efter anvendelse af Xarelto ® ikke anvendes før 24 timer efter den sidste dosis Xarelto ®.

Dagslys parenteral behandling med antikoagulerende behandling lægemiddel Ksarelto ®: for patienter, der fik parenterale antikoagulantia Ksarelto ® ansøgning bør begynde i 0-2 timer, indtil næste planlagte tidspunkt for parenteral indgivelse (for eksempel lavmolekylært heparin), eller på tidspunktet for afslutning af kontinuerlig parenteral indgivelse ( for eksempel på / i indførelsen af ​​unfractioneret heparin).

Skifte fra Xarelto ® -behandling til parenterale antikoagulantia: Xarelto ® skal seponeres, og den første dosis parenteral antikoagulant bør indgives på et tidspunkt, hvor den næste dosis Xarelto ® skal tages.

Sikkerhed og virkning af lægemidlet hos børn og unge under 18 år er ikke blevet fastslået.

Dosisjustering af ældre patienter er ikke nødvendig.

Ingen justering af dosen af ​​Xarelto ® afhængigt af køn, kropsvægt, etnicitet er påkrævet.

overdosis

Der er rapporteret sjældne tilfælde af overdosering med rivaroxaban op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes et plade af koncentration at formere uden yderligere at øge den gennemsnitlige koncentration af rivaroxaban i plasma, når den anvendes i overdrevne doser på 50 mg eller derover.

Behandling: rivaroxabans specifikke modgift er ukendt. Ved overdosering af Xarelto ® kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban. På grund af den signifikante binding af rivaroxaban til plasmaproteiner forventes det, at rivaroxaban ikke elimineres ved hæmodialyse.

Hvis der opstår en komplikation i form af blødning, skal det næste indtag af lægemidlet udskydes, eller behandlingen med lægemidlet bør stoppes helt. T_1/2 rivaroxaban forlader ca. 5-13 timer. Behandlingen bør vælges individuelt afhængigt af sværhedsgraden og placeringen af ​​blødningen.

Om nødvendigt kan udføres svarende til den symptomatiske behandling, såsom mekanisk kompression (fx i alvorlig epistaxis), kirurgisk hæmostase med en evaluering af dens effektivitet (kontrol med blødning) infusionsbehandling og hæmodynamisk støtte anvendelsen af ​​blodprodukter (pakkede røde blodceller eller frisk frosset plasma, afhængigt om anæmi eller koagulopati) eller blodplader forekom.

Hvis de ovenfor anførte foranstaltninger ikke eliminerer blødning, kan du anvende specifikke prokoagulerende reversvirkende lægemidler, såsom et koncentrat af protrombinkomplekset, et koncentrat af aktiveret protrombinkompleks eller en rekombinant faktor VIIa. På nuværende tidspunkt er erfaringen med at bruge disse lægemidler hos patienter, der får Xarelto ®, dog meget begrænset.

Det antages, at protaminsulfat og K-vitamin ikke vil påvirke rivaroxabans antikoagulerende aktivitet.

Der er ingen erfaring med anvendelse af antifibrinolytiske lægemidler (tranexaminsyre, aminocaproinsyre) hos patienter, der får Xarelto ®. Der er ingen videnskabelig dokumentation for gennemførligheden eller erfaringerne med anvendelse af hæmostatiske lægemidler desmopressin og aprotinin hos patienter, der modtager Xarelto®.

Drug interaktion

Rivaroxaban elimineres primært ved hjælp af metabolisme i leveren medieret af CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer samt ved udskillelse af nyrerne af et uændret lægemiddel med P-glycoprotein / Bcrp.

Rivaroxaban hæmmer ikke eller inducerer CYP3A4-isoenzymet og andre vigtige isoenzymer af cytokrom P450-systemet.

Samtidig brug af Xarelto ® og kraftige hæmmere af CYP3A4 isoenzym og P-glycoprotein kan føre til et fald i renal og hepatisk clearance og dermed signifikant øge den systemiske effekt.

Samtidig anvendelse Ksarelto ® forberedelse og azol antisvampelægemiddel ketoconazol (400 mg 1 gang / dag), en potent inhibitor af CYP3A4 og P-glycoprotein, hvilket resulterer i øget gennemsnitlig ligevægt rivaroxaban AUC 2,6 gange stigning i den gennemsnitlige C_max rivaroxaban 1,7 gange, hvilket var ledsaget af en signifikant forøgelse af Xarelto®'s farmakodynamiske virkninger.

Samtidig anvendelse af lægemidlet til Ksarelto ® HIV-protease-inhibitor ritonavir (600 mg, 2 gange / dag), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, hvilket resulterer i en stigning i den gennemsnitlige ligevægt rivaroxaban AUC 2,5 gange stigning i den gennemsnitlige C_max rivaroxaban 1,6 gange, hvilket var ledsaget af en signifikant stigning i lægemidlets farmakodynamiske virkninger.

Derfor anbefales Xarelto ® B ikke til brug hos patienter, der modtager systemisk behandling med azol gruppe antifungale lægemidler eller HIV proteasehæmmere.

Andre aktive stoffer, der hæmmer mindst en af ​​måderne til eliminering af rivaroxaban, formidlet af enten CYP3A4 eller P-gp, vil i mindre grad øge plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban.

Klarithromycin (500 mg 2 gange dagligt), en potent hæmmer af CYP3A4 isoenzymet og en moderat hæmmer af P-glycoprotein, forårsagede en stigning i AUC-værdier på 1,5 gange og C_max rivaroxaban 1,4 gange. Denne stigning har størrelsen af ​​den normale variabilitet af AUC og C_max og betragtes som klinisk ubetydelig.

Erythromycin (500 mg 3 gange / dag), en moderat hæmmer af CYP3A4 isoenzym og P-glycoprotein, forårsagede en stigning i AUC og C-værdier_max rivaroxaban 1,3 gange. Denne stigning har størrelsen af ​​den normale variabilitet af AUC og C_max og betragtes som klinisk ubetydelig.

Fluconazol (400 mg 1 gang / dag), en moderat hæmmer af CYP3A4-isoenzymet, forårsagede en stigning i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban 1,4 gange og en stigning i gennemsnittet C_max 1,3 gange. Denne stigning har størrelsen af ​​den normale variabilitet af AUC og C_max og betragtes som klinisk ubetydelig.

Samtidig anvendelse af lægemidlet Ksarelto ® og rifampicin, som er en potent inducer af CYP3A4 og P-glycoprotein, hvilket resulterer i et fald i gennemsnitlig AUC rivaroxaban ca. 50% og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger. Samtidig brug af Xarelto ® med andre stærke CYP3A4-inducere (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum perforatum) kan også føre til et fald i koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma.

Kraftige inducere af CYP3A4 bør anvendes med forsigtighed til patienter efter ACS, der får Xarelto 2,5 mg 2 gange dagligt.

Efter samtidig anvendelse af enoxaparinnatrium (40 mg en gang) og Xarelto® (10 mg én gang) blev en summeringseffekt af undertrykkelse af anti-faktor Xa-aktiviteten observeret uden yderligere virkning på koagulationshastighederne (protrombintid, APTT). Enoxaparin påvirker ikke farmakokinetikken af ​​rivaroxaban.

Der var ingen farmakokinetisk interaktion clopidogrel (loading dosis på 300 mg efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 75 mg) Ksarelto ® (15 mg), men en væsentlig stigning i blødningstiden blev rapporteret i en undergruppe af patienter, som ikke korrelerer med graden af ​​blodpladeaggregering, antallet af receptorer til P-selektin eller GPIIb / IIIa.

Efter samtidig brug af Xarelto ® (15 mg) og naproxen (500 mg) var der ingen klinisk signifikant forlængelse af blødningstiden. Imidlertid er det muligt for nogle patienter at få et mere udtalt farmakodynamisk respons.

Forsigtighed bør udvises ved samtidig brug af rivaroxaban med dronedaron på grund af de begrænsede kliniske data om den fælles anvendelse.

På grund af den øgede risiko for blødning er der brug for forsigtighed, når det bruges sammen med andre antikoagulantia.

Brug forsigtigt Xarelto ® sammen med NSAID (herunder acetylsalicylsyre) og antiplatelet, da brugen af ​​disse lægemidler normalt øger risikoen for blødning.

Oversættelse patienter med warfarin (MHO fra 2 til 3) på Ksarelto ® (20 mg) eller fremstillingen Ksarelto ® (20 mg) til warfarin (MHO fra 2 til 3) forøget prothrombintid / INR (Neoplastin) er større end når simpel summation virkninger (individuelle værdier af INR kan nå 12), hvorimod virkningerne af ændringer i APTT, suppression af faktor Xa aktivitet og endogent potentiale af thrombin (EPT) var additiv.

Undersøg om nødvendigt de farmakodynamiske virkninger af Xarelto ® i overgangsperioden som nødvendige tests, der ikke er påvirket af warfarin. Du kan bruge bestemmelsen af ​​aktiviteten af ​​anti-faktor Xa, protrombinaseinduceret koagulationstid og Hep Test ®. Fra og med den fjerde dag efter ophør af warfarin afspejler alle test (herunder protrombintid, APTT, suppression af faktor Xa-aktivitet og EPT (endogent potentiale for thrombin) kun effekten af ​​Xarelto ®.

For at vurdere de farmakodynamiske virkninger af warfarin i overgangsperioden kan du bruge indikatoren MHO, målt ved tidspunktet for at nå C_max rivaroxaban (24 timer efter modtagelse af en dosis rivaroxaban), da rivaroxaban på dette tidspunkt praktisk talt ikke har nogen effekt på denne indikator.

Den farmakokinetiske interaktion mellem warfarin og Xarelto ® er ikke blevet registreret.

Farmakokinetisk interaktion mellem rivaroxaban og midazolam (substrat CYP3A4), digoxin (substrat af P-glycoprotein), eller atorvastatin (substrat CYP3A4 og P-glycoprotein) er fraværende.

Samtidig anvendelse af en inhibitor af protonpumpen omeprazol, en blokering af histamin H₂-Ranitidinreceptorer, aluminiumhydroxidantaxid / magnesiumhydroxid, naproxen, clopidogrel eller enoxaparin påvirker ikke rivaroxabans biotilgængelighed og farmakokinetik.

Klinisk signifikante farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktioner med den kombinerede administration af lægemidlet Xarelto ® og acetylsalicylsyre i en dosis på 500 mg er ikke blevet identificeret.

Virkning på laboratorieværdier

Xarelto ® har effekt på blodkoagulationshastigheder (protrombintid, APTT, Hep Test ®) på grund af dets virkningsmekanisme.

Bivirkninger

Sikkerheden ved Xarelto® blev evalueret i fire fase III-studier, der omfattede 6097 patienter, der havde større ortopædkirurgi på underekstremiteterne (total hofteudskiftning eller total knæudskiftning) og 3997 patienter indlagt af medicinske grunde, der fik Xarel® 10 mg behandling i op til 39 dage samt i 2 undersøgelser af fase III behandling af venøs tromboembolisme, som inkluderede 2194 patienter, der fik Xarelto® eller 15 mg 2 gange dagligt i 3 uger efter h Det blev efterfulgt af en dosis på 20 mg 1 gang / dag eller 20 mg 1 gang / dag med en behandlingsvarighed på op til 21 måneder.

Derudover blev der i de to fase III studier, der omfattede 7750 patienter, fået data om lægemidlets sikkerhed hos patienter med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse, der modtog mindst en dosis Xarelto® samt 10.225 patienter med ACS, som modtog, Mindst en dosis Xarelto ® 2,5 mg (2 gange / dag) eller 5 mg (2 gange / dag) Xarelto ® i kombination med enten acetylsalicylsyre eller acetylsalicylsyre med clopidogrel eller ticlopidin.

På grund af den farmakologiske virkningsmekanisme kan brugen af ​​Xarelto ® ledsages af en øget risiko for latent eller tilsyneladende blødning fra organer og væv, som kan føre til post-hæmoragisk anæmi. Risikoen for blødning kan øges hos patienter med alvorlig ukontrolleret arteriel hypertension og / eller når de anvendes sammen med lægemidler, der påvirker hæmostasen.

Tegn, symptomer og sværhedsgrad (inklusive mulig død) varierer afhængigt af blødnings lokalitet, intensitet eller varighed og / eller anæmi.

Hæmoragiske komplikationer kan manifestere svaghed, plager, svimmelhed, hovedpine, uforklarlig hævelse, åndenød eller chok, som ikke kan forklares af andre årsager. I nogle tilfælde udviklede symptomer på myokardisk iskæmi, såsom brystsmerter og angina, som følge af anæmi.

Da Xarelto ® blev taget, blev også sådanne velkendte komplikationer, der var sekundære til alvorlig blødning, såsom crush syndrom og nyresvigt som følge af hypoperfusion registreret. Derfor bør du overveje muligheden for blødning, når du vurderer tilstanden hos den patient, der modtager antikoagulantia.

Sammenfattede data om hyppigheden af ​​bivirkninger registreret for Xarelto ® er angivet nedenfor. I grupper divideret med frekvens fremlægges bivirkninger efter faldende sværhedsgrad som følger: meget ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100 - A