Image

Xarelto: brugsanvisninger, analoger og anmeldelser

Xarelto er en direkte virkende antikoagulant. Meget selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, med høj biotilgængelighed, når den indgives. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Lægemidlet har en meget høj effektivitet, da den vigtigste rolle i koaguleringskaskaden spilles af aktiveringen af ​​faktor X gennem de eksterne og interne koagulationsveje med dannelsen af ​​faktor Xa.

Rivaroxaban absorberes meget hurtigt. Inden for 2 til 4 timer efter at have taget lægemidlet, nås den maksimale koncentration af det aktive stof i blodet. Det meste af det aktive stof i lægemidlet, og dette er op til 95%, er bundet af plasmaproteiner. Ca. 2/3 af det aktive stof metaboliseres og udskilles i fæces og urin i omtrent lige store mængder. En anden 1/3 af lægemidlet udskilles af nyrerne i uændret form.

Xarelto har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (r = 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Desuden øges den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af Heptest dosisafhængigt, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af farmakodynamiske virkninger.

Indikationer for brug

Hvad hjælper Xarelto? Ifølge instruktionerne er lægemidlet foreskrevet i følgende tilfælde:

  • Til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos personer, der har gennemgået en stor ortopædkirurgi på underekstremiteterne.
  • Til forebyggelse af systemisk tromboembolisme og slagtilfælde hos mennesker med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse.
  • Til behandling af lungeemboli og dyb venetrombose, til forebyggelse af tilbagevendende lungeemboli og DVT.

Instruktioner til brug Xarelto, dosering

10 mg tabletter tages uanset måltider og 15 og 20 mg - under måltiderne.

Standarddosis ifølge instruktionerne - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 gang pr. Dag.

Ved nedsat nyrefunktion er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag.

  • Den maksimale daglige dosis er 20 mg.

Behandlingsforløbet skal udføres i lang tid, indtil fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.

I tilfælde af at hoppe over den næste dosis skal du straks tage en pille. Næste dag fortsæt med at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med det anbefalede regime.

Den anbefalede startdosis ved behandling af akut DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 gange om dagen i de første 3 uger, derefter 20 mg 1 gang om dagen.

Den maksimale daglige dosis er 30 mg i de første 3 ugers behandling og 20 mg ved videre behandling.

For dem, der tager antikoagulanter parenteral, bør anvendelse begynde Ksarelto 0 - 2 timer før den næste planlagte tidspunkt for parenteral indgivelse (for eksempel lavmolekylært heparin), eller på tidspunktet for afslutning af kontinuerlig parenteral indgivelse (for eksempel på / i ufraktioneret heparin).

Bivirkninger

Instruktionen advarer om muligheden for udvikling af følgende bivirkninger ved forskrivning af Xarelto:

  • I betragtning af virkningsmekanismen kan brugen af ​​lægemidlet ledsages af en øget risiko for latent eller åbenblødning fra organer og væv, hvilket kan føre til post-hæmoragisk anæmi.

Ofte observeret: anæmi, takykardi, øjet blødning gastrointestinal blødning (herunder gingival blødning og blødning fra endetarmen), smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diarré, opkastning, feber, perifert ødem, forringelse af den generelle sundhed ( herunder træthed, asteni), blødning efter proceduren (herunder postoperativ anæmi og blødning fra såret), overdreven blå mærker under skade, forhøjede transaminaser, smerter i ekstremiteterne, svimmelhed, hovedpine, til Tryk besvimelse, blødning fra kønsorganerne (herunder hæmaturi og menoragi), epistaxis, kløe (herunder sjældne tilfælde af generaliseret kløe), udslæt, ekkymose, hypotension, hæmatom.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at ordinere Xarelto i følgende tilfælde:

  • overfølsomhed over for rivaroxaban eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet
  • klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
  • leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket øger den klinisk relevante risiko for blødning;
  • svangerskabsperiode.

overdosis

Sjældne tilfælde af overdosering er rapporteret, når der tages op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes en mætningsvirkning uden yderligere at øge det gennemsnitlige plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller derover.

Den specifikke modgift er ukendt. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen. I betragtning af den intense binding til plasmaproteiner forventes rivaroxaban ikke at blive elimineret under dialyse.

interaktion

Forsigtighed bør udøves ved samtidig brug af lægemidlet med dronedaron på grund af de begrænsede kliniske data om den fælles anvendelse.

På grund af den øgede risiko for blødning er der brug for forsigtighed, når det bruges sammen med andre antikoagulantia.

Særlige instruktioner

Det anbefales ikke at tage Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med svampedræbende stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketoconazol) eller HIV proteasehæmmere (for eksempel ritonavir). Disse lægemidler kan øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante værdier (gennemsnitligt 2,6 gange), hvilket kan medføre øget risiko for blødning.

Det skal tages med forsigtighed i sygdomme og tilstande forbundet med en øget risiko for blødning.

Under terapi er svimmelhed og svimmelhed mulig, derfor kørsel eller andre mekanismer, der kræver opmærksomhed, anbefales ikke.

Analoger Xarelto, pris på apoteker

Om nødvendigt kan Xarelto erstattes af en analog for det aktive stof - det er stoffer:

Lignende i aktion:

Ved at vælge analoger er det vigtigt at forstå, at instruktionerne til brug af Xarelto, prisen og anmeldelserne af lægemidler med lignende tiltag ikke gælder. Det er vigtigt at konsultere en læge og ikke at foretage en selvstændig udskiftning af lægemidlet.

Prisen på russiske apoteker: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apoteker.

Solgt på recept. Tabletter bør holdes væk fra børn ved en temperatur ikke højere end 30 grader. Holdbarheden er 3 år fra fremstillingsdatoen angivet på pakningen. Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen.

Hvad siger anmeldelserne?

De fleste læge anmeldelser om Xarelto indeholder diskussioner om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. I dette tilfælde indeholder anmeldelser af patienter, der tog stoffet, information om de hyppige hæmoragiske komplikationer i form af: svaghed, svimmelhed, lunger, åndenød, hævelse og så videre.

Ksarelto

31-07-2017 Hjertet 43.982 Visninger

Xarelto er et aktivt stof, der hurtigt afbryder blodproppens proces i karrene. Den inhiberende virkning på blodkoagulationsfaktorer gør det muligt at tage medicin for både forebyggelse og behandling af tromboembolisme og andre tilstande forbundet med forhøjet blodkoagulation. Det er vigtigt at omhyggeligt studere alle anbefalingerne i brugsanvisningen. Oplysninger om analoger (synonymer) af Xarelto i Rusland, priser på stoffet, anmeldelser af patienter og læger, der brugte dette stof, vil hjælpe med at vælge det mest egnede stof.

struktur

Det kemiske stof Rivaroxaban er en aktiv bestanddel af stoffet Xarelto, som er produceret af Bayer (internationalt navn - Ksarelto på latin). Lægemidlet Xarelto adskiller sig fra indholdet af det aktive stof i en tablet. Værktøjet er tilgængeligt i disse doser:

Andre ingredienser, der indgår i lægemidlets sammensætning, er følgende:

  • Na-salte;
  • Mg salte;
  • cellulosederivat;
  • lactose;
  • macrogoler;
  • salte af Fe (jern) - farvestof;
  • titaniumoxider.

Frigivelsesformular

Fabrikanten fremstiller Xarelto i form af tabletter med skaller af forskellige farver (afhængigt af doseringen):

  • 2,5 mg - lysegult
  • 10 mg - lysrød
  • 15 mg rød;
  • 20 mg - brun-rød.

Hver tablet har en afrundet form, på den ene side Bayer notch, på den anden side en trekant med en intern dosis, der angiver det aktive stof.

Pakker indeholder et andet antal tabletter afhængigt af dosis:

  • 2,5 mg - 28 eller 56 tabletter;
  • 10 mg - 30 doser;
  • 15 mg - 14 eller 100 tabletter;
  • 20 mg - 14, 28 eller 100 tabletter.

Bayer-selskabet i hver originalemballage lægger en kopi af de godkendte i Rusland instruktioner til brug.

Farmakologisk aktivitet

Xarelto refererer til lægemidler fra farmakologiske og kemiske grupper af lægemidler, som hæmmer blodkoagulation og er antitrombotiske midler.

Den farmakologiske virkning af Xarelto er tilvejebragt af virkningsmekanismen for Rivaroxaban. Hovedvirkningerne af lægemidlet er som følger:

  • hæmning af koagulationsfaktor Xa;
  • hæmning af thrombindannelse;
  • forebyggelse af trombose
  • forebyggelse af patienters død fra hjerte- og vaskulære patologier, især slagtilfælde og hjerteanfald.

Det er vigtigt! Når lægemidlet anvendes, er det ikke markeret med en øget risiko for blødning og trykreduktion.

Indikationer for brug

Blandt indikationerne for brug identificerer fabrikanten følgende overtrædelser:

  • venetrombose;
  • tromboembolisk sygdom, der påvirker store og små kar
  • slagtilfælde forebyggelse;
  • forebyggelse af hjerteanfald og andre sygdomme, der udløses af blokering af blodkarets lumen med blodpropper;
  • forebyggelse af arytmier mod tromboembolisme
  • forebyggelse og behandling af pulmonal trombose;
  • forebyggelse af trombose under kirurgiske indgreb, herunder operationer på underekstremiteterne.

Oftere lægemidlet anvendes til en kombination med sådanne midler:

  • Acetylsalicylsyre;
  • ticlopidin;
  • Clopidogrel.

Det er vigtigt! Xarelto anvendes i forskellige doser afhængigt af patientens tilstand og det ønskede resultat af behandlingen. Kun lægen vælger dosen under kontrol af blodparametre.

Kontraindikationer

Fabrikanten i beskrivelsen af ​​lægemidlet giver følgende kontraindikationer:

  • allergisk over for enhver ingrediens
  • kraftig blødning
  • tilstande, hvor der er øget sandsynlighed for blødning og voldsomt blodtab
  • kombination med lægemidler i antikoagulantgruppen - Heparin, Dalteparin, Warfarin mv.
  • samtidig behandling med kortikosteroider i kombination med antiplatelet, især hos patienter, der har lidt slagtilfælde eller iskæmiske angreb
  • alvorlig leversygdom
  • bærer et barn Xarelto er kontraindiceret under graviditet på grund af den negative virkning på fosteret;
  • ammende baby. Xarelto er ikke ordineret til kvinder under amning under amning;
  • børn. Lægemidlet anvendes ikke i pædiatri til behandling af pædiatriske patienter (op til 18 år);
  • alvorlig nyresygdom
  • laktasemangel.

Instruktioner til brug

Xarelto er ordineret før eller efter at have spist hele (drikkevand). Hvis det ikke er muligt at tage tabletten som helhed, kan den knuses og opløses i en lille mængde vand, frugtpuré eller juice. Patienter efter operationen bliver Xarelto ofte tildelt gennem en probe.

Det er vigtigt! Når du har taget dosen i pulverform, skal du spise og vaske sonden med vand.

Anvendelsesmetoder til forebyggelse af venøs tromboembolisme

For at forhindre dannelsen af ​​blodpropper efter omfattende operationer er lægemidlet ordineret 1 tablet (dosis 10 mg) om dagen. Modtagelse varighed - fra 2 til 5 uger.

Det er vigtigt! Dosisjusteres til kompleksiteten og omfanget af den kirurgiske procedure.

Det er ønskeligt at tage den første pille senest 6-10 timer efter operationens afslutning. I dette tilfælde er det muligt at forhindre dannelsen af ​​blodpropper.

Terapeutisk regime

Xarelto anvendes af voksne i den første terapeutiske daglige dosis på 2,5 mg med en gradvis forøgelse af mængden af ​​det aktive stof til 5-15 mg (i komplicerede tilfælde op til 20 mg). Lægemidlet tages normalt om morgenen (før frokost).

Det er vigtigt! Sørg for at tage Xarelto kombineret med brug af acetylsalicylsyre (75-150 mg dagligt) eller clopidogrel (ticlopidin).

Varighed af behandlingskurser og dosering vælges individuelt afhængigt af sygdommens art og patientens tilstand.

overdosis

Den mest sandsynlige konsekvens af brugen af ​​høje doser af lægemidlet er udviklingen af ​​blødning. I dette tilfælde er det vigtigt at straks afbryde lægemidlet.

Foranstaltninger til at hjælpe patienter med blødning er som følger:

  • mekanisk tryk (effektiv med næseblod);
  • blodtransfusioner;
  • kirurgiske metoder;
  • indføring af thrombinkomplekser.

Det er vigtigt! Der er ingen tegn på effektiviteten af ​​indførelsen af ​​vitamin K, aminocaproic acid og andre hæmostatiske stoffer i overdosering af Xarelto.

Bivirkninger

De mest sandsynlige bivirkninger af lægemidlet er følgende:

  • intern og ekstern blødning
  • nasal blødning
  • blødning fra mave og tarm.

Blandt andre mulige bivirkninger af Xarelto er følgende (udvikles sjældent):

  • hjertebanken;
  • cerebral blødning
  • allergier;
  • generel ulempe
  • forringelse af leverens funktion.

Hyppigere uønskede handlinger er følgende:

  • anæmi;
  • hovedpine;
  • kløe;
  • lemmer smerter;
  • hævelse;
  • hypertermi;
  • blødninger på huden.

Det er vigtigt! Med korrekt valg af dosis af lægemidlet er udviklingen af ​​bivirkninger usandsynligt.

Interaktion med andre midler

Xarelto forbedrer effektiviteten af ​​kompatibilitet med sådanne lægemidler:

  • ketoconazol;
  • ritonavir;
  • itraconazol;
  • posaconazol;
  • Voriconazol.

Det er vigtigt! Ved interaktion med antibiotika Erythromycin, Clarithromycin og svampemidlet Fluconazol opstår der en stigning i koncentrationen af ​​Xarelto i blodet, som ikke har kliniske manifestationer (ifølge producentens kommentar).

Det anbefales ikke at kombinere Xarelto med antikoagulantia på grund af den øgede risiko for blødning.

Kombinationen af ​​Xarelto med antiinflammatoriske (ikke-steroide) lægemidler (Naproxen, Aspirin, etc.) er acceptabelt. Det er bevist, at når der kombineres, udvikler der ikke uønskede konsekvenser.

Faldet i effektiviteten af ​​Xarelto forekommer i kombination med sådanne lægemidler:

  • rifampin;
  • phenytoin;
  • phenobarbital;
  • Carbamazepin.

Ved interaktion med de angivne midler er nedsat koncentration af et præparat i blod noteret.

Under graviditet og amning

Xarelto er kontraindiceret til brug hos gravide kvinder, da stoffets toksiske virkning på fosteret er blevet fastslået. Rivaroxaban trænger ind i mælken, så Xarelto anvendes ikke ved amning.

Det er vigtigt! Lægemidlet har en negativ effekt på reproduktive funktioner. Det er nødvendigt at undgå graviditet i perioden med at tage stoffet.

Med alkohol

På grund af den negative virkning af ethanol på leverfunktion er det vigtigt at undgå interaktion med alkohol under behandlingsprocessen. Xarelto og alkohol har lav kompatibilitet (ifølge Vidal-biblioteket). I processen med at tage lægemidlet bør udelukkes brugen af ​​alkoholholdige drikkevarer.

analoger

Xarelto er et originalt lægemiddel, der ikke har nogen analoger i Rusland eller udenlandsk i sammensætning. Hvis lægen har ordineret dette lægemiddel, anbefales det ikke at erstatte det, da det er næsten umuligt at vælge en tilsvarende udskiftningsmulighed.

Russiske eller importerede analoger af Xarelto er sådanne stoffer:

  • Elikvis;
  • warfarin;
  • Fraxiparin;
  • heparin;
  • Tsibor;
  • Atenativ;
  • Pradaksa;
  • Enoksarin;
  • Sinkumar;
  • Aspekard - meget billigere;
  • aspirin;
  • Deplatt;
  • cardiomagnil;
  • clopidogrel;
  • klokkespil;
  • Plavix;
  • Acetylsalicylsyre (analog billig);
  • Polokard;
  • Trombonet;
  • Tiklid.

Der er forskelle mellem Xarelto og listen over de angivne stoffer (substitutter) i sammensætningen af ​​lægemidlet, hvilket giver selektiv undertrykning af koagulationsfaktoren Xa. Afhængigt af patologien vælger lægen det mest hensigtsmæssige lægemiddel, som vil være mere effektivt end analoger.

Holdbarhed

Lægemidlet bevarer sin effektivitet i tre år fra fremstillingsdatoen. Hvis udløbsdatoen er overstået, er stoffet forbudt at tage.

Salgsbetingelser og opbevaring

Xarelto sælges på apotek på recept. Han er ordineret af en læge på latin (INN af lægemidlet er angivet).

Kravene til opbevaring af lægemidlet er som følger:

  • tørre rum;
  • temperatur betingelse ikke mere end 30⁰є
  • væk fra børn.

Særlige instruktioner

Under behandlingen med lægemidlet er det vigtigt at overvåge blodkoagulationsparametrene regelmæssigt.

Generelt påvirker Xarelto ikke evnen til at køre bil. I yderst sjældne tilfælde er der uønskede reaktioner i form af nedsat opmærksomhed og generel utilpashed, hvilket kræver forsigtighed.

Ældre patienter er mere tilbøjelige til at udvikle blødning med Xarelto. Derfor er en omhyggelig dosisvalg påkrævet.

Inden kirurgiske operationer udføres, er det vigtigt at afbryde brugen af ​​lægemidlet ikke mindre end en dag før de begynder.

For forskellige doser vil prisen for Xarelto variere:

  • 2,5 mg nummer 28 - fra 1.730 rubler;
  • 2,5 mg nr. 56 - fra 3200 rubler;
  • 10 mg №30 - fra 3700 rubler;
  • 15 mg №14 - fra 1350 rubler;
  • 15 mg №100 tabletter koster fra 10200 rubler;
  • 20 mg №14 - fra 1500 rubler;
  • 20 mg №28 tabletter - fra 2800 rubler;
  • 20 mg №100 - fra 10.680 rubler.

anmeldelser

Inna P.: Efter operation på benene (smerter i sømmen) lavede lægen en sådan aftale: Xarelto, Reopoliglyukin (før frokost og om aftenen efter aftensmad) og andre midler i forskellige former for frigivelse (dryp, pille). Jeg bemærker, at Xarelto godt hjælper med at forhindre dannelsen af ​​blodpropper i karrene, især efter kirurgiske indgreb. Takket være at tage stoffet, gik den postoperative periode hurtigt og uden komplikationer.

Timur K.: Den læge, der behandler mig, ordineret Xarelto for at forhindre dannelse af blodpropper (kan erstattes af Pradaks). Jeg afklarede, hvad der er bedre - Xarelto eller Pradaksa. Lægen svarede, at forskellen mellem midlerne i sammensætningen og den antitrombotiske aktivitet (Xarelto er mere effektiv). På trods af sådanne forskelle er stofferne præget af god udskiftelighed.

Marina Vidolenko, vaskulær kirurg: Xarelto, på trods af at den er mere værd end sine modstykker (især indenlandske), bruges ofte, især i vanskelige og farlige situationer, når der er en virkelig høj risiko for trombose. I min praksis viste værktøjet i alle tilfælde det bedste resultat.

Igor Desnyansky, kirurg, praktiserende læge: Efter operationer, især i ekstremiteterne, foreskriver jeg ofte Xarelto. Dette er et unikt og meget effektivt lægemiddel, som altid viser alle dens effekter, som angivet i de officielle instruktioner. Med dette værktøj er mine patienter fuldt beskyttet mod mulige dannelser af blodpropper.

Ksarelto

Aktiv ingrediens

Sidst opdateret fabrikant beskrivelse

Latinske navn

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassificering (ICD-10)

Sammensætning og frigivelsesform

i blisteren 5 eller 10 stk. i en pakke med karton 1, 3 eller 10 blister.

Beskrivelse af doseringsformularen

Runde bikonvekse tabletter af lyserød farve, filmcoated Ekspressionsmetoden forårsagede gravering: på den ene side - en trekant med betegnelsen af ​​doseringen (10) på den anden - mærket Bayer-kryds.

Type tablet i en pause: homogen masse af hvid farve med en lyserød skal.

Farmakologisk aktivitet

Farmakokinetik

Absorption og biotilgængelighed. Den absolutte biotilgængelighed af rivaroxaban efter administration i en dosis på 10 mg er høj (80-100%). Rivaroxaban absorberes hurtigt; Cmaxopnået 2-4 timer efter at have taget pillen.

Ved modtagelse af rivaroxaban i en dosis på 10 mg med mad blev der ikke observeret ændringer i AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dosis på 10 mg kan ordineres til optagelse under måltider eller uanset måltidet.

Farmakokinetikken af ​​rivaroxaban er karakteriseret ved moderat individuel variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30 til 40%, med undtagelse af operationsdagen og den næste dag, når variabiliteten i eksponeringen er høj (70%).

Distribution. Hos mennesker binder størstedelen af ​​rivaroxaban (92-95%) til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Vssmoderat er omkring 50 liter.

Metabolisme og udskillelse. Ved administration af ca. 2/3 af den foreskrevne dosis metaboliseres rivaroxaban og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.

Rivaroxaban metaboliseres af isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom-systemet. De vigtigste processer ved biotransformation er oxidationen af ​​morpholinkoncernen og hydrolysen af ​​amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glycoprotein) og Vrpp (bærerprotein fra brystkræft) proteinbærere.

Uændret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelse i human plasma, metabolitter i høje koncentrationer eller aktive cirkulerende metabolitter registreres ikke i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Når man fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T1/2varierer fra 5 til 9 timer hos unge patienter og fra 11 til 13 timer hos ældre patienter.

Køn / ældre (over 65 år). Ældre patienter har en højere koncentration af rivaroxaban i plasma end hos unge patienter. Den gennemsnitlige AUC-værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, hovedsageligt på grund af det tilsyneladende fald i total og renal clearance. Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken.

Kropsvægt For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).

Børnenes alder. Ingen data for denne aldersgruppe.

Inter-etniske forskelle. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Leverinsufficiens. Virkningen af ​​leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter opdelt i klasser i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering gør det muligt at vurdere prognosen for kroniske leversygdomme, hovedsagelig cirrose. Hos patienter, der er planlagt til antikoagulant terapi, er et særligt vigtigt kritisk punkt i nedsat leverfunktion et fald i syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren. Da denne indikator kun svarer til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, er risikoen for blødning ikke helt tydelig korreleret med denne klassificering. Spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulantia bør løses uanset klassen Child-Pugh-klassificering.

Rivaroxaban er kontraindiceret hos patienter med leversygdomme, der opstår med koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning. Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt (i gennemsnit blev der observeret en 1,2 gange stigning i rivaroxabans AUC) fra de i kontrolgruppen af ​​raske forsøgspersoner. Der var ingen signifikante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne.

Hos patienter med levercirrose og moderat sværhedsgrad (Child-Pugh klasse B) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (2,3 gange) sammenlignet med raske frivillige på grund af en signifikant reduceret clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​faktor Xa var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. PV også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved måling af PF evalueres en ekstern koagulationsvej, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere modtagelige for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af et tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og PT.

Data vedrørende patienter med nedsat leverfunktion i klasse C i henhold til Child-Pugh klassificering er ikke tilgængelige.

Nyresvigt. Hos patienter med nyresvigt blev en stigning i plasma rivaroxabankoncentration observeret, omvendt proportional med nedsættelsen af ​​nyrefunktionen målt ved kreatininclearance.

Hos patienter med mildt nyresvigt (Cl creatinin 80-50 ml / min), moderat (kreatinin Cl

Ksarelto

Beskrivelse nuværende fra 06/18/2014

  • Latin navn: Xarelto
  • ATC-kode: B01AF01
  • Aktiv ingrediens: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Producent: Bayer Pharma AG., Germany

struktur

Tablet indeholder: rivaroxaban mikroniseret i en mængde på 10, 15 eller 20 mg, og hjælpestoffer komponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cp, lactosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.

Filmbelægningen af ​​tabletskallen består af: jernfarvestoffer rødt oxid, hypromellose 15cP, titandioxid og macrogol 3350.

Frigivelsesformular

Xarelto fås i filmovertrukne tabletter med et andet indhold af aktiv ingrediens. De har en rund bikonvex form, lyserød eller rødbrun farve, dobbeltsidet gravering - på den ene side - en trekant og betegnelsen af ​​dosering og på den anden en Bayer kryds. Pakker fra 5 til 100 stk. Er til salg.

Farmakologisk aktivitet

Lægemiddelinhiberende faktor XA, direktevirkende antikoagulerende middel.

Farmakodynamik og farmakokinetik

For det aktive stof i dette lægemiddel - rivaroxaban, der er kendetegnet ved hurtig eksponering, forudsigeligt dosisafhængigt respons og høj biotilgængelighed. Samtidig er der ikke behov for overvågning af koagulationsparametre, der er praktisk taget ingen risiko for uforenelighed med andre fødevarer eller stoffer.

Lægemidlet anvendes som profylaktisk mod slagtilfælde hos patienter, der lider af atrieflimren, samtidig med at det viser god virkning og tolerabilitet. Dette antikoagulerende middel kan tages en gang om dagen, idet der observeres en fast dosis.

Rivaroxaban har en høj absolut biotilgængelighed på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes hurtigt med begyndelsen af ​​maksimal koncentration efter 2-4 timer. En gang i kroppen er der en signifikant forbindelse af hoveddelen af ​​rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjernelse af lægemidlet udføres hovedsageligt i form af metabolitter.

Indikationer for brug af stoffet Xarelto

De vigtigste indikationer er:

  • forebyggelse af venøs tromboembolisme efter storskala ortopædiske operationer i underekstremiteterne;
  • forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme under atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse osv.

Kontraindikationer

  • aktiv blødning, der påvirker særligt vigtige organer, såsom fordøjelseskanalen, det intrakraniale område mv.
  • leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket medfører risiko for blødning;
  • amning, graviditet
  • alder af patienter under 18 år
  • medfødt insufficiens eller lactase intolerance, glucose-galactose malabsorption;
  • høj følsomhed over for rivaroxaban og andre hjælpestoffer.

Bivirkninger

Behandlingen af ​​Xarelto (Xarelto) kan forårsage forskellige bivirkninger, som påvirker næsten alle organer og systemer. Men de forekommer ofte i en moderat grad.

De mest almindelige bivirkninger er:

  • anæmi;
  • kvalme, transaminaser, øget GGT aktivitet;
  • blødninger efter procedurerne, herunder postoperativ anæmi og blødning fra sår.

Opstår noget sjældnere:

  • trombocytæmi, forhøjet blodpladetal;
  • takykardi, hypotension
  • forstoppelse, diarré, smerte og ubehag i maven, dyspepsi, tør mund
  • svimmelhed, hovedpine, kortvarigt bevidstløshed;
  • blødning fra fordøjelseskanalen, næse, hæmaturi, blødning fra kønsorganerne;
  • lokal hævelse, forværring af generel trivsel, feber, allergiske reaktioner og så videre.

Instruktioner vedrørende Xarelto (metode og dosering)

I henhold til brugsvejledningen til Xarelto er der i perioden med VTE-profylakse efter signifikante ortopædiske operationer ordineret et daglig indtag på 10 mg af lægemidlet. Varigheden af ​​behandlingen er 2-5 uger, afhængigt af omfanget og kompleksiteten af ​​interventionen.

Dette lægemiddel må lov til at tage til enhver tid uanset brugen af ​​mad. Det er nødvendigt at starte Xarelto behandling 6-10 timer efter operationen, hvis hæmostase opnås. Hvis du overskrider doseringen, skal du straks tage Xarelto, og næste dag skal du fortsætte behandlingen som normalt.

overdosis

Når overdosering rivaroxaban normalt udvikler hæmoragiske komplikationer forbundet med lægemidlets farmakodynamiske egenskaber. I øjeblikket er rivaroxaban-specifik modgift ikke udviklet.

For at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban anbefales det at tage aktivt kul i 8 timer.

interaktion

Samtidig anvendelse Ksarelto med potente hæmmere af CYP3A4 og P-gp kan forårsage et fald i renal og hepatisk clearance, hvilket fører til en betydelig stigning i systemisk eksponering og farmakodynamisk lægemiddelvirkning.

Det er blevet fastslået, at Clarithromycin, Erythromycin og Fluconazole kan føre til forskellige ændringer i koncentrationen af ​​rivaroxaban, men dette anses for at være størrelsesordenen af ​​normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.

Man bør afholde sig fra den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og dronedaron, da der ikke foreligger kliniske data om en sådan kombination.

Hvis du tager Xarelto og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-gp, fører det til et fald i lægemidlets farmakodynamiske virkninger. Derfor bør behandling med dette lægemiddel med andre stærke induktorer udføres med forsigtighed.

Salgsbetingelser

Lægemidlet sælges kun ved recept.

Opbevaringsforhold

Tabletter skal opbevares på et sted, der er beskyttet mod børn, ved en temperatur på mindre end 30 ° C.

Holdbarhed

Hvis du overholder opbevaringsbetingelserne, kan lægemidlet bruges i 3 år.

Analoger af lægemidlet Xarelto

Som det er kendt, er Xarelto-analoger kun repræsenteret af dets aktive ingrediens eller INN Rivaroxaban - en direktevirkende antikoagulant. Derfor er det vurderet, at dette er dets vigtigste erstatning. Samtidig er prisen på ækvivalenten til emballage i 14 stk. 1956-2000 rubler.

Xarelto eller Pradaksa - hvilket er bedre?

Dette spørgsmål stilles af mange patienter, der er bekymrede over problemet med mulig trombose. Som nylige undersøgelser har vist, har Xarelto og Pradax næsten samme effektivitet til forebyggelse af dannelse af blodpropper og risiko for blødning i atrieflimren. Ved hver af disse lægemidler kræves der ikke konstant overvågning af INR. Samtidig er omkostningerne ved disse lægemidler ret høje sammenlignet med andre antikoagulantia.

Alkohol og Xarelto

Kliniske undersøgelser har vist, at behandling med dette lægemiddel er fuldstændig uforenelig med alkoholbrug, da dette kan føre til udvikling af uønskede konsekvenser.

Anmeldelser af Xarelto

De fleste anmeldelser af Xarelto indeholder en diskussion om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. Samtidig indeholder patientanmeldelser om Xarelto, der tog stoffet, information om hyppige hæmoragiske komplikationer som: svaghed, svimmelhed, lakdom, åndenød, puffiness og så videre.

Også anmeldelser på fora er levende diskussioner om de høje omkostninger, som ikke er tilgængelige for alle patienter.

Pris Xarelto hvor man kan købe

Denne medicin tilbydes i coatede tabletter med et andet indhold af det aktive stof. Du kan købe Xarelto i Moskva på et apotek med en læge recept. Prisen på Xarelto 10 mg i 10 stk. Pr. Pakning er fra 1226 rubler, omkostningerne ved xarelto 20 mg til 14 stykker er fra 1564 rubler, og stoffet 15 mg til 28 stykker varierer fra 2857 til 3020 rubler.

Hvis du skal købe disse tabletter i Skt. Petersborg, skal det bemærkes, at prisen på Xarelto 20 mg er meget højere end lægemidlet med lavere dosering. Apoteker i Kiev tilbyder dette lægemiddel til en pris på 188 UAH.

Xarelto: brugsanvisning

struktur

1 tablet Xarelto filmovertrukket indeholder:

Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikroniseret - 10 mg

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat; shell: jernoxid rød E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, titandioxid E171.

beskrivelse

Runde lyserøde belagte bikonvekse tabletter belagt med en film med gravering: På den ene side er en trekant med betegnelsen dosering (10), på den anden side er Bayers varemærke kryds.

Farmakologisk aktivitet

Xarelto er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har biotilgængelighed, når den tages oralt.

Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem interne og eksterne stier spiller en central rolle i koagulationskaskaden.

Humanstudier har vist tilstedeværelsen af ​​en dosisafhængig inhibering af X-faktoraktivitet. Xarelto har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (g = 0,98), hvis Neoplastin®-kittet anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Instrumentaflæsninger bør tages i sekunder, da INR (international normaliseret forhold) kun kalibreres og valideres for coumariner og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår større ortopædiske operationer, varierer 5/95 percentil for prothrombin (Neoplastin®) 2-4 timer efter at have taget pillen (dvs. samtidig opnåelse af maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.

Samtidig øger rivaroxaban dosisafhængigt den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af HepTest®; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban påvirker også aktiviteten af ​​anti-faktor Xa, men der er ingen standarder for kalibrering.

I behandlingsperioden for Xarelto er overvågning af blodkoagulationsparametre ikke påkrævet.

Farmakokinetik

Absorption og biotilgængelighed

Rivaroxaban absorberes hurtigt; Maksimal koncentration (Smake.) opnås i 2-4 timer efter at have taget p-piller.

Biotilgængeligheden af ​​rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj (80-100%), afhænger ikke af måltidet.

Xarelto 10 mg kan indgives med eller uden mad. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30% til 40%. fordeling

Hos mennesker er en stor del af rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumen - gennemsnit, Vss er omkring 50 liter.

Metabolisme og udskillelse

Ca. 2/3 af den foreskrevne dosis rivaroxaban underkastes metabolisk nedbrydning og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.

Rivaroxaban metaboliseres af CYP3A4-, CYP2J2-isoenzymer såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrydning af morpholingruppen og hydrolyse af amidgrupperne er de vigtigste biotransformationssteder.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og Vcr (brystkræftresistensproteiner).

Uændret rivaroxaban er den vigtigste forbindelse i human plasma, og der findes ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Ved fjernelse af rivaroxaban fra plasma er den terminale halveringstid 5 til 9 timer hos unge patienter og 11-13 timer hos ældre patienter.

Hos ældre patienter er plasmakoncentrationerne af rivaroxaban højere end hos unge patienter, og den gennemsnitlige AUC-værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært som følge af nedsat (tilsyneladende) total- og renal clearance.

Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken. Forskellige vægtkategorier

For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).

Ingen data for denne aldersgruppe.

Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Absorption og biotilgængelighed

Rivaroxaban absorberes hurtigt; Maksimal koncentration (Smake.) opnås i 2-4 timer efter at have taget p-piller.

Biotilgængeligheden af ​​rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj (80-100%), afhænger ikke af måltidet.

Xarelto 10 mg kan indgives med eller uden mad. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30% til 40%. fordeling

Hos mennesker er en stor del af rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumen - gennemsnit, Vss er omkring 50 liter.

Metabolisme og udskillelse

Ca. 2/3 af den foreskrevne dosis rivaroxaban underkastes metabolisk nedbrydning og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.

Rivaroxaban metaboliseres af CYP3A4-, CYP2J2-isoenzymer såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrydning af morpholingruppen og hydrolyse af amidgrupperne er de vigtigste biotransformationssteder.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og Vcr (brystkræftresistensproteiner).

Uændret rivaroxaban er den vigtigste forbindelse i human plasma, og der findes ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Ved fjernelse af rivaroxaban fra plasma er den terminale halveringstid 5 til 9 timer hos unge patienter og 11-13 timer hos ældre patienter.

Hos ældre patienter er plasmakoncentrationerne af rivaroxaban højere end hos unge patienter, og den gennemsnitlige AUC-værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært som følge af nedsat (tilsyneladende) total- og renal clearance.

Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken. Forskellige vægtkategorier

For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).

Ingen data for denne aldersgruppe.

Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Virkningen af ​​leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter fordelt efter Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering tillader os at estimere prognosen for leversygdomme, hovedsagelig levercirrhose. Hos patienter, der planlægges at undergå antikoagulant terapi, er et kritisk punkt i nedsat leverfunktion et fald i syntesen af ​​koagulationsfaktorer i leveren. Da denne indikator kun svarer til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, er risikoen for blødning ikke helt tydelig korreleret med klassifikationsstrukturen. I fremtiden bør spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulanter afgøres uafhængigt af Child-Pugh-klassifikationen.

Xarelto er kontraindiceret hos patienter med leversygdomme, der er forbundet med koagulopati, hvilket fører til en klinisk relevant risiko for blødning,

Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassificering), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra det tilsvarende (gennemsnitligt 1,2 gange forøgelse af AIV for rivaroxaban) i kontrolgruppen af ​​raske forsøgspersoner. Relevante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne var fraværende.

Hos patienter med levercirrhose med moderat leverinsufficiens (klasse B i henhold til Child-Pugh-klassificering) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (2,3 gange) sammenlignet med raske frivillige på grund af signifikant reduceret clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​faktor Xa var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved udførelse af en koagulationstest med bestemmelse af prothrombintiden evalueres en ekstern bane, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere modtagelige for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af det tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og protrombintid.

Der er ingen data om patienter med levercellecelle i klasse C ifølge Child-Pugh-klassifikationen.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion blev en stigning i niveauet af rivaroxabaneksponering observeret, omvendt proportional med nedsættelsen af ​​nyrefunktionen, som blev bestemt ved kreatininclearance.

Hos patienter med mild (kreatininclearance 80-50 ml / min.), Moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min.) Eller svær (kreatininclearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 og 1,6 gange stigning i henholdsvis plasma Xarelto-koncentrationer (AUC) sammenlignet med raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.

Hos patienter med mild, moderat og alvorlig nyreinsufficiens steg den generelle hæmning af aktiviteten af ​​faktor Xa med 1,5, 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; med en tilsvarende stigning i protrombintid 1,3, 2,2 og 2,4 gange.

Xarelto bør anvendes med forsigtighed til patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance 15-29 ml / min) på grund af den øgede risiko for blødning og trombose som følge af den underliggende sygdom.

Data om brug af rivaroxaban hos patienter med kreatininclearance 1/10), almindelige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til 1/10), almindelige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til 2,0. I de første to dage i overgangsperioden skal du tage en standarddosis AVK og derefter en anden dosis afhængigt af INR. Hvis patienter får både Xarelto og AVK, bestemmes INR ikke tidligere end 24 timer efter den forrige at tage Xarelto, men inden næste dosis. For at pålideligt bestemme INR efter afslutningen af ​​Xarelto bør det gøres efter 24 timer Efter den sidste dosis af lægemidlet.

Overgangen fra parenteral administration af antikoagulantia til Xarelto. For patienter, der får parenterale antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før den planlagte tid til den næste parenterale indgivelse af lægemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvægt) eller ved ophør af kontinuerlig parenteral administration af lægemidlet (for eksempel intravenøs unfractioneret heparin (NFG).

Overgang fra at tage Xarelto til parenterale antikoagulanter

Efter afslutningen af ​​Xarelto-kursen skal den første dosis af antikoagulanten injiceres parenteralt i stedet for næste gang du tager Xarelto.

KSARELTO

Tabletter, filmbelagt lysegul farve, rund, bikonveks; På den ene side af ekstruderingsmetoden er der en trekant med doseringsbetegnelsen "2.5", på den anden side Bayer logo i form af et kryds; i tværsnit er kernen hvid.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, croscarmellosenatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactosemonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 200 μg.

Sammensætningen af ​​skallen: jernfarveoxid gul - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, titandioxid - 485 μg.

10 stk. - blister (10) - pakker pap.
14 stk. - blister (1) - pakker pap.
14 stk. - blister (2) - pakker pap.
14 stk. - blister (4) - pakker pap.
14 stk. - blister (7) - pakker pap.
14 stk. - blister (12) - pakker pap.
14 stk. - blister (14) - pakker pap.

Rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har høj biotilgængelighed, når den tages oralt.

Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem de interne og eksterne koagulationsveje spiller en central rolle i koagulationskaskaden. Faktor Xa er en bestanddel af det fremkomne protrombinase-kompleks, hvis virkning fører til omdannelsen af ​​prothrombin til thrombin. Som et resultat fører disse reaktioner til dannelsen af ​​en fibrintrombus og blodpladeaktivering ved hjælp af thrombin. Et molekyle af faktor Xa katalyserer dannelsen af ​​mere end 1000 molekyler thrombin, som kaldes "thrombin-eksplosionen." Reaktionshastigheden af ​​faktor Xa bundet i protrombinase øges 300.000 gange i sammenligning med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt spring i niveauet af thrombin. Selektive hæmmere af faktor Xa kan stoppe "thrombin eksplosionen". Således påvirker rivaroxaban resultaterne af nogle specifikke eller generelle laboratorietests anvendt til vurdering af koagulationssystemer. Hos mennesker er der en dosisafhængig hæmning af aktiviteten af ​​faktor Xa.

Hos mennesker blev dosisafhængig inhibering af faktor Xa observeret. Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på forandringen i protrombintiden, som er tæt forbundet med koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet (korrelationskoefficienten 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Protrombintiden måles i sekunder, da MHO er kalibreret og certificeret kun for coumarinderivater og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår store ortopædiske operationer, varierer 5/95 percentilen for protrombintiden (Neoplastin) 2-4 timer efter at have taget tabletten (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.

Også rivaroxaban øger APTT dosisafhængigt og resultatet af HepTest; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger.

I behandlingen med Xarelto er det ikke nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametre. Men hvis der er en klinisk begrundelse for dette, kan rivaroxabankoncentrationen måles ved hjælp af en kalibreret kvantitativ antifaktor Xa-test.

Hos raske mænd og kvinder over 50 år blev der ikke observeret forlængelse af QT-intervallet på EKG under indflydelse af rivaroxaban.

Efter indtagelse absorberes rivaroxaban hurtigt og næsten fuldstændigt. Cmax opnået 2-4 timer efter at have taget pillen. Biotilgængeligheden af ​​rivaroxaban, når der tages tabletter 2,5 mg høj (80-100%) uanset måltidet. Spise påvirker ikke AUC og Cmax når du tager stoffet i en dosis på 10 mg. Xarelto tabletter med en dosis på 2,5 mg kan tages sammen med mad eller på tom mave.

Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat inter individuel variabilitet, variabilitetskoefficienten ligger fra 30% til 40%.

Rivaroxaban har en høj grad af binding til plasmaproteiner - ca. 92-95%, hovedsageligt rivaroxaban er forbundet med serumalbumin. Lægemidlet har en gennemsnitlig Vd - ca. 50 l.

Ved indtagelse af ca. 2/3 af den dosis, der modtages, metaboliseres rivaroxaban og udskilles af nyrerne og gennem tarmene i lige store mængder. De resterende 1/3 af den modtagne dosis elimineres ved direkte renal udskillelse uændret, primært på grund af aktiv nyresekretion.

Rivaroxaban metaboliseres af isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom-systemet. De vigtigste steder for biotransformation er oxidationen af ​​morpholinkoncernen og hydrolysen af ​​amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glycoprotein) og Bcrp (brystkræftresistensprotein) bærerproteiner.

Uændret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelse i blodplasmaet; der ses ikke store eller aktive cirkulerende metabolitter i plasmaet.

Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med lav clearance. Når man fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T1/2 spænder fra 5 timer til 9 timer hos unge patienter.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Hos ældre patienter over 65 år er rivaroxaban plasmakoncentrationen højere end hos unge patienter, den gennemsnitlige AUC er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært på grund af det tilsyneladende fald i total og renal clearance. Når man fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T1/2 Ældre patienter spænder fra 11 timer til 13 timer

Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken.

For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).

Data vedrørende farmakokinetikken hos børn er ikke tilgængelige.

Klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasiske, negroid, asiatiske løb samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet blev ikke observeret.

Virkningen af ​​leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter opdelt i klasser i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering gør det muligt at vurdere prognosen for kroniske leversygdomme, hovedsagelig cirrose. Hos patienter, der er planlagt til antikoagulant terapi, er et særligt vigtigt kritisk punkt i nedsat leverfunktion et fald i syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren. fordi denne indikator svarer kun til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, idet risikoen for blødning ikke klart korrelerer med denne klassificering. Spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulantia bør løses uanset klassen Child-Pugh-klassificering.

Xarelto er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der opstår med koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassificering), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra de tilsvarende indikatorer i kontrolgruppen af ​​raske frivillige (i gennemsnit var der en stigning i rivaroxaban AUC 1,2 gange). Der var ingen signifikante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne.

Hos patienter med levercirrhose og leversvigt med moderat sværhedsgrad (klasse B efter Child-Pugh-klassificering) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (med en faktor 2,3) sammenlignet med raske frivillige på grund af den signifikant reducerede clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Suppression af faktor Xa-aktivitet var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved måling af protrombintid estimeres en ekstern koagulationsvej, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere følsomme over for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af et tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og prothrombintid.

Data om brug af stoffet hos patienter med leverinsufficiens klasse C ifølge Child-Pugh klassificering er ikke tilgængelige. Derfor er rivaroxaban kontraindiceret hos patienter med levercirrhose og abnorm leverfunktion i klasse B og C i henhold til Child-Pugh-klassificering.

Hos patienter med nyresvigt blev der set en stigning i eksponeringen af ​​rivaroxaban, omvendt proportional med graden af ​​nedsat nyrefunktion, som blev vurderet af CC.

Hos patienter med mildt nyresvigt (CC 50-80 ml / min) blev moderat (CC 30-49 ml / min) eller svær (CC 15-29 ml / min), en 1,4-, 1,5- og 1,6-foldsforøgelse observeret. plasma rivaroxabankoncentrationer (AUC) sammenlignet med raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.

Hos patienter med mild, moderat og alvorlig nyreinsufficiens steg den samlede hæmning af faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; protrombintiden som følge af virkningen af ​​faktor Xa steg også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 gange.

Data om brugen af ​​stoffet Xarelto hos patienter med CC 15-29 ml / min er begrænset, og derfor bør man tage sig af med at tage stoffet i denne kategori af patienter. Data om brug af rivaroxaban hos patienter med QA *.

Siden hjerte-kar-systemet: ofte - et markant fald i blodtryk, hæmatom; sjældent - takykardi.

På visionsorganets side: ofte blødning i øjet (herunder blødning i bindehinden).

På fordøjelsessystemet: ofte blødende tandkød, gastrointestinal blødning (herunder rektal blødning), smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse *, diarré, opkastning *; sjældent - tør mund.

Fra leverens side: sjældent - unormal leverfunktion; sjældent gulsot.

Fra laboratorieindikatorerne: ofte - øget aktivitet af hepatiske transaminaser; sjældent - forøgelse af koncentrationen af ​​bilirubin, forøgelse af alkalisk fosfataseaktivitet *, forøgelse af LDH * aktivitet, forøgelse af lipaseaktiviteten *, forøgelse af aktiviteten af ​​amylase *, forøgelse af aktiviteten af ​​GGT *; sjældent en forøgelse af koncentrationen af ​​konjugeret bilirubin (med samtidig stigning i ALT-aktivitet eller uden det).

Fra nervesystemet: ofte - svimmelhed, hovedpine; sjældent - intracerebral og intrakraniel blødning, kortvarig synkope.

På den del af det urogenitale system: ofte blødning fra urogenitalt område (herunder hæmaturi og menorrhagi **), nyresvigt (herunder en stigning i kreatininkoncentrationen, en stigning i urinstofkoncentrationen) *.

På den anden side af åndedrætssystemet: ofte - næseblod, hæmoptyse.

På hud og subkutant væv: ofte kløe (herunder sjældne tilfælde af generaliseret kløe), udslæt, økymose, hud og subkutane blødninger; sjældent - urticaria.

På den del af immunsystemet: sjældent allergiske reaktioner, allergisk dermatitis.

Fra muskuloskeletalsystemet: ofte - smerter i ekstremiteterne *; sjældent - hemarthrose; sjældent - blødning i musklerne.

På den del af kroppen som helhed: ofte feber *, perifert ødem, forringelse af generel muskelstyrke og tone (herunder svaghed, asteni); sjældent - forværringen af ​​det generelle trivsel (herunder utilpashed) sjældent lokal hævelse *.

Andet: ofte blødning efter proceduren (inklusiv postoperativ anæmi og blødning fra et sår), overdreven hæmatom med blå mærker; sjældent - udledning fra et sår *; sjældent - vaskulær pseudoaneurysm ***.

* - blev registreret efter store ortopædiske operationer.