Når Xarelto er ordineret: instruktioner og analoger af lægemidlet

Xarelto er en direkte virkende antikoagulant.

Denne gruppe af stoffer bidrager til undertrykkelsen af ​​blodkoagulation og forhindrer blodpropper på grund af den reducerede dannelse af fibrin.

De påvirker biosyntese af visse elementer i kroppen, så du kan ændre viskositeten af ​​blodet, hvilket fører til inhibering af koagulationsprocessen. Antikoagulant Xarelto må anvendes både med terapeutiske og profylaktiske formål.

Klinisk-farmakologisk gruppe

Antikoagulerende direkte virkning.

Salgsvilkår for apotek

Det frigives på recept.

Hvor meget er Xarelto? Den gennemsnitlige pris på apoteker er 1.500 rubler.

Frigivelse form og sammensætning

"Xarelto" fås i form af tabletter belagt med en speciel opløselig filmcoating med en lyserød-brun eller rødbrun coating. De er runde og har bikonvekse sider indgraveret. På deres pause er en ensartet hvid masse synlig, som er omgivet af en farveløselig skal.

1. Tablet indeholder: rivaroxaban mikroniseret i en mængde på 10, 15 eller 20 mg, og hjælpestoffer komponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cp, lactosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.
2. Filmbelægningen af ​​tabletskallen består af: jernfarvestoffer rødt oxid, hypromellose 15cP, titandioxid og macrogol 3350.

Pakker fra 5 til 100 stk. Er til salg.

Farmakologisk virkning

For det aktive stof i dette lægemiddel - rivaroxaban, der er kendetegnet ved hurtig eksponering, forudsigeligt dosisafhængigt respons og høj biotilgængelighed. Samtidig er der ikke behov for overvågning af koagulationsparametre, der er praktisk taget ingen risiko for uforenelighed med andre fødevarer eller stoffer.

Xarelto anvendes som profylaktisk mod slagtilfælde hos patienter med atrieflimren, samtidig med at den viser god effektivitet og tolerabilitet. Dette antikoagulerende middel kan tages en gang om dagen, idet der observeres en fast dosis.

Rivaroxaban har en høj absolut biotilgængelighed på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes hurtigt med begyndelsen af ​​maksimal koncentration efter 2-4 timer. En gang i kroppen er der en signifikant forbindelse af hoveddelen af ​​rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjernelse af lægemidlet udføres hovedsageligt i form af metabolitter.

Indikationer for brug

Profylaktisk middel til venøs tromboembolisme hos personer, der har gennemgået en betydelig operation på underekstremiteterne. Til ortopædiske interventioner anbefales 10 mg tabletter.

• Xarelto 15 og 20 mg anvendes som et profylaktisk middel til atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse. I dette tilfælde hjælper stoffet med at forhindre systemisk tromboembolisme og slagtilfælde.

Lægemidlet bruges til at behandle dyb venetrombose og lunge-tromboembolisme og som profylaktisk for at forhindre gentagelse af lungeemboli og DVT.

Kontraindikationer

Generelle kontraindikationer for tabletter Xarelto:

• Børn og unge op til 18 år;
• graviditet;
• Amning periode;
• Overfølsomhed over for lægemidlet;
• Leversygdomme med koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning;
• Alvorlig nyresvigt (kreatininclearance mindre end 15 ml / min);
• Klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel og gastrointestinal);
• Medfødt laktasemangel, glucose-galactosemalabsorption, laktoseintolerans;
• Samtidig behandling med andre antikoagulanter, såsom orale antikoagulantia (dabigatran, warfarin, apixaban), lavmolekylære hepariner (dalteparin, enoxaparin), ufraktioneret heparin (UFH), heparinderivater (fondaparinux); undtagelser er tilfælde, hvor en patient overføres fra terapi eller til Xarelto-terapi, eller når UFH er ordineret i lave doser for at opretholde patensen af ​​det centrale venøse eller arterielle kateter.

Kontraindikationer til brug af tabletter afhængigt af mængden af ​​aktiv ingrediens indeholdt i dem:

• "2.5": behandling af akut koronarsyndrom med antiplatelet midler hos patienter, der gennemgår transient iskæmisk angreb eller slagtilfælde
• "10", "15" og "20": skade eller en tilstand, hvor en øget risiko for større blødninger (f.eks aneurisme eller vaskulær patologi rygmarven eller hjernen, øjenkirurgi, hjerne eller rygmarv, arteriovenøse misdannelser, seneste hovedskader eller rygmarvsskade, intrakranial blødning, eller diagnosticeret formodet esophageal varicer vener, tilstedeværelsen af ​​maligne tumorer med en høj risiko for blødning, nylig overført eller den tilgængelige gastrointestinal ulcus);
• "10": tilfælde hvor kirurgi er indiceret for en femurbrud.

Betingelser / sygdomme, for hvilke Xarelto tabletter er ordineret med forsigtighed:

1. Samtidig brug med lægemidler der påvirker hæmostase
2. Nedsat svigt alvorligt (kreatininclearance 15-29 ml / min) på grund af muligheden for at øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet;
3. Systemisk terapi med svampedræbende stoffer i azolegruppen eller proteasehæmmere af det humane immunbristvirus med undtagelse af fluconazol;
4. Nyresvigt med moderat sværhedsgrad (kreatininclearance 30-49 ml / min), hvor patienter får lægemidler, der øger koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet;
5. Øget blødningsrisiko: herunder bronchiectasis eller pulmonal blødning i sygehistorien, medfødt eller erhvervet tendens til blødning, mavesår og sår på tolvfingertarmen i den akutte fase, nyligt akut mavesår og sår på tolvfingertarmen, vaskulær retinopati, ukontrolleret svær arteriel hypertension, patologi rygg- eller hjerneskibe, nylig intracerebral eller intrakraniel blødning, efter nylig operation på øjne, hjerne eller rygmarv).

Brug under graviditet og amning

Undersøgelser vedrørende sikkerhed og virkning af lægemidlet Xarelto under graviditet blev udført på dyr. Som følge heraf blev den giftige virkning af rivaroxaban på den fremtidige mor og barns organisme afsløret. Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet på grund af den store risiko for indtrængning af det aktive stof gennem moderkagen og muligheden for blødning. For kvinder, der er født i alderen, er stoffet kun tilladt, når de bruger prævention.

Resultaterne af undersøgelser af muligheden for at modtage Xarelto under amning udført på dyr viste, at det aktive stof udskilles i mælk. Eksperimenter har vist, at når der fodres giftige stoffer, kan de komme ind i barnets krop. Start Xarelto er kun tilladt efter afslutningen af ​​laktationsperioden.

Dosering og anvendelsesmåde

I brugsanvisningen angivet: Xarelto tabletter på 10 milligram er taget uanset måltider, 15 og 20 milligram - under måltiderne.

Efter store operationer på knæleddet er behandlingsvarigheden to uger efter store operationer på hoftefugen i fem uger. Den indledende dosis tages seks til ti timer efter operationen, hvis hæmostase er opnået. Den terapeutiske dosis er en tablet om dagen.

Når du går over dosen, skal du straks tage en pille Xarelto og fortsætte med at tage stoffet regelmæssigt henholdsvis den næste dag med anbefalingerne. For at kompensere for den tabte dosis er det forbudt at fordoble dosen.

Bivirkninger

I løbet af lægemiddelbehandling hos patienter med overfølsomhed over for Rivaroxaban blev følgende bivirkninger observeret:

1. hæmaturi;
2. Hemoptysis, hyppige næseblod;
3. Perifert ødem
4. feber;
5. Generel svaghed, utilpashed;
6. Blødninger i øjet er mulige;
7. Lever dysfunktion, udvikling af gulsot;
8. Øget levertransaminaseaktivitetsniveau
9. Øget bilirubinkoncentration
10. Allergiske hudreaktioner - kløe, urticaria, udslæt, blødninger under huden;
11. På den del af hæmatopoietisk system - udviklingen af ​​jernmangelanæmi, trombocytopeni;
12. Hovedpine, besvimelse, svimmelhed, blødninger i hjernens substans
13. På hjertet og blodkarets side - sænkning af blodtrykket, dannelse af blå mærker og hæmatomer under huden, i sjældne tilfælde takykardi;
14. På den del af fordøjelseskanalen - dyspepsi, flatulens, kvalme, mundtørhed, blødende gummer, forværring af kroniske sygdomme i mavetarmkanalen, er risikoen for gastrointestinal blødning.

overdosis

Ved overdosering af lægemidlet er der ikke rapporteret om blødninger eller andre bivirkninger. Med en overdreven dosis (fra 50 mg og derover) er en begrænset absorption af lægemidlet muligt, hvilket fører til dannelsen af ​​et koncentrationsplatform uden yderligere at øge den gennemsnitlige koncentration af rivaroxaban i plasma.

For at eliminere symptomerne på overdosering anbefales det at tage aktiveret trækul (hæmodialyse er ikke effektiv). Desuden bør det være symptomatisk behandling. Der er ingen specifik modgift.

Hvis der opstår blødning, er det nødvendigt at udsætte den næste dosis af lægemidlet eller afbryde behandlingen i 5 til 13 timer. Behandlingen indstilles individuelt afhængigt af sværhedsgraden og placeringen af ​​blødningen. Hvis blødningen ikke kan elimineres, kan specifikke prokoagulerende lægemidler med omvendt virkning (protrombinkomplekskoncentrat, aktiveret protrombinkomplekskoncentrat eller rekombinant faktor VIIa) anvendes.

Særlige instruktioner

Under behandlingen med lægemidlet er det vigtigt at overvåge blodkoagulationsparametrene regelmæssigt.

Generelt påvirker Xarelto ikke evnen til at køre bil. I yderst sjældne tilfælde er der uønskede reaktioner i form af nedsat opmærksomhed og generel utilpashed, hvilket kræver forsigtighed.

Ældre patienter er mere tilbøjelige til at udvikle blødning med Xarelto. Derfor er en omhyggelig dosisvalg påkrævet.

Inden kirurgiske operationer udføres, er det vigtigt at afbryde brugen af ​​lægemidlet ikke mindre end en dag før de begynder.

Drug interaktion

Man bør afholde sig fra den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og dronedaron, da der ikke foreligger kliniske data om en sådan kombination.

Det er blevet fastslået, at Clarithromycin, Erythromycin og Fluconazole kan føre til forskellige ændringer i koncentrationen af ​​rivaroxaban, men dette anses for at være størrelsesordenen af ​​normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.

Samtidig anvendelse Ksarelto med potente hæmmere af CYP3A4 og P-gp kan forårsage et fald i renal og hepatisk clearance, hvilket fører til en betydelig stigning i systemisk eksponering og farmakodynamisk lægemiddelvirkning.

Hvis du tager Xarelto og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-gp, fører det til et fald i lægemidlets farmakodynamiske virkninger. Derfor bør behandling med dette lægemiddel med andre stærke induktorer udføres med forsigtighed.

anmeldelser

Vi hentede nogle anmeldelser af mennesker, der tager Xarelto:

1. Andrew. Jeg bruger stoffet lidt over 2 år, en dosis på 20 mg om dagen. Diagnosen af ​​atrieflimren og fladder. Jeg kan tale om virkningen af ​​stoffet, der var ingen komplikationer.
2. Albina. Xarelto er et effektivt lægemiddel og er bestemt mere sikkert end for eksempel Warfarin. Fungerer godt i forebyggelse af trombose såvel som atrieflimren. Lægemidlet er fremragende, kun en minus er en høj pris.
3. Inna. Efter operationen på benene (øm sutur) gjorde lægen udnævnelsen: Xarelto, Reopolyglukin (før frokost og om aftenen efter frokost) og andre midler i forskellige former for frigivelse (dråber, piller). Jeg bemærker, at Xarelto godt hjælper med at forhindre dannelsen af ​​blodpropper i karrene, især efter kirurgiske indgreb. Takket være at tage stoffet, gik den postoperative periode hurtigt og uden komplikationer.
4. Katerina. Jeg blev diagnosticeret med en alvorlig diagnose af trombose af IVC, ileal og dybe vener i underekstremiteterne. Xarelto blev ordineret som antikoagulant (blodfortyndende lægemiddel) og taget i 3,5 måneder. I løbet af denne tid blev der ikke fundet bivirkninger. Men for at nægte at tage dette lægemiddel fik han prisen og mit ønske om at amme. Fordele: Ingen bivirkninger, nem adgang, ingen grund til at opretholde konstant overvågning af blodpropper. Ulemper: pris, kontraindiceret ved amning.

analoger

Xarelto er et originalt lægemiddel, der ikke har nogen analoger i Rusland eller udenlandsk i sammensætning. Hvis lægen har ordineret dette lægemiddel, anbefales det ikke at erstatte det, da det er næsten umuligt at vælge en tilsvarende udskiftningsmulighed.

Russiske eller importerede analoger af Xarelto er sådanne stoffer:

• Elikvis;
• warfarin;
• Fraxiparin;
• heparin;
• Tsibor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoksarin;
• Sinkumar;
• Aspekard - meget billigere;
• aspirin;
• Deplatt;
• cardiomagnil;
• clopidogrel;
• klokkespil;
• Plavix;
• Acetylsalicylsyre (analog billig);
• Polokard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Inden du bruger analoger, kontakt din læge.

Opbevaringsforhold og holdbarhed

Tabletter bør holdes væk fra børn ved en temperatur ikke højere end 30 grader. Holdbarheden er 3 år fra fremstillingsdatoen angivet på pakningen. Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen.

Xarelto: brugsanvisninger, analoger og anmeldelser

Xarelto er en direkte virkende antikoagulant. Meget selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, med høj biotilgængelighed, når den indgives. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Lægemidlet har en meget høj effektivitet, da den vigtigste rolle i koaguleringskaskaden spilles af aktiveringen af ​​faktor X gennem de eksterne og interne koagulationsveje med dannelsen af ​​faktor Xa.

Rivaroxaban absorberes meget hurtigt. Inden for 2 til 4 timer efter at have taget lægemidlet, nås den maksimale koncentration af det aktive stof i blodet. Det meste af det aktive stof i lægemidlet, og dette er op til 95%, er bundet af plasmaproteiner. Ca. 2/3 af det aktive stof metaboliseres og udskilles i fæces og urin i omtrent lige store mængder. En anden 1/3 af lægemidlet udskilles af nyrerne i uændret form.

Xarelto har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (r = 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Desuden øges den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af Heptest dosisafhængigt, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af farmakodynamiske virkninger.

Indikationer for brug

Hvad hjælper Xarelto? Ifølge instruktionerne er lægemidlet foreskrevet i følgende tilfælde:

• Til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos personer, der har gennemgået en stor ortopædkirurgi på underekstremiteterne.
• Til forebyggelse af systemisk tromboembolisme og slagtilfælde hos mennesker med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse.
• Til behandling af lungeemboli og dyb venetrombose, til forebyggelse af tilbagevendende lungeemboli og DVT.

Instruktioner til brug Xarelto, dosering

10 mg tabletter tages uanset måltider og 15 og 20 mg - under måltiderne.

Standarddosis ifølge instruktionerne - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 gang pr. Dag.

Ved nedsat nyrefunktion er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag.

• Den maksimale daglige dosis er 20 mg.

Behandlingsforløbet skal udføres i lang tid, indtil fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.

I tilfælde af at hoppe over den næste dosis skal du straks tage en pille. Næste dag fortsæt med at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med det anbefalede regime.

Den anbefalede startdosis ved behandling af akut DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 gange om dagen i de første 3 uger, derefter 20 mg 1 gang om dagen.

Den maksimale daglige dosis er 30 mg i de første 3 ugers behandling og 20 mg ved videre behandling.

For dem, der tager antikoagulanter parenteral, bør anvendelse begynde Ksarelto 0 - 2 timer før den næste planlagte tidspunkt for parenteral indgivelse (for eksempel lavmolekylært heparin), eller på tidspunktet for afslutning af kontinuerlig parenteral indgivelse (for eksempel på / i ufraktioneret heparin).

Bivirkninger

Instruktionen advarer om muligheden for udvikling af følgende bivirkninger ved forskrivning af Xarelto:

• I betragtning af virkningsmekanismen kan brugen af ​​lægemidlet ledsages af en øget risiko for latent eller åbenblødning fra organer og væv, hvilket kan føre til post-hæmoragisk anæmi.

Ofte observeret: anæmi, takykardi, øjet blødning gastrointestinal blødning (herunder gingival blødning og blødning fra endetarmen), smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diarré, opkastning, feber, perifert ødem, forringelse af den generelle sundhed ( herunder træthed, asteni), blødning efter proceduren (herunder postoperativ anæmi og blødning fra såret), overdreven blå mærker under skade, forhøjede transaminaser, smerter i ekstremiteterne, svimmelhed, hovedpine, til Tryk besvimelse, blødning fra kønsorganerne (herunder hæmaturi og menoragi), epistaxis, kløe (herunder sjældne tilfælde af generaliseret kløe), udslæt, ekkymose, hypotension, hæmatom.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at ordinere Xarelto i følgende tilfælde:

• overfølsomhed over for rivaroxaban eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
• leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket øger den klinisk relevante risiko for blødning;
• svangerskabsperiode.

overdosis

Sjældne tilfælde af overdosering er rapporteret, når der tages op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes en mætningsvirkning uden yderligere at øge det gennemsnitlige plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller derover.

Den specifikke modgift er ukendt. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen. I betragtning af den intense binding til plasmaproteiner forventes rivaroxaban ikke at blive elimineret under dialyse.

interaktion

Forsigtighed bør udøves ved samtidig brug af lægemidlet med dronedaron på grund af de begrænsede kliniske data om den fælles anvendelse.

På grund af den øgede risiko for blødning er der brug for forsigtighed, når det bruges sammen med andre antikoagulantia.

Særlige instruktioner

Det anbefales ikke at tage Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med svampedræbende stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketoconazol) eller HIV proteasehæmmere (for eksempel ritonavir). Disse lægemidler kan øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante værdier (gennemsnitligt 2,6 gange), hvilket kan medføre øget risiko for blødning.

Det skal tages med forsigtighed i sygdomme og tilstande forbundet med en øget risiko for blødning.

Under terapi er svimmelhed og svimmelhed mulig, derfor kørsel eller andre mekanismer, der kræver opmærksomhed, anbefales ikke.

Analoger Xarelto, pris på apoteker

Om nødvendigt kan Xarelto erstattes af en analog for det aktive stof - det er stoffer:

Lignende i aktion:

Ved at vælge analoger er det vigtigt at forstå, at instruktionerne til brug af Xarelto, prisen og anmeldelserne af lægemidler med lignende tiltag ikke gælder. Det er vigtigt at konsultere en læge og ikke at foretage en selvstændig udskiftning af lægemidlet.

Prisen på russiske apoteker: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apoteker.

Solgt på recept. Tabletter bør holdes væk fra børn ved en temperatur ikke højere end 30 grader. Holdbarheden er 3 år fra fremstillingsdatoen angivet på pakningen. Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen.

Hvad siger anmeldelserne?

De fleste læge anmeldelser om Xarelto indeholder diskussioner om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. I dette tilfælde indeholder anmeldelser af patienter, der tog stoffet, information om de hyppige hæmoragiske komplikationer i form af: svaghed, svimmelhed, lunger, åndenød, hævelse og så videre.

Ksarelto

Beskrivelse nuværende fra 06/18/2014

• Latin navn: Xarelto
• ATC-kode: B01AF01
• Aktiv ingrediens: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Producent: Bayer Pharma AG., Germany

struktur

Tablet indeholder: rivaroxaban mikroniseret i en mængde på 10, 15 eller 20 mg, og hjælpestoffer komponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cp, lactosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.

Filmbelægningen af ​​tabletskallen består af: jernfarvestoffer rødt oxid, hypromellose 15cP, titandioxid og macrogol 3350.

Frigivelsesformular

Xarelto fås i filmovertrukne tabletter med et andet indhold af aktiv ingrediens. De har en rund bikonvex form, lyserød eller rødbrun farve, dobbeltsidet gravering - på den ene side - en trekant og betegnelsen af ​​dosering og på den anden en Bayer kryds. Pakker fra 5 til 100 stk. Er til salg.

Farmakologisk aktivitet

Lægemiddelinhiberende faktor XA, direktevirkende antikoagulerende middel.

Farmakodynamik og farmakokinetik

For det aktive stof i dette lægemiddel - rivaroxaban, der er kendetegnet ved hurtig eksponering, forudsigeligt dosisafhængigt respons og høj biotilgængelighed. Samtidig er der ikke behov for overvågning af koagulationsparametre, der er praktisk taget ingen risiko for uforenelighed med andre fødevarer eller stoffer.

Lægemidlet anvendes som profylaktisk mod slagtilfælde hos patienter, der lider af atrieflimren, samtidig med at det viser god virkning og tolerabilitet. Dette antikoagulerende middel kan tages en gang om dagen, idet der observeres en fast dosis.

Rivaroxaban har en høj absolut biotilgængelighed på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes hurtigt med begyndelsen af ​​maksimal koncentration efter 2-4 timer. En gang i kroppen er der en signifikant forbindelse af hoveddelen af ​​rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjernelse af lægemidlet udføres hovedsageligt i form af metabolitter.

Indikationer for brug af stoffet Xarelto

De vigtigste indikationer er:

• forebyggelse af venøs tromboembolisme efter storskala ortopædiske operationer i underekstremiteterne;
• forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme under atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse osv.

Kontraindikationer

• aktiv blødning, der påvirker særligt vigtige organer, såsom fordøjelseskanalen, det intrakraniale område mv.
• leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket medfører risiko for blødning;
• amning, graviditet
• alder af patienter under 18 år
• medfødt insufficiens eller lactase intolerance, glucose-galactose malabsorption;
• høj følsomhed over for rivaroxaban og andre hjælpestoffer.

Bivirkninger

Behandlingen af ​​Xarelto (Xarelto) kan forårsage forskellige bivirkninger, som påvirker næsten alle organer og systemer. Men de forekommer ofte i en moderat grad.

De mest almindelige bivirkninger er:

• anæmi;
• kvalme, transaminaser, øget GGT aktivitet;
• blødninger efter procedurerne, herunder postoperativ anæmi og blødning fra sår.

Opstår noget sjældnere:

• trombocytæmi, forhøjet blodpladetal;
• takykardi, hypotension
• forstoppelse, diarré, smerte og ubehag i maven, dyspepsi, tør mund
• svimmelhed, hovedpine, kortvarigt bevidstløshed;
• blødning fra fordøjelseskanalen, næse, hæmaturi, blødning fra kønsorganerne;
• lokal hævelse, forværring af generel trivsel, feber, allergiske reaktioner og så videre.

Instruktioner vedrørende Xarelto (metode og dosering)

I henhold til brugsvejledningen til Xarelto er der i perioden med VTE-profylakse efter signifikante ortopædiske operationer ordineret et daglig indtag på 10 mg af lægemidlet. Varigheden af ​​behandlingen er 2-5 uger, afhængigt af omfanget og kompleksiteten af ​​interventionen.

Dette lægemiddel må lov til at tage til enhver tid uanset brugen af ​​mad. Det er nødvendigt at starte Xarelto behandling 6-10 timer efter operationen, hvis hæmostase opnås. Hvis du overskrider doseringen, skal du straks tage Xarelto, og næste dag skal du fortsætte behandlingen som normalt.

overdosis

Når overdosering rivaroxaban normalt udvikler hæmoragiske komplikationer forbundet med lægemidlets farmakodynamiske egenskaber. I øjeblikket er rivaroxaban-specifik modgift ikke udviklet.

For at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban anbefales det at tage aktivt kul i 8 timer.

interaktion

Samtidig anvendelse Ksarelto med potente hæmmere af CYP3A4 og P-gp kan forårsage et fald i renal og hepatisk clearance, hvilket fører til en betydelig stigning i systemisk eksponering og farmakodynamisk lægemiddelvirkning.

Det er blevet fastslået, at Clarithromycin, Erythromycin og Fluconazole kan føre til forskellige ændringer i koncentrationen af ​​rivaroxaban, men dette anses for at være størrelsesordenen af ​​normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.

Man bør afholde sig fra den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og dronedaron, da der ikke foreligger kliniske data om en sådan kombination.

Hvis du tager Xarelto og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-gp, fører det til et fald i lægemidlets farmakodynamiske virkninger. Derfor bør behandling med dette lægemiddel med andre stærke induktorer udføres med forsigtighed.

Salgsbetingelser

Lægemidlet sælges kun ved recept.

Opbevaringsforhold

Tabletter skal opbevares på et sted, der er beskyttet mod børn, ved en temperatur på mindre end 30 ° C.

Holdbarhed

Hvis du overholder opbevaringsbetingelserne, kan lægemidlet bruges i 3 år.

Analoger af lægemidlet Xarelto

Som det er kendt, er Xarelto-analoger kun repræsenteret af dets aktive ingrediens eller INN Rivaroxaban - en direktevirkende antikoagulant. Derfor er det vurderet, at dette er dets vigtigste erstatning. Samtidig er prisen på ækvivalenten til emballage i 14 stk. 1956-2000 rubler.

Xarelto eller Pradaksa - hvilket er bedre?

Dette spørgsmål stilles af mange patienter, der er bekymrede over problemet med mulig trombose. Som nylige undersøgelser har vist, har Xarelto og Pradax næsten samme effektivitet til forebyggelse af dannelse af blodpropper og risiko for blødning i atrieflimren. Ved hver af disse lægemidler kræves der ikke konstant overvågning af INR. Samtidig er omkostningerne ved disse lægemidler ret høje sammenlignet med andre antikoagulantia.

Alkohol og Xarelto

Kliniske undersøgelser har vist, at behandling med dette lægemiddel er fuldstændig uforenelig med alkoholbrug, da dette kan føre til udvikling af uønskede konsekvenser.

Anmeldelser af Xarelto

De fleste anmeldelser af Xarelto indeholder en diskussion om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. Samtidig indeholder patientanmeldelser om Xarelto, der tog stoffet, information om hyppige hæmoragiske komplikationer som: svaghed, svimmelhed, lakdom, åndenød, puffiness og så videre.

Også anmeldelser på fora er levende diskussioner om de høje omkostninger, som ikke er tilgængelige for alle patienter.

Pris Xarelto hvor man kan købe

Denne medicin tilbydes i coatede tabletter med et andet indhold af det aktive stof. Du kan købe Xarelto i Moskva på et apotek med en læge recept. Prisen på Xarelto 10 mg i 10 stk. Pr. Pakning er fra 1226 rubler, omkostningerne ved xarelto 20 mg til 14 stykker er fra 1564 rubler, og stoffet 15 mg til 28 stykker varierer fra 2857 til 3020 rubler.

Hvis du skal købe disse tabletter i Skt. Petersborg, skal det bemærkes, at prisen på Xarelto 20 mg er meget højere end lægemidlet med lavere dosering. Apoteker i Kiev tilbyder dette lægemiddel til en pris på 188 UAH.

Xarelto - brugsanvisninger, anmeldelser, analoger og former for frigivelse (2,5 mg tabletter, 10 mg, 15 mg og 20 mg) af lægemidlet til behandling af trombose, emboli og forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald hos voksne, børn og under graviditet. struktur

I denne artikel kan du læse instruktionerne til brug af stoffet Xarelto. Præsenterede anmeldelser af besøgende på webstedet - forbrugerne af denne medicin samt udtalelser fra læger, eksperter om brugen af ​​Xarelta i deres praksis En stor anmodning om at tilføje din feedback om stoffet mere aktivt: medicinen hjalp eller hjalp ikke med at slippe af med sygdommen, hvilke komplikationer og bivirkninger blev observeret, måske ikke angivet af fabrikanten i annotationen. Analoger Xarelta i nærvær af tilgængelige strukturelle analoger. Anvendes til behandling af trombose, emboli og forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald hos voksne, børn, såvel som under graviditet og amning. Sammensætningen af ​​lægemidlet.

Xarelto er en selektiv direkte hæmmer af faktor 10a til oral administration. Aktivering af faktor 10 til dannelse af faktor 10a gennem sine egne og eksterne stier spiller en central rolle i koagulationskaskaden.

Rivaroxaban (aktive lægemiddelstof Ksarelto) udøver en dosisafhængig virkning på protrombintiden og har en høj korrelation med blodplasmakoncentrationen ved analyse ved Neoplastin kit (under anvendelse af andre reagenser resultater vil variere).

Rivaroxaban øger også APTT dosisafhængigt og resultatet af Heptest, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af de farmakodynamiske virkninger af rivaroxaban.

struktur

Rivaroxaban (mikroniseret) + excipienser.

Farmakokinetik

Efter indtagelse i en dosis på 10 mg absorberes Xarelto hurtigt, den absolutte biotilgængelighed er høj og er 80-100%. Måltid påvirker ikke rivoxaxan AUC og Cmax. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variabilitetskoefficient) er 30-40%, bortset fra dagen og den næste dag efter operationen, når variabiliteten er høj (70%). Binding til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin, er 92-95%. Rivaroxaban udskilles hovedsageligt i form af metabolitter (ca. 2/3 doser), hvor halvdelen udskilles af nyrerne, og den anden halvdel - med afføring. 1/3 af den påførte dosis gennemgår direkte udskillelse af nyrerne i form af et uændret stof, menes at være overvejende gennem aktiv nyresekretion. Rivaroxaban metaboliseres med deltagelse af CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer samt enzymer uafhængige af cytokrom P450-systemet. De vigtigste deltagere i biotransformation er morpholinkoncernen, som gennemgår oxidativ nedbrydning, og amidgrupperne, som gennemgår hydrolyse.

vidnesbyrd

• forebyggelse af slagtilfælde, hjerteanfald og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse;
• behandling af dyb venetrombose og lungeemboli og forebyggelse af deres tilbagevenden;
• forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter, der gennemgår omfattende ortopædkirurgi på underekstremiteterne.

Udgivelsesformer

Tabletter, overtrukket 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg.

Instruktioner for brug og behandling

Inde, mens du spiser.

Hvis patienten ikke er i stand til at sluge hele tabletten, kan Xarelto knuses og blandes med vand eller flydende mad, såsom æbleauce, lige før den tages. Efter at have taget knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, skal du straks tage et måltid.

Den knuste Xarelto tablet kan indgives via et gastrisk rør. Sondens position i mavetarmkanalen skal koordineres yderligere med lægen, inden du tager Xarelto. Den knuste tablet skal indgives gennem en mavesektion i en lille mængde vand, hvorefter en lille mængde vand skal injiceres for at vaske rester af præparatet fra sondevæggene. Efter at have taget de knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, er det nødvendigt at straks tage enteral ernæring.

Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboemboli hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse

Den anbefalede dosis er 20 mg 1 gang pr. Dag.

For patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 49-30 ml / min) er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag.

Den anbefalede maksimale daglige dosis er 20 mg.

Xarelto-behandling bør betragtes som en langsigtet behandling, så længe fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.

Handlinger til at springe over dosen

Hvis den næste dosis savnes, skal patienten straks tage Xarelto og fortsætte den næste dag for at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med den anbefalede dosis. Du må ikke fordoble den dosis, der er taget for at kompensere for den tidligere savnede.

Bivirkninger

• anæmi;
• thrombocythemi;
• postprocedural blødninger (herunder postoperativ anæmi og blødning fra et sår);
• takykardi;
• arteriel hypotension (inklusive hypotension under procedurer)
• blødning (herunder hæmatomer og sjældne tilfælde af muskelblødning);
• gastrointestinale blødninger (herunder gemetemezis, blødende tandkød, blødning fra endetarmen, hæmaturi, blødning fra kønsorganerne, næseblødning);
• kvalme, opkastning;
• forstoppelse, diarré
• mavesmerter
• følelse af ubehag i maven;
• dyspeptiske fænomener;
• tør mund
• lokaliseret eller perifert ødem
• træthed;
• svaghed;
• asteni;
• feber;
• urticaria (herunder tilfælde af generaliseret urticaria);
• allergisk dermatitis;
• svimmelhed;
• hovedpine;
• syncopale tilstande
• smerter i lemmerne
• kløe (herunder tilfælde af generaliseret kløe);
• hududslæt;
• nyresvigt (stigning i blodniveauer af kreatinin, urinstof);
• forhøjede niveauer af LDH, forhøjede niveauer af AAT og AAT, forøgede niveauer af lipase, amylase, blodbilirubin, alkalisk phosphatase niveau.

Kontraindikationer

• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
• leversygdomme ledsaget af koagulopati, hvilket øger risikoen for klinisk signifikant blødning;
• graviditet;
• overfølsomhed overfor rivaroxaban.

Brug under graviditet og amning

Kontraindikeret brug under graviditet.

Særlige instruktioner

Brug af rivaroxaban til patienter med svær nyreinsufficiens (CC mindre end 15 ml / min) anbefales ikke.

C Ksarelto bør der udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nyreinsufficiens moderat sværhedsgrad (CC 30-49 ml / min) samtidig behandling med lægemidler, som er i stand til at forårsage en forøgelse af rivaroxaban plasmakoncentrationer, såvel som i patienter med CC mindre end 15-30 ml / min Hos patienter med svær nyreinsufficiens kan plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban øges signifikant, hvilket kan medføre øget risiko for blødning.

Patienter med svær nyreinsufficiens med øget risiko for blødning og patienter, der får samtidig systemisk behandling med azolgruppen svampedræbende lægemidler eller HIV proteasehæmmere, skal overvåges nøje for tidlig påvisning af hæmoragiske komplikationer efter behandlingens begyndelse. En sådan overvågning kan omfatte regelmæssig fysisk undersøgelse af patienten, omhyggelig observation af udledningen fra dræning af et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse af hæmoglobinniveauet.

Der skal udvises forsigtighed, når rivaroxaban anvendes til behandling af patienter med øget risiko for blødning, inkl. hvis der er medfødte eller erhvervede sygdomme, der forårsager blødning ukontrolleret hypertension alvorlig; mavesår i mave-tarmkanalen i det akutte stadium nylig overført mavesår; vaskulær retinopati; Nylig intrakraniel eller intracerebral blødning intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi; nylige neurokirurgiske (kirurgi i hjernen, rygmarv) eller ophthalmologisk intervention.

Der skal udvises forsigtighed ved forskrivning af rivaroxaban til patienter, der får lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), blodpladeaggregeringshæmmere eller andre antitrombotiske midler.

Drug interaktion

Ved samtidig anvendelse af rivaroxaban og stærke hæmmere af isoenzym CYP3A4 og P-glycoprotein kan nedsættelsen af ​​nyre og lever reduceres og dermed signifikant øge rivaroxabans AUC.

Kombineret anvendelse rivaroxaban og antisvampemiddel azol ketoconazol (400 mg 1 gang om dagen), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, resulterede i en 2,6 gange stigning i den gennemsnitlige ligevægt AUC rivaroxaban og 1,7 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax rivaroxaban, som ledsages af en betydelig stigning farmakodynamiske virkninger af lægemidlet.

Med samtidig anvendelse rivaroxaban og HIV-proteasehæmmeren ritonavir (600 mg, 2 gange dagligt), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, resulterede i en 2,5 gange stigning i den gennemsnitlige ligevægt AUC rivaroxaban og 1,6 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax rivaroxaban, som er ledsaget af en væsentlig øgede farmakodynamiske virkninger af lægemidlet. I den henseende er det nødvendigt at bruge forsigtighed Xarelto til behandling af patienter, der samtidig modtager systemiske azol antifungale lægemidler eller HIV proteasehæmmere.

Clarithromycin (500 mg, 2 gange dagligt), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og middel intensitet P-glycoprotein-inhibitor, forårsagede en 1,5 gange forøgelse i de gennemsnitlige AUC-værdier, og 1,4-gange stigning i Cmax rivaroxaban. Denne stigning i AUC og stigning i Cmax varierer inden for det normale interval og betragtes som klinisk ubetydelig.

Erythromycin (500 mg 3 gange dagligt), moderat inhibering af isoenzym CYP 3A4 og P-glycoprotein, forårsagede en 1,3 gange stigning i ligevægtsmidlets AUC- og Cmax-værdier for rivaroxaban. Denne stigning i AUC og stigning i Cmax varierer inden for det normale interval og anses for klinisk signifikant.

Samtidig administration af rivaroxaban og rifampicin, som er en potent inducer af CYP 3A4 og P-glycoprotein, resulterede i et cirka 50% fald i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger. Den kombinerede anvendelse af rivaroxaban med andre potente inducere af CYP3A4 (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum) kan også føre til et fald i koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet. Et fald i rivaroxaban plasmakoncentration anses for klinisk ubetydelig.

Efter den kombinerede anvendelse af enoxaparin (i en enkeltdosis på 40 mg) og rivaroxaban (i en enkeltdosis på 10 mg) blev der observeret en additiv virkning på aktiviteten af ​​antifaktor 10a, hvilket ikke ledsages af yderligere virkninger på blodkoagulering (protrombintid, APTT).

Enoxaparin ændrede ikke rivaroxabans farmakokinetik.

Der var ingen farmakokinetisk interaktion mellem Xarelto og clopidogrel (en pålæsningsdosis på 300 mg med den følgende vedligeholdelsesdosis på 75 mg), men en undergruppe af patienter viste en klinisk signifikant stigning i blødningstiden, hvilket ikke korrelerede med blodpladeaggregering og P-selectin eller GP2b / 3a-receptorniveau.

Efter samtidig administration af rivaroxaban og 500 mg naproxen var der ingen klinisk relevant forlængelse af blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er et mere udtalt farmakodynamisk respons muligt.

Interaktion med mad: rivaroxaban i en dosis på 10 mg kan tages under et måltid eller separat.

Virkning på laboratorietest: Virkningen på blodkoagulationshastigheder (protrombintid, APTT, Heptest) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkningsmekanisme.

Analoger af lægemidlet Xarelto

Strukturelle analoger af det aktive stof Xarelto-lægemiddel har ikke. Lægemidlet indeholder i sin sammensætning en unik aktiv bestanddel.

Analoger til den farmakologiske gruppe (midler til behandling af trombose og emboli):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• acenocoumarol;
• Acetylsalicylsyre;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetine;
• Wobenzym;
• heparin;
• Godasal;
• dextran;
• Detromb;
• dipyridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Xantinol nicotinat;
• klokkespil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifyllin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• Tickle;
• Trombot ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• fenilin;
• plasmin;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Ksarelto

Indholdet

Farmakologiske egenskaber af lægemidlet Xarelto

Farmakodynamik. Rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har tilstrækkelig biotilgængelighed, når den indgives oralt.
Aktivering af faktor X med dannelsen af ​​faktor Xa (Fxa) gennem sine egne og eksterne stier spiller en central rolle i koagulationskaskaden.
Farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (r = 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Instrumentaflæsninger bør tages i sekunder, da INR (international normaliseret forhold) kun kalibreres og valideres for coumariner og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår omfattende ortopædiske interventioner, varierer 5/95 percentil for prothrombin (Neoplastin) 2-4 timer efter at have taget tabletten (det vil sige samtidig opnåelse af maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.
Samtidig øger rivaroxaban dosisafhængigt den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af Heptest, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban påvirker aktiviteten af ​​anti-faktor Xa, selv om der ikke er nogen standarder for kalibrering.
Under behandling med rivaroxaban er overvågning af blodkoagulationsparametre ikke nødvendig.
Klinisk effektivitet og sikkerhed
Forebyggelse af venøse tromboemboliske hændelser hos patienter, som gennemgår omfattende ortopædiske indgreb på underekstremiteterne.
Det kliniske program er designet til at demonstrere effektiviteten af ​​rivaroxaban, der anvendes til forebyggelse af venøs tromboembolisme (VTE), dvs. proximal og distal dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (ELA) hos patienter, som gennemgår omfattende ortopædkirurgi på underekstremiteterne. RECORD-programmet, der omfatter kontrollerede, randomiserede, dobbeltblindede, fase 3-kliniske forsøg, undersøgte mere end 9.500 patienter (7.050 patienter, der gennemgik en fuld hofteudskiftning og 2.531 patienter, der havde gennemgået en fuld knæudskiftning).
En sammenligning blev foretaget af rivaroxaban i en dosis på 10 mg 1 gang dagligt, hvilket patienter begyndte at modtage tidligst 6 timer efter operationen, med enoxaparin 40 mg 1 gang dagligt, hvilken behandling blev påbegyndt 12 timer før operationen.
I alle tre studier i 3. fase (se tabel) reducerede rivaroxaban signifikant hyppigheden af ​​det samlede indeks for omfattende VTE (eventuelle venografisk identificerede eller symptomatiske tilfælde af DVT, PE uden dødelig udgang) og almindelige fænomener af CTE (proximal DVT, PEB uden dødelig udgang forbundet med VTE), som blev givet af de primære og store sekundære endepunkter af effektivitet. Desuden var frekvensen af ​​symptomatisk VTE (DVT, PE, uden dødelig udgang forbundet med VTE) lavere hos rivaroxabanbehandlingsgruppen end hos behandlingsgruppen for enoxaparin.
Hyppigheden af ​​svær blødning, som er det vigtigste endepunkt for sikkerheden, var sammenlignelig blandt patienter, der fik rivaroxaban 10 mg og enoxaparin 40 mg.

Tabel. Resultaterne af evalueringen af ​​effektiviteten og sikkerheden i kliniske studier af 3. fase.

Behandling, dosering, varighed

rivaroxaban

enoxaparin

Protokol 1

4541 patient - komplet hofteproteser

Frekvens af stor VTE

Protokol 2

2509 patienter - komplette hofteproteser

Frekvens af stor VTE

Protokol 3

2531 patienter - Komplet protetisk knæled

Frekvens af stor VTE

Analyse af de kombinerede resultater af studier i 3. fase bekræftede data opnået i individuelle undersøgelser, hvilket viste et større fald i hyppigheden af ​​alle VTE, stor VTE og symptomatisk VTE i 10 mg rivaroxabanbehandlingsgruppen 1 gang dagligt sammenlignet med enoxaparin 40 mg behandlingsgruppe 1 time pr. dag.
Farmakokinetik.
Absorption og biotilgængelighed. Den absolutte biotilgængelighed af rivaroxaban efter en dosis på 10 mg er høj - 80-100%.
Rivaroxaban absorberes hurtigt; Den maksimale koncentration nås på 2-4 timer efter at have taget p-piller.
Hvis du tager rivaroxabantabletter 10 mg under et måltid, påvirkes ikke rivoxaxan AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dosis på 10 mg kan tages uanset måltidet.
Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) er 30-40%, med undtagelse af dagen og den næste dag efter operationen, når variabiliteten er høj (70%).
Distribution. Hos mennesker er en stor del af rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumen - gennemsnittet er ca. 50 liter.
Metabolisme og udskillelse. Rivaroxaban udskilles hovedsageligt i form af metabolitter (ca. 2/3 af den anvendte dosis), og halvdelen udskilles af nyrerne, og den anden halvdel - med afføring. 1/3 af den påførte dosis udsættes for direkte udskillelse af urinen i urinen som uændret aktivstof, omtrent hovedsageligt ved aktiv nyresekretion.
Rivaroxaban metaboliseres af CYP 3A4, CYP 2J2 isoenzymer, såvel som enzymer uafhængige af cytokrom P450-systemet. De vigtigste deltagere i biotransformation er morpholinkoncernen, som gennemgår oxidativ nedbrydning, og amidgrupperne, som gennemgår hydrolyse.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere af P-gp (P-glycoprotein) og BCR-P (bærerprotein til brystkræft).
Uændret rivaroxaban er den mest betydningsfulde forbindelse i human plasma, aktive cirkulerende metabolitter i plasma er ikke påvist. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Ved fjernelse af rivaroxaban fra blodplasma er den endelige halveringstid 5-9 timer hos unge patienter og 11-13 timer hos ældre patienter.
Køn / alder (over 65 år). Ældre patienter har højere plasma rivaroxabankoncentrationer end yngre patienter, med en gennemsnitlig AUC på ca. 1,5 gange de tilsvarende værdier hos yngre patienter, primært på grund af nedsat total- og renal clearance.
Hos mænd og kvinder blev klinisk relevante forskelle i farmakokinetik ikke påvist.
For lille eller stor kropsvægt (≤50 kg og 120 kg) påvirker kun plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban plasmakoncentrationen (uoverensstemmelsen er ≤25%).
Børnenes alder. Der er ingen data til rådighed for denne aldersgruppe.
Interetniske træk. Klinisk relevante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, asiatisk etnicitet blev ikke observeret.
Patienter med leversvigt
Effekten af ​​abnorm leverfunktion på rivaroxabans farmakokinetik blev studeret hos personer, der blev kategoriseret i henhold til Child-Pugh-klassifikationen ifølge en standardprocedure i klinisk udvikling. Det primære mål for Child-Pugh-klassifikationen er at evaluere prognosen for kronisk leversygdom, hovedsagelig cirrose. Hos patienter, der har fået ordineret antikoagulantia, er et kritisk aspekt af nedsat leverfunktion en reduceret syntese af normale blodkoagulationsfaktorer i leveren. Da dette aspekt kun er dækket af en af ​​de 5 kliniske / biokemiske definitioner, der er inkluderet i Child-Pugh klassificeringssystemet, kan risikoen for blødning hos patienter ikke klart korrelere med dette klassifikationsskema. I betragtning heraf bør beslutningen om behandling af patienter med antikoagulantia foretages uanset Child-Pugh klassificering.
Rivaroxaban er kontraindiceret hos patienter med leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket er årsagen til en klinisk relevant risiko for blødning.
Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra den tilsvarende (1,2 gange forøgelse af AIV af rivaroxaban med 1,2 gange) i kontrolgruppen af ​​raske frivillige.
Hos patienter med levercirrhose med moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (2,3 gange) sammenlignet med raske frivillige på grund af et signifikant fald i clearance af lægemiddelstoffet. AUC for ubundet stof steg 2,6 gange. Der er ingen data vedrørende patienter med svær lever dysfunktion.
Inhiberingen af ​​aktiviteten af ​​faktor Xa var mere udtalt (uoverensstemmelsen var 2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden var også (2,1 gange) højere end for sunde frivillige. Patienter med moderat nedsat leverfunktion var mere følsomme over for rivaroxaban, hvilket resulterede i en stejlere farmakokinetisk og farmakodynamisk kurve mellem koncentration og prothrombintid.
Der foreligger ingen data om patienter med C-pughal insufficiens i klasse C.
Nyresvigt
Der var en stigning i eksponeringen af ​​rivaroxaban, som er omvendt korreleret med et fald i nyrefunktionen (bestemt ifølge kreatininclearance - CC).
Hos personer med mild (CK ≤80-50 ml / min) var moderat (CK ≤ 50-30 ml / min) eller svær (CK ≤ 30-15 ml / min) renar dysfunktion, rivaroxaban plasmakoncentrationer (AUC) ved 1,4; 1,5 og 1,6 gange højere end raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamisk effekt var mere udtalt.
Hos personer med mild, moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion var den generelle hæmning af faktor Xa-aktivitet 1,5; 1,9 og 2,0 gange mere i forhold til raske frivillige; protrombintiden steg med 1,3; 2,2 og 2,4 gange. Data om patienter med CC ≤15 ml / min mangler.
Det anbefales ikke at bruge lægemidlet hos patienter med CC ≤15 ml / min. Rivaroxaban bør anvendes med forsigtighed til patienter med svær nyreinsufficiens med CC 15-30 ml / min.

Indikationer for brug af stoffet Xarelto

Forebyggelse af VTE hos patienter, der gennemgår omfattende ortopædkirurgi på underekstremiteterne.

Brug af stoffet Xarelto

For at forhindre VTE i tilfælde af omfattende ortopædiske interventioner, anbefales det at administrere 1 tablet med 10 mg 1 gang om dagen.
Varigheden af ​​behandlingen bestemmes af den type ortopædiske intervention. Efter indgreb til hofterstatning skal behandlingen fortsættes i 5 uger. Efter udskiftning af knæleddet skal lægemidlet fortsættes i 2 uger.
Metode og hyppighed af brug
Tag 1 tablet Xarelto 10 mg 1 gang om dagen, uanset måltidet. Den første dosis bør tages 6-10 timer efter operationen, forudsat at hæmostasen er effektiv.
Hvis en patient savner en pille, skal du straks tage rivaroxaban og fortsætte behandlingen den næste dag, 1 tablet om dagen, som før du springer over pillen.

Kontraindikationer til brugen af ​​stoffet Xarelto

• overfølsomhed over for rivaroxaban eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
• leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket øger den klinisk relevante risiko for blødning;
• svangerskabsperiode.

Bivirkninger af Xarelto

Sikkerheden af ​​rivaroxaban 10 mg blev evalueret i tre fase 3 undersøgelser, der involverede 4571 patienter, som gennemgik omfattende ortopædisk indgreb på underbenene (fuldstændig udskiftning af knæ eller hoftefed) og som fik behandling i op til 39 dage. Bivirkninger klassificeres efter hyppighed og organer og systemer, de skal vurderes under hensyntagen til den kirurgiske situation.
Klassifikationen baseret på hyppigheden af ​​bivirkninger omfattede følgende kategorier:
almindelig - (≥1% -10%) eller (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
ikke-udbredt - (≥0,1% -1%) eller (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
usædvanlig - (≥0,01% -0,0%) eller (≥1 / 10.000 - ≤1 / 1000);
sjældne - (≤0,01%) eller (≤1 / 10 000).
På grund af den farmakologiske virkningsmekanisme kan anvendelsen af ​​rivaroxaban ledsages af en øget risiko for latent eller tilsyneladende blødning fra ethvert organ eller væv, som kan føre til post-hæmoragisk anæmi. Tegn, symptomer og sværhedsgrad (herunder muligheden for døden) varierer afhængigt af lokaliteten og sværhedsgraden eller varigheden af ​​blødningen. Risikoen for blødning kan øges hos visse patientgrupper, såsom patienter med ukontrolleret svær hypertension (arteriel hypertension) og / eller hos patienter, der tager medicin, der påvirker hæmostasen (se SÆRLIGE INSTRUKTIONER). Hæmoragiske komplikationer kan manifestere svaghed, asteni, plager, svimmelhed, hovedpine eller ødem af ukendt ætiologi. Når man vurderer tilstanden hos en patient, der modtager antikoagulantia, er det derfor nødvendigt at vurdere sandsynligheden for blødning.
Nedenfor er de bivirkninger, der opstod i behandlingsperioden hos patienter og registreret af forskere i tre studier i 3. fase, klassificeret efter organer og systemer (Meddra) og efter hyppighed.
Fra siden af ​​blod og lymfesystem: Almindelig (≥1% -10%) - anæmi; Trombocytæmi er ikke almindelig (≥0,1% -1%).
Siden kardiovaskulærsystemet: Almindelig (≥1% -10%) - postprocedural blødninger (inklusive postoperativ anæmi og blødning fra et sår, ikke-spredt (≥0,1% -1%) - takykardi, hypotension (inklusive hypotension under procedurer), blødninger (herunder hæmatomer og sjældne tilfælde af blødninger i muskler), gastrointestinale blødninger (herunder gemetemese, blødende tandkød, blødning fra endetarmen, hæmaturi, blødning fra kønsorganerne, næseblødning).
På den del af mave-tarmkanalen: Almindelig (≥1% -10%) - kvalme; ufordelt (≥0,1% -1%) - forstoppelse, diarré, smerter i maveskavheden, en følelse af ubehag i maven, dyspeptiske symptomer, mundtørhed, opkastning.
Systemiske lidelser og tilstande forbundet med brugen af ​​lægemidlet: Ikke almindelig (≥0,1% -1%) - lokaliseret eller perifert ødem, træthed, svaghed, asteni, feber
Lever og galdeveje: usædvanlig (≥0,01% -0,0%) - unormal leverfunktion.
Immunsystemet: usædvanligt (≥0,01% -0,1%) - allergisk dermatitis.
På den del af nervesystemet: udfordret (≥0,1% -1%) - svimmelhed, hovedpine, syncopale tilstande.
På den del af muskuloskeletale systemet: udfordret (≥0,1% -1%) - smerter i ekstremiteterne.
På huden og subkutant væv: Ufordelt (≥0,1% -1%) - kløe (herunder tilfælde af generaliseret kløe), udslæt på huden, urticaria (herunder tilfælde af generaliseret urticaria).
På nyrer og urinveje: Ikke almindelig (≥0,1% -1%) - Nyresvigt (en stigning i blodniveauet af kreatinin, urinstof).
Laboratoriedata: Almindelig (≥1% -10%) - Forhøjede niveauer af LDH, forhøjede niveauer af AlAT og AsAT; ikke-fordelt (≥0,1% -1%) - forøgede niveauer af lipase, amylase, bilirubin i blodet, alkalisk fosfatase niveau; mindre almindelig (≥0,01% -0,1%) - en stigning i niveauet af konjugeret bilirubin (med samtidig stigning i levertransaminaser eller uden det).

Særlige instruktioner til brug af stoffet Xarelto

Patienter med nyresvigt
Det er nødvendigt at anvende rivaroxaban med forsigtighed til behandling af patienter med moderat alvorlig nedsat nyrefunktion (CC - 30-49 ml / min), som undergår samtidig behandling med lægemidler, der medfører en forøgelse af koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet.
Hos patienter med svær nyreinsufficiens kan koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasma øges væsentligt, hvilket kan medføre øget risiko for blødning.
I betragtning af de begrænsede kliniske data på patienter med nedsat nyrefunktion (CC ≤ 30-15 ml / min) bør rivaroxaban derfor anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter. Kliniske data om brug af lægemidlet hos patienter med svær nyreinsufficiens (CC ≤15 ml / min) mangler. Under hensyntagen til dette er brugen af ​​rivaroxaban hos disse patienter ikke anbefalet.
Patienter med alvorlig nyreinsufficiens eller øget risiko for blødning og patienter, der får samtidig systemisk terapi med svampedræbende stoffer i azolgruppen eller HIV proteasehæmmere, skal overvåges nøje for tidlig påvisning af hæmoragiske komplikationer efter behandlingens begyndelse. En sådan overvågning kan omfatte regelmæssig fysisk undersøgelse af patienten, omhyggelig observation af udledningen fra dræning af et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse af hæmoglobinniveauet.
Kirurgiske indgreb til hoftefrakturer
Rivaroxaban er ikke blevet undersøgt i kliniske undersøgelser hos patienter, der har gennemgået operation for hoftefrakturer.
Risiko for blødning
Antitrombotiske lægemidler, herunder rivaroxaban, skal anvendes med forsigtighed ved behandling af patienter med øget risiko for blødning, herunder hvis der er:

• medfødte eller erhvervede sygdomme, der resulterer i blødning;
• ukontrolleret hypertension (hypertension) alvorlig;
• mavesår i mave-tarmkanalen i det akutte stadium
• nylig overført mavesår;
• vaskulær retinopati;
• Nylig intrakraniel eller intracerebral blødning
• intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi;
• nylige neurokirurgiske (kirurgi i hjernen og rygmarv) eller ophthalmologisk intervention.

Der skal udvises forsigtighed ved forskrivning af rivaroxaban til patienter, der modtager lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom NSAID'er, blodpladeaggregeringshæmmere eller andre antitrombotiske midler (se INTERAKTIONER).
Hvis et uforklarligt fald i hæmoglobin eller blodtryk er nødvendigt for at udelukke blødning.
Spinal (epidural / spinal) anæstesi
Ved udførelse af spinal (epidural / spinal) punktering hos patienter, der modtager antitrombotiske midler til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer, er der risiko for epidural eller cerebral spinal hæmatom, hvilket kan føre til langvarig lammelse.
Risikoen for disse komplikationer stiger ved brug af permanente epidurale katetre eller samtidig anvendelse af medicin, der påvirker hæmostasen. Skader ved epidural eller spinal punktering eller re-punktering kan også øge risikoen for komplikationer.
Patienter skal overvåges for at identificere tegn eller symptomer på neurologiske lidelser (for eksempel følelsesløshed eller svaghed i ben, tarm- eller blæredysfunktion). Hvis der opdages neurologiske symptomer, skal der udføres hurtig diagnose og passende terapi.
Lægen bør sammenligne de potentielle fordele og risici ved spinalintervention hos patienter, der modtager antikoagulantia, eller som forbereder sig på at modtage antikoagulantia til forebyggelse af trombose.
Det epidurale kateter fjernes ikke tidligere end 18 timer efter, at den sidste dosis af rivaroxaban er ordineret.
Rivaroxaban bør ikke indgives tidligere end 6 timer efter fjernelse af det epidurale kateter.
I tilfælde af traumatisk punktering skal udnævnelsen af ​​rivaroxaban udskydes i 24 timer.
Kvinder i reproduktiv alder
Data om brug af rivaroxaban til behandling af kvinder under graviditet er ikke tilgængelige.
I forsøg på rotter og kaniner udtrykte rivaroxaban toksicitet for moderorganismen og ændringer i placenta forbundet med lægemidlets farmakologiske virkning (for eksempel hæmoragiske komplikationer såsom blødninger). Primær teratogen virkning af lægemidlet blev ikke påvist. Data opnået i undersøgelser udført på forsøgsdyr viste, at rivaroxaban trænger ind i placenta. I denne henseende er rivaroxaban kontraindiceret hos kvinder under graviditeten.
Kvinder i reproduktiv alder bør anvende effektive præventionsmetoder under behandling med rivaroxaban.
Data om brugen af ​​rivaroxaban hos kvinder under amning er ikke tilgængelige. Undersøgelser hos rotter har vist, at rivaroxaban udskilles i modermælk. Under hensyntagen til dette kan rivaroxaban kun anvendes efter afbrydelse af amning.
Kliniske data om brugen af ​​stoffet hos børn mangler.
Evnen til at påvirke reaktionshastigheden ved kørsel eller arbejde med andre mekanismer. Rapporter om effekten af ​​rivaroxaban på evnen til at føre køretøjer eller arbejde med andre mekanismer er fraværende.

Drug Interactions Xarelto

Farmakokinetiske interaktioner
Fjernelse af rivaroxaban udføres hovedsagelig ved anvendelse af metabolisme i leveren, der medieres af cytokrom P450-systemet (CYP 3A4, CYP 2J2) og udskillelse af nyrerne af uændret lægemiddel med deltagelse af P-gp / BCRP transportsystemerne.
Inhibering af cytokromisoenzymer
Rivaroxaban hæmmer ikke CYP 3A4 isoenzym og andre vigtige cytokrom isoformer.
Induktion af cytochrom isoenzymer
Rivaroxaban inducerer ikke CYP 3A4 isoenzym og andre vigtige cytokrom isoformer.
Forbindelser der påvirker rivaroxabans farmakokinetik
Samtidig brug af rivaroxaban og stærke inhibitorer af isoenzym CYP 3A4 og P-gp kan føre til et fald i renal og hepatisk clearance og dermed øge den systemiske effekt af lægemidlet signifikant.
Kombineret anvendelse rivaroxaban og azol antisvampelægemiddel ketoconazol (400 mg 1 gang om dagen), som er en kraftig inhibitor af CYP 3A4 og P-gp, førte til en 2,6 gange stigning i den gennemsnitlige AUC ligevægt rivaroxaban og 1,7 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax rivaroxaban der ledsages af en signifikant stigning i lægemidlets farmakodynamiske virkninger.
Den kombinerede administration af rivaroxaban og HIV proteasehæmmeren ritonavir (600 mg 2 gange dagligt), som er en stærk hæmmer af CYP 3A4 og P-gp, resulterede i en 2,5 gange stigning i ligevægtsmiddel AUC for rivaroxaban og en 1,6 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax af rivaroxaban, som er ledsaget af en betydelig stigning i de farmakodynamiske virkninger af lægemidlet. Derfor skal der udvises forsigtighed ved behandling af rivaroxabans patienter, der samtidig modtager systemiske antifungale azoler, eller HIV-proteaseinhibitorer.
Clarithromycin (500 mg 2 gange dagligt), som er en potent hæmmer af CYP 3A4 og en moderat intensitetsinhibitor af P-gp, forårsagede en 1,5 gange stigning i gennemsnitlige AUC-værdier og en 1,4 gange stigning i Cmax af rivaroxaban. Denne stigning i AUC og stigning i Cmax varierer inden for det normale område og anses for at være klinisk irrelevant.
Erythromycin (500 mg 3 gange dagligt), moderat hæmmer isoenzym CYP 3A4 og P-gp, forårsagede en 1,3 gange stigning i de gennemsnitlige ligevægtsværdier for AUC og Cmax rivaroxaban. Denne stigning i AUC og stigning i Cmax varierer inden for det normale område og anses for at være klinisk irrelevant.
Samtidig administration af rivaroxaban og rifampicin, som er en potent inducer af CYP 3A4 og P-gp, resulterede i et cirka 50% fald i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger. Kombineret anvendelse rivaroxaban med andre potente inducere af CYP3A4 (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum baserede lægemidler) kan også føre til et fald i plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban. Et fald i rivaroxaban plasmakoncentration anses for klinisk uafhængig.
Farmakodynamiske interaktioner
Efter den kombinerede formål enoxaparin (40 mg enkeltdosis) og rivaroxaban (10 mg enkeltdosis) blev observeret med hensyn til den additive virkning af anti-faktor Xa-aktivitet, der ikke er ledsaget af yderligere virkninger med hensyn til blod koagulationsparametre (prothrombintid (PT), aPTT). Enoxaparin ændrede ikke rivaroxabans farmakokinetik (se farmakologiske egenskaber).
Der var ingen farmakokinetiske interaktioner mellem rivaroxaban og clopidogrel (loading dosis 300 mg til følgende udnævnelse vedligeholdelsesdosis 75 mg), men i undergruppen af ​​patienter viste en relevant stigning i blødningstiden, som ikke er korreleret med blodpladeaggregering, og niveauet af P-selectin eller GPIIb / IIIa-receptoren.
Efter samtidig administration af rivaroxaban og 500 mg naproxen var der ingen klinisk relevant forlængelse af blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er et mere udtalt farmakodynamisk respons muligt.
Interaktion med mad: rivaroxaban i en dosis på 10 mg kan tages under et måltid eller separat.
Virkning på laboratorietest: Virkningen på blodkoagulationshastigheder (PF, APTT, Hep-Test) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkningsmekanisme.

Overdosering af Xarelto, symptomer og behandling

En overdosis af rivaroxaban kan føre til hæmoragiske komplikationer på grund af dets farmakodynamiske egenskaber.
Der er ingen specifik modgift. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban. Anvendelsen af ​​aktivt kul i perioden op til 8 timer efter overdosis reducerer absorptionen af ​​rivaroxaban.
På grund af den høje binding til plasmaproteiner kan det forventes, at rivaroxaban ikke udskilles ved dialyse.
Når blødning forekommer for kan gennemføres dets fjernelse følgende foranstaltninger: udsætte opgave næste dosis rivaroxaban eller afbryde behandling afhængig af situationen (rivaroxaban halveringstid på ca. 5-13 timer); gennemføre en egentlig symptomatisk behandling (fx bør mekanisk kompression overvejes i tilfælde af større blødninger, som nødvendigt for at tilvejebringe et kirurgisk indgreb, til at udføre genopretning af vand-elektrolytbalancen og hæmodynamisk understøtning eller transfusion af blodkomponenter.
Hvis ovennævnte foranstaltninger ikke fjerner blødningen, kan et af følgende prokoagulanter ordineres:

• koncentreret af aktiveret protrombinkompleks;
• protrombinkomplekskoncentrat
• rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).

Til dato mangler erfaringen med at bruge disse stoffer til overdosering af rivaroxaban.
Det antages, at protaminsulfat og K-vitamin ikke vil påvirke rivaroxabans antikoagulerende aktivitet. Videnskabelige rationale for anvendelse eller erfaring systemiske hæmostatiske lægemidler (fx dezmopressina, aprotinin, tranexamsyre, aminocapronsyre) for at udelukke rivaroxaban ingen overdosering.