Image

Xarelto - brugsanvisninger, anmeldelser, analoger og former for frigivelse (2,5 mg tabletter, 10 mg, 15 mg og 20 mg) af lægemidlet til behandling af trombose, emboli og forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald hos voksne, børn og under graviditet. struktur

I denne artikel kan du læse instruktionerne til brug af stoffet Xarelto. Præsenterede anmeldelser af besøgende på webstedet - forbrugerne af denne medicin samt udtalelser fra læger, eksperter om brugen af ​​Xarelta i deres praksis En stor anmodning om at tilføje din feedback om stoffet mere aktivt: medicinen hjalp eller hjalp ikke med at slippe af med sygdommen, hvilke komplikationer og bivirkninger blev observeret, måske ikke angivet af fabrikanten i annotationen. Analoger Xarelta i nærvær af tilgængelige strukturelle analoger. Anvendes til behandling af trombose, emboli og forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald hos voksne, børn, såvel som under graviditet og amning. Sammensætningen af ​​lægemidlet.

Xarelto er en selektiv direkte hæmmer af faktor 10a til oral administration. Aktivering af faktor 10 til dannelse af faktor 10a gennem sine egne og eksterne stier spiller en central rolle i koagulationskaskaden.

Rivaroxaban (aktive lægemiddelstof Ksarelto) udøver en dosisafhængig virkning på protrombintiden og har en høj korrelation med blodplasmakoncentrationen ved analyse ved Neoplastin kit (under anvendelse af andre reagenser resultater vil variere).

Rivaroxaban øger også APTT dosisafhængigt og resultatet af Heptest, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af de farmakodynamiske virkninger af rivaroxaban.

struktur

Rivaroxaban (mikroniseret) + excipienser.

Farmakokinetik

Efter indtagelse i en dosis på 10 mg absorberes Xarelto hurtigt, den absolutte biotilgængelighed er høj og er 80-100%. Måltid påvirker ikke rivoxaxan AUC og Cmax. Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat variabilitet; individuel variabilitet (variabilitetskoefficient) er 30-40%, bortset fra dagen og den næste dag efter operationen, når variabiliteten er høj (70%). Binding til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin, er 92-95%. Rivaroxaban udskilles hovedsageligt i form af metabolitter (ca. 2/3 doser), hvor halvdelen udskilles af nyrerne, og den anden halvdel - med afføring. 1/3 af den påførte dosis gennemgår direkte udskillelse af nyrerne i form af et uændret stof, menes at være overvejende gennem aktiv nyresekretion. Rivaroxaban metaboliseres med deltagelse af CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer samt enzymer uafhængige af cytokrom P450-systemet. De vigtigste deltagere i biotransformation er morpholinkoncernen, som gennemgår oxidativ nedbrydning, og amidgrupperne, som gennemgår hydrolyse.

vidnesbyrd

  • forebyggelse af slagtilfælde, hjerteanfald og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse;
  • behandling af dyb venetrombose og lungeemboli og forebyggelse af deres tilbagevenden;
  • forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter, der gennemgår omfattende ortopædkirurgi på underekstremiteterne.

Udgivelsesformer

Tabletter, overtrukket 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg.

Instruktioner for brug og behandling

Inde, mens du spiser.

Hvis patienten ikke er i stand til at sluge hele tabletten, kan Xarelto knuses og blandes med vand eller flydende mad, såsom æbleauce, lige før den tages. Efter at have taget knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, skal du straks tage et måltid.

Den knuste Xarelto tablet kan indgives via et gastrisk rør. Sondens position i mavetarmkanalen skal koordineres yderligere med lægen, inden du tager Xarelto. Den knuste tablet skal indgives gennem en mavesektion i en lille mængde vand, hvorefter en lille mængde vand skal injiceres for at vaske rester af præparatet fra sondevæggene. Efter at have taget de knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, er det nødvendigt at straks tage enteral ernæring.

Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboemboli hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse

Den anbefalede dosis er 20 mg 1 gang pr. Dag.

For patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 49-30 ml / min) er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag.

Den anbefalede maksimale daglige dosis er 20 mg.

Xarelto-behandling bør betragtes som en langsigtet behandling, så længe fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.

Handlinger til at springe over dosen

Hvis den næste dosis savnes, skal patienten straks tage Xarelto og fortsætte den næste dag for at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med den anbefalede dosis. Du må ikke fordoble den dosis, der er taget for at kompensere for den tidligere savnede.

Bivirkninger

  • anæmi;
  • thrombocythemi;
  • postprocedural blødninger (herunder postoperativ anæmi og blødning fra et sår);
  • takykardi;
  • arteriel hypotension (inklusive hypotension under procedurer)
  • blødning (herunder hæmatomer og sjældne tilfælde af muskelblødning);
  • gastrointestinale blødninger (herunder gemetemezis, blødende tandkød, blødning fra endetarmen, hæmaturi, blødning fra kønsorganerne, næseblødning);
  • kvalme, opkastning;
  • forstoppelse, diarré
  • mavesmerter
  • følelse af ubehag i maven;
  • dyspeptiske fænomener;
  • tør mund
  • lokaliseret eller perifert ødem
  • træthed;
  • svaghed;
  • asteni;
  • feber;
  • urticaria (herunder tilfælde af generaliseret urticaria);
  • allergisk dermatitis;
  • svimmelhed;
  • hovedpine;
  • syncopale tilstande
  • smerter i lemmerne
  • kløe (herunder tilfælde af generaliseret kløe);
  • hududslæt;
  • nyresvigt (stigning i blodniveauer af kreatinin, urinstof);
  • forhøjede niveauer af LDH, forhøjede niveauer af AAT og AAT, forøgede niveauer af lipase, amylase, blodbilirubin, alkalisk phosphatase niveau.

Kontraindikationer

  • klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
  • leversygdomme ledsaget af koagulopati, hvilket øger risikoen for klinisk signifikant blødning;
  • graviditet;
  • overfølsomhed overfor rivaroxaban.

Brug under graviditet og amning

Kontraindikeret brug under graviditet.

Særlige instruktioner

Brug af rivaroxaban til patienter med svær nyreinsufficiens (CC mindre end 15 ml / min) anbefales ikke.

C Ksarelto bør der udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nyreinsufficiens moderat sværhedsgrad (CC 30-49 ml / min) samtidig behandling med lægemidler, som er i stand til at forårsage en forøgelse af rivaroxaban plasmakoncentrationer, såvel som i patienter med CC mindre end 15-30 ml / min Hos patienter med svær nyreinsufficiens kan plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban øges signifikant, hvilket kan medføre øget risiko for blødning.

Patienter med svær nyreinsufficiens med øget risiko for blødning og patienter, der får samtidig systemisk behandling med azolgruppen svampedræbende lægemidler eller HIV proteasehæmmere, skal overvåges nøje for tidlig påvisning af hæmoragiske komplikationer efter behandlingens begyndelse. En sådan overvågning kan omfatte regelmæssig fysisk undersøgelse af patienten, omhyggelig observation af udledningen fra dræning af et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse af hæmoglobinniveauet.

Der skal udvises forsigtighed, når rivaroxaban anvendes til behandling af patienter med øget risiko for blødning, inkl. hvis der er medfødte eller erhvervede sygdomme, der forårsager blødning ukontrolleret hypertension alvorlig; mavesår i mave-tarmkanalen i det akutte stadium nylig overført mavesår; vaskulær retinopati; Nylig intrakraniel eller intracerebral blødning intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi; nylige neurokirurgiske (kirurgi i hjernen, rygmarv) eller ophthalmologisk intervention.

Der skal udvises forsigtighed ved forskrivning af rivaroxaban til patienter, der får lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), blodpladeaggregeringshæmmere eller andre antitrombotiske midler.

Drug interaktion

Ved samtidig anvendelse af rivaroxaban og stærke hæmmere af isoenzym CYP3A4 og P-glycoprotein kan nedsættelsen af ​​nyre og lever reduceres og dermed signifikant øge rivaroxabans AUC.

Kombineret anvendelse rivaroxaban og antisvampemiddel azol ketoconazol (400 mg 1 gang om dagen), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, resulterede i en 2,6 gange stigning i den gennemsnitlige ligevægt AUC rivaroxaban og 1,7 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax rivaroxaban, som ledsages af en betydelig stigning farmakodynamiske virkninger af lægemidlet.

Med samtidig anvendelse rivaroxaban og HIV-proteasehæmmeren ritonavir (600 mg, 2 gange dagligt), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, resulterede i en 2,5 gange stigning i den gennemsnitlige ligevægt AUC rivaroxaban og 1,6 gange stigning i den gennemsnitlige Cmax rivaroxaban, som er ledsaget af en væsentlig øgede farmakodynamiske virkninger af lægemidlet. I den henseende er det nødvendigt at bruge forsigtighed Xarelto til behandling af patienter, der samtidig modtager systemiske azol antifungale lægemidler eller HIV proteasehæmmere.

Clarithromycin (500 mg, 2 gange dagligt), som er en kraftig hæmmer af CYP3A4 og middel intensitet P-glycoprotein-inhibitor, forårsagede en 1,5 gange forøgelse i de gennemsnitlige AUC-værdier, og 1,4-gange stigning i Cmax rivaroxaban. Denne stigning i AUC og stigning i Cmax varierer inden for det normale interval og betragtes som klinisk ubetydelig.

Erythromycin (500 mg 3 gange dagligt), moderat inhibering af isoenzym CYP 3A4 og P-glycoprotein, forårsagede en 1,3 gange stigning i ligevægtsmidlets AUC- og Cmax-værdier for rivaroxaban. Denne stigning i AUC og stigning i Cmax varierer inden for det normale interval og anses for klinisk signifikant.

Samtidig administration af rivaroxaban og rifampicin, som er en potent inducer af CYP 3A4 og P-glycoprotein, resulterede i et cirka 50% fald i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger. Den kombinerede anvendelse af rivaroxaban med andre potente inducere af CYP3A4 (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum) kan også føre til et fald i koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet. Et fald i rivaroxaban plasmakoncentration anses for klinisk ubetydelig.

Efter den kombinerede anvendelse af enoxaparin (i en enkeltdosis på 40 mg) og rivaroxaban (i en enkeltdosis på 10 mg) blev der observeret en additiv virkning på aktiviteten af ​​antifaktor 10a, hvilket ikke ledsages af yderligere virkninger på blodkoagulering (protrombintid, APTT).

Enoxaparin ændrede ikke rivaroxabans farmakokinetik.

Der var ingen farmakokinetisk interaktion mellem Xarelto og clopidogrel (en pålæsningsdosis på 300 mg med den følgende vedligeholdelsesdosis på 75 mg), men en undergruppe af patienter viste en klinisk signifikant stigning i blødningstiden, hvilket ikke korrelerede med blodpladeaggregering og P-selectin eller GP2b / 3a-receptorniveau.

Efter samtidig administration af rivaroxaban og 500 mg naproxen var der ingen klinisk relevant forlængelse af blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er et mere udtalt farmakodynamisk respons muligt.

Interaktion med mad: rivaroxaban i en dosis på 10 mg kan tages under et måltid eller separat.

Virkning på laboratorietest: Virkningen på blodkoagulationshastigheder (protrombintid, APTT, Heptest) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkningsmekanisme.

Analoger af lægemidlet Xarelto

Strukturelle analoger af det aktive stof Xarelto-lægemiddel har ikke. Lægemidlet indeholder i sin sammensætning en unik aktiv bestanddel.

Analoger til den farmakologiske gruppe (midler til behandling af trombose og emboli):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • Actilyse;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • acenocoumarol;
  • Acetylsalicylsyre;
  • Brilinta;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • vinpocetine;
  • Wobenzym;
  • heparin;
  • Godasal;
  • dextran;
  • Detromb;
  • dipyridamol;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • Karinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Xantinol nicotinat;
  • klokkespil;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentan;
  • pentoxifyllin;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • Tagri;
  • tiklid;
  • Tickle;
  • Trombot ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • fenilin;
  • plasmin;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

Ksarelto

Tilmeld dig for at forlade en anmeldelse.
Det tager mindre end 1 minut.

Ved 5 uger af graviditeten frøs mit foster. Under indlæggelsen klagede jeg til lægen om smerter i mit ben og efter ultralyd blev jeg diagnosticeret med ikke-eksklusiv dyb venetrombose. Efter at de gynækologiske problemer var afsluttet, satte de mig ind i vaskulær kirurgi og der mødte jeg Xarelto. På hospitalet tog jeg 15 mg to gange om dagen. Og jeg kom for flov over at se prisen på stoffet, men sundhed er dyrere end nogen penge! Generelt er resultatet følgende: Efter en måned at tage 15 mg to gange om dagen, er dynamikken vidunderlig. Ultralyd viste, at 1 ud af tre berørte vene var renset og fuldstændig tilpasningsbar. Nu har jeg taget 20 mg en gang om dagen i en måned, og ærligt taget begyndte jeg at føle min fod igen, hvilket gør mig meget bekymret. Throbbing smerte opstår undertiden. Om et par uger planlægger jeg at gå til ultralyd, men jeg synes alt er fint. Generelt er der ingen bivirkninger (for at undgå problemer med maven, jeg tager omeprazol), accepterer jeg også Phlebodia 600 undervejs, og jeg bærer altid strømper af klasse 2 kompression. Tak til forskerne for et vidunderligt stof! Jeg ønsker ikke at skifte til analoger, fordi der ikke er noget ønske om at risikere sundhed og behandlingstid på grund af tvivlsomme besparelser på et par tusind rubler.

Jeg accepterer mere end et år som slagtilfælde forebyggelse (en var for 3 år siden). Der er ingen negative indtryk, det er let at tage, der var ingen re-stroke. MEN. i blodprøven blev anæmi registreret stabilt, hvilket ikke havde eksisteret før, og årsagen deraf ikke kan bestemmes :-(
Det er synd, at det ikke er muligt at overvåge præstationen objektivt, INR gælder ikke)

Jeg forstår, at dette er det mest moderne stof, der ikke producerer blodpropper. Han er fantastisk skuespil! Jeg havde blodpropper hele mit ben, og nu blev jeg alene. Der er en positiv prognose, at han kan forsvinde.
Jeg kunne godt lide at der ikke var nogen negativ eller allergisk virkning på medicinen. Det vigtigste er ikke at overskride dosis - medicinen er alvorlig, og du bør altid rådføre sig med din læge. Jeg drikker om morgenen på samme tid, og jeg har det godt. Kontrol af INR er ikke nødvendig, stoffet virker forsigtigt konstant. På en eller anden måde savnede jeg receptionen, følte mig svag og svimmel. Jeg forstår mest sandsynligt at drikke det for mig for livet. Lægemidlet er dyrt, men prisen er berettiget.

Han plejede at tage et andet stof, men efter to operationer ordinerede lægen Xarelto.
Registreret, desværre for en ubestemt periode (men i vejledningen er det tydeligt, at det anbefales at tage det i mere end et år, hvis der ikke er nogen virkning, bør du stoppe med at tage det). I øjeblikket accepterer jeg det i cirka seks måneder. Med den anbefalede dosis på 20 mg om dagen tager jeg lidt flere piller (i en pakning er dosen 20 mg). Resultatet er ca. 25 mg medicin per dag. Da jeg har svært ved at sluge, slår jeg medicinen i mad (de kan også tages på denne måde, lægen sagde, at der ikke er nogen forskel).
På grund af den øgede dosis var de første 3 uger tør mund. Over tid gik alt. Til denne dag forekommer resorptionen af ​​blodpropper ikke, men i det mindste vokser den ikke længere. Der er heller ingen nye blodpropper (de optrådte tidligere, nu i et halvt år ikke en enkelt). Det virker som effekten af ​​lægemidlet er. Men for prisen er effekten stadig ikke god nok, men der er ingen analoger

Derudover har jeg risiko for slagtilfælde, jeg lider af nyresvigt. I følge instruktionerne tager jeg 15 mg en gang om dagen. Og med denne dosis synes stoffet at virke. Accepter 5-6 måneder, der opstod ingen slagtilfælde.

Jeg havde en dyb venetrombose. Der var hævelse i benene, selv feber. Foreskrevet Xarelto, købt, selvom stoffet ikke er billigt. Han tog de første 2-3 uger, 15 mg to gange om dagen før måltider, og skiftede derefter til 20 mg en gang om dagen.
Jeg bliver behandlet i ca. 3 måneder. Smerten og tyngden forsvinder gradvist. Vaskulær ultralyd viser forbedring.

Der var risiko for slagtilfælde. Til profylakse blev Xarelto anbefalet. Jeg tager 20 mg hver dag. Jeg forstår at du har brug for at drikke det i lang tid, mens risikoen vedvarer. Jeg drikker et halvt år, mens jeg ikke så tegn på et slagtilfælde.

Jeg har mange trombotiske masser på mine ben. Lægen foreskrev Xarelto. Annotation til det er meget detaljeret, blødning var indiceret i bivirkningerne. Jeg spekulerede på, om jeg skulle tage stoffet, da han har sådanne mulige bivirkninger. Stadig besluttet, som nu ingen beklagelse.
Før kurset påbegyndes, er det afgørende at undersøge maven (FGD) for at finde ud af om der er nogen sår indeni. Og kun hvis alt er rent, så tag stoffet er tilladt.

Behandlingen er interessant, på den stigende dosering. I 20 dage tog jeg 10 mg hver og 40 dage for 20 mg hver medicin. Overraskende var der ingen bivirkninger. Derudover sås urteinfusioner, omeprazol, for at beskytte maven.
Efter kurset Xarelto gjorde jeg en doppler ven. Blodpropper løst, fremragende permeabilitet! Desuden meget hurtigt - kun i 2 måneder. Xarelto er min frelse. Lad det være dyrt, selvom det ikke sælges overalt, men det giver et vidunderligt resultat.
Vi er alle individuelle, organismerne reagerer anderledes på nye lægemidler, så det er tilrådeligt at meget grundigt rådføre sig med læger og ikke at forsømme yderligere forskning. Så bliver resultatet fantastisk!

Xarelto blev taget af mor. Læger har ordineret warfarin, men doseringen og selve virkningen af ​​den er meget stærk, de besluttede ikke at risikere det. Selvom stoffet er billigere end Xarelto.

Tabletter koster ca. 3000 rubler til 28 stykker af 20 mg (sjældent kan findes billigere). Nu har de besluttet at købe på en gang i store pakker, så der opnås i det mindste en vis besparelse.
Mor tager inden for seks måneder, og alle blodprøver er mere eller mindre gode. Hvis tidligere, i det mindste pressede på huden, kom der en blå mærke, nu har vi ikke sådanne problemer. Pillerne har ingen bivirkninger.
I vores tilfælde skal stoffet tages for livet. Og i kraft af alder og i kraft af sundhed.
Fremragende lægemiddel, nem at bruge. Og vigtigst af alt - det fungerer som det skal, resultaterne er synlige både eksternt og ved analyse. Vi beklager ikke, at vi skifter til Xarelto, mens medicinen kun glæder os.

For omkring et år siden blev jeg diagnosticeret, som jeg regelmæssigt skal tage antikoagulantia. I første omgang blev Warfain udnævnt. Hun begyndte at tage, men på den tredje dag blev blødningen åbnet med en udadgående stigning i INR. Varchain blev straks aflyst, ordineret Xarelto, men advaret om, at stoffet var "lidt" dyrere, og at jeg ikke var bekymret. Faktisk viste denne "lille" sig for at være 20 gange dyrere. Beløb bare chokerende. Som lægen sagde, er der simpelthen ingen analoger med en lignende sammensætning. Lægemidlet er ung, og det er ikke nødvendigt at vente på analoger i de næste par år. Hvis du køber en stor pakke med 100 tabletter, kan du spare et par tusind hver tredje til fire måneder. I det mindste nogle besparelser. I løbet af året er omkostningerne ved lægemidlet steget med omkring 90 rubler, lidt som, da staten kontrollerer priserne på listen over nødvendige stoffer, og Xarelto er blandt dem, bør priserne ikke springe afhængigt af valutakursen. Dette er et plus.

Kroppen reagerede godt på dette lægemiddel, jeg bemærkede ikke nogen forringelse af sundheden, der var ingen lidelse eller svaghed. Små piller, selvom du tygger en særlig smag, mærkes ikke. Indgivelsesformen er praktisk - en tablet om dagen, nogle gange tillader jeg at jeg glemmer at tage det, men det sker meget sjældent.

Jeg havde en lille trombose i armhulen, xarelto blev ordineret som den mest effektive medicin til behandling.
Generelt er effekten og anden medicin ikke dårlig, men der er også en minus.

Den største ulempe er varigheden af ​​behandlingsforløbet, da den drak en måned ud af tre. Der er ingen mening om at skrive om resultaterne. Men blodprop blev blødere og som om grænserne begyndte at sløre, faldet i diameter, er der stadig smerte. Stadig tage 2 måneder, og der kan du tale om, om det virker eller ej. Men det positive momentum er opmuntrende.
Den første måned tog jeg 15 mg om dagen, nu øger jeg doseringen til 20. Nu er modtagelse blevet meget mere praktisk - hele tabletten. Tidligere var det nødvendigt at opdele i halvdelen, og derefter fra halvdelen "så" et andet kvartal, således at det i alt var tre fjerdedele. Dette er ikke særlig bekvemt, det er en skam, at producenten ikke tænkte på at frigive tabletter i en dosis på 15 mg, for nemheds skyld i administrationen i den første måned.
Fra vejledningen flyttes ikke væk. Listen over bivirkninger og kontraindikationer er lille, jeg rørte ikke de ubehagelige symptomer i form af kvalme eller svaghed, trykket er også normalt.

Ingen har stillet spørgsmål endnu. Dit spørgsmål bliver det første!

Anmeldelser af Xarelto

Udgivelsesformular: Tabletter

Analoger af Xarelto

Sammenfaller ifølge indikationer

Pris fra 314 rubler. Analog billigere med 1201 rubler

Sammenfaller ifølge indikationer

Pris fra 865 rubler. Analog billigere med 650 rubler

Instruktioner til brug for Xarelto

Handelsnavn af stoffet:

International ikke-proprietært navn:

Doseringsformular:

struktur

1 tablet filmovertrukket indeholder:
Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikroniseret - 2,5 mg
Hjælpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose - 40,00 mg, croscarmellosenatrium - 3,00 mg, hypromellose 5cP -3,00 mg, lactosemonohydrat - 35,70 mg, magnesiumstearat - 0,60 mg, natriumlaurylsulfat - 0,20 mg ; shell: jernfarve gul oxid - 0,015 mg, hypromellose 15cP - 1.500 mg, macrogol 3350 - 0.500 mg, titandioxid - 0,485 mg.

beskrivelse

Runde bikonvekse tabletter, filmcoated, lysegul farve. På den ene side af ekstruderingsmetoden er der en trekant med doseringsbetegnelsen "2.5", på den anden side Bayer firmaets logo i form af et kryds. I tværsnit er kernen hvid.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antikoagulerende direkte middel

ATH kode: B01AH06

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik
Handlingsmekanisme
Rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har høj biotilgængelighed, når den tages oralt.
Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem den indre og ydre koagulationsvej spiller en central rolle i koagulationskaskaden. Faktor Xa er en bestanddel af det dannende protrombinaskompleks, hvis virkning fører til omdannelsen af ​​prothrombin til thrombin. Som et resultat fører disse reaktioner til dannelsen af ​​en fibrintrombus og blodpladeaktivering ved hjælp af thrombin. Et molekyle af faktor Xa katalyserer dannelsen af ​​mere end 1000 molekyler thrombin, som kaldes "thrombin-eksplosionen." Reaktionshastigheden for faktor Xa bundet i protrombinase øges 300.000 gange i sammenligning med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt spring i niveauet af thrombin. Selektive hæmmere af faktor Xa kan stoppe "thrombin eksplosionen". Således påvirker rivaroxaban resultaterne af nogle specifikke eller generelle laboratorietests anvendt til vurdering af koagulationssystemer. Hos mennesker er der en dosisafhængig inhibering af faktor Xa-aktivitet.
Farmakodynamiske virkninger
Hos mennesker blev dosisafhængig inhibering af faktor Xa observeret. Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på ændringen i protrombintiden, som er tæt korreleret med koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet (korrelationskoefficienten på 0,98), hvis Neoplast®-kittet anvendes til analysen. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Prothrombintiden måles i sekunder, da INR (international normaliseret forhold) kalibreres og certificeres kun for coumarinderivater og kan ikke anvendes til andre antikoagulanter. Hos patienter, der gennemgår store ortopædiske operationer, varierer 5/95-percentilværdier for protrombintid (Neoplastin ®) 24 timer efter at have taget pillen (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder. Endvidere øger rivaroxaban den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af HepTest ®; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Rivaroxaban påvirker også aktiviteten af ​​anti-faktor Xa, men der er ingen standarder for kalibrering.
Under behandlingen med Xarelto ® overvågning af blodkoagulationsparametre er ikke påkrævet.
Hos raske mænd og kvinder over 50 år blev forlængelsen af ​​QT-intervallet for elektrokardiogrammet under påvirkning af rivaroxaban ikke observeret.

Farmakokinetik
Absorption og biotilgængelighed
Rivaroxaban absorberes hurtigt; Maksimal koncentration (Сmax) nås på 2-4 timer efter at have taget p-pillen.
Efter indtagelse absorberes rivaroxaban næsten fuldstændigt og dets biotilgængelighed, når der tages tabletter 2,5 mg og 10 mg højt (80-100%) uanset måltidet. Spise påvirker ikke AUC (arealet under koncentrations-tidskurven) og Cmax, når der tages en dosis på 10 mg. Xarelto ® tabletter i en dosis på 2,5 mg og 10 mg kan tages både med mad og på tom mave (se afsnittet "Dosering og indgivelse").
Farmakokinetikken for rivaroxaban er karakteriseret ved moderat interindividuel variabilitet, variabilitetskoefficienten Cv% ligger fra 30% til 40%.
fordeling
Rivaroxaban har en høj grad af binding til plasmaproteiner, den er ca. 92-95%, hovedsageligt rivaroxaban er forbundet med serumalbumin. Lægemidlet har et gennemsnitligt fordelingsvolumen, det er ca. 50 liter.
Metabolisme og udskillelse
Ved indtagelse af ca. 2/3 af den modtagne dosis metaboliseres rivaroxaban og udskilles halvdel af nyrerne og anden halvdel gennem tarmene. Den resterende tredjedel af den modtagne dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, primært på grund af aktiv nyresekretion. Rivaroxaban metaboliseres af isoenzymer af cytokrom P450 - CYP3A4, CYP2J2, såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokromsystemet. De vigtigste steder for biotransformation er oxidationen af ​​morpholinkoncernen og hydrolysen af ​​amidbindinger.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glycoprotein) og Bcrp (brystkræftresistensproteiner) bærerproteiner. Uændret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelse i blodplasmaet; der ses ikke store eller aktive cirkulerende metabolitter i plasmaet.
Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med lav clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige halveringstid fra 5 til 9 timer hos unge patienter og fra 11 til 13 timer hos ældre patienter.
Sex / ældre (over 65)
Ældre patienter har højere plasma rivaroxabankoncentrationer end yngre patienter; den gennemsnitlige AUC værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, primært på grund af det tilsyneladende fald i total og renal clearance.
Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken.
Kropsvægt
For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet lidt (forskellen er mindre end 25%).
Børnenes alder
Ingen data for denne aldersgruppe.
Inter-etniske forskelle
Der var ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med kaukasoid-, negroid-, asiatiske løb samt repræsentanter for latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Leverdysfunktion
Virkningen af ​​leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter fordelt efter Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering tillader os at estimere prognosen for en patient med kronisk leversygdom, hovedsagelig cirrose. For patienter, der er planlagt til antikoagulant terapi, er den vigtigste konsekvens af nedsat leverfunktion et fald i syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren. Da denne indikator kun svarer til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, er risikoen for blødning ikke helt tydelig korreleret med denne klassificering. Spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulantia bør løses uanset klassen Child-Pugh-klassificering.
Xarelto ® er kontraindiceret hos patienter med leversygdomme, der opstår ved koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning. Hos patienter med levercirrhose og mild leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra de tilsvarende indikatorer i kontrolgruppen af ​​raske frivillige (i gennemsnit var der en stigning i AUC for rivaroxaban med en faktor 1,2). Der var ingen signifikante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne.
Hos patienter med cirrose og leverinsufficiens med moderat sværhedsgrad (Child-Pugh klasse B) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (2,3 gange) sammenlignet med raske frivillige på grund af signifikant reduceret clearance af lægemiddelstoffet, hvilket indikerer alvorlig leversygdom. Undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​faktor Xa var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved måling af protrombintid estimeres en ekstern koagulationsvej, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere modtagelige for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af det tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og protrombintid.
Data vedrørende patienter med nedsat leverfunktion i klasse C i henhold til Child-Pugh klassificering er ikke tilgængelige.
Derfor er rivaroxaban kontraindiceret hos patienter med levercirrhose og abnorm leverfunktion B og C ifølge Child-Pugh-klassificeringen.
Nyresvigt
Hos patienter med nedsat nyrefunktion blev der set en stigning i eksponeringen af ​​rivaroxaban, omvendt proportional med graden af ​​nedsat nyrefunktion, som blev vurderet ved kreatininclearance.
Hos patienter med mildt nyresvigt (kreatininclearance 50-80 ml / min) blev moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min) eller alvorlig sværhedsgrad (kreatininclearance 15-29 ml / min) observeret 1,4, 1, 5- og 1,6-folders stigning i henholdsvis plasmakoncentrationer af rivaroxaban (AUC) sammenlignet med raske frivillige.
Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt. Hos patienter med mild, moderat og alvorlig nyreinsufficiens steg den generelle hæmning af aktiviteten af ​​faktor Xa med 1,5, 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; protrombintiden på grund af virkningen af ​​faktor Xa forlænges også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 gange.
Data om brug af Xarelto ® til patienter med kreatininclearance 15-29 ml / min er begrænsede, og derfor skal forsigtighed udvises ved anvendelse af lægemidlet i denne kategori af patienter. Data om brug af Xarelto ® til patienter med kreatininclearance anbefales ikke til patienter, der modtager systemisk behandling med en svampedræbende medicin i azolruppen (for eksempel ketoconazol, itraconazol, voriconazol og posonazonol) eller HIV proteasehæmmere (for eksempel ritonavir). Disse lægemidler er potente hæmmere af CYP3A4 isoenzym og P-glycoprotein. Som følge heraf kan disse lægemidler øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet til et klinisk signifikant niveau (gennemsnitligt 2,6 gange), hvilket øger risikoen for blødning. Den azole antifungale lægemiddelfluonazol, en moderat CYP3A4 hæmmer, har en mindre udtalt effekt på eksponeringen af ​​rivaroxaban og kan anvendes samtidigt (se afsnittet "Interaktioner med andre lægemidler").

  • Patienter med alvorlig nyreinsufficiens eller øget risiko for blødning og patienter, der får samtidig systemisk behandling med azolegruppen svampedræbende midler eller HIV proteasehæmmere, bør overvåges nøje for tidlig påvisning af blødningskomplikationer efter behandlingens begyndelse.

  • Brug under graviditet og under amning
    Xarelto hos kvinder i den fødedygtige alder bør kun anvendes mod baggrunden for effektive præventionsmetoder.
    graviditet
    Sikkerheden og effektiviteten af ​​Xarelto ® hos gravide kvinder er ikke blevet fastslået. De data, der blev opnået i forsøgsdyr, udviste en udtalt toksicitet af rivaroxaban for moderorganismen, der er forbundet med lægemidlets farmakologiske virkning (for eksempel komplikationer i form af hæmninger) og fører til reproduktionstoksicitet.
    På grund af den mulige risiko for blødning og evnen til at trænge gennem placenta er Xarelto ® kontraindiceret under graviditet (se afsnittet "Kontraindikationer").
    amning
    Data om brug af Xarelto ® til behandling af kvinder under amning er ikke tilgængelige. Dataene opnået på forsøgsdyr viser, at rivaroxaban udskilles i modermælk. Xarelto ® kan kun anvendes efter afbrydelse af amning (se afsnittet "Kontraindikationer").

    Dosering og indgift

    inde
    Efter akut koronarsyndrom er den anbefalede dosis en tablet Xarelto 2,5 mg to gange om dagen. Patienterne skal også tage en daglig dosis acetylsalicylsyre 75-100 mg eller en daglig dosis acetylsalicylsyre 75-100 mg i kombination med en daglig dosis clopidogrel 75 mg eller en daglig daglig dosis ticlopidin.
    Behandling bør evalueres jævnligt med hensyn til at afbalancere risikoen for at udvikle iskæmiske hændelser og risikoen for blødning. Varigheden af ​​behandlingen er 12 måneder. Behandlingen kan forlænges op til 24 måneder for individuelle patienter, da behandlingsdata af denne varighed er begrænsede.
    Behandling med Xarelto 2,5 mg bør startes så hurtigt som muligt efter at patienten har stabiliseret sig under den nuværende ACS (herunder revaskulariseringsprocedurer).
    Behandling med Xarelto ® bør begynde mindst 24 timer efter indlæggelse. Lægemidlet Xarelto ® 2,5 mg bør startes, når de parenterale antikoagulanter normalt stopper.
    Lægemidlet Xarelto 2,5 mg bør tages en tablet to gange om dagen.
    Lægemidlet Xarelto 2,5 mg bør tages uanset måltidet.
    Hvis dosis savnes, skal patienten fortsætte med at tage Xarelto 2,5 mg i den sædvanlige dosis, det vil sige den næste dosis, der er planlagt i overensstemmelse med anbefalingerne.
    Hvis patienten ikke er i stand til at sluge hele tabletten, kan Xarelto ® tabletter knuses eller blandes med vand eller flydende mad, f.eks. Æbleauce, lige før du tager det. Den knuste Xarelto® tablet kan indgives via et gastrisk rør. Sondens position i mavetarmkanalen skal koordineres yderligere med lægen, inden du tager Xarelto ®. Den knuste tablet skal indgives gennem en mavesektion i en lille mængde vand, hvorefter en lille mængde vand skal injiceres for at vaske rester af lægemidlet ud af sondevægge (se afsnittet Farmakokinetik).
    Yderligere oplysninger til særlige patientgrupper
    Patienter med nedsat leverfunktion
    Xarelto ® er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der opstår ved koagulopati, hvilket fører til en klinisk signifikant risiko for blødning (se "Kontraindikationer").
    Patienter med andre sygdomme i leverdosisjustering er ikke påkrævet (se "Farmakokinetik").
    Begrænsede kliniske data fra patienter med mild leverdysfunktion (Childe-Pugh klasse B) indikerer en signifikant stigning i farmakologisk aktivitet. For patienter med alvorlig leverdysfunktion (Childe-Pugh klasse C) er kliniske data ikke tilgængelige (se "Kontraindikationer", "Farmakokinetik").
    Patienter med nedsat nyrefunktion
    Dosisjustering er ikke nødvendig, hvis lægemidlet Xarelto ® anvendes til patienter med nedsat lungebetændelse (CC 50-80 ml / min) eller moderat (CC 30-49 ml / min) sværhedsgrad (se afsnittet Farmakokinetik).
    Begrænsede kliniske data opnået hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CK-15-29 ml / min) indikerer, at koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet i denne population af patienter er signifikant øget. Derfor bør Xarelto ® anvendes med forsigtighed hos disse patienter.
    Brug af stoffet Xarelto ® anbefales ikke til patienter med QA ®
    Når patienterne skifter fra AVK til Xarelto ®, bliver INR-værdierne fejlagtigt opustet efter at have taget Xarelto ®. INR er ikke egnet til bestemmelse af den antikoagulerende aktivitet af Xarelto ® og bør derfor ikke anvendes til dette formål (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler").
    Overgang fra terapi med Xarelto ® til terapi med vitamin K-antagonister (AVK)
    Der er mulighed for en utilstrækkelig antikoagulerende virkning, når der skiftes fra terapi med Xarelto ® til AVK-terapi. I den henseende er det nødvendigt at tilvejebringe en kontinuerlig tilstrækkelig antikoagulerende virkning under en lignende overgang ved hjælp af alternative antikoagulantia. Det skal bemærkes, at under overgangen fra terapi af Xarelto ® til terapi af AVK Xarelto kan bidrage til stigningen af ​​INR.
    Hos patienter, der skifter fra terapi med Xarelto ® til AVC-terapi, skal sidstnævnte tages kontinuerligt, indtil INR-værdien er> 2,0. I de første to dage i overgangsperioden skal AVK anvendes i standarddoser, efterfølgende tilpasse dosis af AVK i overensstemmelse med INR-værdien. Da patienter i denne periode modtager både Xarelto ® og AVK samtidig, bør INR evalueres ikke tidligere end 24 timer (efter den første dosis, men før den næste dosis Xarelto ®). Således kan INR, efter at behandlingen med Xarelto ® ophører, anvendes som en pålidelig vurdering af den terapeutiske virkning af AVK ikke tidligere end 24 timer efter den sidste dosis Xarelto ® (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler", "Dosering og indgift ").
    Overgang fra terapi med parenterale antikoagulanter til behandling med Xarelto ®
    For patienter, der får parenteral antikoagulantia, bør der påbegyndes brug af Xarelto ® 0 - 2 timer før den næste planlagte parenteral indgivelse af lægemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvægt) eller ved ophør af kontinuerlig parenteral administration af lægemidlet (f.eks. Intravenøs administration af unfractioneret heparin).
    Skifte fra terapi med Xarelto ® til terapi med parenterale antikoagulanter
    Xarelto ® bør seponeres, og den første dosis af den parenterale antikoagulant bør gives på det tidspunkt, hvor den næste dosis Xarelto ® skal tages.
    Børn og teenagere (fra fødsel til 18 år)
    Sikkerhed og virkning ved anvendelse hos børn og unge under 18 år er ikke blevet fastslået
    Ældre patienter
    Dosisjustering afhængig af alder er ikke nødvendig (se afsnittet Farmakokinetik).
    Paul
    Dosisjustering baseret på køn er ikke påkrævet (se afsnittet Farmakokinetik).
    Kropsvægt
    Dosisjustering afhængig af kropsvægt er ikke nødvendig (se afsnittet Farmakokinetik).
    Etnicitet
    Dosisjustering afhængig af etnicitet er ikke nødvendig (se afsnittet Farmakokinetik).

    Bivirkninger

    Sikkerheden ved Xarelto ® blev evalueret i fire fase III-studier, som omfattede 6097 patienter, som tog Xarelto ® i en dosis på 10 mg og gennemgik alvorlige ortopædiske operationer på underekstremiteterne (total hofteplastik eller total knæartroplastisk) og 3997 indlagt til somatisk patologi patienter, der fik behandling i maksimalt 39 dage og i tre fase III undersøgelser vedrørende behandling af VTE, hvilket omfattede 4556 patienter, der fik enten 15 mg præparat at Ksarelto ® to gange dagligt i 3 uger efterfulgt af en dosis på 20 mg en gang dagligt, eller 20 mg en gang dagligt i op til 21 måneder.
    Desuden blev sikkerheden ved Xarelto ® evalueret hos 7750 patienter med ikke-valvulær atrieflimren i to fase III studier, der modtog mindst en dosis Xarelto ® såvel som hos 10225 patienter med ACS, som fik mindst en dosis Xarelto ® der udgør enten 2,5 mg (to gange dagligt) eller 5 mg (to gange dagligt) i kombination med enten acetylsalicylsyre eller acetylsalicylsyre og clopidogrel eller ticlopidin.
    På grund af den farmakologiske virkningsmekanisme kan brugen af ​​Xarelto ® være forbundet med en øget risiko for skjult eller åbenblødning fra ethvert væv og organer, der kan føre til udvikling af post-hæmoragisk anæmi. Risikoen for blødning kan øges i sådanne grupper af patienter som for eksempel patienter med svær ukontrolleret arteriel hypertension og / eller samtidig behandling med hæmostase (se afsnittet "med forsigtighed").
    Tegn, symptomer og sværhedsgrad (inklusive dødsfald) varierer afhængigt af kilden og graden eller sværhedsgraden af ​​blødning og / eller anæmi (se "Overdosering").
    Hæmoragiske komplikationer kan manifestere sig som svaghed, plager, svimmelhed, hovedpine eller uforklarligt ødem, åndenød eller chok, hvis udvikling ikke kan forklares af andre årsager. I nogle tilfælde er der som følge af anæmi observeret symptomer på myokardisk iskæmi, såsom brystsmerter eller angina.
    Ved anvendelse af Xarelto ® blev sådanne velkendte komplikationer, der er sekundære for alvorlig blødning, såsom crush syndrom og nyresvigt som følge af hypoperfusion registreret. Når man vurderer tilstanden hos en patient, der modtager antikoagulantia, bør man derfor overveje muligheden for blødning.
    Hyppigheden af ​​forekomsten af ​​NLR (uønskede lægemiddelreaktioner) ved brug af lægemidlet Xarelto® er angivet nedenfor. Inden for hver gruppe identificeret i hyppighed er bivirkninger præsenteret efter faldende sværhedsgrad. Hyppigheden af ​​forekomsten defineres som: meget ofte (> 1/10), ofte (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
    Hjertesygdomme
    Sjældent: takykardi
    Overtrædelser af synets organ
    Ofte: blødning i øjet (herunder konjunktivblødning)
    Forstyrrelser i mave-tarmkanalen
    Ofte: blødende tandkød, gastrointestinal blødning (herunder rektal blødning), smerter i mave-tarmkanalen og i maven, dyspepsi, kvalme, forstoppelse A, diarré, opkastning A
    Ualmindeligt: ​​tør mund
    Generelle lidelser og forstyrrelser på indgivelsesstedet
    Ofte: En feber, perifert ødem, nedsat samlet muskelstyrke og tone (herunder svaghed og asteni)
    Sjældent: Forringelse af den generelle sundhedstilstand (herunder en uopsættelighed)
    Sjældent: Lokalt ødem
    Lever og galdeveje
    Ualmindeligt: ​​Unormal leverfunktion Sjældent: Gulsot
    Immunsystemet lidelser
    Sjældent: allergisk reaktion, allergisk dermatitis
    Skader, forgiftninger og komplikationer efter manipulationer
    Ofte: Blødning efter medicinsk manipulation (inklusiv postoperativ anæmi og blødning fra et sår), kontusion
    Sjældent: Sekretionen af ​​en hemmelighed fra såret A
    Sjældent: vaskulær pseudoaneurisme C
    Afvigelser i laboratorietester og instrumentelle forskningsresultater
    Ofte: Forøget aktivitet af hepatiske transaminaser
    Sjældent: En stigning i koncentrationen af ​​bilirubin, en forøgelse af aktiviteten af ​​alkalisk fosfatase A, en forøgelse af LDH A's aktivitet, en forøgelse af aktiviteten af ​​lipase A, en forøgelse af aktiviteten af ​​amylase A, en forøgelse af aktiviteten af ​​GGT A
    Sjældent: Forøgelse af koncentrationen af ​​det konjugerede bilirubin (med den tilsvarende stigning i ALT eller uden aktivitet)
    Disorders i muskuloskeletale systemet, bindevæv og knogler
    Ofte: smerter i lemmerne A
    Sjældne: hæmrose
    Sjældent: muskelblødning
    Nervesystemet
    Ofte: svimmelhed, hovedpine
    Sjældent: Intracerebrale og intrakraniale blødninger, synkope
    Nyrer og urinvejsforstyrrelser
    Ofte: Blødninger fra urogenitalt område (inklusive hæmaturi og menorrhagia B), nyreskade (inklusive forhøjet blodkreatinin, forhøjet blodurinstof) A
    Respiratoriske lidelser
    Ofte: næseblod, hæmoptyse
    Disorders i huden og subkutan fedt
    Ofte: kløe (herunder sjældne tilfælde af generaliseret kløe), udslæt, økymose, hud og subkutane blødninger. Sjældent: urticaria
    Vaskulære lidelser
    Ofte: Udtalt reduktion i blodtryk, hæmatom
    Og blev iagttaget hovedsagelig efter større ortopædiske operationer.
    B blev observeret ved behandling af VTE, da hyppigt forekommende hos kvinder i en alder af C blev observeret som sjældent til forebyggelse af komplikationer af ACS (efter perkutane indgreb)
    Den hyppigste NLR hos patienter, der brugte lægemidlet, var blødning. Den hyppigste blødning (> 4%) var næseblod (5,9%) og gastrointestinal blødning (4,2%).
    Samlet set udviklede 67% af patienterne, der fik mindst en dosis rivaroxaban, bivirkninger, der krævede behandling. Hos ca. 22% af patienterne var bivirkningerne ifølge forskerne forbundet med brugen af ​​lægemidlet.
    Ved anvendelse af Xarelto ® 10 mg hos patienter, der fik knæ- eller hoftsammenlægning, såvel som hos patienter med langvarig immobilisering under indlæggelse, blev der konstateret blødende tilfælde hos henholdsvis ca. 6,8% og 12,6% af patienterne og i tilfælde af anæmi Henholdsvis 5,9% og 2,1% af patienterne. Hos patienter, der tager stoffet Xarelto ® i en dosis på 15 mg to gange om dagen og yderligere skiftes til 20 mg en gang dagligt til behandling af DVT eller lungeemboli eller 20 mg til forebyggelse af tilbagefald af DVT eller lungeemboli, er ca. 22,7% af patienterne, forekom anæmi hos ca. 2,2% af patienterne. Hos patienter, der tog lægemidlet til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboemboli, var blødningsfrekvensen med varierende sværhedsgrad 28 pr. 100 årsår, anæmi - 2,5 pr. 100 årsår. Hos patienter, der tager stoffet for at forhindre død på grund af hjerte-kar-årsager og myokardieinfarkt efter akut koronarsyndrom (ACS), var blødningsfrekvensen med varierende sværhedsgrad 22 pr. 100 årsår, anæmi blev fundet hos 1,4 pr. 100 årsår.
    Under overvågningen efter registrering blev der rapporteret tilfælde af følgende bivirkninger, hvis udvikling havde en midlertidig forbindelse med administrationen af ​​Xarelto®. Det er ikke muligt at vurdere hyppigheden af ​​forekomsten af ​​sådanne bivirkninger inden for rammerne af overvågning efter registrering. Immunsystemet: angioødem, allergisk ødem. I fase III-kliniske forsøg (RCT) blev sådanne bivirkninger betragtet som sjældne (fra> 1/1000 til 1/10000 til 1/1000 til ®, meget begrænset. Det antages, at protaminsulfat og K-vitamin ikke vil påvirke antikoagulerende aktivitet rivaroxaban.
    Der er heller ingen erfaring med antifibrinolytiske lægemidler (tranexaminsyre, aminocaproinsyre) hos patienter, der får Xarelto. Der er ingen videnskabelig begrundelse for anvendelsen af ​​systemiske hæmostatika, desmopressin og aprotinin, hos patienter, der får Xarelto, samt erfaringen med at anvende disse lægemidler i denne gruppe.

    Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

    Farmakokinetiske interaktioner
    Rivaroxaban udskilles hovedsageligt via cytokrom P450-medieret (CYP 3A4, CYP 2J2) metabolisme i leveren og nyres udskillelse af et uændret lægemiddel med P-glycoprotein (P-gp) / Bcrp transportprotein (brystkræftresistensprotein) system.
    CYP-hæmning
    Rivaroxaban hæmmer ikke CYP 3A4 eller andre større CYP-isoformer.
    CYP induktion
    Rivaroxaban inducerer ikke CYP 3A4 eller andre større CYP-isoformer.
    Virkning på rivaroxaban
    Samtidig brug af Xarelto ® med kraftige hæmmere af CYP 3A4 og P-gp kan føre til et fald i lever- og nyrekontrol og dermed signifikant øge systemisk eksponering.
    Den samtidige brug af Xarelto ® med azolisk antifungalt lægemiddelketoconazol (400 mg en gang dagligt), en potent hæmmer af CYP 3A4 og Pgp, resulterede i en 2,6 gange gennemsnitlig stigning i ligevægts-AUC og en 1,7 gange stigning i Cvarium rivaroxaban med en signifikant øgede farmakodynamiske virkninger af dette lægemiddel.
    Samtidig brug af Xarelto ® med HIV proteasehæmmere ritonavir (600 mg to gange dagligt), en potent hæmmer af CYP 3A4 og P-gp, resulterede i en 2,5 gange gennemsnitlig stigning i AUC og en 1,6 gange stigning i Cvarium rivaroxaban med en signifikant øgede farmakodynamiske virkninger af dette lægemiddel.
    Derfor er lægemidlet Xarelto ® ikke anbefalet til brug hos patienter, der får samtidig systemisk behandling med azole antimykotiske lægemidler eller HIV proteasehæmmere (se afsnittet "Med forsigtighed", "Særlige indikationer"). Andre aktive stoffer, der hæmmer mindst en af ​​måderne af rivaroxabaneliminering, formidlet af enten CYP 3A4 eller P-gp, vil i mindre grad øge plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban.
    Clarithromycin (500 mg to gange daglig), som betragtes som en potent hæmmer af CYP 3A4 og en moderat hæmmer af P-gp, resulterede i en 1,5 gange gennemsnitlig stigning i rivaroxabans AUC og en 1,4 gange stigning i sin gennemsnitlige Cmax. Denne stigning, som ligger tæt på den normale variabilitet af AUC og Cmax, blev betragtet som klinisk ubetydelig.
    Erythromycin (500 mg tre gange dagligt), som moderat hæmmer CYP 3A4 og P-gp, resulterede i en 1,3 gange gennemsnitlig stigning i rivaroxabans AUC og Cmax. Denne stigning var inden for den normale variabilitet af AUC og Cmax og blev betragtet som klinisk ubetydelig.
    Fluconazol (400 mg en gang daglig), som betragtes som en moderat hæmmer af CYP 3A4, resulterede i en 1,4 gange stigning i rivaroxabans AUC og en 1,3 gange stigning i gennemsnitlig Cmax. Denne stigning var inden for den normale variabilitet af AUC og Cmax og blev betragtet som klinisk ubetydelig. Samtidig brug af Xarelto ® med en stærk inducer af CYP 3A4 og P-gp rifampicin medførte en reduktion i AUC for rivaroxaban med gennemsnitligt cirka 50% med en parallel reduktion i dets farmakodynamiske virkninger. Samtidig brug af Xarelto ® med andre kraftige induktorer af CYP 3A4 (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum perforatum) kan også føre til et fald i koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma.
    Kraftige induktorer af CYP3A4 bør anvendes med forsigtighed til patienter efter ACS, der får Xarelto 2,5 mg to gange om dagen.
    Farmakodynamiske interaktioner
    Efter samtidig brug af enoxaparin (40 mg én gang) med Xarelto® (10 mg én gang) blev der observeret en summeringsvirkning forbundet med en overvældende effekt på faktor Xa's aktivitet uden nogen yderligere virkning på koagulation (PT (protrombintid), APTT (delvis aktiveret tromboplastintid). Enoxaparin påvirker ikke rivaroxabans farmakokinetik (se afsnittet "Særlige instruktioner").
    Clopidogrel (300 mg sættende dosis efterfulgt af en 75 mg vedligeholdelsesdosis) viste ikke farmakokinetisk interaktion (med Xarelto® i en dosis på 15 mg), men en signifikant stigning i blødningstiden blev registreret i patientens undergruppe, hvilket ikke korrelerede med graden af ​​blodpladeaggregering, receptorer til P-selectin eller GPIIb / IIIa (se afsnittet "Særlige instruktioner"). Efter samtidig brug af Xarelto ® (15 mg) og 500 mg naproxen var der ingen klinisk signifikant stigning i blødningstiden. Der kan dog være patienter med mere udtalt farmakodynamisk respons (se afsnittet "Særlige instruktioner").
    Forsigtighed bør udvises ved samtidig brug af rivaroxaban med dronedaron på grund af de begrænsede kliniske data om den fælles anvendelse. På grund af den øgede risiko for blødning skal der udvises forsigtighed, når det anvendes sammen med andre antikoagulantia (se kapitlet "Kontraindikationer", "Med forsigtighed" og "Særlige anvisninger").
    Der skal udvises forsigtighed ved brug af Xarelto ® sammen med NSAID (herunder acetylsalicylsyre) og antiplatelet, da brugen af ​​disse lægemidler normalt øger risikoen for blødning.
    Overgangen af ​​patienter fra warfarin (INR = 2,0 til 3,0) til Xarelto ® (20 mg) eller med Xarelto ® (20 mg) til warfarin (INR = fra 2,0 til 3,0) øgede protrombintiden / INR (Neoplastin) er større end ved simpel summering af effekter (individuelle INR værdier kan nå 12), mens virkningen på APTT, hæmning af aktiviteten af ​​faktor Xa og virkningen på det endogene potentiale af thrombin (EPT) var additiv.
    Undersøg om nødvendigt de farmakodynamiske virkninger af Xarelto ® i overgangsperioden som nødvendige tests, som ikke er påvirket af warfarin. Du kan bruge bestemmelsen af ​​aktiviteten af ​​anti-faktor Xa, protrombinaseinduceret koagulationstid og HEP-test. Fra og med den fjerde dag efter afbrydelse af warfarin afspejler alle laboratorieparametre (herunder PV, APTT, hæmning af faktor Xa-aktivitet og EPT) kun effekten af ​​Xarelto® (se afsnittet "Dosering og administration").
    Hvis det er nødvendigt at undersøge de farmakodynamiske virkninger af warfarin i overgangsperioden, kan INR-værdien anvendes sammen med Ctrough rivaroxaban (24 timer efter at den første dosis af rivaroxaban er taget), da rivaroxaban på dette tidspunkt ikke har nogen lille effekt på denne indikator.
    Der er ikke rapporteret om farmakokinetiske interaktioner mellem warfarin og Xarelto ®.
    Fødevarer og mejeriprodukter
    Lægemidlet Xarelto ® kan tages uanset måltidet (se "Farmakokinetik").
    Ingen interaktion
    Farmakokinetiske interaktioner mellem rivaroxaban og midazolam (CYP 3A4 substrat), digoxin (P-glycoproteinsubstrat) eller atorvastatin (CYP 3A4 substrat og P-gp) er fraværende.
    Samtidig indgift af en protonpumpeinhibitor omeprazol, antagonist af H2-histaminreceptorer ranitidin, et antacid af aluminiumhydroxid / magnesiumhydroxid, naproxen, clopidogrel eller enoxaparin påvirker ikke rivaroxabans biotilgængelighed og farmakokinetik.
    Klinisk signifikante farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktioner med den kombinerede administration af lægemidlet Xarelto ® og acetylsalicylsyre i en dosis på 500 mg er ikke blevet identificeret.
    Virkning på laboratorieværdier
    Lægemidlet Xarelto ® har effekt på blodkoagulationsparametre (PT, APTTV, Ner-test) i forbindelse med dets virkningsmekanisme.

    Særlige instruktioner

    Brug af samtidig medicin
    Anvendelse af Xarelto ® anbefales ikke til patienter, der modtager samtidig systemisk behandling med azole antifungale lægemidler (fx ketoconazol) eller HIV proteasehæmmere (for eksempel ritonavir). Disse lægemidler er stærke hæmmere af CYP 3A4 og P-glycoprotein. Disse lægemidler kan således øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante værdier (2,6 gange i gennemsnit), hvilket kan medføre øget risiko for blødning.
    Den azole antifungale lægemiddelfluonazol, en moderat CYP3A4 hæmmer, har imidlertid en mindre udpræget effekt på eksponeringen af ​​rivaroxaban og kan anvendes samtidigt (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler").
    Nyresvigt
    Xarelto ® bør anvendes med forsigtighed til patienter med moderat renal dysfunktion (CC 30-49 ml / min), der modtager samtidig medicin, hvilket kan føre til en forøgelse af koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler").
    Hos patienter med svær nedsat nyrefunktion (CK ® bør anvendes med forsigtighed til patienter med CK 15-29 ml / min.
    Kliniske data om brug af rivaroxaban til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (KK ® anbefales ikke til brug hos sådanne patienter (se afsnittet "Dosering og administration", "Farmakokinetik", "Farmakodynamik").
    Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller en forhøjet blødningsrisiko samt patienter, der får samtidig systemisk behandling med azole antifungale lægemidler eller HIV proteasehæmmere, skal overvåges omhyggeligt for tegn på blødning efter start af behandlingen. Observation kan udføres ved regelmæssig fysisk undersøgelse af patienter, omhyggelig overvågning af postoperativ sårdræning og ved periodisk bestemmelse af hæmoglobin.
    Patienter med slagtilfælde eller TIA-historie
    Administrationen af ​​Xarelto ® i en dosis på 2,5 mg to gange dagligt er kontraindiceret hos patienter med ACS, der har et slagtilfælde eller en TIA i historien. En undersøgelse blev udført af kun få patienter med ACS med en historie med slagtilfælde eller TIA, og derfor er data om virkningen af ​​lægemidlet hos disse patienter yderst begrænsede.
    Risiko for blødning
    Xarelto ® bør ligesom andre antitrombotiske midler anvendes med forsigtighed til patienter med øget risiko for blødning, såsom:


    • medfødte eller erhvervede koagulationsforstyrrelser
    • ukontrolleret alvorlig hypertension
    • aktiv gastrointestinal patologi med ulceration
    • Nyligt akut sår i mavetarmkanalen
    • vaskulær retinopati
    • Nylig intrakraniel eller intracerebral blødning
    • intraspinal eller intracerebrale vaskulære anomalier
    • Nylig operation på hjernen, rygmarven eller øjenoperationen
    • en historie med bronchiectasis eller en episode af lungeblødning

    Forsigtighed bør udvises, hvis patienten samtidig modtager lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), blodpladeaggregeringshæmmere eller andre antitrombotiske lægemidler.
    Patienter efter ACS, der får Xarelto ® i kombination med acetylsalicylsyre eller Xarelto ® i kombination med acetylsalicylsyre og clopidogrel / ticlopidin, kan kun modtage NSAID som en langsigtet samtidig behandling, hvis de positive virkninger af behandlingen berettiger risikoen for blødning.
    Hos patienter med risiko for at udvikle ulceration i mave-tarmkanalen kan passende profylaktisk behandling anvendes (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler").
    Enhver uforklarlig nedgang i hæmoglobin eller blodtryk bør føre til søgning efter blødningskilde.
    Effekten og sikkerheden af ​​Xarelto ® blev undersøgt i kombination med antiplatelet middel acetylsalicylsyre og clopidogrel / ticlopidin. Anvendelse i kombinationsterapi med andre antiplatelet midler (fx prasugrel eller ticagrelor) er ikke undersøgt, af denne grund anbefales ikke til brug.
    Spinalbedøvelse
    Ved udførelse af epidural / spinalbedøvelse eller spinal punktering hos patienter, der får blodpladeaggregeringshæmmere for at forhindre tromboemboliske komplikationer, er der risiko for at udvikle epidural eller spinal hæmatom, hvilket kan føre til langvarig lammelse.
    Risikoen for disse hændelser øges yderligere ved brug af et permanent epiduralt kateter eller samtidig behandling med lægemidler, der påvirker hæmostasen. Traumatisk epidural eller spinal punktering eller gentagen punktering kan også øge risikoen. Patienter skal overvåges for at identificere tegn eller symptomer på neurologiske lidelser (for eksempel følelsesløshed eller svaghed i ben, tarm- eller blæredysfunktion). Hvis der opdages neurologiske lidelser, er der brug for akut diagnose og behandling. Lægen skal sammenligne den potentielle fordel og den relative risiko før spinale indgreb til patienter, der modtager antikoagulantia, eller som planlægges at blive foreskrevet antikoagulantia til forebyggelse af trombose.
    For at reducere den potentielle risiko for blødning, der er forbundet med samtidig anvendelse af rivaroxaban og epidural / spinalanæstesi eller spinal punktering, bør rivaroxabans farmakokinetiske profil overvejes. Installation eller fjernelse af et epiduralt kateter eller lumbal punktering udføres bedst, når rivaroxabans antikoagulerende virkning vurderes som svag (se afsnittet om farmakologiske egenskaber / farmakokinetik).
    Det epidurale kateter fjernes tidligst 18 timer efter den sidste dosis Xarelto ® indgives. Xarelto ® bør ordineres tidligst 6 timer efter fjernelse af epiduralt kateter. I tilfælde af traumatisk punktering skal recepten for Xarelto ® udskydes i 24 timer.
    Kirurgi og intervention
    Hvis en invasiv procedure eller kirurgi er nødvendig, skal administrationen af ​​Xarelto 2,5 mg afbrydes mindst 12 timer før interventionen, hvis det er muligt og baseret på lægeens kliniske vurdering. Hvis en patient med ACS, som gennemgår en planlagt operation, ikke har brug for en antiplatelet, bør behandlingen med blodpladeaggregering ophøre, som det fremgår af instruktionerne om brug af lægemidlet fra producenten.
    Hvis proceduren ikke kan udskydes, er det nødvendigt at foretage en sammenlignende vurdering af den øgede risiko for blødning og behovet for akut indgreb.
    Taking Xarelto ® bør genoptages hurtigst muligt efter en invasiv procedure eller operation, forudsat at kliniske parametre tillader det, og der opnås tilstrækkelig hæmostase (se afsnittet om farmakokinetik / metabolisme og udskillelse).
    Kvinder i den fødedygtige alder
    Xarelto ® kan kun anvendes til kvinder i den fødedygtige alder, hvis effektive antikonceptionsmetoder anvendes.
    Forlængelse af det korrigerede QT interval
    Effekten af ​​Xarelto ® på varigheden af ​​QT-intervallet blev ikke identificeret.

    Indvirkning på kørsel og arbejde med maskiner

    På baggrund af lægemidlet blev der konstateret svimmelhed og svimmelhed, hvilket kan påvirke evnen til at føre køretøjer eller andre mekanismer (se afsnittet "Bivirkninger"). Patienter, der oplever lignende bivirkninger, bør ikke køre bil eller andre mekanismer.