Xarelto eller warfarin

Antikoagulant Warfarin foreskrev korte kurser for venøs trombose og postoperativ, pulmonal tromboembolisme, akut myokardieinfarkt, kirurgisk og trombolytisk behandling af trombose under kardioversion på grund af atriell fladder. Langsigtede kurser ordineres, hvis der opdages tilbagevendende venøs trombose, vaskulære og hjerteventilproteser udføres, transiente iskæmiske episoder forekommer og med andre afslørede indikationer.

Når du bruger warfarin, er det nødvendigt at konstant overvåge blodlæsningerne, da overdosis bliver en gift for kroppen. Warfarin og dets analoger er emnet for artiklen på vores hjemmeside. Det vil hjælpe dig med at forstå, hvad der kan erstatte warfarin for at reducere bivirkninger og ikke regelmæssig overvågning af INR - en indikator for blodkoagulation.

Funktioner ved brug af warfarin

Warfarin tillader ikke blod at størkne på grund af inhiberingen af ​​vitamin K, som er aktivt involveret i blodkoagulationsprocessen. Værktøjet forhindrer udseende af blodpropper, der danner blodpropper.

Inden du tager stoffet, skal du testes for at identificere bivirkninger, niveauet for INR og udnævnelsen af ​​acceptable doser. Det vides at dagligt tage op til 5 mg warfarin, men ikke højere. Det tages heller ikke med mad. For at udføre behandlingen i 6-12 måneder, først inden for 2-8 uger vælges den optimale dosis.

Reducer doseringen eller stop med at tage stoffet, hvis du identificerer følgende bivirkninger:

• tarry sorte afføring;
• fordøjelsesforstyrrelser;
• blødning fra tandkød og næse
• tung og langvarig menstruation
• forøgede leverenzymer
• hævelse og blå mærker på kroppen, der opstod uden tilsyneladende grund
• pletter på lårets hud, brystkirtler, abdominal væg;
• blødning, eksem og hårtab.

Er vigtigt. Du må ikke overdosere og tage stoffet under graviditeten, med akut blødning, udprægede lidelser i nyrerne og leveren, akut hypertension samt under amning i de første 3 dage.

Warfarin absorberes dårligt, når der tages medicin, især som orale antidiabetika og antibiotika.

Derudover bør under behandling med dette antikoaguleringsmiddel udelukkes:

• skud inden i muskelen;
• Modtagelse af warfarin, hvis der ikke er optagelse på optagelse eller ikke huske at du allerede har taget p-pillen. I dette tilfælde springe en gang;
• træne traumatisk sport.

Analoger af lægemidlet

Hvordan erstattes warfarin?

Warfarin-analoger fra den nye generation er nu til salg:

1. Varfareks. Det er foreskrevet ifølge ordningen, identisk med originalen, en gang om dagen. Tabletterne indeholder 1,3 eller 5 mg warfarinnatrium. Behandling af infarkt, dyb venetrombose, pulmonal tromboembolisme og prostetiske hjerteventiler. Samtidig er det nødvendigt at overvåge blod til korrektion på grund af bivirkninger og for at bestemme den ideelle dosering af medicinen.
2. Marevan er en erstatning for den nye generation af Warfarin. Det er baseret på den oprindelige aktive ingrediens - Warfarin sodium, og den indeholder 3 mg pr. Tablet. Det er ordineret til behandling af trombose, hjerteanfald og andre hjertesygdomme, til forebyggelse af iskæmiske angreb, slagtilfælde og komplikationer af hjerteanfald. Under behandlingen er det nødvendigt at kontrollere INR. Fra hoveddrogen er det udeladt hjælpekomponenter. De har forskellige egenskaber og mængder.
3. Pradaksa med aktiv ingrediens - Dabigatran etexelat. Værktøjet er en direkte hæmmer af thrombin, det binder det og tillader ikke blodpropper. Tilordne med ekstremitetens trombose. Drug forebyggelse forhindrer slagtilfælde, systemisk tromboembolisme, komplikationer af atrieflimren. Den aktive bestanddel er effektiv mod dannelsen af ​​blodpropper på grund af bindingen af ​​thrombin. Tag ikke lægemidlet på problemer med lever og nyrer, allergier og umiddelbart efter slagtilfælde.
4. Xarelto med aktiv ingrediens Rivaroxaban. Det er en direkte hæmmer af faktor Xa - en aktivator af prothrombin i blodkoagulation. Det er i stand til at undertrykke syntesen af ​​thrombinmolekyler, men de, der allerede er til stede i blodbanen, bemærker ikke. Som profylakse bruges de efter ortopædiske operationer til at udelukke tromboembolisme i benene, efter slagtilfælde og for at udelukke systemisk tromboembolisme under atrieflimren. Du kan ikke tage stoffet til gravide kvinder, ammende mødre, allergier med blødninger af anden art.
5. Fenilin. Tildel for at reducere blodbevægelsens kraft i behandling og forebyggelse af tromboembolisme ved myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, trombose, flebitis. Lægemidlet forhindrer dannelsen af ​​blodpropper efter operationen.

Hvilket lægemiddel er bedre

Hvis warfarin udskiftning er nødvendig, hvilken medicin der bedst kan vælge Paradax, Xarelto, Marevan, Varfarex eller en anden analog er et hyppigt spørgsmål fra læsere af vores hjemmeside. Det er svært at bedømme narkotikas effektivitet, da et sådant spørgsmål skal behandles rent individuelt. Hver af stofferne har sine fordele og ulemper.

Ofte udføres behandlingen med Xarelto eller Pradaxo på grund af færre bivirkninger og højere effektivitet. Selv svækkede mennesker accepterer dem.

Hvordan skifter du fra Warfarin til Xarelto? Lægemidlet optages også på 1 tablet om dagen, således at overgangen ikke bliver vanskelig.

Fordelen ved Pradax er, at den ikke behøver at kontrollere INR, og bivirkninger er sjældne. Imidlertid er disse to ovennævnte lægemidler, i modsætning til Warfarin, ikke taget med eksisterende kunstige ventiler eller i nærværelse af revmatisk hjerteventilskade. De behandler kun ikke-valvulære former for hjertemuskel sygdom.

Hvis Xarleto ikke beskadiger mave-tarmkanalen, og tabletter tages en gang, så Pradaksu - flere gange - 2-3 gange om dagen, og endnu oftere.

konklusion

Da antikoagulantia er alvorlige lægemidler, der kan redde en persons liv, kan du ikke tage dem alene. De tynder blodet, så kun en læge kan ordinere et behandlingsregime og lægemiddel.

Hvis en erstatning af lægemidlet på grund af bivirkninger er påkrævet, kan kun en læge vælge den igen og bestemme hensigtsmæssigheden af ​​en sådan erstatning. Når du selv udskifter lægemidlet, kan du forårsage svær blødning og være på hospitalet for at stoppe dem.

Warfarin eller Xarelto - hvilket er bedre?

Warfarin var siden 50'erne i det sidste århundrede det eneste antikoagulerende lægemiddel, der i modsætning til clopidogrel og acetylsalicylsyre ellers påvirket blodsammensætningen. Trods en underholdende historie om udseende, en enorm liste over interaktioner og en ikke særlig god sikkerhedsprofil, havde Warfarin ingen alternativer indtil godkendelse af salget af rivaroxaban (Xarelto) i 2011.

Hvad er forskellen?

Begge lægemidler er strengt foreskrevet af en læge.

Xarelto er mærket for den nye koagulationsfaktorinhibitor rivaroxaban fra Bayer (Tyskland). Sammenlign, om det er sikrere og mere effektivt end en senior modstander, eller er det bare en dyrere erstatning.

De vigtigste ulemper ved warfarin omfatter:

• en lang række mulige interaktioner med andre lægemidler;
• udvælgelse af en individuel dosis for hver enkelt patient ved kontinuerlig overvågning af protrombintid (PTV);
• behovet for løbende overvågning af patienter, herunder blodtællinger
• uforenelighed med en række produkter, især dem der indeholder vitamin K - grønne grøntsager, grøntsager, kål osv.

En høj dosis af K-vitamin kan faktisk negere den farmakologiske effekt af lægemidlet. På den anden side er dette ikke altid en minus, da i modsætning til Xarelto kan blødning (en hyppig bivirkning af antikoagulantia), mens man tager warfarin, kontrolleres af dette vitamin.

Fordele ved Xarelto

• Den største fordel ved anvendelsen er et relativt lille antal interaktioner med stoffer og produkter. Derfor er det ikke nødvendigt at annullere det eller et andet nødvendigt lægemiddel, hvis deres parallelle indtag er nødvendigt. Ikke så ofte kræver patientovervågning, kontrol af PTV og andre indikatorer.
• Mindre hyppigt er dosisjustering påkrævet, og der er næsten ingen diætbegrænsninger.
• Risikoen for mulig blødning i Xarelto og Warfarin er omtrent det samme. Imidlertid blev færre alvorlige cerebrale blødninger rapporteret fra rivaroxaban, som er mere gastrointestinal.
• Patienter, der undergik kirurgi for at erstatte hofte- eller knæleddet, havde færre problemer med blodpropper i postoperativ periode, mens de tog Xarelto.

Ulemper ved xarelto

Hvis ukontrolleret blødning opstår under behandling med rivaroxaban, er der ingen absolut effektiv måde eller stof til at stoppe det. Hverken K-vitamin eller endda nøddialyse kan hjælpe. For nu er den eneste kliniske strategi at vente, indtil lægemidlet forlader patientens krop og udfører infusioner af nyt blod.

Ved warfarinbehandling er kontinuerlig overvågning, selv om det kræver en stor indsats og tid, men med en etableret ordning og periodicitet, det virker effektivt og hensigtsmæssigt at sikre patientens helbred. Sikkerheden af ​​alle antikoagulanter er højdosisafhængig. Det betyder, at forskellen mellem effektive og farlige doser er meget lille. En systematisk undersøgelse af patienter gør det muligt for lægerne at forhindre en bivirkning, der kan skyldes en utilsigtet dosering eller en ophobning af et stof i kroppen (især hos ældre, når nyrerne virker værre).

Hvis Xarelto og Warfarin sammenlignes med pris, så er forskellen størrelsesordener, der ikke er til fordel for det nye lægemiddel. Dette skyldes, at den tyske medicin endnu ikke har generiske midler (analoger er billigere). I den nærmeste fremtid bør vi ikke vente på dem. Patentet, der forbyder frigivelse af rivaroxaban til andre lægemiddelvirksomheder, udløber først efter 2020.

Xarelto eller warfarin, som er bedre for atrieflimren

Xarelto eller warfarin

Beslægtede og anbefalede spørgsmål

Søgningsside

Hvad hvis jeg har et lignende, men andet spørgsmål?

Hvis du ikke fandt de nødvendige oplysninger blandt svarene på dette spørgsmål, eller hvis dit problem er lidt anderledes end det, der præsenteres, så prøv at spørge det ekstra spørgsmål på samme side, hvis det er på hovedspørgsmålet. Du kan også stille et nyt spørgsmål, og efter et stykke tid vil vores læger svare på det. Det er gratis. Du kan også søge efter de nødvendige oplysninger i lignende spørgsmål på denne side eller gennem webstedssøgningssiden. Vi vil være meget taknemmelige, hvis du anbefaler os til dine venner på sociale netværk.

Medportal 03online. com udfører lægehøringer i form af korrespondance med læger på stedet. Her får du svar fra rigtige praktikere på dit felt. I øjeblikket kan sitet modtage høring om 45 områder: allergolog, venerologi, gastroenterologi, hæmatologi og genetik, gynecologist, homøopat, hudlæge børns gynecologist, barn neurolog pædiatrisk kirurgi, pædiatrisk endokrinolog, ernæringsekspert, immunologi, infektionssygdomme, kardiologi, kosmetologi, talepædagog, Laura, mammalogy, en medicinsk advokat, psykiater, neurolog, neurokirurg, nephrologist, onkolog, onkologisk urologi, ortopædi, traumer, oftalmologi, pædiatri, plastikkirurg, proctologist, psykiater, psyko ord, pulmonology, rheumatologi, sexolog-androlog, tandlæge, urolog, farmaceut fitoterapevta, phlebologist, kirurg, endokrinolog.

Vi svarer på 94,8% af spørgsmålene.

Hvorfor er det nødvendigt at tage trombose medicin til atrieflimren?

Når atrieflimren (atrieflimren), alle former - persistente, paroxysmal og konstante form og udførelsesformer antikoagulanter tildeles indirekte aktioner (ikke desaggregeringsmidler (tachysystolic, normosistolichesky og bradisistolichesky - variation af EKG overvandt - afhængig af hjertefrekvens) - Aspirin, Cardiomagnyl, aspirinkardio, tromboass osv.).

Dette er den mest almindelige - Warfarin, 1 tablet - 2,5 mg. Dosis er valgt under hensyntagen til blodprøven for hæmostase. Først og fremmest - INR, som normalt skal være 2 - 3. Nye, men meget dyre stoffer - Rivoraxoban, Apixaban, Xarelto, Eliquis og Pradax. Disse lægemidler kræver ikke omhyggelig overvågning af INR.

Blodfortyndende lægemidler er nødvendige i forhold til normaliseringen af ​​hjertefrekvens og anden terapi, der er ordineret af en læge. Kontrol af INR er obligatorisk, så der ikke er overdosering af stoffet, da dette er fyldt med blødning. Du skal passe på dig selv: Der er intet blod, når du børster tænder, hvis der ikke er nogen næseblødning, hvor lang tid menstruationsstrømmen er blevet, og hvis der ikke er blødninger i øjets bindehinden.

Lægen vil bestemme hyppigheden af ​​overvågning af INR. Vær ikke bange for at tage warfarin. Tag på samme tid om aftenen. Dette lægemiddel virker gennem leveren. Det er bedre end at gå til en "tidsindstillet bombe" i karrene, med tykt blod (billedligt talt) "sur banke i olie" og blodprop flyve på vaskulær seng før den første forhindringer / forsnævring eller snuble på aterosklerotisk plak, som allerede er beskadiget dæk og blødning opstod i plakaten.

Overgang fra warfarin til xarelto

Høring med en kardiolog

God aften! Mor har en paroxysmal form for atrieflimren. Ventricular extrasystole med perioder med biogeni 4B, gradation i henhold til Laun anamnestic. NK2Ast. Hypertensive hjertesygdomme 3 artikelrisiko4. Kronisk pyelonefritis. Bilateral nephrosclerose. KPB 4 Art. På hospitalet blev warfarin foreskrevet. Tog 9 dage. Min 13,07 1,43; 17. juli, 2.23. Fra dag sagde lægen at gå til Xarelta 15 mg om aftenen. De drak en pille. Om aftenen kom resultaterne af INR 3,7. Var det muligt at tage Xarelto med denne INR? Meget bekymret. Og nu fortsæt med at fortsætte Xarelto eller tage en pause? Patientalder: 70 år

Overgangen fra warfarin til xarelto - lægeundersøgelse

Xarelto påvirker overhovedet ikke INR-indikatoren, og det er derfor ikke fornuftigt at bestemme INR, når det er taget.
Så vidt jeg forstod, blev blodet til den sidste analyse for at bestemme INR taget under samtidig behandling med warfarin, men nu afbrydes warfarin og INR under alle omstændigheder vil falde. Selvom du donerer blod på INR mens du modtager Xarelto, vil INR være lavere end de viste værdier.
Men i dette tilfælde, hvad angår brugen af ​​Xarelto, er det nødvendigt at være opmærksom på SCF, da din mor har en nyrepatologi med en ret høj CKD. Hvis GFR i dag er 30 ml / min, er den anbefalede dosis 15 mg - 1 gang om dagen, hvis GFR er mindre end 29 ml pr. Minut, skal xarelto tages med forsigtighed - på grund af risikoen for blødning.
Jeg anbefaler at udføre kontrollen med kreatininniveau, så GFR kan beregnes ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen og beslutte, om Xarelto-behandlingen skal fortsættes i den dosis, der foreskrives - eller lavere.

Maria, god eftermiddag! Mange tak for svaret. Var i går i receptionen hos nephrologist, kreatinin 266,8, skf 21 ml / min. Han lovede at ændre warfarin til xarelto. Kardiolog også. En måned senere kontrollerer urinstof, kreatinin, hæmoglobin. Det viser sig, at xarelto ikke passer os? Eller skal du reducere dosis? Tak

Jeg siger ikke, at Xarelto er "ikke egnet", dette lægemiddel anbefales på grund af den store risiko for tromboemboliske komplikationer som følge af atrieflimren. Men hos patienter med lav GFR (mindre end 29 ml / min) bør det tages med forsigtighed, da koncentrationen af ​​rivaroxaban (aktiv ingrediens) i blodet med en sådan krænkelse af filtreringskoncentrationsnyrfunktionen stiger.
Derfor bør lægemidlet tages i en dosis på 15 mg pr. Dag under regelmæssig overvågning af en læge. Hvis der opstår blødning (nasal, hemorrhoidal, blødning efter injektion), vil det være nødvendigt at stoppe brugen af ​​lægemidlet inden for 13 timer, lægemidlet fjernes; Hemostatisk terapi vil også blive udført. Også med reduceret GFR øges risikoen for at udvikle bivirkninger af lægemidlet. Derfor, i tilfælde af eventuelle klager, skal du straks søge hjælp (du kan ringe til en ambulance).

Høring er tilgængelig døgnet rundt. Uopsættelig lægehjælp er et hurtigt svar.

Det er vigtigt for os at kende din mening. Forlad feedback om vores service

Xarelto ® (Xarelto ®)

Aktiv ingrediens:

Indholdet

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassificering (ICD-10)

struktur

Beskrivelse af doseringsformularen

Tabletter, 15 mg: runde, bikonvekse, pink-brune, filmovertrukne; Ekstruderingens metode anvendes på gravering: på den ene side - en trekant med doseringsbetegnelsen "15" på den anden side - et mærket Bayer-kryds.

Slags pille på pause - En homogen masse af hvidt, omgivet af en skal af pink-brun farve.

Tabletter, 20 mg: runde, bikonvekse, rødbrune, filmovertrukne; Ekstruderingsmetoden forårsagede gravering: på den ene side - en trekant med doseringsbetegnelsen "20" på den anden side - et mærket Bayer-kryds.

En tablet af en pause er en homogen masse af hvid farve omgivet af en skal af rødbrun farve.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

Handlingsmekanismen. Rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har høj biotilgængelighed, når den tages oralt.

Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem de interne og eksterne koagulationsveje spiller en central rolle i koagulationskaskaden.

Farmakodynamiske virkninger. Hos mennesker blev dosisafhængig inhibering af faktor Xa observeret. Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på PV og korrelerer godt med lægemiddelkoncentrationer i plasma (r = 0,98), hvis Neoplast®-kittet anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. PV måles i sekunder, da MHO er kalibreret og certificeret kun for coumarinderivater og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia.

Hos patienter med atrialfibrillering af ikke-valvulær oprindelse varierer 5/95 procent for PV (Neoplastin®) fra 14 til 40 inden for 1-4 timer efter at have taget tabletten (maksimal effekt) ved at tage rivaroxaban til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme. hos patienter, der tager 20 mg 1 gang dagligt og 10 til 50 sekunder hos patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 30-49 ml / min) og tager 15 mg 1 gang dagligt.

Hos patienter, der får rivaroxaban til behandling og forebyggelse af tilbagefald af DVT og PE, varierer 5/95 percentil til PV (Neoplastin ®) 2-4 timer efter at have taget tabletten (dvs. ved maksimal effekt) fra 17 til 32 sekunder hos patienter tager 15 mg 2 gange om dagen og fra 15 til 30 s hos patienter, der tager 20 mg 1 gang om dagen.

Også rivaroxaban øger APTT dosisafhængigt og resultatet af HepTest ®; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Hvis der er en klinisk begrundelse for dette, kan rivaroxabankoncentrationen også måles ved anvendelse af en kalibreret kvantitativ anti-faktor Xa-test.

Under behandlingen med Xarelto ® er det ikke nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametre.

Hos raske mænd og kvinder over 50 år blev forlængelse af QT-EKG-intervallet under påvirkning af rivaroxaban ikke observeret.

Farmakokinetik

Absorption og biotilgængelighed. Den absolutte biotilgængelighed af rivaroxaban efter administration i en dosis på 10 mg er høj (80-100%). Rivaroxaban absorberes hurtigt; C_max opnået 2-4 timer efter at have taget pillen.

Når der blev taget rivaroxaban i en dosis på 10 mg med mad, blev der ikke observeret ændringer i AUC og C_max.

Farmakokinetikken af ​​rivaroxaban er karakteriseret ved moderat individuel variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30 til 40%.

I forbindelse med en reduceret absorptionsgrad, når der blev taget 20 mg på tom mave, blev der observeret en biotilgængelighed på 66%. Ved indtagelse af lægemidlet Xarelto ®, 20 mg, var der i løbet af et måltid en stigning i gennemsnittet af AUC med 39% sammenlignet med fastende, hvilket viste næsten fuldstændig absorption og høj biotilgængelighed.

Absorptionen af ​​rivaroxaban afhænger af stedet for dets frigivelse i mave-tarmkanalen. Reduceret AUC og C_max henholdsvis 29 og 56% sammenlignet med at tage hele pillen, blev observeret, når rivaroxabangranulat blev frigivet i den distale tyndtarme eller opstigende tyktarm. Indførelsen af ​​rivaroxaban i mave-tarmkanalen, der er distal til maven, bør undgås, da dette kan medføre et fald i absorptionen og følgelig lægemiddeleksponeringen.

Studiet evaluerede biotilgængelighed (AUC og C_max ) 20 mg rivaroxaban, optaget oralt i form af en knust tablet i en blanding med æblesauce eller suspenderet i vand såvel som indgivet gennem en mave rør efterfulgt af en flydende diæt sammenlignet med indtagelsen af ​​en hel tablet. Resultaterne viste en forudsigelig dosisafhængig farmakokinetisk profil af rivaroxaban, mens biotilgængeligheden ved ovennævnte dosering svarede til den, når der blev modtaget lavere doser af rivaroxaban.

Distribution. Hos mennesker forbinder de fleste rivaroxaban (92-95%) med plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. V_d - moderat V_ss er omkring 50 liter.

Metabolisme og udskillelse. Ved administration af ca. 2/3 af den foreskrevne dosis metaboliseres rivaroxaban og udskilles efterfølgende i lige dele med urin og afføring. Den resterende tredjedel af dosis elimineres ved direkte udskillelse af nyrerne uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.

Rivaroxaban metaboliseres af isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom-systemet. De vigtigste steder for biotransformation er oxidationen af ​​morpholinkoncernen og hydrolysen af ​​amidbindinger.

Ifølge data opnået in vitro, rivaroxaban er et substrat for de bærerproteiner P-gp og VSRR.

Uændret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelse i humant plasma, store metabolitter i høje koncentrationer eller aktive cirkulerende metabolitter registreres ikke i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau. Når man fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T_1/2 varierer fra 5 til 9 timer hos unge patienter og fra 11 til 13 timer hos ældre patienter.

Særlige patientgrupper

Køn / alder (over 65 år). Ældre patienter har en højere koncentration af rivaroxaban i plasma end hos unge patienter. Den gennemsnitlige AUC-værdi er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, hovedsageligt på grund af det tilsyneladende fald i total og renal clearance. Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken.

Kropsvægt For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet lidt (forskellen er mindre end 25%).

Børnenes alder. Ingen data for denne aldersgruppe.

Inter-etniske forskelle. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter af kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Leverdysfunktion. Virkningen af ​​leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter opdelt i klasser i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering gør det muligt at vurdere prognosen for kroniske leversygdomme, hovedsagelig cirrose. I patienter, der undergår antikoagulationsbehandling, den væsentligste konsekvens nedsat leverfunktion er at reducere syntesen af ​​koagulationsfaktorer i leveren. Da denne indikator kun svarer til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, er risikoen for blødning ikke helt tydelig korreleret med denne klassificering. Spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulantia bør løses uanset klassen Child-Pugh-klassificering.

Lægemidlet Xarelto ® er kontraindiceret hos patienter med leversygdomme, der opstår med koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos patienter med levercirrhose med mild leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A) adskilte farmakokinetikken for rivaroxaban kun lidt fra de tilsvarende indikatorer i kontrolgruppen af ​​raske forsøgspersoner (i gennemsnit var der en stigning i AUC for rivaroxaban med en faktor 1,2). Der var ingen signifikante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne.

Hos patienter med levercirrose og moderat sværhedsgrad (Child-Pugh klasse B) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (2,3 gange) sammenlignet med raske frivillige på grund af den signifikant reducerede clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​faktor Xa var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. PV også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved måling af PF evalueres en ekstern koagulationsvej, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere modtagelige for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af et tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og PT.

Data vedrørende patienter med nedsat leverfunktion i klasse C i henhold til Child-Pugh klassificering er ikke tilgængelige.

Forringet nyrefunktion. Hos patienter med nyresvigt blev der set en stigning i eksponeringen af ​​rivaroxaban i plasma, omvendt proportional med et fald i nyrefunktionen målt ved Cl creatinin.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion med Cl creatinin 50-80, 30-49 og 15-29 ml / min blev der observeret en 1,4, 1,5 og 1,6 gange stigning i plasmakoncentrationer af rivaroxaban (AUC) sammenlignet med med raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.

Patienter med creatinin Cl 50-80, 30-49 og 15-29 ml / min total inhibering af faktor Xa-aktivitet blev forøget til 1,5; 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; PV - på grund af ændringer i aktiviteten af ​​faktor Xa steg også med 1,3; 2,2 og 2,4 gange.

Data om brugen af ​​stoffet Xarelto ® hos patienter med Cl creatinin 15-29 ml / min er begrænset, og derfor skal der udvises forsigtighed, når lægemidlet anvendes i denne kategori af patienter. Data om brugen af ​​stoffet Xarelto ® hos patienter med kreatinin Cl

forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse;

behandling af dyb venetrombose og lungeemboli og forebyggelse af tilbagefald.

Kontraindikationer

overfølsomhed over for rivaroxaban eller andre hjælpestoffer indeholdt i tabletten

klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel blødning, gastrointestinal blødning);

skader eller tilstande forbundet med en øget risiko for større blødninger, såsom et eksisterende eller nylig gastrointestinalt sår, tilstedeværelsen af ​​ondartede tumorer med stor risiko for blødning, nylige skader på hjernen eller rygmarven, operationer i hjernen, rygmarv eller øjne, intrakraniel blødning, diagnosticeret eller mistænkt esofageal åreknuder, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurysmer eller vaskulær patologi i hjernen eller rygmarven;

samtidig behandling med andre antikoagulanter, såsom unfractioneret heparin, hepariner med lav molekylvægt (inklusive enoxaparin, dalteparin), heparinderivater (herunder fondaparinux), orale antikoagulanter (herunder warfarin, apixaban, dabigatran), undtagen når der skiftes fra eller til rivaroxaban (se "Dosering og administration") eller ved anvendelse af ufraktioneret heparin i doser, der er nødvendige for at sikre funktionen af ​​det centrale venøse eller arterielle kateter

leversygdom med koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning;

nyresvigt (Cl creatinin ® hos gravide kvinder er ikke blevet fastslået.

De data, der blev opnået i forsøgsdyr, udviste en markant toksicitet af rivaroxaban for moderorganismen, der var forbundet med lægemidlets farmakologiske virkning (for eksempel komplikationer som hæmoragationer) og medført reproduktionstoksicitet.

På grund af den mulige risiko for blødning og evnen til at trænge ind i placenta er Xarelto ® kontraindiceret under graviditet.

Kvinder med konserveret reproduktion bør anvende effektive præventionsmetoder under behandling med Xarelto ®.

Data om brug af Xarelto ® til behandling af kvinder under amning er ikke tilgængelige. Dataene opnået på forsøgsdyr viser, at rivaroxaban udskilles i modermælk. Rivaroxaban kan kun anvendes efter amning afbrydes (se "Kontraindikationer").

Undersøgelser har vist, at rivaroxaban ikke påvirker fertilitet hos mænd og kvinder hos rotter. Undersøgelser af effekten af ​​rivaroxaban på fertiliteten hos mennesker er ikke blevet gennemført.

Bivirkninger

Sikkerheden ved Xarelto ® blev evalueret i fire fase III undersøgelser, der involverede 6097 patienter i større ortopædkirurgi på underekstremiteterne (totalpræstisk knæ eller hoftefed) og 3997 patienter indlagt af medicinske grunde behandlet med Xarelto ® 10 mg i op til 39 dage samt i tre undersøgelser af fase III-behandling af VTE, som omfattede 4566 patienter, der fik enten 15 mg Xarelto ® 2 gange dagligt i 3 uger efterfulgt af doser og 20 mg 1 gang dagligt eller 20 mg 1 gang dagligt i op til 21 måneder.

Derudover blev der fra to fase III studier, herunder 7750 patienter, fået data om lægemidlets sikkerhed hos patienter med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse, der modtog mindst 1 dosis Xarelto ® i op til 41 måneder og 10225 patienter med akut koronar syndrom, der modtager mindst 1 dosis på 2,5 mg (2 gange om dagen) eller 5 mg (2 gange om dagen) af Xarelto ® udover behandling med acetylsalicylsyre eller acetylsalicylsyre med clopidogrel eller ticlopidin, til telnost behandling op til 31 måneder.

På grund af virkningsmekanismen kan brugen af ​​stoffet Xarelto ® ledsages af en øget risiko for skjult eller tilsyneladende blødning fra organer og væv, hvilket kan føre til post-hæmoragisk anæmi. Risikoen for blødning kan øges hos patienter med ukontrolleret arteriel hypertension og / eller når de anvendes sammen med lægemidler, som påvirker hæmostasen (se "Kontraindikationer" med forsigtighed). Tegn, symptomer og sværhedsgrad (inklusive mulig død) varierer afhængigt af blødningens og / eller anæmiets placering, intensitet eller varighed (se "Overdosering"). Hæmoragiske komplikationer kan manifestere svaghed, plager, svimmelhed, hovedpine, åndenød samt en stigning i lemmernes volumen eller chok, hvilket ikke kan forklares af andre årsager. I nogle tilfælde udviklede symptomer på myokardisk iskæmi, såsom brystsmerter og angina, som følge af anæmi.

Ved anvendelse af Xarelto ® blev sådanne velkendte komplikationer sekundært til alvorlig blødning, såsom kammersyndrom og nyresvigt som følge af hypoperfusion, også registreret. Således bør muligheden for blødning overvejes, når man vurderer tilstanden hos enhver patient, der modtager antikoagulantia.

De sammenfattede data om forekomsten af ​​bivirkninger registreret for Xarelto ® er angivet nedenfor. I grupper divideret med frekvens fremlægges bivirkninger i rækkefølge af faldende sværhedsgrad som følger: ofte fra ≥1 til ®. Det er ikke muligt at vurdere hyppigheden af ​​forekomsten af ​​sådanne bivirkninger inden for rammerne af overvågning efter registrering.

På den del af immunsystemet: angioødem, allergisk ødem. Som led i fase III randomiserede kliniske forsøg (RCT) blev sådanne bivirkninger betragtet som sjældne.

På leverens side: kolestase, hepatitis (herunder hepatocellulær skade). Inden for rammerne af fase 3-RCT'er blev sådanne bivirkninger betragtet som sjældne.

Fra kredsløbs- og lymfesystemerne: Trombocytopeni. Inden for rammerne af fase 3-RCT'er blev sådanne bivirkninger betragtet som sjældne.

Fra muskuloskeletale systemet og bindevæv: hyppigheden er ukendt - forøget subfascialt tryk syndrom (rums syndrom) på grund af blødning i musklerne.

På nyrerne og urinvejen: Frekvensen er ukendt - Nyresvigt / akut nyresvigt som følge af blødning, hvilket fører til renal hypoperfusion.

* Var registreret efter de store ortopædiske operationer.

** Registreret som sjældent til forebyggelse af pludselig død og myokardieinfarkt hos patienter efter akut koronarsyndrom (efter perkutan indgreb).

*** Registreret ved behandling af VTE som meget hyppigt hos kvinder ® og stærke hæmmere af isoenzym CYP3A4 og P-gp kan føre til et fald i renal og lever clearance og dermed signifikant øge systemisk eksponering.

Den kombinerede anvendelse af lægemidlet Xarelto ® og azole antimykotisk middel ketoconazol (i en dosis på 400 mg 1 gang dagligt), som er en stærk hæmmer af CYP3A4 og P-gp, førte til en stigning i gennemsnitlig ligevægt AUC og gennemsnit C_max rivaroxaban 2,6 og 1,7 gange, hvilket blev ledsaget af en signifikant forøgelse af lægemidlets farmakodynamiske virkning.

Samtidig administration af lægemidlet Xarelto ® og HIV proteasehæmmende ritonavir (i en dosis på 600 mg 2 gange dagligt), som er en stærk hæmmer af CYP3A4 og P-gp, medførte en stigning i middel-ligevægts-AUC og gennemsnitlig C_max rivaroxaban 2,5 og 1,6 gange, hvilket blev ledsaget af en signifikant forøgelse af lægemidlets farmakodynamiske virkning. I denne henseende er lægemidlet Xarelto ® ikke anbefalet til brug hos patienter, der modtager systemisk behandling med svampedræbende stoffer i azolgruppen eller HIV proteasehæmmere (se "KONTRAINDIKATIONER", FORSIGTIGT).

Clarithromycin (ved en dosis på 500 mg 2 gange dagligt), der stærkt undertrykker CYP3A4 isoenzym og moderat suppressiv P-gp, forårsagede en stigning i AUC og C-værdier_max rivaroxaban 1,5 og 1,4 gange. Denne stigning har størrelsen af ​​den normale variabilitet af AUC og C_max og betragtes som klinisk ubetydelig.

Erythromycin (i en dosis på 500 mg 3 gange dagligt) forårsagede en moderat hæmmer af isoenzym CYP3A4 og P-gp en stigning i AUC og C-værdier_max rivaroxaban 1,3 gange. Denne stigning har størrelsen af ​​den normale variabilitet af AUC og C_max og betragtes som klinisk ubetydelig.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin ≤50-80 ml / min) forårsagede erythromycin (500 mg 3 gange dagligt) en stigning i AUC og C-værdier_max 1,8 og 1,6 gange sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, som ikke fik samtidig behandling. Hos patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 30-49 ml / min) forårsagede erythromycin en stigning i AUC og C-værdier_max 2 og 1,6 gange sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, som ikke fik samtidig behandling (se "Kontraindikationer" med forsigtighed).

Fluconazol (i en dosis på 400 mg 1 gang dagligt), en moderat hæmmer af CYP3A4 isoenzymet, forårsagede en stigning i rivaroxabans gennemsnitlige AUC 1,4 gange og en stigning i middel C_max 1,3 gange. Denne stigning har størrelsen af ​​den normale variabilitet af AUC og C_max og betragtes som klinisk ubetydelig.

Samtidig brug af rivaroxaban med dronedaron bør undgås på grund af de begrænsede kliniske data om kombineret anvendelse.

Den kombinerede anvendelse af Xarelto og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-gp, resulterede i et fald i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban med ca. 50% og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger.

Den kombinerede anvendelse af rivaroxaban med andre stærke inducere af CYP3A4 (herunder phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum perforatums lægemidler) kan også føre til et fald i koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma. Et fald i rivaroxaban plasmakoncentration anses for klinisk ubetydelig. Sterke induktorer af CYP3A4 skal anvendes med forsigtighed.

Efter samtidig anvendelse af enoxaparinnatrium (endosis 40 mg) og Xarelto ® (enkeltdosis på 10 mg) blev en summeringseffekt observeret med hensyn til anti-Xa-faktorens aktivitet, som ikke blev ledsaget af yderligere summeringseffekter med hensyn til blodpropper (PT, APTT). Enoxaparin natrium ændrede ikke rivaroxabans farmakokinetik (se "Kontraindikationer" med forsigtighed).

På grund af den øgede risiko for blødning skal der udvises forsigtighed, når det anvendes sammen med andre antikoagulantia (se "Kontraindikationer", FORSIGTIG og "Særlige instruktioner").

Der blev ikke påvist nogen PCF mellem Xarelto® (i en dosis på 15 mg) og clopidogrel (påfyldningsdosis - 300 mg efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis - 75 mg), men en signifikant stigning i blødningstiden blev fundet i patientens undergruppe, hvilket ikke korrelerede med graden af ​​blodpladeaggregering og P-indhold -selectin eller GPIIb / IIIa receptor (se "Kontraindikationer" med FORSIGTIG).

Efter fælles brug af Xarelto ® (i en dosis på 15 mg) og naproxen i en dosis på 500 mg, blev der ikke observeret en klinisk signifikant stigning i blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er et mere udtalt farmakodynamisk respons muligt.

Der skal udvises forsigtighed ved brug af stoffet Xarelto ® med NSAID (herunder acetylsalicylsyre) og blodpladeaggregeringshæmmere, da brugen af ​​disse lægemidler normalt øger risikoen for blødning.

Overgangen af ​​patienter fra warfarin (MHO fra 2 til 3) til Xarelto® (20 mg) eller fra Xarelto® (20 mg) til warfarin (MHO fra 2 til 3) øgede PV / INR (Neoplastin®) mere end dette ville forventes ved en simpel summation af effekter (individuelle værdier af MHO kan være så høje som 12), mens virkningen på APTT, hæmning af aktiviteten af ​​faktor Xa og det endogene potentiale af thrombin var additiv.

Undersøg om nødvendigt de farmakodynamiske virkninger af Xarelto ® i overgangsperioden som nødvendige tests, der ikke er påvirket af warfarin. Du kan bruge definitionen af ​​aktiviteten af ​​anti-Xa, PiCT og HepTest ®. Fra og med den fjerde dag efter ophør af warfarin afspejler alle testresultater (inklusive PV, APTT, hæmning af faktor Xa-aktivitet og virkning på EPT - det endogene potentiale af thrombin) kun effekten af ​​Xarelto® (se "Dosering og indgift ").

Undersøg om nødvendigt de farmakodynamiske virkninger af warfarin i overgangsperioden, der kan bruges til at måle størrelsen af ​​INR ved C_{mellemprodukt.} rivaroxaban (24 timer efter det forrige indtag af rivaroxaban), da rivaroxaban har minimal indvirkning på denne indikator i denne periode.

Der blev ikke registreret PCV'er mellem warfarin og Xarelto ®.

Drug interaktion af lægemidlet Xarelto ® med AVK phenyndion blev ikke undersøgt. Det anbefales så vidt muligt at undgå at overføre patienter fra Xarelto ® terapi til AVK-terapi med fenindion og vice versa.

Der er begrænset erfaring med at overføre patienter fra AVK-terapi med acenocoumarol til Xarelto®.

Hvis det bliver nødvendigt at overføre en patient fra Xarelto ® terapi til AVK-behandling med phenindion eller acenocumarol, skal der udvises særlig forsigtighed. Daglig overvågning af lægemidlets farmakodynamiske virkninger (MHO, PW) skal udføres umiddelbart inden den næste dosis Xarelto ® tages.

Hvis det bliver nødvendigt at overføre en patient fra AVK-terapi med phenyndion eller acenocoumarol til behandling med Xarelto ®, skal der udvises særlig forsigtighed, og kontrol med lægemidlets farmakodynamiske virkning er ikke nødvendig.

Ingen interaktion fundet

Der blev ikke påvist nogen PCF mellem rivaroxaban og midazolam (CYP3A4 substrat), digoxin (P-gp substrat) eller atorvastatin (CYP3A4 substrat og P-gp substrat).

Kombineret anvendelse med protonpumpehæmmer omeprazol, antagonist N₂-receptorer af ranitidin, aluminium / magnesiumantaxidhydroxid, naproxen, clopidogrel eller enoxaparin påvirker ikke rivaroxabans biotilgængelighed og farmakokinetik.

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant PCF eller PDF med den kombinerede anvendelse af lægemidlet Xarelto ® og acetylsalicylsyre i en dosis på 500 mg.

Virkning på laboratorieparametre

Xarelto ® har effekt på blodkoagulationshastigheder (PF, APTT, HepTest ®) på grund af dets virkningsmekanisme.

Dosering og indgift

Inde, mens du spiser.

Hvis patienten ikke er i stand til at sluge hele tabletten, kan tabletter af Xarelto ® knuses og blandes med vand eller flydende mad, såsom æbleauce, lige før de tages. Efter at have taget den knuste tablet af Xarelto ® 15 eller 20 mg, skal du straks tage et måltid.

Den knuste tablet af Xarelto ® kan indgives via en mave. Sondens position i mavetarmkanalen skal koordineres yderligere med lægen, inden du tager Xarelto ®. Den knuste tablet skal indgives gennem en mavesektion i en lille mængde vand, hvorefter en lille mængde vand skal injiceres for at vaske rester af præparatet fra sondevæggene. Efter at have taget den knuste tablet af Xarelto ® 15 eller 20 mg, er det nødvendigt at straks tage enteral ernæring.

Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboemboli hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse

Den anbefalede dosis er 20 mg 1 gang pr. Dag.

For patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 30-49 ml / min) er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag.

Den anbefalede maksimale daglige dosis er 20 mg.

Behandlingens varighed: behandling med Xarelto ® bør betragtes som en langsigtet behandling, der udføres, indtil fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer (se "Kontraindikationer" med forsigtighed og "særlige anvisninger").

Handlinger til at springe over dosen. Hvis den næste dosis savnes, skal patienten straks tage Xarelto ® og fortsætte med at tage lægemidlet den næste dag i overensstemmelse med den anbefalede dosis. Du må ikke fordoble den dosis, der er taget for at kompensere for den tidligere savnede.

Behandling af DVT og PE og forebyggelse af gentagelse af DVT og PE

Den anbefalede initialdosis til behandling af akut DVT eller lungeemboli er 15 mg 2 gange dagligt i de første 3 uger efterfulgt af skift til en dosis på 20 mg 1 gang om dagen til yderligere behandling og forebyggelse af tilbagevenden af ​​DVT og lungeemboli.

Den maksimale daglige dosis er 30 mg i de første 3 ugers behandling og 20 mg ved yderligere behandling. Varigheden af ​​behandlingen bestemmes individuelt efter omhyggeligt vægten af ​​behandlingen med risikoen for blødning (se "Kontraindikationer", CEREBORN). Mindste varighed af behandlingsforløbet (mindst 3 måneder) skal baseres på en vurdering af reversible risikofaktorer (dvs. tidligere operation, traume, immobiliseringsperiode). Beslutningen om at forlænge behandlingsforløbet i længere tid sker ved vurdering af permanente risikofaktorer eller i tilfælde af udvikling af idiopatisk DVT eller PE.

Handlinger til at springe over dosen. Det er vigtigt at overholde det etablerede doseringsregime. Hvis den næste dosis savnes med en dosis på 15 mg 2 gange dagligt, skal patienten straks tage Xarelto ® for at opnå en daglig dosis på 30 mg. Således er 2 faner. 15 mg kan tages ad gangen. Den næste dag skal patienten fortsætte med at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med den anbefalede dosis. Hvis den næste dosis bliver savnet med en dosis på 20 mg en gang om dagen, skal patienten straks tage Xarelto ® og fortsætte med at tage stoffet regelmæssigt den næste dag i overensstemmelse med den anbefalede dosis.

Udvalgte patientgrupper

Dosisjustering afhængig af patientens alder (over 65 år), køn, kropsvægt eller etnicitet er ikke påkrævet.

Leverdysfunktion. Lægemidlet Xarelto ® er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der ledsages af koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning (se "Kontraindikationer"). Patienter med andre leversygdomme behøver ikke at ændre doseringen (se "Farmakokinetik").

De begrænsede kliniske data til rådighed for patienter med moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B) indikerer en signifikant stigning i lægemidlets farmakologiske aktivitet. For patienter med svær nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) er der ingen kliniske data.

Forringet nyrefunktion. Når Xarelto ® ordineres til patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin Cl 15 mg bør anvendes med forsigtighed. Brug af Xarelto ® anbefales ikke til patienter med kreatinin Cl. For at forhindre stroke og systemisk tromboemboli bør behandling med AVK stoppes, og behandling med Xarelto ® bør startes for størrelsesorden MHO ≤3.

Med DVT og lungeemboli bør behandlingen af ​​AVK stoppes, og behandling med Xarelto ® bør startes med en MHO-værdi på ≤2,5.

Når patienter skifter fra AVK til Xarelto ® efter at have taget Xarelto ®, vil MHO værdierne fejlagtigt være for høje. MHO er ikke egnet til at bestemme antikoagulerende aktivitet af Xarelto ® og bør derfor ikke anvendes til dette formål (se "Interaktion").

Skifter fra Xarelto ® til AVK. Der er mulighed for utilstrækkelig antikoagulerende effekt, når der skiftes fra Xarelto ® til AVK. I den henseende er det nødvendigt at tilvejebringe en kontinuerlig tilstrækkelig antikoagulerende virkning under en lignende overgang ved hjælp af alternative antikoagulantia. Det skal bemærkes, at Xarelto ® kan bidrage til forbedring af MHO. Patienter, der har skiftet fra Xarelto ® til AVK, skal samtidig tage AVC, indtil MHO når ≥2. I løbet af de første to dage i overgangsperioden skal en standarddosis AVK påføres efterfulgt af en dosis AVK, bestemt afhængigt af størrelsen af ​​MHO. Under samtidig brug af Xarelto ® og AVK bør MHO derfor bestemmes ikke tidligere end 24 timer efter den foregående dosis, men inden den næste dosis Xarelto ® tages. Efter ophør af Xarelto ® kan værdien af ​​MHO bestemmes pålideligt 24 timer efter den sidste dosis (se "Interaktion").

Skifte fra parenterale antikoagulanter til Xarelto ®. For patienter, der får parenteral antikoagulantia, bør brugen af ​​Xarelto ® påbegyndes senest 2 timer før tidspunktet for den næste planlagte parenteral indgivelse af lægemidlet (inklusiv heparin med lav molekylvægt) eller ved ophør af kontinuerlig parenteral indgift af lægemidlet (herunder i / ind i administrationen af ​​unfractioneret heparin).

Skifte fra Xarelto ® til parenterale antikoagulanter. Xarelto ® bør seponeres, og den første dosis af det parenterale antikoaguleringsmiddel skal indgives i det øjeblik, hvor det var nødvendigt at tage den næste dosis Xarelto ®.

Cardioversion i forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme. Behandling med Xarelto ® kan påbegyndes eller fortsættes hos patienter, der kan kræve cardioversion. Med kardioversion under kontrol af transesophageal ekkokardiografi hos patienter, der ikke tidligere har modtaget antikoagulant terapi, for at sikre tilstrækkelig antikoagulering, bør behandling med Xarelto ® begynde mindst 4 timer før kardioversion.

overdosis

Der er rapporteret sjældne tilfælde af overdosering med rivaroxaban op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes en lavtstående platakoncentration af lægemidlet at udvikle sig uden yderligere at øge sin gennemsnitlige plasmakoncentration ved doser højere end terapeutiske niveauer på 50 mg og derover.

Den specifikke modgift af rivaroxaban er ukendt. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban. I betragtning af den intense binding til plasmaproteiner forventes rivaroxaban ikke at blive elimineret under dialyse.

Hvis en patient, der får rivaroxaban, har en blødningskomplikation, skal den næste dosis udskydes eller om nødvendigt seponeret behandling med dette lægemiddel. T_1/2 rivaroxaban er ca. 5-13 timer. Behandlingen bør individualiseres afhængigt af sværhedsgraden og placeringen af ​​blødningen. Om nødvendigt kan passende symptomatisk behandling anvendes, såsom mekanisk kompression (f.eks. Ved alvorlig nasal blødning), kirurgisk hæmostase med vurdering af dets effektivitet, infusionsterapi og hæmodynamisk støtte, brug af blodprodukter (rød blodlegemasse eller friskfrosset plasma afhængigt af om anæmi eller koagulopati) eller blodplader.

Hvis de ovenfor beskrevne foranstaltninger ikke eliminerer blødning, kan specifikke prokoaguleringsmidler af reversibel virkning foreskrives, såsom koagulationsfaktorer II, VII, IX og X i kombination (protrombinkompleks), antiinhiberende koagulantkompleks eller eptac alpha (aktiveret). På nuværende tidspunkt er erfaringen med at bruge disse lægemidler hos patienter, der får Xarelto ®, dog meget begrænset.

Det forventes, at protaminsulfat og K-vitamin ikke påvirker rivaroxabans antikoagulerende aktivitet.

Der er begrænset erfaring med tranexaminsyre og er fraværende for aminocapronsyre og aprotinin hos patienter, der får Xarelto®.

Der er ingen videnskabelig dokumentation for muligheden for eller erfaring med at anvende det systemiske hæmostatiske lægemiddel desmopressin hos patienter, der får Xarelto ®.

Særlige instruktioner

Anvendelse af Xarelto ® anbefales ikke til patienter, der modtager samtidig systemisk behandling med azole antifungale stoffer (herunder ketoconazol) eller HIV proteasehæmmere (inklusive ritonavir). Disse lægemidler er stærke hæmmere af CYP3A4 og P-gp. Disse lægemidler kan således øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante værdier (2,6 gange i gennemsnit), hvilket kan medføre øget risiko for blødning. Den azole antifungale lægemiddelfluonazol, en moderat CYP3A4-hæmmer, har imidlertid en mindre udtalt effekt på eksponeringen af ​​rivaroxaban og kan anvendes samtidigt (se "Interaktion").

Xarelto ® bør anvendes med forsigtighed til patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatinin Cl 30-49 ml / min), der modtager samtidig medicin, hvilket kan føre til en stigning i rivaroxaban plasmakoncentration (se "Interaktion").

Hos patienter med svær nedsat nyrefunktion (Cl creatinin ® bør anvendes med forsigtighed til patienter med Cl creatinin 15-29 ml / min. Kliniske data om brug af rivaroxaban til patienter med svær nedsat nyrefunktion (Cl creatinin ® anbefales ikke til disse patienter (se pkt.. "Dosering og administration", "Farmakokinetik", "Farmakodynamik").

Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller en øget blødningsrisiko samt patienter, der får samtidig systemisk behandling med azole antifungale lægemidler eller HIV proteasehæmmere, skal overvåges omhyggeligt for tegn på blødning efter start af behandlingen.

Lægemidlet Xarelto ® bør ligesom andre antitrombotiske midler anvendes med forsigtighed hos patienter med øget risiko for udvikling af sådan blødning med:

- medfødte eller erhvervede koagulationsforstyrrelser;

- ukontrolleret alvorlig hypertension

- mavesår og duodenalsår i det akutte stadium;

- Nylig intrakraniel eller intracerebral blødning

- intraspinal eller intracerebrale vaskulære anomalier

- Nylig operation på hjernen, rygmarven eller oftalmisk kirurgi;

- en historie med bronchiectasis eller en episode af lungeblødning.

Forsigtighed bør udøves, hvis patienten samtidig modtager lægemidler, som påvirker hæmostase, såsom NSAID'er, blodpladeaggregeringshæmmere eller andre antitrombotiske lægemidler.

Hos patienter med risiko for udvikling af mavesår og duodenalsår kan en passende profylaktisk behandling ordineres. Hvis et uforklarligt fald i Hb eller HELL er nødvendigt for at søge efter blødningskilden. Sikkerheden og effekten af ​​Xarelto ® hos patienter med hjerteventil er ikke undersøgt. Der er derfor ikke tegn på, at brugen af ​​Xarelto ® 20 mg (15 mg hos patienter med Cl creatinin 15-49 ml / min) giver en tilstrækkelig antikoagulerende virkning i denne kategori af patienter. Xarelto ® anbefales ikke som et alternativ til unfractioneret heparin hos patienter med hæmodynamisk ustabil pulmonal emboli og patienter, som muligvis behøver trombolyse eller trombektomi, da sikkerhed og effekt af Xarelto ® i sådanne kliniske situationer ikke er fastslået.

Hvis en invasiv procedure eller kirurgi er nødvendig, skal behandlingen med Xarelto ® seponeres mindst 24 timer før indgrebet og på grundlag af lægenes mening.

Hvis proceduren ikke kan udskydes, bør den øgede risiko for blødning vurderes i forhold til behovet for akut indgreb.

Administrationen af ​​Xarelto ® bør genoptages efter en invasiv procedure eller kirurgisk indgreb, forudsat at der er passende kliniske indikatorer og tilstrækkelig hæmostase (se afsnittet om farmakokinetik, afsnit om metabolisme og ekskretion).

Ved udførelse af epidural / spinalbedøvelse eller spinal punktering hos patienter, der får blodpladeaggregeringshæmmere for at forhindre tromboemboliske komplikationer, er der risiko for at udvikle epidural eller spinal hæmatom, hvilket kan føre til langvarig lammelse.

Risikoen for disse hændelser øges yderligere ved brug af et permanent epiduralt kateter eller samtidig medicinsk behandling, der påvirker hæmostasen.

Traumatisk epidural eller spinal punktering eller gentagen punktering kan også øge risikoen.

Patienter skal overvåges for at identificere tegn og symptomer på neurologiske lidelser (for eksempel følelsesløshed eller svaghed i ben, tarm- eller blæredysfunktion). Hvis der opdages neurologiske lidelser, er der brug for akut diagnose og behandling.

Lægen skal sammenligne den potentielle fordel og den relative risiko, før han udfører spinalintervention hos patienter, som modtager eller vil modtage antikoagulantia for at forhindre trombose.

Erfaringen med klinisk brug af rivaroxaban i doser på 15 og 20 mg i de beskrevne situationer er fraværende.

For at reducere den potentielle risiko for blødning, der er forbundet med samtidig brug af rivaroxaban og epidural / spinalanæstesi eller spinal punktering, bør rivaroxabans farmakokinetiske profil overvejes. Det er bedre at installere eller fjerne et epiduralt kateter eller lændepinden, når rivaroxabans antikoagulerende effekt vurderes som svag.

Den nøjagtige tid til opnåelse af en forholdsvis lav antikoagulerende virkning hos hver patient er imidlertid ukendt.

Baseret på fælles farmakokinetiske egenskaber fjernes det epidurale kateter efter mindst to gange T_1/2, dvs. ikke tidligere end 18 timer efter, at den sidste dosis Xarelto ® blev ordineret til unge patienter og ikke tidligere end efter 26 timer for ældre patienter. Xarelto ® bør ordineres tidligst 6 timer efter fjernelse af epiduralt kateter.

I tilfælde af traumatisk punktering skal recepten for Xarelto ® udskydes i 24 timer.

Sikkerhedsdata opnået fra prækliniske undersøgelser. Med undtagelse af virkningerne forbundet med forbedring af den farmakologiske virkning (blødning) viste analysen af ​​prækliniske data opnået i undersøgelser vedrørende farmakologisk sikkerhed ingen specifik fare for mennesker.

Indvirkning på evnen til at køre / arbejde med flytende maskiner. Ved brug af stoffet Xarelto ® var der tilfælde af besvimelse og svimmelhed (se "Bivirkninger"). Patienter, der oplever disse bivirkninger, må ikke køre og arbejde med flytende maskiner.

Frigivelsesformular

Tabletter, filmovertrukne, 15 mg eller 20 mg.

Tabletter, filmcoated, 15 mg: på 14 eller 10 tab. i en blister af Al / PP eller Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 eller 7 bl. på tabel 14 eller 10 bl. på 10 faneblad. i en æske.

Tabletter, filmovertrukket, 20 mg: på 14 eller 10 tab. i en blister af Al / PP eller Al / PVC-PVDH. 1, 2 eller 7 bl. på tabel 14 eller 10 bl. på 10 faneblad. i en æske.

producent

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland.

Navn og adresse på den juridiske enhed i hvis navn registreringsbeviset udstedes: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland.

For yderligere oplysninger og klager, kontakt venligst følgende adresse: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya Str., 18, s. 2.

Tlf.: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Salgsvilkår for apotek

Opbevaring af lægemidlet Xarelto ®

Opbevares utilgængeligt for børn.

Udløbsdato for lægemidlet Xarelto ®

Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt på pakningen.