Heparin virkningsmekanisme

Historisk baggrund. I 1916 var medicinsk studerende MacLean, der studerede karakteren af ​​eteropløselige prokoagulanter, heldige at opdage et phospholipidantikoagulerende middel. Kort tid efter opdagede Gowell, i hvis laboratorium MacLane arbejdede, en vandopløselig glycosaminoglycan, der hedder det høje indhold af heparin i leveren (Jaques, 1978). Den vellykkede forebyggelse af heparinkoagulation in vitro førte senere til dets anvendelse til behandling af venøs trombose.

Kemiske egenskaber og virkningsmekanisme

Heparin er en glycosaminoglycan indeholdt i mastcellegranuler. Under dens syntese fra forskellige UDP-sukkerarter dannes en polymer, der består af alternerende rester af D-glucuronsyre og N-acetylglucosamin (Bourin og Lindahl, 1993). Ca. 10- 15 af glycosaminoglycankæder (200-300 monosaccharider hver) er fastgjort til proteindelen af ​​molekylet og danner proteoglycan med en molekylvægt på 750 000-1 000 000 Derefter modifikationen af ​​glycosaminoglycankæder: N-deacetylering og N-cylfatirovanie glucosaminrester epimerisering D-glucuronsyre til L-iduron, O-sulfatering af rester af disse syrer i position 2, O-sulfatering af glucosaminrester i position 3 og 6 (figur 55.2). Da disse reaktioner ikke påvirker alle monosaccharider, er strukturen af ​​de resulterende molekyler meget forskelligartet. Glycosaminoglycankæde af heparin, overført til mastcellegranulerne i flere timer p-glucuronidase spaltes til fragmenter med molekylvægt 5000-30 000 (gennemsnit ca. 12 000, dvs. 40 monosaccharider).

Relaterede glycosaminoglycaner

Heparansulfat er til stede på cellemembranen hos de fleste eukaryote celler og i den ekstracellulære matrix. Det syntetiseres af de samme disaccharid gentagelsessekvenser at heparin (D-glucuronsyre og N-acetylglucosamin), men gennemgår en mindre modifikationer og derfor indeholder flere D-glucuronsyre og N-acetylglucosamin og mindre sulfatgrupper. Heparansulfat har også antikoagulerende egenskaber in vitro, men i meget højere koncentrationer.

Dermatansulfat er en polymer af L-iduronsyre og N-acetylgalactosamin med varierende grader af O-sulfatering L-iduronsyre i 2-stillingen og m-lactosamin i positionerne 4 og 6. Som heparansulfat, dermatansulfat er til stede på cellemembranen og ind i den ekstracellulære matrix og har in vitro antikoagulerende egenskaber.

kilder

Heparin er sædvanligvis afledt af bovin lunger eller svampedarmens slimhinde. Sådanne præparater kan indeholde en lille blanding af andre glycosaminoglycaner. Selv om sammensætningen af ​​hepariner af forskellig produktion er noget anderledes, er deres biologiske aktivitet omtrent den samme (ca. 150 enheder / mg). 1 enhed tages som mængden af ​​heparin, der forhindrer koagulering af 1 ml citratfårplasma inden for en time efter tilsætning af 0,2 ml 1% CaCl2.

Hepariner med lav molekylvægt med en molekylvægt på 1000-10.000 (4500 i gennemsnit, det vil sige 15 monosaccharider) opnås ud fra et konventionelt præparat ved gelfiltrering, udfældning med ethanol eller delvis depolymerisering med salpetersyre og andre reagenser. Hepariner med lav molekylvægt afviger fra normale og fra hinanden i farmakokinetiske egenskaber og virkningsmekanisme (se nedenfor). Deres aktivitet bestemmes sædvanligvis ved inhibering af faktor Xa.

Fysiologisk rolle

Heparin findes i vævene inde i mastcellerne. Tilsyneladende er det nødvendigt at lagre histamin og nogle proteaser inde i granulerne af disse celler (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). En gang ud af mastceller er heparin hurtigt fanget og ødelagt af makrofager. Det er ikke muligt at identificere det hos raske mennesker i plasma. Imidlertid er der hos patienter med systemisk mastocytose med massiv mastcelle degranulation undertiden en lille forlængelse af APTT, formodentlig forbundet med frigivelsen af ​​heparin i blodbanen.

Heparansulfatmolekyler på overfladen af ​​endotelceller og i den ekstracellulære matrix af subendotheliallaget interagerer med antithrombin III, der forhindrer trombose. I maligne neoplasmer observeres blødning undertiden, forårsaget af indtagelse af heparansulfat eller dermatan sulfat i blodbanen (sandsynligvis under desintegration af tumoren).

Handlingsmekanisme

I 1939, Brinkhaus et al. fandt ud af, at antikoagulerende virkning af heparin medieres af en af ​​plasmakomponenterne og kaldte den heparin-cofaktoren. Tredive år senere viste det sig, at det er antithrombin III, et plasmaprotein, der hurtigt inaktiverer thrombin i nærværelse af heparin (Olson og Bjork, 1992). Antithrombin III er et glycosyleret enkeltstrenget polypeptid med en molekylvægt på ca. 58.000, homolog med familien af ​​serpiner (spin-yaroteraseinhibitorer), især agantitrypsin. Antithrombin III syntetiseres i leveren, dets serumkoncentration er 2,6 μmol / L. Det er aktivt mod interne og generelle koagulationsfaktorer (især 1Xa, Xa og thrombin), men har ringe virkning på Vila. Mekanismen for antithrombin III's inhiberende virkning er som følger. Disse koagulationsfaktorer er som nævnt proteaser. Antithrombin III spiller rollen som deres substrat: de aktive koagulationsfaktorer angriber en specifik peptidbinding mellem arginin og serin i det reaktive centrum af dets molekyle. Opdelingen af ​​denne binding forekommer dog ikke, og et stabilt kompleks af koagulationsfaktor og antithrombin III dannes i et ækvimolært forhold. Som følge heraf mister koagulationsfaktoren proteolytisk aktivitet.

Heparin accelererer interaktionen af ​​antithrombin III med thrombin mere end 1000 gange på grund af det faktum, at det tjener som en matrix, som binder begge proteiner. Heparinbinding ændrer også konformationen af ​​antithrombin III, hvilket gør dets reaktive center mere tilgængeligt for thrombin (Jin et al., 1997). Efter dannelsen af ​​thrombin-antithrombin III-komplekset frigives heparinmolekylet. Den del af heparinmolekylet, der er ansvarlig for binding til antithrombin III, er pentasaccharidsekvensen indeholdende glucosaminresten O-sulfateret i position 3 (figur 55.2). Denne struktur findes i ca. 30% heparinmolekyler og mindre almindeligt i heparansulfat. Andre glycosaminoglycaner (dermatan sulfat, chondro-tinsulfater) mangler denne struktur og kan ikke aktivere antithrombin III. Hepariner med en molekylvægt på mindre end 5.400 (indeholdende mindre end 18 monosaccharider) kan ikke binde antithrombin III og thrombin samtidigt og derfor ikke accelerere inaktivering af sidstnævnte. På samme tid vist i fig. 55.2 pentasaccharid katalyserer inhiberingen af ​​faktor Xa ved antithrombin III (tilsyneladende er kun konformationsændringer af antithrombin III tilstrækkelige til dette). Dette forklarer antikoagulerende virkning af hepariner med lav molekylvægt, hvoraf de fleste molekyler er for korte til at binde thrombin.

Således accelererer heparin inaktivering af faktor Xa og yumbin først efter deres frigivelse fra bindingsstederne. Blodpladefaktor 4, frigivet fra a-granuler under blodpladeaggregering forhindrer binding af antithrombin III til heparin og heparansulfat, hvilket bidrager til dannelsen af ​​en blodpropp på koagulationsstedet.

Når koncentrationen af ​​heparin eller dermatansulfat end 5 enheder / ml den inhiberende virkning på thrombin-medierede overvejende heparin cofaktor P. Heparin fremmer også inhibering af thrombinaktivitet antiaktivatorom 1 plasminogen, protein C inhibitor og protease nexin-1-aktivitet og inhibitor af faktor Xa ydre koagulationsmekanisme. Koncentrationen af ​​de sidste fire inhibitorer i plasma er mere end 100 gange mindre end koncentrationen af ​​antithrombin III. I / i introduktionen af ​​heparin øger koncentrationen af ​​inhibitoren af ​​den eksterne koagulationsmekanisme flere gange (muligvis forårsager frigivelsen fra bindingsstederne på endotelet).

Andre egenskaber ved heparin

Høje doser heparin kan forlænge blødningstiden og forstyrre blodpladeaggregering. Det er ikke klart, om bidraget fra antiplatelet effekten af ​​heparin til blødningen forårsaget af det er stort. Heparin lyser det chylous-plasma, hvilket forårsager lipoproteinlipase, som opdeler triglycerider i fedtsyrer og glycerin, ind i blodbanen. Dette fænomen observeres selv med lave koncentrationer af heparin, utilstrækkelig til manifestation af antikoagulerende virkning. Efter ophør af lægemidlet er ricochet hyperlipoproteinæmi mulig.

Heparin hæmmer væksten af ​​mange celler i dyrkning, herunder endotheliale og vaskulære glatte muskelceller, såvel som nyre mesangiale celler. I dyreforsøg forhindrede han proliferationen af ​​vaskulære glatte muskelceller efter beskadigelse af carotidendotelet. Denne virkning af heparin er på ingen måde forbundet med dets antikoagulerende aktivitet (Wright et al., 1989).

Sure og basiske fibroblastvækstfaktorer har en høj affinitet for heparin. Disse faktorer stimulerer væksten af ​​glatte muskel-, endotel- og andre mesenkymale celler såvel som angiogenese. Heparin selv hæmmer væksten af ​​kapillære endotelceller, men samtidig forstærker effekten af ​​sur fibroblastvækstfaktor på disse celler (Sudhalteretal., 1989). Denne handling afhænger ikke af dets antikoagulerende aktivitet, men på størrelsen og graden af ​​sulfatering af heparinmolekyler. Heparansulfat på overfladen af ​​mesenchymale celler er lav affinitet bindingssite for basisk fibroblast vækstfaktor og ekstracellulær matrix stabiliserer faktor og virker som et depot, hvorfra basisk fibroblastvækstfaktor er frigivet under indvirkning geparinsulfatliazy eller overskydende heparin. Derudover er det som heparin nødvendigt for manifestationen af ​​den primære fibroblastvækstfaktorers biologiske aktivitet, hvilket bidrager til dets binding til højaffinitetsreceptoren med sin egen tyrosinkinaseaktivitet (Yayon et al., 1991).

ansøgning

Heparin begynder at virke hurtigt, hvilket tillader dets anvendelse i venøs trombose og lungeemboli. Varigheden af ​​behandlingen er normalt 4-5 dage. Umiddelbart udpegede og indirekte antikoagulantia indeni, som på tidspunktet for annullering af heparin begynder at virke fuldt ud (se nedenfor). Ved trombose og emboli, der er tilbagevendende på baggrund af konventionel behandling med indirekte antikoagulantia (fx med Trusso's syndrom) udføres langvarig heparinbehandling. Heparin anvendes også: med ustabil angina og myokardieinfarkt; med ballonkoronær angioplastik og stentplacering; under operationer, der kræver ekstrakorporeal cirkulation hos nogle patienter med DIC-syndrom. Lav dosis heparin forhindrer med succes forhindring af venøs trombose og lungeemboli hos patienter i fare (for eksempel efter operationer på knogler og led). For nylig er der udviklet detaljerede retningslinjer for brug af heparin (Proceedings of the American College of Physics 5th Consensus Conference on Antithrombotic Therapy, 1998).

Den første FDA godkendte indikation for anvendelsen af ​​hepariner med lav molekylvægt var forebyggelsen af ​​venøs trombose og PE. For nylig er deres virkning vist ved venøs trombose, lungeemboli og ustabil angina (Hirsh et al., 1998a). Deres største fordel i forhold til konventionelt heparin er en mere forudsigelig farmakokinetik, som gør det muligt for dem at blive foreskrevet s / c uden laboratoriekontrol (se nedenfor). Dette gør det muligt at behandle mange patienter derhjemme. Desuden er behandling med hepariner med lav molekylvægt mindre kompliceret ved heparin thrombocytopeni og tilsyneladende osteoporose og blødning.

I modsætning til warfarin går heparin ikke gennem moderkagen og forårsager ikke misdannelser, som gør det muligt at give det til gravide kvinder. Heparin øger ikke perinatal dødelighed og risikoen for for tidlig fødsel (Ginsberg et al., 1989a, b). For at reducere risikoen for blødning efter fødslen er det ønskeligt at afbryde heparin en dag før levering. Brugen af ​​hepariner med lav molekylvægt hos gravide kvinder forstås ikke godt.

Farmakokinetik

Heparin absorberes ikke fra mave-tarmkanalen, og derfor injiceres det n / a eller ved iv-infusion. Når en introduktion af lægemidlet begynder at handle straks. Tværtimod, når s / c-administrationen kan biotilgængeligheden variere meget, og virkningen manifesteres kun efter 1-2 timer. Biotilgængeligheden af ​​hepariner med lav molekylvægt er omtrent det samme.

T1 / 2 heparin er dosisafhængig. Med indførelsen af ​​en dosis på 100, 400 og 800 enheder / kg af dets antikoagulerende aktivitet reduceres halvdelen henholdsvis 1, 2,5 og 5 timer (Tillæg II). Heparin ødelæggelse forekommer hovedsageligt i makrofager; en lille mængde af lægemidlet udskilles uændret i urinen. T1 / 2 heparin kan forkortes noget med lungeemboli og forlænges i terminale stadier af levercirrhose og CRF. I hepariner med lav molekylvægt er T1 / 2 lidt mere.

Dosis- og laboratoriekontrol

Standarddoser af heparin administreres sædvanligvis ved intravenøs infusion. Behandling af venøs trombose og lungeemboli begynder med introduktion af 5.000 enheder heparinstråle med efterfølgende infusion med en hastighed på 1200-1600 enheder / time. Behandlingen overvåges ved at bestemme APTT. En terapeutisk dosis heparin anses for at være en dosis svarende til en plasma-heparinkoncentration på 0,3-0,7 U / ml bestemt fra anti-Xa-aktivitet (Hirsh et al., 1998a). APTT-værdier svarende til disse koncentrationer af heparin afhænger af det anvendte udstyr og reagenser. Normalt betragtes det som tilstrækkeligt at forlænge APTT med 1,7-2,5 gange, men nogle sæt til bestemmelse af APTT overvurderer denne indikator, hvilket resulterer i administration af utilstrækkelige doser af heparin. Indførelsen af ​​utilstrækkelige doser på den første dag øger risikoen for gentagen trombose og emboli. APTT bestemmes forud for behandlingen og derefter hver 6. time; Ifølge disse data justeres dosis under anvendelse af nomogrammer (Raschke et al., 1993). Når dosis er afsluttet, kan overvågningen udføres 1 gang om dagen.

Forebyggelse af blodkoagulation i kardiopulmonal bypass kræver meget store doser heparin. Samtidig er APTT så langvarig, at det bliver ikke-informativt, derfor bruges andre test (for eksempel aktiveret koagulationstid) til at kontrollere behandlingen.

Hvis det er nødvendigt, kan langvarig behandling med antikoagulantia i en situation, hvor warfarin er kontraindiceret (for eksempel under graviditet), administreres heparin subkutant. Med en daglig dosis på ca. 35.000 enheder (i 2-3 doser) forlænges APTTV, som bestemmes i intervallet mellem injektioner, normalt 1,5 gange. Efter dosisudvælgelse er det normalt ikke nødvendigt med yderligere overvågning.

Små doser heparin ordineres profylaktisk til patienter med tendens til dyb venetrombose og PE. Anbefalet regime: 5.000 enheder n / a, 2-3 gange om dagen. Da APTT ikke forlænges, er laboratoriekontrol ikke nødvendig.

Hepariner med lav molekylvægt (enoxaparin, dalte-parin, ardeparin, nadroparin, reviparin, tinzaparin, kun de tre første er anvendt i USA i dag) er meget forskellige i sammensætningen. Sammenlignelig anti-XA-aktivitet af to lægemidler garanterer ikke deres identiske antitrombotiske virkning. Hepariner med lav molekylvægt injiceret s / c 1-2 gange om dagen. Da de næsten ikke har nogen virkning på blodpropper, er laboratorieovervågning normalt ikke nødvendig. I terminaltrin af CRF T / / 2 af lavmolekylære hepariner forlænges, hvilket kræver kontrol af anti-Xa-aktivitet. Specifikke instruktioner om brug af specifikke lægemidler findes i instruktionerne vedhæftet dem.

Heparinresistens

Doserne af heparin, der er nødvendige for at forlænge APTT, er afhængige af plasma-heparinbindende proteiner (fx et histidin-rich glycoprotein, vitronectin og blodpladefaktor 4), der konkurrencedygtigt hæmmer interaktionen mellem heparin og antithrombin III. Nogle gange forlænger selv meget store doser heparin (mere end 50.000 enheder / dag) ikke APTT. Koncentrationen af ​​heparin i plasma, målt ved andre metoder (for eksempel ved anvendelse af titrering af protaminsulfat eller anti-Xa-aktivitet) forbliver formelt terapeutisk. Nogle af disse ballast-APTT'er bliver oprindeligt kraftigt forkortet på grund af den høje koncentration af faktor VIII, og de kan muligvis ikke have ægte heparinresistens. Hos andre patienter (for eksempel med massiv lungeemboli) er elimineringen af ​​lægemidlet blevet forbedret. Patienter med arvelig mangel på antithrombin III svarer normalt til heparinbehandling, da koncentrationen af ​​antithrombin III i dem er 40-60% af normen. Men med erhvervet mangel med en koncentration af antithrombin III under 25% af normen (i tilfælde af levercirrhose, nefrotisk syndrom, LVS-syndrom) kan der ikke være nogen effekt selv ved administration af store doser heparin.

Bivirkninger

angiostaxis

De vigtigste komplikationer ved heparinbehandling er hæmoragiske. Alvorlige blødninger blev registreret af forskellige forskere hos 1-33% af patienterne; I et vandstudie med 647 patienter blev der rapporteret 3 dødsfald (Levine og Hirsh, 1986). I nyere studier hos patienter med lungeemboli observeredes alvorlig blødning hos mindre end 3% af patienterne, der fik heparin IV (Levine et al., 1998). Sammenligningsdata blev opnået ved behandling af lungeemboli med lavmolekylære hepariner. I almindelighed øges risikoen for blødning med en stigning i den daglige dosis og APTT, men korrelationen mellem disse indikatorer er svag, og blødning kan forekomme selv med terapeutiske APTT-værdier. De er normalt forårsaget af comorbiditeter, såsom nylig operation, traume, mavesår eller trombocytopati.

Den antikoagulerende virkning af heparin ophører flere timer efter seponering af lægemidlet. Ved mild blødning er det normalt ikke nødvendigt at ordinere en heparin modgift. Med livstruende blødning kan heparinens virkning hurtigt stoppes ved langsom infusion af protaminsulfat, en blanding af basale polypeptider afledt af laksesperm. Protamin binder stærkt til heparin og neutraliserer dets antikoagulerende virkning. Det binder også til blodplader, fibrinogen og andre plasmaproteiner og kan i sig selv forårsage blødning. Derfor bør kun en minimal dosis protaminsulfat administreres for at neutralisere heparin. Denne dosis er normalt 1 mg for hver 100 enheder heparin tilbage i kroppen, den indgives langsomt (op til 50 mg / 10 min).

Protaminsulfat anvendes normalt til at eliminere virkningerne af heparin efter hjerte og vaskulære operationer. Anafylaktiske reaktioner forekommer hos ca. 1% af diabetespatienter, der modtog protaminholdige insuliner (NPH-insulin eller protamin-zink-insulin), men findes også hos andre patienter. Reaktionen i form af spasmer i lungekarrene, højre ventrikelinsufficiens, arteriel hypotension og forbigående neutropeni er mindre almindelig.

Heparintrombocytopeni

Denne diagnose er lavet ved at reducere antallet af blodplader under 150.000 μl

'eller 50% af startniveauet. Det forekommer hos ca. 3% af patienterne efter 5-10 dages behandling med almindeligt heparin (Warkentin, 1999). Hepariner med lav molekylvægt er mindre tilbøjelige til at forårsage thrombocytopeni. En tredjedel af patienterne med denne komplikation udvikler alvorlig trombose (nogle gange livstruende eller kræver amputation af lemmerne), som kan gå forud for trombocytopeni. Den hyppigste venøs trombose og lungeemboli, men mulig og trombose af perifere arterier, myokardieinfarkt, slagtilfælde. Heparintrombocytopeni kan ledsages af bilaterale binyrene nekrose, hudlæsioner ved injektionssteder og forskellige systemiske reaktioner. Årsagen til disse komplikationer er produktionen af ​​IgG-antistoffer mod heparin-komplekset med blodpladefaktor 4 (mindre almindeligt hos andre kemokiner). Disse komplekser binder til Fcyl 1a-blodpladereceptorer, der forårsager blodpladeaggregering, frigivelse af mere af blodpladefaktor 4 og dannelsen af ​​thrombin. Desuden kan antistoffer beskadige vaskulærvæggen ved at binde til et kompleks af blodpladefaktor 4 og heparansulfat på overfladen af ​​endotelet.

Udseendet af trombocytopeni eller andre komplikationer, der er nævnt ovenfor efter 5 dages heparinbehandling eller senere (uanset dosis eller indgivelsesvej) kræver øjeblikkelig seponering af lægemidlet. Hos patienter, som fik heparin i de foregående 3-4 måneder, kan heparin trombocytopeni på grund af de resterende antistoffer udvikle sig hurtigere. Diagnosen kan bekræftes ved påvisning af antistoffer mod heparin-komplekset med blodpladefaktor 4 samt undersøgelsen af ​​heparinafhængig trombocytaktivering. Siden efter indtagelse af lægemidler kan trombose forekomme (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), andre antikoagulanter, lepirudin eller danaparoid, foreskrevet for heparin thrombocytopeni (se nedenfor). Hepariner med lav molekylvægt kan ikke anvendes i sådanne tilfælde, da de ofte krydsreagerer med antistoffer mod normal heparin. Warfarin hos patienter med parin-thrombocytopeni kan forårsage vådganger (Warkentin et al., 1997) eller multipel hudnekrose (Warkentin et al., 1999). Det kan kun ordineres efter eliminering af trombocytopeni og behandling med andre antikoagulanter.

Andre komplikationer

Hos patienter, der får heparin ind i / i ri p / to, øges aktiviteten af ​​aminotransferaser ofte med et normalt niveau af bilirubin og normal aktivitet af alkalisk phosphatase. Langsigtet behandling med terapeutiske doser heparin (mere end 20.000 enheder / dag for for eksempel 3-6 måneder) sommetider, selvom det sjældent forårsager osteoporose med hvirvlens kompression frakturer. Heparin, selv i små doser, hæmmer syntesen af ​​aldosteron i binyrerne og forårsager lejlighedsvis hyperkalæmi. Allergiske reaktioner på heparin (undtagen thrombocytopeni) er sjældne.

2. Antikoagulantia. Virkningsmekanismen for heparin og indirekte antikoagulantia. Ansøgning. Komplikationer. Antagonister af antikoagulanter med direkte og indirekte virkning.

Antikoagulants direkte type af handling:

heparinoider - traxiparin, enoxiparin

komplekse præparater (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) og citrat-Na

antikoagulants indirekte type handling:

coumarinderivater - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indandionderivater - phenylin

aspirin (i små doser)

Virkningsmekanismen for heparin:

Heparin er et surt mucopolysaccharid indeholdende en stor mængde svovlsyrerester med en negativ ladning. Påvirker positivt ladede blodkoagulationsfaktorer.

Farmakologisk gruppe: Direktevirkende antikoagulantia.

Virkningsmekanisme: antithrombotisk virkning, som skyldes dens direkte indvirkning på blodstørkningssystemet. 1) På grund af den negative ladning blokerer den fase I; 2) binding til antithrombin III plasma og ændre konformationen af ​​molekylet, heparin bidrager zanchitelno accelerere binding af antitrombin III med de aktive centre koagulationsfaktor => inhibering af thrombedannelse - overtrædelse n faser;

3) krænkelse af dannelsen af ​​fibrin - III fase; 4) øger fibrinolyse.

Virkninger: reducerer blodpladeaggregering, forøger vaskulær permeabilitet, fremmer kollaterale cirkulation, har en spasmolytisk effekt (adrenalin antagonist) sænker den indeholdt kolesterol og serumtriglycerider.

Anvendelse: Ved akut myokardieinfarkt, trombose og emboli i hovedårene og arterierne, hjerneskibene, for at opretholde blodets hypokoaguleringstilstand i det kunstige blodcirkulationsapparat og hæmodialyseudstyr. Bivirkninger: blødninger, allergiske reaktioner, trombocytopeni, osteoporose, alopeci, hypoaldosteronisme.

Kontraindiceret ved hæmoragisk diatese, med øget vaskulær permeabilitet, blødning, subakut bakteriel endokarditis, alvorlige kræft- og nyresygdomme, akut og xr. Leukæmi, aplastisk og hypoplastisk anæmi, venøs gangren.

Heparinantagonisten er protaminsulfat, ubiquin, tolluidineblå.

Antagonist af antikoagulantia af indirekte type handling: K-vitamin (vikasol)

3. En patient med lungebetændelse ved kropstemperatur på 37,8 ° C blev påbegyndt at gennemgå en behandling med antibiotika. Efter 2 x injektioner blev patientens tilstand forbedret, men så varmen steg, kroppstemperaturen nåede 39. Lægen aflyste ikke antibiotika, men ordinerede rigelig drikke, et diuretikum, C-vitamin, prednison. Patientens tilstand er forbedret. Hvilket antibiotikum kan en patient behandles for (kun ét svar er korrekt)?

Besidder bakteriedræbende virkning

 massedød af bakterier med frigivelse af endotoksiner (pyrogener)  varme

overdreven drik + diuretikum tvinger diuresis med frigivelse af pyrogener fra kroppen

vitamin C  - forbedring af redoxprocesser

- Tilpasningsevne og modstand mod infektion  har en antitoksisk virkning på grund af stimulering af kortikosteroidproduktion

Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt

prednison-toksisk virkning:

 aktivitet af leverenzymer involveret i destruktion af endogene og eksogene stoffer

Violerer syntesen af ​​cellevæggen af ​​bakterier:

Heparinnatrium (heparinnatrium)

Indholdet

Russisk navn

Latin substansnavn Heparinnatrium

Kemisk navn

Mucopolysaccharidpolyestersyreester

Farmakologiske gruppe stoffer Heparinnatrium

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristika for stoffet Heparinnatrium

Antikoagulerende direkte virkning.

Opnået fra lungerne af kvæg eller slimhinden i tyndtarmen hos svin. Natrium heparin - amorft pulver fra hvid til gråbrun, lugtfri, hygroskopisk. Opløseligt i vand og saltvand, pH på 1% vandig opløsning på 6-7,5. Praktisk uopløselig i ethanol, acetone, benzen, chloroform, ether. Aktiviteten bestemmes ved en biologisk metode ifølge evnen til at forlænge blodets koagulationstid og udtrykkes i virkningsenheder.

farmakologi

Det binder til antithrombin III, forårsager konformationsændringer i dets molekyle og accelererer integrationen af ​​antithrombin III med koagulationssystem serinproteaser; som et resultat blokeres thrombin, enzymatisk aktivitet af aktiverede faktorer IX, X, XI, XII, plasmin og kallikrein.

Binder thrombin; Denne reaktion er elektrostatisk af natur og afhænger stort set af længden af ​​heparinmolekylet; Kun en lille del af heparinmolekylet har en affinitet for ATIII, som hovedsagelig giver sin antikoagulerende aktivitet. Inhibering af thrombin ved antithrombin er en langsom proces; dannelse af et kompleks af heparin-ATIII accelereres stærkt ved den direkte heparinbindende gamma aminolizilovymi dele ATIII molekyler og på grund af interaktionen mellem thrombin (gennem serin) og heparin-ATIII-kompleks (via arginin); Efter færdiggørelse af reaktionen heparin inhibering af thrombin er frigivet fra heparin-ATIII-komplekset, og igen kan anvendes af kroppen, og de resterende komplekser fjernes endotheliale system; Det sænker blodets viskositet, reducerer vaskulær permeabilitet stimuleret af bradykinin, histamin og andre endogene faktorer, og således forhindrer udviklingen af ​​stasis; Særlige receptorer til endogene heparinanaloger er blevet fundet på overfladen af ​​endotelceller; Heparin er i stand adsorberet på overfladen af ​​endotheliale membraner og blodceller, øge deres negative ladning, som forhindrer adhæsion og aggregation af trombocytter, erythrocytter, leukocytter; heparin molekyler med en lav affinitet for ATIII, forårsager hæmning af glat muskel hyperplasi, herunder grund af hæmning af blodpladeadhæsion til inhibering af vækstfaktorfrigivelse disse celler, hæmme aktiveringen af ​​lipoprotein lipase end hæmme udviklingen af ​​atherosclerose; Heparin binder nogle af komponenterne i komplementsystemet og faldende dets aktivitet, hæmmer dannelsen af ​​co lymfocytter og immunoglobuliner binder histamin, serotonin - alt dette fører til anti-allergisk virkning; interagerer med det overfladeaktive middel, reducerer dets aktivitet i lungerne; har indflydelse på det endokrine system - undertrykker overdreven syntese af aldosteron i binyrebarken, binder epinephrin til at modulere ovarierespons på hormonale stimuli, øger aktiviteten af ​​PTH; som et resultat af interaktion med enzymer kan øge aktiviteten af ​​hjernen tyrosinhydroxylase, pepsinogen, DNA-polymerase og reducerer aktiviteten af ​​myosin ATPase, pyruvatkinase, RNA-polymerase, pepsin.

Hos patienter med koronararteriesygdom (i kombination med acetylsalicylsyre) reduceres risikoen for udvikling af akut kranskärlstrombose, myokardieinfarkt og pludselig død. Reducerer hyppigheden af ​​tilbagevendende hjerteanfald og dødelighed hos patienter efter myokardieinfarkt. I høje doser er det effektivt i lungeemboli og venøs trombose, i små doser - til forebyggelse af venøs tromboembolisme, inkl. efter operationen; med indførelsen af ​​blodkoagulationen sænkes næsten øjeblikkeligt med / m - efter 15-30 minutter med s / c - efter 40-60 minutter efter indånding, den maksimale effekt - en dag; Varigheden af ​​antikoagulerende effekt henholdsvis - 4-5 h, 6 h, 8 h, 1-2 uger, den terapeutiske effekt - forebyggelse af dannelse af thrombus - varer meget længere. En deficiency af antithrombin III i plasma eller på stedet for thrombose kan begrænse den antitrombotiske virkning af heparin.

Den højeste biotilgængelighed er noteret i / i introduktion; bio-tilgængelighed er dårlig ved sc-injektion, C_max i plasma nås det på 2-4 timer; T_1/2 fra plasma er 1-2 timer; i plasma er det hovedsageligt i en tilstand, der er bundet til proteiner; intensivt indfangede endotelceller og celler fra den mononukleære makrofagsystemet er koncentreret i leveren og milten. Inhalation administrationsmåde absorberes af alveolære makrofager, endotel af kapillærer, store blodkar og lymfe: Disse celler er hovedstedet af heparin indbetaling hvorfra det frigives gradvist, og samtidig opretholde et vist niveau i plasma; underkastet afsvovling under indflydelse af N-desulfamidazy og heparinase blodplade metabolisme indbefatter heparin på senere trin; Desulfaterede molekyler omdannes af nyren endoglycosidasen til fragmenter med lav molekylvægt. Udskillelse forekommer via nyrerne som metabolitter, og kun ved høje doser mulig udskillelse i umodificeret form. Passerer ikke gennem placenta barrieren, udskilles ikke i modermælk.

Når det appliceres topisk, absorberes en lille mængde heparin fra hudoverfladen ind i den systemiske cirkulation. C_max noteret i blodet efter 8 timer efter påføring.

Anvendelse af heparinnatrium

Parenteral: ustabil angina, akut myokardieinfarkt; tromboemboliske komplikationer af myokardieinfarkt, hjertekirurgi, og blodkar, lungeemboli (herunder for sygdomme hos perifer venøs) thrombose af kranspulsårerne og cerebral vaskulær trombose (forebyggelse og behandling); DIC, profylakse og terapi af mikrothrombose og nedsat mikrocirkulation; dyb venetrombose; renal venetrombose; hæmolytisk uremisk syndrom; atrieflimren (inklusive ledsaget af embolisering), mitral hjertesygdom (forebyggelse af thrombose); bakteriel endokarditis; glomerulonephritis; lupus nefritis. Forebyggelse af blodkoagulering under ekstrakorporale metoder (ekstrakorporal cirkulation under hjertekirurgi, hemosorbtion, hæmodialyse, peritoneal dialyse, cytaferese) Forceret diurese; vask venøse katetre.

Ydre: migrerende årebetændelse (herunder kronisk åreknuder sygdom og venøse sår), overfladisk vene tromboflebitis, lokalt ødem og infiltration aseptisk, komplikationer efter kirurgi på venerne, subkutan hæmatom (herunder efter phlebectomy), traumer, blå mærker af led, sener, muskelvæv.

Kontraindikationer

overfølsomhed; til parenteral anvendelse: hæmoragisk diatese, hæmofili, vaskulitis, trombocytopeni (herunder en anamnese af heparin-induceret), blødning, leukæmi, forøget vaskulær permeabilitet, polypper, cancer og gastrointestinale ulcerøse læsioner, esophagusvaricer, svær ukontrolleret hypertension, akut bakteriel endocarditis, trauma (kraniocerebralt især) for nylig undergået kirurgisk intervention for øjnene, hjernen og rygraden, alvorlig lever- og / eller nyre.

Til ekstern brug: sår-nekrotiske, purulente processer på huden, traumatisk krænkelse af hudens integritet.

Begrænsninger i brugen af

Til ekstern brug: øget tendens til blødning, trombocytopeni.

Brug under graviditet og amning

Under graviditet og under amning er det kun muligt i henhold til strenge indikationer.

Kategori af handling på fosteret af FDA - C.

Bivirkninger af heparinnatrium

Fra nervesystemet og sensoriske organer: Svimmelhed, hovedpine.

Fra siden af ​​kardiovaskulær system og blod (bloddannelse, hæmostase): trombocytopeni (6% af patienterne) - tidlig (2-4 dages behandling) og sent (autoimmun), i sjældne tilfælde med dødelig udfald; hæmoragiske komplikationer - blødning fra mave-tarmkanalen eller urinvejen, retroperitoneale blødninger i æggestokkene, binyrerne (med udvikling af akut binyreinsufficiens).

På fordøjelseskanalens del: tab af appetit, kvalme, opkastning, diarré, øget transaminase i blodet.

Allergiske reaktioner: hudhyperæmi, lægemiddelfeber, urticaria, udslæt, kløe, bronkospasme, anafylaktoide reaktioner, anafylaktisk shock.

Andre: med langvarig brug - alopeci, osteoporose, blødgøring af blødt væv, hæmning af aldosteronsyntese; injektionsreaktioner - irritation, hæmatom, smerte ved indgift.

Ved topisk påføring: Hudspyling, allergiske reaktioner.

interaktion

Effektiviteten af ​​natriumheparin forbedret acetylsalicylsyre, dextran, phenylbutazon, ibuprofen, indomethacin, dipyridamol, hydroxychloroquin, warfarin, dicumarol - øget blødningsrisiko (i den kombinerede anvendelse forsigtighed) aftager - hjerteglykosider, tetracycliner, nikotin, antihistaminer, ændringer - nikotin syre.

Kombineret brug af heparinnatrium (herunder i gelform) med indirekte antikoagulantia kan forårsage forlængelse af PT. Risikoen for blødning øges, når den kombineres med diclofenac og ketorolac, når de administreres parenteralt (undgå kombination, herunder heparin i lave doser). Clopidogrel øger risikoen for blødning.

Indgivelsesvej

Forholdsregler stof Heparin natrium

Konstant overvågning af blodkoagulationstid er påkrævet; aflysning bør udføres gradvist.

Når den påføres eksternt, bør den ikke anvendes til åbne sår eller slimhinder. Gelen er ikke ordineret samtidigt med NSAID'er, tetracykliner, antihistaminlægemidler.

heparin

Normal koagulation af humant blod er en af ​​de vigtigste faktorer for en sund funktion af alle organer og systemer. Heparin henviser til antikoagulanter, det vil sige forhindrer den patologiske koagulation af blod. I en sund person fremstilles det beskrevne stof af celler i leveren, lungerne og nogle andre organer. I tilfælde af krænkelse af denne proces og utilstrækkelig syntese af et stof er kunstig introduktion af heparin nødvendig.

Kliniske egenskaber

INN (International Nonproprietary Name) narkotika - Heparinnatrium (heparinnatrium).

Lægemidlet i form af en gel og salve udleveres uden en læge recept. Når du køber midler i ampuller til injektionen, skal du præsentere en recept.

Frigivelse af form og sammensætning af lægemidlet

Heparinmedicin fremstilles i flere medicinske former. Disse omfatter:

Heparin injektionsopløsning har en klar eller lys gullig farve, lugtfri, fås i 5 og 10 ampuller i en karton.

Salven er pakket i aluminiumrør på 10 eller 25 g. Hver af dem er anbragt i kartonemballage, herunder en indsatsvejledning til brug.

Gelen fremstilles i rør med forskellige doser, pakket i 15, 20, 30, 50 og 100 g. Hver pakning indeholder en kommentar til brugen af ​​lægemidlet.

Heparin indeholder den vigtigste aktive ingrediens - heparin og hjælpekomponenter.

farmakodynamik

Den farmakologiske effekt af det beskrevne lægemiddel er primært i gang med at inhibere dannelsen af ​​fibrin. Med introduktionen af ​​heparin intravenøst ​​opnås følgende virkning:

• øget blodgennemstrømning i blodet;
• øget modstandsdygtighed over cerebral fartøjer
• reduceret tensidaktivitet i lungevæv;
• reduceret aldosteronproduktion med binyrens cortex;
• forebyggelse af blodpropper i arterierne
• forebyggelse af primært og gentaget myokardieinfarkt;
• advarsel om tilfælde af patientens pludselige død.

Anvendelsen af ​​lægemidlet Heparin i form af en salve eller gel gør det muligt at fjerne den inflammatoriske proces i de berørte områder, for at opnå resorption af blodpropper og hudhematomer. Som følge heraf opløses eksisterende blodpropper, og nye er ikke dannet. Den lokale mekanisme for heparinens virkning er at hæmme syntesen af ​​thrombin, reducere blodpladeaggregering og undertrykke hyaluronidasens aktivitet.

Farmakokinetik

Heparin effekt er noteret ret hurtigt. Når det indgives intravenøst, observeres effekten næsten umiddelbart. Efter en intramuskulær injektion forekommer virkningen på 10-15 minutter. Metabolismen af ​​lægemidlet Heparin passerer i leveren, udskilles komponenterne af nyrerne. Kommunikation med proteiner er ca. 95%. I denne tilstand er den aktive bestanddel op til 5 timer, hvilket forklarer stoffets forlængede virkning.

Indikationer for brug

Effekten af ​​heparin i form af injektioner eller salve til ekstern brug er noget anderledes. Overvej indikationerne for brugen af ​​forskellige former for lægemiddelfrigivelse.

Heparininjektioner er indiceret til patienter med følgende tilstande:

• renal trombose;
• bakteriel endokarditis;
• lupus nefritis;
• forebyggelse af blodpropper under kirurgiske indgreb
• mitral hjertefejl;
• passage af hæmodialyse;
• brug i proceduren for blodtransfusion.

Anvendelsen af ​​heparin i form af en gel og salve er angivet under følgende betingelser:

• behandling af tromboflebit af overfladiske kar
• ydre syn på hæmorider
• betændelse i hæmorroide åre efter fødslen
• trofiske sår på benene;
• overfladisk mastitis
• behandling af subkutane hæmatomer
• hudskader, der ikke ledsages af åbne sår på kroppen;
• skade på muskelfibre, sener.

Kontraindikationer

Kontraindikationer til brug af heparin bestemmes afhængigt af lægemidlets fremstilling.

Lægemiddelindsprøjtningerne er forbudt for patienter i nærværelse af sådanne tilstande:

• kroppens følsomhed over for de aktive komponenter i lægemidlet
• sygdomme præget af en tendens til at bløde;
• patologisk aorta dissektion;
• intrakranial aneurisme
• overførsel af traumatisk hjerneskade
• hæmoragiske slagtilfælde
• hypertension, der ikke er egnet til lægemiddelkontrol
• akutte lever- og nyresygdomme
• menstruation periode;
• truslen om for tidlig fødsel eller abort
• nylige fødsel, amning
• ulcerative læsioner i mave og tarm.

Kontraindikationer af heparin i form af salve og gel er individuel intolerance af den aktive komponent, tilstande ledsaget af nedsat normal blodkoagulation, postoperative suturer og åbne sår på kroppen, ulcerative læsioner.

Egenskaber ved behandling

Heparin intravenøst ​​i lang tid, er det ønskeligt at anvende under indlæggelsesbehandling.

Lægen skal nødvendigvis tage højde for egenskaberne ved indførelsen af ​​heparin. Samtidig intramuskulær administration af andre lægemidler med heparinopløsning anvendes ekstremt sjældent, kun hvis det er nødvendigt.

Hvis effekten af ​​heparin ved udnævnelsen af ​​injektioner er fraværende, er det vigtigt at kontrollere niveauet af antithrombin III i patientens blod.

Blandt mennesker, der lider af hypertension, er det nødvendigt at regelmæssigt overvåge blodtrykket.

Blandt ældre patienter bør dosis af lægemidlet reduceres, da standarddoser af lægemidlet øger risikoen for blødning.

Salve eller gel må ikke anvendes til åbne sår. Undgå kontakt med slimhinden i munden, øjnene, kønsorganerne.

Bivirkninger

Bivirkninger af heparin med korrekt brug af stoffer er ret sjældne, hvilket fremgår af den positive feedback fra læger og patienter. Manglende overholdelse af brugsanvisningen kan forårsage en sådan komplikation som blødning. Denne konsekvens er oftest diagnosticeret hos personer med nedsat nyrefunktion, lever blandt patienter over 65 år.

Bivirkninger ved brug af medicin kan være i form af trombocytopeni med tromboembolisme af karrene og blødninger. I de fleste tilfælde udvikles denne tilstand under lægemiddelbehandling i 7 dage eller mere.

På injektionsstedet kan patienten opleve hævelse, ømhed, rødme af dermis. Som regel forsvinder de negative virkninger efter sig selv, og de kræver ikke særlig behandling.

Løsningsdosis

Under forskellige betingelser anvendes lægemidlet i form af intramuskulære injektioner eller intravenøs administration. Den bruger en klar teknologialgoritme, hvor overholdelse hjælper med at opnå den maksimale terapeutiske effekt og forhindre negative konsekvenser. Normalt er intervallet mellem injektioner mindst 8 timer, men ikke mere end 12.

En læge skal nøje overholde doseringen af ​​lægemidlet. Overtrædelse af instruktioner fremkalder manglende virkning eller overdosering.

Ved behandlingen af ​​trombose anbefales patienten at injicere 5.000 U. Under svære forhold kan lægen øge doseringen til 10.000 enheder. I den alternative behandlingsrolle er hver 12. time ordineret patienten 15.000 U.

I medicinsk praksis fortyndes heparin i 1000 ml isotonisk natriumchloridopløsning. Injektion anbefales ikke på samme sted, som er forbundet med udvikling af lokale reaktioner på huden efter injektionen. Overholdelse af injektionsmetoden giver minimal irritation af huden og bivirkninger.

Anvendelse af salve og gel

Instruktioner for brug af heparin i form af salve indebærer lokal anvendelse af produktet. Salve behandles sygeområder fra 2 til 4 gange om dagen. Å åbne sår og postoperative suturer kan ikke anvendes.

Ved behandling af åreknuder er det forbudt at gnide værktøjet, da dette kan forårsage spredning af den inflammatoriske proces i venen, adskillelsen af ​​en blodpropp.

Til behandling af hæmatomer og slid, anvendes salve hele dagen, er normalt ikke længere behandling nødvendig.

Med åreknuder i anus bruges værktøjet til kompresser.

Brug blandt gravide kvinder

På trods af at Heparin er i stand til at provokere uønskede bivirkninger blandt kvinder, der bærer et barn, overstiger fordelene ved brugen i mange situationer risikoen.

Det har været klinisk bevist, at de aktive bestanddele af agenten ikke kan trænge ind i moderkagen, derfor kan de ikke skade barnet. Det er vigtigt at bemærke, at det ikke betyder, at du selv kan bruge medicinen. Prescribe stoffet i denne følsomme periode bør udelukkende være en læge.

Behandlingsforløbet, der varer op til 7 dage, kræver ikke overvågning af blodtilstanden. Hvis behandlingen tager mere end en uge, skal patienten donere blod til laboratorietest.

Anvendelse i pædiatrik

Heparin til børn i forskellige former for frigivelse er ordineret af den behandlende læge, hvis det er angivet. Injektioner anvendes mere almindeligt for at forhindre dannelse af blodpropper efter kirurgiske indgreb. Der er ingen aldersbegrænsninger, men indtil 3 år er det kun injiceret, hvis det er nødvendigt.

Lægemiddel i form af en salve er ordineret til børn fra et år, på trods af at abstraktet forbyder brugen af ​​medicin i op til 3 år. Med tendens til at bløde eller risikerer deres udvikling Heparin blandt børn er kontraindiceret.

Drug interaktion

Den terapeutiske virkning af det beskrevne lægemiddel forbedres, når det kombineres med ikke-steroide antiinflammatoriske midler, antiplatelet midler. Med samtidig brug med tetracyklin, antiallergiske lægemidler, nikotin, reduceres effekten af ​​heparin.

analoger

Radarlisten indeholder mange lægemidler, der har en lignende virkning og sammensætning med midlerne Heparin. Til analoger er:

• Wiatromb - indeholder heparinnatrium, fås i form af en gel og spray til lokal behandling af de berørte områder
• Heparin Akrikhin - en antikoagulerende gel, der bruges til at lindre tyngde i benene, ødem og åreknuder. Heparin acriquine, hvis det bruges ukorrekt, forårsager bivirkninger; derfor anbefales det at bruge receptpligtigt lægemiddel;
• Lioton gel - indeholder den samme aktive ingrediens, i medicinsk praksis det bruges til at behandle sygdomme i overfladiske årer ledsaget af dannelse af blodpropper og ændringer i blodkarternes struktur
• Trombless gel - tilhører gruppen af ​​direkte antikoagulantia, har anti-ødem, antitrombotisk, antiinflammatorisk virkning;
• Heparin Sandoz er en injektionsvæske, der anvendes til behandling og forhindring af dannelse af blodpropper i dybe årer for at forhindre blodpatologisk blodpropagering under kirurgiske indgreb;
• Heparin Richter er en opløsning i ampuller, der anvendes til behandling og forebyggelse af vaskulære sygdomme, herunder akut myokardieinfarkt.

Salgsbetingelser og opbevaring

Værktøjet i form af en gel og salve udleveres fra apoteker uden en læges recept. Ampuller henviser til receptpligtige lægemidler.

Det anbefales at opbevare medicinen på et køligt mørkt sted uden for rækkevidde af børn ved en temperatur ikke højere end 25 grader.

Patientanmeldelser

Antonina, Saransk
"Efter myokardieinfarkt blev min far ordineret et behandlingsforløb med heparininjektioner. Som lægen sagde, var det nødvendigt at forhindre et andet angreb. Heldigvis blev terapien udført uden komplikationer, nu er far allerede hjemme, han føler sig godt. "

Valery, Tambov
"Jeg har brugt heparinbaseret salve i meget lang tid. Dette stof hjælper mig med at slippe af med ubehag med hæmorider, lindrer smerter og betændelse. Selvfølgelig ved jeg, at du skal bruge medicinen som foreskrevet af en læge, men det er ikke altid tid til at besøge hospitalet. Der var ingen bivirkninger på grund af brugen af ​​salve. "

Elena, Khimki
"Jeg er læge, og jeg ved, at antikoagulanter, som heparin tilhører, ofte fremkalder uønskede konsekvenser. Jeg bruger stoffet mig selv kun, når det er nødvendigt. Jeg lider af åreknuder, så antitrombotisk behandling er nødvendig for mig. Jeg undergår behandling med injektioner en gang om året, og jeg bruger en salve til forværringer af sygdommen. Medicinen hjælper godt. "

Heparin er et biologisk aktivt stof, medicin, stof. Handlingsmekanisme

Heparin (fra det latinske ord - Heparinum og det græske ord - Hepar - leveren) er det fysiologiske stof af proteoglycan, hvor flere polysaccharidkæder er bundet til en fælles proteinkern. Forberedelser baseret på dette biologisk aktive stof har karakteristiske strukturelle egenskaber.

Disaccharidkomponenten i heparinstofpolysaccharidkæderne indeholder glucosamin og uronsyre. De fleste aminogrupper af glucosaminrester findes i den N-sulfaterede form, men der er en lille mængde acetylerede aminogrupper.

Ca. 90% af uronsyren er iduronsyre og kun 10% er glucuronsyre. Proteinkomponenten af ​​proteoglycan er unik, idet den kun består af serin- og glycinrester. Den største mængde biologisk aktiv stof heparin findes i lungerne, leveren og huden. Molekylvægten af ​​heparin ligger i området fra 6,103 til 25,103 Dal.

Biologisk syntetiseres den aktive forbindelse heparin af vævsbasofiler (mastceller) og opbevares i granuler. Disse celler er ofte lokaliseret langs blodkarrene i mikrovaskulaturen. Under nedbrydning udskiller vævsbasofiler heparin i det ekstracellulære rum.

Stoffet af heparin er involveret i reguleringen af ​​blodkoagulering. På grund af sin høje negative ladning (på grund af restkoncentrationer af uronsyrer og sulfater) interagerer heparinpræparater intensivt med nogle komponenter i blodplasmaet. Drug heparin binder specifikt koagulationsfaktorer IX og CI, hvilket forårsager en antikoagulerende virkning. Imidlertid er vigtigere for den antikoagulerende aktivitet af heparinpræparater dens evne til at interagere med plasma-a2-glycoprotein-antithrombin III. Det øger frigivelsen af ​​lipoproteinlipaseenzymet i plasmaet, som er indeholdt i kapillærvæggene og fremmer hydrolyse af triglycerider.

Heparinmedicin anvendes til brændesygdomme, trombose, hjerte- og vaskulære patologier samt en blodstabilisator til blodtransfusion.

litteratur

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Humant biokemi: I 2 tons. - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Human biokemi. - Ternopil, 2001

Godt at vide

© VetConsult +, 2015. Alle rettigheder forbeholdes. Brugen af ​​materiale, der er publiceret på webstedet, er tilladt, forudsat at linket til ressourcen. Ved kopiering eller delvist brug af materialer fra siderne på webstedet er det nødvendigt at placere et direkte hyperlink til søgemaskiner, der er placeret i underteksten eller i første afsnit i artiklen.