Image

Heparinnatrium (heparinnatrium)

Løsning for in / in og p / til indførelse af farveløs eller lysegul.

Hjælpestoffer: benzylalkohol - 9 mg, natriumchlorid - 3,4 mg, vand d / og op til 1 ml.

5 ml - ampuller (5) - pakker pap.
5 ml - flasker (5) - pakker pap.
5 ml - ampuller (10) - pakker pap.
5 ml - flasker (10) - pakker pap.
5 ml - ampuller (50) - papkasser (til hospitaler).
5 ml - flasker (50) - papkasser (til hospitaler).
5 ml - ampuller (100) - papkasser (til hospitaler).
5 ml - flasker (100) - papkasser (til hospitaler).

Løsning til iv og p / til indførelse af en klar, farveløs eller lysegul opløsning.

Hjælpestoffer: benzylalkohol 9 mg, natriumchlorid 3,4 mg, vand d / og op til 1 ml.

5 ml - glasflasker (1) - pakker pap.
5 ml - glasflasker (5) - plastplanimetriske emballager (1) - papemballage.
5 ml - glasflasker (5) - plastplanimetriske emballager (2) - papemballage.
5 ml - glasflasker (5) - konturcelpakker (1) - papemballage.
5 ml - glasflasker (5) - konturcelpakker (2) - papemballage.
5 ml - glasampuller (5) - plastplanimetriske emballager (1) - papemballage.
5 ml - glasampuller (5) - plastplanimetriske emballager (2) - papemballage.
5 ml - glasampuller (5) - konturcelpakker (1) - pappakker.
5 ml - glasampuller (5) - konturcelpakker (2) - papemballage.
5 ml - glasflasker (5) - pakker pap med en separationsindsats.
5 ml - glasflasker (10) - pakker pap med en separationsindsats.
5 ml - glasampuller (5) - papemballage med separationsindsats.
5 ml - glasampuller (10) - papemballage med separationsindsats.
5 ml - glasflasker (5) - plastplanimetriske emballager (10) - papkasser (til hospitaler).
5 ml - glasflasker (5) - plastplanimetriske pakninger (20) - papkasser (til hospitaler).
5 ml - glasampuller (5) - plastplanimetriske emballager (10) - papkasser (til hospitaler).
5 ml - glasampuller (5) - plastplanimetriske pakninger (20) - papkasser (til hospitaler).

Virkningsmekanismen for heparinnatrium er primært baseret på dets binding til antithrombin III, som er en naturlig hæmmer af aktiverede blodkoagulationsfaktorer IIa (thrombin), IXa, Xa, XIa og XIIa. Natrium heparin er bundet af antithrombin III og forårsager konformationelle ændringer i dets molekyle. Som et resultat accelereres bindingen af ​​antithrombin III til koagulationsfaktorerne IIa (thrombin), IXa, Xa, XIa og XIIa, og deres enzymatiske aktivitet er blokeret. Bindingen af ​​natriumheparin til antithrombin III er af elektrostatisk art og er i høj grad afhængig af molekylets længde og sammensætning (for at binde natrium heparin til antithrombin III, er en penta-saccharidsekvens indeholdende 3-0-sulfateret glucosamin påkrævet).

Evnen af ​​natriumheparin i kombination med antithrombin III til at inhibere koagulationsfaktorer IIa (thrombin) og Xa er af største betydning. Forholdet mellem aktiviteten af ​​heparinnatrium i forhold til faktor Xa til dens aktivitet i forhold til faktor IIa er 0,9-1,1. Natrium heparin reducerer blodviskositeten, reducerer vaskulær permeabilitet, stimuleret af bradykinin, histamin og andre endogene faktorer, og forhindrer således udviklingen af ​​stasis. Natrium heparin er i stand til at sorbere på overfladen af ​​endothelmembraner og blodceller, hvilket øger deres negative ladning, hvilket forhindrer vedhæftning og blodpladeaggregering. Natrium heparin forsinker glat muskelhyperplasi, aktiverer lipoproteinlipase og har således en lipidsænkende virkning og forhindrer udviklingen af ​​aterosklerose.

Natrium heparin binder nogle komplementsystemets komponenter, reducerer dets aktivitet, forhindrer samarbejde mellem lymfocytter og dannelsen af ​​immunoglobuliner, binder histamin, serotonin (det vil sige den har en antiallergisk virkning). Natriumheparin øger den renale blodgennemstrømning, cerebrale blodkar øger modstanden, reducerer cerebral hyaluronidaseaktivitet, reducerer aktiviteten af ​​det overfladeaktive middel i lungerne, undertrykker overdreven syntese af aldosteron i binyrebarken, binder epinephrin til at modulere ovarierespons på hormonale stimuli, øger aktiviteten af ​​PTH. Som et resultat af interaktion med enzymer kan natriumheparin øge aktiviteten af ​​hjernetyrosinhydroxylase, pepsinogen, DNA-polymerase og reducere aktiviteten af ​​myosin-ATPase, pyruvatkinase, PNK-polymerase, pepsin. Den kliniske betydning af disse virkninger af natrium heparin forbliver usikker og ikke godt forstået.

I akutte koronare syndromer uden ST-segment underemne resistent over for EKG (ustabil angina, myokardieinfarkt uden ST-segment underemne) natriumheparin i kombination med acetylsalicylsyre reducerer risikoen for myokardieinfarkt og dødelighed. I myokardieinfarkt med ST-segment elevation på EKG, heparinnatrium er effektivt i primær chreskozhioy koronar revaskularisering i kombination med inhibitorer af glycoprotein IIb / IIIa-receptoren og streptokinase i thrombolytisk terapi (øget frekvens revaskularisering).

I høje doser er natrium heparin effektiv i pulmonal tromboembolisme og venøs trombose; i små doser er den effektiv til forebyggelse af venøs tromboembolisme, herunder efter kirurgiske operationer.

Efter intravenøs indgivelse af lægemiddelvirkning forekommer næsten øjeblikkeligt, senest 10-15 minutter og varer længe -. 6,3 timer efter subkutan administration af lægemiddelvirkning begynder langsomt - over 40-60 minutter, men varer 8 timer antitrombin III defekt i blodet eller plasmaet. i stedet for trombose kan reducere aikoagulyantny effekten af ​​heparin natrium.

Maksimal koncentration (Cmax) efter intravenøs administration opnås næsten umiddelbart efter subkutan administration - i 2-4 timer.

Kommunikation med plasmaproteiner - op til 95%, fordelingsvolumenet er meget lille - 0,06 l / kg (forlader ikke vaskulærsengen på grund af stærk binding til plasmaproteiner). Trænger ikke ind i placentabarrieren og i modermælken.

Intensivt indfanget af endotelceller og celler i det mononukleære makrofagsystem (celler i det reticuloendoteliale system) koncentreres i leveren og milten.

Metaboliseret i leveren med deltagelse af N-desulfamidase og blodplade heparinase, som er involveret i metabolisme af heparin i de senere stadier. Inddragelsen i metabolisme af blodpladefaktor IV (antiheparinfaktor) samt binding af natriumheparin til makrofagsystemet forklarer den hurtige biologiske inaktivering og kortvarig virkningstid. Desulferede molekyler under indflydelse af endoglycosidase af nyrerne omdannes til fragmenter med lav molekylvægt. TT1/2 varer 1-6 timer (i gennemsnit 1,5 timer); forøges med fedme, lever og / eller nyresvigt falder med pulmonal tromboembolisme, infektioner, maligne tumorer.

Udskilt af nyrerne, hovedsageligt i form af inaktive metabolitter, og kun ved indførelse af høje doser kan udskillelse (op til 50%) i uændret form. Det vises ikke gennem hæmodialyse.

- forebyggelse og behandling af venøs trombose (herunder trombose af de yderste ekstremiteters overfladiske og dybe vener, nervevenerens trombose) og lungeemboli

- forebyggelse og behandling af tromboemboliske komplikationer forbundet med atrieflimren

- forebyggelse og behandling af perifer arteriel emboli (inklusive dem, der er forbundet med mitral hjertesygdom)

- behandling af akutte og kroniske forbrugsstamagopatier (herunder fase I i DIC)

- akut koronarsyndrom uden vedvarende forhøjelse af ST-segmentet på EKG (ustabilt angina, myokardieinfarkt uden forhøjelse af ST-segmentet på EKG)

- myokardieinfarkt med ST-segmenthøjde: med trombolytisk behandling med primær perkutan koronarrevaskularisering (ballonangioplasti med eller uden stenting) og med høj risiko for arteriel eller venøs trombose og tromboembolisme;

- forebyggelse og behandling af mikrotrombose og mikrocirkulationsforstyrrelser, inkl. med hæmolytisk tvangssyndrom, glomerulonefritis (herunder lupus nefritis) og med tvungen diurese;

- forebyggelse af blodkoagulering under blodtransfusion i ekstrakorporeale kredsløbssystemer (ekstrakorporeal cirkulation under hjertekirurgi, hæmorøsation, cytaferesi) og hæmodialyse

- behandling af perifere venøse katetre.

- Overfølsomhed overfor heparinnatrium og andre komponenter i lægemidlet

- en historie med heparininduceret trombocytopeni (med eller uden thrombose) eller i øjeblikket

- blødning (undtagen når fordelene ved heparinnatrium opvejer den potentielle risiko)

- graviditet og amning.

Patienter med polyvalente allergier (herunder bronchial astma).

Ved patologiske tilstande forbundet med en øget risiko for blødning, såsom:

- sygdomme i det kardiovaskulære system: akut og subakut infektiv endokarditis, alvorlig ukontrolleret hypertension, aorta dissektion, cerebral aneurisme

- erosive og ulcerative læsioner i fordøjelseskanalen organer, spiserør i spiserøret med levercirrhose og andre sygdomme, langvarig brug af mave og enteriske afløb, ulcerøs colitis, hæmorider

- sygdomme i de bloddannende organer og lymfesystemet: leukæmi, hæmofili, trombocytopeni, hæmoragisk diatese;

- CNS-sygdomme: hæmoragisk slagtilfælde, traumatisk hjerneskade

- medfødt mangel på antithrombin III og erstatningsterapi med antithrombin III-lægemidler (for at reducere risikoen for blødning bør mindre doser af heparin anvendes).

Andre fysiologiske og patologiske tilstande: menstruation, truende abort, tidlig periode efter fødslen, alvorlig leversygdom med forringet protein-sintetpcheskoy funktion, kronisk nyresvigt, har for nylig gennemgået kirurgisk indgreb på øjne, hjerne eller rygmarv, nyligt spinal (lumbal) punktering eller epidural anæstesi, proliferativ diabetisk retinopati, vaskulitis, børn under 3 år (benzylalkoholen indeholdt i det kan forårsage klassisk og anafylaktoide reaktioner), fremskreden alder (over 60 år, især kvinder).

Heparin administreres subkutant, intravenøst, bolus eller dryp.

Heparin er ordineret som en kontinuerlig intravenøs infusion eller som en regelmæssig intravenøs injektion, såvel som subkutant (i maven). Heparin bør ikke administreres intramuskulært.

Det sædvanlige sted for subkutane injektioner er bukets anterior-laterale væg (i undtagelsestilfælde indsættes den i øvre skulder eller lår) ved hjælp af en tynd nål, som skal indsættes dybt, vinkelret på hudens foldning mellem tommelfingeren og pegefingeren indtil injektionens slutning. opløsning. Det er nødvendigt at udskifte injektionsstederne hver gang (for at undgå hæmatomdannelse). Den første injektion skal udføres 1-2 timer før operationens start; i den postoperative periode - for at komme ind inden for 7-10 dage, og om nødvendigt - længere tid. Indledende dosis heparin, administreret til terapeutiske formål, er sædvanligvis 5000 IE og administreres intravenøst, hvorefter behandlingen fortsættes ved anvendelse af subkutane injektioner eller intravenøse infusioner.

Vedligeholdelsesdoser bestemmes afhængigt af anvendelsesmåden:

- Ved kontinuerlig intravenøs infusion administreres 1000-2000 IE / h hver (24000-48000 MG / dag), idet der spidses heparin med en 0,9% natriumchloridopløsning:

- med regelmæssige intravenøse injektioner ordineres 5000 til 10.000 IE af heparin hver 4-6 timer:

- Efter subkutan administration administreres de hver 12. time til 15.000-20000 IE, eller hver 8. time til 8.000-10000 IE.

Før hver dosis er det nødvendigt at gennemføre en undersøgelse af blodets koagulationstid og / eller den aktiverede partielle tromboplastintid (LPTT) for at korrigere den efterfølgende dosis.

Når de administreres intravenøst, vælges heparin doser, således at APTT er 1,5-2,5 gange kontrollen. Den antikoagulerende virkning af heparin anses for at være optimal, hvis blodkoagulationstiden forlænges med en faktor 2-3 sammenlignet med den normale værdi. APTT og trombintidsforøgelse med 2 gange (med mulighed for kontinuerlig kontrol af APTT).

Ved subkutan administration af små doser (5000 IE 2-3 gange om dagen) er det ikke nødvendigt at regelmæssigt kontrollere APTT til forebyggelse af dannelse af thrombus, da den øges en smule.

Kontinuerlig intravenøs infusion er den mest effektive måde at bruge heparin på, bedre end regelmæssige (periodiske) injektioner, da det giver en mere stabil hypokoagulering og mindre ofte forårsager blødning.

Anvendelse af heparinnatrium i særlige kliniske situationer.

Primær perkutan koronar angioplastik under akutte koronare syndromer uden ST-segment elevation og myokardieinfarkt segmentforhøjelse ST: Natrium heparin indgives intravenøst ​​i en bolusdosis på 70-100 IU / kg (hvis ikke planlagte anvendelse af inhibitorer af glycoprotein IIb / IIla receptor) eller en dosis på 50 -60 MG / kg (når det anvendes sammen med inhibitorer af glycoprotein llb / IIla receptorer).

Trombolytisk terapi i myokardieinfarkt segmentforhøjelse ST: Natriumheparin intravenøst ​​bolus dosis på 60 IU / kT (maksimal dosis 4000 ME), efterfulgt af intravenøs infusion i en dosis på 12 IU / kg (1000 IE / time) i 24 48 h. Mål APTT-niveauet er 50-70 sek, hvilket er 1,5-2,0 gange højere end normen; APTT kontrol - efter 3. 6. 12 og 24 timer efter start af behandlingen.

Forebyggelse af tromboemboliske komplikationer efter kirurgiske indgreb ved brug af lave doser heparinnatrium: natrium heparin injiceres subkutant dybt ind i bukhudens folder. Den indledende dosis er 5000 mg 2 timer før operationens start. I den postoperative periode - 5000 ME hver 8-12 timer i 7 dage eller indtil patientens mobilitet er fuldt restaureret (afhængigt af hvad der kommer først). Ved anvendelse af lavdosis heparinnatrium til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer er det ikke nødvendigt at kontrollere aPTT.

Anvendes i kardiovaskulær kirurgi under operationer med ekstrakorporeal cirkulation: Den indledende dosis natrium heparin er mindst 150 IE / kg. Dernæst injiceres natrium heparin ved kontinuerlig intravenøs ipfusion med en hastighed på 15-25 dråber / min ved 30.000 IE pr. 1 liter infusionsopløsning. Den samlede dosis er normalt 300 IE / kg (hvis den forventede varighed af operationen er mindre end 60 minutter) eller 400 IE / kg (hvis den forventede varighed af operationen er 60 minutter eller mere).

Ansøgning om hæmodialyse: Den indledende dosis af natriumheparin er 25-30 IE / kg (eller 10.000 IE) intravenøst ​​bolus, derefter kontinuerlig infusion af natriumheparin 20.000 IE / 100 ml 0,9% natriumchloridopløsning med en hastighed på 1500-2000 IE / h (medmindre andet angivet i hæmodialysesystem manualen).

Anvendelse af heparinnatrium i pædiatri: Der er ikke gennemført tilstrækkelige kontrollerede undersøgelser af brugen af ​​heparinnatrium hos børn. De anbefalede anbefalinger er baseret på klinisk erfaring: Startdosis er 75-100 IE / kg intravenøs bolus i 10 minutter, vedligeholdelsesdosis: børn i alderen 1-3 måneder - 25-30 IE / kg / h (800 ME / kg / dag) børn i alderen 4-12 måneder - 25-30 IE / kg / h (700 IE / kg / dag), børn ældre end 1 år -18-20 ME / kg / h (500 IE / kg / dag) intravenøst.

Dosen af ​​natrium heparin bør vælges under hensyntagen til blodkoagulationsindikatorer (mål APTT-niveau 60-85 sek.).

Varigheden af ​​behandlingen afhænger af indikationerne og anvendelsesmåden. Til intravenøs brug er den optimale behandlingstid 7-10 dage, hvorefter terapi fortsættes med orale antikoagulantia (det anbefales at indgive orale antikoagulantia, der starter fra dag 1 af heparinnatriumbehandling eller fra 5 til 7 dage, og brugen af ​​heparinnatrium bør stoppes i 4-5 dage kombineret terapi). Ved kraftig trombose af ilio-femorale vener anbefales det at udføre længere behandlingskurser med heparin.

Allergiske reaktioner: hudhyperæmi, lægemiddelfeber, urticaria, rhinitis, kløe og følelse af varme i sålerne, biorospasme, sammenbrud, anafylaktisk shock.

Blødning: typisk - fra mave-tarmkanalen og urinvejen, på injektionsstedet, i områder under tryk, fra kirurgiske sår; blødninger i forskellige organer (herunder binyrerne, corpus luteum, retroperitopalt rum).

Lokale reaktioner: smerte, hyperæmi, hæmatom og ulceration på injektionsstedet, blødning.

Andre mulige bivirkninger er svimmelhed, hovedpine, kvalme, opkastning, appetitløshed, diarré, ledsmerter, forhøjet blodtryk og eosinofili.

Ved begyndelsen af ​​behandlingen med heparin kan undertiden noteres forbigående trombocytopeni med blodpladeantal i området fra 80 × 10 9 / L til 150 × 10 9 / L. Denne situation fører normalt ikke til udvikling af komplikationer, og behandling med heparin kan fortsættes. I sjældne tilfælde kan alvorlig trombocytopeni (hvidt trombusdannelsessyndrom) forekomme, nogle gange med dødelig udgang. Denne komplikation bør antages i tilfælde af et fald i blodplader under 80 × 10 9 / l eller mere end 50% af det indledende niveau, er indførelsen af ​​heparin i sådanne tilfælde straks standset.

Patienter med alvorlig trombocytopeni kan udvikle konsumtionscoagulopati (udtømning af fibrinogenlagre).

På baggrund af heparininduceret trombocytopeni: hudnekrose, arteriel trombose, ledsaget af udviklingen af ​​gangre, myokardieinfarkt, slagtilfælde. Ved langvarig brug: osteoporose, spontane knoglefrakturer, blødtvævskalkning, hypoaldosteronisme, forbigående alopeci, priapisme.

Terapien af ​​heparin kan observeres ændringer i biokemiske blodparametre (forhøjet leverenzymer, frie fedtsyrer og thyroxin i blodplasmaet, hyperkaliæmi; giierlipidemiya tilbage til forsiden af ​​Heparin: false stigning i koncentrationen af ​​blodglucose og et falsk positivt testresultat bromsulfaleinovogo).

Symptomer: tegn på blødning.

Behandling: For lille blødning forårsaget af en overdosis af heparin er det nok at stoppe brugen. I tilfælde af omfattende blødning neutraliseres overskydende overskud med protaminsulfat (1 mg protaminsulfat pr. 100 IE heparinnatrium). 1% (10 mg / ml) protaminsulfatopløsning injiceres meget langsomt intravenøst. Hvert 10. minut kan du ikke indtaste mere end 50 mg (5 ml) protaminsulfat. I betragtning af den hurtige metabolisme af heparinnatrium, falder den nødvendige dosis protaminsulfat over tid. For at beregne den nødvendige dosis protaminsulfat kan vi antage, at T1/2 Heparinnatrium er 30 minutter. Ved anvendelse af protaminsulfat blev alvorlige anafylaktiske reaktioner med dødelig udgang observeret, og derfor bør lægemidlet kun administreres under separationsbetingelser, der er udstyret til at yde akut lægehjælp til anafylaktisk shock. Hæmodialyse er ineffektiv.

Farmaceutisk interaktion: Heparinnatriumopløsning er kun kompatibel med 0,9% natriumchloridopløsning.

Heparinopløsning er ikke kompatibel med følgende kanamycin, methicillin natrium, netilmicin, opioider, oxytetracyclin, polymyxin B, promazin, promethazin, streptomycin sulfafurazola diethanolamin, tetracyclin, tobramycin, efalotina, tsefaloridinom, vancomycin, vinblastin, nicardipin, fedtemulsioner.

Farmakokinetisk interaktion: natriumheparin fortrænger phenytoin-, quinidin-, propranolol- og benzodiazepinderivater fra deres bindingssteder til plasmaproteiner, som kan føre til en forøgelse af disse farmakologiske virkninger. Natriumheparin bindes og inaktiveres af protaminsulfat, polypeptider med en alkalisk reaktion såvel som tricykliske antidepressiva.

Farmakodynamisk interaktion: Den antikoagulerende effekt af natrium heparin forbedres, mens den anvendes sammen med andre lægemidler, der påvirker hæmostasen, herunder med antiplatelet lægemidler (ess) diclofenac), glucocorticosteroider og dextran, hvilket resulterer i en øget risiko for blødning. Derudover kan antikoagulerende virkning af heparinnatrium forstærkes, når det kombineres med hydroxychloroquin, ethacrynsyre, cytotoksiske lægemidler, cefamundol, valproinsyre, propylthiouracil.

Antikoagulerende virkning af heparinnatrium reduceres, når det anvendes samtidig med ACTH, antihistaminer, ascorbinsyre, ergotalkaloider, nikotin, nitroglycerin, hjerte glycosider, thyroxin, tetracyclin og kinin.

Natrium heparin kan reducere den farmakologiske virkning af adrenokortikotrop hormon, glukokortikosteroider og insulin.

Behandling med store doser anbefales på hospitalet.

Kontrol af antallet af blodplader skal udføres inden behandlingens begyndelse, den første behandlingsdag og med korte intervaller i hele administrationsperioden af ​​heparinnatrium, især mellem 6 og 14 dage efter behandlingens start. Det skal straks standse behandlingen med et kraftigt fald i antallet af blodplader.

Et kraftigt fald i antallet af blodplader kræver yderligere undersøgelse for at identificere heparininduceret immuntrombocytopeni. Hvis der er en, skal patienten informeres om, at han ikke skal gives Heparin i fremtiden (selv heparin med lav molekylvægt). Hvis der er stor sandsynlighed for heparininduceret immun trombocytopeni. Heparin bør straks trækkes tilbage. Ved udviklingen af ​​geiarin-induceret immunstrombocytopeni hos patienter, der får heparin til tromboembolisk sygdom eller i tilfælde af tromboemboliske komplikationer, bør andre antikoagulerende midler anvendes.

Patienter med heparininduceret immunstrombocytopeni (hvidt trombusdannelsessyndrom) bør ikke gennemgå hæmodialyse med heparinisering. Om nødvendigt bør de anvende alternative metoder til behandling af nyresvigt. For at undgå overdosering er det nødvendigt at konstant overvåge de kliniske symptomer, der indikerer mulig blødning (slimhindeblødning, hæmaturi osv.). Hos patienter med intet svar på heparin eller krav om høje doser af heparin er det nødvendigt at kontrollere niveauet af antithrombin III. Brug af lægemidler indeholdende benzylalkohol som konserveringsmiddel hos nyfødte (især i for tidlige babyer og hos børn med nedsat kropsvægt) kan føre til alvorlige bivirkninger (CNS-depression, metabolisk acidose, hævende åndedræt) og død. Derfor skal du i nyfødte og børn under 1 år bruge heparinnatriumpræparater, der ikke indeholder konserveringsmidler.

Modstandsdygtighed over for natriumheparin observeres ofte med feber, trombose, tromboflebitis, infektionssygdomme, myokardieinfarkt, maligne neoplasmer samt efter kirurgiske indgreb og med mangel på antithrombin III. I sådanne tilfælde er der behov for mere omhyggelig laboratorieovervågning (APTT-kontrol). Hos kvinder over 60 år kan heparin øge blødningen, og derfor bør dosis af natriumheparin hos disse patienter reduceres.

Ved brug af heparinnatrium hos patienter med arteriel hypertension bør blodtrykket overvåges regelmæssigt.

Inden behandling med heparinnatrium påbegyndes, skal et koagulogram altid undersøges med undtagelse af anvendelse af lave doser.

Patienter, der overføres til oral antikoagulant terapi, bør fortsætte administrationen af ​​heparinnatrium, indtil resultaterne af blodkoagulationstid og APTT er inden for det terapeutiske område.

Intramuskulære injektioner er kontraindiceret. Hvis det er muligt, bør punktering af biopsier, infiltration og epidural anæstesi og diagnostiske lumbal punkteringer undgås med heparinnatrium.

Hvis der forekommer massiv blødning, skal heparin seponeres, og koagulogramindikatorer bør undersøges. Hvis resultaterne af analysen ligger inden for det normale interval, er sandsynligheden for udviklingen af ​​dagtablering som følge af brugen af ​​heparin minimal.

Ændringer i koagulogrammet har tendens til at normalisere efter seponering af heparin.

Heparinopløsning kan erhverve en gul farvetone, som ikke ændrer sin aktivitet eller tolerabilitet.

Til fortynding af lægemidlet under anvendelse af kun 0,9% natriumchloridopløsning!

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og andre mekanismer, der kræver høj koncentration af opmærksomhed

Undersøgelser af virkningen af ​​heparin på evnen til at køre og engagere sig i potentielt farlige aktiviteter er ikke blevet gennemført.

Heparinnatrium trænger ikke ind i placentabarrieren. Til dato er der ingen data, der indikerer muligheden for fostervanskeligheder på grund af brugen af ​​heparinnatrium under graviditeten: Der er heller ikke resultater af forsøg på dyr, der ville indikere det hepatriumnatriums embryo eller fostotoksiske virkning. Der er imidlertid tegn på en øget risiko for for tidlig fødsel og spontane aborter forbundet med blødning. Det er nødvendigt at overveje sandsynligheden for komplikationer, når der anvendes heparinnatrium hos gravide kvinder med comorbiditeter, såvel som hos gravide kvinder, der får yderligere behandling.

Daglig brug af høje doser natrium heparin i mere end 3 måneder kan øge risikoen for osteoporose hos gravide kvinder. Derfor bør den kontinuerlige anvendelse af høje doser heparinnatrium ikke overstige 3 måneder.

Epidural anæstesi bør ikke anvendes til gravide kvinder, der undergår antikoagulant terapi. Antikoagulant terapi er kontraindiceret, hvis der er risiko for blødning, for eksempel med en truet abort.

Natrium heparin udskilles ikke i modermælk.

Daglig brug af høje doser heparinnatrium i mere end 3 måneder kan øge risikoen for osteoporose hos lakterende kvinder.

Hvis det er nødvendigt, brug for disse perioder, skal du bruge andre præparater af natrium heparin, som ikke indeholder benzylalkohol som et hjælpestof.

heparin

Beskrivelse pr. 4. august 2016

  • Latin navn: Heparin
  • ATC-kode: C05BA03
  • Aktiv ingrediens: Heparinnatrium (heparinnatrium)
  • Producent: Sintez OAO, Murom Instrument-Making Plant, Tatkhimpharmpreparaty, Microgen NPO FSUE, Armavir Biofactory, Slaviske Apotek FC LLC, Moskva Endokrine Plant (Rusland), Belmedpreparaty RUP (Republikken Hviderusland)

struktur

Injektionsvæske, opløsning indeholder heparinnatrium i en koncentration på 5000. Enheder / ml. Som hjælpekomponenter af lægemidlet indbefatter natriumchlorid, benzylalkohol, vand d / og.

1 gram gel indeholder 1.000 enheder natriumharparin samt hjælpekomponenter: 96% ethanol, carbomer, dimethylsulfoxid, propylenglycol, diethanolamin, methyl- og propylparaben (tilsætningsstoffer E 218, E 216), lavendelolie og renset vand.

Frigivelsesformular

  • Gel til ekstern brug af 1.000. Enheder / g (kode ATX - C05BA03). Tuba 30 g
  • En opløsning på d / og 5000. Enheder / ml, 1 og 2 ml i ampuller nr. 10, 2 og 5 ml i ampuller nr. 5 og 5 ml i flasker nr. 1 og nr. 5.

Farmakologisk aktivitet

Farmakologisk gruppe: antikoagulantia.

Gruppen af ​​lægemidlet Heparin, produceret i form af en gel: midler til behandling af sygdomme i det kardiovaskulære system.

Gruppen af ​​lægemidlet Heparin, produceret i injicerbar form: lægemidler der påvirker blodet og bloddannelsen.

Heparinnatrium indeholdt i præparatet har en antitrombotisk virkning, nedsætter aggregeringen og adhæsionen af ​​leukocytter, blodplader og erythrocytter; reducerer vægspasmer og vaskulær permeabilitet bidrager til at forbedre sikkerheden cirkulation.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Hvad er heparin?

Heparin (INN: Heparin) er et surt mucopolysaccharid med ca. 16 kDa. Direkte virkende antikoagulant til at bremse dannelsen af ​​fibrin.

Heparinets bruttoprotein er C12H19NO20S3.

farmakodynamik

Virkningsmekanismen for heparin er primært baseret på dets binding til AT III (dets plasmakofaktor). At være en fysiologisk antikoagulant forstærker den AT III's evne til at undertrykke aktiverede koagulationsfaktorer (især IXa, Xa, XIa, XIIa).

Ved anvendelse i høje koncentrationer hæmmer heparin også trombinaktivitet.

Undertrykker aktiveret faktor X, som er involveret i det indre og ydre blodkoagulationssystem.

Effekten manifesteres ved anvendelse af signifikant mindre doser heparin end nødvendigt for at inhibere aktiviteten af ​​koagulationsfaktor II (thrombin), som fremmer dannelsen af ​​fibrin fra plasmaproteinfibrinogen.

Dette er begrundelsen for anvendelsen af ​​små doser heparin (subkutant) til profylaktiske formål og store doser til behandling.

Heparin er ikke en fibrinolytisk (dvs. i stand til at opløse blodpropper), men det kan reducere størrelsen af ​​en blodprop og stoppe dens stigning. Trombosen opløses således delvist ved virkningen af ​​fibrinolytiske enzymer af naturlig oprindelse.

Undertrykker aktiviteten af ​​enzymet hyaluronidase, hjælper med at reducere aktiviteten af ​​overfladeaktivt middel i lungerne.

Reducerer risikoen for myokardieinfarkt, akut trombose af myokardiearterier og pludselig død. I små doser er det effektivt til forebyggelse af VTE i høje doser for venøs trombose og lungeemboli.

AT III-mangel på stedet for trombose eller plasma kan reducere sværhedsgraden af ​​lægemidlets antitrombotiske virkning

Når der påføres eksternt, har midlet en lokal antiexudativ, antitrombotisk og moderat antiinflammatorisk virkning.

Det fremmer aktiveringen af ​​blodfibrinolytiske egenskaber, hæmmer aktiviteten af ​​hyaluronidase, blokerer dannelsen af ​​thrombin. Efterhånden frigivet fra gelen og passerer gennem huden hjælper heparin med at reducere inflammation og har en antitrombotisk effekt.

Samtidig forbedrer patienten mikrocirkulationen og aktiverer vævsmetabolisme og som et resultat accelererer resorptionen af ​​blodpropper og hæmatomer og reducerer også hævelse af væv.

Farmakokinetik

Når der påføres eksternt, er absorptionen ubetydelig.

Efter injektion, TCmax - 4-5 timer. Op til 95% af stoffet er i en tilstand bundet til plasmaproteiner, Vp - 0,06 l / kg (stoffet forlader ikke vaskulærlaget på grund af dets stærke binding til plasmaproteiner).

Gennem placenta barrieren og i modermælken trænger ikke igennem.

Metaboliseret i leveren. Stoffet er kendetegnet ved hurtig biologisk inaktivering og kort varighed af virkningen, hvilket forklares ved deltagelsen af ​​antiheparinfaktoren i dets biotransformation og bindingen af ​​heparin til makrofagsystemet.

T1 / 2 - 30-60 minutter. Udskilt af nyrerne. I uændret form kan op til 50% af stoffet kun fjernes, hvis der anvendes høje doser. Gennem hæmodialyse vises ikke.

Indikationer for brug

Indikationer for brug af gelen

Heparin gel anvendes til behandling og forebyggelse af tromboflebitis af overfladiske vener, phlebitis (efter injektion og postinfuzionnogo), lymphangitis, overfladisk periflebita, elephantiasis, lokaliserede infiltrater, blå mærker, hævelser og personskader (herunder muskler, led, sener), overfladen af ​​mastitis, subkutan hæmatom.

Indikationer for brug af opløsningen

Injektioner heparin er ordineret til dyb venetrombose, myocardiale arterier, renale vener, lungeemboli, thrombophlebitis, atrialarrytmier (herunder om de forstyrrelser i hjerterytmen ledsaget embolisering), ustabil angina pectoris, DIC-syndromet, akut myokardieinfarkt, mitral hjertesygdomme (forebyggelse af thrombedannelse ), bakteriel endokarditis, hæmolyticoremisk syndrom, lupus nefritis, glomerulonefritis, til forebyggelse og behandling af mikrotrombose og mikrocirkulationsforstyrrelser.

Lægemidlet anvendes profylaktisk i kirurgiske procedurer, hvor metoderne anvendes ekstrakorporal cirkulation under cytaferese, peritonealdialyse, hæmodialyse, forceret diurese, hemosorption, ved vask venøse katetre.

Ved indgivelse i heparin / blodstørkning sinker næsten øjeblikkeligt, når de indgives i en muskel - efter 15-30 minutter, når de indgives subkutant - efter 20-60 minutter, inhalation indgivelsesmåde er mest udtalt virkning på en dag.

Kontraindikationer

Salve indeholdende heparin (Heparin, Heparin-Akrigel 1000 og andre.) Kontraindiceret i overfølsomme over for komponenter indeholdt deri, samt sygdomme, der involverer ulcus nekrotiske processer, og skader, der ledsages af nedsat integritet af huden.

Med forsigtighedsgel (salve) skal heparin anvendes til trombocytopeni og øget tendens til blødning.

Kontraindikationer til brug af injicerbar form af stoffet:

  • overfølsomhed;
  • sygdomme forbundet med øget blødning (vaskulitis, hæmofili, etc.);
  • blødning;
  • aorta dissektion, intrakraniel aneurisme;
  • antiphospholipid syndrom;
  • traumatisk hjerneskade
  • hæmoragisk slagtilfælde
  • ukontrolleret hypertension
  • levercirrhose, ledsaget af patologiske ændringer i esophagusårene;
  • truet abort
  • menstruation;
  • graviditet;
  • fødsel (herunder nylige);
  • laktationsperiode
  • erosive og ulcerative læsioner i mave og tarmkanalen;
  • tidligere kirurgiske indgreb i prostata, hjerne, øjne, galdeveje og lever samt staten efter lændepinden.

Forholdsregler skal ordineres til patienter med heparin injektioner polyvalente allergier (herunder astma), diabetes mellitus, hypertension, aktiv tuberkulose, endo- og pericarditis, kronisk nyresvigt, leversvigt; patienter, der skal gennemgå dentalprocedurer eller strålebehandling personer over 60 år (især kvinder); Kvinder bruger IUD.

Bivirkninger

Ved anvendelse eksternt kan Heparinnatrium forårsage hudskylning og overfølsomhedsreaktioner.

Med indførelsen af ​​løsningen er mulige:

  • Overfølsomhedsreaktioner (lægemiddelfeber, hudskylning, rhinitis, følelse af varme i sålerne, urticaria, kløe, sammenbrud, bronkospasme, anafylaktisk shock).
  • Hovedpine, svimmelhed, diarré, appetitløshed, kvalme, opkastning;
  • Trombocytopeni (ca. 6% af patienterne), nogle gange (sjældent) - med dødelig udfald. Heparininduceret trombocytopeni (HIT) ledsages af: arteriel trombose, hudnekrose og gangren, slagtilfælde, myokardieinfarkt. I tilfælde af svær HIT (når blodpladeantalet reduceres med halvdelen fra det oprindelige antal eller under 100.000 / μl), skal indførelsen af ​​heparin straks standses.
  • Lokale reaktioner (hæmatom, hyperæmi, smerte, sårdannelse, irritation på injektionsstedet, blødning).
  • Blødning. Typiske er - fra urinveje og mave-tarmkanalen i områder, der er under tryk på injektionsstedet, fra kirurgiske sår. Blødninger i forskellige indre organer er også mulige: i retroperitonealrummet, corpus luteum, binyrerne osv.

På baggrund af langvarig brug af heparin, kommer alopeci, osteoporose, hypoaldosteronisme, blødt væv forkalkes, spontane knoglefrakturer opstår, og levertransaminaseaktiviteten øges.

Instruktioner for brug af heparin (metode og dosering)

Heparininjektioner, brugsvejledninger, især introduktionen

Heparin i ampuller er foreskrevet som:

  • regelmæssige injektioner i venen
  • kontinuerlig infusion;
  • subkutant (injektioner i maven).

Til profylaktiske formål injiceres natrium heparin subkutant ved 5.000 IE / dag og holder i 8-12 timer mellem injektioner (for at forhindre trombose, administreres 2 p / dag til patienten med 1 ml opløsning under underlivets hud).

Til terapeutiske formål indgives opløsningen intravenøst ​​(indgivelsesmåde - infusionsdosis). Dosis - 15 IE / kg / h (dvs. en voksen med en gennemsnitlig kropsvægt på 1 000 IE / h).

For at opnå en hurtig antikoagulerende effekt injiceres 1 ml af opløsningen intravenøst ​​i patienten lige før infusion. Hvis indførelsen i venen af ​​en eller anden grund ikke er mulig, injiceres lægemidlet under huden 4 p. / Dag. på 2 ml.

Den højeste daglige dosis er 60-80 tusind IE. Heparin i en bestemt dosis på mere end 10 dage er kun tilladt i undtagelsestilfælde.

Børn injiceret opløsning i bloddråben. Dosen er valgt afhængigt af alder: I en alder af 1 til 3 måneder er den daglige dosis 800 IE / kg, fra 4 måneder til et år - 700 IE / kg, børn over 6 år er foreskrevet (under kontrol af APTT) 500 IE / kg / d.

Teknik for introduktion af heparin, forberedelse til manipulation og indførelse af opløsningen

Subkutane injektioner udføres som regel i bukets anterior-laterale væg (hvis dette ikke er muligt, er det tilladt at injicere medicin i det øvre lår / skulderområde).

Til injektion brug en tynd nål.

Den første injektion udføres 1-2 timer før operationens start; i den postoperative periode fortsætter stoffet med at blive administreret i 7-10 dage (hvis der er behov for dette - længere).

Behandlingen begynder med en jetindsprøjtning i blodåren på 5000 IE heparin, hvorefter opløsningen fortsættes med administration af IV infusion (0,9% NaCl-opløsning tages til fortynding af lægemidlet).

Vedligeholdelsesdoser beregnes afhængigt af anvendelsesmåden.

Algoritmen til introduktion af heparin er som følger:

  • 15-20 minutter før injektionen påføres injektionsstedet i abdominalområdet (dette reducerer sandsynligheden for blå mærker).
  • Proceduren udføres i overensstemmelse med reglerne for asepsis.
  • Nålen indsættes i bunden af ​​folden (folden holdes mellem tommelfingeren og pegefingeren til slutningen af ​​injektionen af ​​medicinen) i en vinkel på 90 °.
  • Det er umuligt at bevæge nålespidsen efter indføring eller trække stemplet tilbage. Ellers er vævsskade og hæmatomdannelse mulig.
  • Løsningen skal injiceres langsomt (for at reducere smerte og undgå vævsskade).
  • Nålen fjernes let, fra samme vinkel, som den blev indsat på.
  • Det er ikke nødvendigt at tørre huden, injicere injiceringsstedet lidt, og tryk let på det med en steril tør tampon (tamponen holdes i 30-60 sekunder).
  • Det anbefales at skifte anatomiske steder til injektioner. Steder, hvor der gives injektioner i løbet af ugen, skal være i en afstand på 2,5 cm fra hinanden.

Heparin salve, brugsanvisning

Gelen anvendes som et eksternt middel. Påfør det på det berørte område skal være fra 1 til 3 p. / Dag. Enkeltdosis - kolonne længde fra 3 til 10 cm.

Ved trombose af hæmorrhoide vener anvendes lægemidlet rektalt.

Imprægneret med gel bomuldsstykker pålægger de betændte knuder og fastgøres med en bandage. Gel-gennemblødte swabs indsættes i anus. Behandling varer normalt 3-4 dage.

Når et sår i underbenets salve omhyggeligt påføres den betændte hud omkring såret.

Mangfoldigheden af ​​applikationer - 2-3 s. / Dag. Behandlingen fortsætter indtil forsvindingen af ​​betændelse. Normalt varer kurset fra 3 til 7 dage. Spørgsmålet om behovet for et længere kursus afgøres af lægen.

Andre heparinholdige salver påføres på samme måde (for eksempel adskiller instruktionerne for heparin-akrigel 1000 ikke praktisk talt fra instruktionerne for heparin gel eller lioton 1000-gel).

Til behandling af hæmorider (interne og eksterne), anus revner, anus vene thrombophlebitis, og til fjernelse og eliminering af kløe eksem anus område som et alternativ til heparin salve kan anvendes hæmorider stikpiller (fx Gepatrombin T).

Yderligere oplysninger

Heparin er kun tilgængelig i form af en opløsning, salve eller gel (gel, i modsætning til salve, indeholder en større mængde aktiv ingrediens og absorberes bedre i huden).

Heparin tabletter fremstilles ikke, da heparin praktisk taget ikke absorberes fra fordøjelseskanalen.

overdosis

Symptomer på overdosering til parenteral administration er blødning af varierende sværhedsgrad.

Behandling: For lille blødning, der udløses af en overdosis af lægemidlet, er det nok at stoppe brugen. Hvis blødningen er omfattende, anvendes protaminsulfat (1 mg pr. 100 IE heparin) til at neutralisere det overskydende heparin.

Det skal tages i betragtning, at heparin vises hurtigt. Således, hvis protaminsulfat er ordineret 30 minutter efter den tidligere dosis heparin, skal den gives i halvdelen af ​​dosis; Den højeste dosis protaminsulfat er 50 mg.

Gennem hæmodialyse vises ikke.

Tilfælde af overdosis med ekstern anvendelse af midler er ikke beskrevet. På grund af den lave systemiske absorption af lægemidlet anses en overdosis usandsynligt. Ved langvarig anvendelse på omfattende overflader er hæmoragiske komplikationer mulige.

Behandling: Fjernelse af lægemidlet, om nødvendigt, anvendelse af en 1 procent opløsning af protaminsulfat (heparinantagonist).

interaktion

Narkotika, der blokerer tubulær sekretion, indirekte antikoagulantia, antibiotika, som reducerer dannelsen af ​​vitamin K, intestinal mikroflora, NSAID'er, dipyridamol, ASA og andre blodpladeaggregeringsreducerende midler, øger effekten af ​​heparin.

Bidra til svækkelse af handlingen: hjerteglycosider, ergotalkaloider, phenothiaziner, antihistaminlægemidler, nikotin, ethacryniske og nikotinsyrer, nitroglycerin (med introduktion), ACTH, tetracykliner, alkaliske aminosyrer og polypeptider, thyroxin, protamin.

Du kan ikke blande opløsningen i samme sprøjte med andre lægemidler.

Når den anvendes topisk, forstærkes lægemidlets antikoagulerende virkning ved anvendelse af gelen i kombination med antiplatelet midler, NSAID'er, antikoagulanter. Tetracyclin, thyroxiner, nikotin og antihistaminer reducerer virkningerne af heparin.

Salgsbetingelser

Gelen er et middel til over-the-counter levering, en opskrift er nødvendig for at købe løsningen.

Opskrift på heparin på latin (prøve):

Rp: Heparini 5 ml
D. t. d. N. 5
S. I / i 25 000 ED fortyndes indholdet af flasken i en isotonisk opløsning af NaCl.

Opbevaringsforhold

Ampuller med opløsning skal opbevares på et tørt, mørkt sted uden for børns rækkevidde.

Gelen bør opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur under 25 ° C. Udløbsdato efter åbning - 28 dage.

Holdbarhed

Særlige instruktioner

På grund af risikoen for hæmatomer på injektionsstedet må opløsningen ikke injiceres i musklerne.

Løsningen kan erhverve en gullig farvetone, som ikke påvirker dets aktivitet eller tolerabilitet.

Ved udnævnelsen af ​​lægemidlet til medicinske formål bør doseringen vælges under hensyntagen til APTT's værdi.

I perioden med lægemiddelbehandling bør der ikke være biopsi af organerne, og andre lægemidler skal injiceres i lægemidlet

Til fortynding af opløsningen kan kun anvendes 0,9% NaCl-opløsning.

Gelen bør ikke påføres slimhinderne og åbne sår. Derudover anvendes den ikke i nærværelse af purulente processer. Brug af salve anbefales ikke til DVT.

Unfractioneret heparin

Heparin med en gennemsnitlig molekylvægt på 12-16 tusind dalton, som er isoleret fra bovin lungen eller slimhinden i tarmkanalen i svin, kaldes ufraktioneret. Det anvendes til fremstilling af lægemidler, der har en lokal og systemisk virkning (heparinholdige salver og opløsninger til parenteral administration).

Lægemidlet, ved at interagere med AT III (indirekte) hæmmer det primære enzym i blodkoagulationssystemet såvel som andre koagulationsfaktorer, hvilket igen fører til antitrombotiske og antikoagulerende virkninger.

Endogen heparin i menneskekroppen kan findes i musklerne, tarmslimhinden og lungerne. Ifølge sin struktur er det en blanding af glycosaminoglycanfraktioner, som består af sulfatidresterne af D-glucosamin og D-glucuronsyre med en molekylvægt på fra 2 til 50 tusind dalton.

Fraktioneret heparin

Fraktioneret (lavmolekylær) hepariner opnås ved enzymatisk eller kemisk depolymerisering af unfractioneret. Sådan heparin består af polysaccharider med en gennemsnitlig molekylvægt på 4-7000 dalton.

NMH er karakteriseret som svagt antikoagulerende middel og meget effektive antitrombotiske midler til direkte virkning. Virkningen af ​​sådanne lægemidler har til formål at kompensere for hyperkoagulationsprocesser.

NMG begynder at virke umiddelbart efter indgift, mens dets antitrombotiske virkning udtages og forlænges (lægemidlet administreres kun 1 p. / Dag.).

Klassificering af lavmolekylære hepariner:

  • lægemidler, der anvendes til forebyggelse af trombose / tromboembolisme (Clivarin, Troparin, etc.);
  • lægemidler, der anvendes til behandling af ustabilt angina og myokardieinfarkt uden patologisk Q-bølge, trombose og tromboembolisme, akut DVT, lungeemboli (Fragmin, Clexan, Fraxiparin);
  • lægemidler der anvendes til behandling af svær venøs trombose (Fraxiparin Forte);
  • lægemidler, der anvendes til at forhindre trombose af koagulering under hemofiltrering og hæmodialyse (Fraxiparin, Fragmin, Clexan).

analoger

Analoger af gelen: Heparin-Akrigel 1000, Lioton 1000, Lavenum, Trombless.

Generisk injicerbar form: Heparin J, Heparin-Ferein, Heparin-Sandoz.

Lægemidler med en tæt virkningsmekanisme: tabletter - Piyavit, Angioflux, Wessel Due F; opløsning - Angioflux, Hemapaksan, Antithrombin III human, Wessel Due F, Fluxum, Anfibra, Fraksiparin, Enixum.

Brug under graviditet og amning

Heparinopløsning er ikke kontraindiceret hos gravide kvinder. På trods af det faktum, at den aktive bestanddel af lægemidlet ikke trænger ind i mælken, har brugen hos ammende mødre i nogle tilfælde ført til en hurtig (inden for 2-4 uger) udvikling af osteoporose og rygskader.

Ansøgningens gennemførlighed bør afgøres individuelt under hensyntagen til forholdet mellem risikoen for fosteret og morbiditeten.

Data om brugen af ​​gelen under graviditet og amning er ikke tilgængelige.

anmeldelser

Heparin er et effektivt og velundersøgt antitrombotisk middel, hvis virkningsmekanisme er at undertrykke aktiviteten af ​​thrombin, som katalyserer biotransformationen af ​​fibrinogen til fibrin og en række andre reaktioner i hemostasysystemet.

Oftest på internettet diskuteres den eksterne anvendelse af gelens og salvens former for lægemidlet. Anmeldelser af heparinholdige salver og geler (især anmeldelser af Heparin Akrigel 1000) er overvældende positive: Sådanne stoffer hjælper virkelig med blå mærker, tromboflebitis og hæmorider og fjerner også lokaliserede infiltrater godt.

Pris Heparin

Den gennemsnitlige pris på heparininjektioner i ukrainske apoteker er fra 180 til 226 UAH (5 ml ampuller, nr. 5). Køb Heparin salve kan være et gennemsnit på 35 UAH. Prisen på Heparin Akrigel 1000 i Ukraine er omkring 250 UAH.

På russiske apoteker kan natrium heparin i ampuller købes til 360-550 rubler. Prisen på Heparin gel er 260-300 rubler.