Arixtra (Fondaparinux)

Der er kontraindikationer. Kontakt lægen, inden du begynder.

Handelsnavne i udlandet (i udlandet) - Alchemia, Quixidar.

I øjeblikket er analoger (generika) af stoffet i apoteker i Moskva ikke til salg!

Andre lægemidler til forebyggelse og behandling af trombose er her.

Stil et spørgsmål eller giv en anmeldelse om medicinen (vær venlig at glemme at inkludere navnet på stoffet i beskedteksten) her.

Produkter indeholdende Fondaparinux (Fondaparinuxnatrium, ATX-kode (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - officielle brugsanvisninger. Lægemidlet er en recept, information er kun beregnet til sundhedspersonale!

Klinisk-farmakologisk gruppe:

Direkte virkende antikoagulant - selektiv faktor Xa hæmmer

Farmakologisk aktivitet

Antitrombotisk lægemiddel. Syntetisk selektiv inhibitor af aktiveret faktor X (Xa). Antitrombotisk aktivitet er resultatet af den selektive hæmning af faktor Xa medieret af antithrombin III. Selektivt bindende til antithrombin III forstærker fondaparinuxnatrium (ca. 300 gange) den oprindelige neutralisering af faktor Xa ved antithrombin III. Neutraliserende faktor Xa afbryder koagulationskæden og inhiberer både thrombindannelse og trombusdannelse. Natriumfondaparinux inaktiverer ikke thrombin (aktiveret faktor IIa) og påvirker ikke blodplader.

Ved anvendelse i en dosis på 2,5 mg påvirker Arixtra ikke resultaterne af konventionelle koagulationsforsøg, såsom APTT, aktiveret koagulationstid (ABC) eller protrombintid / INR i blodplasma eller blødningstid eller fibrinolytisk aktivitet. Der har imidlertid været sjældne rapporter om forlængelse af APTT ved anvendelse af fondaparinux ved en dosis på 2,5 mg.

Fondaparinux krydser ikke med serum fra patienter med heparininduceret trombocytopeni af type II.

Farmakodynamikken / farmakokinetikken af ​​fondaparinux bestemmes af plasmakoncentrationerne, udtrykt som anti-Xa-faktoraktivitet. Kun fondaparinux kan anvendes til kalibreringsvurderingen af ​​anti-Xa-aktivitet, til dette formål er den internationale standard for heparin eller lavmolekylære hepariner ikke egnet. Resultatet af denne kalibrering er udtrykket af koncentrationen af ​​fondaparinux i mg af kalibreringsfondaparinux / l.

Farmakokinetik

Efter s / c-administration absorberes fondaparinuxnat helt og hurtigt fra injektionsstedet (absolut biotilgængelighed på 100%). Efter en enkelt SC-injektion af lægemidlet i en dosis på 2,5 mg til unge raske frivillige, blev Cmax i blodplasma nået 2 timer efter administrationen og i gennemsnit 0,34 mg / l. Plasmakoncentrationer på halvdelen af ​​ovennævnte Cmax blev opnået 25 minutter efter administration.

Hos raske ældre er farmakokinetikken af ​​fondaparinux lineær i dosisområdet 2-8 mg sc. Med introduktionen af ​​1 gang pr. Dag opnås Css i 3-4 dage, mens værdierne for Cmax og AUC øges 1,3 gange.

De gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for fondaparinux ved ligevægt hos patienter, der fik substitutionskirurgi på hoftefligen og modtog Arikstra i en dosis på 2,5 mgv dag var: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) og Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Hos ældre patienter, der blev gennemgået en hoftefrakturbrud, og som fik Arikstra i en dosis på 2,5 mg dagligt, var koncentrationen af ​​fondaparinux i en ligevægtstilstand: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Hos patienter med symptomer på dyb venetrombose eller lungeemboli blev Arikster dosisjustering udført afhængigt af legemsvægt: Med en legemsvægt på mindre end 50 kg blev der administreret en dosis på 5 mg med en kropsvægt på 50-100 mg - 7,5 mg med en kropsvægt på over 100 kg - 10 mg. Denne dosisjustering gav tilsvarende Cmax og Cmin i alle vægtgrupper.

Hos friske voksne, efter f / c eller IV injektion, fordeles fondaparinux på en sådan måde, at størstedelen af ​​det er i blodet, og kun en lille mængde er i det ekstravæske væske. Vd er 7-11 liter. In vitro fondaparinux binder i høj grad (mindst 94%) specifikt til ATIII proteinet. Fondaparinux-binding til andre plasmaproteiner (inklusive blodpladefaktor IV og røde blodlegemer) er ubetydelig.

In vivo har fondaparinux metabolisme ikke været undersøgt som hos patienter med normal nyrefunktion udskilles det meste af den indgivne dosis uændret i urinen.

Fondaparinux udskilles hovedsageligt af nyrerne i uændret form. Hos friske mennesker udskilles 64-77% af dosen i urinen inden for 72 timer. T1 / 2 er ca. 17 timer hos unge raske individer og ca. 21 timer hos ældre friske individer. Hos patienter med normal nyrefunktion er den gennemsnitlige clearance af fondaparinux 7,82 ml / min.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Hos patienter med nedsat nyrefunktion udskilles fondaparinux langsommere, da det udskilles hovedsageligt af nyrerne i uændret form. Hos patienter, der har modtaget profylaktisk behandling efter operation for hoftebrud eller hofterminskning, er den samlede clearance af fondaparinux 25% lavere ved mildt nyresvigt (CK 50-80 ml / min), 40% lavere ved moderat nyresvigt grad (CC 30-50 ml / min) og 55% lavere ved svær nyreinsufficiens (CC mindre end 30 ml / min) sammenlignet med satser hos patienter med normal nyrefunktion. Værdierne for den endelige T1 / 2 var 29 timer ved nyreinsufficiens i moderat grad, med svær grad - 72 timer.

Et lignende forhold mellem fondaparinux clearance og sværhedsgraden af ​​nyresvigt blev observeret ved behandling af patienter med dyb venetrombose. I den farmakokinetiske model blev data anvendt til patienter med CC mindre end 23,5 ml / min, som gennemgik underarmsoperation og fik fondaparinux. Som følge af farmakokinetisk modellering viste det sig, at anvendelsen af ​​fondaparinux hos patienter med CC fra 20 til 30 ml / min i en dosis på 1,5 mg dagligt eller 2,5 mg hver anden dag svarer til det hos patienter med mild og moderat sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion (CC 30-80 ml / min), der modtager lægemidlet i en dosis på 2,5 mg dagligt.

På grund af de begrænsede data, der foreligger til dato, bør Arixtra ikke anvendes til patienter med svær nyreinsufficiens.

Det antages, at koncentrationen af ​​fri fondaparinux i plasma ikke ændres, når der er en mild eller moderat grad af leverdysfunktion. Derfor er der på grundlag af farmakokinetik ikke behov for dosisjustering hos disse patienter. Efter en enkelt sc-indsprøjtning af fondaparinux hos patienter med nedsat leverfunktion med moderat sværhedsgrad (Child-Pugh funktionelle klasse B) faldt Cmax og AUC med 22-39% sammenlignet med patienter med normal leverfunktion. Faldet i plasmakoncentrationen af ​​fondaparinux skyldes et fald i binding til antithrombin III på grund af det reducerede plasmakoncentration af dette enzym hos patienter med nedsat leverfunktion, hvilket resulterer i en stigning i nyre fondaparinux. Farmakokinetikken af ​​fondaparinux med svær leversvigt er ikke undersøgt.

Forskning vedrørende anvendelsen af ​​fondaparinuxnatrium hos børn og unge under 17 år er ikke blevet gennemført.

Hos patienter over 75 år forsinkes fondaparinux udskillelse. Med introduktionen af ​​fondaparinux i en dosis på 2,5 mg profylaktisk efter kirurgi for hoftefraktur eller hoftefeds udskiftning var den samlede clearance af fondaparinux ca. 25% mindre hos patienter over 75 år sammenlignet med patienter under 65 år. Et lignende forhold mellem fondaparinux clearance og alder blev observeret hos patienter med dyb venetrombose.

Ved justering af dosen efter legemsvægt var der ingen forskelle i farmakokinetikken afhængigt af køn.

Planlagte farmakokinetiske undersøgelser er ikke blevet gennemført hos personer med forskellige løb. Imidlertid afslørede forsøg, der blev udført med sunde mennesker af asiatisk afstamning (Japan), forskelle i den farmakokinetiske profil sammenlignet med dem hos raske mennesker i den hvide race. Der var ingen forskel i clearance af lægemidlet mellem patienter i den kaukasiske og negroid race, der gennemgik ortopædkirurgi.

Hos patienter med en legemsvægt mindre end 50 kg reduceres den totale clearance af fondaparinux med ca. 30%.

Indikationer for brug af lægemidlet ARIKSTRA

• forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos patienter, der gennemgår "store" ortopædiske operationer på underekstremiteterne (herunder for hoftefraktbrud, herunder langvarig profylakse i postoperativ periode; kirurgi til udskiftning af knæleddet; kirurgi til udskiftning af hofteforbindelsen)
• forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos patienter, der gennemgår abdominal kirurgi og har risiko for tromboemboliske komplikationer;
• forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos patienter med stor risiko for sådanne komplikationer, som viser langvarig bedstøtte i den akutte fase af sygdommen;
• behandling af akut trombose i blodet
• behandling af akut pulmonal tromboembolisme
• behandling af akut koronarsyndrom, hvis manifestation er ustabil stenokardi eller myokardieinfarkt uden ST-segmenthøjde for at forebygge kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller ildfast iskæmi;
• behandling af akut koronarsyndrom, hvis manifestation er myokardieinfarkt med forhøjet ST-segment for at forhindre død, tilbagevendende myokardieinfarkt hos patienter, der modtager trombolytisk behandling eller patienter, der ikke oprindeligt modtog reperfusionsterapi.

Doseringsregime

Subkutant injiceres lægemidlet skiftevis i venstre og højre anterolaterale og venstre og højre posterolaterale abdominalvægge. For at undgå tab af lægemidlet bør luftbobler ikke fjernes fra den fyldte injektionssprøjte inden injektionen. Nålen skal indsættes i fuld længde vinkelret på hudfoldet, fastspændt mellem tommelfingeren og pegefingeren; hudfolden er ikke udklækket under hele administrationen.

Lægemidlet Arixtra bør kun anvendes under lægens vejledning. Patienten må kun administrere subkutane injektioner uafhængigt, hvis lægen anser det for nødvendigt med obligatorisk opfølgning med en læge og først efter at have udført en passende træning i teknikken til subkutan injektion.

Når det indgives intravenøst ​​(kun første dosis hos patienter med myokardieinfarkt med ST-segmenthøjde), indføres lægemidlet i kateteret i sin oprindelige form eller fortyndes i små mængder med en 0,9% natriumchloridopløsning (25 ml eller 50 ml). For at undgå tab af lægemidlet bør luftbobler ikke fjernes fra den fyldte injektionssprøjte inden injektionen. Efter injektion skal kateteret skylles med en tilstrækkelig mængde saltvand for at sikre levering af en fuld dosis af lægemidlet. Med indførelsen af ​​mini-beholdere skal infusion udføres inden for 1-2 minutter.

Forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer

Ortopædisk og abdominal kirurgi: Den anbefalede dosis Arikstra er 2,5 mg subkutant 1 gang dagligt efter operationen.

Den indledende dosis indgives ikke tidligere end 6 timer efter afslutningen af ​​operationen, forudsat at hæmostasen er konsistent.

Behandlingsforløbet fortsætter i perioden med øget risiko for venøse tromboemboliske komplikationer, normalt indtil patienten overføres til ambulant tilstand i mindst 5-9 dage. Erfaringen viser, at for patienter, der gennemgår kirurgisk indgreb i hoftebrud, er perioden med øget risiko for venøse tromboemboliske komplikationer mere end 9 dage. For sådanne patienter er det nødvendigt at træffe en beslutning om at udvide profylaktisk brug af Arikstra til 24 dage.

Patienter med høj risiko for tromboemboliske komplikationer: Den anbefalede dosis Arikstry er 2,5 mg subkutant 1 gang dagligt. Varigheden af ​​behandlingen er i dette tilfælde fra 6 til 14 dage.

Behandling af akut trombose i blodet og akut pulmonal tromboembolisme: Den anbefalede dosis Arikstra til subkutan administration 1 gang dagligt er 5 mg til patienter med en legemsvægt mindre end 50 kg; til patienter med en kropsvægt på 50-100 kg - 7,5 mg; til patienter med en kropsvægt på mere end 100 kg - 10 mg.

Varigheden af ​​behandlingen er mindst 5 dage. Behandlingen bør afsluttes tidligst, end det vil være muligt at skifte til passende terapi med orale antikoagulantia (MHO-værdier fra 2 til 3). Det er også nødvendigt at tilføje vitamin K-antagonister til behandling så tidligt som muligt, normalt ikke senere end 72 timer. Normalt er Arikstry-kursets varighed fra 5 til 9 dage.

Behandling af ustabilt stenokardi / myokardieinfarkt uden ST-segmenthøjde: Den anbefalede dosis er 2,5 mg subkutant 1 gang dagligt. Behandlingen bør begynde så hurtigt som muligt efter diagnosen og fortsætte i 8 dage eller indtil patienten er afladet.

For at minimere risikoen for blødning bør en planlagt perkutan koronar intervention (PCI) udføres, hvis det er muligt, ikke tidligere end 24 timer efter den sidste dosis fondaparinux. Hvis CHKB indgives mindre end 6 timer efter, at den sidste dosis Arikstra er indgivet, skal dosis ufraktionerede hepariner reduceres (hvis relevant).

Genoptagelsen af ​​introduktionen af ​​Arikstra efter fjernelse af kateteret bør bestemmes ud fra patientens kliniske tilstand. I kliniske undersøgelser blev behandling med fondaparinux genoptaget ikke tidligere end 3 timer efter at kateteret blev fjernet.

Når der udføres coronary artery bypass surgery (CABG), er Arikstru om muligt ikke givet inden for 24 timer før operationen og inden for 48 timer efter CABG.

Behandling af myokardieinfarkt med ST-segmenthøjde: Den anbefalede dosis er 2,5 mg 1 gang pr. Dag. Den første dosis indgives intravenøst, alle efterfølgende - subkutant. Behandlingen bør begynde så hurtigt som muligt efter diagnosen og fortsætte i 8 dage eller indtil patienten er afladet.

For at minimere risikoen for blødning bør planlagt CHKB udføres, hvis det er muligt, ikke tidligere end 24 timer efter den sidste dosis fondaparinux. Hvis CHKB indgives mindre end 6 timer efter, at den sidste dosis Arikstry indgives, skal dosis ufraktionerede hepariner reduceres (hvis relevant).

Genoptagelsen af ​​introduktionen af ​​Arikstra efter fjernelse af kateteret bør bestemmes ud fra patientens kliniske tilstand. I kliniske studier blev behandling med fondaparinux genoptaget senest 2 timer efter, at kateteret blev fjernet.

Ved udførelse af CABG-operation er Arixtra om muligt ikke ordineret inden for 24 timer før operationen og inden for 48 timer efter CABG.

For patienter med nedsat leverfunktionsdosisjustering er Ariksstra ikke påkrævet. Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion bør ordineres Arikstru med forsigtighed.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion med CC> 30 ml / min til forebyggelse af venøs tromboemboli er dosisjustering ikke nødvendig. Hos patienter med QA fra 20 til 30 ml / min såvel som hos de patienter, for hvem fordelene ved at bruge fondaparinux overstiger risikoen for anvendelse, er den anbefalede dosis af lægemidlet 1,5 mg hver dag eller 2,5 mg hver 48 time.

Hos patienter, der gennemgår operation, er det nødvendigt at nøje observere tidspunktet for den første dosis af Arikstry.

Ved behandling af venøs tromboembolisme hos patienter med QA> 30 ml / min er dosisjustering af Arikstra ikke påkrævet. Patienter med QC 1/10), ofte (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Antikoagulerende Arixtra: brugsanvisninger, anmeldelser, analoger

Natrium Fondaparinux (handelsnavn Arixtra) er et lægemiddel i form af en klar, farveløs opløsning. Det er en direkte virkende antikoagulant og en selektiv inhibitor af faktor Xa.

Dette lægemiddel er tilgængeligt i form af en opløsning til subkutan administration. Det frigives i sprøjter, der hver indeholder 5 mg natriumpest fond og yderligere komponenter:

• natriumchlorid;
• vand til injektion;
• saltsyre;
• natriumhydroxid.

Farmakologisk profil

Arixtra er et pentasaccharid, som opnås syntetisk. Det er i stand til at binde til antithrombin III på en selektiv måde og således katalysere inaktivering af X-faktoren i homeostasesystemet.

På grund af implementeringen af ​​inaktivering afsluttes tromboseprocessen ved dannelsen af ​​thrombin. Anvendelsen af ​​lægemidlet påvirker ikke den fibrinolytiske aktivitet og varigheden af ​​blødning.

Fondaparinux har ingen effekt på blodplader og forårsager ikke forskellige tværreaktioner. Den terapeutiske dosis af lægemidlet ændrer ikke resultaterne af koagulationstest såsom APTT, ABC og INR. I sjældne tilfælde, når der tages en overdreven dosis af lægemidlet (mere end 2,5 mg) er der en forlængelse af APTT.

Efter subkutan inokulation absorberes stoffet fuldstændigt fra injektionsstedet. Den maksimale mætning af lægemidlet i blodplasmaet observeres to timer efter administrationen.

Halveringstiden for lægemidlet er 25 minutter efter podning. Det meste af lægemidlet er lokaliseret i blodet, og kun en lille mængde er i det ekstravenøse væske.

Den aktive bestanddel af lægemidlet er forbundet med AT III-protein ved 94%. Fondaparinux binder sig til andre plasmaproteiner i små mængder.

In vivo betingelser er stoffets metabolisme ikke blevet undersøgt, da medikamenterne under normal funktion af nyrerne udskilles i en uomdannet form sammen med urin.

I en sund krop udskilles ca. 75% af lægemidlet af nyrerne i 72 timer.

Handlingsmekanisme

Den antitrombotiske aktivitet af lægemidlet er en konsekvens af den selektive undertrykkelse af faktor Xa. Virkningsmekanismen af ​​lægemidlet er i delvis binding til ATIII-proteinet og derved øger evnen til at neutralisere faktor Xa.

Neutralisering resulterer i hæmning af dannelsen af ​​thrombi og thrombin. Den aktive bestanddel inaktiverer ikke thrombin og har ingen virkning på blodplader.

Indikationer og kontraindikationer til brug

Arikstru anvendes i følgende tilfælde:

• til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos de patienter, der har gennemgået alvorlig ortopædkirurgi på underekstremiteterne;
• Tilstedeværelsen af ​​alvorligt koronar syndrom, som manifesteres af periodisk angina eller myokardieinfarkt;
• pulmonal arterie blokering;
• akut dyb venetrombose
• terapi for blodpropper hos ikke-kirurgiske patienter
• akut pathognomonsyndrom af de yderste ekstremiteters overfladiske vener uden blokering af dybe årer;
• behandling af akut pulmonal tromboembolisme.

Lægemidlet er kontraindiceret i følgende tilfælde:

• aktiv klinisk blødning
• alvorlig mikrobiel endokarditis
• høj følsomhed over for lægemidlets komponenter
• svær stadium af nyresvigt.

Med særlig forsigtighed er stoffet ordineret til følgende sygdomme og tilstande:

• høj sandsynlighed for blødning
• medfødt eller erhvervet destruktion af blodkoagulationssystemet (blødning);
• akut pitting sygdomme i mave og tolvfingertarm
• tidligere overført intrakraniel hæmrose;
• nylig oftalmisk kirurgi;
• patienter med en alder på over 75 år.

Instruktioner til brug

Brug af lægemidlet bør kun finde sted under lægens strenge tilsyn. Lægemidlet anvendes ved subkutan eller intravenøs inokulation. Steder til subkutan administration er den venstre og højre anterolaterlige overflade af ansigtsbukken.

Til intravenøs inokulation samles den medicinske essens i et kateter eller i en beholder med natriumchlorid (0,9%), hvor præparatet skal fortyndes.

Efter injektionen spules kateteret med en stor mængde saltopløsning.

I tilfælde af mini-beholdere udføres infusionen i 1-2 minutter.

Dosering af lægemidlet afhænger af terapeutiske mål:

1. Venøse blokeringskomplikationer. Den anbefalede dosis af lægemidlet er 2,5 mg med en inokulationshyppighed en gang dagligt. Behandlingsforløbet gennemføres i hele fasen med høj risiko for venøs tromboembolisme (mindst seks til ni dage). For patienter, der har gennemgået operation efter knoglebrud, er behandlingsforløbet 10-15 dage.
2. Pulmonal emboli og dyb venetrombose. Dosen af ​​Arikstra til patienter med en vægt på 50-100 kg er 7,5 mg. Patienter med en masse over 100 kg injicerede subkutant 10 mg af lægemiddelopløsningen. Terapi udføres i seks til syv dage og stopper på tidspunktet for overførsel af patienten til at modtage orale antikoagulantia.
3. Periodisk angina og myokardieinfarkt uden en stigning i ST-segmentet. Den foreskrevne dosis af medicinen inokuleres subkutant i mængden 2,5 mg en gang dagligt. Behandlingen udføres i otte dage.

Hvordan man laver et skud i maven:

Overdosering og bivirkninger

En overdosis af medicin kan forårsage blødning. I dette tilfælde skal du annullere indførelsen af ​​stoffet. Kirurgisk hæmostase, plasmaferes og transfusion af frisk blodplasma anvendes til at standse blødningen.

Mulige bivirkninger:

• hæmatopoietisk system: blødning (herunder intracerebral og intrakraniel), thalassæmi, trombocytopeni, blødningsforstyrrelse, abnormal blodplade;
• metabolisme: hypokalæmi;
• fordøjelsessystem: opkastning, kvalme, gastritis, dyspepsi;
• åndedrætssystem: åndenød, hoste (i sjældne tilfælde).

Særlige instruktioner

I processen med at bruge lægemidlet for at forhindre komplikationer efter operationen er det nødvendigt at nøje overholde den tid, hvor inokulering af den indledende dosis af lægemidlet forekommer (seks timer efter operationen).

Når nyrerne er nedsat, er lægemidlet ordineret med forsigtighed, da der er sandsynlighed for blødning. Det samme gælder for brugen af ​​lægemidlet ved alvorlig destruktion af leveren.

Med hensyn til brugen af ​​stoffet hos børn er udnævnelsen af ​​0,1 mg af lægemidlet pr. Kg legemsvægt baseret på den samme eksponering som hos voksne i behandlingen af ​​dyb venetrombose.

Arixtra er ikke ordineret under graviditet og amning.

Interaktion med andre lægemidler

Kliniske undersøgelser har vist, at den kombinerede anvendelse af fondaparinuxnatrium med antiplatelet, orale antikoagulantia og hjerte glycosider ikke har nogen virkning på dets farmakodynamik og farmakokinetik.

Arikstru anbefales ikke at blandes med andre lægemidler, da der ikke foreligger data om deres kompatibilitet.

Der er en mening...

Anmeldelser af praktiserende læger og deres patienter, der tog stoffet Arixtra.

Meget effektivt stof, men hvis det bruges ukorrekt, kan det forårsage blødning. Jeg foreskriver det først efter en grundig undersøgelse af patienterne og følger nøje injektionsprocessen.

Antonina Mikhailovna

Arixtra har en positiv effekt, men den eneste ulempe er, at den har bivirkninger. Jeg anbefaler ikke at anvende uafhængigt uden aftale og kontrol med en læge

Evgeny Anatolyevich

Jeg blev injiceret med dette lægemiddel, da de opdagede akut trombose. Der var ingen bivirkninger, men sundhedstilstanden var ikke særlig god. Jeg fik 2,5 mg af lægemidlet en gang dagligt.

Helena

Min mand blev injiceret med dette lægemiddel fire gange (han havde en ulykke og havde flere operationer). Men et halvt år er allerede gået, og han har konstant hovedpine og begynder svimmelhed.

Jeg konsulterede en neurolog, jeg troede, det kunne være så lang bivirkning, men han sagde, at dette ikke kunne være. Derfor ved vi ikke engang, hvad det kunne være.

Angelina

Ud fra erfaring med lægemidlet kan man se, at det i de fleste tilfælde har den ønskede effekt, men der kan være mange bivirkninger.

Køb og opbevaring af medicin

Arixtra fremstilles i form af en opløsning og dispenseres i sprøjter, gennemsnitsprisen på lægemidlet er 5.000-6.000 rubler.

Lægemidlet bør opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 grader, inden for rækkevidde af børn.

Fryse opløsningen anbefales ikke. Lægemidlet frigives kun ved recept.

Analoger af lægemidler Arixtra:

• Pentosanpolysulfat (injektionsopløsning i 1 ml ampuller);
• og direkte - Fondaparinuxnatrium.

Fondaparinuxnatrium (Fondaparinuxnatrium)

Indholdet

Strukturel formel

Russisk navn

Latin substansnavn Fondaparinuxnatrium

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stof Fondaparinuxnatrium

CAS-kode

Typisk klinisk og farmakologisk artikel 1

Farmaceutisk virkning Syntetisk inhibitor af aktiveret faktor X (Xa) antitrombotisk aktivitet er resultatet af den selektive inhibering af faktor Xa medieret af antithrombin III. Selektivt binding til antithrombin III forøger (ca. 300 gange) den oprindelige neutralisering af faktor Xa ved antithrombin III. Neutraliserende faktor Xa afbryder koagulationskæden og inhiberer både thrombindannelse og trombusdannelse. Det inaktiverer ikke thrombin (aktiveret faktor IIa) og har ingen antiaggregatoriske virkninger på blodplader. Ved en dosis på 2,5 mg påvirker den ikke resultaterne af koagulationstest (APTT, aktiveret koagulationstid, protrombintid, internationalt normaliseret forhold i blodplasma), blødningstid eller fibrinolytisk aktivitet. Fremkalder ikke krydsreaktioner med serum hos patienter med heparininduceret trombocytopeni.

Farmakokinetik. Efter s / c absorberes injektionen fuldstændigt og hurtigt (absolut biotilgængelighed på 100%). Med en enkelt s / til introduktionen af ​​2,5 mg C_max - 0,34 mg / l, TC_max - 2 timer. T C_max 50% - 25 min. I dosisområdet 2-8 mg er farmakokinetikken lineær. Med en enkelt injektion pr. Dag opnås stabil ligevægtsplasmakoncentration efter 3-4 dage med en stigning på 1,3 gange C-værdierne_max og AUC. Distributionsvolumen er begrænset. In vitro binder fondaparinuxnatrium meget og specifikt til antithrombin III-proteinet, og bindingsgraden afhænger af koncentrationen af ​​stoffet i blodplasmaet (98,6-97% i koncentrationsområdet 0,5-2 mg / l). Forbindelse med andre plasmaproteiner, inkl. med blodpladefaktor IV, er ubetydelig. Trænger mælken fra rotter (data om indtrængen i mælken hos en blændende kvinde er ikke tilgængelige). Den endelige vurdering af fondaparinuxnatriummetabolisme blev ikke gennemført, men der blev ikke fundet aktive metabolitter. T_1/2 - 17 timer hos ældre - 21 timer. Udskåret af nyrerne i uændret form (64-77%). Hos patienter over 75 år er clearance 1,2-1,4 gange lavere end hos patienter under 65 år. Ved kronisk nyresvigt er plasmaclearance 1,2-1,4 gange lavere hos patienter med svagt udtalt nyresvigt (CK 50-80 ml / min) og 2 gange lavere i moderat alvorlig (CK 30-50 ml / min). I alvorlig CRF (CC mindre end 30 ml / min) er plasma clearance 5 gange lavere end ved normal nyrefunktion. T_1/2 med moderat alvorlig nyresvigt - 29 timer og 72 timer - med svær. Plasma clearance stiger med kropsvægt (en stigning på 9% pr. 10 kg). Farmakokinetiske parametre afhænger ikke af køn og race.

Indikationer. Forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer i omfattende ortopædiske operationer på underekstremiteterne (hoftefraktur, inklusiv langvarig postoperativ profylakse, protetiske knæ eller hofteled). Forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer under abdominal operationer med risikofaktorer for sådanne komplikationer. Forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer med høj risiko for sådanne komplikationer og behovet for længere sengestøt i den akutte fase af sygdommen. Behandling af akut dyb venetrombose. Behandling af akut pulmonal tromboembolisme. Behandling af akut koronarsyndrom: ustabil angina eller myokardieinfarkt uden ST-segmenthøjde til forebyggelse af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller ildfast iskæmi; myokardieinfarkt med ST segmenthøjde til forebyggelse af kardiovaskulær død, tilbagevendende myokardieinfarkt hos patienter, der modtager trombolytisk behandling eller ikke i første omgang modtager reperfusionsterapi.

Kontraindikationer. Overfølsomhed, aktiv klinisk signifikant blødning, akut bakteriel endokarditis, alvorlig CRF (CK mindre end 30 ml / min), tilstande forbundet med risikoen for blødning (herunder hæmofili, trombocytopeni, hypokoagulering, Willebrands sygdom), mavesår og 12- duodenalsår i st. forværringer, cerebral blødning, cerebral vaskulær aneurisme, ukontrolleret arteriel hypertension heparin, heparinoider eller glycoprotein IIb / IIIa receptorantagonister, heparininduceret trombocytopeni af type II (klinisk erfaring ansøgning mangler).

Med omhu Øget risiko for blødning (medfødte eller erhvervede forstyrrelser i hæmostase, herunder blodpladeantal mindre end 50 tusind / μl, mavesår og 12 duodenalsår, kropsvægt mindre end 50 kg, svær leversvigt, nylig intrakraniel blødning, tilstand efter operation på hjernen eller rygmarven eller oftalmologiske operationer, avanceret alder, kronisk nyresvigt (CK 30-50 ml / min), alder op til 18 år, graviditet, laktationsperiode.

Dosering. P / c (dyb), 2,5 mg 1 gang om dagen efter operationen. Den indledende dosis administreres 6 timer efter afslutningen af ​​operationen, forudsat at hæmostasen er afsluttet. Behandlingsforløbet er 5-9 dage.

Det er nødvendigt at nøje overholde tidspunktet for den første injektion af lægemidlet hos patienter over 75 år og / eller kropsvægt mindre end 50 kg og / eller med moderat begrænset nyrefunktion (kreatininclearance 30-50 ml / min).

Indførelsen af ​​lægemidlet udføres i patientens position "liggende". Injektionsstedene er skiftevis venstre og højre anterolaterale og venstre og højre posterolaterale abdominalvæg. For at undgå tab af lægemidlet bør luftboblen ikke fjernes fra en fyldt injektionssprøjte inden injektionen. Nålen skal indsættes i fuld længde vinkelret på hudfoldet, fastspændt mellem tommelfingeren og pegefingeren; hudfolden er ikke udklækket under hele administrationen.

Bivirkninger Ofte - blødning, træthed eller svaghed. Mindre ofte - feber, kvalme, nedsat blodtryk. Mindre ofte - svimmelhed, hovedpine, allergiske reaktioner; sukrovichnoe udledning fra det postoperative sår, hævelse, hududslæt eller kløe; dyspepsi (herunder forstoppelse, diarré), mavesmerter, trombocytopeni, øget aktivitet af "lever" enzymer; hudirritation, smerte, økymose / hæmatom og hyperæmi på injektionsstedet.

Overdosis. Symptomer: blødning.

Behandling: Afskaffelse af lægemidlet, kirurgisk hæmostase, udskiftning af blodtab, transfusion af frisk plasma, plasmaudveksling.

Interaktion. Orale antikoagulantia (warfarin), ASA, NSAID (piroxicam) og digoxin påvirker ikke lægemidlets farmakokinetik. Desirudin, fibrinolytika, glycoprotein IIb / IIIa receptorantagonister, heparin, heparinoider eller hepariner med lav molekylvægt - risiko for blødning.

Hvis profylaktisk behandling er nødvendig for at fortsætte med heparin eller lavmolekylære hepariner, skal den første injektion administreres en dag efter den sidste injektion.

Hvis der kræves vedligeholdelsesbehandling med K-vitaminantagonister, bør behandlingen fortsætte, indtil målværdien af ​​det internationale normaliserede forhold nås.

Lægemidlet hæmmer ikke enzymerne i cytokrom P450-gruppen in vitro, og derfor bør vi ikke forvente, at dets interaktion med andre lægemidler på dette niveau.

Særlige instruktioner. Virkning og brugsikkerhed efter 9 dage er ikke fastslået. Om nødvendigt skal langvarig behandling med patientens antikoagulantia overføres til lægemidler, for hvilke der er erfaring med langvarig brug.

Lægemidlet er kun beregnet til s / at bruge. Indtast ikke / m.

ASA og andre NSAID'er, dipyridamol, sulfinpirazon, ticlopidin, clopidogrel og andre. Narkotika, som reducerer blodpladeaggregering, skal anvendes med forsigtighed. Hvis kombinationsterapi er uundgåelig, bør den udføres under streng kontrol af blodkoagulationssystemet.

Når du bruger lægemidlet samtidig med udførelsen af ​​epiduralanæstesi eller spinal punktering, kan vi ikke udelukke muligheden for epidural eller spinal hæmatomer, som kan føre til langvarig eller permanent lammelse. Disse er yderst sjældne hændelser, men deres risiko kan stige lidt med postoperativ brug af permanente epidurale katetre eller samtidig indførelse af andre lægemidler, der påvirker hæmostasen.

Ældre patienter er mere tilbøjelige til at udvikle blødning end yngre mennesker.

Patienter, der vejer mindre end 50 kg, er mere tilbøjelige til at udvikle blødning. Fondaparinux natrium udskillelse falder med kropsvægt.

Risikoen for blødning stiger med CC mindre end 50 ml / min.

På grund af manglen på koagulationsfaktorer hos patienter med alvorlig leversygdom øges risikoen for blødning.

Kontrol af antallet af blodplader anbefales i begyndelsen og i slutningen af ​​behandlingen. Dette er især vigtigt i tilfælde, hvor understøttende behandling med heparin eller lavmolekylære hepariner er planlagt.

På grund af manglende kompatibilitetstest bør lægemidlet ikke blandes med andre lægemidler.

Før påføring skal opløsningen overvåges visuelt for fraværet af suspenderede partikler og misfarvning.

Klinisk erfaring med lægemidlet hos gravide kvinder er ikke, og dyreforsøg er utilstrækkelig på grund af undersøgelsens begrænsede varighed.

I behandlingsperioden skal der tages hensyn til, når man engagerer sig i potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration og psykomotorisk hastighed.

[1] Statens lægemiddelregister. Officiel udgave: i 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - bind 2, s. 1 - 568 s. Del 2 - 560 s.

Arixtra

Løsning for iv og p / til indførelse af transparent eller næsten gennemsigtig, farveløs.

Hjælpestoffer: natriumchlorid - 4,2 mg, natriumhydroxid 0,005M p / saltsyre 0,01M pp (for at opretholde pH 6,0-8,0), vand d / og - op til 0,5 ml.

0,5 ml - glassprøjter (5) - plastpaller (2) - papemballage.

Antitrombotisk lægemiddel. Syntetisk selektiv inhibitor af aktiveret faktor X (Xa). Antitrombotisk aktivitet er resultatet af den selektive hæmning af faktor Xa medieret af antithrombin III. Selektivt bindende til antithrombin III forstærker fondaparinuxnatrium (ca. 300 gange) den oprindelige neutralisering af faktor Xa ved antithrombin III. Neutraliserende faktor Xa afbryder koagulationskæden og inhiberer både thrombindannelse og trombusdannelse. Natriumfondaparinux inaktiverer ikke thrombin (aktiveret faktor IIa) og påvirker ikke blodplader.

Ved anvendelse i en dosis på 2,5 mg påvirker Arixtra ikke resultaterne af konventionelle koagulationsforsøg, såsom APTT, aktiveret koagulationstid (ABC) eller protrombintid / INR i blodplasma eller blødningstid eller fibrinolytisk aktivitet. Der har imidlertid været sjældne rapporter om forlængelse af APTT ved anvendelse af fondaparinux ved en dosis på 2,5 mg.

Fondaparinux krydser ikke med serum fra patienter med heparininduceret trombocytopeni af type II.

Farmakodynamikken / farmakokinetikken af ​​fondaparinux bestemmes af plasmakoncentrationerne, udtrykt som anti-Xa-faktoraktivitet. Kun fondaparinux kan anvendes til kalibreringsvurderingen af ​​anti-Xa-aktivitet, til dette formål er den internationale standard for heparin eller lavmolekylære hepariner ikke egnet. Resultatet af denne kalibrering er udtrykket af koncentrationen af ​​fondaparinux i mg kalibreringsfondaparinux / liter.

Efter s / c-administration absorberes fondaparinuxnat helt og hurtigt fra injektionsstedet (absolut biotilgængelighed på 100%). Efter en enkelt sc-indsprøjtning af lægemidlet i en dosis på 2,5 mg til unge raske frivillige C_max i blodplasma blev opnået 2 timer efter administration og i gennemsnit 0,34 mg / l. Plasmakoncentrationer på halvdelen af ​​ovennævnte C_max, Opnået 25 minutter efter administration.

Hos raske ældre er farmakokinetikken af ​​fondaparinuxnatrium lineært i dosisområdet 2-8 mg sc. Med introduktionen af ​​1 gang / dag C_ss opnået i 3-4 dage med værdier af C_max og AUC stiger 1,3 gange.

De gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for natrium fondaparinux ved ligevægt hos patienter, der gennemgår substitutionsoperationer på hoftefligen og modtager Arikstra s / c i en dosis på 2,5 mg / dag var: C_max - 0,39 mg / l (31%), T_max - 2,8 timer (18%) og C_min - 0,14 mg / l (56%).

Hos ældre patienter, der blev gennemgået en hoftefrakturbrud, og som fik Arikstra i en dosis på 2,5 mg / dag, var koncentrationen af ​​fondaparinuxnatrium i ligevægt: C_ss max - 0,50 mg / l (32%), C_ss min - 0,19 mg / l (58%).

Hos patienter med symptomer på dyb venetrombose og lungeemboli, der fik 5 mg fondaparinuxnatrium (med kropsvægt mindre end 50 kg), 7,5 mg (med kropsvægt fra 50 til 100 kg) og 10 mg (med kropsvægt over 100 kg) n / til 1 gang / dag blev lignende C-værdier registreret_ss max og c_ss min i plasma ved valg af doser i overensstemmelse med legemsvægt i alle vægtkategorier. C_ss Lægemidlet max i plasma varierede fra 1,2 mg / l til 1,26 mg / l. Medium C_ss min i plasma hos disse patienter varierede fra 0,46 mg / l til 0,62 mg / l.

Hos raske frivillige fordeles fondaparinuxnatrium med intravenøs eller intravenøs injektion hovedsageligt i blodet og kun i ringe grad i det intercellulære væske, da tilsyneladende V_d i ligevægt og ustabil tilstand var 7-11 liter. In vitro binder fondaparinuxnatrium i høj grad (mindst 94%) specifikt til ATIII. Binding af natrium fondaparinux til andre plasmaproteiner (inklusive blodpladefaktor IV) eller røde blodlegemer er ubetydelig.

In vivo har fondaparinux natrium metabolisme ikke været undersøgt, fordi hos patienter med normal nyrefunktion udskilles det meste af den indgivne dosis uændret i urinen.

Fondaparinuxnatrium udskilles af nyrerne uændret. Hos raske personer udskilles 64-77% af en enkeltdosis givet sc eller iv i urinen inden for 72 timer_1/2 er omkring 17 timer hos unge raske individer og ca. 21 timer hos ældre sunde individer. Hos patienter med normal nyrefunktion er den gennemsnitlige clearance af fondaparinuxnatrium 7,82 ml / min.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion udskilles fondaparinuxnat langsomt siden det udskilles hovedsageligt af nyrerne i uændret form. Hos patienter, der har modtaget profylaktisk behandling efter operation for hoftebrud eller hofterstatning, er den totale clearance af fondaparinuxnatrium 25% lavere ved mild nyresvigt (CK 50-80 ml / min), 40% lavere ved nyresvigt moderat (CC 30-50 ml / min) og 55% lavere ved svær nyreinsufficiens (CC mindre end 30 ml / min) sammenlignet med satser hos patienter med normal nyrefunktion. Afslut t-værdier_1/2 i moderat alvorligt nyresvigt 29 timer i svære tilfælde 72 timer. Et lignende forhold mellem natrium fondaparinux clearance og sværhedsgraden af ​​nyresvigt blev observeret ved behandling af patienter med dyb venetrombose.

Forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer

I den farmakokinetiske model blev data anvendt til patienter med QA mindre end 23,5 ml / min, der gennemgik operation i underbenene og modtog fondaparinuxnatrium. Som følge af farmakokinetisk modellering blev det vist, at anvendelsen af ​​fondaparinuxnatrium hos patienter med QA fra 20 til 30 ml / min i en dosis på 1,5 mg dagligt eller 2,5 mg hver anden dag svarer til det hos patienter med mild og moderat sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion (QC 30- 80 ml / min), der modtager lægemidlet i en dosis på 2,5 mg / dag.

På grund af de begrænsede data, der foreligger til dato, bør Arixtra ikke anvendes til patienter med svær nyreinsufficiens.

Patienter med nedsat leverfunktion

Det antages, at koncentrationen af ​​fri fondaparinuxnatrium i plasma ikke ændres, når der er en mild eller moderat grad af leverdysfunktion, og derfor er det på basis af farmakokinetikken ikke nødvendigt at justere dosen hos sådanne patienter. Efter en enkelt sc / c-administration af fondaparinuxnatrium til patienter med nedsat leverfunktion med moderat sværhedsgrad (funktionel klasse B ifølge Child-Pugh-klassificering), C_max og AUC faldt med 22-39% sammenlignet med patienter med normal leverfunktion. Faldet i koncentrationen af ​​fondaparinux i plasma er forklaret af et fald i binding til antithrombin III på grund af de reducerede plasmakoncentrationer af dette enzym hos patienter med nedsat leverfunktion, hvilket resulterer i en stigning i nyre fondaparinux natrium udskillelse. Farmakokinetikken af ​​fondaparinuxnatrium med svær leverinsufficiens er ikke undersøgt.

Forskning vedrørende anvendelsen af ​​fondaparinuxnatrium hos børn og unge under 17 år er ikke blevet gennemført.

Ældre patienter

Hos patienter over 75 år udskilles udskillelse af fondaparinuxnatrium. Med introduktionen af ​​fondaparinuxnatrium i en dosis på 2,5 mg profylaktisk efter operationen for hoftefraktur eller hoftefed udskiftning var den samlede clearance af fondaparinuxnatrium ca. 25% mindre hos patienter over 75 år sammenlignet med patienter under 65 år.. Et lignende forhold mellem clearance af natrium fondaparinux og alder blev observeret hos patienter med dyb venetrombose.

Ved justering af dosen efter legemsvægt var der ingen forskelle i farmakokinetikken afhængigt af køn.

Planlagte farmakokinetiske undersøgelser er ikke blevet gennemført hos personer med forskellige løb. Undersøgelser udført med deltagelse af raske mennesker af asiatisk oprindelse (Japan) afslørede imidlertid ikke forskelle i den farmakokinetiske profil sammenlignet med dem hos raske individer i den hvide race. Der var ingen forskel i clearance af lægemidlet mellem patienter i den kaukasiske og negroid race, der gennemgik ortopædkirurgi.

Hos patienter med en legemsvægt på mindre end 50 kg reduceres den totale clearance af fondaparinuxnatrium med ca. 30%.

forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos patienter, der gennemgår "store" ortopædiske operationer på underekstremiteterne (knoglebrud, herunder langvarig profylakse i den postoperative periode; operationer til erstatning af knæleddet; operationer til erstatning af hoftefugen)

forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos patienter, der gennemgår abdominal kirurgi og har risiko for tromboemboliske komplikationer

forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos ikke-kirurgiske patienter med risikofaktorer for sådanne komplikationer som følge af begrænset mobilitet i den akutte periode af sygdommen

- behandling af akut trombose i blodet

- behandling af pulmonal tromboembolisme

- behandling af akut koronarsyndrom, hvis manifestation er ustabil stenokardi eller myokardieinfarkt uden ST elevation for at forebygge kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller ildfast iskæmi;

behandling af akut koronarsyndrom, hvis manifestation er myokardieinfarkt med ST-segmenthøjde for at forhindre død, tilbagevendende myokardieinfarkt hos patienter, der modtager trombolytisk behandling eller patienter, der ikke oprindeligt modtog reperfusionsterapi

- behandling af akut symptomatisk trombose af de overfladiske vener i de nedre ekstremiteter uden samtidig dyb venetrombose.

- aktiv, klinisk signifikant blødning

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinux Sodium

instruktion

• russisk
• kasakhiske russisk

Handelsnavn

International ikke-proprietært navn

Doseringsformular

Løsning til subkutan og intravenøs administration af 2,5 mg / 0,5 ml i fyldte sprøjter

struktur

En 0,5 ml sprøjte indeholder

aktiv ingrediens - natrium fondaparinux 2,5 mg,

Hjælpestoffer: natriumchlorid, natriumhydroxid, saltsyre, vand til injektion

beskrivelse

Klar, farveløs væske

Farmakoterapeutisk gruppe

Antikoagulanter. Andre antikoagulanter. Fondaparinux Sodium

ATX kode B01AX05

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik

Efter subkutan administration absorberes fondaparinuxnatrium fuldstændigt og hurtigt (absolut biotilgængelighed er 100%). Ved en enkelt subkutan injektion på 2,5 mg opnås den maksimale plasmakoncentration (Cmax 0,34 mg / l) 2 timer efter administration. Plasmakoncentrationer af den ene halvdel af ovennævnte C max blev observeret 25 minutter efter indgivelsen.

Hos raske ældre er farmakokinetikken lineær i dosisområdet fra 2 til 8 mg administreret subkutant. Med en enkelt indsprøjtning pr. Dag opnås en steady-state-ligevægtskoncentration i blodplasmaet efter 3-4 dage med en stigning på 1,3 gange Cmax- og AUC-værdierne.

Efter en enkelt intravenøs bolusinjektion til raske ældre er farmakokinetikken for natrium fondaparinux lineær i det terapeutiske område.

Hos patienter, der gennemgår operation på hofteforbindelsen og modtager fondaparinuxnatrium i en dosis på 2,5 mg subkutant dagligt, ligger peak steady state plasmakoncentrationer fra 0,39 til 0,50 mg / l og opnås inden for 3 timer efter administration. Hos sådanne patienter er den minimum stabile koncentration i området fra 0,14 til 0,19 mg / ml.

Hos patienter med symptomatisk dyb venetrombose og lungeemboli behandlet med natrium fondaparinux 5 mg (kropsvægt mindre end 50 kg), 7,5 mg (kropsvægt 50-100 kg) og 10 mg (kropsvægt over 100 kg) En gang om dagen subkutant giver specielt udvalgte doser afhængigt af legemsvægt den samme gennemsnitlige konstante top og minimale plasmakoncentrationer for alle kategorier af kropsvægt. Den gennemsnitlige peak steady state plasmakoncentration ligger i området fra 1,20 til 1,26 mg / l. Hos sådanne patienter ligger den gennemsnitlige minimale steady state plasmakoncentration fra 0,46 til 0,62 mg / l.

Distributionsvolumenet af fondaparinuxnatrium er fra 7 til 11 liter.

I en in vitro-undersøgelse er fondaparinuxnatrium højt (ikke mindre end 98,6-97% i en koncentration på 0,5-2 mg / ml) og binder specifikt til antithrombin III (ATIII). Kommunikation med andre plasmaproteiner, herunder blodpladefaktor 4, er ubetydelig, og derfor forventes ikke lægemiddelinteraktioner med andre lægemidler i niveauet af plasmabindingssteder.

In vivo fondaparinuxnatabolismen er ikke undersøgt, da den primære dosis administreret hos personer med normal nyrefunktion udskilles i urinen uændret uden dannelse af aktive metabolitter.

Fondaparinux hæmmer ikke cytokrom P450-gruppe enzymer (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 og CYP3A4). Derfor bør man ikke forvente ARIKSTRA-interaktion med andre lægemidler på niveauet af inhibering af metabolisme medieret af CYP-systemet in vivo.

Halveringstiden (T1 / 2) er cirka 17 timer hos unge raske individer og ca. 21 timer hos ældre sunde individer.

Hos raske individer udskilles 64-77% natrium fondaparinux af nyrerne uændret inden for 72 timer efter en enkelt subkutan eller intravenøs administration. Hos patienter med normal nyrefunktion er den gennemsnitlige clearance af fondaparinuxnatrium 7,82 ml / min.

Særlige patientgrupper

Nyresvigt

Fondaparinuxnatrium udskillelse forlænges hos patienter med nyreinsufficiens sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion (kreatininclearance> 80 ml / min), da lægemidlet primært udskilles i urinen uændret. Plasmaclearance hos patienter med moderat nyresvigt (kreatininclearance 50-80 ml / min) er 1,2-1,4 gange lavere end hos patienter med normal nyrefunktion og 2 gange lavere hos patienter med moderat nyresvigt (kreatininclearance 30-50 ml / min). Hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) er plasma clearance 5 gange lavere end hos patienter med normal nyrefunktion.

De tilsvarende endelige halveringstider var 29 timer med gennemsnitligt 72 timer med alvorlig nyresvigt.

Leverdysfunktion

Efter en enkelt subkutan injektion af natrium fondaparinux til patienter med moderat leverinsufficiens (kategori B på Child-Puch-skalaen) faldt Cmax og AUC med henholdsvis 22% og 39% sammenlignet med patienter med normal leverfunktion. Nedre plasmakoncentrationer af fondaparinuxnatrium blev tilskrevet et fald i ATIII-binding på grund af et fald i niveauet af ATIII hos patienter med nedsat leverfunktion, og derfor viste disse patienter en øget renal clearance af fondaparinux. Koncentrationen af ​​ubundet fondaparinux forbliver uændret hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Derfor er dosisjustering hos disse patienter ikke nødvendig. Farmakokinetikken af ​​fondaparinuxnatrium er ikke undersøgt hos patienter med svær leverinsufficiens.

Brug af fondaparinuxnatrium er ikke undersøgt hos børn under 18 år.

Eliminationstiden for fondaparinuxnatrium er forlænget hos patienter over 75 år på grund af en mulig reduktion af nyrefunktionen.

Hos patienter, der er ældre end 75 år i tilfælde af ortopædkirurgi, var den samlede clearance af fondaparinuxnatrium ca. 1,2-1,4 gange (25%) lavere sammenlignet med patienter under 65 år.

Ved justering af dosis for kropsvægt var der ingen forskel mellem kønnene.

Der var ingen planlagte undersøgelser af phokokokinetiske forskelle. Test, der blev udført med deltagelse af raske mennesker af asiatisk afstamning (japansk) afslørede imidlertid ikke forskelle i den farmakokinetiske profil sammenlignet med de sunde mennesker i det europæiske løb. På samme måde blev der ikke observeret forskelle i clearance af lægemidlet fra blodplasmaet mellem patienter i negroid og europæiske racer, der gennemgik ortopædiske operationer.

Hos patienter med en legemsvægt mindre end 50 kg reduceres den totale clearance af fondaparinuxnatrium med ca. 30% (9% for hver 10 kg).

farmakodynamik

Det aktive stof fondaparinuxnatrium er en syntetisk og selektiv inhibitor af aktiveret faktor X (Xa). Antitrombotisk aktivitet af fondaparinux er resultatet af den selektive hæmning af faktor Xa medieret af antithrombin III (ATIII). Selektivt binding til ATIII, potentierer natrium fondaparinux (ca. 300 gange) den oprindelige neutralisering af faktor Xa ved antithrombin III. Neutraliserende faktor Xa afbryder koagulationskæden og inhiberer både thrombindannelse og trombusdannelse. Natrium Fondaparinux inaktiverer ikke thrombin (aktiveret faktor II) og har ingen antiplatelet virkning mod blodplader.

Ved en dosis på 2,5 mg påvirker ARIKSTRA ikke resultaterne af konventionelle koagulationstest, såsom aktiveret partiel thromboplastintid (APTT), aktiveret koagulationstid (ABC) eller protrombintid / INR (internationalt normaliseret forhold) i blodplasmaet eller under blødning eller fibrinolytisk aktivitet.

ARIKSTRA krydser ikke med serum af patienter med heparininduceret trombocytopeni af type II.

Farmakodynamikken / farmakokinetikken for ARIKSTRA bestemmes ud fra plasmagentaparinuxkoncentrationer kvantificeret ved anti-factor Xa-aktivitet. Kun fondaparinuxnatrium kan anvendes til at kalibrere et anti-XA-assay. Internationale standarder for heparin eller lavmolekylære hepariner (LMWH) er ikke egnede til dette. Koncentrationen af ​​fondaparinuxnatrium udtrykkes som milligram kalibreringsfondaparinux / liter.

Indikationer for brug

- forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos patienter med "store" ortopædiske operationer på underekstremiteterne (operationer for hofteknoglebrud, herunder langvarig profylakse, "store" operationer på knæleddet, hofteplastik)

- forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos patienter, der gennemgår abdominal kirurgi og har risiko for tromboemboliske komplikationer (kræftpatienter)

- forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos patienter med høj risiko for komplikationer, hvor langvarig sengeluft er indikeret i den akutte fase af sygdommen (hjertesvigt, akut respiratoriske infektioner, sygdomme i infektiøs og inflammatorisk ætiologi)

- behandling af ustabilt stenokardi eller myokardieinfarkt uden ST-segmenthøjde hos voksne patienter, som ikke er umiddelbart indikeret (1/10; ofte:> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til