Image

Gennemgang af antiplatelet midler: Aspirin, Clopidogrel, Prasgrel

Fra denne artikel lærer du: Hvad er disaggregants, hvilke stoffer tilhører denne gruppe af stoffer. Til behandling og forebyggelse af hvilke sygdomme de anvendes, til hvilke bivirkninger de kan resultere.

Forfatteren af ​​artiklen: Nivelichuk Taras, leder af afdelingen for anæstesiologi og intensiv pleje, erhvervserfaring på 8 år. Videregående uddannelse i specialet "Medicin".

Disaggregater er stoffer, som reducerer blodpladeaggregering (limning), hvilket hæmmer dannelsen af ​​blodpropper. Andre navne - antiplatelet midler, antiplatelet lægemidler.

Der er en ret bred liste over stoffer fra denne gruppe, der påvirker blodplader gennem forskellige mekanismer. Listen over de mest berømte stoffer findes i artiklens indhold.

Forebyggelse af blodpropper med stoffer

Uanset hvilke processer i blodplader der påvirkes af disse lægemidler, hæmmer de alle limning af disse celler indbyrdes. Da blodplader spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​blodpropper i tilfælde af skade på vaskulærvæggen, forværres dannelsen af ​​blodpropper, når deaggregater tages. Disse virkninger er nyttige til behandling af sygdomme forårsaget af nedsat blodgennemstrømning gennem karrene - hjerte-karsygdomme, angina, myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, udslettende sygdomme i nedre ekstremiteter.

Et interessant træk ved effekten af ​​antiplatelet agenter er, at takket være effekten alene på blodplader har lægemidler fra denne gruppe en større indflydelse på dannelsen af ​​blodpropper i arterierne og ikke i venerne. Derfor er deres anvendelse i venøs trombose ikke særlig effektiv.

aspirin

Aspirin er et lægemiddel, der i mange år har været anvendt som bedøvelsesmiddel. Men en anden af ​​hans handlinger er at reducere risikoen for blodpropper i hjertens og hjernens arterier, hvilket reducerer sandsynligheden for at udvikle et hjerteanfald eller slagtilfælde.

Et interessant træk ved effekten af ​​aspirin er dens afhængighed af den taget dosis. I store doser har dette lægemiddel analgetiske og antiinflammatoriske egenskaber, og modstår i lave doser dannelsen af ​​blodpropper i arterier.

Normalt ordineres lave doser af aspirin til:

  • Behandling af akutte og kroniske former for koronar hjertesygdom.
  • Primær og sekundær forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald hos patienter med risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme.
  • Behandlinger for udslettende sygdomme i perifere arterier.

Imidlertid hæmmer aspirin blodpladeaggregeringen temmelig svagt (sammenlignet med andre antiplatelet-midler), selvom det gør det irreversibelt. Derfor ordineres det ofte i kombination med andre antiplatelet midler - f.eks. Med clopidogrel.

  1. Forstyrrelser i mave-tarmkanalen (gastritis, erosion, mave og duodenale sår).
  2. Gastrointestinal blødning.
  3. Allergiske reaktioner.
  4. Forværrede symptomer på astma hos nogle patienter med denne sygdom.

Traditionelt tages aspirin en gang om dagen. Det anbefales at bruge det med mad for at reducere bivirkninger fra fordøjelseskanalen.

clopidogrel

Clopidogrel er et af de mest foreskrevne antiplatelet midler, der irreversibelt undertrykker blodpladernes egenskaber til dannelse af blodpropper. Klopidogrel er oftest ordineret i kombination med aspirin. Det bruges:

  • i akut koronarsyndrom (ustabil angina, myokardieinfarkt).
  • efter stenting eller omgåelse af koronararterierne.
  • med iskæmisk slagtilfælde.
  • med udslettende sygdomme i perifere arterier.

Sammenlignet med aspirin har clopidogrel en stærkere effekt på blodplader. De vigtigste bivirkninger af dette lægemiddel omfatter:

  • øget blødning.
  • kløe, der ofte falder inden for få dage.

Når du tager clopidogrel, skal du omhyggeligt følge lægenes anbefalinger. I intet tilfælde kan du ikke stoppe brugen af ​​dette lægemiddel uden at konsultere en læge. Clopidogrel bør tages en gang om dagen, på samme tid af dagen, uanset måltidet.

prasugrel

Prasugrel er en repræsentant for antiplatelet midler med samme virkningsmekanisme som clopidogrel. Indikationerne for dens anvendelse er de samme. Prasugrel har en endnu hurtigere og kraftigere effekt på blodplader, men det øger også risikoen for alvorlig blødning. Også dette lægemiddel er at foretrække for patienter med diabetes.

Den farligste bivirkning af prasugrel er alvorlig blødning. Nogle patienter kan også udvikle en forøgelse eller nedsættelse af blodtryk, hovedpine, svimmelhed, træthed, kvalme, åndenød og hoste.

ticagrelor

Ticagrelor er et alternativt lægemiddel til clopidogrel og prasugurel, der anvendes med de samme indikationer som disse disaggregeringsmidler. I modsætning til clopidogrel og prasugrel er virkningen af ​​ticagrelor på blodplader reversibel. De vigtigste bivirkninger er åndenød, forskellige former for blødning (hæmatomer, nasal eller gastrointestinal blødning, intracerebral blødning), hjertearytmi, allergiske hudreaktioner.

Ticagrelor tages to gange om dagen, på samme tid uanset måltidet.

ticlopidin

Ticlopidin er et andet antiplatelet middel, der anvendes mindre hyppigt end aspirin eller clopidogrel. Læger ordinerer ticlopidin i følgende situationer:

  1. Reduktion af risikoen for iskæmisk slagtilfælde.
  2. Anvendes i kombination med aspirin for at reducere risikoen for stenttrombose hos patienter efter stentning af koronararterierne.

På grund af de alvorlige bivirkninger af ticlopidin og eksistensen af ​​mere effektive og sikre antiplatelet midler (clopidogrel, ticagrelor) har anvendelsen i de seneste år været meget begrænset. Nogle gange er dette lægemiddel også ordineret til behandling af seglcelleanæmi, visse nyresygdomme og udslettende sygdomme i underekstremiteterne.

dipyridamol

Dipyridamol er et andet lægemiddel på listen over antiplatelet lægemidler, der ud over dets virkning på blodplader også har evnen til at udvide arterierne. Den bruges i følgende situationer:

  • forebyggelse af tromboemboliske komplikationer efter hjerteventil udskiftning kirurgi (i kombination med antikoagulantia).
  • for at dilatere blodkar i patienter med sygdomme i perifere og koronararterier.

Dipyridamol kan forårsage følgende bivirkninger:

  • svimmelhed;
  • mavesmerter
  • hovedpine;
  • hududslæt;
  • diarré;
  • opkastning;
  • tidevandsfornemmelse;
  • kløe.

Læger ordinerer normalt fire gange dosis dipyridamol pr. Dag. Dette stof virker mere effektivt, hvis det tages en time før måltider eller to timer efter måltider, drikker en pille med et helt glas vand. Nogle gange - for at reducere fordøjelsesbesvær - læger anbefaler, at du tager dipyridamol sammen med mad eller drikker det med mælk.

Kontraindikationer og træk ved anvendelse af antiplatelet midler

Hvert lægemiddel fra gruppen af ​​antiplatelet midler har sine egne individuelle kontraindikationer til brug. Imidlertid bør følgende vigtige funktioner noteres:

  1. Alle antiplatelet lægemidler kan forårsage øget blødning. Derfor bør deres anvendelse undgås hos patienter med stor risiko for blødning - for eksempel hvis de har et mavesår.
  2. Enhver disaggregering er kontraindiceret i nærvær af allergiske reaktioner og overfølsomhed over for det.
  3. Inden behandling med blodplader påbegyndes, er det nødvendigt at korrigere alvorligt forhøjet blodtryk.

Forfatteren af ​​artiklen: Nivelichuk Taras, leder af afdelingen for anæstesiologi og intensiv pleje, erhvervserfaring på 8 år. Videregående uddannelse i specialet "Medicin".

Farmakologisk gruppe - Antiplatelet midler

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Antiagreganti hæmmer blodpladeaggregering og røde blodlegemer, reducerer deres evne til at holde og klæbe (adhæsion) til blodkarets endothelium. Ved at reducere overfladespændingen af ​​erythrocytemembraner letter de deres deformation, når de passerer gennem kapillærerne og forbedrer blodgennemstrømningen. Antiplatelet agenter kan ikke kun forhindre aggregering, men også forårsage disaggregering af allerede aggregerede blodplader.

De bruges til at forhindre dannelsen af ​​postoperativ thrombus med tromboflebitis, retinal vaskulær thrombose, sygdomme i cerebral kredsløb mv. Samt forebygge tromboemboliske komplikationer i iskæmisk hjertesygdom og myokardieinfarkt.

Inhibitorisk virkning på bindingen (aggregering) af blodplader (og erytrocytter) udøves i forskellig grad af lægemidler af forskellige farmakologiske grupper (organiske nitrater, calciumkanalblokkere, purinderivater, antihistaminer osv.). En udtalt antiplatelet effekt har NSAID'er, hvoraf acetylsalicylsyre er meget anvendt til forebyggelse af trombose.

Acetylsalicylsyre er i øjeblikket den vigtigste repræsentant for antiplatelet midler. Det har en hæmmende effekt på spontan og induceret blodpladeaggregering og vedhæftning, ved frigivelse og aktivering af blodpladefaktorer 3 og 4. Det har vist sig, at dets antiaggregeringsaktivitet er nært beslægtet med dets virkning på biosyntesen, liberaliseringen og metabolismen af ​​PG. Det fremmer frigivelsen af ​​endothel af vaskulær PG, herunder BGB2 (Prostacyclin). Sidstnævnte aktiverer adenylatcyklase, reducerer indholdet af ioniseret calcium i blodplader - en af ​​de tre primære mediatorer af aggregering og har også disaggregeringsaktivitet. Desuden reducerer acetylsalicylsyre, der undertrykker aktiviteten af ​​cyclooxygenase, dannelsen af ​​thromboxan A i blodplader.2 - prostaglandin med den modsatte type aktivitet (proaggregatorisk faktor) I store doser hæmmer acetylsalicylsyre også biosyntesen af ​​prostacyclin og andre antitrombotiske prostaglandiner (D2, E1 og andre.). I denne henseende er acetylsalicylsyre ordineret som en antagonist i relativt små doser (75-325 mg pr. Dag).

Antiplatelet midler: virkningsmekanisme, anvendelse / behandling, liste

Antiplatelet midler er en gruppe farmakologiske lægemidler, der hæmmer trombusdannelse ved at hæmme trombocytaggregation og undertrykke deres adhæsion til blodkarens indre overflade.

Disse lægemidler hæmmer ikke blot blodkoagulationssystemet, men forbedrer også dets rheologiske egenskaber og ødelægger allerede eksisterende aggregater.

Under påvirkning af antiplatelet midler falder elasticiteten af ​​erythrocytemembraner, deformeres og passerer let gennem kapillærerne. Blodstrømmen er bedre, risikoen for komplikationer er reduceret. Antiplatelet midler er mest effektive i de indledende stadier af blodkoagulering, når blodpladeaggregering og dannelsen af ​​en primær blodprop forekommer.

anvendelsespunkter og virkninger af basiske antiplatelet midler

Påfør antiplatelet midler i den postoperative periode til forebyggelse af trombose, med tromboflebitis, iskæmisk hjertesygdom, akut iskæmi i hjertet og hjernen, post-infarkt cardiosklerose.

Kardiologisk patologi og nedsat metabolisme ledsages af dannelsen af ​​kolesterolplaques på endotelet af arterier, der indsnævrer beholderens lumen. Blodstrømmen ved læsionsstedet sænker, blodet fortykkes, en blodproppform, hvorpå blodpladerne fortsætter med at bosætte sig. Blodpropper spredes gennem blodbanen, trænger ind i koronarbeholderne og tilstopper dem. Der er akut myokardisk iskæmi med karakteristiske kliniske symptomer.

Antiplatelet og antikoagulationsbehandling er underlagt behandling og forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald. Hverken antiplatelet eller antikoagulantia kan ødelægge en dannet trombus. De forhindrer blodproppen i at vokse yderligere og forhindre blokering af blodkar. Forberedelser af disse grupper kan redde livet hos patienter med akut iskæmi.

Antikoagulanter, i modsætning til antiplatelet, er mere aggressive. De betragtes som dyrere og har en højere risiko for bivirkninger.

vidnesbyrd

Indikationer for antiplatelet terapi:

  • Iskæmiske lidelser
  • Tilstrækkelighed til trombose,
  • åreforkalkning,
  • Ustabil angina
  • koronararteriesygdom,
  • Hypertensive hjertesygdomme
  • Obliterende endarteritis,
  • Placentiel insufficiens
  • Perifer arteriel trombose,
  • Cerebral iskæmi og dyscirculatory encephalopathy,
  • Angiv efter hemotransfusion og shunting af blodkar.

Kontraindikationer

Antiplatelet midler er kontraindiceret hos kvinder under graviditet og i amning personer under 18 år såvel som lider af følgende sygdomme:

  1. Ætsende og ulcerative læsioner i fordøjelseskanalen,
  2. Lever og nyresvigt
  3. hæmaturi,
  4. Hjertepatologi,
  5. Aktiv blødning
  6. bronkospasme,
  7. "Aspirin Triad",
  8. trombocytopeni,
  9. C- og K-vitaminmangel,
  10. Akut hjerte aneurisme,
  11. Anæmi.

Bivirkninger

Liste over antiplatelet lægemidler

Antiplatelet lægemidler er ret meget. De fleste af dem er profylaktiske midler, der anvendes i en række hjerte-kar-sygdomme og i den tidlige postoperative periode.

Acetylsalicylsyre (aspirin)

Dette er et lægemiddel fra gruppen af ​​NSAID'er, der har en udtalt antiplateleteffekt. Virkningsmekanismen for NSAID'er er forbundet med blokaden af ​​enzymer, der regulerer syntese og metabolisme af prostaglandiner af blodplader og vaskulærvæggen. Acetylsalicylsyre anvendes prophylactically for at forhindre trombusdannelse og er den mest overkommelige for alle antiplatelet midler, der anvendes i små doser. Dette lægemiddel har været meget udbredt i ambulant praksis. Det fjerner de vigtigste tegn på inflammation: reducerer feber og smerter. Lægemidlet har en hæmmende virkning på det hypotalamiske center for termoregulering og smerte.

"Acetylsalicylsyre" skal tages efter et måltid, fordi det kan forårsage dannelse af mavesår eller anden gastropati. For at opnå en vedvarende antiplatelet effekt bør du bruge små doser af lægemidlet. For at forbedre blodets reologiske egenskaber og undertrykke blodpladeaggregering, ordineres patienter en halv tablet en gang om dagen.

ticlopidin

"Tiklopidin" - et lægemiddel med udtalt antitrombotisk aktivitet. Dette lægemiddel har en stærkere effekt end acetylsalicylsyre. "Tiklopidin" er ordineret til patienter med iskæmiske cerebrovaskulære sygdomme, hvor blodstrømmen til hjernevævet falder såvel som med iskæmisk hjertesygdom, ben-iskæmi, retinopati på baggrund af diabetes mellitus. Personer, der har gennemgået skibe af blodkar, viser en langvarig brug af stoffet.

Det er et stærkt antiplatelet middel, forlænger blødningstiden, hæmmer adhæsionen af ​​blodplader og hæmmer deres aggregering. Samtidig anvendelse af lægemidlet med antikoagulantia og andre antiplatelet midler er yderst uønsket. Behandlingsforløbet er 3 måneder og udføres under kontrol af det perifere blod.

Hovedtræk ved dette antiplatelet middel er dets høje biotilgængelighed, hvilket opnås på grund af dets høje absorptionshastighed. Den terapeutiske virkning efter udtagelsen af ​​lægemidlet vedvarer i flere dage.

Præparaterne indeholdende ticlopidin som hovedaktiv ingrediens omfatter: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiopharm".

pentoxifyllin

Lægemidlet har anti-aggregering og antispasmodisk virkning, udvider blodkarrene og forbedrer blodforsyningen til de indre organer. Lægemidlet har en positiv effekt på blodets reologiske egenskaber og påvirker ikke hjertefrekvensen. "Pentoxifylline" er en angioprotektor, som øger blodcellernes elasticitet og styrker fibrinolysen. Lægemidlet er indiceret til angiopati, intermitterende claudikation, posttrombotisk syndrom, frostskader, åreknuder, koronararteriesygdom.

clopidogrel

Dette er et syntetisk stof, strukturen og virkningsmekanismen minder om "Tiklopidin." Det hæmmer aktiviteten af ​​blodplader og deres binding, øger blødningstiden. "Clopidogrel" er et praktisk talt ugiftigt stof med milde bivirkninger. Moderne specialister i behandling af antiplatelet terapi foretrækker det til "Klopidogrel" på grund af manglende komplikationer under dets langvarige brug.

dipyridamol

"Dipyridamole" er et antiplatelet middel, der udvider hjertets kar. Lægemidlet øger blodgennemstrømningen, forbedrer myokardial kontraktilitet og normaliserer venøs udstrømning. Vasodilatation er hovedvirkningen af ​​Dipyridamole, men i kombination med andre lægemidler har den en udpræget antiplatelet effekt. Normalt er det ordineret til personer, der har stor risiko for blodpropper og har gennemgået kirurgi for protese hjerteventiler.

"Curantil" - et lægemiddel, hvis vigtigste aktive ingrediens er dipyridamol. På grund af manglen på sådanne kontraindikationer som graviditet og amning, har han stor popularitet. Under lægemidlets indflydelse bliver blodkar dilateret, trombusdannelsen undertrykkes, og blodtilførslen til myokardiet forbedres. "Curantil" er ordineret til gravide kvinder, der lider af kardiovaskulære sygdomme eller har en historie med placentainsufficiens. Under påvirkning af denne medicinering forbedres blodets rheologiske egenskaber, placentas karter udvides, fosteret modtager nok ilt og næringsstoffer. Desuden har Curantil en immunmodulerende effekt. Det stimulerer produktionen af ​​interferon og reducerer risikoen for virussygdomme hos moderen.

eptifibatid

"Eptifibatid" reducerer risikoen for hjerteiskæmi hos patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention. Lægemidlet anvendes i kombination med "Aspirin", "Klopidogrel", "Heparin". Før behandling påbegyndes, udføres en angiografisk vurdering og andre diagnostiske procedurer. Kvinder og personer over 60 år er underlagt grundig undersøgelse.

Frigiv lægemidlet i form af en opløsning til intravenøs injektion, som administreres ifølge en specifik ordning. Efter at patienten er afladet, fortsættes behandling med antiplatelet med lægemidler i tabletform i flere måneder. For at forhindre gentagelse af hjerteiskæmi og patientdød anbefales antiplatelet lægemidler til sådanne patienter for livet.

Ved udførelse af en nødoperativ indgreb skal lægemidlet stoppes. I tilfælde af en planlagt operation stoppes administrationen af ​​lægemidlet på forhånd.

iloprost

Denne medicin anvendes udelukkende på hospitalet og omhyggelig overvågning af patienten. Injektionsvæske, opløsning fremstilles dagligt umiddelbart før administration, hvilket gør det muligt at være sterilt. Patienter, der behandles med Iloprost, anbefales at holde op med at ryge. Personer, der tager antihypertensive stoffer, bør kontrollere deres blodtryk for at undgå alvorlig hypotension. Ortostatisk hypotension kan udvikles efter behandling med en kraftig stigning i patienten.

Iloprost som en del af lægemidlet "Ventavis" er en syntetisk analog af prostaglandin og er beregnet til indånding. Det er et antiplatelet middel der anvendes til behandling af pulmonal hypertension af forskellig oprindelse. Efter behandling udvider patienterne lungekarrene og forbedrer de grundlæggende blodparametre.

Kombinerede præparater

De fleste moderne lægemidler er kombineret. De indeholder flere antiplatelet midler, som understøtter og forbedrer virkningerne af hinanden. De mest almindelige blandt dem er:

  • "Agrenox" er et komplekst præparat, der indeholder "Dipyridamol" og "Aspirin".
  • Aspigrel omfatter Clopidogrel og Aspirin.
  • Coplavix har samme sammensætning som Aspigrel.
  • Sammensætningen af ​​"Cardiomagnyl" omfatter "acetylsalicylsyre" og sporelementet "Magnesium".

Disse antiplatelet midler anvendes oftest i moderne medicin. De er ordineret til patienter af kardiologer for hjertepatologi, neurologer for sygdomme i cerebral fartøjer og vaskulære kirurger for læsioner af benens arterier.

Antiplatelet narkotika: en liste over stoffer

Antiplatelet midler er en uundværlig komponent til behandling af angina pectoris af II-IV funktionelle klasser og post-infarkt cardiosklerose. Dette skyldes deres virkningsmekanisme. Vi præsenterer din opmærksomhed en liste over antiplatelet lægemidler.

Handlingsmekanisme

Koronararteriesygdommen ledsages af dannelsen af ​​aterosklerotiske plaques på arterievæggene. Hvis overfladen af ​​en sådan plaque er beskadiget, deponeres blodlegemer på det - blodplader dækker den defekt, der er dannet. Samtidig frigives biologisk aktive stoffer fra blodplader, hvilket stimulerer den yderligere sedimentering af disse celler på plaqueen og dannelsen af ​​deres klynger - blodpladeaggregater. Aggregater spredes gennem koronarbeholderne, hvilket fører til deres blokering. Som følge heraf opstår ustabil angina eller myokardieinfarkt.
Antiplatelet agenter blokerer biokemiske reaktioner, der fører til dannelsen af ​​blodpladeaggregater. Således forhindrer de udviklingen af ​​ustabilt angina og myokardieinfarkt.

Liste over

Følgende antiplatelet midler anvendes i moderne kardiologi:

  • Acetylsalicylsyre (Aspirin, Thromboc-ass, CardiAsk, Plydol, Thrombopol);
  • Dipyridamol (Curantil, Parsedil, Trombonyl);
  • Clopidogrel (Zilt, Plavix);
  • Tiklopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
  • ifetrobannatrium, lamifiban;
  • Tirofiban (Agrostat);
  • Eptifibatid (Integrilin);
  • Abtsiksimab (ReoPro).

Der er færdige kombinationer af disse lægemidler, for eksempel Agrenox (dipyridamol + acetylsalicylsyre).

Acetylsalicylsyre

Dette stof hæmmer aktiviteten af ​​cyclooxygenase - et enzym, der forbedrer syntesen af ​​thromboxan. Sidstnævnte er en væsentlig faktor i aggregering (limning) af blodplader.
Aspirin er ordineret til primær profylakse af myokardieinfarkt i tilfælde af angina pectoris af II-IV funktionelle klasser samt til forebyggelse af tilbagevendende infarkt efter en allerede oplevet sygdom. Det bruges efter hjerte- og vaskulær kirurgi til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer. Virkningen efter indgivelse sker inden for 30 minutter.
Lægemidlet er foreskrevet i form af tabletter på 100 eller 325 mg i lang tid.
Bivirkninger omfatter kvalme, opkastning, mavesmerter og undertiden ulcerative læsioner af maveslimhinden. Hvis patienten oprindeligt havde mavesår, vil det sandsynligvis udvikle gastrisk blødning ved anvendelse af acetylsalicylsyre. Langvarig brug kan ledsages af svimmelhed, hovedpine eller anden nedsat funktion af nervesystemet. I sjældne tilfælde forekommer depression af hæmatopoietisk system, blødning, nyreskade og allergiske reaktioner.
Acetylsalicylsyre er kontraindiceret i erosioner og mavesår i mave-tarmkanalen, intolerance over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, nyre- eller leverinsufficiens, nogle blodsygdomme, hypovitaminose K. Kontraindikationer er graviditet, amning og alder under 15 år.
Med omhu er det nødvendigt at udpege acetylsalicylsyre i bronchial astma og andre allergiske sygdomme.
Når man bruger acetylsalicylsyre i små doser, udtrykkes bivirkningerne lidt. Det er endnu mere sikkert at bruge stoffet i mikrokrystalliserede former ("Kolpharit").

dipyridamol

Dipyridamol undertrykker syntesen af ​​thromboxan A2, øger indholdet i blodplader af cyclisk adenosinmonophosphat, som har en antiplatelet virkning. Samtidig udvider den koronarbeholderne.
Dipyridamol er ordineret hovedsageligt til sygdomme i cerebral fartøjer til forebyggelse af slagtilfælde. Det vises også efter operationer på fartøjerne. Ved iskæmisk hjertesygdom anvendes stoffet normalt ikke, da udvidelsen af ​​koronarbeholderne udvikler et "stjælefænomen" - forringelse af blodforsyningen til de berørte myokardområder som følge af forbedret blodgennemstrømning i raske hjertevæv.
Lægemidlet bruges i lang tid, i en tom mave er den daglige dosis opdelt i 3-4 doser.
Dipyridamol administreres også intravenøst ​​under stressekokardiografi.
Bivirkninger omfatter dyspepsi, rødme i ansigtet, hovedpine, allergiske reaktioner, muskelsmerter, sænkning af blodtryk og hjertebanken. Dipyridamol forårsager ikke sår i mavetarmkanalen.
Lægemidlet anvendes ikke til ustabil angina og akut myokardieinfarkt.

ticlopidin

Ticlopidin påvirker i modsætning til acetylsalicylsyre ikke aktiviteten af ​​cyclooxygenase. Det blokerer aktiviteten af ​​blodpladereceptorer, som er ansvarlige for binding af blodplader til fibrinogen og fibrin, hvilket resulterer i en signifikant reduceret intensitet af trombusdannelse. Antiplatelet effekt forekommer senere end efter at have taget acetylsalicylsyre, men det er mere udtalt.
Lægemidlet er ordineret til forebyggelse af trombose ved aterosklerose i de nedre ekstremiteter. Det bruges til at forhindre slagtilfælde hos patienter med cerebrovaskulære sygdomme. Derudover anvendes ticlopidin efter operationer på koronarbeholderne, såvel som i tilfælde af intolerance eller kontraindikationer til brug af acetylsalicylsyre.
Lægemidlet er ordineret til mund under måltider to gange om dagen.
Bivirkninger: dyspepsi (fordøjelsesbesvær), allergiske reaktioner, svimmelhed, unormal leverfunktion. I sjældne tilfælde kan blødning, leukopeni eller agranulocytose forekomme. Leverfunktionen skal overvåges regelmæssigt, mens medicinen tages. Ticlopidin bør ikke tages sammen med antikoagulantia.
Lægemidlet bør ikke tages under graviditet og amning, leversygdom, hæmoragisk slagtilfælde, høj risiko for blødning i mavesår og 12 duodenalsår.

clopidogrel

Lægemidlet blokkerer irreversibelt blodpladeaggregering, hvilket forhindrer komplikationer af koronar aterosklerose. Det ordineres efter myokardieinfarkt såvel som efter operationer på koronarbeholderne. Clopidogrel er mere effektivt end acetylsalicylsyre, det forhindrer myokardieinfarkt, slagtilfælde og pludselig koronar død hos patienter med koronar hjertesygdom.
Lægemidlet indgives oralt en gang om dagen, uanset måltidet.
Kontraindikationer og bivirkninger af lægemidlet er de samme som for ticlopidin. Imidlertid er clopidogrel mindre tilbøjelige til at påvirke knoglemarven negativt med udviklingen af ​​leukopeni eller agranulocytose. Lægemidlet er ikke ordineret til børn under 18 år.

Blodplade Receptor IIb / IIIa Blokkere

I øjeblikket en søgning efter stoffer, der effektivt og selektivt undertrykker blodpladeaggregering. Klinikken har allerede brugt en række moderne midler, der blokkerer blodpladereceptorer - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Disse lægemidler administreres intravenøst ​​med akut koronar syndrom såvel som under perkutan transluminal koronar angioplastik.
Bivirkninger omfatter blødning og trombocytopeni.
Kontraindikationer: blødning, vaskulær og hjerteaneurisme, signifikant arteriel hypertension, trombocytopeni, lever- eller nyresvigt, graviditet og amning.

abciximab

Dette er et moderne antiplatelet, som er et syntetisk antistof mod blodplade IIb / IIIa receptorer, der er ansvarlig for deres binding til fibrinogen og andre klæbemolekyler. Lægemidlet giver en udtalt antitrombotisk virkning.
Virkningen af ​​stoffet, når det indgives intravenøst, sker meget hurtigt, men varer ikke længe. Det anvendes som en infusion i forbindelse med heparin og acetylsalicylsyre i akut koronar syndrom og operationer på koronarbeholderne.
Kontraindikationer og bivirkninger af lægemidlet er de samme som for IIb / IIIa-blokkere af blodpladereceptorer.

Liste over antiplatelet lægemidler og deres klassificering

Blodpropper er farlige formationer, som helt eller delvis kan blokere blodkarets lumen. Dette fører til forstyrrelse af blodtilførslen til væv og organer, i den akutte form kan et sådant fænomen føre til hjerneslag.

For at genoprette normal blodcirkulation og blodviskositet anvendes antiplatelet lægemidler, hvis liste er omfattende og beregnet til behandling af vaskulære sygdomme.

Hvad er antiplatelet?

Så hvad er det - blodplader? Dette er en gruppe af stoffer, der forhindrer blodpropper. De aktive ingredienser, der udgør disse lægemidler, forhindrer blodplader i at stikke sammen og forhindrer blodpropper.

Foruden antiaggreganter til at høre disaggreganter, hvad er det? Disse er stoffer med lignende virkning, de er ofte ordineret til patienter med angina.

Antikoagulanter har samme handlingsprincip, men er mere aggressive og har flere bivirkninger. Farmakologi udvikler sig hurtigt, og disaggregeringsmidler og antikoagulanter bliver mere effektive og mere sikre at bruge.

Vigtigste indikationer

Antiplatelet midler ordineres af en læge for:

  • iskæmi;
  • hypertension;
  • efter hjerteoperation
  • fodsygdomme;
  • forebyggelse af hjerneslag eller genopretning efter det.

Det er vigtigt! Alle lægemidler i denne gruppe er kun receptpligtige. Uautoriseret medicin uden at tage hensyn til varigheden af ​​kurset og doseringen er fyldt med alvorlige bivirkninger.

Virkningsmekanismen for antiplatelet midler

I tilfælde af skade på væv eller skibe for at forhindre svær blødning begynder blodet at størkne, dette sker, når blodpladerne holder sammen med røde blodlegemer. Som følge heraf optræder blodpropper, de kaldes også blodpropper. Dette er en normal reaktion fra kroppen til skade.

Men undertiden sker tromboseprocessen af ​​andre årsager. Eventuelle skader på blodkarrene og betændelse i dem fremkalder dannelse af thrombus lige inde i blodbanen. Blodpropper tilstopper gradvist fartøjets lumen, som følge heraf blodcirkulationen forstyrres.

Afhængig af lokaliseringen af ​​sådanne blokerede områder kan konsekvenserne være forskellige. Den farligste blodpropdannelse i hjernen, blokering af blodkar fører til slagtilfælde. Dødeligheden efter angrebet når 50% i løbet af året.

Antiplatelet agenter som blødere analoger af antikoagulanter forstyrrer trombose ved at fortynde blodet. Mennesker, der er tilbøjelige til vaskulær sygdom, må nogle gange tage disse stoffer i deres liv. Antikoagulantia anvendes i hurtigere tilfælde, når du skal handle så hurtigt som muligt - til hjerteanfald og slagtilfælde.

Liste over effektive stoffer

Listen over antiplatelet midler og antiplatelet lægemidler er ret omfattende. Det mest effektive middel til denne type er:

  1. Aspirin (acetylsalicylsyre). Blodfortynderen bruges ofte til at forhindre blodpropper. Aspirin er en af ​​de mest populære og billige lægemidler i denne gruppe; en meget lille dosis er nok til at lægemidlet træder i kraft. Værktøjet normaliserer ikke blot blodcirkulationen, men lindrer også feber og smerte, så det bruges ofte til ambulant praksis. På listen over bivirkninger af Aspirin er et mavesår, så det kan under ingen omstændigheder ikke tage det på en tom mave, kun efter et måltid. Dosering og varighed af kurset ordineret af en læge.
  2. Ticlopidin. I modsætning til Aspirin, et stærkere lægemiddel, er det ordineret til iskæmiske hjerne sygdomme, såvel som patienter med diabetes kompliceret af retinopati. Ticlopidin fortynder blodet, det kan ikke kombineres med andre antikoagulantia og tages i tilfælde af alvorlig blødning. Varigheden af ​​behandlingen er cirka tre måneder og udføres strengt under lægens vejledning.
  3. Pentoxifyllin. Antiplatelet og antispasmodic, bruges til at dilatere blodkarrene og forbedre blodcirkulationen. Lægemidlet påvirker ikke pulsfrekvensen og blodtrykket.
  4. Clopidogrel. Ved handlingsprincippet ligner Tiklopidin. Lægemidlet hæmmer aktiviteten af ​​blodplader, hvilket ikke tillader dem at holde sammen, hvilket øger blødningen. Clopidogrel forårsager ikke komplikationer under en lang behandlingstid, hvorfor det er blevet meget populært blandt moderne læger.
  5. Dipyridamol. Det udvider hjerteskibene og forbedrer blodcirkulationen i muskelen selv, påvirker positivt mitocardiumets arbejde, hvilket normaliserer udstrømningen af ​​venøst ​​blod. Dipyridamol er ofte ordineret til at komme sig fra at gennemgå hjerteoperationer, især på hjerteventiler.
  6. Chimes. Lægemidlet er baseret på dipyridamol. Listen over kontraindikationer Kurantila omfatter ikke graviditet og amning, så det er meget populært. Værktøjet udvider blodkarrene, forhindrer dannelsen af ​​blodpropper og forbedrer blodgennemstrømningen til hjertet. Curantil kan tages af gravide kvinder, der lider af hjerte og karsygdomme. Lægemidlet har også en gavnlig effekt på blodtilførslen i moderkagen, som fosteret modtager mere næringsstoffer og ilt. Desuden styrker Curantil modstanden fra en gravid kvinde til forskellige vira.
  7. Eptifibatid. Det bruges til forebyggelse af hjerteiskæmi, og er også ordineret til patienter efter koronar intervention. Eptifibatid tages oftest i kombination med andre blodfortyndere. Inden du tager stoffet, er det nødvendigt at gennemgå diagnostiske procedurer, især for kvinder i alle aldre og mænd over 60 år. Lægemidlet indgives intravenøst ​​på hospitalet ved udskrivning af epifibatid i form af tabletter.
  8. Iloprost. Lægemidlet bruges kun under lægeres tilsyn og kun på hospitalet. Iloprost administreres gennem en injektion, i løbet af behandlingen kan ikke ryges. Det anbefales også at omhyggeligt overvåge blodtryksniveauet for at undgå en kraftig stigning.

Til behandling af hjerte- og vaskulære sygdomme anvendes, herunder og kombinerede lægemidler baseret på flere antiplatelet midler, understøtter hvert stof og forbedrer virkningen af ​​en anden. Blandt de hyppigst ordinerede lægemidler af denne type, skal Agrenox, Aspigrel, Coplavix og Cardiomagnyl udpeges separat.

Enhver specialist fra listen kan kun foreskrives af en specialist, idet der tages hensyn til resultaterne af diagnostik og test samt de individuelle egenskaber ved patientens krop, hans alder mv. For ikke at skade helbredet kan man under alle omstændigheder ikke selvmedicinere, selv for forebyggelsesformål. Overdosering kan fremkalde forværring af andre sygdomme.

Klassificering af antiplatelet midler

I moderne medicin er klassificeringen af ​​antiplatelet midler meget betinget. Alle stoffer er opdelt i tre store grupper:

  • direkte handling
  • indirekte aktioner
  • Antiblodplademidler.

Sidstnævnte er i dette tilfælde de mest moderne stoffer, har et mere omfattende spektrum af handlinger. Decongestants har næsten ingen bivirkninger.

Hvem er kontraindiceret

Antiplatelet midler er kontraindiceret til personer med sådanne sygdomme som:

  • mavesår i det akutte stadium
  • leversygdom;
  • nyresygdom
  • hjertesvigt
  • alle sygdomme på en eller anden måde forbundet med risikoen for blødning
  • hæmoragisk slagtilfælde (cerebral blødning).

Og også under graviditet og amning bør afstå fra at tage disse stoffer.

Nogle stoffer kan have yderligere kontraindikationer og bivirkninger. Udnævnelsen af ​​en bestemt medicin er strengt individuel og udføres under hensyntagen til patientens undersøgelser, anamnese osv.

Det er vigtigt! Blodfortyndende lægemidler er uforenelige med alkohol.

konklusion

Antiplatelet midler er uundværlige i kampen mod hjerte-kar-sygdomme med høj risiko for blodpropper. Narkotika kan forbedre blodcirkulationen og udvide lumen i blodkar, men brug ethvert middel til at tynde blodet, du har brug for strengt ved recept.

Uautoriseret brug af antiplatelet og antiplatelet midler kan føre til en kraftig stigning i blodtrykket og andre ubehagelige konsekvenser.

Liste over antiplatelet lægemidler og deres klassificering

Antiplatelet midler eller disaggregeringsmidler er en moderne gruppe af lægemidler, som blokerer dannelsen af ​​blodpropper i blodkar. Dette hjælper med at forhindre udviklingen af ​​myokardieinfarkt, såvel som andre sygdomme forbundet med thrombusdannelse. Sådanne virkninger tillader brugen af ​​denne klasse af lægemidler til koronar hjertesygdom, kredsløbssygdomme i hjernen og andre organer.

Udnævnelse af antiplatelet midler bør kun udføres af den behandlende læge efter undersøgelse af patienten og identificere alle hans indikationer og kontraindikationer til denne type terapi. I intet tilfælde bør man ikke bruge medicinen alene, da dette kan føre til udvikling af bivirkninger af behandling eller til udviklingen af ​​den underliggende sygdom.

Virkningsmekanismen af ​​lægemidler

Forberedelser, som blokerer dannelsen af ​​blodpropper i blodkar, kan hæmme denne proces på flere måder, på basis af hvilke klassificeringen af ​​antiplatelet er bygget:

  1. Blokerer dannelsen af ​​prostaglandiner involveret i aktiveringen af ​​blodkoagulationssystemet. Sådanne lægemidler har en sådan virkning som acetylsalicylsyre, trifluzal osv.
  2. Forøgelsen af ​​indholdet af en cyklisk form af adenosinmonophosphat i blodplader - de vigtigste celler, der tilvejebringer dannelsen af ​​en blodpropp. En sådan indvirkning på dem krænker processen med aktivering af celleaggregering indbyrdes. Disse lægemidler omfatter Triflusal og Dipyridamole.
  3. Narkotika (clopidogrel, etc.) er i stand til at blokere receptorer for adenosindiphosphat på overfladen af ​​blodplader, forhindre deres yderligere aktivering og dannelse af trombotiske masser.
  4. Lamifiban og Framon interfererer med aktiveringen af ​​glycoproteinreceptorer på blodpladenes cellemembran, hvilket blokerer deres yderligere adhæsion.

En række forskellige virkningsmekanismer for lægemidler fra listen over antiplatelet-midler giver dig mulighed for individuelt at vælge stoffer til hver patient.

Find ud af denne artikel, hvorfor en blodpropp kan komme ud.

Moderne medicin

Efter at lægen har ordineret antiplatelet til patienten og forklaret for ham hvad det er, er det nødvendigt at overveje mere detaljeret de ofte anvendte lægemidler i denne farmakologiske gruppe.

Acetylsalicylsyre

Det mest populære stof, der har en markant hæmmende virkning på dannelsen af ​​blodpropper.

Aspirin er tilgængelig for de fleste patienter på grund af dets lave omkostninger og færre kontraindikationer.

For forebyggelse af thrombose anvendes der i lave doser en gang dagligt.

Ud over selve acetylsalicylsyre er der lægemidler under andre handelsnavne: ThromboASS, Cardiomagnyl, etc.

Ud over denne effekt har acetylsalicylsyre antipyretisk, antiinflammatorisk og svag analgetisk virkning på den menneskelige krop. Imidlertid observeres lignende virkninger kun med stigende dosering af lægemidlet.

ticlopidin

Ticlopidin er en moderne disaggregerende, som er mere effektiv end Aspirin. Medikamentet anvendes til forebyggelse af trombotiske komplikationer hos patienter med angina, såvel som iskæmisk skade på hjernen eller benene.

Brug af Ticlopidin anbefales efter koronararterie bypass kirurgi og andre blodkar operationer.

På grund af den udtalte kliniske virkning bør dette lægemiddel ikke anvendes sammen med andre antiplatelet midler og antikoagulantia, da dette kan føre til udvikling af indre blødninger og andre bivirkninger.

Handelsnavn for præparater indeholdende ticlopidin: Tiklo, Tiklid mv.

clopidogrel

Clopidogrel er et syntetisk antiplatelet middel, der ligner struktur og farmakologisk aktivitet med ticlopidin.

Det aktive stof blokerer hurtigt aktiveringen af ​​blodplader og forhindrer deres aggregering.

Den største fordel ved denne medicin er den gode tolerance for behandling hos de fleste patienter.

Dette tillader anvendelse af clopidogrel i de fleste kliniske tilfælde uden frygt for udvikling af bivirkninger.

Dipiradomol

En disaggregering, som har en kompleks virkning på kredsløbssystemet: Udvider koronarbeholdere, øger hjertemuskulaturens kontraktilitet og forbedrer udstrømningen af ​​blod langs venøsengen. Ved anvendelse af lægemidlet er der en udtalt antiplatelet effekt. Det vigtigste handelsnavn for stoffet - Curantil.

Et stort antal moderne antiplatelet agenter fører til behovet for at besøge den behandlende læge, inden behandlingen påbegyndes. Udvælgelsen af ​​hvert lægemiddel bør tage højde for patientens egenskaber.

Narkotikaklassificering

Hovedklassifikation af antiplatelet er baseret på deres virkningsmekanisme. I overensstemmelse hermed er der fire grupper af stoffer:

  1. Cyclo-oxygenase blokeringsmidler: Trombotisk ACC, Acetylsalicylsyre, Indobufen.
  2. Lægemidler, der påvirker den cykliske form af adenosinmonofasfat: Dipiridamol, Epoprostenol, Pentoxifyllin.
  3. Glycoproteinreceptorblokkere: Tirofiban, Abtsiksimab osv.
  4. Antiplatelet-blokkere til purinreceptorblokerende: Clopidogrel og Ticlopidin.

Derudover er alle disaggreganter opdelt i enkle og kombinerede midler. Sidstnævnte omfatter sådanne stoffer som Agrenox, Aspigrel, Cardiomagnyl.

Det korrekte valg af antiplatelet midler fra listen over tilgængelige lægemidler kan øge effektiviteten af ​​behandlingen og forhindre komplikationer af terapi.

Kontraindikationer

Ved anvendelse af antiplateletmidler i klinisk praksis er det vigtigt at huske om deres fælles og specifikke kontraindikationer.

Fælles er karakteristiske for alle stoffer fra denne gruppe og omfatter følgende tilstande:

  • mavesår og duodenalsår i perioden for eksacerbation;
  • sygdomme præget af øget risiko for blødning, herunder hæmoragisk diatese;
  • kronisk og akut nyresvigt
  • forstyrrelse af leveren
  • terminal hjertesvigt
  • hæmoragisk slagtilfælde
  • graviditet og amning.

I alle disse tilfælde er det nødvendigt at opgive brugen af ​​antiplatelet midler og vælge andre metoder til behandling af patienten. Derudover har hver lægemiddelgruppe yderligere kontraindikationer, som skal vurderes sammen med din læge eller brugsanvisning.

konklusion

Læger, der ordinerer disaggreganter, ved godt, hvad det er, og hvilke bivirkninger under behandlingen kan forekomme.

I forbindelse med udnævnelsen af ​​antiplatelet midler til forebyggelse af trombotiske komplikationer er det nødvendigt at konsultere en lægeinstitution til en læge, der vil foretage en klinisk undersøgelse og identificere indikationer og kontraindikationer til sådan behandling.

I intet tilfælde bør der ikke indgås behandling, da sådanne forsøg ofte fører til udvikling af alvorlige hæmoragiske komplikationer hos patienter i forskellige aldre.

B01AC. antitrombotiske midler

Antiblodplademidler - en gruppe af lægemidler, der påvirker blodstørkning ved at forhindre aggregering af cellulære elementer i blodet (røde blodlegemer, blodplader) og ødelæggelse af sådanne aggregater.

For første gang blev acetylsalicylsyre (ASA) syntetiseret af Charles Frederick Gerhardt i 1853.

Den 10. august 1897, Arthur Eihengrin, der arbejdede ved Bayer-laboratorierne i Wuppertal, fik for første gang ASA-prøver til medicinsk brug. Oprindeligt var kun den antipyretiske virkning af ASA kendt, hvorefter dets analgetiske og antiinflammatoriske egenskaber blev opdaget. I de tidlige år blev ASC solgt som et pulver, og siden 1904 i form af tabletter.

I 1953 offentliggjorde Kulgan den første rapport om brugen af ​​ASA til forebyggelse og behandling af koronar hjertesygdom (CHD).

ADP-receptor blokker, clopidogrel blev opdaget af Sanofi-syntetisk labo og godkendt til salg i EU i 1998 og i USA - i 1997

I 1983 udviklede antagonister af IIb / IIIa blodpladeglycoprotein receptor til behandling af patienter med thrombasthenia Glantsmana. I de seneste år, er de i vid udstrækning anvendes til behandling af patienter med akut koronar syndrom (ACS) uden at løfte ST (i kombination med heparin eller ASA), til forebyggelse af trombose og reokklusion i forbindelse med perkutan intervention (PCI).

B: BETYDNING AF BLØDESYSTEMET OG HEMOPOESIS B01A Antitrombotiske midler

B01AC06 Acetylsalicylsyre B01AC07 Dipyridamol

B01AC56 Acetylsalicylsyre, kombination

Klassificering af antiplatelet midler afhængigt af målet

- Erythrocytiske og blodpladeantiplateletmidler: pentoxifyllin, alprostadil, clopidogrel.

- blodpladeantiplateletmidler: acetylsalicylsyre, dipyridamol,

Privat terapeutisk farmakologi 189

ticlopidin, xanthinol nicotinat.

Klassificering af antiplatelet midler afhængig af virkningsmekanismen

- Inhibitorer af arachidonsyremetabolismen:

ASA, indobufen, trifluzal;

picotamid, ridogrel, vapiprost;

- Forberedelser, der øger indholdet af cAMP i blodplader:

Фосф-hæmmere af phosphodiesterase (PDE) blodplader:

- ADP-receptorblokkere (thienopyridiner):

- Antagonister af IIb / IIIa trombocytglycoproteinreceptorer:

abciximab; eptifibatide, tirofiban, lamifiban.

ADP-receptorblokkere (clopidogrel, ticlopidin)

Biotilgængelighed er høj, den maksimale koncentration i plasma skabes i 1 time. Clopidogrel angår prodrugs, metabolit udviser aktivitet efter biotransformation i leveren. Halveringstiden for elimineringen er 8 timer. Den udskilles med urin og ekskrementer.

Biotilgængeligheden er 80-90% (øget efter et måltid). Den maksimale plasmakoncentration nås efter 2 timer. Halveringstiden efter den første dosis er 12-13 timer og øges til 4-5 dage, når den tages regelmæssigt. Plasmakoncentrationen er skabt i 2-3-ugers behandlingstid. Metabolisme forekommer i leveren, udskilles udskillelsen af ​​metabolitter med urinen, delvist i uændret form med galde.

Cyclo-oxygenase hæmmere - ASA

Biotilgængeligheden af ​​ASA, når den indgives oralt, er 50-68%, den maksimale koncentration i plasma opstår efter 15-25 minutter. (4-6 timer for den enteriske vedvarende frigivelsesform). Under absorption metaboliseres ASA delvist i leveren og tarmene med dannelsen af ​​salicylsyre, et svagere antiplatelet middel. I en nødsituation, for at øge biotilgængeligheden og fremskynde effekten, bliver den første ASK-tablet tygget i munden, hvilket sikrer

190 N.I. Yabluchansky, V.N. Savchenko

absorption i den systemiske kredsløb, omgå leveren. Halveringstiden for ASA er 15-20 minutter, salicylsyre, 2-3 timer. ASA udskilles som fri salicylsyre via nyrerne.

PDE-blodpladehæmmere - Dipyridamol

Hurtigt absorberet fra maven (mest) og tyndtarmen (en lille mængde) Næsten fuldstændigt binder til plasmaproteiner. C max - inden for 1 time efter indgift. T 1/2 - 20-30 min. Det akkumuleres primært i hjertet og røde blodlegemer. Metaboliseret i leveren ved binding til glucuronsyre, udskilt i galden som et monoglucuronid.

ADP-receptorblokkere (clopidogrel, ticlopidin).

Narkotika selektivt og irreversibelt inhiberer bindingen af ​​adenosindiphosphat (ADP) til dets receptorer på blodpladeoverfladen, inhiberer blodpladeaktivering og inhibere deres aggregation. Efter 2 timer., Efter indtagelse af en enkelt dosis af clopidogrel observeres en statistisk signifikant og dosisafhængig inhibering af blodpladeaggregering (hæmning af aggregering med 40%). Den maksimale virkning (60% inhibering af aggregation) observeret ved 4-7 dages kontinuerlig brug af stoffet og vedligeholdelsesdosen er bevaret i 7-10 dage.

Ved gentagen brug forbedres effekten, en stabil tilstand nås efter 3-7 dages behandling (op til 60% inhibering). Blodpladeaggregering og blødningstid vender tilbage til baseline, da blodplader fornyes i gennemsnit 7 dage efter at lægemidlet er stoppet.

Efter indtagelse i en dosis på 75 mg absorberes hurtigt i mave-tarmkanalen (GIT). Koncentrationen af ​​lægemidlet i blodplasmaet efter 2 timer efter indgivelsen er ubetydeligt (0,025 μg / l) på grund af hurtig biotransformation i leveren.

Den aktive metabolit af clopidogrel (thiolderivat) fremstilles ved dets oxidation til 2-oxo-clopidogrel efterfulgt af hydrolyse. Oxidationstrinnet reguleres primært af cytochrom P450-isozymer 2B6 og 3A4, og i mindre grad - 1A1, 1A2, og 2C19. Den aktive thiolmetabolit binder hurtigt og irreversibelt til blodpladereceptorer, men detekteres ikke i blodplasmaet. Den maksimale koncentration af metabolit i blodplasmaet (ca. 3 mg / l efter gentagen oral administration af 75 mg) finder sted efter 1 h. Efter lægemiddeladministration.

Clopidogrel og hovedcirkulerende metabolitten er omvendt bundet til plasmaproteiner. Efter at have taget stoffet inde, udskilles ca. 50% af den dosis, der tages, i urinen og 46% i afføringen. Halveringstiden for hovedmetabolitten er 8 timer.

Virkningen af ​​ticlopidin begynder langsomt, 2 dage efter at have taget lægemidlet.

Privat terapeutisk farmakologi 191

Ved en dosis på 250 mg to gange dagligt er top-effekten på den 3-6. behandlingsdag, og virkningsvarigheden når 4-10 dage. Den terapeutiske effekt fortsætter i mindst 1 uge efter, at den er blevet afbrudt, og derfor er det ikke en første behandling af kortikosteroider.

Efter en enkelt oral dosis af en terapeutisk dosis af ticlopidin hurtigt

og næsten fuldstændigt absorberes, observeres biotilgængeligheden af ​​lægemidlet, når det tages efter måltider. Virkningen af ​​inhibering af blodpladeaggregering afhænger ikke af plasmaniveauer. Omkring 98% af ticlopidin binder reversibelt til plasmaproteiner.

Ticlopidin metaboliseres hurtigt i kroppen med dannelsen af ​​en aktiv metabolit udskilt hovedsageligt med urin (50-60%) og galde (23-30%). Halveringstiden er 30-50 timer.

Cyclo-oxygenase hæmmere - ASA

ASA hæmmer cyclooxygenase i væv og blodplader, hvilket forårsager en blokade af thromboxan A2-dannelse, en af ​​de vigtigste inducere af blodpladeaggregering. Blokade af blodplade cyclooxygenase er irreversibel og varer i hele levetiden af ​​blodplader (i 7-10 dage), hvilket resulterede i en signifikant virkningsvarighed, og efter tilbagetrækning af lægemidler fra kroppen. I doser over 300 mg / dag. ASA inhiberer produktion af endotel prostacyclin antiblodplademidler og vasodilatorer, der tjener som en af ​​de yderligere grund til anvendelse af lavere doser (75-160 mg / dag). Som et antiblodplademiddel. Doser af ASA på op til 7 mg vil sandsynligvis være mindre effektive og doser fra 160 mg / dag. øge risikoen for blødning.

Aktionens handling begynder om 5 minutter. efter indtagelse, og når et maksimum efter 30-60 min., mens de resterende stabil i de næste 24 timer. For at genoprette blodplade funktionelle tilstand af behov mindst 72 timer. efter en enkelt dosis af små doser af ASA. ASA reducerer forekomsten af ​​dødsfald fra SCS og kardiovaskulær mortalitet hos patienter med ustabil angina, ASA fortsætter efter stabilisering af patienterne opnåede en fjern præventiv virkning.

PDE-blodpladehæmmere - Dipyridamol

Lægemidlet reducerer koronararteriens modstand på niveauet af små grene

og arterioler, øge antallet af sikkerheder og sikkerhed blodgennemstrømning, øger koncentrationen af ​​adenosin og syntese af adenosintriphosphat (ATP) i myokardiet, forbedrer kontraktilitet, formindsker den totale perifere vaskulære modstand (TPR), inhiberer blodpladeaggregering (forbedrer mikrocirkulationen, forhindrer arteriel trombose), normaliserer veneudstrømningen. reducerer modstanden af ​​cerebral fartøjer, korrigerer placenta blodgennemstrømning; truet af præeklampsi forhindrer degenerative ændringer i placenta, fostervæv eliminerer hypoxi,

192 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

fremmer akkumuleringen af ​​glycogen i dem; tilvejebringer en modulerende effekt på interferonsystemets funktionelle aktivitet, øger uspecifik antiviral resistens over for virusinfektioner.

Indikationer for brug

- Behandling og forebyggelse af placentainsufficiens ved kompliceret graviditet (dipyridamol).

- Som en interferoninducer og immunmodulator til forebyggelse og behandling af influenza, akut respiratorisk viral infektion (ARVI) (ASA, dipyridamol).

- Sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt (MI), perifer arteriel trombose.

- Forebyggelse af trombose og reoklusion efter perkutan indgreb (PCI) efter koronararterie-bypassoperation (CABG).

- Forebyggelse af trombose og reoklusion efter plastikkirurgi af perifere arterier.

- Forebyggelse af tromboembolisme med en konstant form for atrieflimren.

- Efter prostetiske hjerteventiler.

- Ved forbigående cerebral iskæmi, dyscirculatory encephalopathy.

- Forebyggelse af tilbagevendende slagtilfælde.

- Perifere vaskulære sygdomme.

Funktioner ved anvendelse af antiplatelet midler til ACS

- Clopidogrel: Hvis patienten tidligere ikke tog clopidogrel, er den første dosis 300 mg (4 tab.) Oralt en gang (dosisbelastning), så er den daglige vedligeholdelsesdosis 75 mg (1 tab.) En gang om dagen, uanset måltidet for 1 til 9 måneder Hvis en patient er planlagt at have CABG (men ikke PCI), er clopidogrel ikke ordineret eller annulleret 5, fortrinsvis 7 dage før operationen for at forhindre farlig blødning.

- Ticlopidin: 250 mg 2 gange dagligt efter måltider. I tilfælde af nedsat nyrefunktion nedsættes dosis. Kombinationen af ​​ticlopidin med ASA kræver stor omhu på grund af den høje blødningsrisiko. I de første 3 måneder behandling en gang hver anden uge, udfør en blodprøve med beregning af ensartede elementer og blodplader.

- SPØRGSMÅL: En enkelt daglig dosis af ASK er indiceret under alle kliniske forhold, hvor antiplatelet profylakse har en gunstig fordel / risikoprofil: Hvis patienten ikke har taget den før, skal den første dosis af lægemidler

Privat terapeutisk farmakologi 193

(325-500 mg), bør den tygges i munden (ved anvendelse af regelmæssigt, men ikke enterisk aspirin).

Evidensdata understøtter brugen af ​​ASA til den langsigtede profylakse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med høj risiko i en daglig dosis på 75-100 mg (enteriske opløselige former kan anvendes) en gang om dagen efter måltider. I situationer hvor der kræves en øjeblikkelig antitrombotisk virkning (ACS eller akut iskæmisk slagtilfælde), skal en dosis på 160 mg indgives.

- Dipyridamol: En kombination af lave doser af ASA og dipyridamol (200 mg 2 gange dagligt) anses for acceptabelt til startbehandling hos patienter med ikke-kardioemboliske cerebrale iskæmiske hændelser, men der er ingen grund til at anbefale denne kombination til patienter med IHD.

- Ætsende og ulcerative processer i mave-tarmkanalen eller andre kilder til blødning fra mave-tarmkanalen eller urinvejen.

- tendens til at bløde

- AIM, stenosering af aterosklerose i koronararterierne, dekompenseret hjertesvigt, hypotension (svære former), arytmi (til dipyridamol).

- Alvorlige allergier i form af angreb af bronchospasme (herunder bronchial astma kombineret med rhinosinusopati - "aspirin astma").

- hæmofili og trombocytopeni aktiv blødning, herunder retinal blødning.

- Alvorlig ukontrolleret arteriel hypertension (AH).

- Alvorlig nedsat nyre- og leverfare.

- Hæmatologiske lidelser: neutropeni, agranulocytose, trombocytopeni; gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning (og en historie af dem).

- Alder op til 18 år.

- Graviditet og amning.

- Overfølsomhed overfor lægemidlet.

- Dyspepsi og diarré.

194 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

- Ætsende og ulcerative læsioner i den esophagogastroduodenale zone.

- Intrakraniel blødning, neutropeni (hovedsageligt i de første 2 ugers behandling).

- Allergiske reaktioner (hududslæt).

- Akut gigtangreb på grund af nedsat uratudskillelse.

- Støj i hovedet, svimmelhed, hovedpine.

- Fleeting ansigtsspyling.

- Smerte i hjertet.

Øget risiko for blødning ved udnævnelse af ASA med indirekte antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er); svækkelsen af ​​virkningen af ​​antihypertensiva og diuretika; potentiering af hypoglykæmiske midler.

Svække effekten af ​​dipyridamol xanthinderivater (f.eks. Koffein), antacida styrke orale indirekte antikoagulantia, beta-lactam antibiotika (penicillin, cephalosporin), tetracyclin, chloramphenicol. Dipiridamol forbedrer den hypotensive virkning af antihypertensive midler, svækker cholinesterasehæmmernes antikolinerge egenskaber. Heparin øger risikoen for hæmoragiske komplikationer.

Du bør undgå brug af naturlig kaffe og te (måske en svækkelseseffekt), mens du tager dipyridamol.

Den nye gruppe af antiplatelet midler indbefatter glycoprotein IIb / IIIa receptorblokkere. Abtsiksimab, tirofiban og eptifibatid er repræsentanter for gruppen af ​​blodproteinreceptorantagonister af glycoprotein IIb / IIIa. IIb / IIIa-receptorer (alpha IIb beta 3 -integriner) er placeret på overfladen af ​​blodplader. Som et resultat af blodpladeaktivering ændrer konfigurationen af ​​disse receptorer og øger deres evne til at fixere fibrinogen og andre klæbende proteiner. Bindingen af ​​fibrinogenmolekyler med IIb / IIIa-receptorer af forskellige blodplader fører til deres aggregering.

Abciximab binder hurtigt og ret stærkt til glycoproteiner

Privat terapeutisk farmakologi 195

IIb / IIIa på overfladen af ​​blodplader efter intravenøs (iv) administration af en bolus binder omkring 2/3 af lægemiddelsubstansen i de næste par minutter til glycoprotein IIb / IIIa. I dette tilfælde er T 1/2 ca. 30 minutter. og for at opretholde en konstant koncentration af lægemidlet i blodet er intravenøs infusion nødvendig. Efter ophør aftager koncentrationen af ​​abciximab inden for 6 timer. Abciximabs molekyler, der er i en bundet tilstand, er i stand til at overføre til glycoproteiner IIb / IIIa af nye blodplader, der kommer ind i kredsløbet. Derfor forbliver lægemidlets antiplateletaktivitet i lang tid - op til 70% af blodpladereceptorerne forbliver inaktive 12 timer efter administration i.v., og en lille mængde abcyximab associeret med blodplader detekteres i mindst 14 dage.

Tirofiban og eptifibatid er konkurrencedygtige antagonister af glycoprotein IIb / IIIa på blodpladens overflade, de udgør ikke en stærk forbindelse med dem, og den antitrombotiske virkning af disse midler forsvinder hurtigt, efter at deres plasmakoncentration er faldet. Maksimal koncentration nås hurtigt. Graden af ​​binding til proteiner er 25%. Halveringstiden er 2,5 timer. Ca. 50% af lægemidlet udskilles i urinen.

Abciximab er et Fab-fragment af de 7E3-kimære humane musemonoklonale antistoffer, det har en høj affinitet for IIb / IIIa-blodplade-glycoproteinreceptorer og binder dem i lang tid (op til 10-14 dage). Blodpladeaggregering forstyrres i sin endelige fase som følge af blokade af mere end 80% af receptorer efter ophør af lægemiddeladministration sker gradvis genopretning af blodpladernes aggregeringskapacitet (inden for 1-2 dage).

Abciximab er en uspecifik ligand, den blokerer også endotelcellens vitronektinreceptorer, der er involveret i migrationen af ​​endotel- og glatte muskelceller, samt Mac-1-receptorer på aktiverede monocytter og neutrofile. Den kliniske betydning af disse virkninger er imidlertid endnu ikke klar. Tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod abciximab eller dets kompleks med blodpladereceptoren kan forårsage anafylaksi og farlig trombocytopeni.

Doktors evne er blevet bevist. Betydelig forbedring af prognosen hos patienter med PCI, som primært var ramt hos patienter med ACS, såvel som hos patienter med høj risiko for hjerte-kar-komplikationer. Effekten af ​​abciximab ved konservativ behandling af ACS er ikke blevet påvist (i modsætning til eptifibatid og tirofiban). Muligheden for kombinationen af ​​lægemidlet og andre antagonister af glycoprotein IIb / IIIa-receptorer med trombolytika ved behandling af ACS med ST-elevation undersøges.

Eptifibatid er en blokering af glycoprotein IIb / IIIa-blodpladereceptorer fra klassen af ​​RGD-mimetika. Virkningsmekanismen svarer i princippet til abciximab, men eptifibatid har en selektivitet for IIb / IIIa-receptorer.

196 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Virkningen af ​​epitibatid forekommer umiddelbart efter intravenøs administration i

en dosis på 180 mcg / kg. Undertrykkelsen af ​​aggregering er omvendt. 4 timer efter ophør af intravenøs infusion i en dosis på 2 μg / kg / min. trombocytfunktionen når mere end 50% af startniveauet. I modsætning til abciximab er stoffet sandsynligvis effektivt i den konservative behandling af kortikosteroider.

Sammenligningsegenskaber for glycoprotein IIb / IIIa-blokkere er vist i tabel. 1.

Sammenligningsegenskaber for glycoprotein IIb / IIIa-receptorblokkere